Книги, научные публикации
Pages: | 1 | ... | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | Оглавление Предисловие.............................................................. Авторский коллектив..................... ...
-- [ Страница 19 ] --Показания Сепсис. Менингит. Инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудоч но кишечного тракта, желчевыводящих путей). Инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Инфекции дыхательных путей, в т.ч. ЛОР органов. Инфекции почек и мочевыводящих пу тей (пиелонефрит, цистит). Инфекции гениталий, в том числе гоно рея. Гинекологические инфекции.
Фармакокинетика Стабилен в кислой среде желудка, поэтому применяется внутрь. Абсолютная биодос тупность составляет около 35%, всасыва ется более быстро и полно при приеме ЛС натощак. После приема внутрь 500 мг фе ноксиметилпенициллина максимальные концентрации в крови достигаются через 1 ч и составляют 3Ч3,6 мг/л, после приема в дозе 2 г Ч 18,6 мг/л. T1/2 в крови Ч 0,7 ч. Феноксиметилпенициллин на 80Ч90% связывается с белками плазмы. Около 40% ЛС выводится с мочой, причем около 20% в неизмененном виде, остальная часть мета болизирует в печени и кишечнике и выво дится с мочой и фекалиями.
Способ применения и дозы Обычная доза цефотаксима для взрослых и детей старше 12 лет: внебольничные ин фекции Ч 1 г через каждые 8Ч12 ч;
гос питальные инфекции: 2 г каждые 8Ч12 ч. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 8Ч10 г/сут;
менингит Ч 12 г/сут в 4 Ч 6 введений;
острая гонорея Ч 0,5 г одно кратно. Максимальная суточная доза составля ет 12 г.
Показания Стрептококковый тонзиллит (ангина) у детей. Профилактика эндокардита при стома тологических процедурах.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Противопоказания Группы и ЛС Результат Гиперчувствительность к пенициллинам.
Аскорбиновая кислота Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
при кормлении грудью.
Глюкозамин Повышение всасыва ния феноксиметилпе нициллина Замедление и уменьше ние всасывания фенок симетилпенициллина Увеличение концентра ции феноксиметилпени циллина в плазме крови (за счет снижения ка нальцевой секреции) Уменьшение эффек тивности этинилэстра диола (повышается риск развития кровоте чений "прорыва") Фенилбутазон Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антациды Замедление и умень шение всасывания фе ноксиметилпеницилли на Замедление и умень шение всасывания фе ноксиметилпеницилли на Повышение концентра ции феноксиметилпе нициллина в плазме крови (за счет сниже ния канальцевой сек реции) Усиление действия не прямых антикоагулян тов (вследствие подав ления кишечной мик рофлоры снижается синтез витамина К и протромбиновый ин декс) Повышение концентра ции феноксиметилпе нициллина в плазме крови (за счет сниже ния канальцевой сек реции) Замедление и уменьше ние всасывания фенок симетилпенициллина Уменьшение их эффек тивности* Увеличение концентра ции феноксиметилпе нициллина в плазме крови (за счет сниже ния канальцевой сек реции) Уменьшение их эффек тивности Повышение концентра ции феноксиметилпе нициллина в плазме крови (за счет сниже ния канальцевой сек реции) Увеличение риска раз вития кожной сыпи Этинилэстрадиол Аминогликозиды * Необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
Диуретики Побочные эффекты Феноксиметилпенициллин хорошо пере носится в терапевтических дозах. Наибо лее частым побочным эффектом является реакция гиперчувствительности. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. ЦНС Ч судороги, психические расстрой ства, головная боль, головокружение. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения Ч тромбоцито пения (редко).
Непрямые антикоагулянты НПВС Слабительные средства Эстрогенсодержащие пе роральные контрацептивы ЛС, блокирующие каналь цевую секрецию Способ применения и дозы Дети менее 1 года Ч 62,5 мг 3 р/сут. Дети 1Ч5 лет Ч 125 мг 3 р/сут. Дети 6Ч12 лет Ч 250 мг 3 р/сут. Длительность лечения 10 дней.
Передозировка Симптомы: судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Оспен АА (Австрия, Словения), Оспен 750 (Словения), Пенициллин Фау (Австрия), Пени циллин Фау калиевая соль (Австрия), Фенок симетилпенициллин бензатин Ватхэм (Россия) ЛС, в процессе метаболиз ма которых образуется ПАБК Аллопуринол Флукозан Флукозан (Flucozan) Противопоказания Верофарм (Россия) Флуконазол (Fluconazole) Антимикотики Капс. 50мг 3 и 150 мг 1 Р р д/ин. 0,2%, фл. 50мл, 100мл Одновременный прием терфенадина или астемизола. Повышенная чувствительность к азолам. Беременность, лактация, дети до 6 мес.
Предостережения Осторожность при одновременном приеме Флукозана с препаратами, метаболизи рующимися системой цитохрома Р 450 (ци заприд, астемизол, рифабутин).
Противогрибковая активность Флукозан активен при микозах, вызван ных Candida spp., Cryptococcus neoform ans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides im mitis и Histoplasma capsulatum.
Особенности применения У больных с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует умень шить в соответствии со степенью выра женности почечной недостаточности.
Фармакокинетика При приеме внутрь Флукозан хорошо всасывается, биодоступность 90%. Мак симальная концентрация после приема внутрь 150мг составляет 90% от содержа ния в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 Ч 3,5мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата, принятого внутрь. Концент рация в плазме достигает пика через 0,5Ч1,5 ч после приема, период полу выведения Флукозана составляет около 30 ч. После в/в введения Флукозан хорошо проникает в ткани и жидкости организма. У больных с грибковым менингитом содер жание Флукозана в спинномозговой жид кости достигает 80% соответствующих уровней в плазме. Флукозан выводится в основном почка ми;
примерно 80% введенной дозы выво дится с мочой в неизмененном виде.
Взаимодействия При применении флуконазола с варфари ном увеличивается протромбиновое время. Флуконазол увеличивает период полувы ведения из плазмы пероральных гипогли кемических средств (хлорпропанид, гли бенкламид, глипиэид, толбутамид).
Побочные эффекты Головная боль, тошнота, рвота, диарея, ме теоризм, абдоминальные боли, печеночная, почечная недостаточность, судороги, ало пеция, синдром Стивенса Ч Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.
Способы применения и дозы Взрослым при пероральном или в/в вве дении в первый день назначают 400 мг, да лее в дозе 200Ч400 мг 1 р/сут. Продолжи тельность лечения зависит от клинической эффективности, подтвержденной миколо гическим исследованием. Для профилактики кандидоза рекомен дуемая доза Флукозана составляет 50Ч 400 мг 1 р/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Флукозан в виде раствора для инъекций вводят в/в капельно со скоростью не более 20мг(10мл)/мин. У детей длительность лечения зависит от клинического и микологического эф Показания Криптококковый менингит, крипто кокковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптокок коза. Генерализованный и диссеминирован ный кандидомикоз, кандидемия. Кандидомикозы слизистых оболочек. Вагинальный кандидоз. Профилактика грибковых инфекций.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ фекта, в суточной дозе, не превышающей таковую у взрослых. У новорожденных Флукозан выводится медленнее. В первые 2 нед жизни препарат назначают с интервалом 72 ч, в 3Ч4 нед с интервалом 48 ч. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости из менять суточную дозу.
Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидаль ное поведение. Лечение: симптоматическое, промыва ние желудка, форсированный диурез. Регистрационные удостоверения: Р 001760/01 2002 от 02.10.2002 (капс.) Р 001806/01 2002 от 16.10.2002 (р р д/ин.) Флуконазол (Fluconazole) Азолы Капс. 0,1 г;
0,15 г;
0,2 г;
50 мг Табл. 0,15 г;
0,2 г;
50 мг Р р д/инф. 2 мг/мл Р р д/внутривен. 2 мг/мл Пор. лиоф. д/сусп. орал. 50 мг/5 мл Сироп 5 мг/мл Антимикробная активность Активен при оппортунистических мико зах, в т.ч. вызванных Candida spp., C. neo formans, C. immitis, Microsporum spp., Tti chophyton spp;
при эндемических микозах, вызванных B. dermatitides, H. capsulatum. Обладает специфичным действием, ин гибируя активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Останавли вает превращение ланостерина грибковой клетки в мембранный липид эргостерин;
увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и реплика цию.
Максимальные концентрации в крови после приема внутрь 150 мг достигаются через 0,5Ч1,5 ч и составляют 90% от со держания в плазме при в/в введении в до зе 2,5Ч3,5 мг/л. Стационарные концентрации в крови до стигаются к 4Ч5 дню приема. Хорошо про никает во все жидкости организма. Кон центрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мок роте и перитонеальной жидкости анало гичны таковым в плазме. Эффективные концентрации ЛС в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите кон центрация в спинномозговой жидкости СМЖ составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в ро говом слое (селективное накопление) со здаются концентрации, превышающие сы вороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи Ч 23,4 мг/кг, а через неделю после приема второй дозы Ч 7,1 мг/кг;
концентрация в здоровых ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 р/нед Ч 4,05 мг/к г. Связывается с белками плазмы на 11Ч 12%. Биотрансформируется в организм. T1/2 Ч 30 ч. Выводится преимуществен но почками (80% Ч в неизмененном виде, 11% Ч в виде метаболитов). Фармакокинетика флуконазола сущест венно зависит от функционального состоя ния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч кон центрация флуконазола в плазме снижа ется на 50%.
Показания Фармакокинетика Хорошо всасывается из ЖКТ (пища не влияет на скорость всасывания), биодос тупность Ч 90%.
Системные поражения, вызванные гриб ками Cryptococcus, включая менингит, инфекции легких и кожи, как у пациен тов с нормальным иммунным ответом, так и у пациентов с различными форма ми иммунодепрессии (в т.ч. у пациентов со СПИДом, при трансплантации орга нов).
Флуконазол Профилактика криптококковой инфек ции у пациентов со СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандиде мия, диссеминированный кандидоз (с по ражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и моче половых органов), в т.ч. у пациентов, по лучающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрас полагающих к их развитию, Ч лечение и профилактика. Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно слизистый и хронический ораль ный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов). Генитальный кандидоз: вагинальный (ост рый и рецидивирующий) баланит. Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухо лями на фоне химио или лучевой тера пии;
профилактика рецидива орофарин геального кандидоза у пациентов со СПИДом. Микозы кожи: стоп, тела, паховой облас ти, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы (кокци диоидоз, паракокцидиоидоз, споротри хоз и гистоплазмоз) у пациентов с нор мальным иммунитетом.
кумаринового ряда Ч протромбиновый индекс;
учитывать, что продолжительность приема флуконазола определяется по явлением клинико гематологической ре миссии, преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам;
при возникновении нарушений функции почек и печени прекратить прием ЛС (гепатотоксическое действие флуконазо ла обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии);
при возникновении кожных высыпаний у пациентов с иммунодепрессией произ водить тщательное наблюдение, и в слу чае прогрессирования кожной реакции прекратить лечение из за опасности развития синдрома СтивенсаЧДжонсо на, синдрома Лайелла, полиморфной эритемы;
учитывать, что при суточной дозе флу коназола более 400 мг не рекомендуется одновременный прием терфенадина (вследствие высокого риска возникнове ния аритмии);
осуществлять контроль за концентраци ей циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол;
учитывать, что безопасность и эффектив ность флуконазола при лечении ваги нального кандидоза у пациенток до 18 лет не установлена.
Особенности применения Противопоказания Гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым ЛС в анам незе). Беременность. Кормление грудью.
С осторожностью назначать пациентам: при нарушении функции печени и по чек;
детского возраста (младше 6 мес.).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Предостережения Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лаборатор ных анализов, но при их наличии рекомен дуется соответствующая коррекция фун гицидной терапии. Во время лечения следует: контролировать показатели крови, функцию почек и печени, при одновре менном применении с антикоагулянтами Антикоагулянты кума ринового ряда Производные сульфо нилмочевины (хлор пропамид, глибенкла мид, глипизид и толбу тамид) Гидрохлоротиазид Увеличение протромбино вого времени, варфарина в среднем на 12% Удлинение T1/2 производ ных сульфонилмочевины Увеличение концентрации флуконазола в плазме на 40% РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Зидовудин, рифабутин, Повышение концентрации циклоспорин, фенито зидовудина (увеличение ин побочных эффектов), цик лоспорина, рифабутина (описаны случаи увеита) и фенитоина Рифампицин Теофиллин Уменьшение T1/2 флукона зола на 20% Удлинение T1/2 теофиллина (повышение риска разви тия интоксикации) Терфенадин, цизаприд Повышение риска возник новения аритмий Побочные эффекты ЖКТ Ч тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко Ч наруше ние функции печени (гипербилирубине мия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности щелочной фос фатазы). ЦНС Ч головная боль, редко Ч судо роги. Аллергические реакции Ч кожная сыпь, редко Ч злокачественная экссудативная эритема (синдром СтивенсаЧДжонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции. Система кроветворения Ч редко Ч лей копения, тромбоцитопения, нейтропе ния, агранулоцитоз. Другие реакции Ч нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Способ применения и дозы Внутрь, в/в капельно (со скоростью не бо лее 20 мг/мин). Длительность лечения при криптокок ковых инфекциях, кандидемии, диссеми нированном кандидозе, других инвазив ных кандидозных инфекциях зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах состав ляет минимум 6Ч8 нед). Для профилакти ки криптококкового менингита у пациен тов со СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время. При орофарингеальном кандидозе про должительность лечения составляет 7Ч 10 дней, у пациентов с иммунодепрессией Ч лечение более длительное (14 и более дней);
при поражениях кожи, включая ми козы стоп, кожи паховой области и канди дозах Ч 2Ч4 нед (до 6 нед при микозах стоп). При онихомикозе лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для по вторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3Ч6 мес и 6Ч 12 мес соответственно. При глубоких эндемических микозах дли тельность терапии определяют индивиду ально;
она может составлять 11Ч24 мес при кокцидиомикозе, 2Ч17 мес при паракок цидиомикозе, 1Ч16 мес при споротрихозе и 3Ч17 мес при гистоплазмозе. У детей длительность лечения зависит от клинического и микологического эф фекта. У детей ЛС не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала та ковую у взрослых. При нарушении функции почек суточ ную дозу ЛС следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью вы раженности почечной недостаточности. У пациентов пожилого возраста при от сутствии нарушений функции почек сле дует придерживаться обычного режима дозирования ЛС. Пациентам с почечной недостаточностью (при КК менее 50 мл/ мин) необходима коррекция режима дози рования. При хронической почечной недостаточ ности вводится ударная доза 50Ч400 мг;
при КК более 50 мл/мин назначают обыч ную суточную дозу, при КК 11Ч50 Ч 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня;
пациентам, находящимся на гемодиализе, Ч 1 дозу после каждого ди ализа.
