Биологические свойства онкогенных вирусов, влияющие на развитие злокачественных новообразований
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?и, но и об этиологии некоторых злокачественных новообразований, а также об онкогенах, как о нормальных генах клетки-хозяина, измененных вирусным геномом.
Уникальные особенности ретровирусов побудили к поиску возможностей их использования в качестве переносчиков генов в клетки определенного типа (генотерапии). Цель генотерапии - исправление генных дефектов либо придание клеткам новых полезных свойств (например, введение в опухолевые клетки гена тимидинкиназы сообщает им чувствительность к ганцикловиру). Одно из возражений против такого подхода - риск того, что способный к репродукции ретровирус-переносчик вызовет репродукцию и эндогенных ретровирусов, последствия которой непредсказуемы. Активация эндогенных ретровирусов представляется вполне реальной: обнаружение на поверхности опухолевых клеток белков эндогенных ретровирусов свидетельствует, что клеточная трансформация вызывает активацию обычно не экспрессирующихся вирусных генов.
Заболевания, вызванные Т-лимфотропным вирусом человека типа 1, встречаются редко, но они неизлечимы. Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых обладает высокой чувствительностью к полихимиотерапии, применяемой для лечения других лимфом; однако на фоне лечения возникают оппортунистические инфекции, и в большинстве случаев заболевание рецидивирует через 4-10 мес после ремиссии. [15] Назначение интерферона альфа в комбинации с зидовудином дает больший процент ремиссий, оказывает меньше побочных эффектов по сравнению со стандартной химиотерапией и может увеличивать продолжительность жизни больных.
Поскольку четкая связь между прогрессированием заболевания и репродукцией вируса отсутствует, эффективность зидовудина (аналог тимидина, подавляющий синтез ДНК), по-видимому, связана с его цитотоксическим, а не противовирусным действием. Обнадеживающие результаты получены в экспериментах по применению антител к рецепторам ИЛ-2, меченных 90Y, но широкого распространения этот метод не получил.
При тропическом спастическом парапарезе противовоспалительная терапия глюкокортикоидами позволяет добиться некоторого улучшения. Антиретровирусные препараты неэффективны. Лечение при данном заболевании обязательно включает физиотерапию и реабилитационные мероприятия.
Таким образом за время, прошедшее после открытия Пэйтоном Раусом онкогенного вируса, вызывающего саркому у кур, сделан огромный прогресс в наших знаниях о биологии и механизмах вирусного канцерогенеза для большинства открытых в настоящее время онкогенных вирусов человека. Остается однако много вопросов, на которые до сих пор не получены ответы, связанные, например, с биологией взаимоотношений между онкогенным вирусом и инфицированным им хозяином, спектром типов клеток, естественно инфицированных этими вирусами in vivo, защитными механизмами, позволяющими вирусу персистировать в организме, несмотря на его иммунологическую защиту, и др. Важной задачей исследований остается разработка эффективных вакцин или других средств иммунной интервенции против вирус-ассоциированных опухолей, успешное решение которой внесет важный вклад в борьбу за здоровье человечества.
Список литературы
1.Franchini G: Molecular mechanisms of human T-cell leukemia/lymphotropic virus type I infection // Blood, 1995, Vol. 86, Р. 3619-3639.
.Retroviruses / edited by John M. Coffin, Stephen H. Hughes, Harold E. Varmus. CSHL Press, 1997. 843 с.
.Альштейн А.Д. Семейство Retroviridae // Общая и частная вирусология, 1982. Т. 2. C. 240-289.
.Быковский А.Ф. Онкогенные вирусы (атлас) // Быковский А.Ф., Клицунова Н.В., Миллер Г.Г., Мартыненко В.Б., Горохова Л.В. - М.: Медицина, 1983, 224 с.
.Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Книга 3. Инфекционные болезни // Э. Фаучи, Ю. Браунвальд, К. Иссельбахер, Дж. Уилсон, Дж. Мартин, Д. Каспер, С. Хаузер, Д. Лонго / Пер. с англ. под общей ред. Н.Н. Алипова, Е.Р. Тимофеевой. М.: Практика, 2005. 605 с.
.Гурцевич В.Э. Онкогенные вирусы человека: от латентного вирусоносительства к канцерогенезу // Вопросы онкологии. 2005 г. №1. С. 8-12.
.Гурцевич В.Э. Вирусы, онкогенные для человека // Информационный бюллетень. 2006. №1 (3). С. 8-12.
.Гурцевич В.Э. Молекулярно-биологический и филогенетический анализ вариантов Т - лимфотропного ретровируса человека первого типа (HTLV-1) // Гурцевич В.Э., Афанасьева Т.А., Галецкий С.А., Павлиш О.А., Сенюта Н.Б., Степина В.Н., Сусова О.Ю., Сырцев А.В., Яковлева Л.С. / Информационный бюллетень РФФИ. 1994. Т. 2. №4. С. 86-89.
.Гурцевич В.Э., Сенюта Н.Б. HTLV-1 как канцерогенный фактор и инструмент изучения миграционной истории // Вопросы Вирусологии, 1998, №2, С. 62-66.
.ДеМартини Д.К. Онкогенез ретровирусов на модели рака легких овец // Российский ветеринарный журнал. 2005. №1. С. 9-11.
.Кочарова Н.П. Классификация ретровирусов и характеристика вируса лейкоза крупного рогатого скота // Ветеринария. 2001, №4, С. 10-20.
.Л.Н. Нефедова, А.И. Ким Эволюция от ретротранспозонов к ретровирусам: источник и происхождение гена env // Журнал общей биологии, Том 68, 2007. №6. С. 459-463.
.Лапин Б.А. Различия последовательностей ДНК в геноме ретровирусов семейства HTLV-1/STLV-1 у разных представителей отряда приматов и возможная связь структуры вирусного генома с онкогенными свойствами вируса // Лапин Б.А., Агрба В.З., Чикобава М.Г., Яковлева Л.А. / Информационный бюллетень РФФИ. 1997. Т. 5. №4. С. 63-69.
.Лапин Б.А. Анализ взаимосвязи между структурой Т-лимфотропного ретровируса STLV-1 и его онкогенностью на модели злокачественной лимфомы бурых макаков // Информационный бюллетень РФФИ. 1995. Т. 3. №4. С. 478-483.
.Поль Нейман. Онкогены и неопластические заболевания. // Внутренние болезни. Книга 2/ Е. Браунв?/p>