Книги, научные публикации Pages:     | 1 | 2 | -- [ Страница 1 ] --

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ЮВЕНИЛЬНЫИ РСФСР ХРОНИЧЕСКИЙ АРТРИТ И РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ ЛЕНИНГРАДСКИЙ У ВЗРОСЛЫХ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ Под редакцией ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ

профессоров МЕДИЦИНСКИЙ И. М. ВОРОНЦОВА, ИНСТИТУТ Р. С. ИВАНОВА Методическое ЛЕНИНГРАД пособие 1987 ВВЕДЕНИЕ Ювенильный хронический артрит (ЮХА) и ревматоидный артн рит (РА) взрослых заболевания, близкие по механизмам своего развития. Склонность к хроническому течению, частая инвалиди зация из-за нарушений опорно-двигательного аппарата и сравнин тельно большая частота поражения внутренних органов делают эти заболевания очень значимыми в социальном плане.

До настоящего времени рядом ревматологов высказывается сомнение относительно нозологического единства ЮХА и РА. Одн нако следует подчеркнуть, что различие между ювенильными и взрослыми формами ревматоидного артрита носит исключительн но характер количественный, но никак не качественный. У детей описаны все клинические проявления РА, встречающиеся у взросн лых, и можно видеть вполне аналогичные варианты течения и исн хода заболевания. Точно также можно утверждать, что и для взрослых больных приводятся описания таких форм, которые по симптоматике и течению характерны для раннего ЮХА. Аналон гичные параллели можно приводить и по констелляциям иммунон логических характеристик заболевания.

Настоящее учебно-методическое пособие ни в какой степени не ставит своей целью заменить студентам работу с соответствующей учебной и монографической литературой, хотя ряд разделов, свя Х занных с вопросами индивидуальной терапевтической тактики, диспансерного наблюдения, профилактики, освещены в нем более детально. Нам также представляется, что подготовка подобного издания совместно педиатрами и терапевтами в своей методолон гической основе позволит студентам, которые изучают эти забон левания на 3Ч6 курсах, лучше представить себе важность преемн ственности при ведении больных с этими хроническими заболеван ниями.

Наконец, в пособие включены некоторые материалы по ЮХА и РА, полученные на кафедрах факультетской терапии и пропедевн тики детских болезней ЛПМИ, что дает возможность студентам познакомиться с научным направлением названных кафедр.

Хотя настоящее учебное пособие предназначено в первую очен редь для студентов, однако, оно, в известной мере, может быть полезным и для преподавателей.

Тема 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И ПАТОМОРФОЛОГИЯ Этиология. Вопрос о причинном агенте (агентах), обусловлин вающем развитие иммунных нарушений, лежащих в основе РА и ЮХА, до настоящего времени еще не выходит за рамки научных предположений. При обсуждении инфекционных факторов, котон рые могли бы быть ответственны за возникновение этих заболен ваний, необходимо учитывать, что они должны обладать такими свойствами, как тропизм к суставным тканям, способность длин тельно в них персистировать и вызывать характерный ответ. Нен смотря на то, что такие микроорганизмы хорошо известны, наприн мер, группа некоторых возбудителей кишечных инфекций, однан ко, они могут рассматриваться скорее как пусковой, а не этиолон гический фактор.

Многочисленные попытки связать возникновение ЮХА и РА с очаговой инфекцией в носоглотке, а также доказать этиологиче кую роль в их развитии различных видов стрептококка и стафилон кокка привели к отрицательным результатам. В отличие от ревн матизма РА и ЮХА не связаны с ангинами и хроническим тонзилн литом. Отдельные наблюдения о возникновении заболевания на фоне носоглоточной инфекции являются или случайными совпаден ниями, или свидетельствуют лишь о провоцирующей, предраспон лагающей роли этой инфекции.

Попытки применять вслепую антибактериальные средства лечения и бициллино-профилактику РА и ЮХА не дали положин тельных результатов и, как не обоснованные, должны быть оставн лены.

В настоящее время можно утверждать, что ни один микроорн ганизм бактериальной природы не является возбудителем этих заболеваний. Историческое значение имеют также работы, утн верждающие этиологическую роль микоплазмы.

В настоящее время привлекают внимание исследования, пон священные изучению этиологической роли вирусов при РА к ЮХА. В пользу вирусной гипотезы этиологии свидетельствуют, в частности, косвенные данные о наличии вирусоподобных включен ний в клетках синовиальной оболочки больных, обнаруженных при электронной микроскопии. Однако изолировать ревматоидн ный вирус еще никому не удалось. Описаны многочисленные нан блюдения о повышении в крови больных РА и ЮХА титра антин тел к вирусу краснухи, кори, парагриппа. Однако, по-видимому, в этих случаях речь идет о перекрестных неспецифических реакн циях с различными вирусными антигенами.

В последние годы активно обсуждается роль не самих микрон организмов, а антигенных компонентов микробных клеток, в частн ности, пептидогликанов, входящих в состав клеточных оболочек, например, стрептококка, иерсений и ряда других микроорганизн мов. Пептидогликаны обнаружены также в полном адъюванте Фрейнда (масляная эмульсия убитых микобактерий), используен мом для воспроизведения хронического артрита у животных. Изн вестно, что антигенные компоненты микробных клеток, включенн ные в иммунные комплексы, могут длительно сохраняться в макн рофагах, хондроцитах, слабо васкуляризированных участках сун става (связки, хрящ), стимулируя, особенно при конституциональн ной предрасположенности, ответные воспалительные реакции, обун словливая хроническое течение процесса.

В возникновении РА и, особенно, ЮХА кроме инфекционных агентов некоторыми авторами придается определенное значение лекарственной аллергии, введению белковых препаратов (прин вивки, введение гамма-глобулина и др.), травматическому пон вреждению суставов. Во всяком случае, связь клинических проявн лений с вышеперечисленными факторами у части больных несомн ненна.

Обобщая данные по изучению этиологии РА и ЮХА, можно отметить лишь общее положение, что провоцирующее действие всегда носит характер, связанный с антигенной стимуляцией. Созн дается впечатление, что пусковой фактор иммунного (аутоиммунн ного) воспаления при этих заболеваниях может быть различным.

Наиболее точно это положение было сформулировано В. А. Нан соновой: В настоящее время оправдано понимание ревматоидн ного артрита как отдельной нозологической формы, по-видимому, обусловленной различными этиологическими факторами, с обязан тельным иммунопатологическим механизмом.

Патогенез. В настоящее время, хотя патогенетические механ низмы развития ревматоидного артрита и ювенильного хроничен ского артрита еще не полностью изучены, тем не менее, патоген нез РА известен значительно лучше, чем ЮХА. Сугубо по метон дологическим причинам нам представляется правильным сначала изложить современные представления о патогенезе РА, а в закн лючении этого раздела привести данные, позволяющие рассматн ривать ЮХА как группу патологии, несколько отличную от РА.

По современным представлениям, ревматоидный артрит отнон сится к системным аутоаллергическим заболеваниям с выработн кой антител к собственным тканям организма (аутоантител). Та кие механизмы развития заболевания определяют прогрессируюн щий характер и системность поражения.

При РА основные звенья патогенеза связаны с реакциями имн мунопатологического (аутоиммунного) характера. Гиперпластин ческие изменения со стороны лимфоидного аппарата, высокая активность В-лимфоцитов, увеличение фракций иммуноглобулин нов крови, появление в синовиальной жидкости и сыворотке кро-' ви разнообразных иммунных комплексов и аутоантител, лечебный эффект гормональных и иммунорегулирующих препаратов позвон ляет считать, что для РА характерно возбужденное состояние иммунокомпетентной системы в ответ на достаточно мощное и длительное антигенноё разДраженде. Таким образом. состояние повышенной активности иммунокомпетентной системы является источником ведущего синдрома болезни - артрита.