Передозировка Симптомы: галлюцинации, параноидаль ное поведение. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия, промывание желудка, форсиро ванный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме прибли зительно на 50%.
Фромилид Синонимы Веро Флуконазол (Индия), Дифлазон (Словения), Дифлюкан (Франция), Медоф люкон (Кипр), Микомакс (Чешская рес публика), Микосист (Венгрия), Флукозан (Россия), Флукорал (Турция), Флукорик (Индия), Флусенил (Греция), Флюкостат (Россия), Флюмикон (Россия), Форкан (Ин дия), Фунголон (Болгария) проникает в ткани и жидкости организма, где достигает концентрации, почти в 10 раз превышающей концентрацию в сыворотке. Период полувыведения после приема дозы 250 мг составляет от 3 до 4 ч;
после приема дозы 500 мг Ч от 5 до 7 ч. От 20 до 30% кла ритромицина (40% при приеме суспензии) выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть выводится в виде метабо литов.
Фромилид (Fromilid) Показания Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР органов (тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит), инфекции нижних отделов дыхательных путей (ост рый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), инфекции кожи и мягких тка ней, микобактериальные инфекции (M. avium complex, M. kansasii, M. marinum, M. leprae) и эрадикация H. pylori у больных с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами).
KRKA (Словения) Кларитромицин (Clarithromycin) Макролиды и азалиды Табл. 250мг и 500мг Антимикробная активность Внутриклеточные микроорганизмы (Myco plasma pneumoniae, Legionella pneumophi la, Chlamydia trachomatis и C. рneumoniae, Ureaplasma urealyticum), грамположи тельные микроорганизмы (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Co rynebacterium spp.), отдельные грамотри цательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae и H. ducreyi, Moraxella catarrha lis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhоe ae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori);
некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptocоccus spp., Propi onibacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus);
Toxoplasma gondii и все микобактерии, за исключени ем M. tuberculosis.
Противопоказания Повышенная чувствительность к кларит ромицину или другим макролидным анти биотикам, тяжелая печеночная недоста точность, порфирия, первый триместр бе ременности, одновременный прием с тер фенадином, цисапридом, пимозидом или астемизолом.
Взаимодействия Варфарин и другие пероральные антико агулянты, карбамазепин, теофиллин, тер фенадин, астемизол, пимозид, цизаприд, триазолам, мидазолам, циклоспорин, так ролимус, дигоксин, алкалоиды спорыньи, ловастатин, симвастатин, фенитоин, зидо вудин, ритонавир.
Фармакокинетика Кларитромицин хорошо всасывается из желудочно кишечного тракта. Пища за медляет всасывание, но не влияет сущест венно на биодоступность кларитромицина. Приблизительно 20% кларитромицина не медленно метаболизируется в 14 гидрок си кларитромицин, обладающий выра женной активностью в отношении Haemo philus influenzae. Кларитромицин легко Беременность и кормление грудью Кларитромицин назначается во II и III триместрах беременности в случаях, когда польза от его приема превышает потенци альный риск для плода. В период лечения препаратом кормление грудью не реко мендуется.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Побочные эффекты Могут появиться тошнота, рвота, диарея и боли в животе, также могут отмечаться стоматит, глоссит, головная боль, реакции гиперчувствительности, временное изме нение вкуса;
у отдельных больных голо вокружение, спутанность сознания, чувст во страха, бессонница, ночные кошмары, очень редко отмечается повышение актив ности ферментов печени и холестатиче ский гепатит.
Фармакокинетика При 4 кратной ингаляции через рот или нос, достигаются следующие концентра ции: на уровне легких Ч 80 мкг/мл, на уровне трахеи и бронхов Ч 40 мкг/мл, на уровне носовой полости Ч 60 мкг/мл.
Показания Способ применения и дозы Взрослые и дети старше 12 лет: по 250Ч 500 мг 2 р/сут. Максимальная суточная до за для взрослых Ч 2 г. Для эрадикации H. pylori назначают по 250Ч500мг 2 р/сут в течение 7 дней. Дети младше 12 лет: по 7,5 мг/кг массы тела 2 р/сут. Максимальная суточная доза для детей Ч 1 г. Регистрационное удостоверение П 013308/01 2001 от 28.11. Инфекции верхних дыхательных пу тей: синусит, ринит, ринофарингит, фарингит, ларингит, трахеит, тон зиллит, состояние после тонзиллэкто мии.
Противопоказания Гиперчувствительность. Детский возраст (до 2,5 лет) Ч риск раз вития ларингоспазма.
Особенности применения Не следует применять в течение дли тельного времени, т.к. это может привес ти к нарушению нормальной микробной флоры с риском распространения инфек ции. Для проведения регулярных сеан сов, необходимо всегда иметь флакон при себе, поместив его в футляр. При синуси тах, ринитах, ринофарингитах Ч ингаля ции проводят через нос с использованием носового наконечника. Перед проведе нием ингаляции следует высморкаться, затем частично ввести носовой наконеч ник в носовой ход. После нажатия на дно флакона, делают глубокий вдох для пол ного орошения носовых ходов и синусов. Вдыхание каждой дозы аэрозоля произ водится с закрытым ртом. При фарин гитах, тонзиллитах, состояниях после тонзиллэктомии, ларингитах Ч ингаля ции проводят через рот, используя нако нечник для рта. При трахеитах, бронхи тах перед проведением ингаляции необ ходимо откашляться, затем глубоко вдохнуть аэрозольную смесь и задержать дыхание на несколько сек для полного орошения бронхов. Избегать попадания в глаза. При тонзиллите, вызванном -гемолити ческим стрептококком группы А (S. pyo genes) обязательно назначение системных антибиотиков.
Фузафунжин (Fusafungine) Антимикробные ЛС разных групп Аэрозоль дозированный (400 доз). Одна доза содержит 0,125 мг фузафунжи на.
Антимикробная активность Антибиотик полипептидной структуры, оказывает также противовоспалительное действие. При ингаляционном примене нии системного действия не оказывает. Активен в отношении Streptococcus spp. (группы А), в т.ч. S. pneumoniae, Staphylo coccus spp., некоторых штаммов Neisseria spp., некоторых анаэробов, Mycoplasma spp., грибов рода Candida. Не вызывает приобретенной или перекрестной устой чивости;
не снижает эффективности сис темной антимикробной терапии. Умень шает воспаление, экссудацию, отек сли зистой оболочки дыхательных путей;
действует на всем протяжении дыхатель ных путей.
Фузидиевая кислота Побочные эффекты Раздражение носоглотки. Чиханье. Бронхоспазм. Аллергические реакции. Суперинфекция.
Способ применения и дозы Ингаляционно, каждые 4 ч (по 4 ингаля ции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход). Детям препарат рекомендуется применять из расчета по 4 ингаляции через рот и/или в оба но совых хода каждые 6 ч. Длительность обычного курса лечения не должна пре вышать 10 дней. При необходимости про ведения более длительного лечения необ ходимо пересмотреть схему. В случае на личия у пациентов общих клинических проявлений бактериальной инфекции, необходимо предусмотреть возможность проведения курса системной антибиоти котерапии. Синонимы Биопарокс (Франция, Венгрия) цируется грибом F. coccineum, впервые выделен в 1960 г., предложен для клиники в 1962 г.;
среди антибиотиков класса фузи динов (в том числе и синтезированные структурные аналоги фузидиевой кисло ты) является единственным ЛС, применяю щимся в медицинской практике. В некото рых лекарственных формах применяется в виде натриевой соли или диэтаноламиновой соли. За последние годы приобретает основ ное значение в терапии инфекций стафи лококковой этиологии, так как эффектив на в отношении большинства полирезис тентных штаммов золотистого и эпидер мального стафилококков.
Антимикробная активность Фузидиевая кислота характеризуется на ибольшей активностью в отношении грам положительных бактерий, в первую оче редь стафилококков и стрептококков, в том числе устойчивых к оксациллину/ме тициллину и пенициллину. Наиболее активна в отношении штам мов S. aureus и S. epidermidis, включая оксациллин/метициллин резистентные штаммы (МПК90 0,06Ч4 мг/л), слабее дей ствует на другие виды стафилококков и на стрептококки (МПК90 0,25Ч8 мг/л);
выcо ко активна в отношении коринебактерий (МПК90 0,02Ч2 мг/л) и грамположитель ных анаэробных бактерий Ч клостридий, включая C. difficile, пептококков, пептост рептококков (МПК90 0,25Ч4 мг/л). Из гра мотрицательных бактерий высоко активна в отношении Neisseria spp., M. catarrhalis, B. pertussis (МПК90 0,12Ч0,25 мг/л), неко торых штаммов легионелл и N. asteroides (МПК 0,78Ч6,25 мг/л). В пределах одного и того же вида микроорганизмов возможен значительный диапазон чувствительности различных штаммов к фузидиевой кис лоте. Слабо активна или не активна (МПК90 16Ч64 мг/л и выше): в отношении энтеро кокков, L. monocytogenes, большинства грамотрицательных аэробных (Enterobac teriaceae и неферментирующих бактерий) и анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Fusobacterium spp.), в отношении микобак терий, лямблий и P. falciparum.
Фузидиевая кислота (Fusidic acid) Фузидины Табл. п.о. 250 мг Сусп. орал. 250 мг/5 мл Пор. д/сусп. д/ин. 500 мг Крем 2% Мазь 2% Гель 2% Глазные капли 1% Комбинированные лекарственные формы для местного применения (крем с гидро кортизоном, в 1 г 20 мг фузидиевой кисло ты и 10 мг гидрокортизона натрия, тубы по 15 г;
крем с бетаметазоном валериатом, в 1 г 20 мг фузидиевой кислоты и 1 мг бета метазона валериата). Фузидиевая кислота Ч антибиотик класса фузидинов, представляет собой тетрациклический тритерпеноид, проду РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Механизм действия Фузидиевая кислота ингибирует в микроб ной клетке синтез белка на уровне рибо сом, ЛС взаимодействует с так называе мым фактором элонгации микробной клет ки (фактор элонгации G, у прокариот Ч белок тип 2), который необходим для про цесса транслокации на рибосоме при обра зовании пептидных связей. Под действием фузидиевой кислоты образуется комплекс фактора элонгации с органическими фос фатами клетки, нарушается функция фак тора элонгации, гидролиз гуанозинфосфа тов и прекращается процесс удлинения пептидной связи и синтез белка. Фузидие вая кислота не нарушает синтез белка в клетках эукариотов, так как они имеют другие типы факторов элонгации (тип 1 и Tu), которые не чувствительны к действию фузидиевой кислоты. В высоких концент рациях фузидиевая кислота ингибирует также процесс связывания тРНК с донор ским участком рибосом. Фузидиевая кислота относится к ЛС с бактериостатическим типом действия, в высоких дозах в отношении наиболее чув ствительных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Бактерицидные концентрации в 8Ч32 раза превышают МПК. В высоких концентрациях фузидиевая кислота in vitro может подавлять реплика цию некоторых вирусов, что может быть связано с цитотоксическим действием этих концентраций. Резистентность К фузидиевой кислоте может развивать ся резистентность у клинических штаммов бактерий. Резистентность возникает 1) в результате изменения структуры фактора элогации, как следствие хромосомных му таций гена, кодирующего фактор, этот ме ханизм описан для стафилококков и гра мотрицательных бактерий;
2) как следст вие снижения проницаемости клеточной стенки бактерий, описан для стафилокок ков, в том числе для полирезистентных штаммов;
3) в результате ферментативной инактивации фузидиевой кислоты некото рыми типами хлорамфениколацетилтран фераз или ферментом эстеразой.
Резистентность бактерий к фузидиевой кислоте развивается достаточно редко и медленно и, несмотря на длительное ис пользование ЛС, не имеет клинического значения. Среди чувствительных и устой чивых к метициллину стафилококков, штаммы, резистентные к фузидиевой кислоте, регистрируются в различных странах в пределах 1Ч6%. В России, как правило, выделяются чувствительные штаммы. Высокая чувствительность поли резистентных штаммов стафилококков к фузидиевой кислоте является важным для клиники свойством. Даже при достаточно широком применении ЛС системно и мест но частота выделения резистентных штаммов к фузидиевой кислоте практиче ски не увеличивается. При лечении тяже лых инфекций и необходимости длитель ных курсов фузидиевой кислоты ее приме нение рекомендуется в комбинации с ЛС, также активными в отношении возбудите ля инфекции, что еще больше снижает риск возникновения резистентных штам мов к ЛС.
Фармакокинетика Фузидиевая кислота хорошо и быстро вса сывается при приеме внутрь. Биодоступ ность ЛС в виде натриевой соли в таблет ках, покрытых оболочкой, составляет 90% и более, при приеме суспензии, для приго товления которой используется фузидие вая кислота, биодоступность несколько ме нее 90%. При одновременно приеме с пи щей всасываемость замедляется, однако на степень биодоступности это не влияет. Максимальная концентрация после прие ма внутрь 500 мг ЛС достигается через 2Ч 4 ч и составляет в среднем у взрослых 26 мг/л (в диапазоне от 14,5 до 33 мг/л), пос ле внутривeнного введения эти концентра ции составляли в среднем 35,8 мг/л (в диа пазоне от 23 до 52 мг/л). Через 8Ч12 ч кон центрации в плазме крови находятся на уровне 8Ч16 мг/мл, что существенно пре вышает величины МПК для чувствитель ных штаммов. Фузидиевая кислота в высо кой степени связывается белками плазмы (более 90%). ЛС при системном применении хорошо (от 30 до 70% от сывороточных кон Фузидиевая кислота центраций) проникает в ряд тканей и жид костей организма: в гнойное отделяемое, в синовиальную жидкость, в костную ткань, в подкожно жировую клетчатку, в брон хо легочную ткань, в миокард. Концентра ции, превышающие сывороточные, созда ются на ожоговых поверхностях. В мокро те фузидиевая кислота определяется только в концентрации 6Ч8% от сыворо точной. ЛС плохо проникает через непо врежденные мозговые оболочки, при ме нингитах может определяться в терапев тических концентрациях в СМЖ;
при вос палительных процессах в ткани мозга преодолевает гематомозговой барьер и в терапевтических концентрациях опреде ляется в ткани абсцесса мозга. Фузидиевая кислота проходит плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Период полувыведения ЛС из крови со ставляет 9Ч14 ч, при повторных введени ях каждые 8 ч возможен кумулятивный эффект с повышением концентрации в крови до 100 мг/л. Фузидиевая кислота при применении местно (наружно) в виде мази или крема всасывается через неповрежденную кожу в пределах 0,18Ч2,3% от дозы, воспали тельные процессы и травматические пора жения кожи значительно повышают вса сываемость. При применении в виде глаз ных капель (инстилляции в конъюнкти вальную полость) ЛС проникает через роговицу, обеспечивая в передней камере глаза терапевтические концентрации. Фузидиевая кислота биотрансформиру ется в печени с образованием семи метабо литов, из которых четыре (идентифициро ванные соединения) также обладают анти микробной активностью, в том числе и в отношении стафилококков, но уступают по степени активности неизмененной фузи диевой кислоте. Исходное ЛС и метаболи ты выводятся в основном с желчью;
с фе калиями неизмененное ЛС выводится в пределах 2% от дозы, с мочой Ч менее 0,5%. В моче концентрация фузидиевой кислоты при применении терапевтических доз не превышает 1 мг/л. При нарушении функции печени и при холестазе выведение ЛС замедляется. На рушение функции почек не влияет на вы ведение фузидиевой кислоты. На выведение фузидиевой кислоты может влиять снижение концентрации альбуминов в плазме крови, соответственно снижается процент связанного с белком ЛС, повыша ется концентрация свободной фузидиевой кислоты в плазме и повышается выведе ние ЛС (повышается общий клиренс).
