Книги по разным темам Pages:     | 1 | 2 | УДК 616Ц001.16 /.19: 616.1:611.018.74].001.891.53 (045) Оригинальная статья ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ ПОВРЕЖДЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ТЕРМИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ В.аВ.аМоррисонаЧаГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой патофизиологии, профессор, доктор медицинских наук; А.аЮ.аБожедомоваЧ ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им.

В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, аспирант кафедры патофизиологии; Н.аБ.аЗахарова Ч ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, заведующий ЦНИЛ, профессор, доктор медицинских наук; А.аВ.аПодгорнова Ч МУЗ Городская клиническая больница №7 (Саратовский центр термических поражений), заведующий клинико-диагностической лабораторией.

DIAGNOSTIC VALUE OF MARKERS OF ENDOTHELIUM VESSELS INJURY IN THERMAL TRAUMA V.аV.аMorrison Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Department of Pathological Physiology, Professor, Doctor of Medical Science; A.аYu.аBozhedomov Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Department of Pathological Physiology, Post-graduate; N.аB.аZakharova Ч Saratov State Medical University n.a. V. I. Razumovsky, Head of Central Scientific Research Laboratory, Professor, Doctor of Medical Science; A.аV.аPodgornova Ч Saratov City Clinical Hospital №7, Head of Diagnostic Laboratory.

Дата поступления Ч 31.05.2011 г. Дата принятия в печать Ч 07.09.2011 г.

МоррисонаВ.аВ., Божедомов А.аЮ.,аЗахаровааН.аБ.,аПодгорнова А.аВ. Диагностическое значение маркеров повреждения эндотелия сосудов при термической травме // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3. С. 629Ц632.

Цель: изучить содержание биологических маркеров повреждения эндотелия сосудов в динамике развития ожоговой болезни. Материал и методы. В исследование включено 32 больных с термическими ожогами. Изучали содержание фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС), моноцитарного хемоаттрактантного протеина-(МСР-1) и количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК). Результаты. Установлено, что при термической травме происходит значительное повышение уровня ФРЭС, МСР-1 и количества ЦЭК. Заключение.

ФРЭС и МСР-1 являются ранними и значимыми маркерами повреждения эндотелия сосудов при ожоговой болезни.

Ключевые слова: ожоги, маркеры повреждения эндотелия сосудов, синдром системного воспалительного ответа.

MorrisonаV.аV., BozhedomovаA.аYu.,аZakharovaаN.аB., PodgornovaаA.аV.аDiagnostic value of markers of vascular endothelial injury in thermal traumas // Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3. P. 629Ц632.

The research goal is to study the coposition of biological vascular endothelial injury arkers in dynaic developent of burn disease. Materials and methods: the investigation included 32 patients with theral burns. The arkers of vascular endothelial growth factor (VEGF), onocyte cheotactic protein-1 (MCP-1) and the nuber of circulating endothelial cells (CECs) were observed. Results: it was revealed that levels of VEGF, MCP-1 and CECs were significantly increased in patients with theral trauas. Conclusion: VEGF and MCP-1 were proved to be early and proinent vascular endothelial injury arkers in burn disease.

Key words: burns, arkers of vascular endothelial injury, syndroe of systeic inflaatory response.

Введение. Ожоговая болезнь является одним из при различных заболеваниях является исследование самых тяжелых патологических состояний, развива- биологических маркеров, характеризующих функциющихся у человека. Она отличается длительностью ональное состояние эндотелиальной выстилки сотечения, тяжелой психоэмоциональной нагрузкой судистого русла. Одними из ведущих и наиболее на человека, высокими показателями интоксикации, чувствительных показателей повреждения эндотевоздействующими на организм больного. Одной из лия при сепсисе и СПОН признаются фактор роста причин высокой летальности при ожоговой болезни эндотелия сосудов (ФРЭС) [4] и моноцитарный хемоявляется развитие синдрома полиорганной недоста- аттрактантный протеин-1 (МСР-1).

