Повышение эффективности иммунотерапии мужчин, больных генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией 14. 00. 36 аллергология и иммунология

Вид материала

Автореферат

Содержание Примечание: * - достоверность различий с группой, получившей стандартную терапию, (р Практические рекомендации Список опубликованных работ по теме диссертации Предварительный патент The dissertation for the degree of Candidate of Medical Science

Подобный материал:

• Эпидемиология, диагностика и лечение больных эрозивно-язвенным баланопоститом, ассоциированным, 309.4kb.
• Образовательный стандарт послевузовской профессиональной подготовки специалистов Специальность:, 1035.98kb.
• Расписание занятий на элективе для студентов 6 курса «Клиническая аллергология», 41.99kb.
• Генетические и иммунологические параллели у больных раком легкого и бронхиальной астмой, 396.78kb.
• Гаврилова елена Федоровна лечение и мониторинг больных генитальным эндометриозом, 414.95kb.
• Программа совещания по подведению итогов работы по выполнению приоритетного национального, 171.09kb.
• Перинатальные потери у беременных с микоплазменной инфекцией романова Л. А., Гайдукова, 60.2kb.
• Название работы, 475.33kb.
• Тематический план цикла по специальности "аллергология и иммунология", 39.23kb.
• Клинико иммунологические особенности аллергодерматозов на фоне урогенитальной инфекции, 335.48kb.

Сопоставительный анализ эффективности различных программ терапии выявил, что наиболее высокое содержание CD3+ - лимфоцитов во второй группе по сравнению со стандартной терапией. Интенсификация процессов созревания Т-лимфоцитов документируется относительными значениями. Наиболее оптимальное соотношение иммунорегуляторных клеток отмечается в группе пациентов, получивших комплексную терапию с включением иммуномодулятора деринат. Именно в этой группе содержание Т-хелперов выше по сравнению с контрольной группой получивших стандартную терапию.

Интересно отметить, что в иллюстрируемых группах содержание CD8+  лимфоцитов, обладающих цитотоксическими эффектами, практически не менялось, а нормализация иммунорегуляторного индекса происходила за счет увеличения лимфоцитов с хелперно-индукторными свойствами.

Особый интерес представляет динамика содержания натуральных киллеров, отвечающих за противовирусный иммунитет. Если прием стандартной терапии практически не влиял на их содержание, то следует отметить выраженное статистически достоверное увеличение их количества в группе, получавших наряду со стандартной терапией иммуномодулирующий препарат деринат.

В гуморальном звене количество В-клеток существенно меняется в зависимости от программы терапии. Следует отметить усиление процессов межклеточной кооперации с увеличением содержания IgA класса у больных, получивших иммуномодулирующую терапию деринатом.

Дисиммуноглобулинемия, имеющая место до начала терапии исчезает. При этом содержание IgM класса наиболее достоверно уменьшается во второй группе с увеличением синтеза IgG. Содержание циркулирующих иммунных комплексов наименьшее в группе больных, получающих сочетанную стандартную и иммуномодулирующую терапию (таблица 7).


Таблица 7 - Сравнительная оценка эффективности различных программ терапии РГГ, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией

Параметры	Стандартная терапия M±m	Стандартная терапия + ДЕРИНАТ M±m
CD3+ %	41,6±0,16	52,1±0,8 *
CD4+ %	31,5±0,8	36,2±0,7 *
CD8+ %	15,5±1,5	15,9±1,3
CD16+ %	8,7±0,3	10,1±0,6 *
CD20+ %	8,6±0,6	10,1±0,8 *
IgA г/л	1,31±0,3	1,89±0,1 *
IgM г/л	1,79±0,1	1,21±0,1 *
IgG г/л	12,72±0,6	14,63±0,1 *
ЦИК у.е.	76,6±1,0	63,0±1,8 *
Примечание: * - достоверность различий с группой, получившей стандартную терапию, (р<0,05)

Сравнительная оценка фагоцитарного звена иммунной системы выявила статистически значимое усиление микробицидной активности нейтрофилов и увеличение адаптационных ресурсов нейтрофилов в группе наблюдения, в которой к стандартной терапии был добавлен иммуномодулятор деринат, тогда как на фоне стандартной терапии показатели практически не менялись (таблица 8).

