Книги по разным темам Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 |   ...   | 30 |

Скрининговые тесты - это визуальная оценка мутности сыворотки (плазмы) и концентрации - липопротеидов (по Бурнштейну и Самай). Если этими тестами выявляются отклонения в липидном обмене, то необходимо использовать основные количественные методы, позволяющие провести типирование. К ним относятся: определение количества триглицеридов, общего холестерина в крови, концентрацию холестерина во фракции ЛПВП. Дополнительно проводят электрофоретическое изучение распределения липидов по фракциям, что необходимо для обнаружения 3 типа дислипопротеидемий (Чазов Е.И., Климов А.Н., 1980).

Достижением последних 10 лет является изучение апопротеидов С и апо-Е.

На сегодняшний день для разрешения вопроса о предупреждении осложнений при различных экстремальных состояниях, связанных с нарушениями метаболизма липидов, необходима информация о качественном составе транспортных форм липопротеидов.

Анализируя данные литературы и на основании многолетних собственных экспериментов и клинических исследований, касающихся изучения структурной, энергетической, пластической и транспортной функции липидов, мы пришли к теоретическому заключению о влиянии нарушения липидного обмена на структуру механизмов адаптации. Предлагаемый нами способ диагностики нарушений липидного обмена поможет практическому здравоохранению в своевременной диагностике и коррекции возможных осложнений при экстремальных состояниях. Этому посвящена настоящая работа.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ ВКЛЮЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ АДАПТАЦИИ ПРИ ДЕГИДРАТАЦИИ ОРГАНИЗМА Содержание липидов в сыворотке крови белых нелинейных крыс при моделировании дегидратации В развитии общей теории стресса Г.Селье теория функциональных систем П.К.Анохина рассматривает стресс любого происхождения как системную реакцию организма на конфликтную ситуацию.

Стресс - неспецифическая реакция организма, проявляющаяся при воздействии различных стрессоров однотипно путем активации ведущего эндогенного механизма: гипоталамус - передняя доля гипофиза - кора надпочечников.

Стресс проявляется общим адаптационным синдромом: первая стадия (адренергически-кортикоидная) с активацией симпато - адреналового аппарата и коры надпочечников, вторая стадия характеризуется снижением концентрации кортикоидов - стадия резистентности и третья стадия - истощения компенсаторно-приспособительных механизмов (Судаков К.В., 1992).

Большая часть экстремальных состояний сопровождается нарушением водно-электролитного обмена. Гиповолемии отводится ведущая роль, т.к. следствием ее является гипоксия, нарушение микроциркуляции, на ликвидацию которых направлены мероприятия экстренной службы (Курашвили Л.В. и соавт.1978, 1979; Зильбер А.П., 1984; Семенов В.Н., Азизов Ю.М., Макартев И.М., 1992; Рябов Г.А..1994; Schoenberg D.,1987).

При всех патологических состояниях развиваются структурные изменения ткани, и появляется энергетический дефицит, липидам при этом отводится особая роль.

Концепция адаптационной роли липидов была сформулирована Е.М. Крепсом в 1981 году. Согласно его представлениям все компенсаторно - приспособительные процессы в организме сопровождаются модификацией метаболизма липидов, отражением чего является качественные и количественные изменения фракций липопротеидов сыворотки крови и клеточных мембран.

В работе "Липиды клеточных мембран" Е.М. Крепсом рассмотрен более широко механизм эволюционной (на уровне формирования видов, рас) и фенотипической адаптации, в основе которой лежат ген"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ные механизмы, основанные на изменении последовательности оснований в ДНК.

Исследование особенностей обмена липидов в условиях дозированного общего обезвоживания на сегодняшний день является важным и необходимым для понимания патогенетических механизмов адаптации организма и коррекции тяжелых нарушений гомеостаза.

В настоящей главе приводятся результаты комплексной плановой работы по изучению " Обмена веществ при общей дегидратации организма", выполненные в Алма-Атинском институте усовершенствования врачей под руководством Мысляевой Т.Г.

