Кравец елена владимировна

Вид материала

Содержание

Список научных работ, опубликованных по теме

Подобный материал:

КРАВЕЦ ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

Диссертационная работа

«Клинико-эпидемиологические особенности микроспории у детей в современных условиях и разработка новых методов терапии»

Тип работы: Дис... канд. мед. наук

Специальность: 14.01.20

Выходные данные: Донецк, 2002.

Объем: 142 стр.

Год: 2002

Актуальность темы Ухудшение социально-экономической и экологической обстановки приводит к увеличению заболеваемости зоонозных микроспории (Мс) (Калюжная Л.Д., 2001; Потекаев Н.Н., 2000). Мс, обусловленная Microsporum canis ( M. сanis ), является одной из самых распространенных дерматофитов, особенно в детском возрасте (Степанова Ж.В., Гребенюк В.Н., 2001; Romano C., Asta F., 2000). Изучение динамики заболеваемости Мс в г. Донецке за последние 20 лет позволило отметить, что на фоне снижения общего числа больных дерматофитии, она остается на довольно высоком уровне, составляя в городе до 82% больных дерматофитиях или 73,5-171,4 на 100 тыс . населения (Тарануха Н.Н., 1998). Контагиозность, длительность лечения, значительный экономический ущерб, причиняемый этой инфекцией, подчеркивает актуальность проблемы.

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные эпидемиологическим особенностям Мс, до сих пор не изучены закономерности сезонных вспышек дерматоза (Мавров И.И., 2001; Пятикоп И.А., 2001). Клинические проявления Мс хорошо известны, и диагностика типичных ее вариантов - не проблема. Однако в последние годы возросла частота Мс у взрослых и младенцев, чаще стали наблюдаться атипичные, трудные для распознавания формы Мс, в связи с чем актуальной является проблема быстрой культуральной диагностики, так как ранняя идентификация гриба позволяет своевременно провести необходимые лечебно-противоэпидемические мероприятия ( Калюжная Л.Д. и др., 1999; Кутасевич Я.Ф., 2000)

Отмечен полиморфизм как внешних признаков культуры M. canis , так и морфологической ее структуры в зависимости от состава сред (Юсуф М., 1996; Фахретдинова Х.С., 1996). Поэтому изучение культурально-морфологических особенностей гриба на различных питательных средах расширит и дополнит наши представления о M. canis и поможет избежать ошибок при идентификации его культур

сих пор дискутируется роль смешанной инфекции в патогенезе дерматоза (Коляденко В.Г., 2000; Федотов В.П , 2001; Goldsrein AO, Smith KM, Ives TG, 2000). В составе микотичних ассоциаций возбудителей все чаще стали проявляться плесневые грибы (Коляденко В.Г., Степаненко В.И., 2001). Однако в литературе называют только видовой состав возбудителей, проявляющихся в ассоциациях, не учитывают характер взаимосвязи между различными видами возбудителей, которые могут оказать общетоксическое и сенсибилизированные действие на организм, влиять на особенности микотичного процесса и формировать иммунодефицитное состояние у больных (Гукасян Д.А., Суворова К.С., 1993; Котов В.С., 2000)

Основным методом лечения больных Мс волосистой части головы является применения системных антимикотикив (гризеофульвин, тербинафин, итраконазол) в сочетании с внешними противогрибковыми средствами (Кутасевич Я.Ф., 2001; Федотов В.П., 2002). Однако длительность системного лечение нередко вызывает побочные эффекты и осложнения, описаны случаи резистентности к гризеофульвина (Калюжная Л.Д., Королева Ж.В., Турик Н.В., 1999; Корсунская И.М., 2001). Этим объясняется постоянный поиск новых методов и средств, повышающих эффективность протимикотичнои терапии и уменьшают продолжительность лечения