Таблица 8 - Сравнительная оценка показателей фагоцитарного звена у больных, получавших различные схемы терапии

Группы	НСТ спонт. (у.е.)	НСТ стим. (у.е.)	К стим. (у.е.)
До лечения	91,5±0,1	139±0,8	1,5±0,05
Стандартная терапия	94±0,6	152±1,4*	1,65±0,08
Стандартная терапия + деринат	120±0,2**	200±0,5**	2,1±0,17**
Примечание: * - достоверность различий с группой до лечения, (р<0,05) ** - достоверность различий с группой получивших стандартную терапию, (р<0,05)

Таким образом, можно сделать вывод, что включение в стандартную терапию больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией, иммуномодулятора деринат, дает возможность значительно улучшить клинико-иммунологические показатели, что выражается в увеличении сроков ремиссии, уменьшении длительности возникающих рецидивов и, как следствие, улучшение качества жизни пациентов.

Исходя из полученных данных, нами разработан и предложен алгоритм диагностики и рациональной иммунокоррекции больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией (рисунок 1).









Рисунок 1. Алгоритм рациональной диагностики и тактики ведения,

больных рецидивирующим генитальным герпесом,

ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией.

Заключение

Представленные результаты наших исследований позволили сформулировать следующие выводы:

1 У больных рецидивирующим генитальным герпесом, ассоциированным с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией выявлены количественные и качественные изменения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, проявляющиеся снижением общего количества CD3+ и CD4+ -лимфоцитов; увеличением CD8+ -клеток; дисиммуноглобулинемией; высоким содержанием ЦИК.

2 Установлена прямая взаимосвязь между уреаплазменно-микоплазменной инфекцией и тяжестью клинического течения рецидивирующего генитального герпеса, которая характеризовалась более частыми рецидивами (до 8 раз в год) и длительностью обострений (средняя продолжительность рецидива составила 14,12±0,47 дней).

3 В иммунном статусе пациентов, получающих комплексную терапию, отмечается нормализация иммунологических параметров, верифицированная увеличением количества CD3+ и CD4+ -лимфоцитов на 19%, уменьшением количества CD8+ -клеток на 17%, улучшением функционально-метаболической активности клеток на 49%, повышением резервных возможностей фагоцитов в 1,5 раза, повышением уровня иммуноглобулинов класса А. Отмечается значительное улучшение клинических показателей, выражающихся в увеличении сроков ремиссии до 11 месяцев (количество обострений в год составило 1,02±0,45), уменьшении длительности возникающих рецидивов в 4,5 раза (3,13±0,4 дней).

4 Разработанный алгоритм диагностики и рациональной иммунокоррекции рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией с включением в схему лечения иммуномодулятора деринат позволяет повысить эффективность комплексной терапии и сократить сроки лечения больных.


Практические рекомендации

1 Выявленные нарушения показателей иммунного статуса у больных, могут быть использованы в клинике для обоснования применения иммунотропной терапии в комплексном лечении рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией.

2 Применение иммуномодулятора деринат в комплексной терапии дает наиболее выраженный клинико-иммунологический эффект, обеспечивая высокий контроль над заболеванием, что обосновывает возможность его широкого использования при лечении тяжелых форм рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией в сочетании с этиотропной терапией.


СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Батпенова Г.Р., Розенсон Р.И., Хомяков М.Ю. Опыт применения иммуномодулятора деринат в комплексной терапии урогенитальных инфекций. // I международная научно-практическая конференция «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии»-Астана, 2007.-С.171-172.

2 Батпенова Г.Р., Попова О.Ю., Хомяков М.Ю. Определение патогенного титра Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis при инфекциях урогенитального тракта у мужчин. // I международная научно-практическая конференция «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии», Астана, 2007.-С.168.

3 Батпенова Г.Р., Розенсон Р.И., Хомяков М.Ю. Ассоциации урогенитальных инфекций при хронических заболеваниях мочеполовой системы у мужчин. // V съезд дерматовенерологов Республики Узбекистан, Ташкент, 2008.-С.176-177.

4 Батпенова Г.Р., Попова О.Ю., Хомяков М.Ю. Идентификация и количественное определение патогенного титра генитальных микоплазм у мужчин. // V съезд дерматовенерологов Республики Узбекистан, Ташкент, 2008.-С.175-176.

5 Батпенова  Г.Р., Розенсон  Р.И., Хомяков  М.Ю. Эффективность иммуномодулятора деринат в комплексной терапии урогенитальных инфекций. // XII международная научная конференция «Здоровье семьи XXI век», г. Эйлат, Израиль, 2008.-С.69-70.