Исследования проведены на 800 белых нелинейных крысах, представленных в виде 2-х групп. Одна группа контрольная, а на 2-й проведено моделирование дегидратации путем лишения их воды и жидкой пищи.

Ряд экспериментальных исследований выполнено совместно с Мысляевой Т.Г., Петриной С.Н., Юшиной Л.В., при этом изучены функции почек, водно - электролитные нарушения, участие минералокортикоидов в регуляции водно-электролитного обмена, изменения липидного обмена в крови и органах.

В опыт брались половозрелые белые лабораторные крысы массой 180-220 г. обоего пола. В процессе обезвоживания поведение животных носило фазный характер, а именно: в первые 2-3 дня крысы были возбуждены, а в последующие 4-5 дней наступало угнетение.

Крысы сбивались в кучки, много спали, были вялыми, не интересовались окружающим.

У меньшей части животных это состояние постепенно прогрессировало на 8-9 день наблюдения, когда крысы становились особенно угнетенными и большая часть из них погибала. У большинства же животных к 6-7 дню дегидратации угнетенное состояние сменялось резким возбуждением, поведение становилось агрессивным - они нападали друг на друга и поедали слабых своих сородичей.

На 9-ый день развития обезвоживания все крысы были резко угнетены, т.е. они отказывались от приема пищи и теряли в массе.

Отмечено, что к третьему дню обезвоживания масса животных уменьшалась на 18-22 %, на шестой день - на 36-46 % от исходной.

Изучение особенностей метаболизма липидов проводили по фазам включения механизмов адаптации: фазу тревоги (активация симпатоадреналовой системы 1-3 дни), фазу резистентности (6-й день) и фазу истощения компенсаторных механизмов (9-й день), что соответствовало выбранным нами срокам забора материала.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков Исследование показателей липидного обмена проводили в сыворотке крови и органах. Кровь забирали из хвостовой вены. После проведения гексеналового наркоза животных декапитировали и извлекали ткани.

Таблица Сроки исследования, дни Показатели Контроль 3 M m M m,P M m,P Объем циркулирую- 4,5 0,2 3,50,1 2,60, щей крови 0,001 0, Объем циркулирую- 2,6 0,2 1,80,1 1,60, щей плазмы 0,001 0, Объем циркулирую- 1,9 0,1 1,70,1 1,00, щих эритроцитов 0,01 0, Достоверность Р < 0,001 и 0,01 по отношению к группе контроля Изменение объема циркулирующей крови (в % к массе тела) при обезвоживании крыс по Т.Г. Мысляевой, На третий день обезвоживания наблюдаемые животные теряли массу тела на 18-22 % (в среднем на 20 %), при этом объем циркулирующей крови (ОЦК) снижался на 22 % (Р.<0,001) за счет уменьшения объема циркулирующей плазмы (ОЦП) на 31 % (Р.<0,001), объем циркулирующих эритроцитов (ОЦЭ) не менялся (Т.Г. Мысляева, 1978) На 6-й день наблюдения за экспериментальными животными установили, что масса животных снижалась на 40 %. ОЦК снижался у них на 42 % за счет ОЦП на 39,5 % и ОЦЭ на 47 % (Р.<0,001). При этом в сыворотке крови отмечался гемолиз из-за нарушения целостности эритроцитарных мембран. (Табл.1).

На 9-е сутки дегидратации масса животных не менялась, оставалась ниже исходной на 40-42 %, ОЦК снижался на 42 % (Р.<0,001), а ОЦЭ на 48 % (Р.<0,001). Гемолиз сыворотки крови увеличивался.

Причиной гемолиза эритроцитов явилось накопление в мембранах эритроцитов холестерина и насыщенных жирных кислот за счет увеличения активных форм кислорода и активации ПОЛ (Соболева М.К., Шарапов В.И..1993; Сенюк О.Ф. и соавт., 1994), а также развившегося, скорее всего, ДВС - синдрома в результате внутриклеточного "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков ацидоза, выброса протеолитических ферментов, деструкции и аутолиза клеток тканей (Баркаган З.С., 1988).

