ски, с использованием антитела против фактора VIII Сравнение с профилем экспрессии рака молоч(27 исследований; n=5262), cD31 (10 исследований; ной железы у человека. Определенные связанные с n=2296), или cD34 (8 исследований; n=1726). Плот- метастазами профили экспрессии опухолей молочность микрососудов может быть лучшим прогности- ной железы у собак имеют несколько существенных ческим фактором, когда оценивается cD31 или cD34 сходств с профилем метастатического рака молочв сравнении с фактором VIII [28]. ной железы человека. В литературе показано, что В исследовании эндотелиальные клетки внутри- 25 % из списка генов у собак было процитировано опухолевых капилляров новообразований в молоч- в отношении с раком молочной железы человека и ных железах собак показали интенсивную, частич- раньше. Тем не менее, это основано на информации, ную мембранную и частично цитоплазматическую представленной в отрывке из статьи, а не в профиле положительную иммуногистохимическую реакцию экспрессии полного генома. Поэтому вероятно, что после инкубации с моноклональными мышиными сравнительный метаанализ экспрессии генов опреanti-claudin-5 антителами. Корреляция данных анги- делит дополнительные модели перекрестных генов.
огенеза со степенью дифференцировки опухоли и Перекрестные гены в основном связаны с клеточным гистологическим типом новообразований молочной делением, ростом клеток, киназной активностью, железы согласуется с результатами исследований на трансляцией, ДНК-интеграцией и регуляцией трансчеловеке. Эти данные демонстрируют, что ангиоге- крипции [34, 37, 43]. Все 5 значительно регулируенез имеет прогностическое значение. мых путей были идентичны путям клеточного цикла Связь метастазирования с профилем экспрес- рака молочной железы человека, от g1 до S и ДНКсии генов. Метастатические карциномы в молочной репликации пути, которые были регулируемыми, а железе у собак могут быть определены при помощи пути поперечно-полосатых мышц и ИЛ-6 были значигенной экспрессии, они частично совпадают с про- тельно подавлены. Кроме того, сравнение с 70 генафилем рака молочной железы у человека. Метастаз ми, которые надежно идентифицируют человеческий в региональные лимфатические узлы является пер- рак молочной железы с метастазами, также обнарувым признаком и одним из самых важных прогности- жило значительное сходство. Тем не менее только ческих факторов в диагностике опухолей молочной из 70 генов присутствуют в собачьем геноме, но железы у собак, критерий, который также является (68 %) этих гена были включены в метастатический действительным для рака молочной железы у че- профиль экспрессии генов опухолей молочной желеловека [29, 30]. Метастазы в лимфатические узлы у зы у собак, это говорит о том, что сопоставима прособак при опухоли молочной железы, как правило, гностическая модель экспрессии генов, она может сопровождаются развитием отдаленных метастазов, существовать в собачьей опухоли молочной железы.
в основном в легкие, что в конечном итоге приводит В исследовании обнаружен профиль экспрессии к смерти собаки [9]. Тем не менее, знания молеку- генов опухоли молочной железы у собак, связанный лярных механизмов, способствующих метастазам в с ранним метастатическим распространением на лимфатические узлы и отдаленным метастазам, по- лимфатические узлы и делающий возможным разпрежнему отрывочны. Несмотря на многочисленные личать карциномы с аналогичными гистологическиисследования по этому вопросу, связь метастазов ми особенностями, но расходящимися в метастатис паттернами экспрессии отдельных генов у собак ческом потенциале. Профиль дифференциальной с раком молочной железы пока не была выявлена экспрессии содержит несколько обогащенных функ[31 - 33]. циональных классов генов и имеет значительные соГлобальный профиль генной экспрессии, который впадение с профилем экспрессии метастатического сравнивает метастатические и неметастатические рака молочной железы человека. Сходство обнаруопухоли молочной железы у собак, недоступен, в то жено между собачьими и человеческими опухолями время как несколько исследований рака груди у че- молочной железы в условиях повышенной пролифеловека обнаружили значительную связь метастазов рации, изменения статуса дифференцировки клеток с профилем экспрессии. Последние исследования и снижения адгезии клеток. Примерно 25 % от неревыявили несколько неперекрестных экспрессий, ко- гулируемых генов в метастатическом собачьем раке Саратовский научно-медицинский журнал. 2012. Т. 8, № 3.
PHYSIOLOGY AND PAtHOPHYSIOLOGY были связаны с человеческим раком молочной же- гии и патоморфологии могут быть адекватно и оболезы. В этом множестве приведенных генов наблю- снованно использованы для исследования предидалось значительное обогащение генов, связанных с кторов и факторов развития РМЖ, разработки новых регулированием клеточного цикла, протеинкиназой, методов его диагностики и лечения.
целостностью ДНК и белковым обменом.
Библиографический список Профиль экспрессии генов также может предсказать метастазы в опухолях молочной железы у собак. 1. Семиглазов В. В. Карцинома in situ молочной железы:
морфологические и клинические проблемы // Практическая Как правило, метастатические опухоли молочной онкология. 2002. Т. 3, № 1. С. 60 - 67.
