Книги по разным темам Pages:     | 1 |   ...   | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |   ...   | 28 |

Academician of the Russian Academy of Medical Sciences R.S. Karpov, Cardiology Research Institute, Tomsk Research Center, Siberian Branch, Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk;

Prof. E.A. Shutemova, Cardiology Dispensary, Ivanovo;

A.R. Kiselev, Cand. Med. Sci, Saratov Research Institute of Cardiology, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Saratov Summary Aim. To compare the efficacy and tolerance of Albetorо and Enap (enalaprilat) in patients with es-sential hypertension (EH) and uncomplicated hypertensive crisis (HC).

Subjects and methods. The study included 95 patients (36 women and 59 men) aged 57,478,12 years with uncomplicated hypertensive crisis and an EH history of 11,126,77 years. Albetorо was intravenously injected in a dose of 10Ц70 mg in 69 patients (Group 1) and Enap was given in a dose of 1,25 mg in 26 patients (Group 2). The efficacy criteria were a 15Ц25% reduction in blood pres-sure (BP) for 10Ц120 min.

Results. The reduction in the clinical symptoms of HC and the tolerance of the drugs were compa-rable in the groups under study. Sixty-one (88.4%) of 69 patients achieved an effective BP reduc-tion by at least 15% from baseline in Group 1. The antihypertensive effect of Albetorо persisted during 6 hours of observation. 24-hour BP monitoring showed no drastic fluctuations in BP and heart rate in this group.

Conclusion. Albetorо has the same antihypertensive effect as enalaprilat. The drug is well tolerated by patients and exhibits a low percentage of side effects, suggesting its safety.

Key words: essential hypertension, uncomplicated hypertensive crisis, Albetorо, enalaprilat.

аболевание артериальной гипертензией (АГ) в по- объема, что присуще и другим -адреноблокаторам, но и следние годы носит характер пандемии. Эпиде- уменьшения периферического сосудистого сопротивлеЗ миологические данные свидетельствуют о том, что ния, а также центрального угнетения симпатического тоАГ остается трудноконтролируемым состоянием во всем нуса и блокады секреции ренина [6, 7].

мире и показатели контроля АГ не превышают 30% в са- В ходе исследований Альбеторао зарегистрирован вымых развитых странах [1]. раженный антигипертензивный эффект, наступавший В Российской Федерации распространение АГ достига- через несколько минут после внутривенного введения ет 39,2% у мужчин и 41,1% у женщин. В последние 5Ц10 препарата и сохраняющийся до 6 ч [8]. Однако проведенлет прослеживается тенденция к более тяжелому тече- ные исследования не были сравнительными. Согласно нию АГ, проявляющаяся увеличением частоты осложне- требованиям доказательной медицины для подтверждений, в первую очередь цереброваскулярных поражений ния клинической эффективности препарата необходимо [2, 3]. проведение контролируемого сравнительного исследоУвеличение распространенности АГ привело к учаще- вания Альбеторао с другими лекарственными средстванию гипертонических кризов (ГК). Так, по данным Стан- ми, применяемыми для купирования ГК. В связи с этим ции скорой и неотложной медицинской помощи было проведено сравнительное исследование эффективим. А.С.Пучкова, за последние 5 лет количество ГК в г. Моск- ности и безопасности Альбеторао и эналаприлата у больве увеличилось на 14,1%. Увеличение числа ГК отмечено как ных с неосложненным ГК.

