Особенности клинической фармакологии у беременных и лактирующих животных
Контрольная работа - Сельское хозяйство
Другие контрольные работы по предмету Сельское хозяйство
?енной концентрации, по-видимому, любые вещества могут частично проникать к плоду. Проницаемость плаценты в результате ее истончения, увеличение количества ворсин и площади обмена возрастает к концу беременности. По мере увеличения возраста плода снижается содержания воды в его организме (в основном за счет уменьшения объема внеклеточной жидкости) и происходит отложения жира (преимущественно в последней трети беременности). В результате увеличивается объем распределения препаратов, растворимых в воде. Напомню что объем распределения ЛВ это степень его захвата тканями из плазмы крови.
Особенности кровообращения у плода увеличивает опасность повреждения его ЛВ. После прохождения через плаценту ЛВ попадают в пупочную вену. Большая часть крови из пупочной вены (60-80%) поступает в печень через воротную вену, однако 20-40% пуповинного кровотока через шунт попадает в нижнюю полую вену. Поэтому часть лекарственных веществ, прошедших через плаценту, достигает сердца и мозга, минуя печень. При гипоксии кровоток к мозгу может усиливаться. Процесс метаболизма ЛВ у плода может рассматриваться как защитный механизм, предотвращающий их кумуляцию и интоксикацию. Если образующиеся метаболиты токсичны, то они сами по себе оказывают повреждающее действие на развивающийся организм.
Метаболизм ЛВ у плода протекает медленнее, чем у взрослых, вследствие низкого уровня отдельных ферментов или их отсутствия.
Главным выделительным органом для большинства продуктов обмена плода, а следовательно, и ЛВ, является плацента. Важный фактор, определяющий транспорт их через плаценту, растворимость в жирах.
Второй по значению выделительный орган плода-почки. К концу беременности скорость образования мочи у плода человека составляет 15-20 мл/час. Моча содержит в 2-5 раз больше мочевины, креатинина и мочевой кислоты, чем амниотическая жидкость. Экскреция лекарственных веществ почками плода связана с созреванием последних и формированием в них процессов активного канальцевого транспорта. Лекарственные средства, попадающие в амниотическую жидкость, могут быть проглочены плодом и реабсорбированы в кишечнике. При этом количество проглоченного вещества зависит от объема поглощаемой амниотической жидкости (в конце беременности составляет 5-7 мл/ч). Поэтому некоторые препараты могут повторно циркулировать в организме плода, что удлиняет время на него и повышает риск токсического действия.
Если нет объективной информации, подтверждающей безопасность применения ЛС при беременности или лактирующим животным, назначать их данным категориям пациентов не следует.
. Общие вопросы применения ЛС у беременных животных
Наиболее часто в ветеринарии применяют антимикробные препараты. У плода повышен риск развития токсического действия антибиотиков. Большие дозы тетрациклина (особенно при парентеральном введении) на поздних сроках беременности могут вызвать у плода острую дистрофию печени. Применение даже небольших доз тетрациклинов в поздние сроки беременности может вызвать окрашивание в желтый цвет зубов молодняка, их гипоплазию, а также замедление развития костного скелета. Пенициллины, особенно полусинтетические и цефалоспорины также проникают через плаценту, достигая в тканях плода терапевтической концентрации, но токсического действия при этом не возникает. Применение бензилпенициллина на ранних стадиях беременности может повышать сократительную активность матки и увеличивать число спонтанных абортов. Стрептомицин быстро проходит через плаценту (концентрация его в крови у плода составляет около 50% от содержания в крови беременной) и может оказывать нейротоксическое, ототоксическое действие, вызывать различные нарушения в строении костей скелета. Гентамицин и канамицин назначают только по жизненным показаниям. Левомицетин быстро проходит через плаценту в высоких концентрациях и может вызвать угнетение костного мозга, особенно при назначении на поздних сроках беременности. У новорожденного возможно развитие коллапса. Применение его при беременности запрещено.
В последнем триместре беременности не следует назначать сульфаниламиды (особенно длительного действия), так они интенсивно связываются с белками плазмы, вытесняют билирубин и могут вызвать желтуху у новорожденных. Бисептол и ему подобные препараты, может нарушить обмен фолиевой кислоты у самки и приплода. Метронидазол и триметоприм не применяют в первой трети беременности из-за высокого риска эмбриотоксичности. Гризеофульвин проходит через плаценту и оказывает тератогенное действие. Применение хинолонов, фторхинолонов и нитрооксалина при беременности запрещено. При применении фуразолидона возможно развитие гемолитической анемии у новорожденных.
Анальгетики при необходимости во время беременности рекомендуют применять в малых дозах и кратковременно. Относительно безопасным считают парацетамол и малые дозы ацетилсалициловой кислоты. При использовании ненаркотических анальгетиков на поздних сроках беременности вследствие угнетения синтеза простагландинов возможны осложнения в виде переношенной беременности, кровотечений у плода и беременной, преждевременного закрытия Боталлова протока с формированием легочной гипертензии. Такие осложнения чаще вызывают индометацин и ортофен.
Аминазин, применяемый как противорвотное при токсикозах беременных, проникает через плацентарный барьер и может оказать гепатотоксическое действие. В связи с этим при р