Клинико-иммунологические и экспериментальные исследован ния указывают, что активация иммунокомпетентной системы при РА связана преимущественно с гуморальным звеном Ч активн ностью В-лимфоидной системы. Одним из наиболеее неясных яв Рис. 1. Схема включения антителогенеза (по Р.В.Петн рову). Условные обозначения: Аг Ч антиген, М Ч макн рофаг, Th Ч Т Ч хелпер (помощник), Ts Ч Т Ч супрес сор, В ЧВ Ч лимфоцит, ПК Ч плазматические клетки.

ляется вопрос о том, с чем связана такая высокая активность В-клеток. Как известно, процесс антителообразования является достаточно сложным и зависящим от различных факторов, схен ма регуляции которого в несколько упрощенном виде представн лена на рисунке 1.

В настоящее время в патогенезе активации В-лимфоидной син стемы при ревматоидном артрите обсуждаются три основные конн цепции. Согласно первой из них речь идет о недостаточности перн вого звена иммуногенеза, связанного с деятельностью. Maкрофa гов Ч их подвижностью и переваривающей способностью. В этих случаях даже при попадании относительно небольшого количен ства антигена (инфекционного или какого-либо другого) в орган низме нарушен процесс элиминации антигена, в результате чего возникает постоянная циркуляция и отсюда Ч гиперпродукция, ан тител. Такая точка зрения вполне удовлетворительно объяснян ет длительный хронический инфекционный процесс, но не может объяснить неуправляемую выработку аутоантител при РА.

Другой концепцией, связанной с гипотезой Fidenberg'a явн ляется представление о наличии у больных иммунодефицита, оп-.

ределяемого генным контролем иммунного ответа. Известно, на личие генов высокого или низкого ответа на конкретные_антигены.

При наличии низкого иммунного ответа на определенный микн роорганизм человек на может осуществить полноценную иммунн ную защиту от этого микроорганизма. В то же время, в отношен нии других антигенов ответ будет полноценным. При такой син туации внедрение микроорганизма позволяет ему достаточно долго паразитировать в макроорганизме. Вызванная, токсинами или другими факторами деструкция тканей приводит к высвобожн дению тканевых антигенов. В связи с тем, что иммунная система неполноценна только по отношению к микроорганизму, она акн тивно реагирует на высвобождаемые тканевые аутоантигены.

В -определенной степени подтверждением такой концепции являн ется изучение антигенов гистосовместимости, с которыми связын вают контроль иммунного ответа у человека. У больных ревман тоидным артритом взрослых была выявлена значительно большая встречаемость антигенов DR Ч 4, но наиболее ярко проявляется связь с антигеном В - 27 при таких заболеваниях, как болезнь Бехн терева, псориатический артрит, болезнь Рейтера, которые по свон ему патогенезу считаются весьма близкими РА взрослых. Однако и эта точка зрения, несмотря на ее привлекательность, не может удовлетворительно объяснить постоянно прогрессирующий харакн тер заболевания, поскольку предполагает постоянное персисти рование чужеродного микроорганизма, оказывающего поврежн дающее действие на ткани. Во всяком случае, поиски такого инн фекционного или другого агента не привели к удовлетворительн ным результатам.

Наконец, последняя гипотеза сформулирована в 1974 году после открытия Т-супрессоров, которые подавляют (уменьшают) активность В-лимфоцитов. Речь вновь идет об иммунодефиците но дефиците по Т-супрессорам, которые диктуют В-лимфоцитям развитие иммунологической толерантности. В-лимфоциты после контакта с антигеном под влиянием Т-супрессоров не трансфорн мируются в плазматические клетки, синтезирующие антитела, а находятся как бы в состоянии иммунологической толерантности.

Гипотеза предполагает, что именно таким путем поддерживается толерантность В-системы иммунитета по отношению к аутоантиге нам. При дефиците T-cynpeccоров В - клетки начинают реагирон вать на нормальные тканевые антигены, вырабатывают аутоан титела, которые и обеспечивают, по сути дела, неуправляемый аутоиммунный процесс. Дефицит по тимус производной популян ции клеток-супрессоров может быть врожденным, такое положен ние подтверждается значительно более частыми возникновением РА у родственников больных, и кроме того, существенно более частым обнаружением у родственников больных РА ревматоидн ного фактора. Однако снижение функции Т-супрессоров возможно под влиянием и внешних факторов, так, например, хорошо извен стно снижение активности супрессорного аппарата при ВИРУСНЫХ инфекциях.

Приведенные выше концепции позволяют рассматривать РА как иммунодефицитное заболевание, причем этот дефицит свян зан с иммунорегуляцией. Наконец, нельзя исключить, что в пан тогенезе развития заболевания у конкретного больного могут иметь место не один из предполагаемых механизмов, а несколько, Рис. 2. Схема развития патологического процесса при ревн матоидном артрите.

причем их место и роль могут быть весьма различными. Если дон пустить такую точку зрения, то становится понятным многообран зие клинических проявлений, характера течения и курабильности ревматоидного артрита.

В общем виде схема развития патологического процесса при РА представлена на рис. 2. Предполагается, что в большинстве случаев в результате воздействия повреждающего фактора (инн фекция, травма, прививки и т. д.) развивается синовит, не имею щий специфического ревматоидного характера. В процессе течен ния этого синовита естественная иммунная реакция по причин нам, которые обсуждались выше, у определенной категории люн дей сопровождается неуправляемой _ активацией В-лимфоидной системы с образованием ревматоидных иммунных комплексов, которые приводят к дальнейшему повреждению сустава, разрун шению хряща и кости и превращению патологического процесса в циклический, аутоиммунный. Вероятно, именно этот момент Рис. 3. Механизмы повреждения ткани при ревматоидном артрите (по Weissman).

можно считать началом ревматоидного воспаления. Образование ревматоидных иммунных комплексов не только обусловливает дальнейшее разрушение суставов, но и определяет выход патолон гического процесса за пределы суставного аппарата с возникнон вением системных васкулитов. Нельзя исключить также, что в определенном числё случаев именно системный васкулит являетн ся тем пусковым фактором, который определяет в последующем характер суставного поражения. Сам характер повреждающего действия ревматоидных иммунных комплексов достаточно слон жен и наиболее удачно представлен в схеме Weissman (1979) Ч рисунок 3.

Взаимодействие иммунных комплексов, состоящих из агрегин рованного IgG и ревматоидных факторов с полинуклеарами, инн дуцирует развитие воспаления. Иммунные комплексы фиксируют комплемент, вызывают образование хемотаксических факторов, которые привлекают большое количество нейтрофилов к участку воспаления. Из мононуклеарных фагоцитов происходит высвон бождение нейтральных протеаз, окисленных радикалов. Клетки синовии продуцируют коллагеназу, которая с лизосомальными ферментами приводит к деградации хряща. Развитие костных эрозий, по-видимому, связано с действием коллагеназы и протео гликанов.

Очень важным из описанного выше патогенеза РА является то положение, что механизм поражения суставов и внутренних органов является иммунокомп лексным, что сближает это зан болевание с диффузными зан болеваниями соединительной ткани (системная красная волн чанка, системная склеродерн мия и др.) и объясняет опрен деленные трудности в диагнон стике и довольно близкие терапевтические подходы.

В настоящее время среди разнообразных иммунных комплексов при РА наибольн шее теоретическое и практичен Рис. 4. Схема реакции Ваалер Ч Розе.

ское значение имеет так назын ваемый ревматоидный фактор (РФ). Открытие РФ связано с именами американских врачей (Waaler (1940) и Roseu Ragan (1948) которые, работая с сывороткой больных РА, обнаружили в ней субстанцию, способную вызывать агглютинан цию эритроцитов, обработанных глобулином. Эта субстанция бын ла названа фактором, активирующим агглютинацию или ревн матоидным фактором. Метод выявления РФ получил название реакции Ваалер Ч Розе, которая и до сих пор остается наиболее специфическим тестом при РА (рис. 4).

Последующие исследования позволили выявить целую группу ревматоидных факторов, которые отноятся к антииммуноглобули новым антителам, активность которых направлена против IgG_ Они могут относиться ко всем трем классам иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG. Выявляемый с помощью реакции Ваалер Ч Розе РФ относится к IgM т. е. является комплексом IgM Ч IgG.