железы у собак характеризовались повышенной экс2. Летягин А. Ю., Стрыгин А. В., Антонов А. О. Практичепрессией генов клеточного деления. Эти результаты ское руководство по использованию МР-томографической совпадают с недавним метаанализом профиля эксдиагностики в клинической практике. Новосибирск: МТ - прессии метастазов рака молочной железы челоСО РАН, 1996. 32 с.
века, который обнаружил наиболее существенное 3. Заридзе Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогерегулирование путей клеточного цикла и реплика- неза и профилактика рака: лекция // Архив патологии. 2002.
ции ДНК. Неожиданно этот профиль экспрессии со- Т. 64, № 2. С. 53 - 61.
4. Meuten D. J. Tumors in Domestic animals / 4th ed. ames:
провождался значительным снижением экспрессии Iowa State Press, 2002. P. 561 - 567.
рецепторов факторов роста. Увеличение пролифе5. Histological>
роста. Снижение путей экспрессии факторов роста в 6. Macewen e. g., withrow S. J. Small animal clinical метастатических карциномах, следовательно, может Oncology / 3rd ed. Philadelphia: w. B. Saunders company, 2001.
P. 478 - 483.
быть возможной причиной изменения экспрессии 7. Kelsey J. L., Moore a. S., glickman L. T. epidemiologic клеточной дифференцировки и может разблокироstudies of risk factors for cancer in pet dogs // epidemiologic вать клеточное регулирование роста генов в опухоReviews. 1998. Vol. 20 (2). P. 204 - 217.
ях молочной железы у собак. Регуляция управления 8. quantitative and qualitative analysis of agNOR in benign клеточного цикла, следовательно, является домиand malignant canine mammary gland tumors / T. Jelesijevi [et al.] нирующей. Гены, связанные с фокальной адгезией // acta Veterinaria (Beograd). 2003. Vol. 53. № 5 - 6. P. 353 - 360.
и регулированием организации актинового цитоске9. Misdorp w. Tumors of the mammary gland. In Tumours in лета были значительно подавлены в метастатиче- Domestic animals / 4th ed. edited by: Meuten D. J. Iowa State Press, Iowa, 2002. P. 575 - 606.
ских опухолях молочной железы. Это согласуется с 10. Sobczak-Filipiak M., Malicka e. estrogen receptors in наблюдением, что потеря межклеточных контактов canine mammary gland tumors. // Polish Journal of Veterinary является важным шагом в метастатическом процесScience. 2002. Vol. 5, № 1. P. 1 - 5.
се и, прежде всего, наблюдается в собачьей опухо11. comparison of estrogen and progesterone receptor ли молочной железы [43 - 46]. Эффект подавленной expression in normal and tumor mammary tissues from dogs / регуляции путей регулирования актина несколько I. Donnay, J. Rauis, N. Devleeschouwer [et al.] // amer. J. Vet.
неясен, но дезорганизации актинового цитоскелета Res. 1995. Vol. 56. P. 1188 - 1194.
является общей особенностью злокачественных ра- 12. canine and feline mammary cancers as animal models for hormone-dependent human breast tumors: relationships ковых клеток молочной железы.
between steroid receptor profiles and survival rates / a. L. Parodi, Таким образом, результаты показывают, что метаJ. P. Mialot, P. M. Martin [et al.] // Progr. cancer Res. Ther. 1984.
стазирование опухолей молочной железы у собак в Vol. 31. P. 357 - 365.
имфатические узлы связано с профилем геномной 13. Кадагидзе З. Г. Цитокины // Практическая онкология.
экспрессии, повышенной прогрессией клеточного 2003. № 3. c. 22 - 27.
цикла, изменениями дифференцировки клеток и сни14. Dodds w. J. Immune deficiency diseases: genetically жением сигнализации факторов роста. Кроме того, based immune disorders // Veterinary Practice STaFF. 1992.
несколько генов матриксной модуляции клеточной № 4 (5). P. 19 - 21.
15. Терентюк Г. С., Тимофеев С. В. Особенности функциоадгезии имеют измененную экспрессию в опухоленального состояния иммунной системы у собак, больных равых клетках, в то время как экспрессия гена ангиоком молочной железы // Ветеринарная медицина. 2006. № 4.
генеза дифференциально не регулируется в метаС.19 - 20.
статических и неметастатических опухолях молочной 16. Терентюк Г. С., Максимова И. Л., Жандарова Л. Ф. Прижелезы. Несколько основных аспектов метастаз-асменение иммуностимуляторов и фототермической лазерной социированной экспрессии генов, следовательно, терапии при меланоме у собаки // Известия вузов Сев.-Кавказ.
одинаковы для человеческих и собачьих опухолей р-на. 2007. № 5. С. 139 - 141.
молочной железы. Кроме того, профиль дифферен- 17. Bergman P. J. canine oral melanoma // clin. Tech. Small.
anim. Pract. 2007. Vol. 22, Iss. 2. P. 55 - 60.
циальной экспрессии в метастатических и немета18. Sasano H., Ohashi y., Suzuki T., Nagura H. Vascularity in статических карциномах позволяет прогнозировать human adrenal cortex // Mod. Pathol. 1998. Vol. 11. P. 329 - 333.
