Книги, научные публикации
Pages: | 1 | 2 | 3 | 4 | ... | 12 | Titu_stom_ctranica_1_26.qxd 21.04.2006 15:53 Page 1 РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В СТОМАТОЛОГИИ Редакционный совет серии Ю.Б. Белоусов, председатель А.А. Баранов Г.М. Барер Ю.Н. Беленков Б.С. Брискин ...
-- [ Страница 2 ] --функции, что позволяет использовать его Со стороны ЖКТ: тошнота, диспепти в анестезиологической практике. ческие явления, атония кишечника.
Мидазолам Ч первый водораствори Дисменорея, снижение либидо.
мый бензодиазепиновый транквилиза Аллергические реакции.
тор Ч отличается от других ЛС этой При инъекционном введении: боль, группы не только более высокой активно отек и воспаление в месте введения ЛС.
стью, быстрым наступлением эффекта, При длительном применении отмечается но и кратковременным действием, что привыкание, возможно развитие лекар позволяет управлять глубиной эффекта. ственной зависимости (психической и Мидазолам считается средством выбора физической), что ограничивает возмож для снятия страха, волнения, напряже ность их применения в стоматологии.
ния перед амбулаторными стоматологи У некоторых пациентов могут наблю ческими вмешательствами. даться парадоксальные реакции: агрес Кроме того, транквилизаторы исполь сивность, ажитация, нарушение сна.
зуются: Большинство серьезных побочных эф в комплексной терапии заболеваний фектов транквилизаторов связано с на челюстно лицевой области, сопровож рушением правил введения и передози дающихся напряжением жевательных ровкой ЛС, а также недооценкой проти мышц (бруксизм, заболевания височ вопоказаний для их применения.
но нижнечелюстного сустава), особен При передозировке бензодиазепинов но средства с выраженным седативным развивается заторможенность, мышечная G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 11. Психотропные средства слабость, вялость, амнезия и глубокий сон, Ингибиторы МАО, аналептики, психо иногда до 2 суток. Редко Ч дизартрия, ри стимуляторы снижают терапевтическую гидность или клонические подергивания активность бензодиазепинов.
конечностей, в очень высоких дозах Ч уг Циметидин и омепразол из за конку нетение дыхания и сердечной деятельно рентной блокады ферментов печени мо сти, апноэ, арефлексия, кома. Специфичес гут повышать содержание в крови диазе ким антагонистом бензодиазепиновых пама, алпразолама, триазолама, но не транквилизаторов является флумазенил влияют на метаболизм оксазепама и ло (анексат), который блокирует бензодиазе разепама.
пиновые рецепторы и ослабляет централь Эуфиллин и теофиллин уменьшают ные эффекты бензодиазепинов. эффективность бензодиазепиновых про изводных.
Рифампицин увеличивает, а изониа Противопоказания зид снижает общий клиренс производных и предостережения бензодиазепина.
Этанол, изониазид, эритромицин, эст Транквилизаторы противопоказаны при: рогеносодержащие пероральные кон гиперчувствительности;
трацептивные средства и фенитоин сла органических поражениях мозга, миа бо ингибируют метаболизм бензодиазе стении;
пинов.
порфирии;
Спиронолактон и фенобарбитал могут декомпенсированной легочной недоста стимулировать метаболизм бензодиазепи точности;
нов, антациды Ч снижают скорость, но не тяжелых нарушениях функции пече степень абсорбции диазепама и хлордиазе ни и почек;
поксида.
злоупотреблении алкоголем;
Бензодиазепины могут снижать аналь беременности (I триместр);
гетический эффект рефлексотерапии.
кормлении грудью.
Транквилизаторы следует с осторожно стью назначать пожилым и ослабленным Примеры ТН транквилизаторов, пациентам, при сердечной, почечной и пе зарегистрированных в РФ ченочной недостаточности.
МНН Синонимы В период лечения следует воздержать ся от управления транспортными средст Бенактизин Амизил вами, выполнения работы, требующей по Гидроксизин Атаракс вышенного внимания, быстроты психомо Диазепам Валиум Рош, Реланиум, торных реакций, не принимать алкоголь.
Седуксен, Сибазон Медазепам Мезепам, Рудотель Взаимодействие Мидазолам Дормикум Нитразепам Нитросан, Радедорм 5, Бензодиазепины повышают активность Эуноктин ЛС, угнетающих ЦНС (нейролептики, бар Оксазепам Нозепам, Тазепам битураты, наркотические анальгетики, общие анестетики, противосудорожные, Хлордиазепоксид Хлозепид, Элениум антигистаминные средства), антигипер Нет Мебикар тензивных ЛС, снижают толерантность к Нет Феназепам алкоголю.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Ноотропные средства Ноотропные средства (церебропротекторы) активизи Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. руют нейрометаболические и биоэнергетические про (примеры торговых наименований Ч стр. 132) цессы в головном мозге, многие из них оказывают ан тигипоксическое действие, активируют высшие инте Глицин Глутаминовая кислота гративные функции головного мозга (память, мышле Пирацетам ние, восприятие), повышают резистентность нервной МНН отсутствует системы к стрессу.
Аминалон Пикамилон Механизм действия и фармакологические эффекты Ноотропы являются метаболическими стимулятора ми, оказывают влияние на энергетические процессы в мозговой ткани, увеличивая синтез аденозинтрифосфа та (АТФ), белка, повышая активность ряда ферментов, уменьшая явления гипоксии, улучшают кровоснабже ние ЦНС, стабилизируют поврежденные мембраны нейронов. Нейрометаболический эффект ЛС может быть обусловлен структурным сходством с нейроме диаторами тормозного типа (глицин, аминалон, натрия оксибат, пикамилон, пирацетам) или активацией об менных процессов в мозговой ткани (глутаминовая кислота).
Ноотропы, имитирующие метаболические эффекты ГАМК ( аминалон, натрия оксибат, пикамилон, пира цетам), стимулируют умственную деятельность, ока зывают противосудорожное действие. Повышают ус тойчивость к гипоксии и токсическим воздействиям.
Кроме того, ГАМК снижает повышенное АД, улуч шает мозговой кровоток, влияет на содержание сахара в крови;
натрия оксибат оказывает противошоковое действие, а в больших дозах вызывает сон и наркоз.
Пикамилон сочетает свойства тормозного медиатора ГАМК и никотиновой кислоты, оказывает умеренное транквилизирующие, психостимулирующее и анти астеническое действие, улучшает мозговой кровоток и процессы микроциркуляции, ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Пирацетам нормализует соотношение АТФ и адено зиндифосфата (АДФ) (активирует аденилатциклазу и ингибирует нуклеотидфосфатазу), увеличивает ак тивность фосфолипазы А, стимулирует энергетичес кие процессы, оказывает положительное влияние на церебральный метаболизм и кровоток, обладает анти астеническим, вегетотропным, адаптагенным, антиги поксическим действием.
Глутаминовая кислота Ч аминокислота, которая участвует в обезвреживании аммиака в тканях голов G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 11. Психотропные средства ного мозга, способствует синтезу АТФ, Глицин при приеме внутрь всасывает нейромедиаторов (ацетилхолина и ГАМК), ся, легко проникает в большинство жид переносу ионов калия, обладает нейро костей и тканей, проходит через ГЭБ, медиаторной активностью в некоторых разрушается глициноксидазой в печени.
структурах мозга. Она повышает вынос ливость при эмоциональном напряже нии, стимулирует восстановительные Место в терапии процессы.
Глицин, являющийся нейромедиатором В стоматологической практике ноотропы, тормозного типа и регулятором метаболи улучшающие метаболизм мозговой ткани ческих процессов в тканях мозга, оказы и влияющие на обмен нейромедиаторов, вает ноотропное, антистрессовое, седатив используются в комплексной терапии не ное, противоэпилептическое действие, ус вралгии тройничного нерва, болевого син траняет депрессию, снижает содержание дрома, травм челюстно лицевой области, в ЦНС токсических продуктов, образую а также для коррекции побочного дейст щихся при острой ишемии, регулирует вия транквилизаторов при подготовке к тонус симпатической нервной системы. стоматологическим вмешательствам.
Фармакокинетика Переносимость и побочные эффекты Пирацетам быстро всасывается при при еме внутрь, максимальная концентрация Переносятся ноотропы обычно хорошо.
в крови достигается через 40 мин, в тка У отдельных пациентов может наблю ни головного мозга накапливается через даться чрезмерное возбуждение ЦНС 1Ч4 ч. Биодоступность составляет почти (повышенная раздражительность, голо 100%. Он проникает через гистогематиче вокружение, тремор, беспокойство, нер ские барьеры, в т.ч. через ГЭБ, плацен возность, нарушение сна), диспептичес тарный барьер, обнаруживается в груд кие расстройства (тошнота, рвота, диа ном молоке. Пирацетам не связывается с рея, боли в животе).
белками плазмы крови, не метаболизиру ется, выводится в основном почками. Т1/ равен 4 ч. Выраженный терапевтический Противопоказания эффект развивается при приеме пираце и предостережения тама в течение 5 дней.
Аминалон после введения внутрь быст Ноотропы противопоказаны при острой по ро всасывается, Сmax в крови создается чечной недостаточности, у детей с диабе через 60 мин, через 24 ч в крови не опре том и наличием в анамнезе указаний на ал деляется. Плохо проходит через ГЭБ, при лергические реакции, связанные с употреб органических поражениях мозга прони лением фруктовых соков, эссенций и т.д.
цаемость через ГЭБ возрастает. Глутаминовая кислота противопоказа Пикамилон быстро и полностью всасы на при лихорадочных состояниях, заболе вается при любых путях введения. Он ваниях печени, почек, ЖКТ, кроветвор проникает через гистогематические барь ных органов, при повышенной возбудимо еры, в т.ч. через ГЭБ. Выводится в основ сти, бурно протекающих психических ре ном почками в неизмененном виде. акциях.
Глутаминовая кислота при приеме Во время применения натрия оксиба внутрь хорошо всасывается, проникает че та следует воздержаться от управления рез ГЭБ и клеточные мембраны. В клет транспортными средствами, выполне ках утилизируется в процессе обмена, ния работы, требующей повышенного 4Ч7% выводится почками в неизменен внимания, быстроты психомоторных ном виде. реакций.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Примеры ТН ноотропных ЛС, Взаимодействие зарегистрированных в РФ Пирацетам у пожилых пациентов усилива ет действие антиангинальных средств, по МНН Синонимы вышает эффективность антидепрессантов.
Глицин Глицин Натрия оксибат усиливает действие Глутаминовая Глутаминовая кислота анальгетиков и наркозных ЛС.
кислота Глицин снижает токсичность нейролеп тиков, антидепрессантов и противосудо Пирацетам Луцетам, Мемотропил, рожных средств. При сочетании со сно Ноотобрил, Ноотропил, творными, транквилизаторами и нейро Нооцетам, Пирамем, лептиками возможна суммация тормоз Церебрил ного действия на ЦНС.
Нет Аминалон Аминалон усиливает действие средств, улучшающих функции ЦНС. Бензодиазе Нет Пикамилон пины потенцируют действие аминалона.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 11. Психотропные средства Седативные средства Седативные растительные ЛС уравновешивают про Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. 520 цессы торможения и возбуждения, оказывая регули (примеры торговых наименований Ч стр. 134) рующее влияние на состояние ЦНС. К ним относятся препараты валерианы, пустырника, пассифлоры, пио Валерианы корневищ экстракт Пустырника трава на и др. Действие определяется суммой входящих в их Комбинированные седативные состав компонентов (эфирные масла, алкалоиды, орга средства нические кислоты и т.д.).
Механизм действия и фармакологические эффекты Препараты валерианы содержат эфирное масло, со стоящее из сложного эфира борнеола и изовалериано вой кислоты, свободную валериановую кислоту, ока зывающую спазмолитическое действие, борнеол, ор ганические кислоты, алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара. Механизм действия их изучен недостаточно. У них нет направленного влия ния на обмен определенных медиаторов. Действие многих из них направлено на базальные механизмы возбудимости нейронов. Они влияют на возбудимость коры и ретикулярной формации, снижают общий уро вень возбудимости, беспокойство, психоэмоциональ ную напряженность, но у них менее выраженный успо каивающий и анксиолитический эффект. Седативные средства не вызывают релаксации, атаксии, сонливо сти, к ним не развивается зависимость. Эффективность их выше при курсовом применении.
Препараты пустырника и пассифлоры также дейст вуют за счет комплекса биологически активных ве ществ (алкалоиды, сапонины, гликозиды, эфирные масла и др.), обладают выраженным седативным дей ствием. Препараты пустырника имеют кардиотониче ский эффект, снижают АД, уменьшают частоту сер дечных сокращений. По характеру действия сходны с препаратами валерианы, но иногда эффективнее при сердечно сосудистых неврозах.
Препараты валерианы, пустырника, пассифлоры входят в состав комплексных седативных средств (ново пассит, валокордин, корвалол, валокормид, валоседан).
Место в терапии В стоматологической практике эти ЛС используются в комплексной терапии заболеваний слизистой оболоч ки полости рта, пародонта, множественного кариеса, G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ для снятия невротических неадекватных Взаимодействие реакций на стоматологическом приеме.
Седативные растительные ЛС усилива ют действие анальгетиков снотворных и Переносимость и побочные других нейротропных успокаивающих эффекты средств.
Седативные растительные ЛС обычно хо рошо переносятся, при их использовании Примеры ТН седативных ЛС, редко отмечается вялость. В больших до зарегистрированных в РФ зах валериана может повышать сверты МНН Синонимы вание крови, вызывать головные боли и беспокойство, угнетенность, сонливость.
Валерианы корневищ Валериана, экстракт Валеран Пустырника трава Пустырника трава Противопоказания Комбинированные Валокордин, седативные ЛС Валокормид, Гиперчувствительность, инфаркт мио Валоседан**, карда, гипертонические кризы, повышен Корвалол, ная раздражительность, бессонница, ли Новопассит хорадка, с опасностью кровотечения и ге моррагическими диатезами.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 11. Психотропные средства Психостимуляторы Указатель описаний ЛС Психостимуляторы, мобилизуя функциональные и энер Указатель ЛС Ч стр. гетические резервы, стимулируют и регулируют все (примеры торговых наименований Ч стр. 136) функции головного мозга, повышают умственную и физическую работоспособность, облегчают восприя Кофеин тие, ускоряют реакцию, уменьшают утомление, снима ют сонливость, улучшают условно рефлекторную де ятельность. По химической структуре их делят на:
метилксантины (кофеин);
фенилалкиламины (фенамин);
производные пиперидина (меридил);
производные сиднонимина (мезокарб (сиднокарб).
В стоматологической практике из ЛС этой группы в ос новном применяется кофеин.
Механизм действия и фармакологические эффекты Кофеин Ч алкалоид, содержащийся в листьях чая, семенах кофе, орехах колы. Механизм его действия связан с блокадой центральных и периферических аденозиновых рецепторов и устранением тормозного влияния аденозина на ЦНС. Может иметь значение также блокада фосфодиэстеразы и накопление цик лического аденозинмонофосфата (АМФ), что способ ствует усилению гликогенолиза и повышению обмена веществ. Кофеин стабилизирует передачу в дофами нергических, адренергических и холинергических си напсах в ЦНС. Психостимулирующий эффект кофеи на обусловлен прямым влиянием на кору головного мозга. Наряду с этим кофеин влияет на продолговатый мозг и оказывает аналептический эффект, возбуждая дыхательный и сосудодвигательный центры, особенно при их угнетении, учащает и углубляет дыхание, вы зывает сужение сосудов и повышение АД. Кофеин стимулирует также центры блуждающих нервов. Он облегчает межнейронную передачу возбуждения на уровне спинного мозга и усиливает спинномозговые рефлексы, увеличивает работоспособность скелетных мышц. Действие кофеина на ЦНС зависит от дозы и типа нервной деятельности пациента: при использо вании малых доз преобладает возбуждающий эф фект, а больших Ч угнетающий.
