Geum.ru

Отчет опроведении клинических исследований по оценке эффективности биологически активной добавки "Маргали" Доктор медицинских наук, профессор

Вид материалаОтчет
Подобный материал:
1   2   3   4
Глава 3. Клиническое изучение гепатопротекторной активности маргали

В настоящей главе приведены данные о клиническом изучении маргали в качестве ге-патопротектора при паренхиматозных поражениях печени. В исследование были вклю-чены 104 больных с различными формами патологии печени, в основном алкогольной этиологии, госпитализированных для стационарного лечения. Возраст пациентов коле-бался от 27 до 72 лет, из них было исследовано 82 мужчин и 22 женщины. Пациенты были разделены на 4 группы с диагнозом: 1) цирроз печени алкогольной этиологии (38 больных); 2) хронический персистирующий гепатит, гепатиты алкогольной этиологии (22 больных); 3) алкоголизм, наркомания (26 больных); 4) цирроз печени алкогольной этиологии (группа активного контроля, 18 больных). У всех пациентов в период обсле-дования и лечения отсутствовали признаки обострения заболеваний каких-либо других органов пищеварительной системы, которые могли бы быть причиной нарушений функций печени.

Критериями включения в исследования были: анамнестические данные, подтверждаю-щие наличие гепатита у больного более 6 лет; анамнестические данные о злоупотреб-лением алкоголем накануне госпитализации, возможной медикаментозной интоксика-ции; гепатомегалия, уплотнение печени, эпизодические боли в правом подреберье, по-вышенная утомляемость; нарушение одной или нескольких функций печени, подтвер-жденные биохимическими исследованиями; наличие гепатита по данным ультразвуко-вого исследования печени или радионуклидной сцинтиграфии. Критериями исключе-ния из исследования являлись: стойкая и значительная спленомегалия; наличие других признаков портальной гипертензии; выраженный и стойкий цитолитический синдром (повышение активности трансфераз сыворотки крови в 5 и более раз); высокая и ста-бильная гипергаммаглобулинемия (более 30%); выраженный синдром гепатодепрессии (снижение протромбинового индекса на 40% и более).

Лечение препаратом маргали проводили с первого дня госпитализации больных. Пре-парат назначали в капсулах по 0,5 г внутрь в суточной дозе 1,5 г, разделенной на три приема. Больные контрольной группы получали детоксикационную терапию с помо-щью плазмозамещающих растворов, салуретики, глюкозу, витамины. Продолжитель-ность лечебного курса составила 3-4 недели. При нормализации биохимических пока-зателей функции печени курс лечения прекращали [Шабанов П.Д., 2002].

Контроль за действием препарата проводили с заполнением тематической карты, в ко-торую включали основные результаты исследований. Регистрировали анамнез заболе-вания, оценку состояния пациента, психический статус, наличие диспепсических рас-стройств (изжога, тошнота, рвота, отрыжка), расстройств аппетита, стула. Объективные данные включали оценку болезненности при пальпации живота, размеры печени и се-лезенки по Курлову, массы тела, клинические анализы крови, мочи, кала. Отдельно ис-следовали функциональные пробы печени [Подымова С.Д., 1998] с оценкой белкового обмена (общий белок, альбумины), липидного обмена (бета-липопротеиды), углеводно-го обмена (глюкоза), пигментного обмена (билирубин общий), водно-солевого обмена (калий, натрий), цитолитического синдрома (аланин-аминотрансфераза - АЛТ, аспар-тат-аминотрансфераза - АСТ), мезенхимальногой синдрома (тимолвероналовая и суле-мовая пробы), холестатического синдрома (щелочная фосфатаза). Проводилось ультра-звуковое исследование сократительной деятельности желчного пузыря (первичная про-ба с приемом 0,75 г маргали и через 1 час после приема препарата, затем после недель-ного курса приема маргали дважды - непосредственно после приема препарата и через 1 час). По показаниям проводили радионуклидную сцинтиграфию печени с определе-нием ее функции, размеров, плотности, а также рентгенологический и эндоскопический методы исследования желудка и двенадцатиперстной кишки [Соринсон С.Н., 1998].

Результаты исследования. В начале намеченных курсов лечения у больных преобла-дали следующие симптомы (табл. 1).

