Ооо «Паркинфарм» 119034, г. Москва, ул. Новый Арбат, д. 21 стр. 1, оф. 1604, тел./факс 2255041, 5891225 паркон ® : применение в психиатрии (методические рекомендации)
| Вид материала | Методические рекомендации |
- Р россия, 119034 Москва, ул. Пречистенка д. 36, стр. 1 тел. (495) 797-81-77 факс (495), 62.38kb.
- Ооо «машкомплект» Москва, ул. Большая Почтовая, д. 30, стр. 1 Тел: мн/кн (495) 662-94-67,, 302.6kb.
- Международная Конференция, 160.02kb.
- Басниев Каплан Сафербиевич Директор Российского института директоров Беликов Игорь, 53.76kb.
- Результаты клинического исследования по изучению эффективности препарата паркон в лечении, 79.72kb.
- Группа компаний «гавриш» ООО «овощцвет», 2846.97kb.
- Басниев Каплан Сафербиевич, доктор технических наук, профессор, специалист в области, 136.84kb.
- Ооо «Кариатида», Россия, 127051 г. Москва, Цветной бульвар д. 25, стр. 2, офис 37 Многоканальный, 210.3kb.
- Ооо «Кариатида», Россия, 127051 г. Москва, Цветной бульвар д. 25, стр. 2, офис 37 Многоканальный, 306.83kb.
- Ооо «Кариатида», Россия, 127051 г. Москва, Цветной бульвар д. 25, стр. 2, офис 37 Многоканальный, 357.79kb.
ООО «Паркинфарм»
119034, г. Москва, ул. Новый Арбат, д.21 стр.1, оф.1604, тел./факс 2255041, 5891225
ПАРКОН®:
ПРИМЕНЕНИЕ В ПСИХИАТРИИ
(методические рекомендации)
Москва 2005
ПАРКОН®: ПРИМЕНЕНИЕ В ПСИХИАТРИИ
I. Основные области применения препарата Паркон® в психиатрии
а) Лечение церебральной органической недостаточности путем уменьшения эндогенного окислительного стресса и нормализации микроциркуляции мозга, иммунобиологической реактивности и эндокринного статуса у больных шизофренией;
б) Трансформация симптоматики шизофрении с целью выявления продуктивных симптомов для оптимизации лечебного действия антипсихотиков;
в) Лекарственная коррекция и симптоматическое лечение побочных психических, неврологических экстрапирамидных (включая злокачественный нейролептический синдром), автономных и других нарушений, вызванных приемом нейролептиков;
г) Лечение аффективных и пограничных психических расстройств.
д) Лечение больных с синдромом абстиненции после приема наркотиков и алкоголя.
II. Обоснование Лечебного применения паркона.
^ Паркон не имеет побочных эффектов.
а) Паркон в Лечении церебральной органической недостаточности.
Важную роль в преморбидной фазе и в патогенезе шизофрении играют такие факторы биологической природы, как эндогенный оксидантный стресс, нарушение микроциркуляции мозга, развитие дисбаланса эндокринной системы. Все эти факторы лежат в основе формирования недостаточности мозга как органического субстрата психозов.
Эндогенный оксидантный стресс является универсальным пусковым механизмом большинства патологических процессов в организме, в частности при шизофрении. Накопление радикальных продуктов окисления в тканях мозга лежит в основе формирования различных звеньев клеточной и мембранной патологии. Это сказывается на стабильности клеточных мембран нервных и васкулярных элементов, приводя к нарушению баланса нейромедиаторов и гормонов, обмена веществ, микрогемодинамики, иммунной реактивности.
Таким образом, интенсификация эндогенного окислительного стресса формирует органический субстрат «минимальной мозговой недостаточности», на фоне которого развиваются психозы. В дальнейшем течении заболевания уровень эндогенного окислительного стресса может существенно влиять также на эффективность лечения.
Наиболее отчетливо высокий уровень оксидантного стресса выявляется у больных с непрерывно-прогредиентной формой шизофрении, а также у больных с приступообразно-прогредиентной формой в период обострения заболевания. Напротив, у больных с вялотекущей формой и негативной симптоматикой, как и при затяжных депрессивных состояниях, интенсивность оксидантного стресса значительно ниже.