Одним из путей решения этой проблемы может быть использование низкоинтенсивного гелий-неонового лазерного излучения (НИЛВ), что имеет антибактериальное (Баженов Н.Г., Акбаров В.А., 1998), антифунгальну (Данилова А.А., Федоров С.М., 1993) действие, проявляет гипосенсибилизований, противовоспалительное и имуномодельований эффекты (Радионов В.Г., 1998; Берлиена Х П., Мюллер Г.И., 1997). Применение различных режимов НИЛВ позволит повысить эффективность лечения и уменьшить медикаментозная нагрузка на организм, что особенно важно в детском возрасте.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Исследование является фрагментом плановой научно-исследовательской работы кафедры кожных и венерических болезней ФПО Донецкого государственного медицинского университета им. М. Горького «Разработать патогенетически обоснованные подходы к лечению и профилактики некоторых хронических распространенных дерматозов и ИППП на основании изучения нарушений гомеостаза организма в условиях экологически неблагоприятного крупного промышленного региона» (УН 01.08.16 № госрегистрации 0101U002736). Материалы диссертации составили фрагмент главы «Обоснование и эффективность лазеротерапии в комплексном лечении детей, больных микроспория», посвященной изучению особенностей клиники и лечения микотичнои инфекции

Цель и задачи исследования. Цель исследования - повысить эффективность лечения больных Мс путем применения в комплексной терапии локального и чрескожной лазерного облучения крови на основании изучения эпидемиологических, клинико-иммунологических особенностей Мс и роли микотичних ассоциаций в патогенезе дерматоза

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

Установить клинико-эпидемиологические особенности Мс волосистой части головы и гладкой кожи у детей в условиях крупного промышленного региона.

< li>

Исследовать микробиологический пейзаж в очагах поражения Мс волосистой части головы и гладкой кожи.

Изучить характер взаимодействия различных видов грибов при Мс

В эксперименте in vitro оценить влияние гелий-неонового лазерного излучения на культуру M. canis

Разработать методику локального (ЛОПШ) и чрескожной лазерного облучения крови (ЧЛОК) при лечении больных Мс волосистой части головы и гладкой кожи.

Изучить иммунологический статус у детей, больных Мс до и после лечения.

Разработать дифференцированный подход к лечению детей, больных Мс, с учетом клинико-микробиологических особенностей

Внедрить разработанный метод лечения в практику здравоохранения.

Об объект исследования - больные Мс волосистой части головы и гладкой кожи, чистые культуры Microsporum canis , Aspergillus niger , Penicillium , изолированные от очагов поражения

Предмет исследования - особенности эпидемиологии, клиники, иммунологического статуса больных Мс, микотични ассоциации в очагах поражения, комплексные методы лечения больных Мс волосистой части головы и гладкой кожи с применением гелий-неонового лазерного излучения

Методы исследования:

Эпидемиологические - для анализа распространенности Мс волосистой части головы и гладкой кожи, факторов, способствующих распространению инфекции.

Клинические - для постановки диагноза, определения степени тяжести заболевания, выявления осложнений и побочных эффектов терапии, контроля эффективности лечения.

Микробиологические - для идентификации грибов, выделение чистых культур, микроскопического исследования нативных препаратов, изучение характера взаимосвязи между микроорганизмами, выделенных из грибковых ассоциаций, установление действия лазерного излучения на культуру M. canis

Иммунологические - для оценки состояния клеточного, гуморального иммунитета и системы фагоцитоза.

Статистические - для оценки достоверности полученных результатов

Научная новизна полученных результатов . Установлена распространенность Мс, которая обусловлена M. canis , на территории г. Донецка, и выявлены закономерности сезонных колебаний заболеваемости

Впервые обнаружены культурально-морфологические особенности M. canis при использовании различных питательных сред. Установлены новые аспекты взаимодействия грибковых ассоциаций плесневых грибов и M. canis . Показано фунгистатическое действие низкоинтенсивного лазерного излучения на рост культур M. canis

У больных Мс волосистой части головы выявлено увеличение содержания Ig E, подавление экспрессии мононуклеарами крови маркеров зрелых Т-лимфоцитов (СД3), Т-хелперов-индукторов (СД4) и снижение соотношения СД4/СД3, отражающий угнетение протимикотичного клеточного иммунитета и развитие сенсибилизации организма

Впервые обосновано, разработан и внедрен в практику новый эффективный комплексный метод лечения Мс волосистой части головы и гладкой кожи с применением различных вариантов лазеротерапии

Практическое значение полученных результатов. У 30,4% больных выявлены атипичные клинические формы Мс (трихофитоидна, нагнийна, инфильтративная и экссудативная), обусловленные M canis , оценено значение их своевременной диагностики в эпидемиологии микоза. Подобранные элективных среды (сусло-агар и пшеничный агар), которые позволили ускорить культуральную диагностику Мс на 3-5 суток.

