ГАМКергическая теория депрессии у человека
Информация - Психология
Другие материалы по предмету Психология
тревоги и депрессии человека и животных [23,48], и поэтому нейрогенетические подходы к пониманию тревожно-депрессивного патогенеза являются чрезвычайно перспективными. Убедительно демонстрируя связь ГАМК и депресии на нейрогенетическом уровне, в двух экспериментальных моделях депрессии (тесте Порсолта и подвешивании за хвост) генетический локус, ответственный за депрессивное поведение, был выявлен именно в области, кодирующей одну из субъединиц ГАМК-А рецептора [77] (гены, кодирующие субъединицы ГАМК-А рецепторов, важны при патогенезе тревоги [75]).
Безусловно, помимо ГАМК в мозге существуют и другие механизмы, интегрирующие патогенез тревоги и депрессии. Так, Boyer [9] в статье Имеют ли тревога и депрессия общий патофизиологический механизм? указывает на кортиколиберин в качестве одного из таких возможных общих патогенных звеньев. Тем не менее, на фармакологическом, нейрофизиологическом и нейрогенетическом уровне существуют убедительные данные в пользу того, что дисфункции ГАМКергической системы мозга, возможно, являются ведущим интегральным патогенетическим механизмом тревоги и депрессии. Поэтому поиск новых препаратов, воздействующих на многочисленные сайты ГАМКергических рецепторов, может не только привести к появлению новых ГАМК-активных АД и АД, но и способствовать созданию принципиально новых типов психотропных средств. В частности, ГАМКергических препаратов, избирательно эффективных при терапии коморбидности; мнемотропных АЛ/АД-агентов, селективно подавляющих тревогу и депрессию, связанные с негативными когнициями; быстродействующих ГАМК-активных АД; препаратов для терапии смешаной тревоги и депрессии (в том числе неясной симптоматики и генеза); препаратов для купирования острых приступов тревоги и депрессии, в том числе антипанического и антисуицидального действия; АЛ и АД, избирательно действующих в зависимости от пола и др. Поиск дальнейших терапевтических воздействий, направленных на общий патогенетический механизм, может позволить на качественно ином уровне решить проблему терапии тревоги и депресии.
Литература
- И.В. Белозерцева, Б.В. Андреев, Ж-л ВНД, 47(6), 1024 - 1031 (1997).
- А.В. Калуев, Эксп. клин. фарм., 60(5), 3 7 (1997).
- А.В. Калуев, Н.А.Нуца, Эксп. клин. фарм., 61(5), 69 74 (1998).
- K.O. Alley, S.K. Kulkarni, Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 339(3), 306 - 311 (1989).
- S.V. Argyropoulos, D.J. Nutt, Eur. Neuropsychopharm., 9(6), 407 412 (1999).
- M.L. Barbaccia, S. Lello, T. Sidiropoulou et al., Psychoneuroendocrinol., 25, 659-675 (2000).
- V. Benjamini, L.L. Skalitz, S.R.L. Joka, R. Andreatini, Eur. J. Pharmacol., 347, 23 27 (1998).
- F.M. Besag, Drug Saf., 24(7), 513 - 536 (2001).
- P. Boyer, Acta Psych Scand, 406, 24 29 (2000).
- F. Borsini, S. Evangelista, A. Meli, Eur. J. Pharmacol., 121(2), 265 268 (1986).
- F. Borsini, A. Mancinelli, V. DArkano, S. Evangelista, A. Meli, Pharmacol. Biochem. Behav., 29(9), 275 279 (1988).
- L. Chang, C.C. Cloak, T. Ernst, J. Clin. Psych., 64(3), 7 14 (2003).
- K. Chopra, J. Kunchandy, S.K. Kulkarni, Arch. Int. Pharmacodyn. Thar., 294, 56 63 (1988).
- R.J. Davidson, Biol. Psych., 51, 68 80 (2002).
- M. Davis, P.J. Whalen, Mol. Psych., 6(1), 13 34 (2001).
- R.C. Drugan, S.M. Paul, J.N. Crawley, Brain Res., 631(2), 270 - 276 (1993).
- J.C. Do-Rego, C. Saudeau, G. Chapouthier, J. Costentin, Pharmacol. Biochem. Behav., 72, 411 416 (2002).
- W.C. Drevets, Ann. N.Y. Acad. Sci., 877, 614 637 (1999).
- H.M. Emrich, D.V. Zervessen, W. Kissling et al., Arch. Psych. Nervenkr., 229, 1-16 (1980).
- E. Estrada-Camarena, C.M. Contreras, M. Saavedra et al., Behav. Brain Res., 134, 175 183 (2002).
- A. Fernandes Teruel, F. Boix, P. Escorihuela et al., Eur. J. Pharmacol., 152 (1-2), 1 - 7 (1988).
- M. Freeman, S.A. Freeman, S.L. McElroy, J. Affect. Disorders, 68, 1 23 (2002).
- D.A. Finn, M.T. Rutledge-Gorman, J.C. Crabbe, Neurogenet., 4, 109 135 (2003).
- G.C.Y. Fong, B.M.Y. Cheung, C.R. Kurama, Med. Prog., 2, 1 8 (2003).
- W.S. Gilmer, Expert Opin. Pharmacother., 2(10), 1597 1608 (2001).