Таблица 1
Частота клинических симптомов (%) у больных с хроническими заболеваниями печени

Среди больных с заболеваниями печени портальная гипертензия была выявлена в 30 случаях, признаки печеночной недостаточности - у 28 больных, у 10 больных анамне-стически выявлялся перенесенный вирусный гепатит В. Из всей группы обследованных лиц злоупотребление алкоголем в течение 5-20 лет отмечали у 28 пациентов. При лабо-раторном исследовании у 8 больных было обнаружено носительство HBSAg.

В результате проведенного лечения было отмечено, что во всех группах больных пре-парат переносится хорошо; в ряде случаев наблюдали отрыжку сероводородом, которая исчезала на фоне приема пищи.

Улучшение самочувствия наступало со 2-3 дня приема маргали. Наиболее отчетливо это проявлялось в снижении частоты возникновения тошноты, рвоты, уменьшении ин-тенсивности болевых ощущений в животе, улучшении аппетита. У больных циррозом печени на 3-4 день лечения снижалась интенсивность кожного зуда.

Лабораторные показатели свидетельствовали о том, что к третьей неделе лечения у больных с циррозом печени улучшалась функция печени (табл. 2).

Таблица 2
Биохимические показатели функции печени у больных циррозом до и после лечения препаратом маргали

Примечание. *р<0,05 по отношению к показателю до лечения препаратом маргали.

Уменьшение размеров печени на фоне трехнедельного лечения препаратом маргали произошло у 18 больных основной группы и лишь у 5 больных контрольной (р<0,05).

У больных алкоголизмом и наркоманией отмечено улучшение самочувствия уже с пер-вых дней лечения. Достаточно быстро исчезла анорексия, нормализовался сон, стал ре-гулярным стул. У 2 больных получен положительный результат лечения в острой ста-дии алкоголизма (в период абстиненции). У 8 больных (табл. 3) отмечено улучшение показателей иммунного статуса (субпопуляции Т- и В-лимфоцитов CD3, CD4, CD8).

Таблица 3
Показатели иммунной системы до и после приема препарата маргали

Примечание. *р<0,05 по отношению к показателю до лечения препаратом маргали.

Дополнительно у 7 пациентов было исследовано влияние маргали на гипомоторную дискинезию желчного пузыря. Критериями включения в исследование явилось сочета-ние патологии печени с признаками хронического холецистита и гипомоторной диски-незии желчного пузыря, что было подтверждено ультразвуковым исследованием. Из исследования были исключены пациенты с атоничным нефункционирующим желчным пузырем или пузырем, содержащим значительное число конкрементов.

Объем желчного пузыря до и после пятидневного лечения выражался в куб. см и оце-нивался по следующей формуле:

1) 1/3 х 3,14 х R1 и h;

2) 1/3 x 3,14 x R2 и h, где R1 и R2 - основные диаметры дна до и после приема препарата; h - длина желчного пузыря.

Результаты данного исследования приведены в табл. 4.

Таблица 4
Объем желчного пузыря (см3) до и после применения препарата маргали (натощак)

Примечание. *р<0,05 по отношению к показателю до лечения препаратом маргали.

Из таблицы видно, что на фоне лечения препаратом маргали отмечается уменьшение размеров и объема желчного пузыря (исследование натощак), что свидетельствует о повышении его тонуса.

Глава 4. Клиническое изучение маргали у больных с патологией гепатобилиарной системы

В отдельной серии исследований, выполненных в Санкт-Петербургской государствен-ной медицинской академии им. И.И.Мечникова МЗ РФ под руководством профессора Е.И.Ткаченко, изучали клиническую эффективность маргали у больных с патологией гепатобилиарной системы (дисфункция желчного пузыря, постхолецистэктомический синдром, жировой гепатоз, метаболические нарушения печени).

Под наблюдением находилось 40 больных в возрасте 21-65 лет, из них 26 женщин и 14 мужчин. Контрольную группу составили 25 пациентов с гепатобилиарной патологией, получавших в качестве лечения другие гепатотропные препараты (гепабене, эссливер-форте, эссенциале). Критериями включения в исследование были наличие у больных клинико-анамнестических данных, позволявших трактовать их заболевание как дис-функциональные расстройства билиарного тракта, либо наличие сахарного диабета 2 типа, либо дистрофических и дисметаболических заболеваний печени. Из исследования исключались больные с тяжелой сопутствующей соматической патологией (ишемиче-ская болезнь сердца с недостаточностью кровообращения, стенокардия напряжения, тяжелая легочная патология с признаками хронической легочной недостаточности, за-болевания почек с хронической почечной недостаточностью, декомпенсированный са-харный диабет, цирроз печени).