У больных Мс волосистой части головы и гладкой кожи показано угнетение противогрибкового клеточного иммунитета и развитие сенсибилизации, что должно учитываться при выборе объема комплексной терапии

Предложенные методы лечения больных Мс волосистой части головы и гладкой кожи с применением локального (на ячейки) и чрескожной лазерного облучения крови позволили сократить сроки лечения на 5-7 дней

Научные положения диссертации внедрены в практику работы Донецкого областного кожно-венерологического диспансера, городских кожно -венерологических диспансеров: г. Донецкая область, г. Макеевка, г. Горловка, г. Мариуполь, г. Днепропетровска, г. Краматорска.

Личный вклад соискателя. Диссертантом самостоятельно проведен анализ литературных данных, обоснованные цели и задачи исследования. Соискателем самостоятельно изучены клинико-эпидемиологические особенности Мс волосистой части головы и гладкой кожи в современных условиях большого промышленного региона Донбасса. Идентификация и исследование культурально-морфологических особенностей 20 изолятов M. canis и грибов из рода Aspergillus и Penicillium , а также характера их взаимосвязи в общей культуре проводилось непосредственно автором. Диссертантом самостоятельно изучено влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на рост чистых культур M. canis in vitro . Лично соискателем проведено клинико-лабораторное обследование, лечение и динамическое наблюдение за 120 больными Мс волосистой части головы и гладкой кожи с целью терапевтической оценки эффективности применения лазеротерапии в лечении Мс, исследовано состояние клеточного, гуморального иммунитета и системы фагоцитоза.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации сообщены на VII съезде дерматовенерологов Украины (г. Киев, 1999); заседаниях областного общества дерматовенерологов в г. Донецке (г. Донецк, 1999-2002), I Национальном Конгрессе дерматологов и косметологов (г. Донецк , 2000), VIII Всероссийском съезде дерматовенерологов (г. Москва, 2001), научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматовенерологии. Заболевания придатков кожи »(г. Киев, 2001), Международной научно-практической конференции« Новые методы лечения в дерматовенерологии и косметологии »(г. Донецк, 2001), Республиканском научном семинаре« Полиэнзимная терапия в клинической медицине »(г. Донецк, 2002 ), XI Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (г. Прага, 2002)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 6 статей в научных журналах, зарегистрированных ВАК Украины, 1 статья в сборнике научных трудов и 5 тезисов докладов

Структура и объем диссертации . Диссертация выполнена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и 21 таблицей, из них 12 занимают объем целых страниц, 10 формул. Состоит из введения, 8 разделов, анализа и обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованных источников (310 работ, из них 227 - отечественных и 83 - зарубежных авторов)

ВЫВОДЫ

В диссертации приведены теоретическое обоснование и новое решение научной задачи, заключающейся в повышении эффективности лечения больных микроспории гладкой кожи и волосистой части головы на основании установления патогенетического значения микотичних ассоциаций в развитии дерматоза и использования в комплексной терапии чрескожной лазерного облучения крови и лазерного облучения очагов поражения кожи

1. Установлено клинико-эпидемиологические особенности микроспории гладкой кожи и волосистой части головы у детей, проживающих в условиях крупного промышленного региона, заключающиеся в сезонных колебаниях заболеваемости с пиком в октябре-ноябре и снижении в марте-мае, увеличение числа атипичных форм микроспории (у 30,4% больных), с преобладанием нагнийнои (11,6%) и инфильтративно (8,9%) форм, изменением соотношения поражения гладкой кожи и волосистой части головы (соотношение колебалось в пределах 1,1 -3,8)