Показания Инфекции, вызванные чувствительными к ЛС микроорганизмами, в первую оче редь стафилококками. С целью системного действия (внутрь или в/в): Ч остеомиелит (острый и хронический), септический артрит;
Ч стафилококковый сепсис;
Ч инфекции кожи и мягких тканей;
Ч инфекция у пациентов с муковисци дозом. Для местного (наружного) применения: Ч импетиго, карбункул, фурункул, ин фицированные раны;
Ч гидроаденит, фолликулит;
Ч паранихии, сикоз бороды;
Ч эритразма;
Ч обыкновенные угри;
Ч вторично инфицированный атопиче ский дерматит (как правило, сопро вождается стафилококковой колони зацией кожи);
Ч бактериальные инфекции глаза Ч конъюнктивит, блефарит, ячмень, дакриоцистит, кератит, послеопера ционные инфекции в связи с удале нием инородных тел из конъюнктивы и роговицы.
Противопоказания Для ЛС фузидиевой кислоты: гиперчувствительность к фузидиевой кислоте и к вспомогательным компонен там в лекарственной форме;
облитерирующие заболевания сосудов (для в/в введения). Для лекарственных форм фузидиевой кислоты с гормональными ЛС: первичные бактериальные, микотиче ские или вирусные поражения кожи;
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ периоральный дерматит;
туберкулез кожи;
кожные проявления сифилиса;
розовые угри;
повышенная чувствительность к компо нентам лекарственной формы.
Группы и ЛС Результат Канамицин Несовместимость с раство рами, содержащими фузи диевую кислоту Несовместимость с раство рами, содержащими фузи диевую кислоту Несовместимость с раство рами, содержащими фузи диевую кислоту Несовместимость с раство рами, содержащими фузи диевую кислоту Несовместимость с раство рами, содержащими фузи диевую кислоту Гентамицин Предостережения Ванкомицин Аллергия: перекрестная на все ЛС фу зидиевой кислоты. Нарушения функции печени: не реко мендуется применять фузидиевую кис лоту у пациентов с заболеваниями пече ни (острый гепатит, хроническая/тяже лая печеночная недостаточность). Беременность: ЛС не обладает терато генным и эмбриотоксическим действием. Не следует назначать фузидиевую кис лоту в 3 м триместре беременности из за риска развития ядерной желтухи у но ворожденных в связи с высокой сте пенью связывания ЛС с белками плазмы. Период грудного вскармливания: фузи диевая кислота проникает в грудное моло ко в низких концентрациях. ЛС интенсивно связывается белками плазмы. Следует учитывать риск развития ядерной желту хи у недоношенных, новорожденных и де тей первого мес жизни. В период грудного вскармливания назначать ЛС с целью сис темного действия по показаниям только при отсутствии альтернативы. Абсолют ных противопоказаний к применению в пе риод грудного вскармливания нет. Педиатрия: не применять у недоношен ных, у новорожденных и у детей первого мес жизни в связи с риском развития ядерной желтухи, и у детей с желтухой и ацидозом. При облитерирующих заболеваниях со судов внутривенное введение растворов фузидиевой кислоты противопоказано.
Цефалоридин Карбенициллин Растворы аминокислот, Несовместимость с раство кровезамещающих и рами, содержащими фузи кальцийсодержащих ЛС диевую кислоту Рифампицин Возможен антагонизм в от ношении ряда штаммов или отсутствие взаимодей ствия Возможен антагонизм в от ношении ряда штаммов или отсутствие взаимодей ствия Антагонизм Антагонистический эффект Некоторые бета лакта мы Гликопептиды Фторхинолоны При рН ниже 7,4 в инфузионных раство рах возможно выпадение фузидиевой кис лоты в осадок. Взаимодействиe фузидиевой кислоты с различными антимикробными ЛС изучено недостаточно и данные не однозначны.
Побочные действия Фузидиевая кислота, как правило, хорошо переносится. Частота побочных реакций при системном применении в пределах 10Ч20%, реакции чаще всего со стороны ЖКТ, легкие или умеренного характера. Отмечен дозозависимый эффект в развитии побочных реакций. Тяжелые реакции, тре бующие отмены ЛС, наблюдаются редко. ЖКТ: тошнота, тяжесть в эпигастральной области, боль в животе, диарея, рвота. Печень: повышение активности пече ночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, холестаз, желтуха;
в ряде случаев отмечается транзиторная желтуха после в/в введения высоких доз фузидиевой кислоты.
Взаимодействия Нежелательны сочетания со следующими ЛС Группы и ЛС Результат Антациды Холестирамин Замедление всасывания Снижение концентрации фу зидиевой кислоты в крови Фуразидин Аллергические реакции: кожные сыпи, эозинофилия. Не отмечено повышенной перекрестной чувствительности к дру гим антимикробным ЛС. Местные аллер гические реакции могут быть вызваны компонентами, которые входят в состав мазей или гелей, в том числе мазей и кремов с гормональными ЛС. Очень редкие нежелательные реакции: гранулоцитопения и тромбоцитопения (как правило, транзиторные, проходят после отмены ЛС);
после в/в введения Ч спазм венозных сосудов, тромбофлебит, гемолиз. Для предупреждения развития этих осложнений Ч вводить ЛС в/в только при условии предварительного разведения в буферном растворе с рН 7,5, который прилагается в комплекте с порошком, инфузия медленная 2Ч4 ч в крупную вену с хорошим кровотоком. Противопоказано введение растворов фузидиевой кислоты внутримышечно и под кожу, так как при этом пути введе ния возможно развитие некрозов. При нарушении выделительной функ ции почек, когда противопоказано при менение ряда антимикробных ЛС, воз можно применение фузидиевой кис лоты 500 мл раствора натрия хлорида для инъ екций или в 5% растворе декстрозы для инъекций и только после дополнительно го разведения вводить внутривенно ка пельно. Местно В офтальмологии: глазные капли закапы вают в каждый глаз по 1 капле 2 раза в день, после достижения клинического эф фекта продолжать инстилляции ЛС в конъюнктивальный мешок еще 2 дня. В дерматологической и хирургической практике: мази, крем, гель наносят на ко жу или раневую поверхность тонким слоем 2 р/сут, пропитанную препаратом марле вую повязку накладывают 1 р/сут. Мазе вые формы без гормональных ЛС по пока заниям и хорошей переносимости можно применять до 4 р/сут. Максимальная суточная доза для взрос лых: в/в 2 г, внутрь 3 г в 3 введения или в 3 приема. Средняя суточная доза для взрослых: внутрь 1,5 г.
Передозировка Симптомы: специфических симптомов нет, резко выраженные возможные неже лательные реакции, в том числе редкие. Лечение: симптоматическое, реанимаци онные мероприятия, диализ неэффекти вен. Синонимы Фузидини (Россия) Способ применения и дозы Внутрь: таблетки взрослым и детям стар ше 12 лет при тяжелых формах инфекции по 500 мг 3 р/сут с интервалом 8 ч, при лег ких локализованных формах инфекции кожи и мягких тканей Ч по 250 мг 2 р/сут;
суспензию взрослым и детям старше 12 лет по 15 мл 3 р/сут, детям 5Ч12 лет Ч по 10 мл 3 р/сут, детям 1Ч5 лет Ч по 5 мл 3 р/сут. В/в, инфузионно, капельно: взрослым по 500 мг 3 р/сут, детям Ч из расчета 20 мг/кг массы тела в сутки в три введения, длительность инфузии не менее 2 ч. Приготовление инфузионных растворов. 500 мг порошка фузидиевой кислоты (на триевой или диэтаноламиновой соли) предварительно растворяют в 10 мл при лагаемого к упаковке буферного раствора;
этот раствор вводить в/в нельзя, его необ ходимо дополнительно развести в 250Ч Фуразидин (Furazidin) Нитрофураны Субст. Табл. 50 мг Порошок для приготовления раствора (10% фуразидина растворимого + 90% натрия хлорида) Капс., 50 мг фуразидина растворимого с магния карбонатом основным.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Антимикробная активность Обладает широким спектром, активен в отношении грамотрицательных (E. coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) и грамположительных бактерий (Sta phylococcus spp., Streptococcus spp.) Устойчивы: Enterococcus spp., P. aerugi nosa, Acinetobacter spp., большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp. Механизм действия: ингибирует биосин тез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации проявляет бактерицидное или бактериостатическое действие.
Группы и ЛС Результат ЛС (средства), заще лачивающие мочу. Хлорамфеникол и ристомицин.
Ускоряют выведение фура зидина. Повышают риск гематологи ческих нарушений (угнете ние кроветворения) при сов местном применении с фу разидином Побочные эффекты Фармакокинетика При приеме внутрь быстро всасывается, интенсивно биотрансформируется в пече ни, выводится в основном с мочой (около 6% в неизменном виде).
ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота. Печень. ЦНС: головокружение, полиневриты (для профилактики полиневритов при длительных (в т.ч. повторных) курсах ле чения одновременно назначать витами ны группы В). Кожно аллергические реакции.
Способ применения и дозы Внутрь, после еды, запивая большим коли чеством жидкости, взрослым 100Ч200 мг 3 р/сут, курс лечения Ч не более 14 дней;
при необходимости повторения интервал между курсами 10Ч14 дней. Местно: раствор 1:13000 на изотониче ском растворе хлорида натрия для промы вания ран, спринцеваний;
водный раствор той же концентрации в офтальмологии Ч по две капли в каждый глаз 4Ч6 р/сут.
Показания Внутрь неосложненные инфекции мочевыводя щих путей: цистит, бактериурия;
профилактика инфекций перед урологи ческими операциями/манипуляциями.
Местно инфекционно воспалительные процессы в урогенитальной области (цистит, урет рит, вульвовагинит);
инфицированные раны, ожоги, фистулы;
в офтальмологические инфекции: кера тит, кератоконъюнктивит.
Передозировка Симптомы: нейротоксические реакции, полиневриты, нарушения функции пече ни, острый токсический гепатит. Лечение: специфического антидота нет. Отмена ЛС. Прием большого количе ства жидкости, симптоматическая тера пия, антигистаминные ЛС, витамины груп пы В. Синонимы Фуразидин (Россия), Фурамаг (Латвия) Противопоказания Гиперчувствительность. Терминальная стадия хронической по чечной недостаточности. Дети до 1 мес. Ограничением к применению ЛС явля ются хроническая почечная недостаточ ность и заболевания нервной системы. Взаимодействия: см. нитрофураны Группы и ЛС Результат Аминогликозиды и тетрациклин. ЛС и средства, влияю щие на рН мочи.
Повышают антимикробную активность фуразидина. Активность фуразидина сни жается при щелочной реак ции мочи и повышается при кислой.
Фуразолидон (Furazolidone) Нитрофураны Табл. 50 мг Субст.
Фуразолидон Антимикробная активность Активен в отношении грамотрицательных (E. coli, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmo nella spp.) и грамположительных (стафи лококки, стрептококки) бактерий, а также некоторых простейших Ч трихомонад и лямблий.
Группы и ЛС Результат Ингибиторы МАО, симпатомимети ки, трицикличе ские антидепрес санты или пище вые продукты, со держащие тира мин Возникает риск развития ги пертонического криза.
Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь, достаточно хорошо проникает в органы и ткани, включая ЦНС. Биотрансформиру ется в основном в печени;
метаболит (ами нопроизводное) не обладает активностью. Выводится почками (до 65% от принятой дозы) и с фекалиями, где достигаются те рапевтические концентрации в отношении возбудителей кишечных инфекций.
Побочные эффекты ЖКТ: нарушение аппетита, тошнота, рвота. ЦНС: головокружение, полиневриты (для профилактики невритов при дли тельном применении ЛС необходимо од новременно назначать витамины груп пы В). Кожно аллергические реакции.
Показания Острые бактериальные диареи. Дизентерия. Трихомонадная инфекция: кольпиты, уретриты. Лямблиоз.
Способ применения и дозы Внутрь, после еды, запивая большим количеством воды: взрослым Ч 100Ч 150 мг 4 р/сут, не более 10 дней. При на значении ЛС циклами по 3Ч6 дней ин тервалы между ними 3Ч4 дня;
детям дозу снижают в соответствии с возрас том. Местно: водный раствор фуразолидона 1:25000 применяют для промывания, оро шения инфицированных ран и ожогов;
при трихомонадных кольпитах порошок фуразолидона (5Ч6 г) в смеси с молочным сахаром в соотношении 1:400Ч1:500 вво дят во влагалище. При трихомонадной ин фекции рекомендуется применение ЛС системно и местно.
Противопоказания Гиперчувствительность. Терминальная стадия хронической по чечной недостаточности. Дети до 1 мес. Ограничением к применению ЛС явля ются хроническая почечная недостаточ ность и заболевания нервной системы.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды и тетрациклин. ЛС и средства, влияющие на рН мочи.
Повышают антимикробное дей ствие фуразолидона. Могут изменять антимикроб ную активность фуразолидона: при щелочной реакции мочи ак тивность снижается, при кис лой Ч повышается. Повышают риск гематологиче ских реакций (угнетение крове творения) при совместном при менении с фуразолидоном. Вы зывает дисульфирамоподоб ную реакцию;
во время лечения противопоказано применение напитков, содержащих алко голь.