точности (СПОН). Его доля в структуре причин смер- ФРЭС является гликопротеином с молекулярной ти от ожогов стоит на первом месте и составляет, по массой 34Ц42 кДа, он обладает мощным митогенным разным данным, от 75 до 98 % [1, 2]. В патогенезе потенциалом для клеток эндотелия сосудов, стимулиСПОН важную роль играет поражение эндотелия со- рует их пролиферацию, вызывает миграцию эндотелисудов микроциркуляторного русла [3]. оцитов и развитие новых кровеносных сосудов. ФРЭС В связи с этим представляет интерес детальное влияет на выживание незрелых кровеносных сосудов, изучение нарушения функциональной активности эн- связываясь с двумя близкими по строению мембрандотелия, что может способствовать ранней диагно- ными тирозинкиназными рецепторами: рецептором-стике и профилактике несостоятельности обменных VEGF и рецептором-2 VEGF [5, 6]. Выработку ФРЭС процессов в сосудах микроциркуляции и снизить ча- стимулируют гипоксия, обширные травматические стоту развития СПОН у этой категории больных. поражения, он повышается при ряде онкологических В последние годы одним из ведущих направлений заболеваний. Согласно ряду публикаций [7], ФРЭС в изучении патогенеза эндотелиальной дисфункции имеет корреляционную связь с тяжестью синдрома системной воспалительной реакции (ССВО) и сепсиОтветственный автор Ч Моррисон Виталий Викторович. са, как инфекционно обусловленного ССВО.

Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

МСР-1 Ч один из основных провоспалительных Тел.: 51 16 14.

хемокинов, относится к семейству небольших цитоE-ail: orrison@sgu.ru Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 3.

630 КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА кинов и продуцируется эндотелиоцитами, гладкомы- Все больные получали комплекс лечебных мешечными клетками. Определена роль хемокинов во роприятий, который включал инфузионно-трансфумногих биологических процессах, таких, как ангиоге- зионную, детоксикационную, антибактериальную нез, гематопоэз, органогенез, клеточная пролифера- терапию, местное лечение (перевязки), оперативное ция, апоптоз [8, 9]. лечение (аутодермопластику расщепленными аутоВажным критерием поражения эндотелальной дермотрансплантатами).

выстилки сосудов также является количество десква- Обследование пациентов проводили в следуюмированных циркулирующих эндотелиальных клеток щие сроки: 1, 3, 7, 30, 45-е сутки с момента получе(ЦЭК), которое повышается при многих состояниях, ния травмы.

сопровождающихся поражением сосудистого эндоте- Помимо общеклинического, биохимического, коалия. Этот показатель Ч один из самых объективных гулометрического анализов крови в указанные сроки показателей поражения эндотелия, так как отражает производилось определение следующих показатеповышение процессов апоптоза и некроза в эндоте- лей: уровня ФРЭС, МСР-1, числа ЦЭК, концентрации лии, однако основной его недостаток Ч низкая спец- высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ).

ифичность. ЦЭК повышаются как при сердечно-со- Уровень ФРЭС в плазме крови определяли с помосудистой патологии, заболевании органов дыхания, щью наборов для иммуноферментного анализа фирсуставов, так и при хирургической патологии органов мы Bender MedSystes (Австрия), МСР-1 Ч при брюшной полости, гестозах [10]. помощи наборов для иммуноферментного анализа Уровень высокочувствительного С-реактивного фирмы Вектор-Бест (Новосибирск). Число цирбелка отражает токсичность плазмы крови, обуслов- кулирующих десквамированных эндотелиальных ленную как эндотоксинами бактерий, так и эндо- клеток в крови (ЦЭК) подсчитывали по методике генными токсическими продуктами. Согласно ряду J. Hladovec (1978) в модификации Н. Н. Петрищева публикаций его уровень коррелирует со степенью ток- и соавт. (2001) c применением фазово-контрастной сического воздействия на сосудистый эндотелий [11]. микроскопии [10]. Содержание С-реактивного белка, В связи с этим динамика изменения уровня ука- относящегося к группе белков острой фазы, опредезанных факторов в крови у больных с термической ляли с помощью CRP U-hs универсального и высоCRP U-hs универсального и высоU-hs универсального и высоU-hs универсального и высо-hs универсального и высоhs универсального и высоуниверсального и высотравмой представляет значительный интерес. кочувствительного теста с использованием наборов Методы. В работе представлены результаты фирмы DiaSys Diagnostics Systes GbH.