Паркон рефлекторным путем оказывает регулирующие влияния на кору и подкорковые отделы мозга, нормализуя все основные показатели окислительного обмена в тканях мозга. Курсовое применение Паркона с лечебной целью уменьшает напряженность окислительного стресса, нормализует уровень эндогенных антиокислителей (глутатион, каталаза, супероксиддисмутаза), нейрогуморальный баланс (обмен катехоламинов, серотонина, ГАМК) и функцию гипофиза как центра эндокринной системы, а также функцию надпочечников, щитовидной и других желез внутренней секреции. Функциональное повышение уровня норадреналина лежит в основе улучшения микроциркуляции мозга. Восстановление нейрогуморального баланса отражается также в повышении иммунной реактивности организма.
Обладая собственным лечебным действием и потенцируя действие нейролептиков, Паркон позволяет значительно уменьшить суточные дозы антипсихотиков, особенно у больных с продуктивными формами болезни.
Применение Паркона уже в первую неделю после начала лечения способствует уменьшению суточных доз нейролептиков, сохраняясь в течение всего срока применения препарата. В частности, уже к концу 4-й недели комплексного лечения с применением Паркона, доза нейролептика может быть снижена, в среднем, на 25%.
^ Паркон уменьшает эндогенный оксидантный стресс и
связанные с ним проявления мозговой недостаточности;
улучшает микроциркуляцию мозга;
уменьшает проявления церебральной гипоксии;
нормализует работу эндокринной системы;
корректирует автономные функции организма.
Б) Паркон в трансформации симптоматики шизофрении.
Известно, что сравнительная эффективность антипсихотических лекарств зависит от симптоматики заболевания. В большинстве случаев эти лекарства наиболее эффективны при наличии продуктивных симптомов, тогда как негативные симптомы сравнительно плохо поддаются их действию. В этой связи считается целесообразным перевод «тлеющих» психозов в активную фазу. Это позволяет при скудости продуктивной симптоматики потенцировать действие антипсихотических лекарств.
В известной мере этим целям способствовали такие мероприятия, как инсулиновый шок, электросудорожная терапия и другие. Паркон, обладающий рефлекторным механизмом действия, является представителем нового поколения лекарств. В физиологических механизмах действия Паркона значительное место занимают АКТГ- зависимые «облегчающие» влияния на передачу нервных импульсов в структурах ЦНС. Этот механизм лежит в основе неспецифической стимуляции мозга, развивающейся на фоне физиологически адекватной активации дофаминергической системы, в том числе Д2-рецепторов базальных ганглиев, серотонинергических нейронов гипоталамуса, серотонин- и норадренергических нейронов голубого пятна.
Применение Паркона вызывает редукцию непродуктивных признаков психозов, облегчая активацию продуктивной симптоматики для дальнейшего применения антипсихотиков. Таким образом, Паркон способствует формированию физиологического субстрата для оптимизации лечения шизофрении.
Кроме того, Паркон может применяться в монотерапии психозов с преобладанием негативных признаков. При этом правильный подбор индивидуальных доз позволяет продолжительное время оставаться в рамках монотерапии Парконом без применения нейролептиков. Это позволяет повысить эффективность общепринятого медикаментозного лечения шизофрении с непродуктивной симптоматикой, редуцировать дозы антипсихотиков у этих больных, а в отдельных случаях значительно отсрочить начало применения нейролептиков.
^ Применение Паркона является наиболее удобным и безопасным
лечебным приемом для трансформации симптоматики и оптимизации лекарственной терапии психозов.
В) ПАРКОН В лекарственной коррекции и симптоматическом лечении побочных психических, неврологических экстрапирамидных, автономных и других нарушений, развивающихся при нейролептическом синдроме.
В-1) К основным психическим проявлениям нейролепти-ческого синдрома относятся, в зависимости от применяемого антипсихотического лекарства, фобии (галоперидол, оксипертин), ажитация и гиперактивность, (оксипертин, рисперидон), седативное действие (хлорпромазин, левомепромазин, оксипертин, перициазин), депрессивный синдром (галоперидол, тиоридазин, пимозид и др.).
Возникновение психического нейролептического синдрома связано со специфическим действием психоактивных лекарств с сильным антидофаминергическим и/или антихолинергическим (парадоксальные психозы) действием. Патологические изменения, связанные с применением нейролептиков, затрагивают также серотонинергические нейроны гипоталамуса, серотонин- и норадренергические нейроны голубого пятна. Считается, что нарушения этих основных нейромедиаторных систем определяют картину психических побочных эффектов нейролептического синдрома.