При обсуждении патогенеза РА нельзя не коснуться и вопн роса, почему именно синовиальная оболочка является мишенью атаки аутоагрессивного процесса. Для объяснения этого пока:

можно выдвигать лишь гипотезы. В частности, возможно, что пон ражение суставов в начале заболевания отражает общую акти вацию иммунного аппарата на инфекционный стимул. Известно, что такой лиммунный артрит является нередкой ответной реакн цией в комплексе симптомов сывороточной болезни и при целом ряде инфекционно-аллергических заболеваний. К этому есть опн ределенное объяснение, т. к. синовиальная оболочка имеет морн фологическое и функциональное, сходство с ретикуло-эндотели альной системой организма. Она обильно снабжена сетью капилн ляров и богата лимфоцитами и фагоцитами. В связи с этим реакн ция синовиальной оболочки сходна с реакцией ретикуло-эндоте лиальной и лимфоидной систем. Другими словами, при инфек ционно-аллергическом процессе синовильная оболочка ведет себя как своеобразный лимфатический узел и при РА становится ареной и источником иммунопатологического процесса.

Нельзя также исключить, что этому способствует лартротроп ность инфекционного агента и особые свойства полости сустан вов, создающие условия для длительной фиксации поражения (этот вопрос уже обсуждался в разделе этиологии заболевания).

Наконец, нельзя не остановиться на факторах, которые МОГУТ способствовать развитию и прогрессированию РА. На первом ме сте здесь, несомненно, стоит гормональный статус человека. Одн ним из ярких подтверждений этого положения является хорошо известный факт преимущественного поражения лиц женского пола во всех возрастах и особенно частое его начало в климакте рическом периоде. Нельзя здесь не вспомнить также и эксперин ментальные работы Ганса Селье, которому еще в 1944 году удан лось воспроизвести у животных хронический артрит, весьма напон минавший РА, посредством введения больших доз гормонов коры надпочечников.

По наблюдениям терапевтов на возникновение РА и его обосн трений оказывают влияние и психологические факторы среди кон торых отмечаются следующие: потеря супруга или близкого че на семьи;

супружеские разногласия;

трудности на работе;

финанн совые затруднения;

внебрачные сексуальные проблемы;

беременн ность, аборты, роды, соматические заболевания и ряд других.

Таким образом, с современных позиций ревматоидный артрит может рассматриваться как системное заболевание с обязательн ным развитием аутоиммунного процесса в результате иммунной дисрегуляции. Итогом такого процесса является прогрессирова ние заболёвания, инвалидизация вследствие разрушёние костной ткани и невозможность самоизлечения.

Патогенез ювенильного хронического артрита, вероятно, принн ципиально не отличается от патогенеза РА. В то же время остан ется неясным, почему течение ЮХА, его прогноз, а в ряде случаев и курабильность все же имеют определенные отличия от РА взросн лых. В этом отношении тоже можно высказать лишь предполон жение.

Хорошо известно, что дети в ответ на антигенное раздражен ние реагируют существенно большей активацией В-лимфоидной.

системы по сравнению со взрослыми. В связи с этим для детского возраста более характерны генерализованные реакции с преимун щественно экссудативным воспалением. Вероятно, именно этим обстоятельством можно объяснить тот факт, что при ЮХА по сравнению со взрослыми формами РА существенно чаще встрен чаются варианты течения с системными проявлениями и меньший удельный вес занимают исключительно суставные формы, особенн но, с подострым течением и преимущественно пролиферативным характером изменений.

Экссудативный характер воспаления, типичный для детского возраста, может определять меньшую частоту и скорость разрун шения костной ткани с последующей инвалидизацией больного по опорно-двигательному аппарату в связи с тем, что в этих услон виях подавляется киллерная активность Т-лимфоцитов, которой придается определенная роль в деструкции пораженной ткани.

Выше, при обсуждении возможных путей возникновения ден фицитных сотояний в регуляции иммунного ответа, обсуждался вопрос о том, что, вероятно, при различных формах РА, могут иметь место различные варианты таких нарушений. Не исключен но, что соотношение описанных механизмов существенно различан ются у детей и взрослых.

В частности, такой механизм развития заболевания, как снин жение супрессорной функции Т-лимфоцитов с гиперактивацией В-лимфоидной системы у детей может иметь транзиторный харакн тер и не вести к последующей неуправляемой агрессии аутоимн мунного процесса. Известным подтверждением такой точки зрения являются особенности возрастного и полового распределния зан болеваний ЮХА (И. М. Воронцев, В. В. Юрьев и др., 1984).

Изучение младенческого пика заболеваемости ЮХА (1Ч5 лет) показало существенную гетерогенность течения форм заболеван ния, возникающих в этом возрасте. Наряду с случаями типичного ревматоидного артрита с полиартритическим поражением имели место, по крайней мере, две формы со специфической возрастно половой детерминацией. Первая из них, системная, возникающая на основе конституциональных особенностей иммунологической реактивности, которая нередко сочетается с иммунодефицитными состояниями. Вторая форма Ч относительно доброкачественной олигомоноартрит девочек. Нельзя исключить, что последние форн мы имеют тесную связь с возрастными транзиторными перестн ройками гормонально-иммунологических механизмов регуляции, возникающими в периоде первого ростового сдвига. Любопытно, что возрастное распределение ЮХА тесным образом коррелин рует с частотой возникновения острых лейкозов у детей, главным образом лимфобластных (как известно в патогенезе острых лейн козов существенная роль отводится нарушениям регуляции сон зревания клеток). Последние параллели представляются особенно значимыми еще и потому, что могут быть распространены далеко за пределы детского возраста, т. к. лейкозы и РА параллельно учащаются в возрастной группе 45Ч50 лет.

Конкретные механизмы такого явления не совсем ясны, однан ко, возможны следующие концепции:

1. В периоде интенсивного вытягивания детей под влиянием соматотропного гормона, соматомединов и тироксинов создаются специфические условия нестабильности микроокружения костнон мозговых лимфоидных клеток с высокой вероятностью нарушений их дифференцировки, что может результироваться нарушением иммунологического контроля и преходящей аутоиммунной реакн цией у девочек и неопластической (лейкемической) трансформан цией у мальчика.

2. Эти же условия, возникающие в возрасте младенческого пика являются благоприятными для активации внутриклеточных ретро-вирусов или вируса Эпштейна-Барра, что также может прин водить к нарушению иммунологической регуляции.

Нельзя исключить также, что в детском возрасте чаще, чем у взрослых дефицит иммунорегуляции имеет вторичный характер, связанный с перенесенными, особенно вирусными заболеваниями и другими факторами. В этих условиях возможно восстановление нарушенного равновесия и прекращение аутоиммунного процесса, особенно в тех случаях, когда осуществляется адекватная терапия олевания.

Патоморфология. Патоморфологические изменения при ЮХА и РА аналогичны и весьма близки изменениям, наблюдаемым при других системных заболеваниях соединительной ткани. Они могут быть охарактеризованы следующим образом:

а) генерализованным поражением сосудов;

б) системной дезорганизацией соединительной ткани;

в) прогрессирующим течением болезни.

В соединительной ткани можно наблюдать различные стадии таких процессов, как:

1. Мукоидное набухание с накоплением гидрофильных мукопо лисахаридов, создающих картину локального отека.

2. Фибриноидная дегенерация с повреждением коллагеновых вон локон и очаговым фибриноидным некрозом.

3. Клеточные реакции с образованием инфильтратов и ревматон идных гранулем.

4. Склерозирование поврежденных участков.

Первичное морфологическое повреждение суставов при ЮХА и РА начинается с синовиальной оболочки. Вначале в синовиальной оболочке усиливается васкуляризация, появляется гиперемия и отек. В дальнейшем образуются скопления фибрина и развивается клеточная инфильтрация с формированием ревматоидных грану лем, содержащих большое количество плазматических клеток, лим фоцитов и нейтрофилов.

Можно отметить общее положение, что, чем тяжелее воспален ние, тем более выражена экссудация фибрина, отлагающегося на 'поверхности ворсинок синовии, внутри тканей и в полости сустава.