Кофеин оказывает центральное и периферическое влияние на сердечно сосудистую систему. Возбуж дая продолговатый мозг, он вызывает сужение сосу дов, а действуя непосредственно на гладкую муску латуру сосудов, снижает их тонус. Под влиянием ко G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ феина, как правило, расширяются сосу Переносимость и побочные ды сердца, скелетной мускулатуры и по эффекты чек, а сосуды головного мозга Ч тони зируются. При снижении АД введение Тошнота, рвота, беспокойство, возбужде кофеина его нормализует, а нормальное ние, бессонница, тахикардия, повышение АД кофеин не изменяет. Он оказывает АД, сердечные аритмии. При длительном прямое стимулирующее влияние на мио применении возможно развитие психиче кард, вызывая усиление и учащение ской зависимости (теизм).
сердечных сокращений, но одновремен ное возбуждение центров блуждающих нервов может привести к брадикардии. Противопоказания В обычных условиях разнонаправлен ные влияния на сердечную мышцу вза Гиперчувствительность (в т.ч. к дру имно нивелируются, но на фоне высокого гим производным ксантина Ч тео симпатического тонуса может наблю филлину, эуфиллину).
даться развитие аритмий. Выраженный атеросклероз и органи Кофеин расслабляет гладкую мускула ческие заболевания сердечно сосудис туру бронхов, желчных путей, повышает той системы.
диурез и секрецию желез желудка, сни Повышенная возбудимость.
жает агрегацию тромбоцитов. Бессонница.
Глаукома.
Гипертиреоз.
Фармакокинетика Эпилепсия.
Психозы.
Кофеин и его водорастворимые соли хоро Старческий возраст.
шо всасываются из ЖКТ, при повышении Беременность, кормление грудью.
рН желудочного содержимого абсорбция кофеина в желудке возрастает. Cmax со здается через 1 ч. С белками плазмы кро Взаимодействие ви связывается 15Ч30% кофеина. В связи с высокой липофильностью он хорошо Психостимуляторы снижают действие проходит через ГЭБ и равномерно распре снотворных ЛС, алкоголя и общих ане деляется в тканях. Основная часть био стетиков. Кофеин повышает биодоступ трансформируется путем деметилирова ность ацетилсалициловой кислоты, па ния и окисления. Выделяется почками в рацетамола и других ненаркотических основном в виде метаболитов, около 10% в анальгетиков. Улучшает всасывание неизмененном виде. Т1/2 варьирует у взрос эрготамина в ЖКТ. При сочетании ко лых от 2,5 до 12 ч, у новорожденных со феина с трициклическими антидепрес ставляет 65Ч130 ч. Кофеин легко прохо сантами возможно развитие аритмий, дит через плаценту и в малых количест тахикардии, повышение АД. Хорошо вах проникает в грудное молоко. сочетается с анальгетиками, атропи ном, бромидами, сердечными гликози дами, бронхолитиками, алкалоидами Место в терапии спорыньи.
Кофеин используется в сочетании с не наркотическими анальгетиками при зуб Примеры ТН психостимуляторов, ной боли, невритах, невралгиях, а также зарегистрированных в РФ как ЛС скорой помощи при обмороке, ос МНН Синонимы лаблении сердечной деятельности во вре Кофеин Кофеин мя стоматологического приема.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 11. Психотропные средства Литература 14. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М и др. Справочник врача стоматолога 1. Александровский Ю.А., Барденш по лекарственным препаратам. Под тейн Л.М., Аведисова А.С. Психофар ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, макотерапия пограничных психичес 2002.
ких расстройств. М.: Гэотар Мед, 15. Турова А.Д. Лекарственные растения 2000;
40Ч135. СССР и их применение. М.: Медицина, 2. Александровский Ю.А. Пограничные 1974;
50Ч54, 64Ч66.
психические расстройства: Учебное 16. Фармакология (общая, частная и осно пособие. М.: Медицина, 2000;
339Ч429. вы клинической). Изд. 2 е. Под ред.
3. Бизяев А.Ф., Лепилин А.В., Иванов С.Ю. М.В. Виноградова. Л., 1985;
301Ч302.
Премедикация в условиях стомато 16. Федеральное руководство по использова логической поликлиники. Под ред. нию лекарственных средств (формуляр В.Ф. Рудько. Саратов: Изд во Сара ная система). Вып. V. Под ред. А.Г. Чу товского университета,1992. чалина., А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова, 4. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Клиническая фар В.В. Яснецова. М., 2004;
710Ч723.
макология для стоматологов: Учебное 17. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Гэо пособие. СПб.: Человек, 2003;
256Ч279. тар Мед, 1999.
5. Волынский Б.Г., Бендер К.И., Фрейд 18. Чекман И.С., Пелещук А.П. Справоч ман С.Л. и др. Растения в медицине. ник по клинической фармакологии и Саратов: Изд во Саратовского универ фармакотерапии. Под ред. О.А. Пятак.
ситета, 1983;
43Ч44, 51Ч52. Киев: ЗдоровТя, 1987;
117Ч118.
6. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармаколо 19. Book of Abstract. 10th International Dental гия: Учебник. М.: ВУМНЦ, 1999;
228Ч230. Congress on Modern Pain Control 5Ч7 June 7. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. 2003, Edinburg.
М.: Гэотар Мед, 1999;
425Ч474. 20. Gale E.N., Ayer W.A. Treatment of dental 8. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар phobias. J. Amer. dent. Ass. 1969;
78 (6):
ственные средства в стоматологии: 1304Ч1307.
Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 21. Gozal D. Sedation in emergency medicine.
2000. 9th International Dental Congress on Modern 9. Машковский М.Д. Лекарственные сред Pain Control. Jerusalem 2000;
131Ч133.
ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997. 22. Karl H.W. Midazolam sedation for pedi 10. Мосолов С.Н. Клиническое применение atric patients. Curr. Opin. Anaesthesiol.
современных антидепрессантов. СПб., 1993;
6: 509Ч514.
1995. 23. Leonard B. Fundamentals of Psychophar 11. Регистр лекарственных средств Рос macology. NY., сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10. 24. OТBoyle C.A., Harris D., Barry H. Seda М., 2003. tion in outpatient oral surgery. Brit. J.
12. Справочник путеводитель практику Anaesth. 1986;
58 (4): 378Ч384.
ющего врача: Лекарственные препара 25. Richelson E. The pharmacology of antide ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зиган pressants at the synapse: focus on the шиной. М.: Гэотар Мед, 2003. newer compounds. J. Clin. Psychiatry 13. Стош В.И., Рабинович С.А., Зорян Е.В. 1994;
55 (9): 34Ч39.
Руководство по анестезиологии и оказа 26. Skelly M. Midazolam and diazepam for нию неотложной помощи в стоматоло minor oral surgery. Brit. Dent. J. 1986;
гии. М.: Медпресс информ, 2002. 160 (6): 188Ч198.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 12. Антигипоксанты и антиоксиданты Указатель описаний ЛС В патогенезе многих заболеваний слизистой оболочки Указатель ЛС Ч стр. полости рта (гингивита, язвенного стоматита и др.), па (примеры торговых наименований Ч стр. 140) родонта и костной ткани ключевую роль играют гипо Лития оксибат ксия тканей и повышение активности свободноради Натрия оксибат кального окисления, что приводит к интенсификации МНН отсутствует перекисного окисления липидов, освобождению фер Гипоксен ментов и медиаторов воспаления (серотонина, гиста Гистохром Мексидол...................... мина, ПГ, брадикинина и др.), обладающих проокси Милдронат дантным действием.
Эмоксипин При гипоксии тканей в комплексную терапию забо леваний челюстно лицевой области вводят антигипок санты и антиоксиданты, улучшающие оксигенацию тканей или повышающие их устойчивость к дефициту кислорода, угнетающие свободнорадикальное окисле ние, связывающие образующиеся свободные радика лы и способствующие их элиминации.
Все ЛС данной группы в той или иной степени обладают и антиоксидантными, и антигипоксантными свойст вами. Тем не менее у одних ЛС преобладает антиокси дантное действие (эмоксипин, гистохром, гипоксен, милдронат), а у других ЛС Ч антигипоксантное (лития оксибат, натрия оксибат).
Антиоксиданты делятся на ЛС прямого действия, ингибирующие свободнорадикальное окисление (ги поксен, токоферолы, аскорбиновая кислота, убихинон или кофермент Q, препараты элеутерококка и др.) и непрямого действия, участвующие в синтезе биоок сидантных ферментов, стимулирующие активность физиологической антиоксидантной системы (метио нин, никотинамид, рибофлавин, цистамин, препараты селена и др.).
Подробное описание витаминных ЛС представ лено в главе Витамины.
Механизм действия и фармакологические эффекты Антигипоксанты (ЛС с выраженным антигипоксант ным действием) улучшают утилизацию организмом кислорода, снижают потребность в нем органов и тка ней, повышая их устойчивость к гипоксии. Они усили вают компенсаторную активацию аэробного гликоли за, уменьшают выраженность угнетения окислитель ных процессов в цикле Кребса при гипоксии, повыша ют содержание АТФ и креатинфосфата, активируют G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 12. Антигипоксанты и антиоксиданты энергосинтезирующую функцию мито Милдронат оказывает кардиопротек хондрий. тивное, антиангинальное, ангиопротек Антиоксиданты (ЛС с выраженным тивное действие. Снижает уровень карни антиоксидантным действием) ингибиру тина и транспорт длинноцепочечных аци ют перекисное окисление липидов, вли лов через клеточные мембраны, препят яют на активность мембранно связанных ствуя накоплению активированных форм ферментов, рецепторных комплексов, неокисленных жирных кислот. При ише усиливая их способность связываться с мии предупреждает нарушение транс лигандами, улучшая транспорт медиато порта АТФ и активирует гликолиз. Улуч ров и синаптическую передачу. Норма шает сократимость миокарда, переноси лизация свободнорадикальных процес мость физических нагрузок, стимулирует сов обеспечивается связыванием свобод физическую и умственную работоспособ ных радикалов, ионов железа и меди, ка ность, повышает клеточный и гумораль тализирующих свободнорадикальные ный иммунитет.
реакции, или стимуляцией эндогенной Эмоксипин обладает антиагрегационным антиоксидантной системы (глютатионре и ангиопротективным действием. Снижает дуктазы, каталазы), что способствует вос проницаемость сосудистой стенки, вяз становлению свободных радикалов в ста кость и свертываемость крови, агрегацию бильную молекулярную форму, не спо тромбоцитов, улучшает микроциркуля собную участвовать в процессах ауто цию, нормализует тканевой метаболизм.
окисления.
Наряду с антигипоксическим и антиок сидантным действием у ЛС этой группы Фармакокинетика имеются и другие эффекты, которые по зволяют использовать их в различных об Лития оксибат быстро и полностью вса ластях медицины. сывается из внутримышечного депо. Сmax Лития оксибат обладает седативным и ЛС создается через 0,5Ч3 ч. Лития окси нормотимическим действием, натрия окси бат не связывается с белками плазмы бат оказывает общеанестезирующее, сно крови. Распределяется в основном по вод творное, седативное, ноотропное, противо ной фазе организма, но проникает в кост шоковое, центральное миорелаксантное ную ткань, щитовидную железу, мозг.
действие. Психотропные эффекты этих ЛС Большая часть выводится с мочой. Т1/2 со связывают с влиянием на ГАМКергичес ставляет 20Ч24 ч.
кую систему. Натрия оксибат при приеме внутрь хо Мексидол обладает мембранно стабили рошо всасывается в ЖКТ, в т.ч. через сли зирующим, ноотропным, церебропротек зистую полости рта. В течение 4Ч5 ч тивным, адаптогенным, анксиолитическим выделяется лишь 10% ЛС, остальное ко действием. Стимулирует кровоснабжение, личество утилизируется в качестве об нормализует микроциркуляцию, реологи менного субстрата, 98% принятой дозы ческие свойства крови и метаболизм мозга, выделяется через легкие в форме угле активизирует внутриклеточные обменные кислого газа.
процессы, регенерацию тканей, восстанав Мексидол быстро распределяется по ливает структуру и функцию мембран, органам и тканям, быстро выводится из оказывает влияние на транспортные систе организма, через 4 ч после введения уже мы и рецепторные комплексы нейромедиа не определяется в плазме крови. Био торов (в т.ч. ГАМК бензодиазепиновый, трансформация ЛС происходит в печени, ацетилхолиновый), улучшает синаптичес некоторые метаболиты фармакологичес кую передачу и взаимосвязь структур ки активны. Выводится ЛС почками, глав мозга. Повышает резистентность организ ным образом в виде метаболитов.
ма к воздействию повреждающих факто Милдронат при приеме внутрь хорошо ров, обладает противовоспалительным всасывается. Сmax ЛС достигается через действием. 1Ч2 ч, Т1/2 составляет 3Ч6 ч.
G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ обменные и эндокринные нарушения, ка Место в терапии таракта;
для милдроната Ч органические В стоматологической практике антигипок поражения ЦНС;
для натрия оксибата Ч санты и антиоксиданты используются для гипокалиемия, миастения;
для гипоксена Ч снижения процессов перекисного окисле нарушение мозгового кровообращения, ка ния и уменьшения гипоксии, нормализа хексия, кормление грудью.
ции тканевого метаболизма и репаратив ных процессов в комплексной терапии:
хронических воспалительных заболе Взаимодействие ваний пародонта, слизистой оболочки полости рта, костной ткани;
Натрия оксибат усиливает действие аналь специфических и неспецифических гезирующих и наркозных средств.
воспалительных заболеваний лица, по Гипоксен фармацевтически не совмес лости рта и челюстей;
тим с другими ЛС.
травм челюстно лицевой области. Милдронат усиливает действие сердеч Натрия оксибат, оказывающий угнета ных гликозидов, нитроглицерина, ни ющее действие на ЦНС, используется для федипина, адреноблокаторов и других базисного в/в наркоза и для снятия повы антигипертензивных и сосудорасширяю шенной возбудимости перед стоматологи щих средств.
ческим вмешательством. Мексидол усиливает действие ней ролептиков, антидепрессантов, снотвор ных, противосудорожных и анальгезиру Переносимость и побочные ющих средств.
эффекты Натрия оксибат при в/в введении может Примеры ТН антигипоксантов вызывать двигательное и речевое воз и антиоксидантов, буждение (после выхода из наркоза), зарегистрированных в РФ тошноту, рвоту, нарушение дыхания, су МНН Синонимы дорожное подергивание мышц конечно стей и языка.
Лития оксибат Лития оксибутират Лития оксибат в начале лечения может Натрия оксибат Натрия оксибутират вызывать диспептические и дизурические Нет Гипоксен явления, головокружение, общее недомо Нет Гистохром гание, сонливость, мышечную слабость, тремор (рук).
Нет Мексидол Милдронат может вызывать диспеп Нет Милдронат сию, возбуждение, тахикардию, гипотен Нет Эмоксипин зию, зуд.
Мексидол может вызывать тошноту, го речь и сухость во рту, сонливость.
Гипоксен и эмоксипин иногда вызывают Литература кратковременное возбуждение, сонли вость, повышение АД, аллергические ре 1. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Ста акции (кожный зуд, эритема). родубцев С.Г. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей, основа дифференцированной Противопоказания терапии антиоксидантами. Экспери ментальная и клиническая фармако Гиперчувствительность, острые наруше логия, 1994;
1: 47Ч54.
ния функции печени и почек, беремен 2. Пузин М.Н., Петрович Ю.А. Примене ность;
для лития оксибата Ч выраженные ние нейротропных и антиоксидант G_11_12.qxd 21.04.2006 16:02 Page Глава 12. Антигипоксанты и антиоксиданты ных препаратов при генерализованном ты. Под ред. Р.В. Петрова, Л.Е. Зи пародонтите: Методическое пособие. ганшиной. М.: Гэотар Мед, 2003.
М.: Медицина, 2000. 6. Цепов Л.М., Тургенева Л.Б., Медведев Ю.В., 3. Регистр лекарственных средств Рос Шашков Л.А. Антиоксидантная и ан сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10. тигипоксантная терапия воспали М., 2003. тельных заболеваний пародонта: Ме 4. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблема тодическое письмо. Смоленск, 1993.
