Особенности клинической фармакологии у беременных и лактирующих животных
Контрольная работа - Сельское хозяйство
Другие контрольные работы по предмету Сельское хозяйство
Особенности клинической фармакологии у беременных и лактирующих животных
План
1.Фармакокинетика лекарственных средств в системе самка-плацента-плод
. Общие вопросы применения ЛС у беременных животных
. Особенности клинической фармакологии у лактирующих животных
1. Фармакокинетика лекарственных средств в системе самка-плацента-плод
лекарственное средство беременное лактирующее животное
Широкое использование лекарственных средств при лечении беременных и лактирующих животных в настоящее время - объективная реальность, определяемая наблюдающимся снижением уровня здоровья животных. С проблемой безопасности применения лекарств для лечения беременных и лактирующих животных сталкиваются ветеринарные врачи любого профиля. Сложность этой проблемы во многом определяется тем, что лекарственные средства могут воздействовать как на формирование и функционирование половых клеток, так и на сам многоступенчатый процесс беременности (оплодотворение, имплантация, эмбриогенез, фетогенез).
Выделяясь с молоком, лекарства могут вызывать неблагоприятные явления у подсосных животных и у людей потребляющих такое молоко при несоблюдении сроков ожидания. Несмотря на то, что ни одно ЛС не внедряют в клинику без предварительной экспериментальной оценки его эмбриотоксичности и тератогенности, исследователи связывают многие врожденные аномалии с приемом лекарств. В настоящее время часто беременным животным применяют противомикробные, антигистаминные, анальгетики, противорвотные, витаминные препараты и препараты микроэлементов.
Поскольку система самка-плацента-плод функционирует как единое целое, при назначении лекарственных средств беременным животным, необходимо учитывать следующие факторы:
. Ни одно ЛС (даже для местного применения) не следует считать абсолютно безопасным, так как плацентарный барьер пропускает большинство ксенобиотиков. Стрессы, токсикозы беременных могут повышать проницаемость плаценты. На поздних сроках беременности происходит относительное уменьшение плацентарного кровотока, что, с одной стороны, ограничивает поступления ЛС к плоду, а с другой- снижает их содержание в оттекаемой крови.
. Потенциальная польза от применения ЛС должна превышать потенциальный вред от назначения ЛС или побочных эффектов (как у беременной так и у плода).
. Фармакодинамика ЛС у беременных и плода могут существенно различаться.
. Некоторые ЛС могут оказывать отсроченное неблагоприятное действие на эмбрион и плод.
. Изменения фармакокинетики ЛС у беременных животных определяют необходимость проведения коррекции разовой дозы, кратности и пути введения.
. Длительность действия ЛС у плода (в том числе и побочные действия) существенно больше, чем у самки, что связано с низкой скоростью их инактивации и выведения.
. На концентрацию ЛС в организме плода влияют: режим дозирования (разовая доза, кратность приема, путь введения, длительность лечения), функциональное состояние ЖКТ, ССС, печени, почек, беременной и плода, плаценты, физико-химические свойства ЛС (молекулярная масса, липофильность, ионизация, связывание с белками плазмы крови, распределение), метаболизм ЛС в организме плода.
Лекарственные средства поступают к плоду из крови самки, проходят через плаценту. Количество поступившего вещества зависит от концентрации препарата в крови самки и состояния плаценты. Изменения онкотического давления, общего распределения воды в организме беременной самки, гемодинамические особенности могут влиять на распределение ЛС, в частности в последней трети беременности, когда снижается концентрация альбумина. Беременность способствует изменению метаболизма лекарственных веществ. При беременности клетки печени испытывают состояние функциональной напряженности, поэтому патология беременности (ранние и поздние токсикозы) приводит к нарушению ферментных систем печени. Это, в свою очередь, ухудшает процессы метаболизма химических соединений, попавших в организм самки, увеличивает и трансплацентарный переход и отрицательным образом влияет на эмбриогенез.
Прогестерон и прегнандиол в последней трети беременности блокирует глюкуронилтрансферазу, ослабляя процесс конъюгации ЛВ. При токсикозе беременных в результате задержки жидкости во внеклеточном пространстве меняется распределение лекарственных веществ. Снижение клубочковой фильтрации, нарушение метаболизма в печени меняет их фармакокинетику, удлиняя период полувыведения.
Проникновение ЛС через плаценту зависит от физико-химической характеристики, морфофункционального состояния плаценты, плацентарного кровотока. Плацентарный барьер регулирует переход веществ не только от самки к плоду, но и от плода к самке. Плацента, таким образом, осуществляет обмен между двумя самостоятельными организмами, и ее барьерная функция имеет определенное значение, как для развивающегося плода, так и для самки.
Низкомолекулярные вещества легко проходят через плаценту. Проникновение веществ, имеющих большую молекулярную массу, определяется их липидорастворимостью, степенью ионизации, конфигурацией молекул, белоксвязывающей способностью. Проникновение ЛС через плаценту осуществляется путем диффузии, активного транспорта и пиноцитоза.
Непроходимость плаценты для ксенобиотиков всегда относительна; в повы?/p>