Применение Паркона как самостоятельного корректора нормализует («выравнивает») на актуальном функциональном уровне нейромедиаторные взаимодействия, уменьшает дисбаланс эндокринной системы (аденогипофиз, надпочечники и др.), способствуя уменьшению выраженности психических побочных эффектов нейролептиков.
В комплексной терапии (коррекции) психических побочных эффектов нейролептиков различных групп, Паркон позволяет редуцировать дозы этих препаратов с сохранением и, в ряде случаев, потенцированием лечебного эффекта.
Уменьшение Парконом выраженности психических побочных признаков лечения нейролептиками приведено в таблице (стр. 4, п. 1).
^ Паркон «выравнивает» нейромедиаторные взаимодействия
в структурах мозга,
уменьшает психические побочные эффекты нейролептиков
и способствует снижению доз корректоров.
В-2) К основным неврологическим проявлениям побочного действия нейролептиков относится развитие экстрапирамидных нарушений. Известно, что паркинсонический синдром, акатизия и острая дистония могут возникнуть достаточно быстро после начала лечения.
Принято считать, что значительную роль в развитии побочных эффектов терапии нейролептиками может играть вторичная гиперчувствительность постсинаптических ДА-рецепторов мозга. Не исключается также возможность нарушения взаимодействия ДА-системы с другими структурами и системами мозга, что может служить причиной формирования автономных и других побочных проявлений антипсихотических лекарств.
Лекарственная терапия экстрапирамидных расстройств при нейролептическом синдроме преимущественно основана на применении антихолинэргических препаратов (циклодол, тремблекс, акинетон). Следует отметить, что применение антихолинэргиков у больных с гиперкинетическим синдромом обычно малоэффективно.
При лечении связанных с приемом нейролептиков гиперкинезов и дискинезий обычно рекомендуются в небольших дозах лепонекс, сонапакс и тиаприд. При треморе назначаются ДА-агонисты (бромокриптин) и β-адреноблокаторы (пропранолол). Для уменьшения акатизии больным назначают пропранолол или бензодиазепины (феназепам, клоназепам, диазепам).
Применение Паркона у больных с нейролептическим паркинсонизмом способствует нормализации чувствительности Д2-рецепторов, преимущественно в неостриатуме, гипоталамусе и туберо-инфундибулярной системе. Лечебные эффекты Паркона проявляются в уменьшении тремора, ригидности и акатизии, что способствует также повышению общего фона настроения больных. Одновременно становится возможным уменьшение доз других корректоров, а также устанавливаемое в каждом отдельном случае индивидуально уменьшение доз нейролептиков.
В-3) Основные автономные побочные эффекты нейролептиков связаны с адренолитической и холинолитической активностью этих препаратов и включают вегетативные, эндокринные и обменные нарушения. На первый план выходят нарушения сердечно-сосудистой (гипотензия, тахикардия), дыхательной (нарушение дыхания), пищеварительной (сухость во рту, запоры, тошнота), мочеполовой (нарушения мочеиспускания), эндокринной (гипергликемия, аменорея/галакторея, сексуальные дисфункции) систем.
Адаптогенным действием Паркона объясняется восстановление гормонального дисбаланса (адено- и нейрогипофиз, щитовидная железа, надпочечники), что эффективно помогает при автономных нарушениях и способствует облегчению их фармацевтической коррекции. Лечебные эффекты Паркона проявляются также в восстановлении мимики, уменьшении избыточного слюнотечения и сальности лица. Эти позитивные клинические изменения наблюдаются обычно уже в течение первой недели применения Паркона.
Уменьшение выраженности неврологических, автономных и других побочных эффектов лечения нейролептиками приведено в таблице (п.п. 2-4).
Изменение Парконом выраженности признаков по шкале побочных эффектов нейролептиков (UKU) на фоне применения циклодола.
| Субшкалы шкалы UKU | 1-я неделя | 2-я неделя | 3-я неделя | 4-я неделя |
| Средние значения выраженности признаков | ||||
| «Психические побочные эффекты» | 9,8 | 8,0 | 6,3 | 5,0 |
| «Неврологические побочные эффекты» | 5,1 | 4,3 | 3,1 | 2,5 |
| «Автономные побочные эффекты» | 5,9 | 4,8 | 2,8 | 2,0 |
| «Другие побочные эффекты» | 3,8 | 1,8 | 0,6 | 0,6 |
^ Паркон уменьшает побочные эффекты
(психические, неврологические, автономные)
антипсихотиков, а также позволяет снизить дозы нейролептиков и корректоров.