фармакологии антиоксидантов. Фар 7. Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А.
макология и токсикология, 1990;
6: 3Ч10. Справочник по клинической фармаколо 5. Справочник путеводитель практику гии и фармакотерапии. Киев: ЗдоровТя, ющего врача: Лекарственные препара 1987.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 13. Общетонизирующие средства (адаптогены) Указатель описаний ЛС За последние годы повысился интерес к растительным Указатель ЛС Ч стр. ЛС, обладающим общетонизирующим эффектом, ока (примеры торговых наименований Ч стр. 143) зывающим стимулирующее воздействие на ЦНС и функции организма в целом. Потребность к этим ЛС Элеутерококка корневищ и корней экстракт возрастает с увеличением психоэмоциональной на грузки на организм человека современными условия ми жизни. Общетонизирующие средства ускоряют до стижение адаптации, расширяют физиологические и интеллектуальные возможности человека, предотвра щают истощение адаптационных резервов, повышают скорость репаративных процессов. К ним относятся препараты из элеутерококка, лимонника китайского, левзеи, заманихи и т.д.
В стоматологической практике наиболее часто при меняются препараты элеутерококка.
Механизм действия и фармакологические эффекты Концепция неспецифической резистентности впер вые была сформулирована отечественным фармако логом профессором Н.В. Лазаревым. Механизм дей ствия адаптогенов связывают с предупреждением медиаторно гормонального дисбаланса и прямой мембраннотропной активностью. Реализуется их дей ствие через ЦНС и эндокринную систему, проявля ется только при ослаблении процессов адаптации.
В его основе, вероятно, лежит оптимизация энергети ческих процессов, улучшение трансмембранного пе реноса глюкозы, включение в энергетический обмен липидов, усиление глюконеогенеза, повышение син теза ферментов и рибонуклеиновый кислоты (РНК), стимуляция функций защитных систем. Различия в действии адаптогенов на обмен медиаторов и функ ции мембран обусловливает наличие у каждого из них определенных специфических эффектов.
В нашей стране проведено детальное исследование состава и фармакологических свойств элеутерококка колючего. Было установлено, что действующим началом элеутерококка являются гликозиды Ч элеутерозиды, которые активируют адаптивный синтез РНК и белков, повышают активность ферментов энергетического об мена, обладают антиоксидантными свойствами, увели чивают резистентность организма, усиливают биохими ческую и функциональную адаптацию к разнообраз G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 13. Общетонизирующие средства (адаптогены) ным неблагоприятным воздействиям, по Противопоказания вышают умственную и физическую рабо тоспособность, устойчивость организма к Гиперчувствительность.
стрессу, не вызывая психоседативного Инфаркт миокарда.
эффекта, предупреждают истощение ги Гипертонические кризы.
пофизарно надпочечниковой системы при Повышенная раздражительность.
чрезвычайных воздействиях, стимулиру Бессонница.
ют иммунную активность, предупреждая Лихорадка, с опасностью кровотечения или облегчая течение инфекционных за и геморрагическими диатезами.
болеваний, оказывают тонизирующее действие на функции организма в целом.
Элеутерококк повышает умственную ра Взаимодействие ботоспособность, снижает сонливость, уменьшает содержание сахара и холесте Эффект элеутерококка усиливается при рина в крови. сочетанном применении с витаминными Одним из путей реализации адаптоген препаратами.
ных свойств элеутерококка является его влияние на систему циклических нуклео тидов. В отличие от типичных стимуля Примеры ТН общетонизирующих ЛС, торов ЦНС препараты элеутерококка ак зарегистрированных в РФ тивируют цГМФ и снижают отношение МНН Синонимы цАМФ/цГМФ, повышая работоспособ ность, они не истощают функциональные Элеутерококка Элеутерококка и биохимические резервы организма.
корневищ и корней экстракт Максимальное их действие развивается экстракт постепенно (через 4Ч6 недель) и уступа ет по силе психостимуляторам.
Литература Место в терапии 1. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н., Виногра дов В.М. и др. Практическая фитоте В стоматологической практике адаптоге рапия. М.: Эксмо Пресс Ч СПб.: Валери ны, нормализующие обменные процессы СПД, 2001;
27Ч30.
и адаптацию организма, используются в 2. Волынский Б.Г., Бендер К.И., Фрейд комплексной терапии тяжелых хрониче ман С.Л. и др. Растения в медицине.
ских заболеваний слизистой оболочки по Саратов: Изд во Саратовского универ лости рта, пародонта, зубов, челюстей. ситета, 1983;
65Ч66.
3. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармаколо гия: Учебник. М.: ВУМНЦ, 1999;
228Ч230.
Переносимость и побочные 4. Регистр лекарственных средств Рос эффекты сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.
М., 2003.
Элеутерококк обычно хорошо переносит 5. Фармакология (общая, частная и осно ся. Редко наблюдается затруднение засы вы клинической). Под ред. М.В. Вино пания, кровоточивость, гипогликемия. градова. Изд. 2 е. Л., 1985;
327Ч332.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 14. Витамины Витамины Ч группа веществ, обладающих высо Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. кой биологической активностью в очень малых (примеры торговых наименований Ч стр. 156) дозах.
Основной источник поступления витаминов в орга Аскорбиновая кислота Витамин Е низм человека Ч пища (табл. 14.1). Некоторые витами Кальция пантотенат ны (группы В и К) частично синтезируются микрофло Колекальциферол рой толстого кишечника или образуются в организме Менадиона натрия бисульфит.... Никотинамид человека в процессе обмена из близких по химическо Никотиновая кислота му составу органических веществ (витамин А Ч из ка Пиридоксин ротина, витамин D Ч из стеринов в коже под влияни Ретинол Рибофлавин ем ультрафиолетовых лучей, витамин РР Ч из трип Рутозид тофана).
Тиамин Все витамины разделяют на жирорастворимые (ви Фолиевая кислота тамины А, D, Е и К) и водорастворимые (витамины Цианокобаламин Эргокальциферол комплекса В, С и Р). Жирорастворимые витамины мо Поливитамины гут задерживаться в тканях организма, большинство водорастворимых витаминов (за исключением вита мина В ) не депонируется, они должны поступать в организм систематически, и их недостаток быстро приводит к дефициту.
В большинстве стран существуют обоснованные и официально утвержденные органами здравоохране ния нормы рекомендуемого потребления витаминов, поскольку при недостаточном поступлении их в орга низм развиваются гиповитаминозы, в тяжелых случа ях Ч авитаминозы.
Особенности современной жизни (питание, приме нение антибактериальных ЛС, ритм жизни и стрессы, вредные привычки и т.д.) предрасполагают к разви тию гиповитаминозов.
По данным института питания РАМН, даже самый сбалансированный и разнообразный рацион на 2500 ккал дефицитен по большинству витаминов на 20Ч30%. Причем витаминный дефицит обнаружива ется не только весной, но и в летне осенний период.
Особенно от этого страдают подростки, пожилые лю ди, бизнесмены, беременные и кормящие женщины, а также люди, злоупотребляющие алкоголем, и ку рильщики.
Наряду с общеизвестными причинами гиповитами нозов (недостаточное поступление витаминов с пищей;
заболевания ЖКТ и печени;
некоторые формы фер ментопатий, нарушающие образование из витаминов их активной формы;
повышение расхода витаминов при таких физиологических или патологических со стояниях, как интенсивный рост, беременность, лак тация, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, лихорадка, тяжелая физическая или нервно G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины Таблица 14.1. Источники поступления витаминов в организм и признаки гиповитаминоза Витамины Источники витаминов Признаки гиповитаминоза А (ретинол) Содержится в продуктах Поражение эпителия кожи и слизистых животного происхождения оболочек, гиперкератоз, ороговение (рыбьем жире, печени, сливочном эндометрия, нарушение имплантации масле, молочных продуктах и т.д.). оплодотворенной яйцеклетки, ороговевшие Во многих продуктах содержится клетки в желче и мочевыводящих путях бета каротин Ч предшественник способствуют образованию в них камней, (провитамин) витамина А, превра гемералопия (куриная слепота), нарушается щающийся в организме человека нормальный рост костей в длину, умень в витамин А шается синтез антител и фагоцитоз, снижается иммунитет D (эргокальциферол, Витамин D2 поступает в организм Нарушение процессов минерализации колекальциферол) в небольшом количестве с продук костной и хрящевой ткани и развитие тами питания (жир печени тунца, рахита у детей и остеомаляции у взрослых трески, палтуса, лосося, молоко, желток яиц, сливочное масло), а витамин D3 образуется в коже человека под воздействием солнечных лучей К (К1 Ч филлохинон, Содержится в шпинате, капусте, Снижение активности протромбина К2 Ч менахинон, тыкве, печени (витамин К1). в крови. Повышение кровоточивости.
К3 Ч менадиона Интенсивно синтезируется Развитие геморрагического диатеза натрия бисульфит, микроорганизмами толстого викасол) кишечника (витамин К2) Е ( токоферола Поступает в организм с продук Дегенеративные изменения в скелетных ацетат) тами, особенно растительными мышцах, миокарде, гипотрофия, нарушение маслами и бобовыми походки, парез глазодвигательных мышц, повышение проницаемости и ломкости капилляров, перерождение семенных канальцев, яичек, нарушение спермато и овогенеза, развития плаценты, увеличение числа самопроизвольных абортов В1 (тиамин) Синтезируется зелеными расте Повышенная утомляемость, упадок сил, ниями и микроорганизмами, парестезии, боли в мышцах, атония ки содержится в дрожжах, хлебе шечника, полиневриты, глоссит, снижение грубого помола, свинине, карто сократительной способности миокарда, феле и др. продуктах раститель сердечная недостаточность, сердечные ного и животного происхождения аритмии. В тяжелых случаях (при авита минозе Ч заболевание бери бери) возникают парезы и параличи скелетных мышц В2 (рибофлавин) В большом количестве содержится Трещины в углах рта (ангулярный хейлит), в печени, почках, яйцах, твороге, стоматит, глоссит, чешуйчатое шелушение сыре, мясе, дрожжах, зерновых кожи (у крыльев носа, за ушами, на веках), злаках помутнение хрусталика, светобоязнь, слезотечение, снижение остроты зрения, обесцвечивание и выпадение волос G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблица 14.1. Окончание Витамины Источники витаминов Признаки гиповитаминоза В6 (пиридоксин) Содержится в печени, сердце, Повышенная раздражительность или почках животных, бананах, синте заторможенность, ухудшение аппетита, зируется микрофлорой кишечника судороги, себорейный дерматит, хейлит, стоматит, глоссит, периферический неврит, анемия В12 (цианокобаламин) Содержится в продуктах животного Нарастающая слабость, вялость, парестезии, происхождения, особенно печени глоссит, онемение нижних конечностей, и почках анорексия, диарея, выпадение волос, мегалобластическая анемия С (аскорбиновая Содержится в овощах и фруктах Повышенная утомляемость, раздражи кислота) (плодах шиповника и ягодах, тельность, слабость, повышение проница капусте, цитрусовых, яблоках, емости сосудистой стенки, кровоточивость сладком перце и др.), хвое, десен, расшатывание и выпадение зубов, печени и почках крупного рогатого нарушение развития скелета, кровоизлияния скота в ткани, боль в конечностях, повышение восприимчивости к инфекции РР (никотиновая Содержится в органах животных Дерматит, глоссит, стоматит, диарея, кислота, (печени, почках, мышцах и др.), головная боль, нервно психические никотинамид) молоке, рыбе, дрожжах, фруктах, нарушения (пеллагра) овощах, частично образуется в организме из незаменимой аминокислоты триптофана Пантотеновая кислота Содержится в сельди, печени, Утомляемость, недомогание, нарушение (витамин В5) белых грибах, горохе и других сна, парестезии, снижение устойчивости продуктах, а также вырабатывается к инфекции, недостаточность коры кишечной палочкой надпочечников Фолиевая кислота Содержится в свежих овощах Слабость, потеря веса, замедление процесса (витамин ВС) (салат, бобы, шпинат, помидоры регенерации, нарушение структуры и др.), печени, почках, яйцах, а также и функции слизистой оболочки ЖКТ, вырабатывается кишечной палочкой расстройство пищеварения, понос, глоссит, язвенный стоматит, макроцитарная анемия, лейкопения психическая нагрузка, стрессы, инфек при этом затруднена дозировка витами ции, интоксикации, период реконвалес нов, а в случае нарушения их всасывания ценции, курение, алкоголизм, глистные этот путь малоэффективен. Кроме того, инвазии, снижение иммунитета, приме восполнить дефицит витаминов с помо нение некоторых ЛС;
проживание в не щью диеты не всегда удается, поскольку благоприятной экологической обстанов содержание в продуктах витаминов мо ке) показана возможность их развития жет существенно меняться в зависимости при нерациональном применении самих от сорта и вида продуктов, наличия в их витаминов (см. Взаимодействие). составе консервантов, при кулинарной Восполнить дефицит витаминов можно обработке, длительном или неправильном назначением диеты с соответствующим хранении. Содержание витаминов в ово содержанием овощей, фруктов, продук щах и фруктов очень широко варьирует тов животного происхождения, однако в зависимости от сезона.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины Эпителий слизистой оболочки полос ношении между собой и с другими пи ти рта постоянно подвергается процес щевыми веществами сбалансирован сам физиологической регенерации, для ные поливитаминные комплексы. При осуществления которой необходимо по этом учитываются особенности взаимо ступление в организм достаточного ко действия витаминов (см. Взаимодей личества витаминов. При витаминной не ствие).
достаточности наблюдается нарушение Возможность сочетанного примене трофических процессов в тканях, замед ния витаминов определяется наличием ление физиологической регенерации у них метаболических и функциональ короткоживущих клеток, что отража ных связей. Поливитаминные комплек ется на состоянии слизистой оболочки сы могут различаться по составу и до полости рта, и нередко начальными при зам входящих в их состав компонентов.
знаками гиповитаминозов являются сто Поскольку в состав ферментов также матиты, гингивиты, глосситы, в связи с входят минеральные вещества, их нача чем именно врачи стоматологи диагно ли вводить в состав поливитаминных стируют их первыми. комплексов. Однако применение пище При введении больших доз витаминных вых добавок с включением микроэле препаратов включаются защитные меха ментов показало возможность передо низмы, направленные на быстрое выведе зировки микроэлементов, поэтому для ние из организма их избытка, в против исключения гипермикроэлементозов не ном случае развиваются гипервитамино обходимо учитывать количество мине зы с характерными для каждого витами ральных веществ, поступающих с пищей.
на симптомами. Современный фармацевтический рынок Витамины должны поступать в орга поливитаминов очень многообразен и де низм с пищей, поэтому их рекомендует лится на поливитамины с минералами и ся принимать во время еды или сразу без них.
после еды. А что касается доз и сочета Введение минералов в состав поли ния витаминов, то выбор их зависит от витаминных комплексов требует особо целей терапии. Витамины, применяе тщательного соблюдения инструкции, мые в качестве заместительной тера учета противопоказаний и предостере пии (при лечении гипо и авитаминозов) жений и четкого соблюдения режима до или адаптационной витаминотерапии зирования. В настоящее время наряду (для повышения резистентности орга с поливитаминным комплексами, содер низма, ускорения регенерации тканей, жащими минералы (витамин 15 Солко, поддержания нормального метаболиз витрум гериавит, дуовит, мультитабс, юни ма и профилактики рецидивов хрони кап и др.), используются витаминные ческих заболеваний), назначаются до комплексы без минералов (алвитил, статочно длительными курсами в дозах, гексавит, гендевит, джунгли, пентовит, близких к суточной их потребности. При ундевит и др.).