Всем больным проводили традиционное для этой категории пациентов клинико-лабораторное исследование: клинический анализ крови, копрологическое исследова-ние, анализ кала на скрытую кровь, анализ мочи, биохимическое исследование воспа-лительных и холестатических изменений печени, ультразвуковое исследование парен-химы печени и билиарного тракта. Все исследования проводили до начала лечения маргали и дважды на фоне лечения (на 14-й и 21-й день лечения).

Маргали назначали основной группе пациентов (40 больных) по 1 капсуле (500 мг) 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 3-5 недель. Оценивали скорость исчезновения субъективных клинических симптомов, динамику биохимических показателей, показа-телей ультразвукового исследования печени и желчных путей.

Результаты исследования. Основная группа пациентов была представлена четырьмя нозологическими вариантами: дисфункцией желчного пузыря, постхолецистэктомиче-ским синдромом на фоне желчнокаменной болезни, сахарным диабетом 2 типа инсули-нонезависимым, жировым гепатозом. Все перечисленные группы пациентов включали по 10 больных.

Оценка клинико-анамнестических показателей (табл. 5) до и после 3-недельного лече-ния маргали показала, что маргали оказывает четко выраженный терапевтический эф-фект. Он проявлялся более ранним и исчезновением болей и тяжести в правом подре-берье (на 78%), уменьшением или исчезновением диспепсических расстройств и метео-ризма, нормализацией стула. Положительная клиническая динамика лечения маргали сопровождалась улучшением и биохимических показателей крови, в частности, сниже-нием активности аланинаминотрансферазы и уровня общего билирубина.

Таблица 5
Клинико-лабораторные показатели больных с патологией гепатобилиарной системы при лечении маргали (процент встречаемости признака) %table%

Важной составной частью наблюдения явилось ультразвуковое исследование гепатоби-лиарной системы больных. При этом оценивали толщину стенки желчного пузыря и диаметр общего желчного протока, объем желчного пузыря, а также наличие или от-сутствие его деформации.

В группе больных с клиническими признаками дисфункции желчного пузыря и желче-выводящих путей у 9 человек (90%) выявлена деформация желчного пузыря (перегиб в области шейки), утолщение стенок до 0,26±0,04 см, объем желчного пузыря был увели-чен до 60,3 см3 при норме 50 см3.

У пациентов с холецистэктомией был выявлен постхолецистэктомический синдром (60%), общий желчный проток был расширен до 1,26 см при норме 0,6 см и менее, ди-агностировано наличие дискинезии желчевыводящих путей.

Лечение маргали в течение трех недель благотворно влияло на пациентов. В частности, у всех больных с постхолецистэктомическим синдромом измененный до этого желч-ный проток нормализовался. Его размеры уменьшились до 0,68 см и менее. Была выяв-лена также четкая положительная динамика со стороны желчного пузыря у пациентов с дискинезией желчного пузыря. Так, толщина стенок желчного пузыря у большинства пациентов нормализовалась (с 0,26 см до 0,2 см, у 20% больных толщина стенки умень-шилась до 0,22 см). Объем желчного пузыря при этом уменьшился на 21%.

Дополнительно проводили ультразвуковое исследование паренхимы печени у пациен-тов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением. При этом жировой гепатоз 1 степени не был выявлен ни у одного больного, 1-2 степени - у 4 человек (40%), 2-3 степени - у 4 человек (40%), 3 степени - у 2 человек (20%). Назначение маргали в течение 3 недель проявило тенденцию к улучшению состояния больных, хотя достоверных данных по изменению морфологической картины болезни при этом не получено.

