Книги по разным темам Pages:     | 1 | 2 | 3 |

иАПФ в исследовании применялся фозиноприл в В качестве порогового значения показателя S, дозе 20 мг/сут, из БАБ Ч атенолол в дозе 100 мг/сут. выше которого можно считать качество функциональПрием препаратов производился под контролем уров- ного взаимодействия 0,1 Гц-механизмов регуляции ня АД. Длительность этапа терапии фозиноприлом Ч сердца и микроциркуляции крови удовлетворительным, 3 недели, длительность этапа отсутствия антигипер- было принято 25%. Данное значение обосновано тем, тензивной терапии Ч 2 недели, длительность этапа те- что для обеспечения адекватных адаптационных спорапии атенололом Ч 3 недели. Общая продолжи- собностей ССС наравне с механизмами местной и гутельность наблюдения Ч 8 недель. Наличие в прото- моральной регуляции необходимо участие центральколе исследования двухнедельного перерыва в лече- ных 0,1 Гц-механизмов вегетативной регуляции в течении необходимо для исключения эффекта на вегета- ние не менее 25% общего времени функционировативную регуляцию сердца проведенного лечения фо- ния системы кровообращения [9].

зиноприлом при моделировании ситуации старто- Для получения частотных оценок ВСР использовой терапии атенололом. вался параметрический метод построения спектра вреНа период исследования всем пациентам допол- менного ряда R-R интервалов на основе авторегреснительно назначался гидрохлортиазид (за 5 дней до на- сионной модели до 14 порядка (Свидетельство об чала приема фозиноприла) в дозе 12,5 мг/сут, прием официальной регистрации программы для ЭВМ № которого продолжался и в период отмены препаратов. 980656 от 12.11.1998). Для дальнейшего анализа выЭто позволяло удерживать уровень АД в среднем делялись два диапазона: высокочастотный (HF: 0,15ниже 140/90 мм рт.ст. С учетом постоянного низкодо- 0,4 Гц) и низкочастотный (LF: 0,04-0,15 Гц) [15], в козового приема гидрохлортиазида нами условно было торых вычислялась спектральная мощность принято, что его влияние на результаты данного сравни- (в мс2).

тельного исследования незначимо. Для изучения индивидуальных особенностей вегеДля изучения синхронизации 0,1 Гц-колебаний в ВСР тативной дисфункции общая группа больных АГ была и микроциркуляции крови использовался метод из- разделена на 4 подгруппы в зависимости от влияния учения функционального состояния ССС на основе каждого из изучаемых препаратов на индивидуальную анализа синхронизованности 0,1 Гц-ритмов (Патент на динамику синхронизации 0,1 Гц-колебаний в ВСР и микизобретение № 2374986 от 10.12.2008). При выде- роциркуляции крови:

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(6) СИНХРОНИЗАЦИЯ 0,1 ГЦ-РИТМОВ В СЕРДЦЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика 1. по влиянию фозиноприла:

больных АГ в общей группе (n=63) a. положительное влияние (44% общей группы), Признак Значение b. лотрицательное влияние (56% общей Женщины, % группы);

Возраст, лет 46 2. по влиянию атенолола:

Курение, % a. положительное влияние (48% общей группы), Длительность АГ, лет 5 (2; 8) b. лотрицательное влияние (52% общей Офисное измерение САД до включения группы).

в исследование (до начала приема Для выполнения указанного разделения на под- гидрохлортиазида), мм рт.ст. 150 (145; 160) группы использовались условные критерии оценки Офисное измерение ДАД до включения динамики качества функционального взаимодействия в исследование (до начала приема механизмов 0,1 Гц-регуляции сердца и сосудов МЦР на гидрохлортиазида), мм рт.ст. 85 (80; 93) основе изучения показателя синхронизации S на этапах Частота гипертонических кризов, в год 3 (0; 10) ортостатической пробы (лежа и стоя) и его ортостатиХолестерин общий, мг/дл 181 (164; 205) ческой динамики (S, %). Положительным влияТриглицериды, мг/дл 88 (82; 99) нием исследуемого гипотензивного препарата условКреатинин, мг/дл 0,75 (0,74; 0,78) но считалось, когда динамика значений Sлежа и Sстоя была ФВ ЛЖ, % 65 (61; 67) положительной на фоне приема препарата, т.е. выДанные представлены в виде M (при нормальном распределении) полнялось условие (Sлежа после лечения - Sлежа до лечения)или Me (25%; 75%) и (Sстоя после лечения - Sстоя до лечения)0. Во всех других случаях влияние изучаемого препарата на вегетативную регуляцию ССС считалось лотрицательным. в горизонтальном, так и в вертикальном положениях Выделенные подгруппы больных АГ были сопоста- тела. В частности, уровень САД в положении лежа на вимы по основным клинико-анамнестическим харак- фоне приема фозиноприла снизился со 130 [125;