2. Выявлено, что культурально-морфологические признаки M. canis на стадии анаморфы зависят от индивидуальных свойств изолятов и составу питательных сред, что создает трудности для идентификации его культур. Предложенные элективных среды для выращивания M. canis (пшеничный агар и сусло-агарной среда), на которых более быстро обнаруживаются его морфологические особенности

3. выявлены у 35% больных микотични ассоциации M. canis, Aspergillus sp, Penicillium sp. Выяснено, что у 67% больных при выделении плесневых грибов в ассоциациях отмечалось более тяжелое и длительное течение микоза волосистой части головы и гладкой кожи. Установлено 2 вида антагонизма между грибами, проявляющихся в образовании зоны лизиса между протикультурамы (M. canis и Penicillium sp) и ингибирование роста вегетативного мицелия M. canis с последующим нарастанием антагониста (A. niger) на дерматофиты.

4. В опытах in vitro доказана противогрибковыми действие гелий-неонового лазера на чистую культуру M. canis, проявляющаяся в ингибировании скорости роста вегетативного мицелия. Наиболее эффективным оказалось прерывистое лазерное облучение, что пригничувало рост гриба на 25-32%.

5. У больных Мс волосистой части головы и гладкой кожи выявлено достоверное повышение уровней Ig E, угнетение экспрессии мононуклеарамы крови маркеров зрелых Т-лимфоцитов (СД3), Т хелперов-индукторов (СД4), снижение соотношения СД4 / СД8, отражающий угнетение протимикотичного клеточного иммунитета и развитие грибковой сенсибилизации. Показано, что включение в комплексное противогрибковыми лечения ЛТ / ЧЛОК способствует нормализации значений Ig E, СД3, СД4 и коэффициентов СД4/СД8

6. Разработан новый эффективный комплексный метод лечения больных микроспории гладкой кожи и волосистой части головы, заключающийся в сочетании этиотропной системной протимикотичнои терапии с чрескожный лазерным облучением крови и лазерным облучением очагов поражения, что обеспечивает выраженный регресс микотичних высыпаний в более ранние сроки и способствует более ранней микробиологической санации (на 27,2 ± 0,21 день лечения), по сравнению с традиционной терапией (32,4 ± 0,32 день лечения)

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Кравец Е.В. Особенности клиники и лечения микроспориы гладкой кожи и волосистой части головы у детей с атопическим дерматитом / / Сборник научных трудов сотрудников КМАПО им. П.Л. Шупика. - Киев, 2002. - Вып. 11, Т. 1. - С.98-102

2. Кравец Е.В. Ассоциации грибов в очагах микроспориы волосистой части головы и гладкой кожи / / Укр. журн. дерматол, венерол, косметолог. - 2002. - № 1 (4). - С.51-53

3. Кравец Е.В. Распространение микроспории волосистой части головы у детей первого года жизни в г. Донецке / / Медико-социальные проблемы семьи. -2001. - Т.6, № 4. - С.67-69

4. Кравец Е.В. Сезонная динамика заболевания микроспорией / / Вестник гигиены и эпидемиологии. - 2001. - Т.5, № 2. - С.269-271

5. Кравец Е.В. Пути повышения эффективности антимикотической терапии детей с грибковым заболеваниями / / Журн. дерматол. и венерол. - 2001. - № 4 (14). - С.44-45

6. Кравец Е.В. Клинико-микробиологические особенности дерматофитий у детей Донбасского региона / / Журн. дерматол. и венерол. - 2002. - № 1 (15). - С.30-32.