Г) Паркон в лечении аффективных и пограничных психических расстройств.
Применение Паркона в лечении депрессии (психогенная, лекарственная, симптоматическая, дистимия) и коррекции пограничных психических расстройств основано на нормализации нейрогуморальной регуляции. Физиолого-биохимической основой эффективности Паркона является угнетение МАО-А в структурах лимбической системы и гипоталамуса и нормализация обмена серотонина, эндогенных катехоламинов и ГАМК.
Аналогично антидепрессантам из различных фармакологических групп, Паркон при депрессии уменьшает двигательную заторможенность, повышает концентрацию внимания, улучшает настроение. Паркон не обладает избирательным действием в отношении тех или иных проявлений депрессии, однако способен потенцировать лечебное действие большинства антидепрессантов различной химической и фармакологической природы. Паркон не обладает фармакологическим кумулятивным действием, в связи с чем может назначаться на длительный период.
Применение Паркона усиливает психостимулирующее, антиастеническое, антидепрессивное и собственно ноотропное действие нейрометаболических стимуляторов с ноотропным и нейропротекторным действием (фенибут, пантогам, пирацетам, аминалон).
В отличие от практически всех антидепрессантов, Паркон не вызывает психо-неврологических и эндокринных (страх, тревога, бессонница, экстрапирамидные нарушения, гиперпролактинемия и др.) и автономных (тахикардия, экстрасистолия и др.) побочных эффектов. При прекращении лечения Парконом не возникает синдром отмены.
^ Паркон уменьшает проявления эндогенной депрессии
и связанных с нею пограничных психических расстройств.
Один из механизмов действия Паркона связан с активацией системы АКТГ аденогипофиза, при этом возможно понижение судорожного порога. В этой связи
- следует с осторожностью назначать Паркон в сочетании с трициклическими антидепрессантами (доксепин, амоксапин, имипрамин и др.), которые способны повышать судорожную активность мозга.
Д) паркон в Лечении больных с синдромом абстиненции после приема наркотиков и алкоголя.
Комплекс нарушений системы нейротрансмиттеров характерен также для формирования наркотической (опиоидной, алкогольной) зависимости. В отношении опиоидной зависимости утверждается, что независимо от происхождения опиоидов (природные, синтетические или полусинтетические), все они являются лигандами специфических мест связывания и оказывают сходные явления дисбаланса нейрофизиологических процессов. Действие алкоголя на ЦНС связано с угнетающими влияниями этого наркотика на клеточные мембраны нейронов с нарушением рецепторных структур и ионных каналов. Нейротрансмиттерные нарушения наиболее характерны для синдрома отмены с сопутствующей гипервозбудимостью ЦНС и преобладанием симпатических влияний.
Симптоматика синдрома отмены у этих больных включает такие показатели как тремор, пилоэрекцию, тахикардию, слезотечение, ринорею, лихорадку и др. Субъективно пациенты сообщают о мышечных болях, ознобе, головных болях, беспокойстве.
Применение Паркона способствует уменьшению и/или исчезновению большинства признаков синдрома отмены. Это состояние сохраняется от 24 часов после первого применения лечебных процедур до 72 часов после третьего применения лечебных процедур. Лечебное действие Паркона усиливается на фоне дополнительного приема препаратов метаболитов, таких как глицин, биотредин и др., а также в сочетании с антидепрессантами.
^ Паркон уменьшает психические, двигательные и вегетативные проявления абстинентного синдрома вплоть до их исчезновения.
III. р е ж и м ы л е ч е б н о г о п р и м е н е н и я П а р к о н а.
А) Паркон в лечении церебральной органической недостаточности.
А-1) Применение Паркона при продуктивной симптоматике целесообразно одновременно с приемом антипсихотиков. Среднесуточная доза Паркона составляет 3 аппликации в день, по 2 впрыскивания в каждый носовой ход с интервалом 10-15 секунд между впрысками. В первые сутки Паркон вводится однократно (2 впрыскивания в каждый носовой ход с интервалом 10-15 секунд). В последующем (обычно в течение 2-3 суток) доза может быть доведена до средней суточной.