меняя витамины для лекарственной те Для обоснования выбора поливитамин рапии, их назначают в дозах, превыша ного комплекса врач должен знать его со ющих суточную потребность, но более став, влияние на обмен, дозировку входя короткими курсами под наблюдением щих в него компонентов и проявление их врача. недостаточности в полости рта. Зная вли Поскольку отдельные биохимические яние на обменные процессы различных процессы в организме катализируются витаминов (табл. 14.2) и особенности дей одновременно несколькими взаимодей ствия при их сочетанном применении, врач ствующими витаминами, для достиже может подобрать рациональные поливи ния полноценной биологической актив таминные комплексы для каждого паци ности питания следует вводить в со ента и повысить эффективность комплекс став рациона правильно подобранные в ной терапии многих заболеваний челюст количественном и качественном соот но лицевой области.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблица 14.2. Функции витаминов в организме Витамины Функции витаминов А (ретинол) Участвует в окислительно восстановительных процессах, регуляции синтеза белков, способствует нормальному обмену веществ, функции клеточных и субклеточных мембран Усиливает пластические процессы, оказывает стимулирующее влияние на рост и дифференцировку эпителиальной ткани, способствует форми рованию костного скелета Нормализует функционирование иммунной системы Имеет большое значение для фоторецепции, обеспечивает нормальную деятельность зрительного анализатора, участвует в синтезе зрительного пигмента сетчатки и восприятии глазом света D (эргокальциферол, Стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния колекальциферол) Активирует синтез белковой стромы костей, способствуют отложению кальция в костной ткани и дентине, препятствует резорбции костной ткани Способствует выведению свинца из организма К (К1 Ч филлохинон, Стимулирует синтез в печени протромбина, проконвертина и ряда К2 Ч менахинон, других факторов свертывания крови К3 Ч менадиона натрия Влияет на синтез АТФ, креатинфосфата, активирует дыхание бисульфит, викасол) и энергетическую активность клеток организма Е ( токоферола ацетат) Активный антиоксидант, тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот Защищает организм от гипоксии, влияет на клеточное дыхание Поддерживает нормальную структуру мембран клеток Участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, образовании гонадотропинов, развитии плаценты В1 (тиамин) Участвует в окислительном декарбоксилировании кетокислот, углеводном обмене и связанных с ним энергетическом, жировом, белковом, водно солевом обменах Необходим для синтеза ацетилхолина, оказывает регулирующее воздействие на трофику и деятельность нервной системы В2 (рибофлавин) Участвует в тканевом дыхании, окислительном фосфорилировании, синтезе АТФ Влияет на белковый, углеводный, жировой и порфириновый обмены Регулирует функции нервной системы, печени, кроветворения Усиливает процессы регенерации В6 (пиридоксин) Участвует в процессах декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, синтезе белка, ферментов, гемоглобина, обмене гистамина, серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, ГАМК, регулирует деятельность ЦНС Способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму, стиму лирует гемопоэз, улучшает использование ненасыщенных жирных кислот Снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, функцию ЦНС В12 (цианокобаламин) Является наиболее активным противоанемическим средством Участвует в обмене белков и нуклеиновых кислот, синтезе лабильных метиль ных групп, в образовании холина, метионина, ацетилхолина, миелина Активирует пластические процессы, влияет на функцию печени и нервной системы G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины Таблица 14.2. Окончание Витамины Функции витаминов С (аскорбиновая кислота) Принимает активное участие в окислительно восстановительных реакциях организма, в тканевом дыхании, стимулирует окислительное фосфорилирование в печени Способствует переходу фолиевой кислоты в ее активную форму, которая необходима для гемопоэза Участвует в синтезе стероидных гормонов, оказывает противовоспали тельное и противоаллергическое действие Необходима для синтеза дентина зубов, оссеина костей, образования проколлагена и перехода его в коллаген Способствует нормальному процессу регенерации и заживления ран и язв Повышает устойчивость организма к стрессу, инфекции и холоду, способствует выработке организмом антител и стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов РР (никотиновая кислота, Входит в состав коферментных групп дегидрогеназ, принимающих участие никотинамид) в окислительно восстановительных обменных процессах в организме Принимает участие в регуляции углеводного, белкового и липидного обменов Снижает содержание холестерина в крови у больных атеросклерозом Влияет на функцию головного мозга, сердечно сосудистой и пищевари тельной систем Увеличивает освобождение из тканей гистамина и брадикинина Вызывает расширение артериол и капилляров, особенно верхней половины туловища, усиливает коллатеральное кровообращение по сосудам почек, сердца, головного мозга Пантотеновая кислота Входит в состав коэнзима А, играет важную роль процессах окисления (витамин В5) и ацетилирования Необходима для обмена жиров, углеводов, аминокислот, синтеза жизненно важных жирных кислот, холестерина, гистамина, ацетилхолина, гемоглобина и некоторых гормонов Фолиевая кислота Участвует в синтезе макроэргов, пуриновых и пиримидиновых оснований, (витамин ВС) метионина;
в обмене серина, глицина, глутаминовой кислоты, холина;
в метаболизме нуклеиновых кислот и белков, в процессе клеточного деления Является важным антианемическим фактором Необходима для нормального кроветворения всех органов и тканей, поддержания Механизм действия функционирования таких жизненно важ и фармакологические эффекты ных функций, как рост и регенерация Витамины являются коферментами раз тканей, репродукция, иммунологическая личных энзимов, участвуют в регуляции реактивность организма. Водораствори углеводного, белкового, жирового и мине мые витамины участвуют в энергетичес рального обменов, обеспечивают боль ком обмене (витамины В1 и В2), в биосинте шинство биохимических процессов, про зе и превращениях аминокислот и белков текающих в организме. Витамины необхо (витамины В6 и В12 фолиевая кислота),, димы для нормального клеточного метабо жирных кислот, стероидов (пантотеновая лизма и трофики тканей, поддержания и пангамовая кислоты), в окислительно клеточной структуры, трансформации восстановительных процессах (витамины энергии, нормальной работоспособности С и РР).
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Жирорастворимые витамины влияют на разованию в организме определенных функциональные свойства биологических ферментов и нарушению обмена ве мембран (витамин А, Е, К), участвуют в ществ.
метаболизме липидов, гликопротеидов, гликозаминогликанов (витамин А), в ми неральном обмене (витамин D), в синтезе Фармакокинетика факторов свертывания крови (витамин К).
Отсутствие какого либо из витами Фармакокинетика витаминов изложена нов в пище ведет к недостаточному об в таблице 14.3.
Таблица 14.3. Фармакокинетика витаминов Витамины Фармакокинетика А (ретинол) Эмульгируется желчными кислотами, в микроворсинках кишки эстерифицируется, ретинилпальминат присоединяется к специфическим липопротеидам, транспор тируется в лимфатическую систему, поступает в печень, расщепляется, освобождая ретинилпальминат, ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту. Ретинол связывается со специфическим белком, поступает в кровь, соединяется с альбуминами и транс портируется к различным органам. Распределяется в организме неравномерно:
много Ч в печени и сетчатке, меньше Ч в почках, сердце, жировой ткани, эндокринных железах.
Cmax в плазме крови наблюдается через 4 ч. Ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота выделяются гепатоцитами в составе желчи, могут подвергаться энтерогепатической циркуляции. Главным депо витамина А в печени являются звездчатые клетки.
Ретинилпальминат выделяется с мочой. Ретинол выделяется медленно, Т1/ составляет около 30 суток, при повторном введении способен к кумуляции D (эргокальциферол, В тонком кишечнике в присутствии желчи происходит всасывание 60Ч90% колекальциферол) принятой дозы витамина D. При холестазе всасывание значительно снижается.
После всасывания кальциферол обнаруживается в лимфе и плазме крови в составе хиломикронов и липопротеидов. В организме образуются активные метаболиты:
в печени Ч кальцидиол, в почках Ч кальцитриол.
Витамин D и его метаболиты экскретируются с желчью в кишечник, могут подвергаться энтерогепатической циркуляции. Особенно долго витамин D и его метаболиты сохраняются в жировой ткани Е ( токоферола Из ЖКТ всасывается примерно 50% принятого витамина Е. Cmax в плазме крови ацетат) создается через 4 ч. Всасывается в присутствии жирных и желчных кислот, происходит эмульгирование в двенадцатиперстной кишке, образуется комплекс с липопротеидами, являющимися внутриклеточными переносчиками витамина Е, поступает в лимфу, затем Ч в общий кровоток, где связывается в основном с липо протеидами, частично с сывороточными альбуминами. Депонируется в надпочечниках, гипофизе, семенниках, жировой и мышечной ткани, эритроцитах и печени. Под вергается метаболизму, выводится с желчью (до 90%) и мочой (6%). В незначи тельном количестве выделяется с молоком матери. Может подвергаться энтерогепатической циркуляции К (К1 Ч филлохинон, Витамин К быстро всасывается в начальном отделе тонкой кишки при наличии К2 Ч менахинон, жира и желчных кислот, которые не нужны для всасывания водорастворимого К3 Ч менадиона викасола (витамина К3). Витамин К полностью метаболизируется, выводится натрия бисульфит, с желчью и мочой. Викасол в организме превращается в витамин К, который викасол) и оказывает действие, поэтому эффект викасола развивается медленнее В1 (тиамин) После введения внутрь витамин В1 хорошо всасывается в двенадцатиперстной и тонкой кишке при помощи переносчика путем активного транспорта, обнару живается в крови через 15 мин, а через 30 мин Ч в тканях, накапливаясь в мозге, сердце, почках, надпочечниках, печени, скелетных мышцах. В печени превращается в активные метаболиты (дифосфо и трифосфотиамин), элиминация осуществляется за счет метаболизма в печени. T1/2 Ч около 9Ч18 суток G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины Таблица 14.3. Окончание Витамины Фармакокинетика В2 (рибофлавин) Рибофлавин и его нуклеотиды быстро всасываются из кишечника, нарушение функции ЖКТ ухудшает усвоение витамина. В организме рибофлавин распределяется неравномерно, запасы его небольшие. Выводится рибофлавин в основном с мочой в неизмененном виде, за сутки выделяется около 10% принятой дозы В6 (пиридоксин) Пиридоксин быстро всасывается из ЖКТ путем простой диффузии, проникает во все ткани, биотрансформируется, выводится с мочой в виде метаболитов В12 Всасывание витамина В12 происходит на всем протяжении тонкого кишечника (цианокобаламин) и отчасти в толстом, в подвздошной кишке соединяется со специальным внутренним фактором, образуется комплекс, который не могут использовать микроорганизмы. Комплекс присоединяется к поверхности тонкой кишки, передает витамин на рецептор, который транспортирует его в клетку. Активность рецептора зависит от нормальной структуры и функции слизистой оболочки.
В крови витамин В12 связывается с транскобаламинами I и II, которые транспорти руют его в ткани. Депонируется витамин В12 преимущественно в печени, откуда выводится с желчью в кишечник, может подвергаться энтерогепатической циркуляции. Выводится витамин В12 почками. Единственный водорастворимый витамин, способный к кумуляции С (аскорбиновая Витамин С всасывается в тонкой кишке. С увеличением дозы до 200 мг всасывается кислота) около 70% принятой дозы, дальнейшее увеличение дозы уменьшает всасывание (до 50Ч20%). Cmax в плазме крови после приема внутрь создается через 4 ч.
Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, во все ткани. Метаболизируется преимущественно в печени. Неизмененный аскорбат и его метаболиты выводятся с мочой, фекалиями, потом, грудным молоком. При высоких дозах выведение резко увеличивается РР (никотиновая Никотиновая кислота всасывается в фундальных отделах желудка и начальных кислота, отделах тонкой кишки, проникает во все ткани. Биотрансформируется в печени.
никотинамид) Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов Пантотеновая Пантотеновая кислота хорошо всасывается в тонкой кишке, проникает во все кислота органы, создавая наиболее высокие концентрации в печени, надпочечниках (витамин В5) и почках. Биотрансформации не подвергается. Выводится в неизмененном виде Ч 60Ч70% принятой дозы с мочой, остальное Ч с фекалиями Фолиевая кислота Фолиевая кислота легко всасывается в ЖКТ. Почти полностью связывается с белками (витамин ВС) плазмы крови. Активируется в печени, Cmax в плазме крови создается через 30Ч60 мин. В большом количестве депонируется в печени. Фолиевая кислота и ее метаболиты выделяются почками гнойно воспалительных процессов тка Место в терапии ней челюстно лицевой области;
Витаминные препараты, влияющие на заболеваний твердых тканей зуба;
процессы метаболизма и регенерации, дерматоза;
широко применяются (в составе ком аллергических заболеваний;
плексной терапии) для профилактики и инфекционных заболеваний;
лечения заболеваний челюстно лицевой травматических повреждений тканей области: челюстно лицевой области;
стоматита, гингивита, глоссита, хейлита;
заболеваний нервов челюстно лицевой заболеваний пародонта;
области.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Побочные эффекты Взаимодействие и противопоказания Ситуации нерационального применения Побочные эффекты витаминов и проти витаминов встречаются достаточно часто вопоказания к их применению указаны в (табл. 14.5 и 14.6).
таблице 14.4.
Таблица 14.4. Суточная потребность, побочные эффекты, гипервитаминозы и противопоказания к назначению витаминов Витамины Побочные эффекты Противопоказания суточная потребность и гипервитаминозы А (ретинол) При остром отравлении Ч Гиперчувствительность, желчнокаменная Суточная потребность Ч судороги, паралич болезнь, хронический панкреатит, бере 3000Ч3500 МЕ При хроническом отравлении Ч менность.
повышение внутричерепного С осторожностью: при остром давления (головная боль, тошнота, и хроническом нефрите, декомпенсации рвота, нарушение зрения), гемор сердечной деятельности, тяжелых забо рагии, гепато и нефротоксичность леваниях печени, глаукоме, тяжелой гипертонии, тяжелом диабете D (эргокальциферол, Гиперкальциемия, кальцификация Гиперкальциемия, активные формы тубер колекальциферол) мягких тканей, стенок сосудов, кулеза, заболевания ЖКТ, печени и почек, Суточная потребность Ч клапанов сердца, ухудшение декомпенсация сердечной деятельности.
400 МЕ сократительной способности С осторожностью назначают пожилым миокарда, аритмии, микронекрозы;
людям и беременным старше 35 лет анорексия, рвота, потеря массы тела, жажда, резкие сдвиги био химических показателей Е ( токоферола ацетат) При отравлении Ч сепсис, некро Гиперчувствительность, кардиосклероз, Суточная потребность Ч тизирующий энтероколит, гепато инфаркт миокарда.
10 МЕ мегалия, гипербилирубинемия, С осторожностью следует применять при азотемия, кровоизлияния повышенном риске тромбообразования К (К1 Ч филлохинон, Повышение свертываемости крови, Гиперчувствительность, повышенная К2 Ч менахинон, тромбоэмболические осложнения, свертываемость крови, тромбоэмболия.
К3 Ч менадиона натрия у детей изредка развивается Следует ограничить применение бисульфит, викасол) токсикоз, сопровождающийся у беременных, при кормлении грудью, Суточная потребность судорогами в детском возрасте в витамине К (филлохинон) Ч 50Ч80 мкг В1 (тиамин) Падение АД, аритмии, нарушение Гиперчувствительность Суточная потребность Ч сокращения скелетных мышц, 1,5Ч2 мг угнетение ЦНС, аллергические реакции (вплоть до анафилакти ческого шока) В2 (рибофлавин) Аллергические реакции, нару Гиперчувствительность, нефролитиаз Суточная потребность Ч шение функции почек, наруше 1,5Ч2 мг ние зрения В6 (пиридоксин) Аллергические реакции, фото Следует с осторожностью назначать Суточная потребность Ч сенсибилизация, повышение у пациентов с гиперацидным гастритом 2Ч2,2 мг кислотности желудочного сока, и язвенной болезнью нарушение функции печени.
Чувство онемения конечностей, снижение лактации, повышение желудочной секреции, аллерги ческие реакции, при быстром в/в введении Ч судороги G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины Таблица 14.4. Окончание Витамины Побочные эффекты Противопоказания суточная потребность и гипервитаминозы В12 (цианокобаламин) Аллергические реакции, Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, Суточная потребность Ч редко Ч анафилактический шок, эритроцитоз, эритремия.