в абсолютных цифрах - с 43 828 в 2005 г. до 61 940 в 2009 г., так и в значениях на 100 тыс. населения (на 13,7%) [4]. Материалы и методы Важнейшим вопросом в проблеме ГК является тактика В исследование были включены 95 пациентов с нелечения. До настоящего времени не существует золотого осложненным ГК (36 женщин, 59 мужчин) в возрасте от стандарта по лечению ГК, как и многоцентровых плаце- 25 до 70 лет (средний возраст 57,478,12 года), длительбо-контролируемых исследований по оценке эффектив- ность течения АГ у которых в среднем составила ности лекарственных средств при купировании кризов. 11,126,77 года. Исходные показатели артериального В первую очередь это связано с тем, что кризы - жизнеуг- давления (АД) у этих больных были достаточно высокирожающие состояния и использование плацебо в данном ми: уровень систолического АД (САД) в среднем составслучае недопустимо. В связи с этим определить наиболее лял 194,7319,31 мм рт. ст., диастолического (ДАД) - эффективную медикаментозную тактику лечения ГК 107,8813,74 мм рт. ст., частота сердечных сокращений не представляется возможным. (ЧСС) - 78,059,12 уд/мин. У всех пациентов была докуТакая ситуация требует разработки современных проТаблица 1. Исходная клиническая характеристика пациентов грамм лечения АГ, а также поиска и активного внедрения эффективных и безопасных лекарственных средств для Показатель Альбеторо Эналаприлат купирования ГК [5]. В связи с этим большой научный и (n=69) (n=26) практический интерес представляет изучение отечеВозраст, годы 58,17,9 55,88,ственного комбинированного 1--адреноблокатора Женщины, абс. (%) 26 (37,7) 10 (38,5) Альбеторао (бутиламиногидроксипропоксифеноксимеМужчины, абс. (%) 43 (62,3) 16 (61,5) тил метилоксадиазола гидрохлорид или проксодолол) Курение, абс. (%) 18 (26,1) 6 (23,1) производства ОАО Валента Фармацевтика. Масса тела, кг 87,714,2 86,812,Рост, см 168,57,6 167,29,Адреноблокирующее действие Альбеторао связано с Длительность АГ, годы 10,76,7 12,36,конкурентным антагонизмом в отношении -адренореИсходное САД, мм рт. ст. 196,019,6 191,518,цепторов сердца и 1-адренорецепторов сосудов. АнтиИсходное ДАД, мм рт. ст. 109,314,3 104,111,гипертензивное действие препарата обеспечивается не Исходный уровень ЧСС, уд/мин 78,3 8,9 77,3 9,только за счет снижения сердечного выброса, ударного системные гипертензии | №4 | кардиология Таблица 2. Динамика САД и ДАД у пациентов с АГ и неосложненным ГК на фоне применения Альбеторао и эналаприлата Время Альбеторо Эналаприлат САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст.

Исходно 196,09,6 109,34,3 191,518,6 104,111,Через 10 мин 175,025,9* 100,714,7* 171,820,1* 97,811,Через 20 мин 170,025,1* 98,415,1* 166,318,5* 93,911,4* Через 30 мин 166,925,2* 96,215,2* 161,620,3* 93,711,1* Через 60 мин 170,119,6* 100,013,8* 166,820,8* 93,39,3* Через 6 ч 149,519,0* 88,612,4* 148,319,8* 91,717,8* Примечание. См. здесь и в табл. 4: *р<0,05 по сравнению с исходными значениями.

Таблица 3. Динамика количества пациентов по критериям эффективности при введении Альбеторао Эффект терапии Время от начала терапии Альбеторомо 30 мин (1-кратное 60 мин (2-кратное 90 мин (3-кратное 120 мин (4-кратное введение) введение) введение) введение) Снижение АД на 15% абс. 34,0 51,0* 55,0* 61,0* от исходного уровня (n=69) % 47,3 73,9 79,7 88,Нет снижения АД на 15% абс. 5,0 7,0 7,0 7,от исходного уровня при % 7,2 10,1 10,1 10,ЧСС<60 уд/мин (n=69) Повышение АД (n=69) абс. 1,0 1,0 1,0 1,% 1,4 1,4 1,4 1,*р<0,05 по сравнению с результатами терапии через 30 мин после начала лечения.