Через 3-4 недели после начала лечения Парконом оценивается возможность уменьшения дозы нейролептика. Рекомендуемое первоначальное снижение дозы нейролептика составляет, в среднем, 25%. При положительной клинической динамике возможно дальнейшее снижение дозы нейролептика вплоть до его отмены, с продолжением лечения Парконом в рамках монотерапии. В каждом конкретном случае целесообразность снижения доз или отмены нейролептика оценивается индивидуально.
А-2) Применение Паркона при негативной симптоматике должно предшествовать применению антипсихотиков. Начало лечения и дозировки Паркона аналогичны указанным в п. А-1.
В зависимости от состояния больного оценивается целесообразность продолжения лечения Парконом в рамках монотерапии или, в случае формирования продуктивной симптоматики, дополнения терапии адекватными дозами нейролептика. Как обычно, выбор нейролептика оценивается индивидуально. Возможность снижения доз или отмены нейролептика при продолжении лечения Парконом в рамках монотерапии проводится по схеме, описанной в п.А-1.
Б) Паркон в трансформации симптоматики шизофрении.
Для трансформации симптоматики психозов рекомендуется монотерапия Парконом с постепенным увеличением среднесуточной дозы (см. п. А-1). При формировании продуктивной симптоматики на фоне лечения Парконом рекомендуется дополнение терапии антипсихотическими препаратами. В сочетании с Парконом дозы антипсихотических лекарств могут быть ниже общепринятых и подбираются индивидуально.
При положительной клинической динамике дальнейшая схема лечения аналогична описанной в п. А-1.
В) Паркон в коррекции и симптоматическом лечении нейролептического синдрома.
Для коррекции экстрапирамидных, психических, автономных и других побочных эффектов, характерных для нейролептического синдрома у больных, уже леченных нейролептиками и корректорами целесообразно включение Паркона в комплексную терапию. Рекомендуется в течение первых двух-трех дней наращивать дозу Паркона до среднесуточной (см. п. А-1) с постепенным снижением доз корректоров уже в течение первой недели приема Паркона. Таким образом удается снизить дозы холинолитиков, антидепрессантов, других корректоров, в среднем, на 20-50% или полностью отказаться от их приема с заменой на Паркон. Возможность уменьшения доз или отмены корректоров в каждом отдельном случае следует оценивать индивидуально.
С целью предотвращения развития нейролептического синдрома у больных, не получающих корректоры, включение Паркона в терапию целесообразно одновременно с началом приема нейролептиков. При недостаточной коррекции Парконом нейролептического синдрома применение обычных корректоров целесообразно начинать с доз, на 30-50% ниже общепринятых, без отмены Паркона и не уменьшая его среднесуточные дозы. Возможность дальнейшего уменьшения доз корректоров на фоне приема Паркона оценивается в каждом случае индивидуально.
- При сочетании Паркона с антидепрессантами и транквилизаторами следует учитывать, что он может усиливать седативное действие этих лекарств.
- У больных с эссенциальной гипертензией Паркон при длительном применении проявляет умеренный нормотензивный эффект, в связи с чем его сочетании с препаратами гипотензивного действия следует проводить с осторожностью.
Г) Паркон в лечении аффективных и пограничных психических расстройств.
Для лечения больных с аффективными и пограничными психическими расстройствами в монотерапии Парконом, среднесуточная доза препарата составляет 3 аппликации в день, по 2 впрыскивания в каждый носовой ход с интервалом 10-15 секунд между впрысками. Оценка результативности лечения целесообразна через 2 недели после начала приема Паркона. При положительной клинической динамике лечение Парконом может быть продолжено.
В случае недостаточного клинического эффекта в курс лечения Парконом следует включить антидепрессанты, анксиолитики, транквилизаторы и т.д. Учитывая, что Паркон способен потенцировать лечебное действие большинства антидепрессантов различной химической и фармакологической природы, следует назначать дозы этих препаратов на 30-50% ниже общепринятых. Возможность последующего изменения доз этих препаратов на фоне приема Паркона (как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения) оценивается в каждом случае индивидуально.
Включение Паркона в комплексную терапию больных с аффективными и пограничными психическими расстройствами возможно на любой стадии заболевания. Рекомендуется в течение первых двух-трех дней наращивать дозу Паркона до среднесуточной (см. п. А-1) с постепенным снижением доз применяемых лекарств уже в течение первой недели приема Паркона. Таким образом удается снизить дозы антидепрессантов, анксиолитиков и транквилизаторов, в среднем, на 20-50% или полностью отказаться от их приема с заменой на Паркон. Возможность уменьшения доз или отмены этих препаратов в каждом отдельном случае следует оценивать индивидуально.