Супероксидный радикал (О2-) образуется в эритроците при окислении оксигемоглобина в метгемоглобин и инициирует перекисное окисление липидов полиеновых жирных кислот в клеточных мембранах, при этом изменяется ее проницаемость для гемоглобина (Захарова Н.Б., Титова Г.П.,1992).

Таблица Этап Контрольн. Сутки после начала дегидратации исследования группа 3 6 Число наблюдений 33 36 36 Показатели M m M m,P M m,P M m,P Общие липиды 289 20 367 25,3 197 16,7 204 20, мг/дл 0,05 0,001 0, Общий холесте- 69 2,36 79 2,8 88 3,4 85 4, рин мг/дл 0,05 0,001 0, Эфиры холесте- 35 2,1 36 2,05 27 2,4 26 1, рина мг/дл 0,05 0, Свободный холе- 34 2,1 43 2,0 52 2,4 59 1, рин мг/дл 0,001 0,001 0, Липоидный фос- 2,25 0,12 1,81 0,148 2,51 0,17 2,24 0, фор мг/дл 0, Триглицериды 71,6 6,4 180 96 26 1,8 115 мг/дл 0,001 0,001 0, НЭЖК ммоль/л 0,51 0,035 1,1 0,01 1,05 0,038 0,81 0, 0,001 0,001 0, Потеря веса, % от исходной 18 - 22 36 - 44 38 - массы Достоверность Р.< 0,001 и 0,05 к группе контроля Изменения спектра липидов в сыворотке крови крыс при дегидратации Предупреждает выход гемоглобина из эритроцита антиоксидантная система. Важнейшим компонентом ферментативной антиокси"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков дантной системы является супероксиддисмутаза (СОД), которая катализирует процесс дисмутации супероксидного иона кислорода в перекись водорода и каталаза, расщепляющая перекиси. Оба фермента регулируют ПОЛ на стадии инициации (Ланкин В.З.,1988; Логинов А.С., Матюшин Б.Н., 1991; Карагезян К.Г., и соавт., 1998).

Фермент церулоплазмин также входит в антиоксидантную систему и защищает мембрану эритроцита от повреждения кислород содержащих свободных радикалов. Церулоплазмин взаимодействует с мембранными рецепторами эритроцитов, но внутрь не проникает. Видимо, церулоплазмин обеспечивает трансмембранный транспорт меди для встраивания ее в цитохромоксидазы и СОД (Бабич Л.Г. и соавт.

1994).

Мг/дл Рис. * контроль 3 дня 6 дней 9 дней общий ХЛ эфиры ХЛ свободный ХЛ Динамика изменений общего ХЛ и его фракций в сыворотке крови у крыс при дегидратации Изучение метаболизма липидов у крыс при дефиците воды позволило установить, что общие липиды в сыворотке крови на 3-й день эксперимента повышались за счет увеличения концентрации общего холестерина, триглицеридов и свободных жирных кислот (Табл.2).

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков На третий день обезвоживания животных общие липиды составили 36725,3 мг/дл, что на 27 % (Р.<0,05) выше исходной концентрации. Концентрация триглицеридов составляла 1809,6 мг/дл, что на 151 % (P.<0,001) выше исходного. Уровень холестерина был равен 792,8 мг/дл на 14 % (Р.<0,05), НЭЖК 1,10,01 ммоль/л на 115 % (Р.<0,001) превышали исходный уровень.

На 6-й день эксперимента общие липиды составили 19716,мг/дл, уменьшились на 31 % (Р.<0,001). Снижение количества общих липидов в крови у крыс происходило за счет изменения содержания триглицеридов, уровень которых составил 261,8 мг/дл - снижался на 64 % (Р.<0,001).

