Книги по разным темам Pages:     | 1 | 2 | 3 | 4 | удК616.65-006.04.616.831+616.832):616.43]-092(045) Обзор нейроэндокринные аСпекты онкогенеза в предСтательной железе П.В. Глыбочко - ректор ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, чл.-кор. РАМН, заведующий кафедрой урологии, доктор медицинских наук, профессор; В.М. Попков - ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, первый проректор, доцент кафедры урологии, кандидат медицинских наук.

NeUROeNDOCRINe ASPeCtS OF PROStAte ONCOgeNeSIS P.V. Glybochko - Rector of Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, RAMS Corresponding Member, Head of Department of Urology, Professor, Doctor of Medical Science; V.M. Popkov - Saratov State Medical University n.a. V.I. Razumovsky, Department of Urology, Assistant Professor, Candidate of Medical Science.

дата поступления Ч 1.12.09 г. дата принятия в печать Ч 15.02.10 г.

П.В. Глыбочко, В.М. Попков. Нейроэндокринные аспекты онкогенеза в предстательной железе. Саратовский научно-медицинский журнал, 2010, том 6, № 1, с. 164Ц170.

Рак предстательной железы в России является распространенным заболеванием с высокими показателями темпов роста заболеваемости и высокой смертностью. Проводится активный поиск методов ранней диагностики рака предстательной железы, что позволит значительно повысить эффективность лечения. В обзоре литературы представлены сведения о топографии, структурно-функциональной организации, физиологии и регуляторном значении нейроэндокринных клеток и продуцируемых ими нейроэндокринных гормонов и пептидов предстательной железы. Анализируются нейроэндокринные механизмы развития, обсуждаются перспективы ранней диагностики и прогноза рака предстательной железы.

Ключевые слова: предстательная железа, рак, нейроэндокринные клетки, онкогенез.

P.V. Glybochko, V.M. Popkov. Neuroendocrine aspects of prostate oncogenesis. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2010, vol. 6, № 1, p. 164Ц170.

the prostate cancer is a widespread disease in Russia with high growth rate and high death rate. active work in discovery of methods of early diagnostics of prostate cancer is carrying out. it will allow to increase considerably the efficiency of treatment. the data on topography, structural and functional organization, physiology and regulatory effect of neuroendocrine cells and neuroendocrine hormones and peptides of prostate produced by neuroendocrine cells are presented in the review. neuroendocrine mechanisms of development, prospects of early diagnostics and prognosis of prostate cancer are analyzed.

Key words: prostate, cancer, neuroendocrine cells, pathogenesis.

Рак предстательной железы в структуре онколо- исследование, трансректальное ультразвуковое исгической заболеваемости мужского населения Рос- следование простаты и определение уровня простат сии занимает четвертое место, однако по темпам Ч специфического антигена [3, 4, 5]. В последние прироста выходит на второе место. В последние годы интенсивно идут поиски новых маркеров ранней годы наблюдается тенденция к ломоложению этой диагностики рака предстательной железы на уровне патологии [1]. Среди причин смерти мужчин от опу- исследований как сыворотки крови, так и ткани предхолей рак предстательной железы находится на вто- стательной железы. В структуре иммуногистохимичером месте после рака легких. Заболевание зачастую ских тестов перспективным представляется изучение распознается на стадии генерализации, что является нейроэндокринных клеток.

причиной высоких показателей летальности [2]. Сле- Предстательная железа представляет собой довательно, несмотря на внедрение современных мышечно-железистый орган, охватывающий верхметодов диагностики, верификация рака предста- нюю часть мужского мочеиспускательного канала.

тельной железы на ранних стадиях онкогенеза оста- Простата состоит из сложной системы протоков, выется нерешенной, а дифференциальная диагностика стланных секреторным эпителием. В предстательной заболеваний предстательной железы по-прежнему железе различают основание, обращенное к мочепредставляет большие сложности.

вому пузырю, и верхушку. Паренхима (железистая Существует настоятельная необходимость в разраткань) представлена комплексами отдельных проботке методов, которые могли бы обеспечить раннее статических желез. Общее количество таких желез выявление заболевания и тем самым значительно подостигает 30-50, выводные протоки многих из них высить эффективность лечения. В течение последних соединяются. По глубине залегания простатические 10 лет применение методов диагностики и лечения на железы подразделяются на слизистые, подслизистые ранних стадиях оправдывают растущий интерес к прои гладкомышечные. Строма железы представлена блеме скрининга рака предстательной железы. Многигладкомышечной и соединительной тканями [6].

ми исследованиями подтверждено, что выявляемость Анатомически в предстательной железе выделяэтого заболевания в начальной стадии значительно ют 4 зоны Ч периферическую, центральную, транулучшается при использовании программ ранней диазиторную и переднюю фибромускулярную, которые гностики, включающих в себя пальцевое ректальное различаются по патоморфологическим показателям.

