Книги по разным темам Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |   ...   | 28 |

требованиям, предъявляемым к наблюдательным исследованиям, назначение лекарственной терапии осуществ- Оценка исходов лялось строго в соответствии с одобренной инструкцией В рамках данного исследования оценивались следуюпо медицинскому применению препарата Эксфорж (ам- щие параметры эффективности: ЧСС, САД и ДАД в начале лодипин/валсартан), только по зарегистрированному и конце периода наблюдения, количество пациентов, отпоказанию к применению и в соответствии с принятой ветивших на терапию и достигших целевого уровня АД в клинической практикой. Решение о назначении лекарст- соответствии с международными и Российскими рековенной терапии должно было основываться только на мендациями. Была оценена антигипертензивная эффекмедицинских показаниях и решении врача, но не должно тивность в зависимости от выбранной дозы, исходного было зависеть от решения включить пациента в исследо- уровня АД (АГ 1Ц3-й степени), а также у пациентов с САД вание. Наблюдательное исследование не предполагало 190 мм рт. ст. и 200 мм рт. ст. и с изолированной систопроведение дополнительных диагностических процедур лической АГ (ИСАГ).

(помимо используемых в обычной клинической практи- Анализ безопасности проводили с помощью регистке), интервалы визитов пациента к врачу не являлись рации нежелательных явлений (НЯ) и серьезных НЯ фиксированными, но должны были соответствовать при- (СНЯ), которые были отмечены в связи и вне связи с нятой клинической практике и национальным рекомен- применением комбинации амлодипин/валсартан. Такдациям у данной категории пациентов. же проведен специальный анализ частоты возникновеОсновной целью исследования являлось изучение ния и выраженности отеков с целью оценки зависимых антигипертензивной эффективности фиксиро- от дозы эффектов комбинации амлодипин/валсартан ванной комбинации амлодипина и валсартана у на данный хорошо известный побочный эффект антапациентов с АГ и недостаточным контролем уров- гонистов кальция. Врачей просили оценить наличие и ня АД в условиях реальной клинической практики в выраженность отеков у пациентов исходно и во время России. Вторичной целью исследования было из- каждого визита. Выраженность отеков клинически оцеучение частоты возникновения и степени выра- нивали как легкую, если при надавливании пальцем на женности периферических отеков при примене- кожу в области ноги или в другом обследуемом месте нии фиксированной комбинации амлодипина и вал- образовывалась едва заметная ямка (углубление), как сартана. умеренную, если при надавливании образовывалась хоВо время 1-го визита собирали демографическую ин- рошо заметная ямка (углубление), которая быстро исформацию о каждом пациенте, данные анамнеза, реги- чезала после прекращения давления, и как тяжелую, стрировали сопутствующие заболевания и предше- если при надавливании образовывалась выраженная ствующую антигипертензивную терапию с применени- ямка, которая после прекращения давления сохраняем эпидемиологических методов, а также причину на- лась в течение нескольких секунд.

значения или смены предшествующей терапии на препарат Эксфорж с указанием дозы. Сопутствующая анти- Статистический анализ гипертензивная терапия такими препаратами, как ди- Статистический анализ выполнялся с использованием уретики и БАБ была разрешена на усмотрение лечаще- программы SAS 9.1.3. Был выполнен унивариантный анаго врача. Срок наблюдения за пациентами составлял 3 лиз всех переменных. Изменения уровня АД и ЧСС опимес с ориентировочными нефиксированными интер- саны с применением количественной статистики. Привалами между визитами в 1 мес в соответствии с приня- менен тест ANOVA. Номинальные переменные, такие как той клинической практикой при данном заболевании. субъективные показатели оценки эффективности, переВ результате каждый пациент мог посетить лечащего носимости и приверженности лечению врача и пациенврача - участника исследования 4 раза в течение всего та оценивали с помощью критерия 2. Коррекцию Бонпериода наблюдения. Во время каждого визита измеря- феррони использовали для оценки переменных при поли и регистрировали уровень АД, частоту сердечных со- вторных измерениях. Если не указано иначе, все непрекращений (ЧСС), назначенную антигипертензивную рывные данные, такие, как возраст, масса тела, рост, ЧСС, терапию и всю сопутствующую терапию и ее измене- АД и т.д. представляли в виде среднего значения, станния в течение исследования, а также оценивали нали- дартного отклонения, минимального и максимального чие и степень выраженности отеков. Пациентам не пре- значения. Все дискретные данные представляли в виде системные гипертензии | №4 | кардиология вание, 15 - в связи с НЯ, 5 - в связи с недостаточной эфТаблица. Демографические и исходные характеристики пациентов (n=2824) фективностью препарата, одному пациенту далее не требовалось лечение препаратом и 6 - в связи с другими приВозраст, лет 55,710,1 (24Ц84) чинами (не уточнены). У одного пациента могло быть неМасса тела, кг 85,613,6 (46Ц154) сколько причин выбытия из исследования. Данные Факторы риска и сопутствующие заболевания пациентов были приняты к итоговому анализу эффективгиперхолестеринемия 2027 (71,8%) ности. Большинство (89,7%) пациентов на момент ишемическая болезнь сердца 1093 (38,7%) включения в исследование ранее уже получали антигисердечная недостаточность 558 (19,8%) пертензивную терапию (см. таблицу).