Одним из наиболее важных феноменов патологического прон цесса в суставах является образование паннуса, который представн ляет собой слой соединительной ткани, образованной из участка синовиальной оболочки, где последняя соединяется с хрящем. Из этих участков паннус распространяется на хрящ, разрушая его и замещая разрушенные места рубцовой тканью. Постепенное ис чезновение хряща и замена его грануляционной тканью ведут к развитию фибринозного, а позднее костного анкилоза. Измёнёния су ставов в значительной степени связаны также с патологическими изменеиями околосуставных тканей, капсулы суставов и др.

Изменения соединительной ткани других органов и тканей свян заны с наличием системного васкулита.

Тема 2. ЮВЕНИЛЬНЫЙ ХРОНИЧЕСКИЙ АРТРИТ (ЮХА)* Термин ЮХА в 1977 году был принят Европейской лигой по борьбе с ревматизмом, а в 1983 году Ч Американской ассоциацией ревматологов для обозначения артритов в детском возрасте длин тельностью более трех месяцев.

В 1985 году по рекомендации III Всесоюзного съезда ревматон логов широко распространенный термин ювёнильной ревматоидн ный артрит предложено разделить на два самостоятельных забон левания Ч ювенильный ревматоидный артрит и ювенильный хрон нический артрит.

Такая рекомендация имеет не столько терминологический, сколько сущностный смысл, поскольку в самом названии разделяет ЮРА и ЮХА. Учитывая отсутствие общепринятой номенклатуры в нашей стране в данном пособии мы считали возможным под терн мином ЮХА объединить все формы хронических артритов, вклюн чая и ювенильный ревматоидный артрит. Наблюдения за больными ЮХА убедительно показывают, что далеко не во всех случаях у ребенка происходит прогрессирование процесса и разрушение сун ставов, по сути дела, обязательные для РА. Наличие таких добн рокачественных форм ЮХА требует весьма осторожного отношен ния к диагностике и, конечно, тактике активного терапевтического вмешательства.

Данные о распространенности ЮХА весьма разноречивы. Вен роятно, наиболее близкими к истине являются цифры 0,3Ч0,4 на тысячу детей. Особенно настораживает тенденция к увеличению случаев заболевания ЮХА. Так, по данным Ленинграда, за последн ние 20 лет число наблюдаемых больных увеличилось в два раза, аналогичные данные приводятся и по другим регионам Советского Союза и за рубежом.

В детском возрасте наибольший пик заболеваемости относится к возрасту 2Ч6 лет, затем вплоть до пубертатного возраста забон леваемость остается приблизительно на одном уровне, далее нан блюдается вновь некоторое повышение частоты заболеваний. Во все возрастные периоды чаще болеют девочки, но наиболее ярко это преобладание выявляется в возрасте 2Ч4 лет, когда соотнон шение девочек и мальчиков составляет 3 : 1, в несколько меньшей степени Ч после 10 лет (соотношение 1,5:1).

При анализе преморбидного фона обращает на себя внимание, что заболевание чаще всего развивается у детей, до этого считавн шихся здоровыми. В периоде, предшествовавшему заболеванию, приблизительно у 15% детей можно отметить связь с перенесен * Раздел написан совместно с Н. М. Летенковой.

ными воспалительными заболеваниями, чаще всего Чострым ресн пираторным заболеванием. У такого же числа детей заболеванию предшествует травма, причем, травма как провоцирующий фактор чаще отмечается при суставном варианте заболевания. Хотелось бы обратить внимание, что у 5Ч7% детей ЮХА возникает на тан кие провоцирующие факторы, как прививка (АКДС, противон столбнячная и др.) и введение лекарственных препаратов, чаще всего гамма-глобулина. В этих случаях у большинства детей забон левание сразу начинается как системное.

Почти у 20% больных ЮХА среди родственников есть больные РА и диффузными заболеваниями соединительной ткани.

Клиника. Несомненно, что основным клиническим симптомом,, который объединяет все достаточно различные по клиническим;

проявлениям формы ЮХА, является артрит.

Как известно, клинические признаки поражения сустава склан дываются из трех основных характеристик: боль, изменение формы и нарушение функции.

АртралгияЧсимптом, который встречается достаточно часто как в педиатрической, так и в терапевтической практике. Харакн тер болей в суставах зависит от ряда факторов, к которым отнон сятся преимущественно воспалительный или дистрофический хан рактер поражения, какие структуры сустава преимущественно вон влекаются в патологический процесс и ряд других. Так, для восн палительного поражения сустава характерна спонтанная боль, наиболее интенсивная утром и во второй половине ночи, т. е. после периода покоя. Она уменьшается или даже исчезает после движен ний и вечером бывает выражена меньше. При дистрофическом ха рактере_поражения боль четко связана с нагрузкой, поэтому она наиболе интенсивна в вечерние часы;

во время движений или в момент перехода в состояние покоя. Достаточно характерным мон жет считаться для таких больных метеозависимость.

В зависимости от преобладания изменений в различных элен ментах сустава боли так же отличаются. При поражении мягких тканей (синовиальная оболочка и фиброзная капсула) характерны утренние и стартовые боли. Боли при ходьбе по неровной местн ности, стоянии, подъеме и, особенно, спуске по лестнице свидетельн ствуют о выраженном поражении хряща и субхондральной план стинки. Боль при остенонекрозе и остеопорозе костей бывает стан тической. При выраженных сосудистых нарушениях в конечности боль обычно тупая, усиливающаяся при резких толчках (прыжки, чихание, кашель), исчезающая при ходьбе. Боль, возникающая при ущемлении суставной мышцы, смещении мениска Ч острая интенсивная рецидивирующая.

При хронической очаговой инфекции (тонзиллит, синусит, кан риес зубов и т. д.) боль в сустава непостоянная, различной интенн сивности, усиливается при нагрузке на суставы, нередко усилин вается на фоне обострения очага инфекции и ликвидируется после санации очага. Для невропатии характерна жгучая мигрирующая кратковременная артралгия, интенсивность которой согласуется со степенью невропатических проявлений.

Изменение формы сустава также важный признак его поражен ния. Астапенко М. Г., Пихлак Э. Г. (1966) рекомендуют различать следующие изменения нормальной конфигурации сустава: 1) прин пухлость Ч равномерное опухание сустава за счет воспалительного отека тканей и выпота в суставную сумку;

сустав выглядит увелин ченным в объеме со сглаженными контурами;

2) дефигурация Ч неравномерное изменение формы вследствие процесса в мягких тканях экссудативно-пролиферативного характера (выпот в отн дельных заворотах суставной сумки, бурситы, тендиниты, уплотн нение капсулы и т. д.);

3) деформация Ч неправильная форма сун ставных поверхностей, подвывыхи, анкилозы и др.). Первый вид изменений в наибольшей степени свойственен острому воспалению в суставе, два последних Ч затяжному и хроническому.

Существенными признаками поражения суставов являются также повышение местной температуры, гиперемия и напряжение кожи в области сустава. Наличие этих симптомов непостоянно и степень его выраженности обычно соответствует остроте воспален ния.

Нарушение подвижности суставов выражается чаще всего в его ограничении, т. е. невозможности выполнения движений в полном объеме. Наиболее частой причиной является болевое ограничение подвижности, обусловливаемое мышечным напряжением. Оно обычно легко диагносцируется в связи с четкой связью болевого синдрома и объемом движения в пораженном суставе. Ограничение подвижности может быть также связано со структурными изменен ниями самого сустава (сращения, спайки, сморщивание сумочно связочного аппарата) или окружающих тканей (кожа, мышцы), в этих случаях говорят о контрактуре сустава. Полная неподвижн ность сустава Ч анкилоз, обычно связан с фиброзными спайками или заполнением полости сустава костной тканью.