Таблица 4. Показатели средних значений САД и ДАД В план обследования входили сбор анамнеза заболева(в мм рт. ст.) за сутки по результатам СМАД (MSD) ния и демографических показателей, физикальное исследование, динамическое измерение АД, ЧСС, регистрация Время Параметр Альбеторо Эналаприлат электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 стандартных отведеизмерения, ч ниях, клинический и биохимический анализы крови. Для Исходно САД 196,019,6 191,518,оценки эффективности исследуемых лекарственных ДАД 109,314,3 104,111,средств использовали суточное мониторирование АД (СМАД). Интервалы между измерениями АД, ЧСС состав0,5 САД 171,625,8* 168,020,8* ДАД 103,820,0 99,212,ляли 10 минут в течение 120 мин. Анализировали динамику САД и ДАД, ЧСС в течение 6 ч.

1 САД 162,826,8* 166,324,1* ДАД 95,719,6* 94,414,9* Статистический анализ 1,5 САД 158,827,0* 156,928,5* Сравнения параметрических данных проводились с исДАД 96,620,2* 90,617,0* пользованием t-критерия Стьюдента для связанных групп.

Для сравнения непараметрических данных использовали 2 САД 160,026,7* 153,431,3* метод знаков и парный тест Вилкоксона, для сравнения свяДАД 97,020,4* 89,517,1* занных групп непараметрических данных - критерий 6 САД 151,427,2* 146,519,6* МаннаЦУитни. Значения представлены в виде абсолютДАД 91,719,1* 88,913,4* ных величин или MSD (M - среднее значение, SD - стандартная девиация).

12 САД 137,315,3* 148,031,3* ДАД 81,312,7* 84,322,3* Результаты 24 САД 136,516,9* 130,016,5* Исходные клинико-демографические показатели паДАД 82,310,3* 78,715,4* циентов изученных групп статистически не различались ментирована АГ 1-й степени у 1 (1,4%) пациента, 2-й - у (см. табл. 1).

60 (62,9%), 3-й - у 34 (35,7%) больных. Исследование закончил 61 пациент из 1-й группы и все Критериями включения в исследование являлись воз- пациенты 2-й группы. Причины досрочного выбывания раст до 70 лет, неосложненный ГК, в анамнезе стойкая АГ, пациентов из 1-й группы - снижение ЧСС менее согласие на участие в исследовании. уд/мин у 7 (10,1%) пациентов, повышение АД после введеОсновные критерии исключения из исследования: ния препарата у 1 (1,4%) пациента.

осложненный ГК, острый период инфаркта миокарда, не- При анализе полученных результатов установлено, что стабильная стенокардия, острое нарушение мозгового уже через 10 мин после введения препаратов в обеих кровообращения/транзиторная ишемическая атака, ги- группах наблюдалось достоверное снижение средних пертоническая энцефалопатия с отеком мозга, острая ле- значений САД по сравнению с исходными значениями. В вожелудочковая недостаточность (отек легких), острая 1-й группе САД снизилось с 196,019,6 до 175,025,9 мм почечная недостаточность, расслаивающая аневризма рт. ст., во 2-й - с 191,518,6 до 171,820,1 мм рт. ст. соотаорты. ветственно. В 1-й группе также наблюдалось достоверное Пациентов методом простой рандомизации разделили снижение средних значений ДАД - с 109,314,3 до на две группы: снижение АД в 1-й группе достигалось 100,714,7 мм рт. ст. В то же время у одного пациента из внутривенным введением Альбеторао в начальной дозе 1-й группы через 10 мин после введения препарата от10 мг (1 мл 1% раствора для инъекций), во 2-й - введени- мечалось избыточное снижение АД - от исходного ем эналаприлата в дозе 1,25 мг. Клиническая характери- 225/105 до 138/98 мм рт. ст., а у одного наблюдалась систика пациентов по группам представлена в табл. 1. нусовая брадикардия до 50 уд/мин.

системные гипертензии | №4 | Через 20 мин после введения исследуемых препаратов в 1-й группе средние значения САД составили 170,025,1, ДАД - 98,4 15,1 мм рт. ст., а во 2-й группе 166,318,5 и 73,48,9 мм рт. ст. соответственно.