курение 702 (24,9%) сахарный диабет 532 (18,8%) заболевания легких 348 (12,3%) Антигипертензивная гиперурикемия 273 (9,7%) эффективность фиксированной другие 440 (15,6%) комбинации амлодипин/валсартан Предшествующая антигипертензивная терапия Исходный уровень АД на момент включения пациентов да 2533 (89,7%) в исследование составил 167,516,2/ 100,19,2 мм рт. ст. В нет 245 (8,7%) течение 12 нед лечения комбинацией амлодипин/валсарнет данных 46 (1,6%) тан было достигнуто достоверное снижение АД на Классы предшествующих антигипертензивных препаратов 38,9/19,6 мм рт. ст. (p<0,0001). К концу исследования уроИАПФ 1953 (69,2%) вень АД составил 128,69,1/80,56,2 мм рт. ст. Отмечалось диуретики 1385 (49,0%) достоверное снижение ЧСС с 73,610,1 уд/мин исходно до БАБ 1219 (43,2%) 69,96,3 уд/мин в конце исследования (p<0,0001). Достоантагонисты кальция 938 (33,2%) БРА 283 (10,0%) верное снижение уровня АД наблюдалось уже в течение другие 100 (3,5%) первых 4 нед лечения (рис. 1). По завершении 12 нед 80% пациентов достигли целевого уровня АД<140/90 мм рт. ст.

Рис. 1. Динамика среднего уровня САД и ДАД в течение В течение исследования только 577 (20,4%) пациен12 нед применения комбинации амлодипин/валсартан.

там потребовалось назначение БАБ и 372 (13,2%) пациентам - диуретиков в качестве сопутствующей тера167,пии. Наиболее часто назначаемыми сопутствующими препаратами были статины (у 998 пациентов; 35,3%), 140,5* ацетилсалициловая кислота (у 356 пациентов; 12,6%) и 132,3* 128,6* пероральные гипогликемические препараты (у 209 па100,1 циентов; 7,4%).

В ходе наблюдения большинство больных (2263 паци86,9* 82,6* 80,5* ента, или 80,1%) получали стабильные дозы препарата Эксфорж. Отмечено зависимое от дозы снижение как САД, так и ДАД с наибольшим снижением АД у пациентов, получавших 10/160 мг амлодипина/валсартана соответственно (-44,5/-21,6 мм рт. ст., p<0,0001, n=694). Снижение Время наблюдения, нед АД при применении дозы 5/160 мг амлодипина/валсарта*p<0,0001 по сравнению с исходным уровнем на составило -37,7/-19,2 мм рт. ст. (p<0,0001, n=850), 5/80 мг - -34,1/-17,9 мм рт. ст. (p<0,0001, n=719). Вне зависимости от дозового режима средний уровень достигнуРис. 2. Снижение АД у пациентов на стабильных дозах того АД к моменту завершения наблюдения составлял меамлодипина/валсартана в течение всего исследования.

нее 140/90 мм рт. ст., что позволяет говорить о высокой 5/80 мг n=719 5/160 n=850 10/160 мг n=694 эффективности всех изученных дозовых режимов. СниСАД ДАД САД ДАД САД ДАД жение АД также зависело от его исходного уровня.

159,9 97,0 166,5 99,5 175,7 103,Наименьшее снижение отмечено у пациентов с исходной 1-й степенью повышения (25,3/15,9 мм рт. ст.), а наибольшее - у пациентов с уровнем САД 200 мм рт. ст.

(74,2/28,5 мм рт. ст.). У пациентов с исходным уровнем повышения АД, соответствующим 2-й степени АГ, среднее снижение АД составило 36,8/19,2 мм рт. ст., с 3-й степенью - 55,9/23,9 мм рт. ст., у пациентов с САД 190 мм рт. ст. - 65,7/26,2 мм рт. ст. У пациентов с ИСАГ уровень САД снизился на 31,6 мм рт. ст., а уровень ДАД снизился всего на 5,8 мм рт. ст. (рис. 2, 3).

При включении пациентов в исследование врач отмечал причину назначения препарата Эксфорж. Так, у *p<0,0001 vs исходный уровень (30,4%) пациентов такой причиной послужила неэффективность предшествующей монотерапии, у (59,2%) - неэффективность предшествующей комбиниабсолютного значения и процента. Исходные характе- рованной терапии, у 430 (15,2%) причиной послужили ристики, демографические данные проанализированы с проблемы с переносимостью предшествующей терапии помощью описательной статистики. и у 245 (8,7%) пациентов были другие причины. У одного пациента могло быть несколько причин назначения преРезультаты парата вместо предшествующей терапии.

Всего в исследование было набрано 2874 пациента В связи с этим мы также провели анализ эффективно(46,8% мужчины, 53,2% женщины). Первый визит 1-го па- сти комбинации амлодипин/валсартан в зависимости от циента состоялся 21 апреля 2008 г., последний пациент за- предшествующей антигипертензивной терапии.