2Ч3 мкг повышение свертываемости С осторожностью и в меньших дозах крови, тахикардия, кардиалгия. назначают при стенокардии Повышенная возбудимость. и новообразованиях При передозировке Ч отек легких, застойная сердечная недостаточность, тромбоз периферических сосудов С (аскорбиновая При передозировке Ч гипергли Гиперчувствительность, тромбофлебит, кислота) кемия, глюкозурия, диспепсия, склонность к тромбозам, сахарный диабет.
Суточная потребность Ч снижение агрегации тромбоцитов Во время длительного лечения необходимо 60Ч70 мг (геморрагии), повышение синтеза контролировать функцию почек, АД эстрогенов (прерывание бере и содержание сахара в крови менности), мочекаменная бо лезнь, аллергические реакции РР (никотиновая Диарея, анорексия, рвота, гипер Гиперчувствительность, язвенная болезнь кислота, никотинамид) гликемия, образование язв желудка и двенадцатиперстной кишки Суточная потребность Ч желудка и двенадцатиперстной (в стадии обострения), выраженные 15Ч20 мг кишки, мерцательная аритмия, нарушения функции печени, подагра, нарушение функции печени гиперурикемия, тяжелые формы артери альной гипертонии и атеросклероза.
Следует ограничить применение высоких доз витамина РР во время беременности и кормления грудью Пантотеновая кислота Изредка Ч диспепсия Гиперчувствительность (витамин В5) Суточная потребность Ч 4Ч7 мг Фолиевая кислота Аллергические реакции, бронхо Гиперчувствительность (витамин ВС) спазм, эритема, лихорадка, Суточная потребность Ч кожные высыпания.
150Ч200 мкг Большие дозы у детей могут вызывать диспепсию, бессонницу, судороги, нарушение функции почек Таблица 14.5. Несовместимость водо и жирорастворимых витаминов (по Я.Б. Максимовичу, 1971) Витамины С каким витамином Причина несовместимости несовместим В1 В6, В12 Ч В2 В12 Разрушение витамина В2 ионом кобальта В2 В1 Окисление тиамина В6 В12 Разрушение витамина В6, накопление кобальта В12 С, В6, РР Разрушение витаминов кобальтом В12 Е, фолиевая кислота Разрушение из за разницы рН В12 С, В1 Разрушение витамина В12 (окисление) РР В12 Разрушение витамина РР, накопление кобальта G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Таблица 14.5. Окончание Витамины С каким витамином Причина несовместимости несовместим С Витамины В2, В12, Е, Разрушение этих витаминов фолиевая кислота из за различия рН РВ12 Разрушение витамина Р ионом кобальта А С Нарушение обмена витамина С А D Взаимное ослабление действия D Е Окисление витамина Е Таблица 14.6. Нарушение витаминного баланса (по Е.А. Мухину, В.И. Гикавому, 1990) Витамин, вводимый Усиливает или провоцирует Смягчает имеющуюся в избытке недостаточность недостаточность В1 В2, В6, РР С, Е В2 РР В ВС СВ В12 В1, В2, ВС С, В РР В5 В С РР А, ВС А D, С, Е Ч DА Ч ЕВ6 В Так, введение большого количества вита окисления витамин С, в свою очередь ас мина A усиливает симптомы гиповитами корбиновая кислота тормозит накопление ноза D и повышает потребность организма витамина А в печени, а витамин Е задер в витаминах C и B1 введение больших доз живает окисление витамина А. Токсич, витамина В1 увеличивает выведение вита ность витамина D уменьшается при его со мина В2, увеличение дозы витамина C по четании с витаминами А и Е. Витамины вышает выделения с мочой как витамина В12, С и В2 способствуют переходу фолие C, так и витамина B12 и т.д. Кроме того, по вой кислоты в ее активную форму. Усиле требность в витаминах может меняться ние специфического действия наблюдает при несбалансированном питании (напри ся при сочетанном применении витаминов мер, при углеводном питании увеличива С, В1, В2 и РР. При совместном введении ется потребность в витаминах В1, В6 и С, витамина В1 и витамина В6 наилучшее их при избытке в пище белка Ч в витаминах усвоение происходит при избыточном по В2, В6 и В12, при недостатке в пище белка сравнению с пиридоксином введении тиа снижается усвоение витамина В2, С, нико мина. В то же время высокие дозы аскор тиновой кислоты, нарушается превраще биновой кислоты увеличивают выведение ние каротина в витамин А и т.д.). из организма витаминов В12, В6 и В2. Вита С другой стороны, в сбалансированных мин C улучшает фосфорилирование тиа поливитаминных комплексах учитывают мина, что одновременно увеличивает его ся рациональные взаимодействия вита участие в обменных процессах и приводит минов. Так, витамин В1 предохраняет от к повышению выделения его с мочой.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины Витамин А несовместим с хлористово нициллинами, стрептомицином, амино дородной и ацетилсалициловой кислота гликозидами, АТФ. Витамин Р усиливает ми. Нитраты и холестирамин нарушают разрушение витамина В1. Алкоголь за всасывание витамина А. Витамины А и Е трудняет всасывание тиамина. Витамин являются синергистами. Витамин А не В ослабляет эффект деполяризующих редко назначают вместе с витаминами D, миорелаксантов.
В2, РР. Витамин А в больших дозах сни Метаболизм витамина В2 нарушается жает действие кортикостероидов и НПВС. аминазином, имизином, амитриптилином.
Витамин А уменьшает опасность гипер Тиамин и йодсодержащие гормоны уве витаминоза D. личивают экскрецию рибофлавина из ор Витамин D несовместим с хлористово ганизма, тиреоидные гормоны ускоряют дородной кислотой, витамином Е, салици метаболизм, алкоголь замедляет его вса латами, тетрациклином, симпатомимети сывание. Витамин В2 снижает эффект до ками, гидрокортизоном. Антиконвульсан ксициклина, тетрациклина, окситетрацик ты (барбитураты, гидантоин) снижают лина, эритромицина, линкомицина. М хо эффект витамина D, ускоряя его метабо линоблокаторы увеличивают всасывание и лизм. Токсический эффект витамина D биодоступность рибофлавина. Витамин В ослабляется ретиноидами, токоферолом, уменьшает выраженность побочных эф аскорбиновой кислотой, тиамином, панто фектов хлорамфеникола, физико химиче теновой кислотой, рибофлавином, пири ски не совместим с нейтральными или кис доксином. Кальцитонин, бисфосфонаты лыми инъекционными растворами.
повышают риск гиперкальциемии, при Витамин В6 при парентеральном введе сочетании с сердечными гликозидами по нии не совместим с витаминами В1 и В12, эу вышается риск развития аритмий. филлином, кофеином. Хорошо сочетается с Большие дозы витамина Е снижают ус глутаминовой кислотой и аспартамом. Ви вояемость витамина А. При сочетании с тамин В6 усиливает диуретический эффект антикоагулянтами (производными кума мочегонных средств и снижает антипар рина и индандиона) повышается риск ги кинсонический эффект леводопы. Пени попротромбинемии. Витамин Е уменьша цилламин, циклосерин, этионамид, имму ет эффективность и токсичность витами носупрессоры (азатиоприн, хлорамбуцил, на D, увеличивает действие противосудо ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, мер рожных средств. Холестирамин нарушает каптопурин), изониазид ослабляют эффект всасывание витамина Е. Препараты же пиридоксина. Эстрогены и эстрогеносодер леза повышают потребность в токоферо жащие оральные контрацептивы повыша ле. Витамин Е усиливает эффект стеро ют потребность в пиридоксине.
идных и нестероидных противовоспали Витамин В5 хорошо сочетается с проти тельных средств, сердечных гликозидов, вовоспалительными, противоаллергичес витамина А. Длительный прием высоких кими средствами, прозерином (у больных доз витамина Е снижает активность вита с атонией кишечника и мочевого пузыря).
мина К. Уменьшает токсичность стрептомицина и Витамин К нейтрализует эффект анти других туберкулостатических ЛС, мышь коагулянтов непрямого действия. Эф яка. Усиливает кардиотонический эф фекты менадиона натрия бисульфита фект сердечных гликозидов в растворе.
(викасола) могут быть ослаблены ацетил Витамин В12 несовместим в растворе с салициловой кислотой, антикоагулянта аминазином, витамином В1, хлористово ми непрямого действия, аминосалицило дородной кислотой, витаминами РР, С, В2, вой кислотой. В6, В5, Е, гентамицином в растворе.
Витамин В1 не следует вводить парен Витамин С несовместим в растворе с терально с витаминами РР, С, В12, В6, са витаминами В1, В12, эуфиллином, диме лицилатами, тетрациклином, симпатоми дролом, салицилатами, нейролептика метиками, гидрокортизоном, образует не ми, тетрациклином, симпатомиметика активные комплексы с фуросемидом, пе ми, гидрокортизоном, бензилпеницилли G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МНН Синонимы ном, препаратами железа, гепарином, ан тикоагулянтами непрямого действия. Ку Кальция пантотенат Витамин В рение и этанол ускоряют биотрансформа Колекальциферол Витамин D цию витамина С. Ионы тяжелых металлов Менадиона натрия Викасол, усиливают окисление витамина С. Барби бисульфит Витамин К тураты, амфетамин, трициклические ан тидепрессанты увеличивают его экскре Никотинамид Витамин РР цию с мочой. Кислоты и ЛС со свойствами Никотиновая кислота Витамин РР кислот замедляют выведение, а ЛС, име Пиридоксин Витамин В ющие щелочную реакцию (например, ал калоиды) увеличивают выведение аскор Ретинол Витамин А биновой кислоты почками. Витамин С Рибофлавин Витамин В физико химически не совместим с блео Рутозид Витамин Р мицином, цефазолином натрия, хлордиа зепоксидом, конъюгатами эстрогена, дек Тиамин Витамин В странами, эритромицином, фитоменадио Фолиевая кислота Витамин ВС ном, натрия бикарбонатом, раствором Цианокобаламин Витамин В полиглюкина.
Эргокальциферол Витамин D Витамин РР не совместим в растворе с витаминами В6, В1 и В12, эуфиллином, са Поливитамины Алвитил, Берокка лицилатами, тетрациклином, симпатоми кальций и магний, метиками, гидрокортизоном. Потенциру Витрум, Гексавит, ет гепатотоксическое действие этанола, Кальцинова, Мильгамма, снижает гипогликемический эффект ан Мульти табс, Нейро тидиабетических ЛС. Усиливает действие мультивит, Олиговит, спазмолитиков, антигипоксантов, фибри Пиковит, Ревит, нолитических средств и сердечных гли Центрум, Юникап козидов, гипогликемических средств. При длительном применении витамина РР ре комендуется одновременно вводить фо лиевую кислоту и витамин В12. Литература Фолиевая кислота снижает действие сульфаниламидов, противоэпилептичес 1. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., Биологиче ких средств. Хорошо сочетается с витами ская химия: Учебник. Под ред. акаде нами В12, С и В6, препаратами железа. Сов мика АМН СССР С.С. Дебова. Изд. 2 е.
местное использование с анальгетиками, М.: Медицина, 1990.
антацидами, антибиотиками, холестира 2. Борисенко А.В. Применение витаминов мином, цитостатиками снижает эффект. А, Е, К в комплексном лечении пародон В одном шприце нельзя вводить не тоз: Автореф. дис. Е канд. мед. наук.
сколько витаминов из за фармацевтичес Киев, 1983.
кой несовместимости. 3. Витамины, их роль в диагностике и Всасывание витаминов снижает акти лечении заболеваний полости рта. Под вированный уголь. ред. Г.М. Барера. М.: ВУМНЦ, 1996.
4. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витами ны. Микро и макроэлементы: Спра Примеры ТН витаминных вочник. Минск: Книжный Дом, 2002.
препаратов, зарегистрированных в РФ 5. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармаколо МНН Синонимы гии. Л.: Медицина, 1989.
6. Емельянова Т.П. Витамины и мине Аскорбиновая кислота Витамин С ральные вещества: Полная энциклопе Витамин Е токоферола ацетат дия. СПб.: ИД Весь, 2001.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 14. Витамины 7. Каркищенко Н.Н. Фармакологические 15. Романовский В.Е., Синькова Е.А. Вита основы терапии. М.: IMP Медицина, мины и витаминотерапия. Р/Д: Фе 1996;
172Ч177. никс, 2000.
8. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: 16. Тищенко Л.D. Витамины в дерматоло Учебник. Изд. 2 е. М.: Гэотар Мед, 1999;
гии. М.: УДН, 1987.
277Ч283. 17. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Ме 9. Кукес В.Г., Тутельян В.А. Витамины и дицина, 1999.
микроэлементы в клинической фарма 18. Шабалов Н.П., Маркова И.В. Антибио кологии. М.: Палея М, 2001. тики и витамины в лечении новорож 10. Максимович Я.Б., Матусис И.И. Вита денных. СПб., 1993.
мины и антивитамины. М., 1975. 19. Шилов П.И., Яковлев Т.Н. Основы кли 11. Мухин Е.А. Справочник по фармакоте нической витаминологии. Л.: Медици рапии основных стоматологических на, 1974.
заболеваний. Под ред. В.И. Гикавого. 20. Яковлев Т.Н. Лечебно профилактиче Кишинев, 1990. ская витаминология. Л.: Медицина, 12. Подорожный П.Г., Томашевский Я.И. 1981.
Клиническая витаминология. Киев: Здо 21. Goodman, Gilmans. The pharmacological ровТя, 1977. Basis of Therapeutics. 10th Edition. 2001;
13. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и 2 p.
микроэлементы. М., 2003. 22. Kumar A., Aitas A.T., Hunter A.G., et al.
14. Регистр лекарственных средств Рос Sweetener, dyes, and other excipients in сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 11. vitamin and mineral preparation, Clin.
М., 2004. Pediat. 1996;
Sept.: 443Ч450.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов Гемостаз Ч это защитная биологическая реакция, в осу Средства, препятствующие ществлении которой принимает участие большое количе гемокоагуляции ство факторов свертывания крови, находящихся в плазме (антитромботические крови, форменных элементах и тканях. Процесс свертыва средства) ния крови очень сложен и обеспечивается двумя система Антикоагулянты ми, находящимися в динамическом равновесии: свертыва Антикоагулянты ющей (системой тромбообразования) и функционально прямого действия.... связанной с ней противосвертывающей (тромболитичес Антикоагулянты кой или фибринолитической системой). При повреждении непрямого действия... внутренней стенки сосуда активируется система гемоста Антиагреганты за, образуется тромб, и кровотечение останавливается.
Средства, способствующие При нормальном функционировании системы свертыва остановке кровотечений ния крови избыточного тромбообразования не происходит (гемостатические за счет активации системы фибринолиза. При нарушении средства)................. равновесия между этими системами, при изменении ак тивности тех или иных факторов свертывания крови могут возникать либо повышенная кровоточивость, либо тром боз и эмболии. Для профилактики и лечения этих ослож нений используются различные группы ЛС, влияющих на систему гемостаза:
средства, препятствующие гемокоагуляции (анти тромботические средства);
средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатические средства).
ЛС, препятствующие гемокоагуляции, снижают свер тывание крови, препятствуют образованию тромбов и тромбоэмболий. Они имеют различный механизм дей ствия, в связи с чем выделяют:
антикоагулянты:
Ч антикоагулянты прямого быстрого действия: гепа рин натрий;
низкомолекулярные (фракционирован ные) гепарины (далтепарин натрий, надропарин кальций, эноксапарин натрий);
натрия гидроцитрат;
Ч антикоагулянты непрямого длительного дейст вия: аценокумарол, фениндион;
активаторы фибринолиза (фибринолитики);
антиагреганты.
В стоматологической практике из антитромботичес ких ЛС в основном используются антикоагулянты и антиагреганты.