обследования 32 больных, находившихся на лече- В качестве критериев, характеризующих течение нии в Саратовском центре термических поражений системной воспалительной реакции (ССВО), испольв 2010 г. со среднетяжелой и тяжелой термической зовали показатели в соответствии с классификацией травмой. 19 здоровых доноров вошли в группу кон- ACCP и SCCM Consensus Conference, Chicago, 1991.

троля. Критерием включения в исследование было ССВО определяли по наличию двух и более признаопределяли по наличию двух и более признапо наличию двух и более признаналичие термического ожога, оцененного по индексу ков по R. Bone (1992) [12].

Франка (ИФ) в 30 и более баллов (в среднем 76,94,1 По каждой группе указывались средние арифметибалла), отсутствие тяжелых сопутствующих заболе- ческие значения и ошибки среднего (М). Сравнение ваний. Возраст больных Ч от 16 до 60 лет. Среди групп проводилось с использованием непарометричепациентов было 23 мужчины, 9 женщин. Средний ских методов: U-критерия МаннаЦУитни, коэффициен-критерия МаннаЦУитни, коэффициенвозраст больных составил 43,82,8 года. Общая ле- та корреляции Спирмена на персональном компьютере тальность составила 13 пациентов (40,6 %), из них 12 с использованием пакета прикладных статистических больных (92,3 %) умерли от СПОН. программ Statistica 6.0 (StatSoft, США).

Таблица Динамика изменений маркеров повреждения эндотелия сосудов при термической травме Показатель Этап исследова-ния ФРЭС, МСР-1, ЦЭК, СРБ, Число критериев ЛИИ, пг/мл пг/мл *104/л нмоль/л ССВО ед.

Контроль 28,63,6 44,18,3 2,70,5 1,260,(n=19) (n=19) (n=19) (n=19) 1-е сутки 298,789,9 258,243,9 4,00,7 51,89,7 2,30,2 12,72,(n=21) (n=21) (n=15) (n=21) (n=23) (n=21) Р<0,001

0,1 Р<0,3-е сутки 308,373,7 363,355,9 4,81,0 107,67,5 1,70,2 8,02,(n=20) (n=20) (n=21) (n=20) (n=23) (n=24) Р<0,001

0,05 Р<0,7-е сутки 553,0124,7 545,8146,0 (21) 7,11,2 116,66,9 2,20,2 5,61,(n=21) Р<0,001 (n=21) (n=21) (n=20) (n=20) Р<0,001 Р<0,15-е сутки 644,8121,8 31454,4 6,31,0 89,79,7 1,50,2 5,62,(n=20) (n=20) (n=25) (n=20) (n=24) (n=20) Р<0,001 Р<0,001 Р<0,30-е сутки 497,1106,4 328,554,1 3,70,6 80,87,8 1,20,2 3,60,(n=20) (n=20) (n=20) (n=20) (n=19) (n=20) Р<0,001

0,5 Р<0,45-е сутки 456,5245,5 423,141,3 2,80,4 103,324,6 0,70,3 1,80,(n=10) (n=10) (n=11) (n=10) (n=9) (n=10) Р<0,001

0,5 Р<0, Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т. 7, № 3.

CLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICS Результаты. Анализ полученных данных пока- стигали контрольных значений. В этот период урозал, что концентрации ФРЭС, МСР-1, СРБ у больных вень ФРЭС превышал контрольные значения в 15,7, с термической травмой во много раз превышали уро- а МРС-1 в 9,6 раза.