вершил исследование 13 декабря 2009 г. В течение наблю- Результаты среднего снижения АД у пациентов, ранее дения не завершили исследование по плану 50 пациентов: получавших монотерапию АГ, демонстрируют практиче16 - в связи с невозможностью установить контакт с ни- ски одинаковую эффективность изученной комбинации ми, 13 - в связи с отзывом согласия на участие в исследо- вне зависимости от исходного класса антигипертензивсистемные гипертензии | №4 | мм рт. ст.

кардиология Рис. 3. Снижение АД у пациентов с различной степенью исходного повышения АД.

ного препарата (рис. 4). Если пациент до назначения комбинации ам1-я степень 2-я степень 3-я степень САД190 САД200 ИСАГ лодипин/васартан получал терапию (САД 140Ц159) (САД 160Ц179) (САД180) n=296 n=145 (САД140 и n=635 n=1449 n=719 ДАД<90) n=двумя препаратами, то также отмечеСАД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД на высокая антигипертензивная эф150,0 94,9 165,2 99,4 188,9 106,3 200,5 110,1 210,7 113,5 156,4 81,фективность препарата Эксфорж вне зависимости от предшествующей терапии (рис. 5). И у пациентов, получавших ранее монотерапию, и у пациентов, получавших ранее терапию двумя препаратами, средний достигнутый уровень АД был менее 140/90 мм рт. ст. Контроль за уровнем АД (<140/90 мм рт. ст.) в клинически значимых подгруппах пациен*p<0,0001 vs исходный уровень тов представлен на рис. 6. Мы также провели дополнительный анализ антигипертензивной эффективности Рис. 4. Снижение АД при применении комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, ранее получавших монотерапию основными классами Эксфоржа у 95 пациентов, которым в антигипертензивных препаратов.

течение исследования врач дополниЛюбая ИАПФ n=301 Диуретик n=42 БАБ n=103 БРА n=50 АК n=тельно назначал диуретик гидрохло- монотерапия n=ротиазид. Исходный уровень АД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД 176,0/102,7 мм рт. ст. достоверно 164,1 99,5 164,0 99,3 160,9 98,6 164,9 100,0 160,2 97,8 160,5 98,снизился на 45,1/22,0 мм рт. ст.

(p<0,0001) в течение 12 нед лечения.

Целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.) достигли 85,3% пациентов.

Переносимость Всего сообщено о 80 случаях НЯ у 68 (2,37%) пациентов, из них в 3 случаях имели место СНЯ. Одно СНЯ не было связано с применением препарата (транзиторная ишемическая *p<0,0001 vs исходный уровень атака) и два сообщения о СНЯ, по кардиология Рис. 5. Снижение АД при применении комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, ранее получавших терапию двумя антигипертензивными препаратами.

юбая терапия ИАПФ и ИАПФ и ИАПФ и БРА и БРА и АК БРА и БАБ БАБ и БАБ и АК АК и двумя Диуретик АК n=103 БАБ n=146 Диуретик n=20 n=15 n=18 Диуретик n=29 Диуретик препаратами n=255 n=58 n=n=САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД САД ДАД 170,1 100,7 168,5 100,3 167,3 99,0 166,5 99,1 162,9 98,4 164,5 100,8 164,3 99,2 168,5 101,8 164,4 96,8 167,4 97,*p<0,0001 vs исходный уровень Рис. 6. Контроль за уровнем АД в подгруппах пациентов.

Гиперхолестеринемия ИБС Сердечная Пожилые (65 лет) Сахарный диабет Предшествующая Предшествующая n=2027 n=1093 недостаточность n=408 n=532 монотерапия терапия двумя n=558 n=702 препаратами (n=1374) мнению врача, были связаны с применением препарата рованной комбинации амлодипина и валсартана позво(обострение калькулезного холецистита у одного паци- ляет добиваться оптимального, быстрого, но при этом ента и тахикардия, покраснение лица, боли в эпигастрии плавного снижения АД и достижения его целевого урови сухость в полости рта - у другого). Из 80 сообщений о ня. При этом эффективный контроль за уровнем АД при НЯ - 34 (1,2%) составили сообщения об отеках, 8 (0,3%) - любой степени АГ при применении препарата в условиях о головной боли, гипотензия и острые респираторные реальной клинической практики оказался безопасным. В инфекции - по 6 сообщенных случаев (по 0,2%), тахикар- нашем исследовании отмечен минимальный риск развидия - 4 случая (0,1%); головокружение и приливы - по 3 тия нежелательных явлений при применении изученнослучая (по 0,1%); остальные НЯ встречались с частотой го препарата. Частота возникновения и выраженность менее 0,1%. Поскольку периферические отеки считаются периферических отеков значительно уменьшилась, что наиболее частым и специфическим побочным эффектом подтверждает возможность применения данной комбиантагонистов кальция, был проведен анализ этого НЯ в нации также у пациентов, имеющих склонность к отекам, рамках данного исследования. Из 2824 пациентов у 485 вызванным приемом антагонистов кальция.

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |   ...   | 28 |    Книги по разным темам