Биологические свойства онкогенных вирусов, влияющие на развитие злокачественных новообразований
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ит к семейству ретровирусов, геном которых представлен одноцепочечной РНК.подсемейство вирусов (лентивирусы). ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - единственные патогенные для человека представители подсемейства Lentivirinae. Говоря о медленном течении лентивирусных (lente - медленно) инфекций, их обычно сравнивают с острыми вирусными инфекциями (например, с гриппом), но не с инфекциями, вызываемыми другими ретровирусами. В то же время клиническая картина острой лихорадочной фазы ВИЧ-инфекции напоминает проявления многих классических острых инфекций. Геномы всех лентивирусов, и особенно ВИЧ-1 и ВИЧ-2, превосходят по размеру геномы других патогенных ретровирусов.
Spumavirinae (спумавирусы, или пенящие вирусы) - название происходит от лат. spuma - губка, поскольку характерной особенностью этих вирусов является образование синцитиев в зараженных клетках. По морфологии и химическому составу вирусы сходны с другими членами семейства, но не обладают онкогенностью. Нет группоспецифического антигена. Вирусы поражают многие виды млекопитающих, включая человека. Естественная инфекция протекает без симптомов и патологических изменений. Вирусы удается демаскировать при культивировании зараженных тканей in vitro. К подсемейству относятся синцитиальные вирусы человека, обезьян, коров, кошек, хомяков и других животных. [3]
Основным представителем онкогенных ретровирусов является Т-лимфотропный вирус человека.
2.Ретровирусы как носители и активаторы онкогенов
Вирусы, вызывающие рак, называются онкогенными. Среди онкогенных вирусов есть вирусы, наследственной молекулой которых является РНК (их называют ретровирусами). Было установлено, что и в этом случае на вирусной РНК с помощью особого фермента ревертазы синтезируется ДНК, которая встраивается в хромосому хозяина. Таким образом вирусы, встроившиеся в хромосому, могут приводить к превращению здоровой клетки в раковую. Для возникновения рака существенен не весь геном вируса, а лишь один из его генов. Такой ген, вызывающий рак, назвали онкогеном.
.1 Ретровирусы высокоонкогенные
Высокоонкогенные ретровирусы получили свое название благодаря способности трансформировать культивируемые клетки в течение нескольких дней и индуцировать опухоли у инфецированных животных с коротким латентным периодом в течение 2-3 недель. За злокачественную трансформацию отвечают входящие в состав вирусного генома онкогенные последовательности.
Обнаружены трансдуцирующих вирусов, геномы которых приобрели клеточные последовательности. На рис. 1 показан геном одного из таких вирусов. Часть вирусной последовательности - в данном случае ген env - замещена геном v-onc. Образовавшийся вирус дефектен по репликации и не способен поддерживать самостоятельно инфекционный цикл. Такой вирус может сохраняться вместе с вирусом-помощником, который восполняет утраченные вирусные функции.
Рис. 1. у дефектных в отношении репликации трансформирующих вирусов часть вирусной последовательности замещена последовательностью клетки. Длина замещенной последовательности характерна для каждого вируса
Онкогены РНК-содержащих вирусов (v-onc) не являются вирусспецифическими генами и ведут свое происхождение от ядерной ДНК клеток-хозяев, а именно: от клеточных протоонкогенов.
Захват клеточных последовательностей осуществляется в результате рекомбинационно-интеграционных процессов, происходящих между клеточным и вирусным геномами. В этих процессах участвует кодируемый вирусом фермент обратная транскриптаза, которая синтезирует ДНК-копии вирусной РНК.
Таким образом, вирусные онкогенные последовательности являются чужеродным генетическим материалом, не участвуют в процессах размножения вируса и, более того, в подавляющем большинстве случаев делают вирус дефектным по репликации за счет замещения онкогеном части необходимых вирусных генов.
Большинство высокоонкогенных ретровирусов можно считать лабораторными конструкциями, поскольку они были получены в ходе пассирования родительских ретровирусов в опухолевых клетках. В нелабораторных условиях эти вирусы быстро исчезают или теряют онкогены.
Однако вирусы лейкоза кошек, которые трансдуцировали клеточные протоонкогены, служат примером онковирусов, встречающихся в природных популяциях.
В настоящее время выделено значительное количество независимых изолятов высокоонкогенных ретровирусов. Молекулярно-биологическими методами были идентифицировано более 20 различающихся по структуре онкогенов.
С помощью гибридизации нуклеиновых кислот эукариотических клеток с ретровирусными зондами практически для всех известных v-onc были найдены гомологичные клеточные последовательности (c-onc). Таким образом, этим способом было выявлено наибольшее число с-onc (более 20), в том числе с-Ha-ras 1 - по гомологии с онкогеном штамма Харви вируса мышиной саркомы Ha-MSV и c-myc - по гомологии с онкогеном ретровируса птиц МС29. [10]
Онкогенный потенциал v-onc, также как и c-onc, может определяться как качественными, так и количественными изменениями. Наряду с повышенным уровнем экспрессии v-onc за счет сильных вирусных промоторов во многих случаях в них наблюдается много структурных изменений, происходящих в ходе захвата клеточного гена, а также в ходе пассирования вируса. Однако встречаются и единичные точковые замены.
.2 Ретровирусы низкоонкогеные
Помимо высокоонкогенных ретровирусов, практически не встречающихся в природных популяци?/p>