Крайне важным аспектом исследования было сравнение маргали с другими включенными в наблюдение гепатопротекторами, в частности, с препаратами гепабене и эссливер-форте. Клинико-лабораторное исследование показало, что все три препарата (маргали, эссливер-форте и гепабене) оказывают положительное влияние на состояние пациентов с патологией гепатобилиарного тракта. Существенных различий в исследуемых группах не было выявлено. Вместе с тем, если более подробно проанализировать полученные данные, видно, что маргали более быстро и более эффективно нормализует состояние пациентов. Так, на фоне применения маргали боли и тяжесть в правом подреберье снижаются до 17% встречаемости после 3-недельного лечения, тогда как после гепабене - до 22%; диспепсические расстройства - до 11% (эссливер-форте - до 25%), метеоризм - до 13% (гепабене - 24%), нарушения стула - до 27% (эссливер-форте - до 40%), повышенный общий холестерин - до 21% (эссливер-форте - до 30%), стеаторея - до 27% (эссливер-форте - до 40%, гепабене - до 29%). Кажующееся небольшое различие все же говорит в большей степени о более высокой гепатопротекторной активности маргали в сравнении с препаратами ээливер-форте и гепабене. Препарат маргали хорошо переносился всеми пациентами, побочных реакций зарегистрировано не было. Однако следует заметить, что 3-недельного курса лечения маргали (как и ээливер-форте и гепабене) явно недостаточно для выраженного влияния на метаболические расстройства печени, в частности, жировой гепатоз. Возможно, увеличение сроков лечения препаратом более положительно скажется и на морфологической перестройке органа.

Заключение

Из приведенных клинических наблюдений следует, что применение препарата маргали у больных циррозом печени и хроническим гепатитом оказывает выраженный гепато-протекторный и нормализующий функции печени эффект. Указанное положительное гепатопротекторное и антидискинетическое (желчегонное) действие маргали позволяет рекомендовать препарат для комплексной терапии циррозов печени и гепатитов. Кроме того, маргали был высоко эффективен в отношении пациентов с патологией гепатоби-лиарной системы, нормализуя двигательную функцию желчных протоков и желчного пузыря. Это сопровождалось также нормализацией клинико-лабораторных показателей пациентов с патологией гепатобилирной системы и патологией печени. По клиниче-ской эффективности препарат маргали сопоставим или превышает известные гепато-протекторы (в настоящем исследовании эссливер-форте и гепабене). Такое действие маргали во многом обусловлено его известными иммуномодулирующими свойствами, в частности, способностью препарата стимулировать клеточный и гуморальный имму-нитет, клеточную дифференцировку цитотоксических Т-лимфоцитов, повышать актив-ность Т-хелперов. Маргали также активирует клональную пролиферацию В-лимфоцитов, увеличивает синтез всех иммуноглобулинов, повышает активность моно-нуклеарных фагоцитов, т. е. оптимизирует функционирование всех систем иммуноре-активности. Однако было бы неправильным рассматривать положительное терапевти-ческое действие маргали только за счет стимуляции иммунных процессов. Представля-ется весьма важным и антиоксидантное действие данного препарата, его способность уменьшать перекисное окисление липидов клеточных мембран и повышать систему антиоксидантной защиты гепатоцитов. Несомненно важной является также способ-ность препарата активировать обезвреживающую функцию печени за счет повышения активности ее ферментных систем, в том числе цитохрома Р450 и других микросомаль-ных ферментов. Все это позволяет отнести композийное средство маргали к высокоак-тивным гепатопротекторам и антидискинетическим средствам с иммуномодулирую-щими и антиоксидантными свойствами.

В заключение необходимо напомнить, что препарат маргали производит ООО "Поли-мар", Санкт-Петербург. Все пожелания и замечания просьба сообщить в ООО "Поли-мар" по адресу: 191023, Россия, Санкт-Петербург, наб. реки Фонтанки, 77; тел. (812)310-1256; факс: (812)310-7169; http: www.margali.ru

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. 14-е изд. М.: Новая волна, 2000.

2. Оковитый С.В. Экспериментально-клиническая оценка применения препарата мета-болического действия бемитила при хронической патологии печени // Мед. акад. журн. 2002. Т. 2. № 2. С. 44-52.

3. Оковитый С.В., Иванова О.В., Шабанов П.Д. Гепатопротекторный эффект бемитила у больных с хроническими алкогольными поражениями печени // Наркология. 2002. № 3. С. 19-23.

4. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Фармакотерапия с основами фитотерапии. Часть II. СПб.: СПбХФИ, 1995.

5. Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. Лекарственные растения: использование в народной медицине и быту. Л.: Лениздат, 1990.

6. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1998.

7. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медици-на, 1990.

8. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998.

9. Шабанов П.Д. Маргали в комплексном лечении заболеваний печени: Методические рекомендации для врачей. СПб.: ВМедА, 2002.

10. Шабанов П.Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002.

11. Шабанов П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей. М.: Гэотар-Мед, 2003.

12. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб.: Лань, 1998.