В методическом плане очень важным представляется максин мально объективизировать те изменения в суставах, которые обнан руживает врач. Это важно не только в плане последующего наблюдения за больным, оценке эффективности терапии, но и точн ного понимания другими коллегами, что имел в виду врач, описын вая изменения суставного аппарата. В настоящее время в ревматон логии существует ряд объективных количественных показателей, которые, если и не являются общепризнанными, то во всяком слун чае известны и понятны врачам.

1. Болевой индекс Ч он выявляется при активных и пассивных движениях суставов и оценивается следующим образом: 0 балн лов Ч болей нет, 1 балл Ч незначительные боли при движении, 2 балла Ч умеренные боли, из-за чего движения ограничены, 3 балла Ч очень сильные боли, из-за которых движения в суставе резко ограничены или невозможны.

2. Воспалительный индекс определяется методом осмотра и пан льпации сустава и оценивается следующим образом: 0 баллов Ч экссудации в суставе нет, 1 балл Ч экссудация незначительна, 2 балла Ч экссудация умеренная, 3 балла Ч экссудация резко вын ражена.

3. Методом пальпации оценивается суставной индекс Ч 0 балн ловЧ сустав нечувствителен, 1 балл Ч слабая болезненность, 2 балла Ч умеренная болезненность, 3 балла Ч резкая болезненн ность.

4. Суставной счет подразумевает число активно воспаленных суставов и обычно подсчитывается по воспалительному индексу.

Принято, что пястно-фаланговые и проксимальные межфаланго вые сустава кистей, предплюсневые и плюсне-фаланговые суставы стоп рассматриваются для данной конечности как единый сустав и оцениваются одной оценкой (по наиболее пораженному сочлен нению). Височно-челюстные, грудинно-ключичные и ключично акромиальные сочленения для каждой пары также оцениваются одной оценкой.

Весьма важной, объективной оценкой пораженных суставов явн ляется измерение окружности. Этот метод может быть использован не для всех суставов и кроме того надо очень тщательно следить за тем, чтобы сантиметровая лента всегда накладывалсь в одном и том же месте. Наконец, очень надежной характеристикой явн ляется измерение объема движений в суставе, которое проводится угломером. В практической деятельности можно ограничиться оценкой выполнения тех движений, которые показаны на рисунках № 5, 6, 7.

Суставные поражения при ЮХА имеют ряд клинических осон бенностей и первой из них, несомненно, является стойкость артрин та. Именно этот признак положен в основу самого отнесения сун ставных поражений к данному заболеванию, поскольку только нан личие артрита в течение трех месяцев позволяет говорить о ЮХА.

Другой особенностью является отсутствие экссудативных изменен ний пораженного сустава (суставов). Боль появляется только при движении в суставе. За исключением редких случаев с резко вын раженными экссудативными явлениями в периартикулярных ткан нях, пальпация сустава также безболезненна. Весьма характерн ным может считаться наличие утренней скованности разной стен пени выраженности и продолжительности (от десятков минут до нескольких часов). Нередко также можно отметить и суточный ритм артралгий, которые в наибольшей степени выражены в утн ренние часы. Перечисленные особенности могут служить в значин тельной степени для диагностики.

Наиболее часто встречается моно-, олигоартритический варианг начала ЮХА, который наблюдается у половины больных. Почти две трети из них заболевают в возрасте 2Ч4 лет. Достаточно тин пичным может считаться подострое начало без отчетливых общих проявлений. Общей закономерностью является то положение, что Рис. 5. Объем движений в нижних конечностях.

Рис. 6. Объем движений в локтевом, лучезапястном и голеностопном суставах.

Рис. Т. Объем движений в поясничном и шейном отделах позвоночника.

чем больше суставов одновременно вовлекается в патологический процесс и чем крупнее суставы, тем более ярким и активным явн ляется начальный период. Первыми симптомами, на которые обн ращают внимание родители, являются нарушения функции поран женных суставов, реже - изменение их конфигурации. Практин чески у всех детей при подробном расспросе удается выявить налин чие утренней скованности, а у детей младшего возраста родители нередко сами отмечают, что ребенок утром хуже владеет пораженн ным суставом, а к середине дня и вечером движения восстанавлин ваются почти полностью. При этих формах поражения наиболее часто страдают крупные суставы нижних конечностей, из них на первом месте стоит коленный сустав, причем, правый коленный сун став поражается почти в 3 раза чаще, чем левый. Второе место по частоте занимают голеностопные суставы. Остальные суставы (тазобедренные, лучезапястные, мелкие суставы кистей и стоп) вовлекаются реже.

При объективном обследовании обнаруживается изменение конн фигурации и увеличение объема суставов за счет периартикуляр ных тканей, у половины больных Ч повышение местной темперан туры. Практически во всех случаях наблюдаются болевые контн рактуры, как правило, умеренной степени выраженности. При пон ражении коленных суставов обычно ограничивается максимальное разгибание, реже Ч максимальное сгибание, при поражении голен ностопных и лучезапястных Ч максимальное сгибание и разгибан ние, тазобедренных суставов Ч отведение и ротационные движен ния.

Лабораторная активность четко коррелирует с остротой заболен вания (проявление общей интоксикации, температурная реакция, в меньшей степени Ч с местными изменениями со стороны сустан вов). При остром начале наблюдается повышение СОЭ, появление в крови С-реактивного протеина, диспротеинемия с увеличением а2 и у-глобулинов. При подостром и латентном течении заболеван ния лабораторные показатели активности или не изменяются, или обнаруживаются их умеренные изменения, главным образом, в рен зультате динамического наблюдения.

С позиций повреждений опорно-двигательного аппарата моно- и олигоартикулярные формы ЮХА могут считаться благоприятными.

Приблизительно у одной четвертой части детей, заболевание не прогрессирует, периодическое, иногда довольно редкое, обострение пораженных суставов протекает с умеренной активностью, небольн шой болевой реакцией и хорошо поддается терапии. В этих слун чаях редко обнаруживаются и признаки костной деструкции, на рентгенограммах изменения соответствуют 1 и 2 стадии по Sfein brocker (подробно о стадиях рентгенологических изменений смотри в разделе РА у взрослых). У остальных детей наблюдается вовлен чение в патологический процесс других суставов (генерализация), однако, как правило, небольшого их количества и с умеренными признаками активности. Редко отмечается поражение внутренних органов, за исключением глаз. На этой форме ЮХА необходимо остановиться особо, тем более, что они являются наиболее йнва лидизирующими формами и присущи почти исключительно детн скому возрасту.

Хронический иридоциклит возникает чаще всего у детей младн шего возраста (2Ч4 года) и почти исключительно при моно- или олигоартритических вариантах. При специальном наблюдении окун листа почти 1/з детей с моноартритом имеет ту или иную степень поражения глаз, при олигоартрите Ч это 1/6 часть больных. Сложн ность диагностики заключается в том, что начальные проявления хронического иридоциклита не могут быть выявлены при, обычном клиническом наблюдении, тем более, что приблизительно у пятой части больных поражения глаз предшествуют суставным поражен ниям. Необходимо отметить также, что, как правило, наиболее акн тивное течение иридоциклита наблюдается у больных с небольшой активностью суставного поражения.

Довольно пестрая офтальмологическая картина хронического иридоциклита при ЮХА, тем не менее, имеет ряд специфических черт, которые позволяют поставить правильный диагноз даже без суставного синдрома. Специфичность проявляется ломкостью сон судов, деструкцией тканей и экссудацией. Одним из характернейн ших проявлений является деструкция пигментного эпителия сосун дистой оболочки и сетчатки. Вероятно, этим же объясняется выпан дение, пролиферация пигмента вокруг синехий, на сумку хрусталин ка, где пигментация доходит до такой степени выраженности, что напоминает персистирующую зрачковую мембрану. Деструкция тканей распространения на роговицу и приводит к ее характерной лентовидной дегенерации. Деструкция затрагивает и собственно сосудистую радужную оболочку, вследствие чего наблюдается ее атрофия, истончение, которое доходит до крайней степени выран женности. Одним из специфических признаков является также экссудация, которая особенно тяжело поражает стекловидное тело.

