Энантиоселективные синтезы конгидринов
Информация - Химия
Другие материалы по предмету Химия
? были синтезированы (+)-?- и ?-(-)-конгидрин с общим выходом приблизительно 56%.
Рис. 3. Структура рутениевых катализаторов и .
Далее полученные ?-изомеры по схеме 5 можно превратить в ?-изомеры. Исходный ?-конгидрин реагирует с сульфурилхлоридом с образованием циклического сульфата 11. При действии ацетата натрия в диметилформамиде образуется эфир с уже обратной конфигурацией 12, который гидролизуется карбонатом калия и дает ?-(+)-конгидрин. Выход на этих стадиях составляет 76%.
Схема 5. Превращение ?-(-)-конгидрина в ?-(+)-конгидрин.
Использование ?-(+)-конгидрина дает по такой схеме ?-(-)-конгидрин с таким же выходом.
4. Синтезы на основе хиральных дилитиевых лигандов
Данный способ был открыт в 2010 году в Арканзасе Т.К. Бенгом и Р.Е. Гоулеем. В ходе исследований было установлено, что два дилитиевых диастереоизомера (Рис. 4) при координировании с металлом хирального литийорганического соединения вызывают инверсию образующейся рацемической смеси в сторону образования одного из стереоизомеров.
Рис. 4. Дилитиевые лиганды а) и b).
Это свойство было применено для синтеза различных алкалоидов, в том числе и для конгидрина. Селективность процесса достигает более 99%-ов, а количество стадий существенно меньше всех известных синтезов.
конгидрин синтез
(1)s-BuLi (1.2 eq), Et2O, TMEDA (4.0 eq), -78C, 3 h.
(2)a), 10 mol %,-45C,3 h.
(3)EtCHO, -78C, 2 h.
(4)CF3CO2H, CH2Cl2.
Схема 6. Синтез ?-(+)-конгидрина.
Использование лиганда b) дает ?-(+)-конгидрин.
Заключение
В настоящее время для получения энантиомеров конгидрина существует множество различных методик, существенно отличающихся друг от друга. В данной работе были приведены только относительно недавно открытые синтезы. Эти методы отличаются своей эффективностью и высокой стереоселективностью. Таким образом, проблема синтеза стереоизомеров конгидрина, изучается уже давно и имеет ряд успешных решений.
Литература
1.Highly Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclic Amino Alcohols and Conhydrine by Ruthenium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation. S. Liu, J.-Н. Xie, W. Li, W.-L. Kong, L.-X. Wang, and Q.-L. Zhou. State Key Laboratory and Institute of Elemento-organic Chemistry, Nankai UniVersity, Tianjin 300071, China, August 10, 2009.
.A highly stereocontrolled route to 2-(2'-oxiranyl)piperidines and pyrrolidines: enantioselective synthesis of (+)-a-conhydrine. D. Rodrguez, A. Pic, A. Moyano. Unitat de Recerca en Sntesi Asimtrica, Departament de Qumica Orgnica, Universitat de Barcelona, Facultat de Qumica, C. Mart i Franqus 1-11, 08028-Barcelona, Spain, July, 2008.
3.Highly Enantioselective Catalytic Dynamic Resolution of N-Boc-2-lithiopiperidine: Synthesis of (R)-( )-N-Boc-Pipecolic Acid, (S)-( )-Coniine, (S)-( )-Pelletierine, ( )--Conhydrine, and (S)-( )-Ropivacaine and Formal Synthesis of ( )-Lasubine II and ( )-Cermizine C. T. K. Beng and R. E. Gawley. Department of Chemistry and Biochemistry, Uni ersity of Arkansas, Fayette ille, Arkansas 72701, June 30, 2010.