Ответственный автор Ч Попков Владимир Михайлович так, центральная зона относительно устойчива к 410012 г. Саратов, б. Казачья, 112.

развитию карцином и других заболеваний; перифеГОу ВПО Саратовский ГМу им. В.И. Разумовского, кафедра урологии.

рическая зона является локусом развития карцител.: (8452) 56-91-98.

e-mail: popkovVM@yandex.ru ном; транзиторная зона состоит из двух небольших Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. том 6. № 1.

UROLOgY долек, окружающих уретру, и представляет собой в главных протоках, а их малые скопления присутобласть, где чаще развивается доброкачественная ствуют в ацинарной ткани [11, 12].

гиперплазия простаты. Карциномы из транзиторной Полагают, что появление НэК в урогенитальном зоны обычно обладают небольшим злокачественным эпителии запускает формирование предстательпотенциалом [7]. Во всех зонах протоки и ацинусы ной железы как органа. это свидетельствует о том, выстланы секреторным эпителием. Под секретор- что контакт между НэК и эпителием является ининым эпителием находится слой базальных клеток и циирующим сигналом для развития предстательной диффузно расположенных нейроэндокринных кле- железы, успех которого окончательно определяетток. таким образом, в простате различают 3 типа ся андрогенами. Андрогены маскулинизируют реэпителиальных клеток: базальные, люминальные продуктивную систему во время амбисексуального (экзокринные) и нейроэндокринные клетки, которые развития и ведут к полноценному формированию различаются как по морфологии, так и по экспрессии простаты. Андрогены необходимы для инициации специфических маркеров [6]. развития, продолжения эмбриогенеза, неонатальнобазальные клетки веретенообразной формы, рас- го роста и для последующего нормального развития положенные параллельно базальной мембране, име- секреторной деятельности простаты в пубертатном ют узкое темное ядро и обычно едва различимую ци- периоде. В период взрослой жизни андрогены подтоплазму, которая богата рибосомами и полисомами. держивают нормальную архитектонику железы. При эти свойства отражают активный потенциал роста, а их отсутствии секреторная активность органа угасатакже свидетельствуют о том, что базальные клетки ет, а простатические клетки погибают путем апоптоза.

не являются миоэпителиальными, а представляют уровень андрогенов относительно высок в конце гесобой покоящиеся секреторные клетки. Секреторные стационного периода, снижение секреции наблюда(экзокринные) клетки наиболее широко представле- ется уже на первый день после рождения, и уровень ны в простате и составляют 75 % всей популяции остается низким до пубертатного периода, начиная эпителиальных клеток предстательной железы. это увеличиваться до уровня взрослого мужчины, когда у высокие колоннообразные клетки с отчетливо вы- яичек появляется способность продуцировать больраженной цитоплазмой. Они продуцируют большое шое количество тестостерона [12, 13].

количество биологически активных веществ Ч ком- Несмотря на то, что три основных типа клеток понентов семенной жидкости, включая простатиче- предстательной железы существенно отличаются ский специфический антиген (pSa) и простатическую по своим морфофункциональным характеристикам, кислую фосфатазу (РАР) [8]. на сегодняшний день очевидно их происхождение В строме, особенно в ее соединительнотканном из плюрипотентной стволовой клетки. С помощью компоненте, помимо мезенхимальных, находятся техники двойной иммуноцитохимической метки для тучные клетки, лимфоциты, макрофаги и другие типы определения фенотипов клеток были установлены иммунокомпетентных клеток, способные секретиро- промежуточные клеточные типы между секреторнывать регуляторные пептиды и другие, биологически ми базальными клетками и НэК [9, 11].

активные молекулы, участвующие в координации так, в частности, эндокринные клетки, харакмежклеточных взаимодействий в предстательной терным маркером которых является хромогранин А железе. Современные иммуногистохимические мето- (cga), могут экспрессировать цитокератины Ч специды позволяют верифицировать типы эпителиальных фические маркеры базальных клеток или pSa-маркер клеток [6, 9]. секреторных клеток. На основе этих данных был Нейроэндокринные (эндокринные, паракринные) предложен механизм развития эпителия простаты клетки простаты (НэК) являются интраэпителиаль- из стволовых клетки, что объясняет многие аспекты ными регуляторами. По поводу происхождения НэК нормального роста предстательной железы. эпитев предстательной железе существует много гипотез. лий предстательной железы человека состоит из двух По одной из них, вентральный дивертикул эндодер- функциональных компонентов Ч слоя базальных промальной клоаки, расположенный в урогенитальном лиферирующих клеток, являющихся местом нахождесинусе, содержит прототипы всех НэК, которые пред- ния стволовых клеток предстательной железы, и слоя ставлены в мочеиспускательном канале, мочевом пу- дифференцированных секреторных клеток, которые зыре, предстательной железе и добавочных половых являются андрогензависимыми, но имеют ограниченжелезах [10, 11]. другая гипотеза предполагает ней- ную пролиферативную активность [9, 11].