Первыми клиническими признаками, которые появляются при уже грубом поражении глаз являются жалобы ребенка на снижен ние зрения, ощущения песка в глазах. Объективно можно обна ружить усиленный сосудистый рисунок глазного яблока, изменен ние формы зрачка за счет синехий и отсюда плохая зрачковая рен акция на свет пораженного глаза.

Приблизительно треть всех случаев ЮХА начинается с полин артритического варианта. У больных этой группы в патологичен ский процесс вовлекаются самые разнообразные суставы, но чаще всего крупные суставы нижних конечностей. По клинической карн тине, активности и остроте начального периода эту группу больн ных можно разделить на две части: 1) с поражением нескольких крупных сосудов (две трети от всех больных с полиартритическим вариантом начала) и 2) с поражением мелких суставов.кистей или СТОП.

При поражении нескольких крупных суставов заболевание нан чинается, чаще всего, остро. В клинической картине наряду с дон статочно ярким полиартритическим синдромом (выраженная бон левая реакция, изменение конфигурации суставов, нарушение функции) отмечаются явные признаки интоксикации, повышение температуры. Лабораторные показатели во всех случаях значин тельно изменены. У этих больных в дальнейшем отмечается стойн кость суставного синдрома, плохая его курабильность, вовлечение в патологический процесс других суставов и внутренних органов.

Более, чем у половины больных уже в первые годы заболевания регистрируются костные деструкции, в дальнейшем возможны ан Рис. 8. Поражение мелких суставов кисти у ребенка с ревматоидным артритом.

килозы (3Ч4 стадия рентгенологических изменений по Sfeinbro cker).

При вовлечении в патологический процесс кистей или стоп нан чальный период протекает чаще незаметно и первыми жалобами являются: утренняя скованность, неловкость и изменение конфигун рации суставов. Объективно преобладают пролиферативные измен нения суставов. Чаще всего такая форма поражения наблюдается у детей школьного и подросткового возраста. Активность по лаборан торным показателям наблюдается редко и никогда не достигает высоких степеней. В отношении поражения опорно-двигательного аппарата эта форма заболевания может считаться одной из наин более неблагоприятных, поскольку в течение 3Ч5 лет практически у всех детей обнаруживаются грубые костные изменения (3Ч4 стан дия рентгенологических изменений) и изменения функции сустан вов (рис. 8).

Приблизительно у 7Ч10% детей ЮХА начинается как системн ное заболевание. Такой вариант течения нередко называют бон лезнью (синдромом) Стилла. Первыми и наиболее яркими клини ческими симптомами являются: высокая гектическая температура, генерализованное увеличение лимфатических узлов, печени, нередн коЧ селезенки. Уже в начальный период у части больных можно обнаружить поражение внутренних органов: почек в виде гломе рулонефрита, легких Ч по типу интерстициальной пневмонии, сердца Ч чаще всего миокарда и других органов. У большинства детей наблюдаются сыпи, разнообразные по своему характеру, не только отдельных больных, но и у одного ребенка. У половины больных в начале заболевания обнаруживается вовлечение суставн ного аппарата всегда очень яркое с выраженным экссудативным компонентом. Из-за выраженности суставного поражения такие дети нередко попадают в хирургические стационары с подозрением на остеомиэлит. У второй половины больных суставной синдром проявляется позднее (на 2Ч3 недели) от начала клинических прон явлений. В этих случаях он не столь выражен. Заболевание всегда протекает с гиперлейкоцитозом, нейтрофилезом со сдвигом влево, нередко наблюдается анемия, СОЭ резко увеличена, значительно изменены другие показатели активности патологического процесса.

По своему дальнейшему течению вариант Стилла является одн ним из наиболее неблагоприятных. При адекватной терапии общие проявления заболевания исчезают и на первый план выступают суставные поражения с упорным, плохо поддающимся терапии, тен чением, быстрой, по сравнению с другими формами, деструкцией костной ткани и инвалидизацией больных по опорно-двигательному аппарату. У половины больных обнаруживается поражение внутн ренних органов и, прежде всего, почек. В основном, у этой группы детей в дальнейшем формируется такое грозное осложнение ЮХА как амилоидоз., Особой формой ЮХА является субсепсис Висслера-Фанкони.

Отнесение этой формы к ЮХА и до настоящего времени является дискутабельным, поскольку, по крайней мере, у половины детей при дальнейшем наблюдении не выявляется хронического артрита.

Однако сходство его симптоматики с начальными проявлениями других форм ЮХА, завершение у части больных развитием типичн ного хронического артрита позволяет рассматривать аллергический субсепсис как форму или, точнее, как фазу в развитии ЮХА.

В большинстве случаев заболевание начинается остро. Наибон лее типичными клиническими признаками являются: температурн ная реакция, сыпь, боли в суставах, нередко Ч висцеральные прон явления. Температура, как правило, высокая, неправильного типа, нередки подъемы в утренние и ночные часы. Обращает на себя внимание, что дети обычно хорошо переносят температуру без нан рушения самочувствия. Сыпь Ч одно из основных симптомов зан болевания и наблюдается у всех детей. Сыпь у большинства больн ных отличается полиморфизмом, она чаще всего макулопапулез ная, реже Ч уртикарная, макулезная или анулярная. Локализация сыпи различна, чаще всего Ч на конечностях, туловище, редко Ч на лице, иногдаЧтолько над пораженными суставами. У боль шинства детей имеются жалобы на боли в суставах по типу по лиартралгий. Объективные изменения в суставах в начальный период заболевания наблюдаются редко.

Из висцеральных проявлений наиболее часто отмечается поран жение сердца в виде миокардитов или миоперикардитов. Приблин зительно у половины больных наблюдаются изменения в моче в виде преходящей гематурии и протеинурии. Поражение других внутренних органов встречается редко.

Со стороны периферической крови в период острых явлений характерен лейкоцитоз, нередн ко Ч гиперлейкоцитоз, нейтрофи лез со сдвигом влево, значительн но увеличенная СОЭ. Другие пон казатели активности (протеино грамма, сиаловые кислоты и др.) также существенно изменены.

Как уже отмечалось, приблин зительно у половины больных (в последние годы Ч у 70%) субн сепсис протекает остро и заканн чивается выздоровлением после одного-двух острых периодов. У остальных детей патологический процесс локализуется в суставах и заболевание приобретает тин пичные черты ЮХА, преимущестн венно в виде полиартрической формы. Можно отметить, что если в начале заболевания боли в суставах носят локализованный Рис. 9. Ребенок с вариантом Стилла характер или такая локализация (через 4 года после начала заболе вания). появляется при повторной актин вации, то риск развития хрон нического артрита у этих детей существенно выше, чем у больн ных с артралгиями перемежающегося характера.

Как уже указывалось, при ЮХА в начале заболевания, а осон бенно значимо в ходе эволюции патологического процесса, наблю даетс'я' поражение внутренних органов. Наиболее существенно для 'прогноза заболевания поражение глаз и почек. О первом уже упон миналось выше. Частота поражения почек широко колеблется в зависимости от объема методов исследования. На биопсийном и секционном материале изменения обнаруживаются у трети детей в видё гломерулонефрита и межуточного нефрита, нередко с Морн фологическими признаками амилоидоза. В Начальных 'Стадиях пан тология почек проявляется в виде умеренной гематурии и проте Таблица Частота различных вариантов начального периода ЮХА Вариант начала Суставной Системный Больные с поран субсепсис монон олиго- полин вариант жением Висслера артрит артрит артрит Стилла глаз Франкони Общее число больных 141 92 148 24 Проценты от общего 28,2 18,4 29,6 7,4 4,8 11, числа больных Таблица Частота различных форм ЮХА в результате эволюции Форма Преимущественно Ч суставная Суставно Больные висцераль монон олиго- полин с поран ная ' артрит артрит артрит жением глаз Общее число больных 7 32 65 39 Проценты от общего 3,5 16 32,5 19, числа больных 28, инурии без нарушений функции. Стабильная и выраженная про теинурия у больного с ЮХА всегда подозрительна на развитие амилоидоза.