Фибринолитики (фибринолизин и стрептокиназа) используются в качестве ЛС скорой помощи для рас творения свежих тромбов. В амбулаторной стоматоло гической практике они не применяются.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов Антикоагулянты прямого действия Антикоагулянты прямого действия инактивируют Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. находящие в крови факторы свертывания крови, (примеры торговых наименований Ч стр. 165) эффект их наступает быстро. Натрия гидроцитрат, связывающий ионы кальция и предотвращающий Гепарин натрий Далтепарин натрий переход протромбина в тромбин, используется для Надропарин кальций стабилизации крови при ее консервировании. В кли Натрия гидроцитрат нической практике из антикоагулянтов прямого дей Эноксапарин натрий ствия используется гепарин натрий и низкомолеку лярные гепарины.
Механизм действия и фармакологические эффекты Гепарин натрий входит в состав естественной проти восвертывающей системы, вырабатывается в орга низме тучными клетками, интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононукле арно макрофагальной системы, депонируется в пе чени и легких. По химической структуре гепарин Ч мукополисахарид, имеющий отрицательный заряд за счет содержания большого количества эфиросуль фатных связей. Этим объясняется его способность взаимодействовать с положительно заряженными белками, участвующими в свертывании крови. Гепа рин является кофактором антитромбина III, вызыва ет конформационные изменения в его молекуле и ак тивирует противосвертывающее действие. Нейтра лизует ряд факторов, участвующих в свертывании крови (IХ, Х, ХI, ХII, плазмин и калликреин), нару шает превращение протромбина в тромбин, ускоряет образование комплекса тромбина с антитромбином III и ингибирует активацию тромбином фибринста билизирующего фактора, предотвращая переход фибриногена в фибрин и образование фибриновых сгустков. В больших дозах, абсорбируясь на поверх ности мембран эндотелия и форменных элементов крови, он снижает вязкость крови, препятствует ад гезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейко цитов, тормозит образование тромбов, особенно в ве нах, и предотвращает развитие стаза. Гепарин на трий повышает активность липопротеинлипазы, умеренно снижает содержание холестерина и три глицеридов в крови, препятствуя развитию атеро склероза. Гепарин снижает активность гиалуронидазы, уменьшает проницаемость сосудов, усиливает окис лительное фосфорилирование в сосудистой стенке, снижает активность системы комплемента, препят G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ствует кооперации лимфоцитов и обра Переносимость и побочные зованию иммуноглобулинов, тормозит эффекты реакцию антигенЧантитело, связывает гистамин, серотонин, адреналин, подав При местном применении гепарина воз ляет чрезмерный синтез альдостерона, можны аллергические реакции на компо повышает активность паратгормона, ненты мази.
функции щитовидной железы, оказыва При системном применении возможны ет противовоспалительное, анальгетиче головокружение, головная боль, тошнота, ское, противоаллергическое, иммуносу рвота, анорексия, диарея, алопеция, тром прессивное, гипогликемическое, диуре боцитопения, геморрагические осложне тическое действие. ния (кровотечения из ЖКТ, мочевого Большинство низкомолекулярных ге тракта и т.д.), остеопороз, кальцификация паринов в большей степени влияют на мягких тканей, угнетение синтеза альдо переход протромбина в тромбин и в стерона, повышение уровня трансаминаз значительно меньшей степени ингиби в крови, аллергические реакции (лихо руют тромбин, что снижает риск крово радка, кожная сыпь, бронхиальная астма, течений. анафилактоидные реакции), местное раз дражение, гематома, болезненность во время введения.
Фармакокинетика Гепарин практически не всасывается из Противопоказания ЖКТ. Наибольшая биодоступность на блюдается при в/в введении гепарина. Применение гепариновой мази противо В значительной степени связывается с показано при гиперчувствительности к липопротеидами, меньше Ч с фибриноге компонентам мази, язвенно некротичес ном, глобулинами, незначительно Ч с аль ких процессах, пониженной свертывае буминами плазмы крови. Метаболизиру мости крови, тромбоцитопении.
ется в печени и почках до низкомолеку Системное применение гепарина про лярных фрагментов, Cmax которых созда тивопоказано при геморрагическом диа ется через 2Ч4 ч. Выделяется почками в тезе, лейкозах, анемии, повышенной про виде метаболитов. Общий клиренс (0,5Ч ницаемости сосудов, полипах, злокаче 2 мл/мин) и Т1/2 (30Ч150 мин) зависят от ственных новообразованиях и язвенных дозы гепарина. поражениях ЖКТ, опухолях легких, После п/к введения низкомолекуляр мочеполовой системы, тяжелых нару ных гепаринов Cmax достигается через 3 ч, шениях функции печени и почек, опе Т1/2 составляет 2Ч4 ч. рациях на мозге и позвоночнике, коагу лопатии, тромбоцитопатии, кровотече нии из варикозно расширенных вен Место в терапии прямой кишки, недостаточности вита минов К и С.
Гепарин в стоматологии используется местно в виде гепариновой мази в ком плексной терапии гингивита, пародонти Взаимодействие та, хейлита, посттравматических гема том челюстно лицевой области для улуч При местном применении бензиловый эфир шения микроциркуляции, уменьшения никотиновой кислоты, расширяя поверх воспаления и боли, стимуляции регене ностные сосуды, способствует всасыванию рации. гепарина.
Низкомолекулярные гепарины исполь В инфузионных растворах гепарин нель зуются в хирургической стоматологии зя смешивать с другими ЛС из за возмож для профилактики тромбозов и эмболий. ного взаимодействия.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов Тетрациклины, пенициллины, антигис антиагрегантами и НПВС повышается таминные средства, сердечные глюкози риск кровотечений, при сочетании с ды, никотиновая кислота и пероральные ГК Ч риск образования язв желудка и контрацептивы могут снизить антикоагу двенадцатиперстной кишки и кровоте лянтный эффект гепарина. чений.
При сочетании с карбенициллином, Гепарин вытесняет из связи с белком антикоагулянтами непрямого действия, пропранолол, верапамил и хинидин.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Антикоагулянты непрямого действия Антикоагулянты непрямого действия не оказывают Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. влияния на факторы свертывания крови, находящие (примеры торговых наименований Ч стр. 165) ся в крови, и эффект их развивается спустя опреде ленный латентный период (12Ч48 ч).
Аценокумарол Фениндион По химической структуре ЛС этой группы делят на производные 4 оксикумарина (аценокумарол (синку мар), этил бискумацетат (неодикумарин) и др.) и про изводные индандиона (фениндион (фенилин).
Механизм действия и фармакологические эффекты Антикоагулянты непрямого действия угнетают в пе чени биосинтез ряда факторов свертывания крови за счет конкурентного антагонизма с витамином К1, нарушают переход его в активную форму, блоки руют синтез в печени и снижают содержание в кро ви протромбина, проконвертина, IХ, Х факторов свер тывания крови.
В отличие от антикоагулянтов прямого действия эффект их развивается не сразу и имеет большую длительность, они способны к кумуляции. Скорость наступления эффекта, его длительность и способ ность к кумуляции зависят от фармакокинетики ЛС. Антикоагулянты непрямого действия повыша ют проницаемость капилляров.
Фармакокинетика Аценокумарол и фениндион после приема внутрь пол ностью всасываются из ЖКТ. Хорошо связываются с белками (на 90% и более). Начало действия наступает через 8Ч15 ч, пик действия Ч через 24Ч48 ч. При по вторном применении возможна кумуляция. Т1/2 Ч 5Ч 10 ч. После отмены протромбиновый индекс нормали зуется на 2Ч4 й день.
Место в терапии Применяют для снятия гиперкоагуляционного синд рома, для профилактики и лечения тромбоза и тромбофлебита вен лица при фурункулах и карбун кулах.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов Переносимость и побочные Противопоказания эффекты Геморрагический синдром, гипокоагуля Геморрагические осложнения (гемату ционные состояния, новообразования, яз рия, мелена, посттравматические гемато венные поражения ЖКТ, нарушения функ мы, гемартрозы). ции печени и почек, перикардит, бере На фоне артериальной гипертонии, хро менность.
нического ринита, пародонтита возможны носовые кровотечения и кровоточивость десен. Взаимодействие Могут возникать тошнота, рвота, диа рея, токсический гепатит, головокруже Усиливают действие пероральных гипо ние, головная боль, аллергические реак гликемических средств, токсичность фе ции (кожная сыпь, крапивница, лейкопе нитоина, ульцерогенность ГК.
ния, тромбоцитопения, гемолитические При сочетании с барбитуратами эф состояния, изредка Ч агранулоцитоз), фект снижается, при сочетании с ацетил редко Ч поражение печени и почек. салициловой кислотой Ч повышается.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Антиагреганты Указатель описаний ЛС Антиагреганты (ингибиторы агрегации тромбоцитов) Указатель ЛС Ч стр. тормозят спонтанную и индуцированную поврежде (примеры торговых наименований Ч стр. 165) нием эндотелия агрегацию тромбоцитов и уменьшают их адгезию. К ним относятся пентоксифиллин (агапу Ацетилсалициловая кислота Пентоксифиллин рин, трентал), ацетилсалициловая кислота, дипирида мол и др.
Механизм действия и фармакологические эффекты В регуляции агрегации тромбоцитов важную роль иг рает соотношение тромбоксана А2 и простациклина, являющихся продуктами превращения арахидоно вой кислоты. Тромбоксан А2, синтезирующийся в тромбоцитах, стимулирует фосфолипазу С, увели чивает образование инозитол 1,4,5 трифосфата и диацилглицерола, повышает содержание в тромбо цитах Са2+, увеличивает агрегацию тромбоцитов и вызывает сужение сосудов. Простациклин, синтези рующийся в эндотелии сосудов, содержится в инти ме сосудов и циркулирует в крови, стимулирует аде нилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, снижает содержание внутриклеточного кальция, уменьшает агрегацию, а в больших концентрациях и адгезию, тромбоцитов и расширяет сосуды. Антиагреганты, как правило, ли бо тормозят синтез тромбоксана, либо стимулируют синтез простациклина.
Пентоксифиллин (агапурин, трентал) блокирует фосфодиэстеразу, увеличивает содержание в тром боцитах цАМФ, блокирует аденозиновые рецепто ры, уменьшает агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию и периферическое кровоснабжение.
Ацетилсалициловая кислота блокирует ЦОГ, подав ляет синтез тромбоксана А2, угнетает агрегацию и ад гезию тромбоцитов. В более высоких дозах оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспа лительное действие (см. Нестероидные противовос палительные средства).
Фармакокинетика Пентоксифиллин (агапурин, трентал) после приема внутрь быстро и полностью всасываются их ЖКТ. Ин G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов тенсивно биотрансформируется при Противопоказания первом прохождении через печень. Cmax пентоксифиллина и его метаболитов со Пентоксифиллин противопоказан при здается через 1 ч. Т1/2 Ч 0,5Ч1,5 ч. Экс гиперчувствительности, геморрагичес кретируется преимущественно почками и ком инсульте, остром инфаркте мио с фекалиями (менее 4%). Может выде карда, выраженном атеросклерозе ко ляться с грудным молоком. ронарных сосудов, кровоизлиянии в При приеме внутрь всасывается около сетчатку, гипокоагуляционных состоя 80% ацетилсалициловой кислоты. Деаце ниях, беременности, кормлении грудью.
тилируется в стенке кишечника и печени, Противопоказания к приему аце в течение первого часа около 90% ее мета тилсалициловой кислоты см. Не болизируется. Cmax достигается через 2 ч. стероидные противовоспалитель Т1/2 Ч 2Ч3 ч. 80% ЛС экскретируется ные средства.
почками и 20% Ч ЖКТ и легкими.
Взаимодействие Место в терапии Пентоксифиллин усиливает действие ан Антиагреганты используются для улуч тикоагулянтов непрямого действия, гипо шения микроциркуляции, уменьшения тензивных средств.
воспаления и боли, стимуляции регенера Ацетилсалициловая кислота усиливает ции в комплексной терапии хронических токсичность метотрексата, эффекты нар воспалительных и дистрофических про котических анальгетиков, пероральных цессов челюстно лицевой области (гинги противодиабетических ЛС, гепарина, ан вита, пародонтита, хейлита, остеомиели тикоагулянтов непрямого действия, тром та и др.). болитиков, антиагрегантов;
снижает эф фективность гипотензивных средств.
Антигистаминные ЛС, парацетамол, ко Переносимость и побочные феин, ГКС увеличивают риск развития эффекты побочных явлений.
Пентоксифиллин хорошо переносится, побочные эффекты наблюдаются при Примеры ТН антитромботических ЛС, мерно у 1% пациентов. При его примене зарегистрированных в РФ нии могут наблюдаться беспокойство, на рушение сознания, судороги, расстройст МНН Синонимы во зрения, скотома, тахикардия, приступ Аценокумарол Синкумар стенокардии, аритмия, гипотония, перше Ацетилсалициловая Аспекард, Аспикор, ние в горле, ларингит, гриппоподобный кислота Аспинат, Аспирин, синдром, заложенность носа, ксеросто Ацетилсалициловая мия, анорексия, обострение холецистита, кислота холестатический гепатит, повышение Гепарин натрий Гепарин натрий концентрации печеночных ферментов Далтепарин натрий Фрагмин (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ);
Надропарин кальций Фраксипарин аллергические реакции, лейкопения, пан цитопения, тромбоцитопения, гипофиб Натрия гидроцитрат Натрия гидроцитрат риногенемия.
Пентоксифиллин Агапурин, Трентал Побочные эффекты ацетилсалици Фениндион Фенилин ловой кислоты см. Нестероидные Эноксапарин натрий Клексан противовоспалительные средства.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатические средства) ЛС этой группы, повышая свертывание крови, оста Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. 520 навливают кровотечение и предохраняют организм от (примеры торговых наименований Ч стр. 169) потери крови при нарушении целостности сосудисто го русла. Это свойство данной группы ЛС использует Аминокапроновая кислота Аминометилбензойная кислота ся в стоматологической практике для остановки кро Менадиона натрия бисульфит... вотечений и предохранения организма от потери кро Тромбин ви при проведении травматичных вмешательств в вы Этамзилат соковаскуляризированной челюстно лицевой области.
Гемостатики подразделяют на:
коагулянты:
Ч непрямого действия Ч менадиона натрия бисуль фит (викасол);
Ч прямого действия Ч тромбин, фибриноген;
ингибиторы фибринолиза (аминокапроновая и ами нометилбензойная кислоты (амбен) и антагонисты гепарина (протамина сульфат и протамина хлорид);
гемостатики разных групп (желатин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертонические растворы).
Из последней группы в стоматологической практике используется этамзилат (дицинон), оказывающий вли яние на проницаемость капилляров и тромбоцитарное звено гемостаза. Желатин медицинский, повышающий вязкость крови, и гипертонические растворы, увеличи вающие ее осмотическое давление, в амбулаторной стоматологической практике используются редко.
Механизм действия и фармакологические эффекты Для остановки кровотечений создано большое количе ство ЛС, имеющих различный механизм действия, что позволяет использовать их местно или для резорбтив ного действия.
Из применяемых для резорбтивного действия гемо статиков (фибриноген, ингибиторы фибринолиза, ме надиона натрия бисульфит, антагонисты гепарина, же латин медицинский, этамзилат (дицинон), гипертони ческие растворы) в амбулаторной стоматологической практике наиболее широко используется менадиона натрия бисульфит.
Менадиона натрия бисульфит (викасол) Ч синтети ческий водорастворимый препарат витамина К, антаго нист антикоагулянтов непрямого действия. Витамин К.
влияет на энергетические процессы клеток, стимули рует синтез в печени белка, в т.ч. ряда факторов гемоко G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов агуляции (протромбина, проконвертина, ров, оказывает небольшое противовоспали IХ и Х факторов свертывания крови), тельное и противоаллергическое действие.
АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов. Этамзилат снижает активность гиалуро Менадиона натрия бисульфит субстратно нидазы, препятствует расщеплению муко стимулирует К витаминредуктазу, акти полисахаридов, стабилизирует аскорбино вируя витамин К, участвующий в синтезе вую кислоту, повышает резистентность и плазменных факторов свертывания крови. уменьшает проницаемость капилляров, об Витамин К необходим для перехода про ладает ангиопротекторным действием, уме тромбина в тромбин, под влиянием которо ренно ускоряет образование тканевого го фибриноген переходит в фибрин. тромбопластина и увеличивает количество Местно для остановки кровотечений тромбоцитов, ускоряет образование тромба используются тромбин, фибриноген (плен в поврежденном сосуде.