теристикам Ч пол, возраст, фракция выброса левого же- 138] до 115 [105; 120] мм рт.ст. (р<0,05), а ДАД Ч с лудочка, биохимические показатели крови и др. 85 [80; 90] до 75 [70; 85] мм рт.ст. (р<0,05). На фоне Статистический анализ результатов включал в себя приема атенолола САД снизилось со 130 [120; 133] до следующее. Сравнение переменных выполнялось при 115 [105; 125] мм рт.ст. (р<0,05), а ДАД Ч с 83 [75;

помощи критерия парных сравнений Вилкоксона. 85] до 75 [70; 83] мм рт.ст. (р<0,05).

Сравнение групп проводилось с использованием кри- Выделенные подгруппы больных АГ также были сотерия Манна-Уитни. Данные представлены в виде ме- поставимы по антигипертензивному эффекту изучаедианы (Me) и значений квартильного диапазона [25%, мых препаратов. Это свидетельствует, что выявленные 75%]. Надежность используемых статистических оце- особенности влияния фозиноприла и атенолола на венок принималась не менее 95%. Статистические рас- гетативную регуляцию не связаны непосредственно с их четы выполнялись при помощи программного пакета влиянием на системный уровень АД.

Statistica 6.1 (Statsoft).

Динамика синхронизации 0,1 Гц-колебаний Результаты в ВСР и микроциркуляции крови Результаты клинического обследования больных на фоне фозиноприла АГ в общей группе представлены в таблице 1. АГ 1 сте- Подгруппа больных АГ с положительным эфпени наблюдалась у 43 пациентов, 2 степени Ч у 20. До фектом фозиноприла на 0,1 Гц-регуляцию отделов ССС включения в исследование 47,7% пациентов принимали характеризовалась достоверным (p<0,05) повышеБАБ, 68,4% Ч иАПФ, 8,8% Ч блокаторы кальциевых нием значений показателя синхронизации S в полоканалов, 47,7% Ч диуретики, 31,6% Ч препараты из жении лежа и стоя и его ортостатической динамики S категории прочее. на фоне лечения фозиноприлом (p<0,05) (рис. 1).

В подгруппе больных АГ с лотрицательным эфСравнение антигипертензивного эффекта фектом фозиноприла отмечено достоверное (p<0,05) фозиноприла и атенолола снижение значений показателя синхронизации S в поНа фоне приема фозиноприла и атенолола от- ложении стоя и его ортостатической динамики S на фоне мечалось достоверное (р<0,05) и сопоставимое сни- лечения фозиноприлом. Относительно значений Sлежа жение значений САД и ДАД относительно исходного значимой динамики в целом по подгруппе не выявлеуровня (до начала приема каждого из препаратов) как но (p>0,05), однако отмечалась тенденция к снижению 806 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(6) СИНХРОНИЗАЦИЯ 0,1 ГЦ-РИТМОВ В СЕРДЦЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ доли больных АГ с Sлежа>25% с 55% до 45% группа У+Ф эффект фозиноприла группа УЦФ эффект фозиноприла 100 (рис. 1).

горизонтальное положение горизонтальное положение 90 90 Подгруппа больных АГ с лотрицательным эффектом фозиноприла исходно характери80 * зовалась достоверно (p<0,05) более высокими 70 + относительно группы с положительным эф60 фектом значениями показателей Sстоя (доля 50 больных АГ с Sстоя>25% 55% относительно 40 5%) и S (доля больных АГ с S>0 50% от30 носительно 25%). Также отмечается тенден20 20 ция к более высоким значениям Sлежа (доля больных АГ с Sлежа>25% 55% относительно 10 45%) (рис. 1).

0 исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед После периода лотмыва в обеих подФозиноприл Атенолол Фозиноприл Атенолол группах больных АГ не наблюдалось досто100 вертикальное положение вертикальное положение верной динамики по показателям Sстоя и S, 90 при этом конечные значения данных показа# 80 телей (перед началом этапа лечения атено70 лолом) отличались (p<0,05) от исходных до 60 начала лечения фозиноприлом. Значения * # 50 показателя Sлежа в конце периода лотмыва * были сопоставимы с таковыми до начала 40 лечения фозиноприлом (рис. 1).

30 На фоне последующего этапа лечения ате20 нололом достоверной динамики показате10 лей синхронизации (Sлежа, Sстоя, S) в данных 0 исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед подгруппах больных АГ не выявлено (p>0,05), Фозиноприл Атенолол Фозиноприл Атенолол при этом подгруппы сохранили все отличи60 тельные особенности на момент начала лече# 40 40 ния атенололом (после периода лотмыва) * * # (рис. 1).