- R. Gomez, C.R. Vargas, M. Wajner, H.M.T. Barros, Brain Res., 968, 281 284 (2003).
- M.S. George, A. Guidotti, D. Rubinov et al., Biol. Psych., 35 (10), 775 780 (1994).
- S.N. Ghaemi, J.J. Katzow, S.P. Desai, F.K. Goodwin, J. Clin. Psych., 59 (8), 426 429 (1998).
- A. Guidotti, Neuropharmacol., 30 (12), 1425 1433 (1991).
- T. Hayase, Y. Yamamoto, K. Yamamoto, BMC Pharmacol., 2, 1 9 (2002).
- J.P. Herman, A. Renda, B. Bodie, Biol. Psych., 53, 166 174 (2003).
- K. Hirani, R.T. Khisti., C.T. Chopde, Neuropharmacol., 43, 1339 1350 (2002).
- A.M. Jasnow, K.L. Hubman, Brain Res., 920 (1-2), 142 150 (2001).
- S.R.L. Joka, L.L. Scalitz, V. Benjamini et al., Eur. Neuropsychopharmacol., 10, 223 228 (2003).
- A.V. Kalueff, D.J. Nutt, Depression Anxiety, 4, 100 110 (1996-1997).
- J.P. Kelly, A.S. Wrynn, B.E. Leonard, Pharmacol. Ther., 74(3), 299 316 (1997).
- R.T. Khisti, S.N. Penland, M.J. VanDoren et al, World J. Biol. Psych., 3, 87 95 (2000).
- R.T. Khisti, C.T. Chopde, S.P. Jain, Pharmacol. Biochem. Behav., 67, 137 - 143 (2000).
- E.R. Korpi, G. Grunder, H. Luddens, Prog. Neurobiol., 67, 113 159 (2003).
- M.L. Kram, G.L. Kramer, M. Steciuk et al., Neurosci Res., 38, 193 198 (2000).
- J.H. Krystal, G. Sanacora, H. Blumberg et al., Mol. Psych., 7, 71 80 (2002).
- A. Kugaya, G. Sanacora, N.P.L.G. Verhoeff et al., Biol. Psych., 53, 1 8, (2003).
- I.P. Lapin, CNS Drug Dev., 7(4), 471 - 481 (2001).
- K.G. Lloyd, B. Zibkovic, D. Sanger et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 241(1), 245 250 (1987).
- K.G. Lloyd, B. Zibkovic, B. Skatton et al., Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psych., 13(3-4), 341 351 (1989).
- R.B. Lydiard, J. Clin. Psych., 64, 1 7 (2003).
- R. Nesse, Neurosсi Biobehav. Revs, 23, 895 - 903 (1999).
- E.J. Nestler, E. Gould, H. Manji et al., Biol. Psych., 52, 503 528 (2002).
- H. Nishimura, Y. Ida, A. Tsuda, M. Tanaka, Pharmacol. Biochem. Behav., 33 (1), 227 231 (1989).
- D. Nutt, Understanding Mental Health, Octopus Ltd, Bristol (2001), 1 - 3.
- D.Nutt, Eur. Neuropsychopharm., 10(4), 433 437 (2001).
- D.J. Nutt, J.C. Ballender, D.Sheehan, H.U. Whittchen, Int. J. Neuropsychopharmacol., 5, 315 325 (2002).
- G. Obrocea, R.M. Dunn, M.A. Frye et al., Biol. Psych., 51, 253 260 (2002).
- F. Petty, A.D. Sherman, Pharmacol. Biochem. Behav., 18(4), 649-50 (1981).
- F. Petty, J. Affect. Disorders, 34, 275 281 (1995).
- R.M. Post, T.A. Ketter, K. Denicoff et al., Psychopharmacol., 128(2), 115 129 (1996).
- V. Raghavendra, G. Kaur, S.K. Kulkarni, Eur. Neuropsychopharmacol., 10, 473 481 (2000).
- D. Reddy, TINS, 24(3), 103 106 (2001).
- L. Rago, R.A. Kiivet, A. Adojaan et al., Pharmacol. Toxicol., 66(1), 41 44 (1990).
- H.A. Ring, R. Crellin, S. Kirker, E.H. Reynolds, J. Neurol. Neurosurg. Psych., 56(8), 925 - 928 (1993).
- A. Roy, Neuropharmacol., 30 (12), 1441 1444 (1991).
- R. Rupprecht, Psychoneuroendocrinol., 28, 139 168 (2003).
- G. Sanacora, G.F. Mason, D.L. Rothman, J.H. Krystal, Am. J. Psych., 154(4), 663 665 (2002).
- G. Sanacora, G.F. Mason, D.L. Rothman et al., Am. J. Psych., 160(3), 577 579 (2003).
- J.J. Sandford, S.V. Argyropoulos, D.J. Nutt, Pharmacol. Ther., 88, 197 227 (2000).
- Y. Sheline, Biol. Psych., 54, 338 352 (2003).
- I.S. Shiah, L.N. Yatham., Y.C. Gau, G.B. Baker, Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psych., 27, 419 423 (1998).
- S. Shibata, H. Nakanishi, S. Watanabe, S. Ueki, Pharmacol. Biochem. Behav., 21(2), 225 230 (1984).
- T. Skrebuhova, L. Alikmats, V. Matto, Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 21(3), 173 178 (19