ка фибринная изогенная), капрофер.
Тромбин и фибриноген являются естест венными компонентами системы гемоста Фармакокинетика за. Тромбин катализирует весь процесс свертывания крови, начиная с образова Менадиона натрия бисульфит после ния тромбопластина и заканчивая пре приема внутрь всасывается в верхних вращением фибриногена в фибрин моно отделах тонкой кишки. После в/м введе мер, активирует фибринстабилизирую ния легко и быстро всасывается. В крови щий фактор и агрегацию тромбоцитов. связывается с белками плазмы крови.
Тромбин применяется только местно, по Метаболизируется в печени, выделяется скольку при попадании в сосудистое рус в основном в виде метаболитов (монофос ло он может вызвать распространенный фата, фосфата, диглюкуронида) с мо тромбоз. Фибриноген Ч субстрат для об чой и желчью. Гемостатическое дейст разования фибрина, необходим для орга вие при приеме ЛС внутрь развивается низации тромба, может использоваться не через 12Ч24 ч, при в/м введении Ч че только местно, но и инъекционно (при хи рез 2Ч3 ч.
рургических операциях на фоне понижен Аминокапроновая кислота при приеме ного содержания фибриногена в крови). внутрь быстро всасываются из ЖКТ (на Ингибиторы фибринолиза аминокапро 60% и более). C в плазме крови создает max новая и аминометилбензойная кислоты ся через 1Ч3 ч. С белками плазмы крови (амбен) блокируют переход профибрино практически не связывается. Выделяется лизина (плазминогена) в фибринолизин почками на 40Ч60% в неизмененном виде.
(плазмин) и оказывают прямое угнета Т1/2 составляет 2Ч4 ч. При в/в введении ющее действие на фибринолизин, что пре Cmax в плазме крови создается через 10Ч пятствует растворению образовавшегося 15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хорошо прони тромба. кает через плацентарный барьер. При ме Аминокапроновая кислота, при местном стном применении (имплантации лечеб применении способствующая организации ной салфетки, содержащей аминокапро тромба и стимулирующая регенерацию, новую кислоту) ЛС полностью утилизиру входит в состав капрофера вместе с железа ется в течение 23Ч28 суток.
хлоридом. Выпускается в виде раствора, Аминометилбензойная кислота при при что позволяет наносить его не только на ра еме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, невые поверхности, но и вводить в каналы создавая Cmax в плазме крови через 3 ч. По зубов для остановки кровотечения из пуль сле в/м введения Cmax в плазме крови со пы. При системном применении оказывает здается через 30Ч60 мин, после в/в Ч гемостатическое действие, угнетает фибри к концу введения, терапевтическая кон нолитический эффект урокиназы, стрепто центрация сохраняется 3 ч. Выделяется киназы и тканевых киназ, снижает актив почками в основном (50Ч80%) в неизме ность калликреина, трипсина и гиалурони ненном виде. Т1/2 составляет 2Ч4 ч. При дазы, уменьшает проницаемость капилля в/в введении Cmaxв плазме крови создается G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ через 10Ч15 мин, Т1/2 составляет 1 ч. Хоро зия;
аритмия, тахикардия;
головная боль, шо проникает через плацентарный барьер. головокружение, шум в ушах;
почечная Этамзилат хорошо всасывается при колика;
катаральные явления со стороны приеме внутрь и при в/м введении, рав верхних дыхательных путей, заложен номерно распределяется в тканях в зави ность носа;
аллергические реакции при симости от их васкуляризации. Слабо местном применении;
местные явления Ч связывается с белками и форменными тромбофлебит в месте инъекции.
элементами крови, быстро выводится из При применении менадиона натрия би организма, в основном в неизмененном ви сульфита могут появляться аллергичес де. При в/в введении действие начинает кие реакции (кожная сыпь, зуд, крапивни ся через 15 мин, максимальный эффект ца, бронхоспазм), гемолитическая анемия, достигается через 1Ч2 ч, продолжитель гемолиз у новорожденных с врожденным ность действия Ч до 4Ч5 ч. дефицитом глюкозо 6 фосфатдегидроге назы, гипербилирубинемия, желтуха (осо бенно у недоношенных младенцев).
Место в терапии Среди побочных эффектов этамзилата отмечаются изжога, чувство тяжести в Менадиона натрия бисульфит (викасол) подложечной области, парестезии в ни применяется при стоматите, гингивите, жних конечностях, гиперемия лица, не геморрагиях различной этиологии, а так большое головокружение, головная боль, же для профилактики кровотечения пе снижение систолического АД.
ред травматичными оперативными вме шательствами.
В стоматологической практике тромбин, Противопоказания фибриноген, гемостатическая губка и ка профер, способствующие образованию Гиперчувствительность, гиперкоагуляция, тромба при местном применении, исполь склонность к тромбозам и тромбоэмболиям, зуются для остановки кровотечений по гемолитическая болезнь новорожденных.
сле травматичных операций в челюстно Аминокапроновая и аминометилбен лицевой области, при кюретаже пародон зойная кислоты противопоказаны при на тальных карманов, после удаления пуль рушении мозгового кровообращения, тя пы зуба и т.д. желой форме стенокардии и почечной не Ингибиторы фибринолиза аминокапро достаточности, гиперкоагуляционной фазе новая и аминометилбензойная кислоты ДВС синдрома, макрогематурии, бере (амбен) могут применяться местно, внутрь менности.
и инъекционно для остановки кровотече ний при травматичных вмешательствах в челюстно лицевой области. Взаимодействие Этамзилат применяется для профилак тики и лечения кровотечений при хирур Аминокапроновая и аминометилбензой гических вмешательствах в челюстно ли ная кислоты местно могут сочетанно при цевой области. меняться с фибринными пленками, тром бином и другими гемостатиками.
Аминокапроновая и аминометилбензой Переносимость и побочные ная кислоты совместимы с гидролизатами, эффекты раствором декстрозы, противошоковыми жидкостями;
снижают эффект антиагре Аминокапроновая и аминометилбензой гантов, антикоагулянтов прямого и непря ная кислоты вызывают побочные эффек мого действия. При остром фибринолизе ты в основном при в/в введении: тошнота, дополнительно вводят фибриноген.
рвота, диарея, повышение или снижение Сочетание с протеазами может привес АД, редко Ч ортостатическая гипотен ти к массивному тромбообразованию.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 15. Средства, влияющие на свертывание крови и функцию тромбоцитов МНН Синонимы Менадиона натрия бисульфит снижает эффект антикоагулянтов непрямого дей Этамзилат Этамзилат ствия.
Этамзилат фармацевтически не совме стим в одном шприце с другими ЛС. Допу Литература стимо сочетание с аминокапроновой кис лотой, менадиона натрия бисульфитом, 1. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармаколо антикоагулянтами, кальция хлоридом. гия: Учебник. М.: ВУМНЦ, 1999;
228Ч230.
Уменьшает тяжесть течения геморраги 2. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.
ческого синдрома, вызванного ацетилса М.: Гэотар Мед, 1999;
257Ч274.
лициловой кислотой и антикоагулянтами 3. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекар непрямого действия. Предварительное ственные средства в стоматологии:
введение этамзилата снимает эффект ре Справочник. Изд. 2 е. М.: Медицина, 2000.
ополиглюкина, и наоборот. 4. Машковский М.Д. Лекарственные сред ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, 1997.
5. Регистр лекарственных средств России:
Примеры ТН гемостатических ЛС, Энциклопедия лекарств. Вып. 10. М., 2003.
зарегистрированных в РФ 6. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Мишнев Л.М.
и др. Справочник врача стоматолога по МНН Синонимы лекарственным препаратам. Под ред.
Ю.Д. Игнатова. СПб.: Фолиант, 2002.
Аминокапроновая Аминокапроновая 7. Федеральное руководство по использо кислота кислота ванию лекарственных средств (форму Аминометилбензойная Амбен лярная система). Вып. V. Под ред.
кислота А.Г. Чучалина., А.И. Вялкова, Ю.Б. Бело Менадиона натрия Викасол усова, В.В. Яснецова. М., 2004;
710Ч723.
бисульфит 8. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: Гэо Тромбин Тромбин тар Мед, 1999;
367Ч379.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 16. Средства, стимулирующие регенерацию (стимуляторы регенерации) Стимуляторы регенерации Ч средства, увеличива Стероидные ющие скорость и интенсивность восстановительных анаболические процессов в организме. Они широко используются в средства.................. стоматологической практике при лечении заболева Нестероидные ний слизистой оболочки полости рта, губ, пародонта анаболические и челюстей. Эти ЛС активизируют процессы, необхо средства.................. димые для роста, деления и регенерации клеток, уси Биогенные ливают биосинтез пуриновых и пиримидиновых осно стимуляторы............. ваний, нуклеиновых кислот, структурных и фермент Неспецифические ных белков, фосфолипидов, стимулируют редуплика стимуляторы регенерации цию ДНК. С этой целью могут быть использованы растительного различные группы общеклеточных стимуляторов ре происхождения.......... генерации.
Неспецифические Классификация:
стимуляторы регенерации витаминные препараты (особенно пластического животного обмена Ч кислота фолиевая, витамины В12, В6, С, происхождения.......... А и др.);
стероидные анаболические средства (нандролон (ре таболил));
нестероидные анаболические средства и иммуномо дуляторы (пентоксил, калия оротат, метилурацил, натрия нуклеинат, инозин и др.);
биогенные стимуляторы (алоэ, ФИБС, гумизоль, пе лоидин и т.д.);
неспецифические стимуляторы регенерации расти тельного и животного происхождения (масло обле пихи, масло шиповника, бета каротен, депротеини зированный гемодиализат из крови молочных телят, актовегин и др.).
Наряду с универсальными стимуляторами регенера ции есть тканеспецифические средства, улучшающие процессы регенерации в определенных тканях. В осо бую группу выделяют стимуляторы кроветворения.
Подробное описание витаминных препаратов и иммуномодуляторов см. в соответствующих главах.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 16. Средства, стимулирующие регенерацию (стимуляторы регенерации) Стероидные анаболические средства Указатель описаний ЛС Механизм действия и фармакологические Указатель ЛС Ч стр. (примеры торговых наименований Ч стр. 172) эффекты Анаболические стероиды Ч средства, синтезиро Нандролон ванные на основе мужских половых гормонов. Свя зываются со специфическими белками рецепто рами на поверхности клеток мишеней, проникают через клеточную оболочку, диффундируют через ядерную мембрану в ядро клетки, активируют ге ны регуляторы, задерживают в организме азот, се ру, фосфор, увеличивают синтез аминокислот, нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), структурных и ферментных белков, усиливают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, стимулиру ют синтетические анаболические и снижают ката болические процессы в тканях, повышают продук цию эритропоэтина, концентрацию гемоглобина и объ ем эритроцитов.
При их применении активируются репаративные процессы в эпителии, костной и мышечной тканях.
Они ускоряют заживление ран, язв, увеличивают массу скелетных мышц, уменьшают количество жировой ткани, способствуют задержке кальция в костях, ускоряют образование костной мозоли.
Фармакокинетика Эффект нандролона развивается медленно (через 3 дня после в/м введения), достигая максимума к кон цу недели. Метаболизируется в печени с образовани ем 17 кетостероидов. Т1/2 Ч 3Ч6 ч. Выводится в основ ном почками (90%) и в небольшом количестве с фека лиями (около 5%).
Место в терапии В стоматологической практике стероидные анаболи ческие средства используются для стимуляции про цессов репаративной регенерации в комплексной те рапии заболеваний пародонта на фоне нейроэндо кринной патологии, при остеомиелите, длительно не срастающихся переломах челюстей.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Переносимость и побочные Взаимодействие эффекты Нандролон усиливает действие витами Задержка натрия и воды, гепатотоксич нов, стимулирующих кроветворение, гор ность;
вирилизм (у женщин Ч огрубение монов гипофиза, сердечных гликозидов, голоса, дисменорея и аменорея, рост волос инсулина, пероральных антидиабетичес по мужскому типу;
у мужчин в препубер ких средств, препаратов кальция, ка татном периоде Ч угревая сыпь, увели лия и фосфора.
чение пениса, формирование вторичных Увеличивает эффект антиагрегантов, половых признаков);
гинекомастия, боль в антикоагулянтов непрямого действия.
грудных железах, гипертрофия или кар Уменьшает эффект соматотропного цинома простаты (у мужчин в постпубер гормона.
татном периоде);
неприятный запах изо ГКС, минералокортикоиды, кортико рта, тошнота, рвота, дисфункция печени;
тропин, содержащие натрий ЛС и пища прогрессирование атеросклероза;
аллер потенцируют задержку жидкости в орга гические реакции. низме, увеличивают риск развития оте ков и повышают выраженность угревых высыпаний.
Противопоказания Снижает гепатотоксичность других ЛС.
Гиперчувствительность.
Рак предстательной железы, острый и Примеры ТН стероидных хронический простатит. анаболических ЛС, Рак молочной железы. зарегистрированных в РФ Беременность, период лактации.
МНН Синонимы Острые заболевания печени.
Нефроз, гломерулонефрит.
Нандролон Ретаболил Гиперкальциемия.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 16. Средства, стимулирующие регенерацию (стимуляторы регенерации) Нестероидные анаболические средства Указатель описаний ЛС Механизм действия и фармакологические Указатель ЛС Ч стр. (примеры торговых наименований Ч стр. 174) эффекты Нестероидные анаболические средства Ч ЛС, явля Инозин Натрия нуклеинат ющиеся предшественниками пуриновых или пирими Оротовая кислота диновых нуклеотидов или продуктами частичного ги Пентоксил дролиза нуклеиновых кислот, участвуют в процессах МНН отсутствует Метилурацил белкового синтеза, стимулируя биосинтез нуклеино вых кислот (субстратная активация). Улучшая мета болические процессы, они ускоряют размножение и рост клеток, восстановление массы и функции по врежденных органов и тканей, активируют лейкопоэз, повышают лейкоцитарную активность. Действуя на В лимфоциты, пиримидины повышают активность ферментов цикла Кребса, стимулируют их превраще ние в плазматические клетки, продуцирующие имму ноглобулины, способствуют образованию антител, ли зоцима, комплемента, пропердина, интерферона, по вышают поглотительную активность нейтрофилов и макрофагов, влияют на иммунную активность орга низма, оказывают противовоспалительное действие.
Нестероидные анаболические средства стимулируют регенерацию, способствуют заживлению раневых и язвенных поверхностей, делают рубец более эластич ным, восстанавливают функцию ткани.
Фармакокинетика При приеме внутрь из ЖКТ всасывается около 10% калиевой соли оротовой кислоты. Метаболизируется в печени с образованием оротидин 5 фосфата. Более 30% выделятся с мочой в виде метаболитов.
Пентоксил в организме превращается в диоксоме тилтетрагидропиримидин (метилурацил), освобождая формальдегид.
Место в терапии В стоматологической практике нестероидные анабо лические средства используются в комплексной тера пии заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта (при острых язвенно некротических про цессах, трофических язвах, ожогах, свищах и т.д.), при длительно не срастающихся переломах челюстей, ос теомиелите и хронических заболеваниях слюнных желез.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ чают с препаратами кальция и витами Переносимость и побочные нами.
эффекты Метилурацил и пентоксил усиливают Кожные аллергические реакции, головная действие строфантина, антибиотиков и син боль, головокружение, диспепсические яв тетических химиотерапевтических средств.
ления. Терапевтический эффект метилураци ла и пентоксила усиливается при сочета нии с натрия нуклеинатом.
Противопоказания Гиперчувствительность. Примеры ТН нестероидных Острые и хронические лейкемические анаболических ЛС, формы лейкоза. зарегистрированных в РФ Лимфогранулематоз, злокачественные МНН Синонимы заболевания костного мозга.