Нередко в патологический процесс вовлекается сердце. Чаще всего поражение сердца проявляется в виде миокардита, описын ваемое некоторыми авторами поражение клапанного аппарата нам не встречалось ни разу. На высоте обострений с выраженной обн щей активностью возможно вовлечение в патологический процесс перикардита, экссудативный перикардит проходит быстро при снин жении активности. Значительно реже, чем сердце и почки, поран жаются легкие в виде сосудистых поражений, реже Ч плеврита.

Вовлечение в патологический процесс печени при ЮХА наблюн дается реже, чаще Ч изменения со стороны этого органа связаны не с самим заболеванием, а с проводимой терапией. Последнее обн стоятельство необходимо учитывать и при диагностике поражений других органов, поскольку длительная терапия противовоспалин тельными препаратами, а тем более гормональными и цитостати ческими, может приводить к выраженным дистрофическим измен нениям со стороны сердца, почек, печени и других органов.

В заключение клинического раздела хотелось бы привести дан ные о частоте различных вариантов начального периода и различ йых форм ЮХА после длительного наблюдения (результаты оснон ваны на наблюдении 500 детей в начальном периоде заболевания и 200 детей со сроком катамнестического наблюдения более 5 лет на кафедре пропедевтики детских болезней ЛПМИ).

Такие особые формы, которые встречаются и хорошо изучены у взрослых при РА, как симптомокомплекс Фелти при ЮХА не встречается, а синдром Шегрена (Съегрена) наблюдается как кан зуистика (табл. 1 и 2).

Диагноз и дифференциальный диагноз При диагностике ЮХА, кроме описанной выше клинической картины, могут быть использованы и специально разработанные критерии. Наиболее удачными являются диагностические критерии, разработанные большой группой педиатров социалистических стран применительно к диагностике ювенильного ревматоидного артрита (1976). Поскольку термин ювенильного ревматоидного артрита в то время был аналогичен современному термину ЮХА, они могут быть использованы в диагностике хронических артритов у детей.

Критерии диагностики A. Клинические признаки:

1. Артрит продолжительностью 3 месяца и дольше.

2. Артрит второго сустава, возникший через 3 месяца и позднее после поражения первого.

3. Симметричное поражение мелких суставов.

4. Выпот в полость сустава.

5. Контрактура сустава.

6. Тендосиновит или бурсит.

7. Мышечная атрофия (чаще регионарная).

8. Утренняя скованность.

9. Ревматоидное поражение глаз.

10. Ревматоидные узелки.

Б. Рентгенологические признаки:

11. Остеопороз, мелкокистозная перестройка костной структуры эпифизов.

12. Сужение суставных щелей, костные эрозии, анкилоз суставов.

13. Нарушение роста костей.

14. Поражение шейного отдела позвоночника.

B. Лабораторные признаки:

15. Положительный ревматоидный фактор.

,16. Положительные данные биопсии синовиальной оболочки.

Наличие у больного 3 из 16 перечисленных признаков при обя зательном наличии артрита позволяет диагностировать вероятн ный, наличие 4 признаков также с выявленным артритом Ч лопрен деленный, а наличие 8 признаков Ч классический ЮХА.

При постановке диагноза можно пользоваться классификацией, предложенной группой московских педиатров (А. В. Долгополова, А. А. Яковлева, Л. А. Исаева) в 1980 г. для ювенильного ревматон идного артрита (табл. 3).

По предложенной классификации полный диагноз должен вын глядеть следующим образом: ювенильный хронический артрит, преимущественно суставная форма (олигоартрит), серонегативный, медленно прогрессирующее течение, средняя степень активности, II стадия рентгенологических изменений, функциональная недостан точность I степени.

Диффренциальный диагноз. Круг заболеваний, с которыми прин ходится дифференцировать ЮХА, неодинаков при различных форн мах течения заболевания.

Наиболее частые суставные варианты начала редко вызывают серьезные трудности для разграничения или эти трудности могут быть только в самом начале заболевания. В реальных условиях дифференциальный диагноз приходится проводить с группой реакн тивных артритов, реже Ч с травматическими и обменными поражен ниями суставов.

Среди группы реактивных артритов наиболее близкими к ЮХА являются артриты, связанные с кишечной инфекцией (иерсениоз, сальмонеллез, дизентерия), поскольку они нередко достаточно стойн кие, а кишечный синдром выражен весьма умеренно. В этих случан ях приходится ориентироваться на результаты посевов кала, серон логические реакции с соответствующими антигенами, диагностикой ex juvantibus с использованием антибиотиков, действующих на кишечную группу (левомицетин, цефалоспорин и др.). В детском возрасте именно с этими этиологическими факторами связана диагностика синдрома Рейтера с типичной триадой симптомов (артрит, уретрит, конъюнктивит). Первые два из них Ч артрит, уретрит, как правило, наиболее яркие. Дифференциальный диагноз с ревматическим артритом имеет большее историческое значение вследствие того, что с уменьшением случаев первичного ревматизн ма и определенного уменьшения его активности случаи с выраженн ным артритом наблюдаются очень редко. При таких вариантах летучий характер артрита, наличие поражения сердца, подтвержн денная стрептококковая этиология заболевания позволяет достан точно надежно разграничить ревматизм и ЮХА.

Травматические артриты наблюдаются у детей нечасто, и тем более редко задерживаются в своем обратном развитии на длительн ный период. Исключение в этом отношении составляют травматин ческие артриты при гемофилии, но обычно диагноз гемофилии известен до того, как возникает необходимость в дифференциальн ной диагностике.

Таблица Классификация ювеиильиого ревматоидного артрита Степень Клинико-анатомическая Клинико-имму- Течение активнон Рентгенологическая Функциональная характеристика нологическая болезни 2 сти прон стадия артрита3 способность больного заболевания характеристика ' цесса 1. Ревматоидный артн Проба на ревман Быстро прон Высокая 1 Ч околосуставной ос- 1. Сохранена рит, преимущественно тоидный фактор грессирующее (3 степень) теопороз;

признаки вын 2. Нарушена по состоян суставная форма (с положительная Медленно прон Средняя пота в полость сустава, нию опорно-двигательн уплотнение периартику поражением или без Лроба на ревман грессирующее (2 степень) ного аппарата:

поражения глаз): тоидный фактор Низкая лярных тканей;

ускорен отрицательная (1 степень) ние роста эпифизов пон а) способность к самон а) полиартрит;

раженного сустава обслуживанию сохранен б) олигоартрит (2Ч3 на;

2 Ч те же изменения и сустава);

сужение суставной щен б) способность к самон в) моноартрит ли;

единичные костные обслуживанию частичн узуры;

но утрачена;

2. Ревматоидный артн рит, суставно-висце- 3 Ч распространенный в) способность к самон ральная форма;

остеопороз;

выраженная обслуживанию утрачена костно-хрящевая дестн полностью.

а) с ограничением вис- рукция;

вывихи, подвын 3. Нарушена по состоян церитами (поражен вихи, системное нарун ние ретикулоэндоте- шение роста костей нию глаз или внутренн лиальной системы, них органов сердца, сосудов, пон 4 Ч изменения, присун чек, легких, нервной щие 1Ч3 степени и анн системы, серозных килозы (анкилоз в шейн оболочек, кожи, глаз, ном отделе позвоночнин амилоидоз внутренн ка не определяет стан них органов) дии процесса) Продолжение табл. Степень Клинико-анатомическая Клинико-имму Течение активнон характеристика нологическая Функциональная болезни 2 сти прон Рентгенологическая способность больного стадия артрита заболевания характеристика ' цесса б) синдром Стилла в) аллергосептический синдром 3. Ревматоидный артрит Без заметного в сочетании: прогрессирова а) с ревматизмом ния б) диффузными заболен ваниями соединин тельной ткани 1 Ч определяется в сыворотке крови и (или) в синовиальной жидкости;

2 Ч определяется на основании динамики процесса;

3 Ч определяется по максимально пораженному суставу.

* Чопределение активности смотри в разделе РА у взрослых.

