Книги по разным темам Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 | 6 | 7 |

Получены обнадеживающие данные, показавшие, что сочетание оральной регидратации с назначением пробиотических средств уменьшает продолжительность диареи при ротавирусной инфекции. Конкретные механизмы действия пробиотиков остаются неизвестными, однако в экспериментальных исследованиях продемонстрировано, что, например, штамм Lactobacillus GG изменяет характер иммунного ответа макроорганизма на инфекцию. В двух недавно опубликованных обзорах было показано, что пробиотики, в частности Lactobacillus spp. и Bifidobacterium lactus HN019, показали достаточную эффективность при лечении ротавирусной инфекции. Анализ восьми клинических исследований выявил, что многие пробиотики характеризуются дозированным эффектом.

Следует отметить, что в большинстве клинических исследованиях эффективности пробиотиков при лечении ротавирусной инфекции основными отмечаемыми результатами были - уменьшение длительности и частоты диареи. В то же время нет убедительных доказательств клинической эффективности пробиотиков при лечении диареи у взрослых, что ёще раз подчеркивает уникальность патогенетических механизмов данного заболевания в детском возрасте.

Одним из современных препаратов, который используется в комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей является Бифиформ - синбиотик, не содержащий лактозы, показавший высокую эффективность при лечении ОКИ вирусной этиологии. Включение в комплексную терапию легких и среднетяжелых форм ОКИ у детей бифиформа оказывает быстрый и выраженный дезинтоксикационный и антидиарейный клинический эффект, способствует нормализации качественного и количественного состава микрофлоры кишечника, достоверно сокращая среднюю продолжительность острого периода заболевания.

В ходе экспериментальных исследований определения эффективности пробиотиков при ротавирусной инфекции у детей было обнаружено свойство деструктивной адсорбции, продемонстрированное E. coli. Это интересное свойство несомненно нуждается в дальнейшем изучении на предмет усиления эффективности существующих пробиотических средств.

Следует подчеркнуть, что до сих пор некоторые авторы сомневаются в целесообразности использования данного вида лечения при ОКИ.

Иммунотерапия. Одним из самых перспективных методов терапии ротавирусной инфекции является использование иммунных препаратов, особенно это актуально в связи с высоким риском развития хронической гастродуоденальной патологии у детей после перенесенной ротавирусного заболевания.

Из специфических иммунных препаратов наиболее эффективными являются иммуноглобулины для энтерального введения (комплексный иммуноглобулиновый препарат КИП, кипферон и антиротавирусный лактоглобулин), использование которых приводит к более эффективной элиминации ротавируса и сокращению длительности заболевания.

В последние годы большое внимание уделяется исследованию эффективности применения препаратов с иммуномодулирующей активностью. Одним из таких препаратов является Гепон - отечественный иммуномодулятор, показавший хорошие результаты в лечении ОКИ вирусной этиологии. Установлено, что при использовании Гепона отмечается достоверное снижение продолжительности симптомов интоксикации, диарейного синдрома, нормализация микробиоценоза кишечника, и более высокая эффективность элиминации ротавируса из организма.

Применение иммуномодулятора Циклоферон Остается не до конца изученным вопрос использования индукторов интеферона при ротавирусной диарее у детей. Одним из таких препаратов, обладающих противовирусной и интерфероногенной активностью, является Циклоферон. В литературе описан положительный опыт использования данного препарата при ОКИ бактериальной этиологии, а также при длительном бактерионосительстве. В 2005 году впервые были получены положительные данные об использовании данного препарата при ротавирусной инфекции и его положительном влиянии на продукцию интерферонов иммунными клетками кишечника (рисунок 9).

В клинике детских инфекционных болезней СГМУ проводилась апробация препарата Циклоферон у детей до 3-х лет при ротавирусном заболевании согласно полученным рекомендациям от НИИ детских инфекций г. Санкт-Петербург. Использовалась соответствующая схема введения на 1-2-4-6-8 дни заболевания (рисунок 10).

Препарат Циклоферон Х Производство Полисан, Санкт-Петербург, Россия Х Циклоферон является низкомолекулярным индуктором интерферона, что определяет широкий спектр его биологической активности (противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной, антипролиферативной, противоопухолевой).

Препарат индуцирует высокие титры альфа-, бета- и гамма- интерферона в органах и тканях, которые содержат лимфоидные элементы (слизистая оболочка тонкого отдела кишечника, селезенка, печень, легкие), проникает через гематоэнцефалический барьер.

Х Иммуномодулирующий эффект Циклоферона выражается в активации фагоцитоза, естественных киллерных клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов и т.д.

Рис. 9. Характеристика иммуномодулятора Циклоферон Схема назначения препарата Циклоферон Х Назначается одномоментно в таблетках по схеме 1 день - 2 день - 4 день - день - 8 день в возрастной дозе:

Х до 3-х лет - 150 мг.

