SoMe PeCuLIARItIeS of boNe tISSue ReMoDeLLING At HIP JoINt INfLAMMAtoRY AND DeGeNeRAtIVe DISeASeS E.V. Karyakina Ч Saratov Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics, Department of Laboratory and Functional Diagnostics, Doctor of Medical Science; E.A. Persova Ч Saratov Scientific Research Institute of Traumatology and Orthopedics, Department of Laboratory and Functional Diagnostics. E Цmail:sarnito@yandex.ru.
дата поступления Ч 9.12.08 г. дата принятия в печать Ч 22.04.09 г.
Е.В. Карякина, Е.А. Персова. Особенности ремоделирования костной ткани при воспалительных и дегенеративных заболеваниях тазобедренного сустава. Саратовский научно-медицинский журнал, 2009, том 5, № 2, с. 227Ц230.
Обнаружены однонаправленные изменения ремоделирования костной ткани, определяемые по уровню биохимических маркеров в сыворотке крови, при поражении тазобедренного сустава в далеко зашедшей стадии ревматоидного артрита и остеоартроза. более грубые нарушения ремоделирования кости при ревматоидном артрите, очевидно, связаны с особенностями патогенеза ревматоидного воспаления.
Ключевые слова: ремоделирование костной ткани, биохимические маркеры, тазобедренный сустав, ревматоидный артрит, остеоартроз.
E.V. Karyakina, E.A. Persova. Some Peculiarities of Bone Tissue Remodelling at Hip Joint Inflammatory and Degenerative Diseases. Saratov Journal of Medical Scientific Research, 2009, vol. 5, № 2, p. 227Ц230.
during the assessment of peculiarities of bone tissue remodelling in inflammatory and non inflammatory lesions of hip joint, according to the levels of biochemical indices in the blood serum, some unilateral changes of bone tissue metabolism have been revealed in advanced rheumatoid arthritis and osteoarthrosis. More severe disturbances of bone remodelling in case of rheumatoid arthritis are obviously connected with peculiarities of the rheumatoid inflammation pathogenesis.
Key words: bone tissue remodelling, biochemical indices, hip joint, rheumatoid arthritis, osteoarthrosis.
Ремоделирование костной ткани представляет В оценке состояния костной ткани в последние собой единство двух разнонаправленных взаимос- годы все большее значение приобретает определевязанных процессов: резорбции старой кости остео- ние биохимических маркеров костного ремоделирокластами и формирования новой кости остеобласта- вания [3,10,11,14]. Выделены наиболее информативные из них и разработаны стандартные тест-системы ми, причем в физиологических условиях деградация для иммуноферментного анализа, что способствует и новообразование кости строго сбалансированы широкому использованию данных тестов как в науч[1,11,14].
ной, так и в клинической практике.
Заболевания опорно-двигательной системы Существует представление, что состояние ремовоспалительной (ревматоидный артрит Ч РА) и делирования костной ткани оказывает определенное дегенеративной (остеоартроз Ч ОА) природы, совлияние на процессы ее адаптивной перестройки попровождающиеся поражением крупных суставов, сле тотального эндопротезирования [12]. Несмотря оказывают выраженное негативное воздействие на на значительное количество работ по данной прометаболизм костной ткани [9]. Нарушение процессов блеме, остается много неясных вопросов, в частноремоделирования кости в условиях ревматоидного сти, недостаточно изучены особенности ремоделировоспаления приводит к снижению минеральной плотвания кости при воспалительном и дегенеративном ности костной ткани (МПКт) как около пораженного поражении тазобедренного сустава, патологии, при сустава, так и во всем организме в целом [5,11,27].
которой тотальное эндопротезирование выполняетданные литературы по МПКт у больных ОА достася наиболее часто.
точно противоречивы [7]. Сочетание дегенеративных Цель работы: провести сравнительную оценку и пролиферативных изменений при коксартрозе проособенностей ремоделирования костной ткани при является перестройкой субхондральной кости в виде воспалительном и дегенеративном поражении тазоуплотнения и разрежения отдельных ее участков и бедренного сустава по уровню биохимических маробразования костно-хрящевых разрастаний по кракеров резорбции и формирования кости, определяеям суставных поверхностей [6], что может сопровомых в крови.
ждаться как снижением, так и повышением МПКт в Материалы и методы. Обследованы 44 больных отдельных костях скелета [1].
основной группы в возрасте от 35 до 74 лет, постуОтветственный автор Ч Персова Елена Александровна пивших в СарНИИтО для выполнения тотального 410002, г. Саратов, ул. чернышевского, д. 148, эндопротезирования тазобедренного сустава, из них тел. (8452) 40 60 10, е-mail: lena_persova@mail.ru у 11 Ч диагностирован РА, у 33 Ч идиопатический Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2009. Vol.5. № 2.