7. Кравец Е.В. Случай микроспории гладкой кожи лица в сочетании с атопическим дерматитом / / Сборник научно-практических работ "Торсуевские чтения". - Донецк, 2000. Вып. 2. - С.48-51

8. Кравец. Е.В. Влияние сопутствующей патологии на течение микроспории гладкой кожи и волосистой части головы у детей / / Сборник научно-практических работ "Торсуевские чтения". - Донецк, 1999. Вып. 1. - С.46-48

9. Кравец А.В. Сравнительная эффективность Орунгала и гризеофульвина в комплексном лечении больных микроспория детей / / Тезисы докладов VII Укр. съезда дерматовенерол. - К., 1999. - С.79-80

10. Кравец Е.В. Некоторые аспекты роли микробных ассоциаций в патогенезе микроспориы волосистой части головы / / Тез. научн. работ VIII Всерос. съезда дерматовенерологов "Венерология. Вопросы организации здравоохранения и эпидемиологии. Непрерывное образование в Дерматовенерология ". - М., 2001. - Ч. 1. - С.234

11. Кравец Е.В. Особенности низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении микроспориы волосистой части головы у детей / / Тезисы Международ. научно-практической конференции "Новые методы лечения в дерматовенерологии и косметологии". - Донецк, 2001. - С.17-18

12. Protsenko T.V., Kravets E.V., Demchenko S.I. Clinical value of mycotic associations at microsporia of a hair part of heat at children / / Abstracts the 11-th Congress of the European Academy of Dermatology and Venerology. - Praga, 2002. - P.235

АННОТАЦИЯ

Кравец Е.В. Клинико-эпидемиологические особенности микроспориы у детей в современных условиях и разработка новых методов терапии. - Рукопись

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20-кожные и венерические болезни. - Институт дерматологии и венерологии АМН Украины, Харьков, 2002 г.

Диссертация посвящена изучению клинико-эпидемиологических, микробиологических и иммунологических особенностей микроспориы (Мс) у детей в современных условиях, разработке новых методов комплексной терапии с применением чрезкожного лазерного облучения крови (ЧЛОК) и локального воздействия лазерного облучения на очаги поражения (ЛОПК). Впервые у больных Мс выявлены культурально-морфологические особенности M. canis при росте на различных опытных средах. Установлены новые аспекты взаимодействия грибковых ассоциаций при Мс волосистой части головы и гладкой кожи. Показано фунгистатическое действие низкоинтенсивного лазерного излучения на рост культур M. canis, которое тормозит рост на 25% и выше. Подобраны элективные среды (сусло-агар и пшеничный агар), которые позволили ускорить культуральную диагностику Мс на 3-5 дней.

На основании 6-летнего катамнеза 1056 детей с Мс выявлены закономерности сезонных колебаний Мс, проявляющиеся пиком в октябре-ноябре и снижением в марте-мае. Установлен рост дерматозы во всех возрастных группах, особенно среди детей 4-7 лет с преимущественным поражением мальчиков (71,4%), более частая встречаемости атипичных форм (в 19,7%) с преобладанием нагноительной (39,4%) и инфильтративной ( 25,5%).

При углубленном клинико-лабораторном, микробиологическом и иммунологичском обследовании 120 больных Мс моноинфекция М. canis выявлена у 78 (65%) больных, смешанная в - 42 (35%). Микробиологическим исследованиями установлено, что в очагах микст-инфекции Мс, помимо M. canis, часто встречались грибы из родов Aspergillus sp. и Penicillium sp. Клинические исследования показали, что в присутствии плесневых грибов у большинства больных (67%) Мс протекала тяжелее, длительнее, чаще возникали различные осложнения (регионарный лимфаденит, вторичная пиодермии и аллергические реакция). В опытах in vitro было выявлено, что в ассоциации M. canis и плесневых грибов вторичные продукты метаболизма дерматофита оказывали стимулирующее действие на рост и размножение плесневых грибов, которые, в свою очередь, проявляли слабую и выборочную антагонистическую активность в отношении возбудителя Мс, проявляющееся в образовании зоны лизиса между противокультурамы (M. canis и Penicillium sp) и ингибирование роста вегетативного мицелия M. canis с последующим нарастанием антагониста (A. niger) на дерматофит.