Д) Паркон в лечении больных с синдромом абстиненции после приема наркотиков и алкоголя.
В зависимости от состояния пациента курс лечения Парконом составляет от 2-3 до 5-7 дней. Этим больным целесообразно назначение Паркона в комплексной терапии с применением метаболитов (глицин, биотредин и др.), витаминов (тиамин), а также в сочетании с анксиолитиками (алпразолам, диазепам и др.), антидепрессантами (доксепин), антидотами (унитиол) и другими лекарствами. Для эффективного лечения больных с синдромом наркотической и алкогольной абстиненции доза Паркона может превышать среднесуточную (см. п. А-1) в 1,5-2 раза, при этом среднесуточная или увеличенная доза должна быть назначена с первого дня лечения. Метаболиты и витамины следует принимать одновременно с каждой аппликацией Паркона.
- При включении в терапию антидепрессантов и анксиолитиков следует учитывать возможность потенцирования Парконом лечебных эффектов этих препаратов, в связи с чем целесообразно снижение их доз на 30-50%.
IV. Противопоказания: Гиперчувствительность.
V. С осторожностью применять у больных с тяжелой сердечной недоста-точностью, геморрагическим инсультом, тромбофлебитом.
VI. Побочные явления: Редко наблюдаются быстропреходящая головная боль и аллергические реакции со стороны слизистой оболочки носовой полости, что не препятствует применению Паркона.
VII. Состав: Действующее начало Паркона – модифицированные формы супероксида (специальным образом стабилизированная низкодозированная перекись водорода), а также другие биологически активные компоненты (ЭДТА-Na2, бензойная кислота, маннитол).
VIII. Форма выпуска
- Пластиковый флакон с крышкой-капельницей (Раствор 1), объем раствора 1 мл;
- Флакон из темного стекла (Раствор 2), объем раствора 29 мл;
- Пробка – помпа (распылитель-дозатор).
IX. Способ приготовления лекарственного раствора
- Вскрыть пластиковый флакон с крышкой-капельницей (Раствор 1);
- Отвинтить крышку стеклянного флакона (Раствор 2);
- Вставить вертикально капельницу пластикового флакона с раствором 1 в горлышко стеклянного флакона с Раствором 2;
- Выдавить Раствор 1 в Раствор 2 путем нажатия на боковые стенки пластикового флакона;
- Плотно навернуть на горловину стеклянного флакона пробку-помпу (распылитель-дозатор);
- Один-два раза осторожно встряхнуть стеклянный флакон с готовым лекарственным раствором;
- Придерживая пальцами ободок пробки-помпы, снять с нее защитный колпачок;
- Произвести несколько нажатий одновременно на оба крыла пробки-помпы (или на ее широкий ободок) до получения распыляемой струи препарата.
Лекарство готово к применению.
Приготовленный раствор годен к употреблению в течение 1 месяца в условиях
хранения при комнатной температуре или в холодильнике (не замораживать!).
Литература:
1. Goldstein N, Rehberg G., Lewin T., Klefisch F.-R., Korkina L. Adjuvante Inhalationstherapie des Asthma bronchiale mit exogenem Superoxid // Physikalische Medizin. - August. - 1997. - P. 138-140.
2. Гольдштейн Н.И. Биофизические аспекты физиологического действия экзогенного О2 на животных: Автореф....дис. д.б.н. - М., 2000.- 36 с.
3. Гольдштейн Н.И., Найдин В.Л., Федорова Н.В. Применение эндоназальных аппликаций препарата Паркон в комплексном лечении болезни Паркинсона // Неврологический журнал. 2002.- № 6 (Т.7) .- С. 45-47.
4. Гольдштейн Н.И. Применение газофазного оксида O2 в клинике // Российский медицинский журнал. -2003.- № 4. -С. 49-52.
5. Астахова Л.В., Анопа Г.Д., Шапошников Н.Н. Применение Паркон в психиатрической практике. // Актуальные вопросы охраны психического здоровья населения. – Краснодар, 2003. – С. 207-210.
6. Голубев В.Л., Садеков Р.А., Пилипович А.А., Гольдштейн Н.И. Паркон в лечении болезни Паркинсона // Лечение нервных болезней.- 2003.-№ 2 (10). - С. 26-30.