228 клиничеСкая лабораторная диагноСтика коксартроз с наличием остеопороза или остеопе- Статистическую обработку проводили с вычислении. Среди обследованных Ч 13 мужчин и 31 жен- нием средней арифметической (М), средней ошибки щина, причем 10 женщин были моложе 50 лет, а средней арифметической (m), коэффициента досто21 Ч старше 50 лет. В группе больных РА преобла- верности (t). Полученные данные считали достовердали женщины среднего возраста с множественным ными при показателе вероятности р <0,05.
поражением суставов, серопозитивной формой и Результаты и их обсуждение. у всех больных медленно прогрессирующим течением заболевания, РА (11 человек) и 19 больных ОА выявлен остеопопреимущественно минимальной, реже умеренной роз параартикулярной области и позвоночника (деобщей активностью воспалительного процесса, iii фицит МПКт превышал -2,5 Sd по т-критерию); у рентгенологической стадией, iii степенью функцио- больных ОА Ч остеопения (дефицит МПКт от -1,нальной недостаточности. Из анамнеза известно, что до -2,4Sd).
все больные РА получали гормональную терапию, а Сложилось представление, что ремоделировабольные ОА Ч периодически различные нестероид- ние костной ткани тесно связано с особенностями ные противовоспалительные препараты. длитель- кальций-фосфорного обмена, однако результаты ность заболевания у большей части больных Ч бо- рутинных биохимических исследований остаются, лее 10 лет, длительность поражения тазобедренного как правило, в норме при всех видах остеопороза, в сустава Ч свыше 5 лет. том числе вторичного остеопороза при РА и ОА [11].
Контрольная группа Ч 22 практически здоровых у обследованных нами больных уровень общего и человека без патологии опорно-двигательного аппа- ионизированного кальция, фосфора, активность щФ рата, щитовидной и паращитовидных желез, почек, сыворотки крови варьировали, не отличаясь статионкологических и других хронических заболеваний, стически достоверно при поражении тазобедренного способных вызвать изменения в изучаемых показа- сустава воспалительной и дегенеративной природы телях, из них 6 мужчин и 16 женщин (9 женщин моло- и, как правило, не выходя за общепринятые рефеже 50, а 7 Ч старше 50 лет). рентные пределы соответствующих нормальных больным обеих групп помимо клинико-рентгено- величин, не давая верной информации о состоянии логического и лабораторного обследования выпол- ремоделирования костной ткани.
няли двухэнергетическую рентгеновскую абсорб- Нами, подобно другим исследователям, обнаружециометрию, определяя МПКт поясничного отдела на сбалансированность процессов резорбции и форпозвоночника l1-l4 в передне-задней проекции и мирования кости по данным биохимических маркеров проксимальных отделов обоих бедер (в шейке, боль- крови у практически здоровых лиц всех возрастных шом вертеле и бедре в целом). групп, не найдено отличий в показателях у практичеИзучение кальций-фосфорного обмена прово- ски здоровых мужчин различного возраста; у женщин дили путем определения в сыворотке крови уровня эта разница была статистически значима (р<0,05) при общего кальция, неорганического фосфора и актив- сравнении обследуемых моложе и старше 50 лет.
ности общей щелочной фосфатазы (щФ) с помощью В табл. 1 представлен диапазон нормальных знаобщепринятых унифицированных тест-систем на чений биохимических маркеров метаболизма кости в автоматическом биохимическом анализаторе ФСап- сыворотке крови по результатам собственных исслефир350Ф ( Ирландия), ионизированного кальция Ч на дований и литературным данным.
анализаторе Rapidlab 348 фирмы bayer с помощью Полученные нами результаты по содержаион-селективных электродов. нию биохимических маркеров в сыворотке крови в В качестве маркеров формирования кости в сы- основном соответствовали референтным пределам воротке крови определяли n- mid остеокальцин (ОК) показателей у практически здоровых лиц соответи активность костного изофермента щФ (кщФ); в ка- ствующего пола и возраста, приводимым в описачестве маркера резорбции Ч С-концевые телопеп- нии тест-систем, за исключением верхнего предела тиды, образующиеся при деградации коллагена i активности кщФ у женщин. Однако, учитывая рекотипа (Ser.cr.laps). Исследования выполняли на им- мендации по установлению собственного диапазона муноферментном анализаторе с микропланшетным нормальных величин, в дальнейшей работе полученридером anthos 2020 с применением стандартных ные данные мы сравнивали с собственными результест-систем твердофазного иммуноферментного татами контрольной группы с учетом возрастных осоанализа. бенностей у женщин.
Таблица Диапазон нормальных значений биохимических маркеров метаболизма кости в сыворотке крови (собственные и литературные данные) у пациентов контрольной группы Группы обследованных Показатели Мужчины женщины до 50лет женщины старше 50 лет лит.данные Собств. лит.данные Собств. лит.данные Собств.