вень контрольных показателей на всех этапах иссле- Выраженность изменения содержания изученных дования (табл. 1).

маркеров эндотелиальной дисфункции зависела и В период ожогового шока (1-е сутки) концентрации от исхода термической травмы. Отмечено, что у выФРЭС возросла в 10 раз, МСР-1 в 5,8 раз, наряду с здоровевших больных концентрация ФРЭС не преэтим количество ЦЭК имело слабовыраженную тенвышала контрольный уровень более чем в 55 раз, а денцию к росту. В этот период поражения имело место МРС-1 не возрастала более чем в 11 раз в отличие от наличие максимального количества критериев ССВО погибших, у которых наблюдалось превышение кони величины лейкоцитарного индекса интоксикации.

трольных показателей в 150 и 58 раз соответственно.

По мере развертывания клинической картины Концентрация высокочувствительного СРБ даже ожоговой болезни и смены фаз течения раневого на последнем этапе исследования превышала норпроцесса (3, 7, 15-е сутки) наблюдалось закономермальный уровень более чем в 80 раз.

ное прогрессирующее возрастание концентраций Следующей задачей исследования была оценка ФРЭС, МСР-1, СРБ и количества десквамированных корреляционных связей ФРЭС и МРС-1 с клиникоэндотелиальных клеток.

абораторными показателями больных в разные пеНаиболее выраженное повышение уровня всех пориоды ожоговой болезни.

казателей отмечено на 3-м этапе исследования (7-е Для оценки значимости корреляционных связей сутки, период интоксикации). В этот период болезни принимали следующие критерии:

наблюдается не только максимальное повышение 1) стабильность знака коэффициента корреляции количества ЦЭК, но и наличие в препаратах конглона протяжении пяти и более этапов исследования;

мератов десквамированных клеток, что указывает на 2) стабильная положительная или отрицательная наличие выраженного повреждения эндотелия.

динамика коэффициента корреляции на последоваНа последующих этапах исследования (30-е и тельных этапах исследования;

45-е сутки) отмечено постепенное снижение кон3) наличие логически обоснованных корреляционцентраций ФРЭС, МСР-1 и количества ЦЭК в крови.

Однако даже спустя 45 суток после начала заболе- ных связей высокой степени достоверности (p<0,05).

При проведении данного этапа исследования вывания, когда наблюдались эпителизация остаточных ран и начало формирования послеожоговых рубцов, явлены следующие значимые корреляционные связи изученные показатели, за исключением ЦЭК, не до- (табл. 2, 3).

Таблица Величина коэффициента корреляции между уровнем ФРЭС и клинико-лабораторными показателями больных с термической травмой Показатель Этап Продол- КоличеисследоваПлощадь Площадь житель- Лей- ство криния Возраст ИФ глубоких ЧСС ЧДД ЛИИ остаточность коци-ты териев ожогов ных ран лечения ССВО 1-е сутки 0,001 0,19 -0,09 0,005 -0,5* -0,09 -0,14 -0,25 -0,02 0,3-и сутки -0,1 -0,54* 0,08 0,17 0,48* 0,42* 0,18 0,05 0,45* 0,7-е сутки -0,14 -0,07 0,28 0,28 0,15 -0,2 -0,12 -0,1 -0,16 0,15-е сутки -0,32 0,04 0,36 0,38 0,25 -0,32 -0,18 0,01 0,09 0,30-е сутки -0,51* 0,42 0,62* 0,6* 0,2 -0,006 0,17 0,3 0,15 0,47* 45-е сутки -0,57* -0,02 0,88* 0,86* 0,06 0,81* -0,17 0,95* 0,63* 0,54* П р и м е ч а н и е : здесь и в табл. 3 * - р<0,05.

Pages:     | 1 | 2 |    Книги по разным темам