20 0 0 Динамика синхронизации 0,1 Гц-колебаний в ВСР и микроциркуляции крови на -20 -фоне приема атенолола -40 -Подгруппа больных АГ с положительным эффектом атенолола на синхронизацию -60 -0,1 Гц-колебаний характеризовалась досто-80 -верным (p<0,05) повышением значений показателя синхронизации S в положении лежа -100 -исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед и стоя на фоне лечения атенололом. СтатиФозиноприл Атенолол Фозиноприл Атенолол стически значимой внутригрупповой динамики Медиана показателя S на фоне лечения атенололом вы25%-75% Мин-Макс явлено не было (рис. 2).

В подгруппе больных АГ с лотрицательным Рис. 1. Динамика значений суммарного процента синхронизации эффектом атенолола выявлено достоверное S на фоне лечения фозиноприлом и атенололом в группах (p<0,05) снижение значений показателя синбольных АГ с положительным и лотрицательным хронизации S в положении лежа и стоя, а таквлиянием фозиноприла на синхронизацию 0,1 Гц-ритмов же его ортостатической динамики S на фоне в сердце и микроциркуляции крови лечения атенололом (рис. 2).

* - достоверные (p<0,05) отличия от значения показателя до лечения Подгруппа больных АГ с лотрицательным препаратом; + - достоверные (p<0,05) отличия от значения показателя после 3-ей недели лечения фозиноприлом; # - достоверные (p<0,05) эффектом атенолола исходно до начала приеотличия от значения показателя исходно до включения в исследование ма атенолола характеризовалась достоверно (перед этапом лечения фозиноприлом); серым цветом (p<0,05) более высокими относительно подвыделена область значений Sлежа <25% и Sстоя <25% Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(6) S, % S, % S, % S, % S, % S, % СИНХРОНИЗАЦИЯ 0,1 ГЦ-РИТМОВ В СЕРДЦЕ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ группы с положительным эффектом значе- группа У+Ф эффект атенолола группа УЦФ эффект атенолола 100 ниями показателей Sлежа (доля больных АГ с горизонтальное положение горизонтальное положение Sлежа>25% 75% относительно 45%) и Sстоя 90 * (доля больных АГ с Sстоя>25% 50% относи80 тельно 30%). Особенностей ортостатиче70 * ской динамики показателя синхронизации S 60 * в данных подгруппах до начала этапа лече50 + ния атенололом не выявлено (рис. 2).

40 В подгруппе больных АГ с положитель30 ным эффектом атенолола наблюдалось достоверное (р<0,05) увеличение значений 20 показателя синхронизации S в положении 10 лежа. В положении стоя отмечалась тенден0 исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед ция к увеличению показателя синхронизации Фозиноприл Атенолол Фозиноприл Атенолол S (доля больных АГ с Sстоя>25% увеличилась 100 вертикальное положение вертикальное положение с 35% до 45%;

0,05). Значимой динами90 ки по показателю S не выявлено (рис. 2).

# 80 В подгруппе больных АГ с лотрицатель70 ным эффектом атенолола на фоне лечения * 60 фозиноприлом статистически значимой ди* 50 намики показателей Sлежа и Sстоя не выявлено, * + при этом отмечалось достоверное увеличе- 40 ние показателя S (рис. 2).

30 Отметим, что исходно больные АГ с лот20 рицательным эффектом атенолола по 10 сравнению с больными с положительным 0 исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед эффектом имели достоверно (p<0,05) более Фозиноприл Атенолол Фозиноприл Атенолол высокие значения суммарного процента син60 хронизации S в положении лежа (доля боль# ных АГ с Sлежа >25% Ч 60% относительно 40 * 45%) и стоя (доля больных АГ с Sстоя >25% + 20 Ч 45% относительно 35%) (рис. 2).

Во время периода лотмыва (после лече- 0 ния фозиноприлом) у больных с положи-20 -тельным эффектом атенолола отмечалось достоверное (p<0,05) снижение показателей -40 -Sлежа, Sстоя и S, тогда как в подгруппе боль-60 -ных АГ с лотрицательным эффектом стати-80 -стически значимой динамики данных показателей в течение периода лотмыва вы-100 -исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед исходно 3 нед явлено не было (рис. 2). Таким образом, поФозиноприл Атенолол Фозиноприл Атенолол ложительный эффект атенолола был ассоМедиана циирован с предшествующей тенденцией к 25%-75% Мин-Макс повышению уровня синхронизации 0,1 Гц-колебаний на фоне предшествующего лечения Рис. 2. Динамика значений суммарного процента синхронизации фозиноприлом и значимым снижением уровS на фоне лечения фозиноприлом и атенололом в группах ня синхронизации во время периода лотбольных АГ с положительным и лотрицательным мыва.

Pages:     | 1 | 2 | 3 |    Книги по разным темам