клиническое поведение и предлагает несколько но19. Hasan J., Byers R., Jayson g. c. Intratumouralmicroves вых гипотез для молекулярных путей и сетей, вовлеsel density in human solid tumours // Brit. J. canc. 2002. Vol. 86.
ченных в метастатический процесc собачьих опухоP. 1566 - 1577.
ей молочной железы.
20. Hanahan D., Folkman J. Patterns and emerging Таким образом, сравнительный анализ РМЖ у mechanism of the angiogenesis switch during tumourigenesis // cell. 1996. Vol. 86. c. 353 - 364.
животных по типу рецепторного статуса, иммунитета, 21. Fidler I. J., ellis L. M. The implications of angiogenesis for ангиогенеза по метастатическому профилю экспресbiology and therapy of cancer metastasis // cell. 1994. Vol. 79.
сии не намного отличается от аналогичной патолоP. 185 - 188.
гии у человека. Учитывая однотипную выраженную 22. christopher P. N., David P. B. Basic principles of the гормональную зависимость, биологические особенmolecular biology of cancer II: angiogenesis, invasion and ности, метастазирование, ответы на хирургическое и metastasis // Surgery. 2006. Vol. 24. P. 120 - 126.
медикаментозное лечение, можно сделать вывод о 23. Restucci B., De Vico g., Maiolino P. evaluation of том, что материал и методы сравнительной онколо- angiogenesis in canine mammary tumours by quantitative platelet Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2012. Vol. 8, № 3.
710 ФиЗиологиЯ и ПатоФиЗиологиЯ endothelial cell adhesion molecule immunohistochemistry // Vet. 46. Insulin receptor is expressed in normal canine mammary Pathol. 2000. Vol. 37. P. 297 - 300. gland and benign adenomasbut decreased in metastatic 24. Tsutsui S., Kume M., era S. Prognostic value of canine mammary carcinomas similar to human breast cancer / microvessel density in invasive ductal carcinoma of the breast // R. Klopfleisch, H. Henning, a. costa [et al.] // Vet. comp. Oncol.
Breast cancer.2003. Vol. 10. P. 312 - 319. 2010. Vol. 2. P. 286 - 289.
25. Barbarecshi P., Dalla Palma P. Microvessel density Translit quantification in breast carcinoma: a comparison between human counts and computer assisted image analysis // appl.
1. Semiglazov V. V. Karcinoma in situ molochnoj zhelezy:
Immunohistochem. 1995. Vol. 3. P. 75 - 84.
morfologicheskie i klinicheskie problemy // Prakticheskaja onkol26. quantitation and prognostic value of breast cancer ogija. 2002. T. 3, № 1. S. 60 - 67.
angiogenesis: comparison of microvesseldensity, chalkley 2. Letjagin a. Ju., Strygin a. V., antonov a. O. Prakticheskoe count and computer image analysis / S. B. Fox, R. D. Leek, rukovodstvo po ispolТzovaniju MR-tomograficheskoj diagnostiki M. P. weekes [et al.] // J. Pathol. 1995. Vol. 177. P. 275 - 283.
v klinicheskoj praktike. Novosibirsk: MTc SO RaN, 1996. 32 s.
27. quantitative immunohistochemistry of factor VIII-related 3. Zaridze D. g. Jepidemiologija, mehanizmy kancerogeneantigen in breast carcinoma / P. D. Kohlberger, a. Obermair, za i profilaktika raka: lekcija // arhiv patologii. 2002. T. 64, № 2.
g. Sliutz [et al.] // amer. J. clin. Pathol. 1996. Vol. 105. P. 705 - 710.
S. 53 - 61.
28. Bernard u., Patrick N., Michel c., Perret g.-y. Microvessel 4. Meuten D. J. Tumors in Domestic animals / 4th ed. ames:
density as a prognostic factor in women with breast cancer:
Iowa State Press, 2002. P. 561 - 567.
a systematic review of the literature and meta-analysis // 5. Histological>
of Domestic animals / P. c. Kennedy, J. M. cullen, J. F. edwards 29. canine Mammary Tumors as a Model to Study Human [et al.]. washington, Dc: armed Forces Institute of Pathology, Breast cancer: Most Recent Findings / F. L. queiroga, T. Raposo, 1998. P.15 - 20.
M. I. carvalho [et al.] // In Vivo. 2011. Vol. 25, №. 3. P. 455 - 465.
6. Macewen e. g., withrow S. J. Small animal clinical On30. Kitchell B. e., Loar a. S. Diseases of the mammary cology / 3rd ed. Philadelphia: w. B. Saunders company, 2001.
glands. In Handbook of Small animal Practice / 3th ed. edited by:
P. 478 - 483.
R. V. Morgan, w. B. Saunders. Philadelphia, 1997. P. 615 - 625.
7. Kelsey J. L., Moore a. S., glickman L. T. epidemiologic 31. Molecular carcinogenesis of canine Mammary Tumors:
Pages: | 1 | 2 | 3 | Книги по разным темам