Синтез, физико-химические и биологические свойства in vitro продуктов конденсации тобрамицина с альдегидами

Вид материала

Документы

Подобный материал:

• Вопросы к коллоквиуму по теме: «Лекарственные растения и сырье, содержащие фенольные, 15.75kb.
• Конспект лекций для студентов сузов Кемерово 2005, 1282.79kb.
• Неорганическая химия, 698.03kb.
• Синтез и физико-химические свойства комплексных соединений лантанидов с диметоксибензойными, 287.06kb.
• 2. 2 Использование пектинсодержащего сырья при откорме молодняка крупного рогатого, 158.15kb.
• Контрольная работа По дисциплине физико-химические свойства и методы контроля качества, 77.41kb.
• Программа вступительного экзамена в аспирантуру по специальности 02. 00. 02 Аналитическая, 51.98kb.
• Фазовые равновесия, физико-химические свойства и синтез порошков oксидных вольфрамовых, 497.03kb.
• Синтез и физико-химические свойства координационных соединений рения(V) с производными, 208.83kb.
• Т. П. Перкель физико-химические и биохимические основы производства мяса и мясных продуктов, 1609.22kb.

Синтез, физико-химические и биологические свойства in vitro продуктов конденсации тобрамицина с альдегидами

Протасов В. Л., Потёмкин М. В., Андрус Е. А., Выдрин А. Ф., Черкашина Н. В., Михайлов В. А.

Центр военно-технических проблем БЗ НИИМ МО РФ; УГТУ-УПИ, Екатеринбург

Данная работа направлена на поиск новых эффективных полусинтетических антибиотиков на основе соединений аминогликозидного ряда. Для этого исследовали взаимодействие тобрамицина с альдегидами при различном мольном соотношении реагентов. Реакцию проводили в соответствии с классической схемой в системе вода – хлористый метилен, при pH=12, Т=25⁰С.

С
труктуры полученных соединений доказаны с помощью ЯМР ¹³С и элементного анализа. Изучение физико-химических свойств модификатов проводили на примере их растворимости в воде и в хлористом метилене с использованием ИК – спектоскопии и гравиметрии. Изучение антимикробной активности полученных образцов проводили методом диффузии в агар.

Вне зависимости от мольного соотношения исходных реагентов наблюдалось образование продуктов пентазамещения. Растворимость в воде: тобрамицин380мг/мл, полученные азометины5мг/мл; растворимость в хлористом метилене: тобрамицин – практически нерастворим, полученные азометины от  100мг/мл (продукт взаимодействия с бензальдегидом,) до практически нерастворимого (продукт взаимодействия с мета-нитросалициловым альдегидом). Сравнительная антибиотическая активность тобрамицина и полученных азометинов (величина МПК, мкг/мл:мкг/мл):Bacillus subtilis (0,03-0,06):(0,06-0,06); Bacillus pumilus 0,03:0,03; Staphylococcus aureus (0,03-0,06):(0,01-0,06); Escherihia coli (2-4):(2-8); Pseudomonas. Aeruginosa 0,5:(1-2); Proteus vulgaris (2-4):(4-8), Salmonella typhimurium (2-4):(2-8); Micobacterium tuberculosis 8:(0,75-12).

Таким образом, продукты конденсации тобрамицина с альдегидами могут обладать высокой активностью и сильно отличаться по физико-химическим свойствам от исходного аминогликозида, что дает принципиальную возможность для создания на основе аминогликозидов более эффективных препаратов и создает основу для проведения дальнейшей поисковой работы.