Инозин Рибоксин Натрия нуклеинат Натрия нуклеинат Взаимодействие Оротовая кислота Калия оротат Пентоксил Пентоксил Для профилактики кариеса нестеро Нет Метилурацил идные анаболические средства назна G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 16. Средства, стимулирующие регенерацию (стимуляторы регенерации) Биогенные стимуляторы нических трещинах губ, артрите, не Указатель описаний ЛС Указатель ЛС Ч стр. вралгии.
(примеры торговых наименований Ч стр. 175) Алоэ экстракт Биостимулятор Филатова Переносимость и побочные МНН отсутствует эффекты Гумизоль Пелоидин Обычно хорошо переносятся. Возможно появление аллергических реакций, гипе ремии на месте введения.
Противопоказания Механизм действия и фармакологические эффекты Острые состояния с лихорадкой.
К биогенным стимуляторам относят пре Выраженная сердечная недостаточ параты животного или растительного ность.
происхождения (алоэ экстракт, ФИБС, Выраженный атеросклероз, артериаль или биостимулятор Филатова, пелоидин, ная гипертония.
гумизоль и др.), которые содержат веще Активные формы туберкулеза легких.
ства, наработанные в процессе адаптации Нефросклероз.
изолированными тканями, находящими Острые желудочно кишечные расст ся в неблагоприятных условиях. Эти пре ройства.
параты оказывают неспецифическое сти Цирроз печени.
мулирующее влияние на организм, улуч Злокачественные новообразования.
шают обменные процессы, активируют Тяжелая форма тиреотоксикоза.
репаративную регенерацию, повышают Эпилепсия.
иммунную защиту, обладают общетони Шизофрения.
зирующим действием. Механизм дейст Маниакально депрессивный психоз.
вия биогенных стимуляторов мало изу чен.
Примеры ТН биогенных стимуляторов, зарегистрированных Место в терапии в РФ МНН Синонимы В настоящее время биогенные стимуля торы в стоматологической практике Алоэ экстракт Алоэ экстракт иногда используются в комплексной те Биостимулятор ФИБС рапии воспалительных заболеваний сли Филатова зистой оболочки полости рта и тканей Нет Гумизоль пародонта, при афтозных и язвенно не Нет Пелоидин кротических стоматитах, гингивите, хро G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Неспецифические стимуляторы регенерации растительного происхождения Указатель описаний ЛС Место в терапии Указатель ЛС Ч стр. (примеры торговых наименований Ч стр. 176) В стоматологической практике неспеци фические стимуляторы регенерации рас Бетакаротен Облепихи масло тительного происхождения применяют Шиповника масло для ускорения заживления ран, ожогов, трофических и радиационных язв, тре щин, в комплексной терапии инфекцион но воспалительных и эрозивно язвен ных заболеваний слизистой оболочки по лости рта и горла, тканей пародонта и т.д.
Противопоказания Механизм действия и фармакологические эффекты Гиперчувствительность.
Неспецифические стимуляторы реге Кроме того, прием внутрь неспецифичес нерации растительного происхождения ких стимуляторов регенерации раститель (бетакаротен (каротолин), облепихи ного происхождения противопоказан при масло, шиповника масло) в стоматоло желчнокаменной болезни, воспалительных гической практике используются мест процессах желчного пузыря, печени, под но. Они содержат ненасыщенные и на желудочной железы, алкоголизме, циррозе сыщенные жирные кислоты, каротино печени, нарушении функции почек.
иды, токоферолы, хлорофилловые ве щества, витамины группы В, С, Р и дру гие органические вещества, стимулиру Взаимодействие ющие процесс регенерации.
Соки, отвары, настои и настойки из Препараты кальция, холестирамин, нео зверобоя, каланхоэ, подорожника боль мицин, витамин Е уменьшают всасывание шого, софоры японской и ряда других бетакаротена.
лекарственных растений содержат по лисахариды, дубильные вещества, ка техины, органические кислоты, флаво Примеры ТН неспецифических ноиды, ферменты и микроэлементы, стимуляторов регенерации стимулируют процессы регенерации, растительного происхождения, оказывают антибактериальное и проти зарегистрированных в РФ вовоспалительное действие.
МНН Синонимы Бетакаротен при приеме внутрь быст ро всасывается, метаболизируется в пе Бетакаротен Каротолин чени с образованием активных форм ви Облепихи масло Облепиховое масло тамина А, выводится почками и с жел Шиповника масло Шиповника масло чью.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page Глава 16. Средства, стимулирующие регенерацию (стимуляторы регенерации) Неспецифические стимуляторы регенерации животного происхождения Указатель описаний ЛС Механизм действия и фармакологические Указатель ЛС Ч стр. (примеры торговых наименований Ч стр. 178) эффекты К активным неспецифическим стимуляторам регене Депротеинизированный гемодиализат из крови молочных рации животного происхождения относятся безбелко телят вые препараты, получаемые из крови крупного рога Солкосерил.................... того скота, депротеинизированный гемодиализат из МНН отсутствует Актовегин крови молочных телят (солкосерил) и депротеинизи рованный гемодериват из крови телят (актовегин).
Они содержат пурины, дезоксирибонуклеотиды, амино, кето и оксикислоты и другие биологически активные вещества, улучшающие снабжение тканей кислородом и глюкозой, активирующие обменные процессы, стимулирующие ретикулоэндотелиальную систему и ускоряющие процессы регенерации.
Место в терапии В стоматологической практике неспецифические стимуляторы регенерации животного происхожде ния применяют местно в виде мази, дентальной адге зивной пасты, желе или геля и в/в или в/м при забо леваниях пародонта, ожоговых, воспалительных и эрозивно язвенных поражениях слизистой оболочки полости рта.
Переносимость и побочные эффекты Обычно хорошо переносятся.
При местном применении возможно возникновение жжения.
Противопоказания Гиперчувствительность.
Взаимодействие Эффект усиливается при сочетанном применении с витаминными препаратами.
G_13-16_glav.qxd 21.04.2006 16:03 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Примеры ТН неспецифических 2. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармако стимуляторов регенерации логия: Учебник. М.: ВУМН, 1999.
животного происхождения, 3. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Ле зарегистрированных в РФ карственные средства в стоматоло гии: Справочник. Изд. 2 е. М.: Медици МНН Синонимы на, 2000.
4. Машковский М.Д. Лекарственные сред Депротеинизированный Солкосерил ства. Изд. 13 е. Харьков: Торсинг, гемодиализат из крови 1997.
молочных телят 5. Регистр лекарственных средств Рос Нет Актовегин сии: Энциклопедия лекарств. Вып. 10.
М., 2003.
Литература 6. Трезубов В.Н., Марусов И.В., Миш нев Л.М. и др. Справочник врача сто 1. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник матолога по лекарственным препара педиатра по клинической фармаколо там. Под ред. Ю.Д. Игнатова. СПб.:
гии. Л.: Медицина, 1989;
237Ч241. Фолиант, 2002.
G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Глава 2. Антисептические средства Указатель описаний ЛС Антисептиками называются антимикробные ЛС Указатель ЛС Ч стр. широкого спектра действия, вызывающие денату (примеры торговых наименований Ч стр. 41) рацию белка и не обладающие избирательностью Бензалкония хлорид действия.
Борная кислота Они используются наружно для обеззараживания Бриллиантовый зеленый кожи, слизистых оболочек, тканей зуба, раневых по Водорода пероксид верхностей, а также для дезинфекции стоматологи Йод Йод/калия йодид ческого инструментария.
Йодоформ Антисептики являются общеклеточными ядами и Календулы настойка при всасывании оказывают токсическое действие.
Калия перманганат Метилтиониния хлорид В стоматологии активные антисептики необходимы Натрия тетраборат не только для обработки кариозных полостей, корне Повидон йод вых каналов и слизистой оболочки, но и для полоска Поливинокс Сангвинарин/хелеритрин ния полости рта при проведении вмешательств в че Трибромфенолят висмута/ люстно лицевой области.
деготь В стоматологии применяются следующие группы Хлоргексидин..................... антисептиков:
Хлоргексидин/аскорбиновая кислота галогеносодержащие средства:
Хлоргексидин/хлорокрезол/ Ч препараты йода (йод, йодоформ, йод/калия йо гексамидин дид, повидон йод);
Цинка оксид Эвкалипта прутовидного Ч препараты хлора (хлорамин Б);
экстракт окислители (калия перманганат и перекись водо Эвкалипта шарикового листьев рода);
экстракт Этакридин слабые кислоты (борная кислота);
МНН отсутствует слабые щелочи (натрия тетраборат);
Лизобакт....................... соединения тяжелых металлов (цинка оксид, кол Лизоцим ларгол, протаргол, серебра нитрат);
Мирамистин Хлорамин Б красители (бриллиантовый зеленый, метилтиони ния хлорид, этакридин);
катионные детергенты мирамистин, хлоргексидин, бензалкония хлорид);
продукты переработки нефти, синтетические баль замы (поливинокс, трибромфенолят висмута/де готь);
препараты растительного (календулы настойка, сангвинарин/хелеритрин (сангвиритрин), эвкалипта шарикового листьев экстракт (хлорофиллипт), эвка липта прутовидного экстракт (эвкалимин) и живот ного (лизоцим) происхождения.
Механизм действия и фармакологические эффекты Антисептики имеют широкий спектр действия, влия ют на бактерии, грибы, простейших и крупные виру сы. Они могут вызывать денатурацию белка, нару шать проницаемость цитоплазматической мембраны, G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page Глава 2. Антисептические средства угнетать активность ферментов, необхо кожи или слизистой оболочки полости димых для жизнедеятельности микроор рта, образуя рыхлые альбуминаты, раз ганизмов. мягчают эпидермис, растворяют муцин, Галогеносодержащие средства (препа слизь, оказывают очищающее, антисеп раты йода и хлора) за счет высвобожде тическое, противовоспалительное дейст ния молекулярных галогенов вызывают вие, используются при кандидозах.
денатурацию белка, окисляют органичес Цинка оксид используется наружно в кие соединения, оказывают бактерицид виде мази и паст, оказывает вяжущее, ное и дезодорирующее действие. При ме противовоспалительное и дезинфициру стном применении препараты йода обла ющее действие.
дают также фунгицидным, антипрото Красители (бриллиантовый зеленый, зойным и спороцидным действием. метилтиониния хлорид, этакридин) ак В зависимости от концентрации спир тивны в основном в отношении грамполо товой раствор йода может оказывать вя жительной флоры, что позволяет их ис жущее (противовоспалительное), раздра пользовать при гнойных инфекциях кожи жающее и прижигающее действие. и слизистых оболочек.
Резорбтивное действие малых доз йода Катионные детергенты (мирамистин, и калия йодида: увеличивает проницае хлоргексидин) являются поверхностно мость тканей, способствует рассасыва активными веществами, действуют на нию воспалительных инфильтратов, уве стенку бактерий, вызывают их гибель, личивает секрецию слюнных и бронхи оказывают бактерицидное действие.
альных желез. Мирамистин действует на грамположи Окислители (калия перманганат и пе тельные и грамотрицательные аэробные рекись водорода) отщепляют атомарный и анаэробные микроорганизмы, вирусы кислород, обладающий антисептическим герпеса, иммунодефицита человека, гри и дезодорирующим действием. бы, влияет на клеточный и местный гумо Калия перманганат при местном при ральный иммунный ответ, усиливая ме менении оказывает антисептическое, про стные защитные реакции, стимулирует тивовоспалительное, прижигающее и де заживление ран.
зодорирующее действие. Хлоргексидин, содержащий около 27% Перекись водорода оказывает местное активного хлора, который медленно вы вяжущее (противовоспалительное), при деляется, обладает высокой антибакте жигающее, дезодорирующее, кровооста риальной и фунгицидной активностью, навливающее и отбеливающее действие. является одним из наиболее широко ис При нанесении на загрязненные остатка пользуемых в стоматологической прак ми белка раны перекись водорода рас тике средств. При полоскании может щепляется с образованием молекулярно всасываться, медленно выделяется в го кислорода, в результате образуется пе слюну.
на, очищающая поверхность от гноя, кро Продукты переработки нефти, синте ви, тканевого детрита. тические бальзамы (поливинокс, триб Слабые кислоты (борная кислота), вза ромфенолят висмута/деготь) оказывают имодействуя с белками кожи и слизистых антибактериальное действие, ускоряют оболочек, образуют плотные нераствори разрешение воспалительного процесса.
мые в воде альбуминаты, уплотняют тка Поливинокс оказывает бактериостати ни на поверхности, оказывают вяжущее, ческое действие, способствует очищению противовоспалительное действие. Борная ран, стимулирует регенерацию и эпите кислота обладает антибактериальным, лизацию.
противогрибковым и противовоспалитель Трибромфенолят висмута/деготь ока ным действием. зывает антисептическое, слабое раздра Слабые щелочи (натрия тетраборат) жающее действие, улучшает трофику при нанесении на поверхностные ткани тканей и стимулирует процессы регене взаимодействуют с белками эпидермиса рации.
G_2_6.qxd 21.04.2006 15:56 Page РАЗДЕЛ I. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Препараты растительного и животно инфекции слюнных желез;
го происхождения: календулы настойка, инфекции костной ткани:
сангвинарин/хелеритрин (сангвиритрин), Ч остеомиелит;
эвкалипта шарикового листьев экстракт Ч периостит;
(хлорофиллипт), эвкалипта прутовидного хирургические инфекции:
экстракт (эвкалимин). Ч абсцессы;
Календулы настойка действует пре Ч раневые инфекции;
имущественно на грамположительную Ч флегмона;
флору. Ч травмы тканей челюстно лицевой Сангвинарин/хелеритрин (сангвирит области.
рин) активен в отношении грамположи тельных и грамотрицательных микроор ганизмов, дрожжеподобных и мицели Переносимость и побочные альных грибов, патогенных простейших. эффекты Эвкалипта шарикового листьев экс тракт (хлорофиллипт), содержащий смесь Все антисептики могут вызывать у пред хлорофиллов, действует на грамположи расположенных лиц аллергические ре тельную флору, в т.ч. на стафилококки, акции.
устойчивые к антибиотикам, нормализу Галогеносодержащие средства вызыва ет окислительные процессы в тканях. ют раздражение тканей, дерматит.
Эвкалипта прутовидного экстракт (эв Характерным побочным эффектом ми калимин) оказывает бактериостатичес рамистина является чувство жжения (не кое действие на грамположительную более 1 мин) на месте нанесения на ткани.
флору, обладает противовоспалительным К побочным эффектам хлоргексидина эффектом. относятся окрашивание зубов, спинки Лизоцим является естественным фак языка, отложение зубного камня, нару тором антибактериальной защиты. Дей шение вкуса (при лечении гингивита).
ствует бактерицидно преимущественно В области аппликации сангвинарин/хе на грамположительные бактерии, явля леритрина (сангвиритрин) иногда возни ется фактором неспецифической иммун кает жжение, которое устраняется разве ной защиты организма, оказывает проти дением ЛС или добавлением 0,5% раство вовирусное, противовоспалительное и му ра новокаина.
колитическое действие.
Противопоказания Место в терапии Общим противопоказанием к примене Антисептики используются как дезинфи нию антисептиков является индивиду цирующие и дезодорирующие средства альная гиперчувствительность к опреде при лечении гнойно воспалительных за ленным ЛС.
болеваний челюстно лицевой области: Препараты йода не следует применять болезни зубов: при заболеваниях щитовидной железы, Ч кариес;
герпетиформном дерматите Дюринга, бе Ч пульпит;
ременности и кормлении грудью.
Ч периодонтит;
При повышенной чувствительности инфекции слизистой оболочки полос или длительном применении препара ти рта, десен, языка и губ: тов йода возможны явления йодизма Ч стоматит;
(отечность тканей, насморк, слюно и сле Ч гингивит;
зотечение, гайморит, фронтит, отек Квин Ч хейлит;
Pages: | 1 | 2 | 3 | 4 | ... | 12 | Книги, научные публикации