кщФ (ед /л) n=126 n=6 n=178 n=9 n=7 n=90% доверительный интервал 15,0Ц41,3 25,4Ц36,1 11,6Ц29,6 20,2Ц33,7 14,2Ц42,7 27,4Ц56,Остеокальцин (нг/мл) n=85 n=6 n=77 n=9 n=131 n=95% доверительный интервал 9,6Ц40,8 13,6Ц30,8 8,4Ц33,9 8,8Ц16,8 12,8Ц55,0 15,1Ц36,Serum cross laps (нг/мл) n =125 n=6 n=226 n=9 n=193 n=95% доверительный интервал 0,115Ц0,748 0,199Ц0,490 0,112Ц0,738 0,120Ц0,420 0,142Ц1,351 0,173Ц1,П р и м е ч а н и е : В качестве литературных данных приведены доверительные интервалы, прилагаемые к тест-системам, nЦчисло наблюдений Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. том 5. № 2.
CLINICAL LAboRAtoRY DIAGNoStICS Как следует из табл. 2, у больных РА в группе жен- зовать определение кщФ, вырабатываемой только щин моложе 50 лет уровень Ser.cr.laps резко превы- костной тканью и позволяющей более точно, чем шал возрастную норму на фоне значительно менее определение общей щФ, оценить метаболизм кости выраженного, но статистически достоверного повы- в условиях нормы и патологии. Информативным пошения уровня ОК и активности кщФ. В группе женщин казателем костеобразования, золотым стандартом старше 50 лет уровень Ser.cr.laps по сравнению с воз- среди маркеров формирования костной ткани в нарастной нормой снижался почти в два раза на фоне стоящее время считается определение в крови уроврезкого (почти в четыре раза) снижения содержании ня ОК, одного из gla-протеинов, наиболее важного ОК и менее выраженного снижения активности кщФ. неколлагенового белка матрикса кости. уровень ОК у больных ОА (и у мужчин, и у женщин) также наблю- повышается в крови при состояниях, характеризуюдали существенные изменения уровня маркеров кост- щихся увеличением скорости костного обмена. Синного метаболизма в сыворотке крови. так, у мужчин тез ОК связан с процессом минерализации кости и уровень Ser.cr.laps почти в 1,5 раза превышал норму коррелирует с гистоморфометрическими характерина фоне достоверного снижения уровня ОК и практи- стиками скорости ее новообразования.
чески нормальной активности кщФ. у женщин моложе Одним из наиболее информативных маркеров кост50 лет отмечали более резкое возрастание (в среднем ной резорбции считается определение С-терминального более, чем в два раза) уровня Ser.cr.laps; изменение телопептида, образующегося при деградации коллагемаркеров костеобразования было статистически не- на i типа. При повышенной резорбции кости коллаген значимо (р>0,05). В группе женщин старше 50 лет от- i типа разрушается быстрее, чем в норме, и при этом мечалось снижение интенсивности костеобразования соответственно повышается уровень фрагментов зре(статистически достоверное р<0,05 снижение уровня лого коллагена в крови и моче.
ОК и активности кщФ), изменение уровня Ser.cr.laps Общеизвестна потеря костной массы у больных было статистически незначимо (р>0,05). таким обра- РА как за счет выраженного околосуставного ОП зом, как у больных РА, так и у больных ОА всех воз- даже в отсутствие костных эрозий, так и за счет сирастных групп ремоделирование костной ткани харак- стемной остеопении [2,4,11,20Ц23]. Основным патогетеризовалось дисбалансом процессов резорбции и нетическим механизмом вышеописанных изменений формирования кости с преобладанием резорбции над долгое время считали возрастание скорости обменкостеобразованием, причем у больных РА изменение ных процессов в костной ткани [5,16] с активацией изученных биохимических маркеров было более вы- остеокластического потенциала кости [24]. Известно, ражено, чем у больных ОА. что медиаторы воспаления, в том числе провоспалиВ соответствии с современными представления- тельные цитокины, стимулируют костную резорбцию, ми объективная оценка особенностей ремоделиро- способствуя остеокластогенезу, тогда как противовосвания кости в конкретный момент времени может палительные цитокины обладают противоположным быть выполнена только путем определения биохими- действием [5,18]. Поэтому несколько неожиданными ческих маркеров резорбции и формирования кости для нас были результаты, полученные в группе жен[3,11,17,19]. учитывая, что вариабельность биохими- щин в возрасте старше 50 лет, больных РА. у больных ческих маркеров ремоделирования в сыворотке кро- этой группы в ремоделировании также преобладали ви намного ниже, чем в моче, мы использовали в ка- процессы резорбции, однако выявлено снижение почестве биологического материала именно сыворотку казателей резорбции по сравнению с нормой, сопрокрови. традиционно для оценки активности костео- вождавшееся значительно более выраженным снибразования используют определение щФ сыворотки жением костеобразования (обмен по типу ленивая крови, но этот показатель имеет низкую чувствитель- кость). Pages: | 1 | 2 | Книги по разным темам