Х 4-7 лет - 300 мг.

Х 8-12 лет - 450 мг.

Х старше 12 лет - 600 мг.

Рис. 10. Схема назначения иммуномодулятора Циклоферон при ротавирусной инфекции детей Оценка эффективности использования иммуномодулятора Циклоферон осуществлялась на основе клинического анализа продолжительности основных симптомов заболевания, данных общего анализа крови и исследования молекул средней массы в динамике, титров Среактивного белка. Для оценки влияния препарата на элиминацию ротавирусов из организма проводилось обследование больных методом ИФА на 5 день заболевания.

Нами выявлено, что при среднетяжелой форме заболевания основной клинический эффект препарата связан с умеренным влиянием на длительность интоксикации (продолжительность рвоты у детей, получавших Циклоферон, меньше на 0,6 суток, чем в группе сравнения) и симптомы поражения ЖКТ (длительность вздутия и урчания в животе на 1 день короче, чем в группе сравнения). На длительность диарейного синдрома препарат существенного влияния не оказывал (рисунок 11, 12).

3,2,3,3,3,2,2,2,23 1,9 2,2,2,2,2 2,2,9 2,1,1,1,2,1,0,Циклоферон Группа сравнения Рис. 11. Продолжительность клинических симптомов при среднетяжелой форме ротавирусной инфекции (в днях) в сравниваемых группах рвота вялость животе тела кожных аппетита снижение вздутие и покровов урчание в бледность в стуле тонов жидкий стул повышенная температура сердечных наличие слизи приглушенность 4,4,4,3,2,2,2,2,3,21 3,3,2 3 2,2,2,1,Циклоферон Группа сравнения Рис. 12. Продолжительность клинических симптомов при тяжелой форме ротавирусной инфекции (в днях) в сравниваемых группах Использование препарата Циклоферон при тяжелой форме заболевания не выявило его влияние на клинические проявления токсикоза, но в тоже время доказано, что диарейный синдром на 1,5 дней отличался меньшей длительностью, чем в группе сравнения (рисунок 9).

Следует отметить, что уровень МСМ мочи, характеризующий выраженность токсикоза, был достоверно ниже на фоне лечения при использовании Циклоферона при среднетяжелой форме заболевания (таблица 11, 12).

Таблица Уровень МСМ (в опт. ед.) в сравниваемых группах при среднетяжелой форме болезни (M m) Показатель При поступлении На фоне лечения (3 день) Гр. сравнения Гр. сравнения МСМ в Циклоферон Циклоферон n = 12 n = моче n = 24 n = 0,419 0,006 * 0,439 0,014 * 0,372 0,007 * * 0,415 0,(опт. ед.) Примечание: справа * - статистически значимое различие внутри групп, слева * - статистически значимое различие между группами, n - число наблюдений рвота вялость животе тела кожных аппетита снижение вздутие и покровов урчание в бледность в стуле тонов жидкий стул повышенная температура сердечных наличие слизи приглушенность Таблица Уровень МСМ (в опт. ед.) в сравниваемых группах при тяжелой форме болезни (M m) Показатель При поступлении На фоне лечения (3 день) Гр. сравнения Гр. сравнения МСМ в моче Циклоферон Циклоферон n = 6 n = (опт. ед.) n = 13 n = 0,47 0,01 * 0,476 0,03 * 0,39 0,06 * 0,4 0,01 * Примечание: справа * - статистически значимое различие внутри групп, n - число наблюдений При сравнительной характеристике воспалительного процесса - определения титра С-реактивного белка в начале заболевания и на фоне лечения, выявлено, что у детей, получавших Циклоферон, процент положительных результатов был ниже в несколько раз, особенно при тяжелой форме заболевания, что, возможно, связано с недостаточностью иммунного ответа, вследствие которого ротавирусная инфекция протекала в тяжелой форме (таблица 13, 14).

Таблица Сравнительный анализ титров С-реактивного белка в сравниваемых группах при среднетяжелой форме заболевания При поступлении На фоне лечения (3 день) Гр. сравнения Гр. сравнения Титры Циклоферон Циклоферон n = 9 n = n = 21 n = отрицательный 4 (19) 1 (11,12) 11 (61,1) 4 (44,4) 1 : 1 7 (33,3) 2 (22,22) 4 (22,2) 4 (44,4) 1 : 2 6 (28,7) 3 (33,33) 3 (16,7) 1 (11,1) 1 : 4 4 (19) 3 (33,33) --- --- 1 : 8 и выше --- --- --- --- n - число наблюдений Таблица Сравнительный анализ титров С-реактивного белка в сравниваемых группах при тяжелой форме заболевания При поступлении На фоне лечения (3 день) Гр. сравнения Гр. сравнения Титры Циклоферон Циклоферон n = 6 n = n = 20 n = отрицательный 2 (10) 0 (0) 5 (62,5) * 1 (16,7) * 1 : 1 2 (10) 1 (16,7) 1 (12,5) 2 (33,3) 1 : 2 7 (35) 1 (16,7) 2 (25) 1 (16,7) 1 : 4 8 (40) 3 (50) 0 (0) ** 2 (33,3) ** 1 : 8 и выше 1 (5) 1 (16,7) 0 (0) 0 (0) Примечание: *, ** - статистически значимое различие в сравниваемых группах на день, n - число наблюдений В ходе исследований также было выявлено положительное влияние препарата на катаральный синдром со стороны верхних дыхательных путей при данном заболевании. При среднетяжелой форме ротавирусной инфекции продолжительность катарального синдрома у детей, получавших Циклоферон, была на 0,8-1 сутки меньше, чем в группе сравнения, тогда как при тяжелой форме заболевания эффект препарата был менее выраженный.