Через 30 мин после введения исследуемых препаратов в 1-й группе наблюдалось снижение САД в среднем на 29,516,5 мм рт. ст. (15,2%). Во 2-й группе САД снизилось в среднем на 29,913,9 мм рт. ст., что составило 15,6% (разница недостоверна).

Таким образом, через 30 мин после введения исследуемых препаратов снижение САД не менее чем на 15% от исходного уровня наблюдалось у 34 (49,3%) пациентов 1-й группы и у 15 (57,7%) пациентов 2-й группы. В то же время у 5 пациентов из 1-й группы АД снизилось менее чем на 15% от исходного уровня, а ЧСС была ниже уд/мин, и они были переведены на терапию по утвержденным стандартам лечения гипертонической болезни.

Двадцати девяти пациентам 1-й группы, у которых через 30 мин после введения Альбеторао снижения АД не наблюдалось, но ЧСС была более 60 уд/мин, повторно внутривенно ввели препарат в дозе 20 мг (суммарная доза составила 30 мг). Через 30 мин после повторного введения Альбеторао САД снизилось не менее чем на 15% от исходного уровня еще у 17 (58,6%) из 29 пациентов. У 2 пациентов в 1-й группе АД снизилось менее чем на 15% от исходного уровня, а ЧСС была менее 60 уд/мин. Эти больные были переведены на терапию по утвержденным стандартам лечения гипертонической болезни.

Через 30 мин после повторного введения (через 60 мин после начала лечения) у 10 пациентов снижения АД не наблюдалось, но ЧСС была более 60 уд/мин. Им было проведено третье введение препарата в дозе 20 мг (суммарная доза составила 50 мг). К 90-й минуте (через 30 мин после 3-го введения) среднее значение САД у этих пациентов составило 176,319,4 мм рт. ст., ДАД - 99,59,3 мм рт. ст.

Таким образом, было достигнуто снижение САД минимум на 15% от исходного уровня еще у 4 (40%) из 10 пациентов. Шести пациентам, у которых через 90 мин после начала лечения снижения АД не наблюдалось, но ЧСС была более 60 уд/мин, ввели в четвертый раз препарат (в дозе 20 мг; суммарная доза - 70 мг). К 120-й минуте после начала лечения у всех 6 (100%) пациентов наблюдалось (на 15,5%) снижение САД от исходных значений в среднем на 31,86,7 мм рт. ст.

Таким образом, к моменту окончания лечения Альбеторомо у 61 (88,4%) пациента лечение оказалось эффективным. Антигипертензивное действие препарата удерживалось в течение 6 ч наблюдения. Динамика показателей САД и ДАД у пациентов с АГ и неосложненным ГК представлена в табл. 2.

Положительные результаты по купированию ГК были достигнуты по схеме терапии, предусматривающей повторное введение Альбеторао при недостаточности антигипертензивного эффекта предыдущей дозы/доз.

В табл. 3 представлена динамика числа пациентов по критериям эффективности при ступенчатом введении Альбеторао.

В результате проведенного лечения выявлено достоверное снижение ЧСС в группе Альбеторао - с 78,38,9 до 71,910,1 уд/мин к 60-й минуте и до 68,48,5 уд/мин к 6-му часу наблюдения, в то время как в группе эналаприлата достоверных изменений ЧСС не наблюдалось.

Антигипертензивное действие исследуемых препаратов подтверждено данными СМАД. Динамика показателей средних значений САД и ДАД за сутки по результатам СМАД представлена в табл. 4. До 6 ч после начала терапии исследуемыми препаратами фиксировали значения АД у пациентов, лечение которых по критериям протокола было эффективным. После 6 ч оценивали значения АД только у тех пациентов, которые не получали сопутствующую терапию гипотензивными лекарственными средствами.

Pages:     | 1 |   ...   | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 |   ...   | 28 |    Книги по разным темам