6 Батпенова  Г.Р., Розенсон  Р.И., Хомяков  М.Ю. Частота выявления Сhl.trachomatis при хронических заболеваниях мочеполовой системы у мужчин. // X Всероссийский съезд дерматовенерологов, Москва, 2008.-С.60.

7 Хомяков М.Ю., Барабанова И.В. Опыт применения фторхинолона нового поколения моксифлоксацина (Авелокс) в лечении негонококковых уретритов у мужчин. // X Всероссийский съезд дерматовенерологов, Москва, 2008.-С.74.

8 Хомяков М.Ю., Барабанова И.В., Молдатаев Н.Ж. Влияние урогенитальных инфекции на репродуктивную функцию женщин и мужчин. // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан, Астана, 2008.-С.74-78.

9 Хомяков М.Ю., Молдатаев Н.Ж., Барабанова И.В. Влияние генитального герпеса на репродуктивную функцию. // Вестник Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан, Астана, 2008.-С.69-73.

10 Хомяков  М.Ю., Батпенова  Г.Р. Изучение распространенности урогенитальных инфекций у мужчин с хроническими заболеваниями мочеполовой системы. // XIII международная научная конференция «Здоровье семьи-XXI век», г. Хургада, Египет, 2008.-С.399-400.

11  Батпенова Г.Р., Розенсон Р.И., Хомяков М.Ю. Выбор материала для исследования при хронических заболеваниях мочеполовой системы у мужчин. // Астана медициналық журналы, спецвыпуск, посвященный I Евразийскому конгрессу дерматологии, косметологии и эстетической медицины и II международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии», Астана, 2009.-С.141-142.

12 Хомяков  М.Ю., Барабанова  И.В., Молдатаев  Н.Ж. Влияние урогенитального хламидиоза на репродуктивную функцию мужчин. // Астана медициналық журналы, спецвыпуск, посвященный I Евразийскому конгрессу дерматологии, косметологии и эстетической медицины и II международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии», Астана, 2009.-С.180.

13 Khomyakov M.Yu., Moldatayev N.Zh., Barabanova I.V. Associations of herpetic infection of male urogenital tract. // Астана медициналық журналы, спецвыпуск, посвященный I  Евразийскому конгрессу дерматологии, косметологии и эстетической медицины и II международной научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии», Астана, 2009.-С.181.

14 Хомяков  М.Ю. Сравнительная оценка эффективности различных программ терапии рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного уреаплазменно-микоплазменной инфекцией. // Валеология Астана №2, 2010. С.185-187.

Предварительный патент

Хомяков М.Ю., Батпенова Г.Р. Способ лечения рецидивирующего генитального герпеса, ассоциированного с уреаплазменно-микоплазменной инфекцией. Заявление о выдаче инновационного патента Республики Казахстан на изобретение № 2010/0461.1 от 14.04.2010г.


Хомяков Михаил Юрьевич


Уреаплазмалық – микоплазмалық инфекциямен ассоциацияланған қайталанатын гениталді герпес сырқаты бар ер адамдар иммунотерапиясының тиімділігін арттыру


Медицина ғылымы кандидатының ғылыми дәрежесін іздену үшін

дайындалған диссертациялық жұмыс


14.00.36 – аллергология и иммунология


ТҰЖЫРЫМ


Ғылыми жұмыс Herpes simplex virus II, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis ағза мен иммундық реактивтіктің күйіне бірлескен әсерінің механизмдерін зерттеуге арналған. Мұндай ассоциациялар кең таралғандықтан және де жиі жағдайларда тап олардың урогениталдық аурулардың ағымын ауырлауына себеп болатындықтан бұл ғылыми жұмыс зор тәжірибелік қызығушылық тудырады. Зерттеудің мақстаты диагностика әдістерін, уреаплазмалық – микоплазмалық инфекциямен ассоциацияланған қайталанатын гениталды герпес науқастарының емдеу жолдары мен иммунокоррекция тәсілдерін және оның терапиясына комплексті жолын жетілдіру болып табылады.