Передозировка Симптомы: нейротоксические реакции, полиневрит, острый токсический гепатит, нарушения со стороны кроветворной сис темы. Лечение: специфического антидота нет. Отмена ЛС. Прием большого количе ства жидкости, симптоматическая тера пия, антигистаминные ЛС, витамины груп пы В. Синонимы Фуразолидона таблетки (Россия) Хлорамфеникол и ристомицин.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Хемомицин (Hemomycin) Hemofarm (Югославия) Азитромицин (Azithromycin) Макролиды Капс. 250 мг Фармакологическое действие Антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы мак ролидных антибиотиков Ч азалидов. При создании в очаге воспаления высоких кон центраций оказывает бактерицидное дей ствие. К Хемомицину чувствительны грампо ложительные кокки: Streptococcus pneu moniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стреп тококки групп CF и G, Staphylococcus au reus, St. viridans;
грамотрицательные бак терии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. paraper tussis, Legionella pneumophila, H. ducreyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoe ae и Gardnerella vaginalis;
некоторые ана эробные микроорганизмы: Bacteroides bivi us, Clostridium perfringens, Peptostrepto coccus spp;
а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urea lyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Хемомицин не активен в отно шении грамположительных бактерий, ус тойчивых к эритромицину.
чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким свя зыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью прони кать в эукариотические клетки и концент рироваться в среде с низким рН, окружаю щей лизосомы. Это, в свою очередь, опре деляет большой кажущийся объем распре деления (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина на капливаться преимущественно в лизосо мах особенно важна для элиминации вну триклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в мес та локализации инфекции, где он высво бождается в процессе фагоцитоза. Кон центрация азитромицина в очагах инфек ции достоверно выше, чем в здоровых тка нях (в среднем на 24Ч34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Не смотря на высокую концентрацию в фаго цитах, азитромицин не оказывает сущест венного влияния на их функцию. Хемомицин сохраняется в бактерицид ных концентрациях в очаге воспаления в течение 5Ч7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие курсы лечения.
Выведение Выведение Хемомицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14Ч20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч Ч в ин тервале от 24 до 72 ч, что позволяет приме нять препарат 1 р/сут.
Всасывание Хемомицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кис лой среде и липофильностью. После прие ма внутрь 500 мг Хемомицина максималь ная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5Ч2,96 ч и со ставляет 0,4 мг/л. Биодоступность состав ляет 37 %.
Показания Инфекционно воспалительные заболева ния, вызванные чувствительными к препа рату микроорганизмами. Инфекции верхних отделов дыхатель ных путей и ЛОР органов (ангина, сину сит, тонзиллит, средний отит). Скарлатина. Инфекции нижних отделов дыхатель ных путей (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит). Инфекции урогенитальной системы (не осложненный уретрит и/или цервицит). Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, Распределение Хемомицин хорошо проникает в дыхатель ные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10Ч50 раз выше, Хиконцил импетиго, вторично инфицированные дерматозы). Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans). Заболевания желудка и двенадцатипер стной кишки, ассоциированные с Helico bacter рylori.
Взаимодействие Антацидные средства замедляют всасыва ние Хемомицина. Рекомендуется соблю дать перерыв, по меньшей мере, в 2 ч меж ду приемами Хемомицина и антацидных препаратов. В отличие от большинства макролидов, Хемомицин не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450, вследствие че го не проявляет реакции лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболи зирующимися по этому пути (теофиллин, терфенадин, варфарин, карбамазепин, фе нитоин, триазолам, дигоксин, эрготамин, циклоспорин и др.). Регистрационное удостоверение П 013856/01 2002 от 25.03. Способ применения и дозы Хемомицин следует обязательно прини мать за 1 час до еды или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 р/сут. При инфекции верхних и нижних отде лов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза Ч 1,5 г). При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (4 капс. по 250 мг). При болезни Лайма (боррелиозе) для ле чения начальной стадии (erythema mi grans) назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1 ый день и по 500 мг ежедневно со 2 го по 5 ый день (курсовая доза Ч 3 г). При заболеваниях желудка и двенадца типерстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г/сут (4 капс. по 250 мг) в течение 3 дней в соста ве комбинированной терапии. В случае пропуска приема 1 дозы препа рата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие Ч с пе рерывом в 24 ч.
Хиконцил (Hiconcil) KRKA (Словения) Амоксициллин (Amoxicillin) Пенициллины Капс. 250 мг и 500мг Пор. д/сусп. орал. 125мг/5мл и 250мг/5мл Пор. д/капель орал. 100мг/1мл.
Антимикробная активность Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Streptococcus pyogenes, Strepto coccus pneumoniae, Clostridium tetani, C. welchii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus, Bacil lus anthracis, Listeria monocytogenes, Heli cobacter pylori. Менее активен в отношении Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pro teus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella sonnei, Vibrio cholerae. Не активен в отно шении микроорганизмов, продуцирующих бета лактамазы, Pseudomonas, индолполо жительных Proteus, Serratia, Enterobacter.
Побочные эффекты Со стороны ЖКТ: возможны тошнота, ди арея, боль в животе;
редко Ч рвота, мете оризм, транзиторное повышение активнос ти печеночных ферментов. Дерматологические реакции: в отдель ных случаях Ч сыпь.
Противопоказания Повышенная чувствительность к антиби отикам группы макролидов. При беременности препарат следует на значать в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Кормление грудью на вре мя лечения препаратом следует приоста новить.
Фармакокинетика После приема внутрь амоксициллин вса сывается быстро и практически полностью (90%), кислотоустойчив. Максимальная кон центрация в плазме наблюдается через 1Ч РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ 2 ч. 15Ч25% амоксициллина связывается с белками плазмы. Амоксициллин достигает терапевтической концентрации в легких, печени, лимфатических узлах, матке, яич никах, носовых пазухах. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в плазме крови в 10 раз. 10Ч20% амоксициллина метаболизирует ся, большинство его метаболитов неактив ны в отношении микроорганизмов. Амок сициллин элиминируется преимуществен но почками путем канальцевой экскреции и клубочковой фильтрации. 50Ч70% при нятого перорально амоксициллина в дозе 250мг выводится мочой в неизмененном виде. При отсутствии нарушения функций почек период полувыведения амоксицил лина составляет 1Ч1,5 ч. При выраженном нарушении функции почек период полу выведения амоксициллина увеличивается до 7 ч.
ным мононуклеозом и лимфолейкозом. Су ществует вероятность перекрестной чув ствительности к пенициллинам, другим лактамным антибиотикам и цефалоспо ринам, хотя подобные случаи отмечаются редко.
Беременность и кормление грудью Нет данных о вредном влиянии препарата в период беременности. Препарат можно назначать беременным женщинам и кор мящим матерям.
Взаимодействия При одновременном приеме с Хиконцилом может снизиться надежность оральных контрацептивов. У пациентов, принимаю щих одновременно аллопуринол, кожная сыпь может возникать более часто. При совместном использовании с амоксицилли ном токсичность метотрексата увеличива ется. Антибиотики, действующие бактери остатически, снижают эффект амоксицил лина.
Показания к применению Инфекции ЛОР органов. Инфекции дыхательных путей. Инфекции органов мочеполового тракта. Инфекции органов ЖКТ. Инфекции кожи и мягких тканей. Боррелиоз Лайма. Гонорея. Инфекция, вызванная Helicobacter pylori (всегда в комбинации с другими препа ратами). Профилактика бактериального эндокар дита при проведении стоматологическо го лечения и при хирургическом лечении верхних дыхательных путей. Продолжение парентерального лечения аминопенициллинами.
Способ применения и дозы Препарат принимают внутрь, натощак или после еды, запивая небольшим количест вом жидкости. Взрослым и детям с массой тела более 20 кг обычно назначают 250 мг или 500 мг 3 р/сут. Максимальная суточная доза со ставляет 6г. Детям с массой тела менее 20 кг обычно назначают 20Ч40 мг/кг амоксициллина в сут, разделив дозу на 3 равных приема. Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг/кг. Для эрадикации Helicobacter pylori амоксициллин назначают в комбинации с другими препаратами: взрослым и детям с массой тела более 20 кг Ч по 1000мг 2 р/сут, детям с массой тела менее 20 кг Ч 50 мг/кг массы тела 2 р/сут.
Противопоказания Повышенная чувствительность к амок сициллину, неактивным ингредиентам препарата или другим антибиотикам группы пенициллинов. Инфекционный мононуклеоз. Лимфолейкоз.
Побочные эффекты Могут отмечаться следующие побочные явления: со стороны ЖКТ (тошнота, рво та, диарея) и аллергические реакции (эри тематозное макулопапулезное высыпа ние, крапивница). В отдельных случаях Особые указания Амоксициллин часто вызывает кожную сыпь у больных, страдающих инфекцион Хинифурил может наблюдаться стоматит, эзофагит, интерстицильный нефрит, преходящая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения. Исключительно редко при приеме больших доз препарата могут от мечаться спутанность сознания, галлюци нации и судороги. Регистрационные удостоверения: П 014216/01 2002 от 26.08.2002 (пор. д/сусп. орал.) П 014216/02 2002 от 26.08.2002 (капс.) П 014216/03 2002 от 26.08.2002 (пор. д/капель. орал.) Способы применения Местно: повязки с 0,5% мазью, 1 р/сут, 7Ч 10 дней.
Хлорамфеникол (Chloramphenicol) Фениколы Аэроз. наружн. Табл. 100 мг;
250 мг;
500 мг Табл. п.о. 100 мг;
250 мг Табл. пролонг. 650 мг Капс. 100 мг;
250 мг;
500 мг Р р 0,25% (глазные капли) Р р спиртовой 1% наружн. Р р спиртовой 0,25%, 1%, 3%, 5% наружн. Р р спиртовой 2% с 1% новокаина наружн. Р р спиртовой 2,5% с 1% борной кислоты наружн. Сусп. орал. 5% Супп. 100 мг;
250 мг;
500 мг;
600 мг Супп. вагин. 250 мг Линимент 1%, 5%, 10% Пор. д/ин. 500 мг;
1000 мг Хинифурил (Chinifurylum) Нитрофураны Мазь 0,5% Субст.
Антимикробная активность Преимущественное действие на аэробные грамположительные и грамотрицатель ные бактерии. В концентрации 0,5% оказы вает бактерицидное действие.
Антимикробная активность Хлорамфеникол Ч антимикробное ЛС ши рокого спектра действия, активное в отно шении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэроб ных бактерий, хламидий, спирохет и рик кетсий. Наиболее активен в отношении грамот рицательных аэробных бактерий группы Enterobactreiaceae (Escherichia coli, Entero bacter spp., Citrobacter spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia pestis, Y. ente rocolitica, Vibrio cholerae), Haemophilus spp., в том числе Haemophillus influenzae и H. parainfluenzae, Neisseria spp., в том числе Neisseria meningitidis, и анаэроб ных бактерий Ч Bacteroides spp., боль шинства штаммов Bacteroides fragilis, Fu sobacterium spp.;
и в отношении грамполо жительных аэробных и анаэробных бак терий Ч Staphylococcus spp., главным образом Staphylococcus aureus, Strepto coccus spp., в том числе Streptococcus pyo Фармакокинетика При применении местно на раневую по верхность в виде 0,5% мази практически не высасывается.
Показания Применяется только местно. Инфекционно воспалительные вания кожи и мягких тканей.
заболе Противопоказания Не применять при гиперчувствительности к нитрофуранам и при аллергических дер матозах в анамнезе.
Побочные эффекты аллергические реакции: кожный зуд, эритема, сыпь, гипертермия;
при применении мази на раневые по верхности большой площади возможны резорбтивные эффекты (тошнота, сни жение аппетита, рвота).
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ genes и Streptococcus pneumoniae, штам мы Clostridium perfringens, Peptococcus и Peptostreptococcus spp. Вместе с тем госпитальные штаммы ряда перечисленных грамотрицательных бакте рий (в первую очередь из группы энтеро бактерий), устойчивые к бета лактамам, аминогликозидам, тетрациклинам, могут быть устойчивы к хлорамфениколу. Менее активен в отношении Brucella spp., Legionella spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Pseudomonas pseu domallei, Bacillus anthracis, Clostridium spp., Chlamydia spp., в отношении актино мицетов, некоторых видов риккетсий, спи рохет. Мало активен или не активен в отноше нии Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp., ряда штаммов Clostridium, Mycobac terium spp., в том числе M.tuberculosis;
не действует на протозоа, грибы и вирусы.
ях или в отношении высокочувствитель ных микроорганизмов (например Strepto coccus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) хлорамфеникол может оказывать бактерицидное действие. ЛС хорошо проникает в клетки макроорга низма, что обеспечивает его активность в отношении ряда патогенов с внутрикле точной локализацией: риккетсий, хлами дий, легионелл. Предполагают, что дозозависимое обра тимое угнетение функции костного мозга при терапии хлорамфениколом связано с подавлением на уровне митохондрий син теза белка в клетках костного мозга;
более чувствительны к действию ЛС незрелые или пролиферирующие клетки. Способность хлорамфеникола в высокой степени избирательно подавлять белковый синтез используется при изучении ряда биохимических процессов и в синтетиче ских исследованиях.
Механизм действия Хлорамфеникол (и его аналоги) по меха низму антимикробного действия отличен от антимикробных ЛС других классов, ха рактеризуется высокой избирательностью действия. Препарат относится к ингибито рам синтеза белка бактерий на уровне ри босомы "70S". Эта мишень состоит из двух субъединиц: большой "50S" и малой "30S". Хлорамфеникол подавляет синтез белка, связываясь с белком субъединицы "50S" рибосомы, нарушает процесс синтеза бел ка на стадии переноса аминокислот от ами ноацил т РНК на рибосомы, подавляет эн зиматическую реакцию (ингибирует фер мент пептидилтрансферазу), которая ка тализирует процесс формирования пептидных связей в процессе синтеза бел ка. РНК клеток бактерий изменяется (не стабильна) под влиянием хлорамфеникола и отличается от РНК нормальных клеток. ЛС подавляет синтез белка в размножаю щихся клетках и в стационарной культуре. В отношении большинства чувствитель ных микроорганизмов препарат оказывает бактериостатическое действие. Синтез пептидных связей в клетках может восста навливаться после прекращения действия хлорамфеникола. В высоких концентраци Резистентность Резистентность к хлорамфениколу разви вается чаще всего у энтеробактерий (20Ч 60% штаммов), значительно реже у менин гококков, нейссерий, грамположительных кокков (0,25Ч1% штаммов). Процесс нахо дится в прямой зависимости от широты ис пользования и длительности применения препарата в соответствующих регионах и стационарах, механизм передачи резис тентности Ч плазмидный. Хлорамфеникол способствует селекции устойчивых штам мов, в том числе и полирезистентных. Ме ханизм развития резистентности: измене ние чувствительности фермента мишени, инактивация хлорамфеникола ацетилт рансферазой (фермент, который продуци руют устойчивые клетки, в частности ре зистентные грамположительные кокки), нарушение транспортных систем клетки, феномен выброса.