При комплексном клинико-иммунологическим обследовании у больных Мс установлено достоверное повышение Ig E в крови больных, а также угнетение экспрессии мононуклеарами крови маркеров зрелых Т-лимфоцитов (СД3), Т хелперов - индукторов (СД4) , снижение соотношения СД4/СД8, отражающее угнетение противомикотического клеточного иммунитета и развитие грибковой сенсибилизациы, что необходимо учитывать при проведении лечебных мероприятий

Выявленные изменения послужили обоснованием разработать комплексные способы лечения больных Мс с применением различных режимов лазеротерапии : ЧЛОК и ЛОПК. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения Мс показал, что наиболее выраженный регресс элементов сыпи, более быстрое наступление микологической излеченосты отмечено у пациентов, получавших наряду с традиционной терапией ЧЛОК и ЛОПК. Так, полная клинико-Микробиологическое выздоровление наступило на 27,2 ± 0,21 день лечения у больных, получавших ЧЛОК / ЛОПК на очаги гладкой кожи и волосистой части головы, в тоже время как у больных, получавших традиционную антимикотическую терапию лишь на 32,4 ± 0,32 день.

Сроки элиминацию возбудителя Мс также зависели от способа терапии. При I контроле полная элиминацию возбудителя отмечена у 34 (97,1%) больных, получавших ЧЛОК / ЛОПК и лишь у 16 больных (80%) в группе, получавших традиционную терапию. При последующих контроля (II-V) M. canis НЕ обнаруживался ни у одного из больных II-IV групп, в то время как в I группе M. canis выявили в 2-х из 20 больных при II контроле, и у одного из 20 - в V контроле (рецидив заболевания)

Показано, что включение в комплексное антимикотическое лечение ЧЛОК / ЛОПК не только обеспечивает хорошие ближайшие и отдаленные результаты, быструю микологическую санацию очагов поражения (на 5-7-й день, по сравнению с традиционным антимикотическим лечением), но и способствует нормализации значений Ig E, СД3, СД4 и коэффициента СД4/СД8

Ключевые слова: микроспория, диагностика, Микотические ассоциации, лечение, лазеротерапия

АННОТАЦИЯ

Кравец О.В. Клинико-эпидемиологические особенности микроспории детей в современных условиях и разработка новых методов терапии. - Рукопись

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20 - кожные и венерические болезни. - Институт дерматологии и венерологии АМН Украины, Харьков, 2002 г.

Диссертация посвящена изучению клинико-эпидемиологических, микробиологических и иммунологических особенностей микроспории у детей в современных условиях, разработке новых методов комплексной терапии с использованием различных вариантов лазерного облучения. Проведен эпидемиологический анализ захворюваности на микроспории, обусловленной M. canis, на территории г. Донецка, что позволило найти закономерность сезонных колебаний заболеваемости и источники ее распространения. У 30,4% больных выявлены атипические (трихофитоидна, нагноительна, инфильтративная и экссудативная) клинические формы микроспории, оценено значение их своевременной диагностики в эпидемиологии микоза. Впервые обнаружены культурально-морфологические особенности M. canis во время роста на различных питательных средах и предложен элективный среды для диагностики дерматофитов. При комплексном клинико-микробиологическом обследованы 120 больных моноинфекция M.canis выявлена у 65%, смешанная - в 35%. Установлены новые аспекты взаимодействия грибковых ассоциаций при микроспории волосистой части головы и гладкой кожи. Показано фунгистатические действие низкоинтенсивного лазерного излучения на рост культур M. canis. Установлено достоверное повышение Ig Е в крови больных микроспория, а также подавление экспрессии мононуклеарами крови маркеров зрелых Т-лимфоцитов, Т-хелперов-индукторов, снижение отношения CD-4/CD-8, отражающий угнетение протимикотичного клеточного иммунитета. Разработан комплексный метод лечения больных микроспория с использованием ЧЛОК и ЛОПШ и предложен дифференцированный подход к лечению больных различными формами микроспории.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

КА - коэффициент аллергических проявлений

КП - коэффициент пиодермии

КПВ - коэффициент площади впечатление

КТ - коэффициент тяжести

ЛОПШ - лазерное облучение очагов поражения кожи

ЛТ - лазеротерапия

Мс - микроспория

НИЛВ - низко интенсивное лазерное излучение

ОС - оценка клинико-морфологических симптомов

ЧЛОК - чрескожная лазерное облучение крови

Blog

Кравец елена владимировна

Содержание