2006-2008 жылдарының аралығында “Архи-МЕД” медициналық орталығына амбулаторлық жәрдем үшін келген 46 ер адамның клиникалық мәліметтерін талдадық. Науқастардың жас шамасы 25 тен 45 жасқа дейін толқыды. Зерттелген адамдардың жастық құрамы төмендегідей бөлініп орналасты: 25 – тен 29 жасқа дейінгілер – 19,5 % (9 адам), 30 дан 40 жасқа дейін – 47,8 % (22 адам), 41 ден 45 жасқа дейін – 32,6 % (15 адам). Аурудың ұзақтылығы 1 жылдан 2 жылға дейін – 30,4% ер адамда (14 адам), 2 жылдан 4 жылға дейін - 45,6 % (21 адам), 4 жылдан астам – 23,9 % ер адамда (11адам) анықталған. Ер адамдардың көпшілігі – 61 % (28 адам) аурудың жылына 3 тен 5 ретке дейін қайталануына шалдыққан, жылына 1- ден 2 ретке дейін сирек шалдыққандар саны 28,2% (13 адам), 10,8% (5 адам) жылына 6-дан 8 рет ауруға қайтадан шалдыққан. Тексерілген науқастардың асқыну ұзақтылығы 7 күннен 17 күнге дейін құрады. Ауру қайталанудың орташа ұзақтылығы 14,12±0,47 күнді құрады. Уреаплазмалық – микоплазмалық инфекциямен ассоциацияланған созылмалы гениталді герпес науқастардың барлығында шағымдары мен анамнез мәліметтері негізінде, тікелей иммунофлюоресценция (ТИФ), иммуноферменттік анализ (ИФА) әдістері мен гениталды микоплазмалардың патогендік титрын сандық анықтау мен идентификациялаудың культуральды әдістерімен расталған клиникалық мәліметтер негізінде диагностикаланған.

Терапияның тиімділігін бағалау мақсатында барлық науқастар екі тпқа бөлінген. Әр топ жастық шағы, аурудың ұзақтылығы мен қайталанудың жиілігі мен ұзақтылығына қарай 23 адамды құрады. Бақылау топты іс жүзінде сау жасы 25 тен 45 ке дейінгі 20 ер адам (донорлар) құрады. Бірінші топтағы науқастар герпетикалық инфекциясы, уреаплазмалық пен микоплазмалық инфекциясының стандарттық негізді терапиясын қабылдаған. Бұл терапия кезінде асқыну кезеңінде 5-10 күн бойы, тәулігіне 2 рет 500-1000 мг вирусқа қарсы валтрекс дәрісі, антибактериялық дәрілер джозамицин (вильпрафен): 10 күн аралығында күніне 500 мг 1 тәбілеткеден 3 рет және моксифлоксацин (авелокс) 10 күн аралығында күніне 400 мг 1 тәбілеткеден 1рет қабылданды. Екінші топ науқастары стандарттық терапиядан басқа деринат иммуномодуляторы бар иммуномодульдеу терапиясын қабылдады. Деринатпен емдеу курсы 48 сағаттық аралықпен жасалынатын 5 мл. 1.5% ерітінді 10 бұлшық еттік инъекциялар құрады.

Уреаплазмалық – микоплазмалық инфекциямен ассоциацияланған қайталанатын гениталді герпес науқастардың иммундік жүйенің жасушалық пен гуморальді буындардың сандық және сапалық өзгертулері анықталды. Бұл CD3+ және CD4+ лимфоциттердің жалпы санының төмендеуінен, CD8+ жасушаларының арттуынан, дисиммуноглобулинемиядан, айналып жүретін иммундік комплекстердің жоғары құрамынан білінеді.

Уреаплазмалық – микоплазмалық инфекция мен жиі қайталанулармен (жылына 8 ретке дейін) және асқыну ұзақтылығымен (қайталанудың орташа ұзақтылығы 14,12±0,47 күн құрады) бейнелінген қайталанатын гениталді герпестің ауыр клиникалық ағымы арасында тікелей өзара байланыс анықталды. Деринат иммуномодуляторымен комплексті терапияны қабылдаған науқастардың иммундік статусында А классы иммуноглобулиндердер деңгеінің арттуы, фагоциттердің резервтік мүмкіндіктерінің 1,5 есе арттуы, жасушалардың функционалді-метаболиялық белсенділігінің 49 % дейін жақсаруы, CD3+ и CD4+ -лимфоциттер санының арттуымен верификацияланған иммунологиялық параметрлердің нормаға келуі анықталған. Клиникалық көрсеткіштердің едәуір жақсаруын ремиссия мерзімдерінің 11 айға дейін артуынан (асқыну саны жылына 1,02±0,45 құрады) мен пайда болатын рецидивтер ұзақтылығының 4,5 есе қысқартылуынан (3,13±0,4 күн) байқауға болады.