Фармакокинетика Хлорамфеникол (липофильное соединение с высокими диффузионными свойствами) хорошо и практически полностью всасыва ется при приеме внутрь, биодоступность Ч от 80% и выше;
хорошо всасывается после Хлорамфеникол внутримышечного введения (концентра ции в сыворотке сопоставимы с концентра циями после введения внутривенно). Мак симальная концентрация в сыворотке пос ле приема внутрь достигается через 1Ч 3 часа (после 1 г через 2 часа) и составляет у взрослых в зависимости от дозы 12Ч 18 мг/л, эффективные терапевтические концентрации поддерживаются в течение 6Ч8 часов. Безопасными считаются мак симальные концентрации 25Ч30 мг/л, ко торые достигаются при применении высо ких доз в случаях лечения менингитов (превышение этого уровня недопустимо). Хлорамфеникол связывается с белками плазмы у взрослых на 50Ч60%, у недоно шенных и новорожденных Ч в пределах 30%. ЛС распределяется в организме быст ро, но неравномерно в зависимости от тка ни и органа. Объем распределения 0,6Ч1,0 л/кг. Наиболее высокие концентрации оп ределяются в ткани почек и печени и в мо че;
в терапевтических концентрациях пре парат определяется в легочной и в мы шечной тканях. Хлорамфеникол проходит через гисто гематические барьеры, прони кает в грудное молоко. В СМЖ, при невос паленных мозговых оболочках, концентра ции составляют 20Ч50% от сывороточных, при менингитах 40Ч90%. В сыворотке пло да определяется 30Ч80% от концентрации в сыворотке крови матери;
в терапевтиче ских концентрациях определяется в водя нистой влаге и стекловидном теле, в плев ральном выпоте, асцитической и синови альной жидкостях, слюне. Очень хорошо проникает внутрь клеток и в эффективных концентрациях определяется в полинук леарах, альвеолярных макрофагах, в клет ках ретикулоэндотелия. Хлорамфеникол интенсивно (до 90%) биотрансформирует ся в печени (под действием глюкуронилт рансфераз и редуктаз) с образованием не активных метболитов Ч глюкуронида и ариламина. У плода и новорожденных, из за еще не развитой функции печени, биотрансформация недостаточна, что мо жет привести к повышению концентрации хлорамфеникола в крови выше допусти мой и к проявлению токсического действия препарата, в том числе к развитию "серого синдрома". Препарат выводится, главным образом, путем почечной секреции: 5Ч10% от дозы в виде неизмененного хлорамфе никола (клубочковая фильтрация) и до 80% в виде неактивных метаболитов (ка нальцевая секреция). Незначительные ко личества препарата и метаболитов (1Ч3%) выводятся с желчью/фекалиями, с фека лиями в большей степени после приема внутрь. Период полувыведения ЛС у взрослых при нормальной функции почек 1,5Ч3,3 ч, при нарушении функции почек, существенно не изменяется (3Ч4 ч), при тяжелом нарушении функции почек выве дение несколько замедляется, и терапев тические концентрации в крови поддержи ваются в течение 12 ч. При нарушении функции печени Т1/2 удлиняется до 5Ч11 ч. В связи с незрелостью функции почек и печени Т1/2 у недоношенных и новорожден ных в первые дни после рождения достига ет 24 ч и более, в возрасте от 10 дней до 4 недель Ч 10 ч, в более старшем возрас те Ч 3Ч6,6 ч. Хлорамфеникола стеарат/пальмитат не обладает антимикробной активностью, применяется внутрь (не имеет горького вкуса), подвергается гидролизу в кишеч нике с высвобождением активного хлорам феникола, который затем полностью вса сывается и биотранформируется в печени. Для введения внутривенно или внутри мышечно используют хлорамфеникола сукцинат в виде хорошо растворимой на триевой соли, также лишенной антимик робной активности. Гидролиз сукцината с высвобождением активного хлорамфени кола происходит в плазме крови, в печени, в почках и в ткани легкого, с последующей его биотрансформацией в печени. Скорость гидролиза индивидуальна, и на первых этапах после парентерального введения возможно выведение с почками негидро лизованного (неактивного) хлорамфенико ла сукцината. Концентрация активного хлорамфеникола в плазме крови зависит как от скорости гидролиза, так и от скорос ти выведения негидролизованного сукци ната. Это определяет вариабельность фар макокинетики хлорамфеникола при па рентеральном введении, которая наиболее РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ выражена у новорожденных и у детей ран него возраста. При показаниях к примене нию ЛС у детей (особенно раннего возрас та) рекомендуется каждые 48 часов мони торинг концентрации хлорамфеникола в крови, которая не должна превышать до пустимый максимальный уровень.
Показания В/в, в/м или внутрь, как ЛС второго ряда в случаях, когда менее токсичные анти микробные ЛС неэффективны (том числе в связи с резистентностью возбудителя), противопоказаны из за непереносимости или недоступны по тем или иным причи нам. Менингит, вызванный Haemophilus in fluenzae и H. parainfluenzae, Neisseria men ingitidis, Streptococcus pneumoniae. Абсцесс мозга, вызванный Bacteroides fragilis и другими, чувствительными к препарату патогенами. Брюшной тиф, паратифы, шигеллез при выделении в регионе более 80% штам мов, чувствительных к препарату. Чума. Туляремия. Бруцеллез. Тяжелые гнойно септические процессы, в том числе интраабдоминальные и по лости малого таза. Анаэробная инфекция, газовая гангрена. Ку лихорадка, вызванная Coxiella bur netii. Пятнистая лихорадка Скалистых гор, вызванная Rickettsia rickettsii. Сыпной тиф, вызванный Rickettsia typhi. Несмотря на широкий антимикробный спектр действия хлорамфеникола, данные по его высокой клинической эффективнос ти при бактериальных инфекциях различ ной локализации и чувствительность воз будителей инфекций к препарату, в связи с особенностями токсикологии не следует применять хлорамфеникол для лечения брюшнотифозного носительства, неослож ненных банальных бактериальных инфек ций, пневмонии, фарингита, для профи лактики бактериальных заболеваний (в том числе при респираторных вирусных инфекциях).
Местно (наружно, в гнойные полости, конъюнктивально): Гнойно воспалительные заболевания ко жи и мягких тканей Ч гнойничковые по ражения кожи, фурункулы, карбунку лы, гнойные раны, инфицированные ожоговые поверхности. Трещины сосков у кормящих матерей. Бактериальные инфекции глаз Ч конъ юнктивит, кератит, блефарит, трахома. Строгих ограничений для местного при менения хлорамфеникола нет, но при об ширных раневых поверхностях и длитель ном применении ЛС (в том числе в глазной практике) следует учитывать возможность всасывания и соответственно резорбтивно го и токсического действия хлорамфенико ла, с характерными для ЛС нежелатель ными реакциями.
Противопоказания Гиперчувствительность к хлорамфени колу и его производным. Беременность. Период грудного вскармливания. Новорожденные и ранний детский воз раст. Заболевания органов кроветворения. Дефицит глюкозо 6 фосфат дегидроге назы. Выраженные нарушения функции почек и печени. Псориаз, экзематозные поражения кожи. Грибковые заболевания кожи. Профилактика бактериальных инфек ций.
Предостережения Аллергия. С осторожностью следует при менять хлорамфеникол у лиц, склонных к аллергическим заболеваниям. Сердечно сосудистая система. Не следу ет применять препарат у больных с тяже лыми заболеваниями сердечно сосудис той системы. Система кроветворения. Хлорамфеникол в высоких суточных дозах (4 г в сутки и вы ше) и при длительных курсах лечения мо жет вызывать эритро, лейко, тромбоцито пению, снижение количества ретикулоци тов, угнетение функции костного мозга.
Хлорамфеникол Нарушение функции печени. Возможно нарушение метаболизма препарата и ток сическое действие в связи с повышением концентрации в сыворотке крови. Приме нять препарат с осторожностью, прово дить мониторинг концентрации в крови. Стоматология. Проявлением миелоток сичности препарата может быть кровоточи вость десен, замедление процессов зажив ления слизистой полости рта, инфекции по лости рта. В процессе лечения хлорамфени колом не рекомендуется проводить стоматологические вмешательства. Реко мендуется инструктаж больного по вопро сам гигиены полости рта, осторожность при пользовании зубными щетками. Лучевая терапия и терапия цитостати ками. Применение хлорамфеникола после окончания курсов противоопухолевой те рапии повышает риск токсических реак ций на хлорамфеникол со стороны печени и кроветворной системы (угнетение функ ции костного мозга). Рекомендуется оцени вать пользу/риск. Беременность. Хлорамфеникол быстро проходит через плаценту и создает высо кие концентрации в сыворотке крови пло да. Пороков развития у человека, связан ных с действием препарата не зарегистри ровано. Вместе с тем, применение хлорам феникола во время беременности и родов не рекомендуется в связи с возможным миелотоксическим действием на плод и со ответственно угнетением костного мозга у новорожденных и недоношенных или раз витием "серого синдрома". Период грудного вскармливания. При терапевтических дозах концентрация хло рамфеникола в грудном молоке может до стигать 25мг/л. Препарат не следует на значать кормящим женщинам, при абсо лютных показаниях к применению грудное вскармливание следует отменить, молоко сцеживать и уничтожать. Педиатрия. Недостаточность у недоно шенных и новорожденных функции пе чени (в первую очередь) и почек создает высокий риск накопления токсических концентраций неметаболизированного ак тивного препарата в крови, риск миелоток сических реакций и развития кардиовас кулярного коллапса Ч "серого синдрома" (снижение температуры тела, нарушение дыхания, сердечно сосудистая недоста точность, вздутие живота, арективность, высокий риск летального исхода). Недо развитие механизмов канальцевой секре ции у недоношенных новорожденных при водит к накоплению неактивных метабо литов в крови Гериатрия. Зависимость эффектов хло рамфеникола (в том числе токсических) от возраста изучена недостаточно. Учиты вать возможное снижение биотранформа ции препарата, нарушение выведения ак тивной фракции и метаболитов, риск по вышения частоты и тяжести нежелатель ных реакций. При применении лекарственных форм хлорамфеникола (мазь, эмульсия) для ле чения трещин сосков грудное вскармлива ние не отменяют.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Алфетанил (средство для наркоза), в предопераци онном периоде или во вре мя операции Противосудорожные сред ства (производные гидан тоина), препараты, вызы вающие угнетение крове творения и функции кост ного мозга, цитостатики, лучевая терапия Пероральные противоди абетические средства Ч толбутамид, хлорпропа мид Пероральные эстрогенсо держащие контрацептивы Снижение плазменного клиренса и удлинение действия алфетанила Усиление отрицатель ного влияния на крове творение и функцию ко стного мозга, контроль и корректировка доз взаимодействующих препаратов Усиление антидиабети ческого действия (сни жение метаболизма препаратов). Повышение частоты ма точных кровотечений, снижение надежности контрацепции Снижение активности макролидов и линкоза мидов;
антагонизм с хлорамфениколом на уровне мишени Ч субъединицы 50S рибо сомы. Усиление метаболиз ма хлорамфеникола, снижение концентра ции активного препа рата в сыворотке кро ви, снижение эффек тивности Макролиды (эритроми цин) и линкозамиды Фенобарбитал, рифампи цин (рифампин) и другие индукторы микросомаль ных ферментов печени РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Фенобарбитал, фенитоин, варфарин Повышение концентра ции в крови фенобарби тала, фенитоина, вар фарина, усиление их действия. Снижение стимулирую щего влияния на гемо поэз (рекомендуется применять другой анти биотик). Усиление нейротокси ческого действия Усиление гематоток сичности Возможно снижение бактерицидного дейст вия пенициллинов Витамин В12,препараты железа и фолиевой кисло ты Циклосерин Ристомицин Пенициллины Хлорамфеникол является ингибитором действия микросомальных ферментов пе чени и соответственно тормозит метабо лизм ЛС, биотранформирующихся в пе чени на уровне микросомальных фермен тов. С другой стороны индукторы этих ферментов снижают концентрацию ак тивного хлорамфеникола в сыворотке крови. Целесообразно избегать одновременного назначения хлорамфеникола и пеницил линов, если требуется быстрое бактери цидное действие при лечении тяжелых инфекций (менингит, септические состоя ния). Хлорамфеникол, как бактериостати ческое ЛС, может препятствовать прояв лению бактерицидного действия пеницил линов. Результаты достоверных клиниче ских исследований по комбинированному применению хлорамфеникола и пеницил линов не опубликованы.
Побочные эффекты Хлорамфеникол может вызвать серьезные нежелательные побочные действия со сто роны кроветворной системы (включая ток сическое действие на костный мозг), поэто му рассматривается как ЛС второго ряда, когда невозможно применить менее ток сичные препараты с лучшей переносимо стью. Системное (парентерально, внутрь) и местное применение хлорамфеникола и его препаратов необходимо проводить под постоянным контролем врача.
Гематологические реакции: дозо зависимые, как правило обратимые (развиваются при передозировке препа рата и концентрации в сыворотке крови выше 25Ч30мг/л), Ч анемия, лейкопе ния, тромбоцитопения, ретикулоцитопе ния, обычно проходят после отмены пре парата;
не зависящая от дозы и длительности лечения необратимая гипопластическая анемия (аплазия костного мозга), рас сматривается как идиосинкразическая реакция у лиц с генетической предрас положенностью, встречается с частотой один случай на 25000Ч40000 больных, развивается чаще всего при системном действии препарата, причем может про явиться после однократной дозы или спустя несколько недель или месяцев после окончания курса лечения;
3) свя занные с патологическими изменениями в крови Ч резкая бледность кожи, боль в горле, повышение температуры, крово течения и кровоизлияния, выраженные слабость и утомляемость, требуют особо го внимания, если развиваются спустя недели после отмены препарата и могут быть симптомом миелотоксического дей ствия ЛС. Тяжелая кардиоваскулярная недоста точность Ч "серый синдром" новорожден ных, в связи с прямым токсическим дейст вием препарата на миокард из за накопле ния неизмененного хлорамфеникола в ор ганизме новорожденных и недоношенных в связи с недостаточностью ферментных систем печени (нарушение биотрансфор мации хлорамфеникола) и выделительной функции почек. Симптомы: цианоз, рвота, вздутие живота, нарушение дыхания, ги потермия, вазомоторный коллапс, ацидоз. Высокая летальность (до 40%), показано обменное переливание крови, гемосорбция. Очень редко может наблюдаться у взрос лых больных при тяжелой недостаточнос ти функции печени. Со стороны нервной системы: спутан ность сознания, галлюцинации, головная боль, нарушение психики, ретробульбар ный неврит (боль в глазах, нечеткость или потеря зрения, паралич глазных яблок), Хлорамфеникол/Метилурацил снижение остроты слуха и зрения, пери ферический неврит (онемение, покалыва ние, жгучая боль, слабость в кистях, ступ нях). Со стороны ЖКТ нарушения вкуса, тош нота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, боль или неприятные ощущения в животе, в подложечной области. Кожно аллергические реакции: зуд, кра пивница, жжение, ангионевротический отек, при применении местно глазных ле карственных форм Ч отечность вокруг глаза. Эндотоксическая реакция ЯришаЧГеркс геймера (очень редко) описана при лече нии хлорамфениколом больных брюшным тифом, бруцеллезом, сифилисом. Псевдомембранозный колит (очень редко). Развитие вторичной микотической ин фекции (при длительных курсах лечения и у пациентов со сниженным иммунитетом). При терапии хлорамфениколом (систем но и местно на раневую или ожоговую по верхности) необходимо регулярно прово дить анализы крови и контролировать функцию печени и почек. Рекомендуется каждые три дня клинический анализ кро ви с определением ретикулоцитов и тром боцитов. При применении у детей раннего возраста по жизненным показаниям необ ходим терапевтический лекарственный мониторинг.