При проведении исследования установлено, что кроме положительного влияния на течения заболевания, Циклоферон способствует более эффективной элиминации ротавирусов из организма ребенка. Учитывая последние исследования, в которых была показана длительность обнаружения антигенов ротавируса в катамнезе после перенесенной ротавирусной инфекции, обнаруженный эффект Циклоферона, связанный с повышением элиминации ротавирусов на фоне лечения, несомненно, актуален.

Так нами установлено, что, в большей степени, при среднетяжелой форме ротавирусного заболевания процент положительных результатов обнаружения антигенов вируса снижался при лечении Циклофероном;

перспективе, это приведет к снижению риска персистенции ротавируса и развития хронизации процесса (таблица 15, 16). Не менее важен этот эффект применительно к стационарному лечению, где, по-прежнему, сохраняется высокий риск нозокомиальной ротавирусной инфекции.

Таблица Обнаружение ротавирусов в копрофильтрате методом ИФА на день заболевания в сравниваемых группах при среднетяжелой форме ротавирусной инфекции Результаты Циклоферон (n = 17) Гр. сравнения (n = 8) Отрицательный 14 (82,4%) * 3 (37,5%) * Положительный 3 (17,6%) ** 5 (62,5%) ** Примечание: *, ** - статистически значимое различие между группами, n - число наблюдений Таблица Обнаружение ротавирусов в копрофильтрате методом ИФА на день заболевания в сравниваемых группах при тяжелой форме ротавирусной инфекции Результаты Циклоферон (n = 12) Гр. сравнения (n = 6) Отрицательный 7 (58,3%) 2 (33,3%) Положительный 5 (41,7%) 4 (66,7%) n - число наблюдений Применение препарата Циклоферон в стационарных условиях, снижающего длительность выделения ротавируса в окружающую среду приведет к снижению риска развития внутрибольничной ротавирусной инфекции.

На основании полученных данных, можно сделать вывод о целесообразности использования препарата Циклоферон в качестве монотерапии среднетяжелой формы заболевания. При тяжелых формах ротавирусной инфекции рекомендуется сочетание препарата с энтеросорбционной терапией, что позволит достигнуть более выраженного клинического эффекта и, в тоже время, уменьшить риск развития хронической гастродуоденальной патологии, что имеет значение для повышения качества жизни ребенка в дальнейшем.

Следует обратить внимание на следующие аспекты лечения:

1. использование антидиарейных препаратов (имодиум и его аналоги) не рекомендуется в связи с побочными эффектами в виде снижения моторики кишечника и, как следствие, ограничением защитного механизма диарейного синдрома.

2. ферментную терапию в остром периоде следует проводить под контролем копрограммы. Для стартовой терапии (до получения результатов обследования) следует использовать препараты с низкой активностью панкреатических ферментов. При назначении ферментных препаратов у детей следует учитывать, что безлактозные пробиотики (бифиформ, пробифор и др.) обладают амилолитической активностью и не следует их сочетать.

Рекомендуется тактика чередования этих препаратов.

3. обоснованным является использование фитотерапии в периоде репарации и реконвалесценции в виде отваров трав (ромашка, зверобой и др.) - как противовоспалительных и вяжущих средств, а также витаминотерапии с целью стимуляции нормальной микрофлоры кишечника.

Профилактика заболевания Учитывая распространенность ротавирусной инфекции, наличие семейных очагов, отсутствие зависимости от санитарно-гигиенических условий проживания, не до конца разработанного рационального подхода к терапии, актуальной представляется проблема профилактики данного заболевания. Наиболее адекватной мерой профилактики является специфическая вакцинация маленьких детей. Первая вакцина, полученная ученым Jennerian, была живая, аттенуированная на основе ротавирусов животных, имевших возможный потенциал для развития перекрестного иммунитета. Вакцины создавались на основе бычьего ротавируса, ротавируса резуса, затем появились комбинированные вакцины (селективно усиленные).

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 | 6 | 7 |    Книги по разным темам