Mikhail Yuriyevich Khomyakov


Increase in efficiency of male patient immunotherapy of genital herpes associated with ureaplazmal and mycoplazmal infections

The dissertation for the degree of Candidate of Medical Science

14.00.36 – allergology and immunology


SUMMARY


The scientific work is devoted to studying of mechanisms of combined influences of Herpes simplex virus II, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis on an organism and a condition of immune reactivity that is the significant practical interest, as such associations are widespread, and more often these are precisely they that cause heavier clinical course of urogenital diseases.

A research objective was improvement of methods of diagnostics, treatment and immunocorrection of patients suffered from recurrent genital herpes associated with ureaplasmal and mycoplasmal infections and investigation of the comprehensive approach to its therapy.

We have analysed clinical data of 46 men addressed for the out-patient help to medical centre "Arkhi-MED" in 2006-2008. The age of patients fluctuated from 25 till 45 years old. The age structure of surveyed persons was divided as follows: from 25 till 29 is 19,5 of % (9 persons), from 30 till 40 is 47,8 % (22 persons), from 41 till 45 is 32,6 % (15 persons). 30,4 % of men (14 persons) had a duration of disease from 1 to 2 years, 45,6 % (21 persons) had from 2 to 4 years and 23,9 % (11 persons) had more than 4 years duration. The majority of the men, that is 61 % (28 persons) have had relapses from 3 to 5 times a year, 28,2 % (13 persons) have had rare relapses from 1 to 2 times a year, 10,8 % (5 persons) have had relapses from 6 to 8 times a year. Duration of exacerbation of surveyed patients has made from 7 till 17 days. Average duration of relapse has made 14,12±0,47 days.

Chronic genital herpes, associated with ureaplasmal and mikoplasmal infections has been diagnosed for all patients on the basis of the complaints, the given anamnesis, the clinical data confirmed with methods of direct immunofluorescence (DIF), immunoenzymatic analysis (IEA) and method of bacterial inoculation with identification and quantitative definition of pathogenic titer of genital mycoplasmas.

For estimation of efficiency of therapy all the patients have been divided into two groups, in 23 persons in each group, comparable on age, duration of disease, frequency and duration of relapses. The control group has been made by almost healthy 20 men (donors) from 25 till 45 years old. The first group patients took standard basic therapy of herpetic infection, ureaplasmal and micoplasmal infections, comprising antiviral drug Valtrex of 500-1000 mg 2 times a day for 5-10 days in exacerbation period, : Josamycin (Wilprafen) of 500 mg 1 tablet 3 times a day for 10 days; Moxifloxacin (Avelox) of 400 mg 1 tablet once a day for 10 days. The second group patients besides taking standard therapy received immunomodulating therapy with application of Derinat immunomodulator. The course of treatment with Derinat has been consisted of 10 intramuscular injections of 5 ml. of 1.5 % solution with dosage interval of 48 hours.

Quantitative and qualitative changes of cellular and humoral links of the immune system were detected at patients suffered from recurrent genital herpes, associated with mikoplasmal and micoplasmal infections, shown by decrease in total quantity of CD3+ and CD4+ of lymphocytes; increase of CD8+ cells; dysimmunoglobulinemia; the high maintenance of circulating immunocomplexes.

The direct interrelation between ureaplasmal and mikoplasmal infection and severity of a clinical course of recurrent genital herpes was established, which was characterized by more frequent relapses (to 8 times a year) and duration of exacerbation (average duration of relapse was 14,12±0,47 days).

Normalization of immunological parameters, verified by increase in quantity CD3+ and CD4+ lymphocytes for 19 %, by reduction of quantity CD8+ cells for 17%, by improvement of functional-metabolic activity of cells for 49 %, increase of reserve possibilities of phagocytes in 1,5 times, increase of level of immunoglobulin of A class is noted in the immune status of the patients receiving complex therapy, with application of Derinat immunomodulator. Considerable improvement of the clinical indicators expressed in increase of terms of remission till 11 months (the quantity of exacerbation was 1,02±0,45 a year) and reduction of duration of arising relapses in 4,5 times (3,13±0,4 days) has been marked.





Подписано в печать 19.07.2010 г.

Бумага ксероксная Печать RISO

Формат издания 60х84/16

П. л. 1,0 Уч. изд. л. 1,2

Тираж 100 экз. Заказ № 124


--------------------------------------------------------------------------

Отпечатано в типографии «Центр Элит»

010000, г. Астана, пр. Богенбая, 48 тел.: 53 36 37, 31 96 62