Передозировка.
Симптомы: резко выраженные побочные явления, характерные для хлорамфенико ла, со стороны кроветворной, сердечно со судистой, нервной системы, желудочно кишечного тракта, ангионевротический отек. Лечение: реанимационные мероприятия, обменное переливание крови, симптомати ческая терапия. При проведении диализа хлорамфеникол не удаляется в значитель ных количествах из крови.
от заболевания и тяжести инфекции Ч 0,25Ч0,5 г, 3Ч4 р/сут, суточная до 2 г. Де тям Ч до 3 лет по 10Ч15 мг/кг массы тела, 3Ч8 лет 0,15Ч0,2 г, старше 8 лет по 0,2Ч 0,3 г, 3Ч4 р/сут. Курс лечения под строгим контролем врача 7Ч10 дней, при хорошей переносимости по показаниям Ч до 2 не дель. В/в, в/м. Взрослые: 50Ч100 мг/кг в сут ки в 4 введения. Дети: по жизненным пока заниям недоношенные и новорожденные в/в 6,5 мг/кг каждые 6 часов;
в возрасте 2 х недель и старше, в/в 12,5 мг/кг каж дые 6 часов или 25 мг/кг каждые 12. От 1 го да и старше при тяжелых инфекциях (бак териемия, менингит) в/в, в/м 50Ч100 мг/кг в сутки в четыре введения. В/в вводят струйно в течение не менее 1 минуты. Максимальная разовая доза взрослым внутрь Ч 1 г. Максимальная суточная доза взрослым внутрь Ч 4 г. Средняя суточная доза для взрослых внутрь Ч 2 г, в 4 приема. Местно. При инфекциях кожи и мягких тканей мази (линимент) в зависимости от характера поражения наносят тонким сло ем на раневую поверхность, закладывают в рану/в полости, пропитывают мазью сте рильные салфетки, которыми покрывают или рыхло заполняют рану. Для местного применения могут быть использованы рас творы хлорамфеникола. При инфекции глаз прменяют глазные капли 0,25% вод ный раствор, по 1Ч2 капли в пораженный глаз, каждые 1Ч4 часа. Линимент 1%, за кладывaют за веки каждые 3Ч4 часа. Синонимы Левовинизоль (Россия), Левомицетин (Рос сия), Синтомицина линимент (Россия), Ле вомицетин Акри линимент (Россия) Хлорамфеникол/ Метилурацил Антимикробные ЛС разных групп Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г мази хлорамфеникола 0,75 г, метилураци ла 4 г Способы применения и дозы Внутрь, натощак (за 30 мин до еды), при плохой переносимости внутрь (тошнота) Ч через час после еды. Разовые дозы. Взрослым, в зависимости РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Кроме антибактериального, оказывает противовoспалительное и обезболивающее действие. Применяется в первую очередь при резко выраженной воспалительной реакции и болевом синдроме. Полиэтиле ноксиды, являющиеся основой мази, обла дают выраженными дегидратирующими свойствами (высушивают раневую поверх ность);
соответственно мази следует при менять в первой экссудативной фазе ране вого процесса. При применении местно возможно появ ление чувства жжения и болезненности в области нанесения мази, которые обычно быстро проходят. Синонимы Левомеколь (Россия) Цефадроксил (Cefadroxil) Цефалоспорины Табл. 1 г Капс. 250 мг и 500 мг Пор. д/сусп. орал. 125мг/5 мл и 250 мг/5 мл Антимикробная активность Цефадроксил действует преимуществен но на грамположительные микроорга низмы. Наиболее активен в отношении грампо ложительных кокков Ч S. pyogenes, S.viri dans, S.agalactiae, S.pneumoniae (пеницил линочувствительные штаммы), S. aureus и Staphylococcus spp. (оксациллиночувстви тельные штаммы). Умеренно активен в отношении E.coli, P.mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательных кокков (гонококки, ме нингококки), анаэробных кокков. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, H.influ enzae, другие грамотрицательные энтеро бактерии и неферментирующие бактерии, Bacteroides spp. Не стабилен к бета лактамазам грамот рицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E.co li, P.mirabilis устойчивы.
Хлорамфеникол/ Сульфадиметоксин/ Метилурацил/ Тримекаин Антимикробные ЛС разных групп Мазь на основе полиэтиленоксида. В 100 г мази хлорамфеникола 1 г, сульфадиме токсина 4 г, метилурацила 4 г, тримека ина 3 г Кроме антибактериального, оказывает про тивовoспалительное и обезболивающее дей ствие. Применяется в первую очередь при резко выраженной воспалительной реак ции и болевом синдроме. Полиэтиленокси ды, являющиеся основой мази, обладают выраженными дегидратирующими свойст вами (высушивают раневую поверхность);
соответственно мази следует применять в первой экссудативной фазе раневого про цесса. При применении местно возможно появ ление чувства жжения и болезненности в области нанесения мази, которые обычно быстро проходят. Синонимы Левосин (Россия) Фармакокинетика После приема внутрь в дозе 250, 500 мг и 1 г максимальные концентрации в крови со ставляют 9, 15 и 35 мг/л. Абсолютная био доступность составляет 90% и не зависит от пищи. Связь с белками плазмы около 20%. T1/2 в крови 1,4 ч. Не метаболизирует в организме. Около 80% ЛС выводится с мо чой в неизмененном виде.
Показания Стрептококковый тонзиллит (ангина). Нетяжелые внебольничные инфекции кожи и мягких тканей. Острый артрит. Нетяжелые стафилококковые инфек ции.
Цефазолин Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при нарушении функции почек.
Цефазолин (Cephazolin) Цефалоспорины Пор. д/ин. 0,5, 1 и 2 г Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антимикробная активность Повышение (взаимно) не фротоксичности аминогли козидов, полимиксинов Увеличение концентрации ЛС в плазме, усиление не фротоксического эффекта Аминогликозиды, поли миксины ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Побочные эффекты Цефадроксил обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксично стью не обладает. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия.
Цефазолин действует преимущественно на грамположительные микроорганиз мы. Наиболее активен в отношении грампо ложительных кокков Ч S. pyogenes, S. viri dans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пени циллиночувствительные штаммы), S. au reus и Staphylococcus spp. (оксациллино чувствительные штаммы). Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательных кокков (гонококки, ме нингококки), анаэробных кокков. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, H. influ enzae, другие грамотрицательные энтеро бактерии и неферментирующие бактерии, Bacteroides spp. Не стабилен к бета лактамазам грамот рицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. co li, P. mirabilis устойчивы к ЛС.
Фармакокинетика После в/м введения в дозе 0,5 и 1 г макси мальные концентрации в крови составля ют 35Ч70 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 180Ч200 мг/л. T1/2 в крови составляет око ло 2 ч. Примерно на 80% связывается с бел ками плазмы. Выводится в основном с мо чой в неизмененном виде. Не подвергается метаболизму.
Способ применения и дозы Внутрь 0,5Ч1 г 2 р/сут. У детей до 1 года Ч 12,5 мг/кг 2 р/сут. У детей 1Ч6 лет Ч 250 мг 2 р/сут. У детей старше 6 лет Ч 500 мг 2 р/сут.
Показания Передозировка Симптомы Ч головокружение, тошнота, рвота. Лечение Ч отмена ЛС, симптоматиче ская терапия. Синонимы Дурацеф (Италия) Внебольничные инфекции кожи и мяг ких тканей. Острый мастит. Острый остеомиелит. Нетяжелые послеоперационные раневые инфекции (в комбинации с аминоглико зидами). Стафилококковые инфекции, вызванные РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ чувствительными к оксациллину штам мами. Предоперационная профилактика в хи рургии.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Вулмизолин (Словакия), Золин (Индия), Золфин (Индия), Интразолин (Испания), Ифизол (Индия), Кефзол (Индия, Италия), Лизолин (Индия), Нацеф (Россия), Оризо лин (Индия), Рефлин (Индия), Тотацеф (Италия), Цезолин (Индия), Цефазолин (Болгария, Австрия, Индия), Цефазолин Ватхэм (Россия), Цефазолин Никомед (Ав стрия), Цефазолин КМП (Украина), Цефа золин Тева (Израиль), Цефамезин (Слове ния, Турция), Цефезол (Россия), Цефзолин (Индия) Противопоказания Гиперчувствительность к бета лакта мам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
заболеваниях кишечника Ч колите (в анамнезе).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антикоагулянты непрямо го действия "Петлевые диуретики" Усиление антикоагулянт ного действия Блокада канальцевой секреции при одновре менном применении це фазолина и "петлевых диуретиков" Повышение риска разви тия токсических реакций Цефаклор (Cefaclor) Цефалоспорины Капс. 0,25 г;
0,5 г Табл. п.о. ретард 0,375 г Пор. лиоф. д/сусп. орал. 0,125 г/5 мл;
0,25 г/5 мл Гран. д/сусп. орал. 0,125 г/5 мл;
0,25 г/5 мл;
0,375 г ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Побочные эффекты Цефазолин обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксично стью не обладает. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия.
Антимикробная активность Активен в отношении стафилококков и стрептококков, некоторых энтеробакте рий (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.) и N. gonor rhoeae. Другие Enterobacteriaceae (Entero bacter spp., P. vulgaris, Serratia spp., Citro bacter spp.) обычно устойчивы. Слабо активен в отношении H. influenzae. Не активен в отношении энтерококков, метициллинорезистентных пневмококков, листерий, P. aeruginosa и других нефер ментирующих бактерий, анаэробов. Механизм действия: действует бактери цидно (нарушает синтез клеточной стенки бактерий). Имеет широкий спектр дейст вия, устойчив к действию бета лактамаз, стафилококков.
Способ применения и дозы В/в или в/м. У детей: 25Ч100 мг/кг/сут в 2 введения.
Цефаклор Фармакокинетика После приема внутрь всасывается быстро и практически полностью. Биодоступность Ч 95%. Максимальные концентрации в крови после однократного приема капсул или суспензии в дозе 250, 500 и 1000 мг дости гается через 0,5Ч1 ч и составляют Ч 7, 13 и 23 мг/л, соответственно. T1/2 в крови 0,8 ч. Связывается с белками плазмы на 25%. Объем распределения Ч 0,35 л/кг. Не метаболизирует в организме. Выво дится почками (60Ч85% в неизмененном виде). T1/2 у пациентов с нарушением функции почек Ч 2,3Ч2,8 ч.
Группы и ЛС Результат Блокаторы канальцевой сек реции Увеличение концент раций ЛС в плазме, усиление нефроток сического эффекта Блокада канальцевой секреции при одно временном примене нии цефаклора и "петлевых диурети ков" Ослабление антимик робного эффекта Усиление нефроток сического действия Ослабление антимик робного эффекта "Петлевые диуретики" Тетрациклины Фенилбутазон Хлорамфеникол Показания Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей: пневмония, острый средний отит. Острый гнойный артрит, остеомиелит. Инфекции мочевыводящих путей. Неосложненные инфекции кожи и мяг ких тканей.
Побочные эффекты Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактам ным антибиотикам.
Предостережения Во время лечения следует: учитывать возможное получение поло жительных прямой и непрямой проб Кумбса, ложноположительной реакции мочи при определении глюкозы.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
лейкопении;
геморрагическом синдроме;
беременности;
кормлении грудью;
грудного возраста (до 1 мес).
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аллергические реакции Ч кожная сыпь, зуд, зуд в области половых органов, кра пивница, эозинофилия, артралгия, одыш ка, ангионевротический отек, конъюнк тивит, синкопальные состояния, синдром СтивенсаЧДжонсона, токсический эпи дермальный некролиз, анафилаксия. ЖКТ Ч анорексия, запор, диспепсия (диарея, тошнота, рвота), псевдомембра нозный колит, абдоминальные боли, ге патит, холестатическая желтуха. ЦНС (редко) Ч возбуждение, тревож ность, бессонница, головокружение, парeс тезии, двигательное возбуждение, спутан ность сознания, галлюцинации, астения. Мочеполовая система Ч нарушение функции почек, интерстициальный не фрит, дизурия, никтурия, вагинит. Система кроветворения Ч гипопласти ческая анемия, лейкопения, нейтропе ния, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения. Другие реакции Ч гиперазотемия, по вышение содержания мочевины, гипер креатининемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербили рубинемия, кандидомикоз, суперинфек ция, потливость.
Способ применения и дозы Внутрь. Таблетки ретард необходимо при нимать вместе с пищей или в течение 1 ч после еды. Маленьким детям желательно назначать в виде суспензии.
Антациды, содержащие маг Замедление всасыва ния или алюминия гидроксид ния таблеток ретард Антикоагулянты непрямого действия Усиление антикоагу лянтного действия РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Продолжительность курса лечения при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, со ставляет 7Ч10 дней.
ют 9 и 17 мг/л. Абсолютная биодоступность 90% и не зависит от пищи. Связь с белками плазмы около 20%. T1/2 0,8 ч. Не метаболизи рует в организме. Около 80% ЛС выводится с мочой в неизмененном виде.
Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Альфацет (Югославия), Верцеф (Индия), Цеклор (Италия), Цеклор Стада Междуна родный (Германия) Показания Стрептококковый тонзиллит (ангина). Нетяжелые внебольничные инфекции кожи и мягких тканей. Острый артрит. Нетяжелые стафилококковые инфекции.