Увеличение концентрации общих липидов в крови животных на 3-й день эксперимента обусловлено уменьшением ОЦК и сгущением крови. Крысы на 3-и сутки эксперимента из-за дефицита воды были резко возбуждены и агрессивны, что свидетельствовало об активации симпатоадреналовой системы и больших потребностях организма в энергии.

Для того чтобы обеспечить организм необходимым энергетическим материалом в жировых депо активировался липолиз и уровень триглицеридов в крови резко повышался. Это подтверждалось увеличением содержания в крови высших жирных кислот (НЭЖК). Их уровень возрастал в два раза по отношению к концентрации НЭЖК у контрольных животных.

Снижение содержания общих липидов в крови животных на 6-й день эксперимента произошло в результате использования триглицеридов в качестве метаболического топлива и стабилизации основных функций органов и систем за счет включения механизмов адаптации и перехода на новый уровень существования.

На 9-й день водного дефицита уровень общих липидов восстанавливался до исходного за счет увеличения содержания триглицеридов.

Что касается содержания общего холестерина, то его изменения были однонаправленными в сторону увеличения (Рис.1).

Если рассматривать холестерин как низкомолекулярный компонент антиоксидантной системы, то увеличение его концентрации будет свидетельствовать об активации или переходе организма на новый уровень существования в результате обезвоживания.

Важную роль в поддержании липидного гомеостаза сыграли фосфолипиды. Необходимо отметить, что общие фосфолипиды в сыворотке крови белых нелинейных крыс в процессе обезвоживания снижались.

"Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков По данным С.Н.Петриной, Л.В.Юшиной (1988) фосфолипиды на третий день дегидратации составили 1,810,148 мг/дл, т.е. уменьшились на 20 % (Р.<0,001) за счет индивидуальных фракций фосфатидилсерина, фосфатидилхолина, сфингомиелина на 33 % (Р.<0,01), % (Р.<0,001) и 3 % (Р.<0,001) соответственно.

Таблица 3.

Этап Контрольн. Опыт, сроки дегидратации, дни исследования группа 3 6 Число наблюдений 33 36 36 Показатели М m М m, Р М m, Р М m, Р Суммарные фосфолипиды 2,480,12 1,810,14 2,510,17 2,420, 0, Глицерофосфат 0,100,02 0,110,02 0,130,04 0,080, 0,001 0,Лизофосфатидил 0,170,04 0,180,04 0,360,04 0,140, холин 0,001 0, Фосфатидилсе- 0,620,03 0,390,04 0,600,04 0,420, рин 0,001 0, Сфингомиелин 0,320,03 0,310,03 0,410,07 0,370, 0,001 0,Фосфатидилхо- 0,910,0 0,630,06 0,720,08 0,720, лин 0,001 0,001 0,Фосфатидилэта- 0,090,0 0,090,01 0,180,05 0,230, ноламин 0,05 0,Полиглицерофос 0,040,01 0,060,02 0,070,02 0,150, фатиды 0,05 0,05 0, Фосфатидные 0,040,01 0,040,01 0,050,02 0,070, кислоты 0,001 0,Содержание суммарных и индивидуальных фосфолипидов в сыворотке крови белых крыс при дегидратации (ммоль Р/л) "Липидный обмен при неотложных состояниях" Л.В.Курашвили, В.Г.Васильков А на шестой день эксперимента суммарная фракция фосфолипидов в сыворотке крови крыс восстанавливалась до исходного уровня за счет повышения концентрации моноглицерофосфатидов: лизофосфатидилхолина на 111% (Р.<0,001), фосфатидилэтаноламина на 100 % (Р.<0,05), сфингомиелина на 28 % (Р.<0,001). У крыс на девятый день эксперимента суммарная фракция фосфолипидов оставалась в пределах нормальных значений и соответствовала 2,420,15 мг/дл. Из индивидуальных моноглицерофосфатидов снижалась фракция фосфатидилсерина и повышалась фракция фосфатидилэтаноламина в 2,5 раза (Р.<0,05) (Табл.3).

Pages:     | 1 |   ...   | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 |   ...   | 30 |    Книги по разным темам