рогенное происхождение НэК. Считается, что, мигри- В НэК, экспрессирующих cga, обнаруживается руя в урогенитальный синус через параганглии, НэК слабая экспрессия маркеров Ч ki-67 и Mib-i, асвстраиваются между симпатическим ганглием (про- социируемых с пролиферацией, что указывает на исходящим из превертебрального нервного гребня) и постмитотическую природу НэК, являющихся оконурогенитальным синусом. Перипростатические пара- чательно дифференцированной клеточной популяганглии, окружающие урогенитальный синус, высво- цией в предстательной железе [9]. Кроме того, в НэК бождают НэК, которые мигрируют через мезенхиму простаты отсутствуют ядерные адренорецепторы, и, в конечном итоге, достигают эпителия урогени- что отражает факт нечувствительности НэК к андротального синуса в начале развития предстательной генам. таким образом, биологические функции НэК, железы (на 10-й неделе беременности). НэК, дости- которые осуществляются посредством эндокринных гая урогенитального эпителия, переходят в зачаток и паракринных механизмов, очевидно, регулируются предстательной железы через выросты эпителия, андрогеннезависимыми механизмами [14, 15].

пронизывающие окружающую мезенхиму. К моменту Развитие современных иммуногистохимических рождения НэК представлены во всех отделах про- и молекулярно-биологических методов позволило статы, затем они исчезают из периферической зоны верифицировать экспрессию более 200 сигнальных и снова появляются в пубертатном периоде. После молекул в клетках предстательной железы [10].

пубертатного периода количество НэК резко увели- хромогранин (cga) Ч наиболее важный маркер чивается до оптимального уровня, который сохраня- НэК, представитель семейства кислых секреторных ется в возрасте 25-55 лет. НэК широко представлены белков Ч гранинов, наряду с другими пептидами, Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2010. Vol. 6. № 1.

166 УрологиЯ продуцируется и накапливается в секреторных гра- рован во многих нормальных тканях. n-конец РтНгР нулах НэК. до сих пор функции cga до конца не вы- реагирует с РтН/РтНгР рецептором и запускает яснены. Возможно, cga обладает внеклеточным био- большинство биологических эффектов РтН, вклюлогическим эффектом и действует как аутокринный чая гиперкальцемию. Функция РтНгР в тканях четко и паракринный регуляторный фактор в секреторных не определена, хотя имеются доказательства, что процессах. Показано, что cga вовлечен в процессы РтНгР обладает рострегулирующей функцией, взаиукладки пептидов в секреторные гранулы. cga может модействуя с онкогенами. экспрессия РтНгР визуамодулировать процессинг пептидных гормонов, так лизируется в НэК простаты человека. этот факт покак он является двухосновной кислотой и, возможно, зволяет предположить, что РтНгР может выступать в выступает в роли конкурентного субстрата для про- роли местного паракринного, аутокринного и интратеолитических ферментов. также, помимо cga, из кринного фактора, регулирующего рост и дифференсемейства гранинов в НэК простаты были обнаружецировку клеток предстательной железы [23].

ны cgb и секретогранин ii [15]. динамическое исслеэпидермальный (egf) и опухолевый (tgf-a) дование cga в сыворотке крови может служить префакторы роста. egf и tgf- являются родственныдиктором прогрессии опухоли и выживаемости после ми пептидами, состоящими из 53 и 50 аминокислот, гормональной терапии [16].

соответственно. Оба пептида связываются с одним и 5-Нт-5-гидрокситриптамин (серотонин) Ч биотем же поверхностным клеточным рецептором. Прогенный амин, производный триптофана, который явления их биологической активности накладываютучаствует в контроле разнообразных функций, свяся друг на друга, они принимают участие в процессах зываясь со многими типами рецепторов. Обладает эмбриогенеза, клеточной дифференцировки и регеростостимулирующим действием, может регулиронерации тканей. egf секретируется как в нормальвать процессы морфогенеза и регулирует секрецию ных, так и в опухолевых клетках [li y. et al., 2009], в пептидных гормонов из НэК [17].

то время как tgf- преимущественно продуцируетНейронспецифическая энолаза экспрессируется опухолевыми клетками, хотя есть свидетельства ся большинством НэК простаты и служит маркером экспрессии tgf- и в быстро растущих нормальных нейроэндокринной дифференцировки. Нейронспетканях [24]. экспрессия обоих пептидов в мужских цифическая энолаза также широко представлена в половых органах регулируется андрогенами [25].

Pages:     | 1 | 2 | 3 | 4 |    Книги по разным темам