Противопоказания Цефалексин (Cephalexin) Цефалоспорины Табл. 250 мг, 500 мг и 1 г Капс. 250 мг и 500 мг Пор. д/сусп. орал. 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл Гиперчувствительность к бета лакта мам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
псевдомембранозном колите (в анамне зе);
грудного возраста (до 6 мес);
при беременности;
кормлении грудью.
Антимикробная активность Цефалексин действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы. Наиболее активен в отношении грам положительных кокков Ч S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пе нициллиночувствительные штаммы), S. au reus и Staphylococcus spp. (оксациллино чувствительные штаммы). Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательные кокки (гонококки, ме нингококки), анаэробные кокки. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, H. influ enzae, другие грамотрицательные энтеро бактерии и неферментирующие бактерии, Bacteroides spp. Не стабилен к бета лактамазам грамот рицательных бактерий. В настоящее время большинство госпитальных штаммов E. co li, P. mirabilis устойчивы к ЛС.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антикоагулянты непрямо го действия Индометацин, салицила ты Усиление антикоагулянт ного действия Замедление экскреции цефалексина Побочные эффекты Цефалексин обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Клинически значимой нефротоксично стью не обладает. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.
Фармакокинетика После приема внутрь в дозе 500 мг и 1 г мак симальные концентрации в крови составля Цефалотин ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия.
большинство госпитальных штаммов E.co li, P.mirabilis устойчивы к ЛС.
Фармакокинетика Способ применения и дозы Внутрь 0,5Ч1 г 4 р/сут. У детей 30Ч60 мг/кг/сутв 3Ч4 приема. После в/в введения в дозе 1 г максималь ные концентрации составляют около 60 мг/л. На 80Ч90% связывается с белками плазмы. T1/2 в крови 0,5 ч. Подвергается метаболизму в печени. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Период полувыведения Ч 0,5 ч.
Передозировка Симптомы Ч головокружение, тошнота, рвота. Лечение Ч отмена ЛС, симптоматиче ская терапия. Синонимы Оспексин (Австрия), Палитрекс (Авст рия), Споридекс (Индия), Цефаклен (Сло вакия), Цефалексин АКОС (Россия), Це фалексин Тева (Израиль) Показания Цефалотин уступает цефазолину по фар макокинетике и переносимости, поэтому в настоящее время практически не приме няется. Может назначаться при нетяже лых стафилококковых инфекциях.
Противопоказания Цефалотин (Cephalothin) Цефалоспорины Пор. д/ин. 0,5 и 1 г Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
беременности;
кормлении грудью.
Антимикробная активность Цефалотин действует преимущественно на грамположительные микроорганизмы. По уровню активности уступает цефазо лину, особенно в отношении грамотрица тельных бактерий. Наиболее активен в отношении грам положительных кокков Ч S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пе нициллиночувствительные штаммы), S. au reus и Staphylococcus spp. (оксациллино чувствительные штаммы). Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp., грамотрицательные кокки (гонококки, ме нингококки), анаэробные кокки. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, H. influ enzae, другие грамотрицательные энтеро бактерии и неферментирующие бактерии, Bacteroides spp. Не стабилен к бета лактамазам грамот рицательных бактерий. В настоящее время Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды, поли миксины Усиление нефротоксиче ского действия. Фарма цевтическая несовмести мость с аминогликозида ми Усиление антикоагулянт ного действия Антикоагулянты непря мого действия Побочные эффекты Цефалотин хуже переносится, чем цефа золин. В отличие от последнего, обладает умеренным нефротоксическим действием, особенно в сочетании с аминогликозидами. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия.
130 мг/л. T1/2 в крови 0,85 ч. Примерно на 60Ч80% связан с белками плазмы. Выво дится в основном с мочой в неизмененном виде. Не метаболизирует.
Показания Способ применения и дозы В/в в дозе 0,5Ч1 г 4 р/сут.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, судороги, нарушение сознания. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Цефалотина натриевая соль (Россия) Внебольничные инфекции кожи и мяг ких тканей. Внебольничные инфекции мочевыводя щих путей. Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом). Острый артрит. Острый остеомиелит. Стафилококковые инфекции (чувстви тельные к оксациллину).
Противопоказания Гиперчувствительность к бета лакта мам.
Цефамандол (Cephamandole) Цефалоспорины Пор. д/ин. 500 мг, 1 и 2 г Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
беременности;
кормлении грудью.
Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамполо жительных кокков Ч S. pyogenes, S. viri dans, S. agalactiae, S. pneumoniae (пеницил линочувствительные штаммы), S. aureus и Staphylococcus spp. (оксациллиночувст вительные штаммы), грамотрицательных бактерий Ч H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Умеренно активен в отношении E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., анаэробных кокков. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, другие грамотрицательные энтеробактерии и не ферментирующие бактерии, Bacteroides spp.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Фармацевтическая несов местимость. Усиление нефротоксич ности Повышение риска разви тия токсических реакций Не совместим с этанолом, ингибирование ацеталь дегидрогеназы приводит к развитию дисульфирамo подобной реакции (абдо минальная боль, гипере мия лица, головная боль, гипотензия, тошнота, рво та, сердцебиение, потли вость) ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Этанол Побочные эффекты Цефуроксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги Фармакокинетика После в/м введения в дозе 500 мг и 1 г мак симальные концентрации в крови составля ют 13 и 30 мг/л, после в/в введения 1 г Ч Цефепим оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз.
Слабо активен в отношении листерий, E. faecalis. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, Bacteroides spp.
Фармакокинетика После в/в введения в дозе 1 г максималь ные концентрации в крови составляют 75 мг/л, после в/в введения 2 г Ч 190 мг/л. T1/2 в крови 2 ч. Примерно на 20% связыва ется с белками плазмы. Проникает через ГЭБ при менингите. 75Ч90% введенной до зы выводится с мочой в неизмененном ви де.
Способ применения и дозы В/в или в/в в дозе 0,5Ч2 г 4 р/сут.
Показания Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Мандол (Италия), Цефамабол (Россия), Це фамандола нафат (Россия), Цефамандола на фат стерильный (Италия), Цефат (Россия) Госпитальные инфекции (пневмония, в том числе у пациентов на ИВЛ;
инфек ции мочевыводящих путей;
интраабдо минальные и гинекологические инфек ции (в сочетании с метронидазолом);
пос леоперационные раневые инфекции;
сепсис. Инфекции на фоне нейтропении. Инфекции, вызванные P.aeruginosa. Инфекции, вызванные резистентными к цефалоспоринам III поколения энтеро бактериями.
Цефепим (Cefepime) Цефалоспорины Пор. д/ин. 0,5, 1 и 2 г Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
кормлении грудью;
периода недоношенности;
при гипербилирубинемии (у новорож денных);
колите (в анамнезе).
Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамотри цательных бактерий Ч N. gonorrhoeae, N. meningitidies, H. influenzae, M. catarrha lis и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Ser ratia spp., Providencia spp., M. morganii), грамположительных кокков Ч стрепто кокков и пневмококков (в том числе штам мов, устойчивых к пенициллину), S. aureus. Умеренно активен в отношении P. aeru ginosa, коагулазонегативных стафилокок ков, Acinetobacter spp., грамположитель ных анаэробов.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды ЛС, блокирущие каналь цевую секрецию Фармацевтическая несов местимость Повышение концентрации цефепима в сыворотке, удлинение T1/2 и усиление его нефротоксичности (по вышается риск развития нефронекроза) РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Группы и ЛС Результат Антикоагулянты непря мого действия Повышение эффективнос ти непрямых антикоагу лянтов за счет подавления кишечной микрофлоры (снижает протромбино вый индекс) Уменьшение биодоступ ности вследствие измене ния внутрижелудочного рН Замедление экскреции цефепима и повышение риска развития кровоте чения Фармацевтически не со вместим Цефиксим (Cefixime) Цефалоспорины Табл. 400 мг Пор. д/сусп. орал. 100 мг/5 мл Блокаторы Н2 гистами новых рецепторов НПВС Антимикробная активность Спектр активности сходен с цефотакси мом, за исключением стафилококков (це фиксим не активен). Уровень активности цефиксима против грамотрицательных бактерий ниже, чем цефотаксима. Не акти вен в отношении P.aeruginosa. Наиболее активен в отношении грамот рицательных бактерий Ч N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Ser ratia spp., Providencia spp., M. morganii). Умеренно активен в отношении S. pneu moniae, Streptococcus spp. Не действует на стафилококки, энтеро кокки, P.aeruginosa и другие неферменти рующие бактерии, Bacteroides spp.
Гепарин, другие анти микробные ЛС Побочные эффекты Цефепим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пеницилли нов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Фармакокинетика После приема внутрь в дозе 400 мг макси мальные концентрации в крови достигают ся через 3Ч4 ч и составляют в среднем 3,6 мг/л. Абсолютная биодоступность 50%. Пи ща существенно не влияет на степень вса сывания цефиксима. Препарат на 65% связывается с белками плазмы. T1/2 в кро ви 3Ч4 ч. За 24 ч с мочой выводится 20Ч 30% принятой дозы ЛС.
Способ применения и дозы В/в в дозе 1Ч2 г 2 р/сут, при нейтропе нии Ч 2 г 3 р/сут. У детей 50 мг/кг/сут в 2 введения.
Показания Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Максипим (Италия) Внебольничные респираторные инфекции (обострение хронического бронхита, пнев мония, острый средний отит, синусит). Инфекции мочевыводящих путей (вне больничные и госпитальные) Ч пиелонеф рит, острый и рецидивирующий цистит. Кишечные инфекции (особенно у детей) Ч шигеллезы, сальмонеллезы, диарея пу тешественников. Острая гонорея.
Цефобид Противопоказания Гиперчувствительность к бета лакта мам.
Побочные эффекты Цефиксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Способ применения и дозы Внутрь в дозе 400 мг 1 р/сут. У детей 8 мг/кг/сут в 1 прием.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Супракс (Иордания), Супракс (Венгрия), Цефспан (Япония) aureus и Staphylococcus epidermidis (штам мы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoni ae, Streptococcus pyogenes (бета гемолити ческий штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета гемолитический штамм группы В), Enterococcus faecalis, многих др. штаммов бета гемолитических Streptococ cus spp.;
грамотрицательных микроорга низмов Ч Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Entero bacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella mor ganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseu domonas др. видов, некоторых штаммов Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуци рующие бета лактамазы), Neisseria menin gitidis, Bordetella pertussis, Yersinia entero colitica;
анаэробных микроорганизмов Ч грамположительных и грамотрицательных кокков (включая Peptococcus, Peptostrepto coccus и Veilloneilla spp.), грамположитель ных споро и неспорообразующих анаэро бов (Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы Bacteroides spp., Prevotella spp. и др. представители штаммов Bacteroides spp.).
Цефобид (Cefobid) Показания Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: Инфекции верхних и нижних дыхатель ных путей. Инфекции верхних и нижних мочевыво дящих путей. Абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.). Инфекции мочевыводящих путей, орга нов малого таза (эндометрит, гонорея и др. инфекции половых путей). Септицемия. Менингит. Инфекции костей и суставов.
Pfizer Цефоперазон (Cefoperazone) Бета лактамные антибиотики Пор. лиоф. д/ин. 1 г;
2 г Антимикробная активность Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Обла дает широким спектром действия. Активен в отношении грамположитель ных микроорганизмов Ч Staphylococcus РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Инфекции кожи и мягких тканей, инфи цированные раны и ожоги. Воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.
Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамотри цательных бактерий Ч N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis и Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M.morganii), грамположительных кокков Ч стрепто кокков и пневмококков (в том числе штам мов, устойчивых к пенициллину). Умеренно активен в отношении стафи лококков. В отличие от цефотаксима, действует на P.aeruginosa и частично на другие нефер ментирующие микроорганизмы.
Способы применения и дозы В/в или в/м. Лечение может быть нача то до получения результатов исследо вания чувствительности микроорганиз мов. Схемы лечения Бактериаль в/в, ные инфекции, в/м вызванные чувствитель ными микро организмами взрослым Ч 2Ч4 г;
при тя желом тече нии инфекций доза может быть увеличе на до 12 г/сут: 2Ч4 г (каж дые 8 ч) или 3Ч6 г (каж дые 12 ч);
де тям Ч суточ ные дозы от 50 до 200 мг/кг по 1 г или 2 г 2 р/сут;
при тяжелом те чении ин фекций Ч каждые 8 ч (2Ч4 г) или 12 ч (3Ч6 г);
детям Ч в 2 приема (каж дые 12 ч) Фармакокинетика После в/м введения в дозе 500 мг макси мальные концентрации в крови составля ют 25 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 125 мг/л, после 2 г Ч 260 мг/л. T1/2 в крови 1,9Ч2,5 ч. В крови на 80Ч90% связывается с белками плазмы. Не проникает через ГЭБ. Высокие концентрации достигаются в желче, кишечнике, брюшной полости. Биотрансформируется в печени. Особен ностью фармакокинетики является пре имущественно билиарная экскреция ЛС.
Антибактери альная профи лактика после операцион ных осложне ний в/в за 30Ч60 мин до начала операции с повтором каждые 12 ч (в большин стве случаев в течение не более 24 ч)* однократно Показания Неосложнен в/м ный гонокок ковый уретрит 500 мг * При операциях с повышенным риском инфицирова ния (например, операциях в колоректальной облас ти), или если возникшее инфицирование может на нести особенно большой вред (например, при опе рациях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препа рата может продолжаться в течение 72 ч после за вершения операции.
Инфекции, вызванные P.aeruginosa. Инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии (пневмония, сеп сис). Интраабдоминальные инфекции (в ком бинации с линкозамидами или метрони дазолом). Инфекции печени и желчевыводящих путей. Инфекции на фоне нейтропении.
Регистрационное удостоверение П 8 242 008921 от 15.04. Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Цефоперазон (Cefoperazone) Цефалоспорины Пор. д/ин.250 мг, 500 мг, 1 и 2 г Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечно печеночной недостаточ ности;
при беременности;
кормлении грудью.
Цефоперазон/ Сульбактам Взаимодействия Группы и ЛС Результат Передозировка Фармацевтически несов местим с аминогликозида ми (при необходимости проведения комбинирован ной терапии цефоперазоны и аминогликозидом назна чают в виде последователь ного дробного в/в введения с использованием двух от дельных в/в катетеров) Повышение риска возникно вения гипопротромбине мии, кровотечения Повышение риска возникно вения гипопротромбине мии, кровотечения Повышение риска возникно вения гипопротромбине мии, кровотечения Развитие дисульфирамопо добных реакций Аминогликозиды Симптомы: головокружение, тошнота, рвота Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Дардум (Италия), Медоцеф (Кипр), Цефо бид (Италия), Цефоперабол (Россия) Пероральные антико агулянты Тромболитики Гепарин Цефоперазон/ Сульбактам (Cefoperazone/ Sulbactam) Цефалоспорины Пор. д/ин. 2 г (цефоперазон : сульбактам 1:1) Этанол Побочные эффекты Цефоперазон обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Побочные реакции со стороны кишечника наблюдаются несколько чаще, чем при применении других цефалоспоринов III поколения. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Антимикробная активность Спектр активности сходный с цефоперазо ном, однако в отличие от последнего, акти вен в отношении анаэробных микроорга низмов, включая B.fragilis. Действует на некоторые грамотрицательные энтеробак терии, устойчивые к цефоперазону, преж де всего штаммы Klebsiella spp., E.coli, P.mirabilis, продуцирующих плазмидные бета лактамазы расширенного спектра. Кроме того, за счет собственной активнос ти сульбактама, проявляет высокую ак тивность против Acinetobacter spp.
Фармакокинетика После в/м введения в дозе 500 мг макси мальные концентрации в крови составляют 25 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 125 мг/л, после в/в 2 г Ч 260 мг/л. Период полувыве дения Ч 1,9Ч2,5 ч. На 80Ч90% связывается с белками плазмы. Не проникает через ГЭБ. Высокие концентрации достигаются в жел че, кишечнике, брюшной полости. Био трансформируется в печени. Особенностью фармакокинетики является преимущест венно билиарная экскреция ЛС. Сульбактам не оказывает существенного влияния на фармакокинетику цефопера зона.
Способ применения и дозы В/в или в/м в дозе 1Ч2 г 2 р/сут. У детей 50Ч100 мг/кг/сут в 2Ч3 введе ния.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Показания Госпитальные интраабдоминальные ин фекции (перитонит, внутрибрюшные абсцессы, инфицированный панкреонек роз, инфекции печени и желчевыводя щих путей). Госпитальные инфекции малого таза. Инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Госпитальный сепсис (кроме ангиогенно го).
Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечно печеночной недостаточнос ти;
при беременности;
кормлении грудью.
Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Способ применения и дозы В/в в дозе 2Ч4 г 2 р/сут.
Передозировка Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Фармацевтически несов местим с аминогликози дами (при необходимос ти проведения комбини рованной терапии цефо перазоны и аминоглико зиды назначают в виде последовательного дробного в/в введения с использованием двух от дельных в/в катетеров). Повышение риска воз никновения гипопрот ромбинемии, кровотече ния Повышение риска воз никновения гипопрот ромбинемии, кровотече ния Повышение риска воз никновения гипопрот ромбинемии, кровотече ния Развитие дисульфирамо подобных реакций Симптомы: головокружение, тошнота, рвота. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Сульперазон (Турция) Пероральные антикоагу лянты Цефотаксим (Cefotaxime) Цефалоспорины Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г Тромболитики Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамотри цательных бактерий Ч N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis и Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M.morganii), грамположительных кокков Ч стрепто кокков и пневмококков (в том числе штам мов, устойчивых к пенициллину). Умеренно активен в отношении стафи лококков.
Гепарин Этанол Побочные эффекты Цефоперазон/сульбактам обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов.
Цефотаксим Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, P.aerugi nosa и другие неферментирующие бакте рии, Bacteroides spp. В настоящее время многие госпитальные штаммы грамотрицательных энтеробакте рий, продуцирующих плазмидные бе та лактамазы расширенного спектра или хромосомные бета лактамазы класса С, устойчивы к цефотаксиму.
ных концентрациях выделяется с моло ком);
с хронической почечной недостаточно стью.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды НПВС Фармацевтическая несов местимость Увеличение риска кровоте чений при сочетании с анти агрегантами Увеличение плазменных концентраций цефотаксима Фармацевтически несов местим в одном шприце или капельнице Фармакокинетика После в/м введения в дозе 500 мг Ч 1 г мак симальные концентрации в крови состав ляют 15,4 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 40Ч80 мг/л. T1/2 в крови 1,1 ч. Примерно на 30Ч50% связывается с белками плазмы. Особенностью фармакокинетики является метаболизм ЛС в печени с образованием метаболита, обладающего собственной ан тимикробной активностью и синергидным действием с цефотаксимом. Хорошо про никает через ГЭБ при менингите. Пример но 50% введенной дозы выводится с мочой, остальная часть Ч метаболизирует и вы водится с мочой и фекалиями.
ЛС, блокирующие ка нальцевую секрецию Растворы других анти биотиков Побочные эффекты Цефотаксим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Показания Внебольничная пневмония тяжелого те чения. Осложненные инфекции мочевыводя щих путей. Внебольничные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с линкозамидами или метронидазолом), нетяжелые госпи тальные интраабдоминальные инфек ции. Гнойный менингит. Острая гонорея. Генерализованный сальмонеллез. Послеоперационные инфекции кожи и мягких тканей.
Способ применения и дозы В/в или в/м. У детей 50Ч100 мг/кг/сут в 3 введения, при менингите Ч 200 мг/кг/сут в 4Ч6 вве дений.
Противопоказания Гиперчувствительность к бета лакта мам.
Передозировка Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: периода новорожденности;
при кормлении грудью (в незначитель Симптомы: головокружение, тошнота, рвота Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия.
РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Синонимы Дуатакс (Индия), Интратаксим (Испания), Кефотекс (Индия), Клафобрин (Россия), Клафоран (Франция), Лифоран (Индия), Оритаксим (Индия), Талцеф (Индия), Тар цефоксим (Польша), Тиротакс (Португа лия), Цетакс (Индия), Цефабол (Россия), Цефантрал (Индия), Цефосин (Россия), ЦефотаксимЧКМП (Украина), Цефтакс (Индия) Показания Инфекции, вызванные P.aeruginosa. Инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии (пневмония, сепсис). Интраабдоминальные инфекции (в ком бинации с линкозамидами или метрони дазолом). Инфекции на фоне нейтропении. Инфекции у пациентов с муковисцидо зом.
Цефтазидим (Ceftazidime) Цефалоспорины Пор. д/ин.250 мг, 500 мг, 1 и 2 г Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
при беременности (I триместр);
периода новорожденности.
Антимикробная активность Сходная с цефотаксимом, однако менее выраженная против пневмококков и ста филококков. В отличие от цефотаксима, действует на P.aeruginosa и частично на другие неферментирующие микроорга низмы. Наиболее активен в отношении грамот рицательных бактерий Ч N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis и Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M.morganii), грамположительных кокков Ч стрепто кокков и пневмококков (в том числе штам мов, устойчивых к пенициллину). Умеренно активен в отношении стафи лококков. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, большин ство анаэробов.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат Аминогликозиды Ванкомицин Гепарин Фармацевтическая не совместимость. Фармацевтическая не совместимость. Фармацевтическая не совместимость Побочные эффекты Цефтазидим обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Фармакокинетика После в/м введения в дозе 500 мг 1 г макси мальные концентрации в крови составляют 20 мг/л, после в/в введения 1 г Ч 77 мг/л, после в/в 2 г Ч 185 мг/л. T1/2 в крови 1,9 ч. Связывание с белками плазмы менее 10%. Хорошо проникает через ГЭБ при менин гите. 90% введенной дозы ЛС выводится с мочой.
Цефтибутен Способ применения и дозы В/в или в/м в дозе 1Ч2 г 3 р/сут. У детей 30Ч100 мг/кг/сутв 2Ч3 введе ния.
77%. T1/2 в крови составляет 1,8Ч2 ч. Вы водится с мочой, 80% Ч в неизмененном виде.
Показания Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Биотум (Польша), Вицеф (Россия), Кефа дим (Испания), Тизим (Индия), Фортазим (Индия), Фортум (Италия), Цефтидин (Ин дия) Инфекции мочевыводящих путей (вне больничные и госпитальные), пиелонеф рит, острый и рецидивирующий цистит.
Противопоказания Гиперчувствительность к бета лактамам.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при беременности;
кормлении грудью;
хроническом колите (в т.ч. в анамнезе).
Цефтибутен (Ceftibuten) Цефалоспорины Капс.200 мг и 400 мг Пор. д/сусп. орал.180 мг/5 мл Взаимодействия Группы и ЛС Результат Антагонисты Н2 гиста миновых рецепторов Аминогликозиды Уменьшение биодоступ ности вследствие измене ния внутрижелудочного рН Блокирование секреции цефтибутена, повышение его концентрации в сыво ротке, удлинение T1/2 Повышение эффективнос ти непрямых антикоагу лянтов за счет подавления кишечной микрофлоры (снижает протромбино вый индекс) Антимикробная активность Спектр и уровень активности сходен с це фиксимом, за исключением пневмококков/ стрептококков (цефтибутен не активен). Наиболее активен в отношении грамот рицательных бактерий Ч N. gonorrhoeae, N. meningitidis, H. influenzae, M. catarrhalis и Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp.). Умеренно активен в отношении Entero bacter spp., Citrobacter spp. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, стрептококки, пневмо кокки, энтерококки, P.aeruginosa и другие неферментирующие бактерии, Bacteroides spp.
Антикоагулянты непря мого действия Побочные эффекты Цефтибутен обычно хорошо переносится. Аллергические реакции наблюдаются реже, чем при применении пенициллинов. Наиболее частые побочные эффекты на блюдаются со стороны желудочно кишеч ного тракта. Аллергические реакции немедленного типа Ч анафилактический шок, анги оневротический отек, бронхоспазм;
от сроченные реакции Ч крапивница, кож ный зуд, эритема, эозинофилия, артрал гии, васкулит. Местные реакции Ч боль при в/м введе нии, флебиты при в/в введении. ЦНС Ч головная боль, головокружение. Печень Ч транзиторное повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.
Фармакокинетика После приема внутрь в дозе 200 мг макси мальные концентрации в крови достигают ся через 3 ч и составляют 9,3 мг/л. Абсо лютная биодоступность 80%. Пища снижа ет степень всасывания цефтибутена. Cвязывается с белками плазмы на 65Ч РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея. Система кроветворения (редко) Ч тром боцитопения, эозинофилия. Суперинфекции Ч вагинальный канди доз, кандидоз полости рта, колит, вы званный C. difficile.
Фармакокинетика Максимальные концентрации в крови пос ле в/м введения 0,5 и 1 г Ч 13,7 и 39 мг/л после в/в введения 2 и 3 г Ч 110,9 и 174 мг/л. T1/2 в крови 1,7 ч. Связывается с белками крови Ч 30%. Терапевтические концентрации достига ются в различных жидкостях и тканях ор ганизма: желчи, плевральной, перитоне альной, асцитической и других жидкостях, костях, желчном пузыре, сердце, простате, матке. Выделяется почками в неизменен ном виде (около 80%), создавая высокие ко центрации в моче.
Способ применения и дозы Внутрь в дозе 400 мг 1 р/сут или 200 мг 2 р/сут. У детей 9 мг/кг/сут в 1 прием.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота, рвота. Лечение: отмена ЛС, симптоматическая терапия. Синонимы Цедекс (Италия) Показания Смешанные аэробно анаэробные инфек ции, вызванные чувствительными микро организмами. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводя щих путей. Гинекологические инфекции. Инфекции кожи и мягких тканей. Противопоказания Гиперчувствительность к бета лак тамам. Грудной возраст (до 6 мес).
Цефтизоксим (Ceftizoxime) Цефалоспорины Пор. лиоф. д/ин. 0,5 г;
1 г Антимикробная активность Обладает широким спектром антимик робного действия, который включает различные аэробные и анаэробные грам положительные и грамотрицательные микроорганизмы. Активен в отношении грамположительных аэробов: S. aureus, S. epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штам мы), S. agalactiae, S. pneumoniae, S. pyo genes;
грамотрицательные аэробов: Aci netobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, H. influenzae (включая ампициллиноустой чивые штаммы), K. pneumoniae, M. mor ganii, N. gonorrhoeae, P. mirabilis, P. vul garis, P. rettgeri, S. marcescens;
анаэробов: Bacteroides spp., Peptococcus spp., Pepto streptococcus spp. Не активен в отношении метициллиноре зистентных S. auerus, энтерококков, P. aer uginosa.
Особенности применения С осторожностью назначать пациентам: при почечной недостаточности;
псевдомембранозном колите, энтерите или колите, связанном с применением антимикробных ЛС;
при беременности;
кормлении грудью.
Взаимодействия Группы и ЛС Результат "Петлевые" диуретики Этанол Понижение клиренса цефтизоксима Развитие дисульфирамо подобной реакции Побочные эффекты Аллергические реакции Ч крапив ница, кожный зуд, гиперемия кожи, ли хорадка, эозинофилия;
отек Квинке, анафилактический шок, токсический Цефтриаксон эпидермальный некролиз, мульти формная эритема, синдром СтивенсаЧ Джонсона. ЦНС Ч головная боль, парестезии, у пациентов с почечной недостаточно стью Ч судорожный синдром. ЖКТ Ч тошнота, рвота, диарея, абдоми нальные боли, псевдомембранозный эн тероколит, дисбактериоз. Печень Ч транзиторнoе повышение АСТ, АЛТ, щелочной фосфотазы. Система кроветворения Ч лейкопения, нейтропения, тромбоцитоз, тромбоцито пения, гемолитическая анемия, эозино филия. Мочевыводящая система Ч нефроток сичность, олигурия, повышение содер жания мочевины;
гематурия, протеину рия. Местные реакции Ч при быстром в/в введении Ч некроз, флебит, тромбофле бит, боль, отек.
Передозировка Симптомы: специфических симптомов нет. Лечение: отмена ЛС. Симптоматическая терапия. Синонимы Эпоцелин (Япония) Цефтриаксон (Ceftriaxon) Цефалоспорины Пор. д/ин. 250 мг, 500 мг, 1 и 2 г Антимикробная активность Наиболее активен в отношении грамотри цательных бактерий Ч N.gonorrhoeae, N.meningitidis, H.influenzae, M.catarrhalis и Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Providencia spp., M.morganii), грамположительных кокков Ч стрепто кокков и пневмококков (в том числе штам мов, устойчивых к пенициллину). Умеренно активен в отношении стафи лококков. Не действует на оксациллинорезистент ные стафилококки, энтерококки, P.aerugi nosa и другие неферментирующие бакте рии, Bacteroides spp.
Способ применения и дозы В/в (струйно или капельно), в/м. Для в/в струйного введения разводят во дой для инъекций, физиологическим рас твором или 5% раствором глюкозы;
вводят очень медленно. Для в/в капельного введе ния, растворенный смешивают с 5% рас твором глюкозы, растворами электролитов или аминокислот, и проводят инфузию в течение 30Ч120 мин.
Pages: | 1 | ... | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | Книги, научные публикации