Обменные артриты у детей также встречаются достаточно редко и в реальных условиях наблюдаются почти исключительно у тучн ных детей. Связь болевого синдрома с нагрузкой на пораженные суставы, отсутствие больших изменений со стороны суставов позвон ляет довольно надежно проводить разграничение этой патологии.

Могут возникать трудности в диагностике у детей с мукополи сахаридозами, где нередко отмечается деформация суставов, уров ской болезни, особенно в подростковом возрасте, и ряде других ситуаций, являющихся скорее казуистическими. На основании анализа большой группы больных ЮХА и пограничных с ним сосн тояний в рамках научной программы с педиатрами Советского Союза и социалистических стран на кафедре пропедевтики детских:

болезней разработана вычислительная таблица дифференциальной диагностики ЮХА и артритов другого генеза (таблица 4) (В. В. Юрьев, Е. В. Гублер, А. В. Долгополова, Н. Н. Кузьмина, 1982).

Таблица Вычислителньая таблица дифференциальной диагностики ювенильного ревматоидного артрита и артритов другого генеза Диагностические Признаки и их градации коэффициенты Артриты продолжительностью более трех нен есть +0, дель нет -28, Симметричное поражение мелких суставов есть + 13, нет Ч1, Уплотнение периартикулярных тканей на рентн есть +8, генограмме нет Ч1, Тендосиновит или бурсит есть + 13, нет Ч0, Выпот в полости сустава есть +6, нет Ч2. Положительные данные биопсии синовиальной есть + 12, оболочки нет -0, Утренняя скованность есть +5, нет Ч2, Эпифизарный остеопороз на рентгене есть +5, нет Ч1, Поражение трех суставов в течение трех нен есть +6, дель болезни нет Ч0. Поражение шейного отдела позвоночника есть +7, не г -0, Положительные ревматоидные факторы есть +4, нет Ч1, Ревматоидное поражение глаз есть + 10, нет Ч0, В представленной таблице признаки расположены в порядке их информативности. Правила работы с таблицей следующие: прон водится алгебраическое суммирование диагностических коэффици ентов, начиная с наиболее информативных. Диагностическая прон цедура продолжается до достижения пороговых величин, после чего дальнейшее суммирование коэффициентов оканчивается (для данной таблицы пороговые коэффициенты составили ЧjЧ6,0 и Ч2,0).

Таким образом, при достижении суммы +6,0 можно говорить о наличии у ребенка ювенильного хронического артрита, при сумме Ч2,0 артрита другого генеза. В том случае, когда сумма всех перен численных в таблице признаков не достигает одной из пороговых величин, диагноз считается неопределенным и необходимы дополн нительные исследования для окончательной диагностики. Отсутстн вие отдельных признаков (например, биопсии синовиальной обон лочки) не исключает работы с таблицей, но уменьшает достоверн ность результатов. Использование таблицы дает правильный ответ в 95% и ошибочный в 1% случаев, в остальных случаях ответ.неопределенный.

При системном начале ЮХА дифференциальный диагноз прин ходится проводить с некоторыми генерализованными инфекционн ными процессами, в частности, наибольшее значение имеют стрептококковая и иерсениозная инфекции и началом некоторых диффузных заболеваний соединительной ткани, из которых на первом месте стоят системная красная волчанка и узелковый пери.артериит, реже дерматомиозит. До тех пор, пока суставный синдн ром не примет типичный для ЮХА характер Ч стабильность, утн ренняя скованность, наличие выпота в полости сустава Ч надежный дифференциальный диагноз очень затруднителен. Однако в больн шинстве случаев к трем месяцам с момента начала заболевания, срок, который считается обязательным для постановки диагноза ЮХА, диагноз становится ясным.

Несколько иного плана трудности стоят перед врачом при попытке провести разграничение форм ЮХА в зависимости от нммунопатогенеза и в этих условиях большое значение приобрен тают специальные иммунологические исследования. Наибольшее значение приобретают методы, позволяющие констатировать актин вацию различных звеньев иммунитета и, напротив, выявляющие наличие конституционального или индуцированного иммунологичен ского дефицита. Однако не все из существующих методов в настон ящее время могут быть использованы в клинике, так как многие недоступные методически обычным лабораториям или не вышли за пределы эксперимента.

По данным литературы и на основании собственного опыта из иммунологических тестов оценки клеточного и гуморального иммун нитета в скринирующую программу обследования больного ЮХА могут быть рекомендованы следующие:

1. Ревматоидный фактор (РФ). При ЮХА могут быть выявлен ны как классический 19S IgMЧРФ, явный и скрытый, так и IgGЧ, IgAЧРФ. Наибольший интерес представляет IgMЧРФ, который выявляют гобычно двумя методами - реакция ВаалерЧРозе и латекстест. Серопозитивные формы ЮХА особенно часты у дево чек старше 10 лет с полиартритическим вариантом начала. Эта форма напоминает взрослый тип РА с ранним началом. Как и у взрослых отмечается тяжелое поражение суставов с ранней дестн рукцией, ревматоидные узелки, ассоциации cHLAЧDR4. Серонега тивные формы полиартрического начала отличаются по своим клин ническим и эволютивным особенностям;

начинаются в возрасте 2Ч5 лет, медленно прогрессируют, имеют меньшее число пораженн ных суставов с умеренной деструкцией или без нее, лучший функн циональный прогноз.

2. Антинуклеарные антитела (AHA). Частота обнаружения AHA при ЮХА во многом зависит от формы начала заболевания и субстрата, использованного для их выявления иммунофлуоресцент ным методом (обычно печень крыс или мышей). Обнаружение AHA у девочек с моно- и олигоартритическим началом ЮХА Ч почти 100% риск развития хронического увеита. У этих больных наличие AHA тесно ассоциировано со специфичностью HLAЧDR5.

Определенное значение имеет обнаружение AHA при системном начале заболевания, поскольку эти формы в последующем протен кают с системными проявлениями и частыми висцеритами уже в ранние сроки. Аналогичный вариант РА взрослых даже носит название пограничного с системной красной волчанкой.

3. Общий уровень комплемента. Его определение обычно прон водят по оценке гемолитической активности крови с помощью 50% гемолиза. Снижение гемолитической активности свидетельстн вует как о возможном повышении потребления комплемента, так и наличии врожденного дефицита, главным образом, компонента Сг. Сочетание гипокомплементарности с наличием РФ, как пран вило, наблюдается у больных с тяжелым течением ЮХА с выран женными внесуставными проявлениями (васкулиты, поражение легких, почек и др.).

4. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). Для выявлен ния ЦИК используют различные методы. Считается, что, по крайн ней мере, необходимо применение двух методов, один из которых должен быть комплементсвязывающим. Использование метода определения ЦИК по антикомплементарной активности сыворотки позволило выявить тесную корреляцию между ЦИК и тяжестью болезни, а также вовлечением в патологический процесс внутренн них органов. Упорное персистирование ЦИК, как правило, совпан дает с быстрым прогрессированием процесса.

5. Иммуноглобулины сыворотки крови. Исследование иммунон глобулинов (Ig) сыворотки крови методом радиальной иммуно диффузии по Манчини позволило выявить не только активацию иммунокомпетентной системы, но и, прежде всего, исключить налин чие врожденной несостоятельности иммунитета. Уровень иммунон глобулинов, особенно IgG тесно коррелирует с активность процесн са. При нарушении синтеза иммуноглобулинов наблюдается вялое течение ЮХА, главным образом, суставных поражений, высокая восприимчивость к инфекции, нередко наличие хронического брон Схема 1. Классифицируемые варианты ювенильного хроничен ского артрита.

Схема 2. Варианты трансформации ювенильного хронического артрита.

холегочного процесса. Обращает на себя внимание, что селективный дефицит IgA встречается в 5 раз чаще при ревматоидном увейте по сравнению с другими формами ЮХА. Течение увеита характен ризуется непрерывным рецидивированием и быстрым развитием:

катаракты. При формах тотального нарушения синтеза Ig типа:

Брутона синовит достаточно выражен, но несмотря на длительное существование не отмечается быстрого прогрессирования.

6. Оценка функции фагоцитов. Изучение хемотаксической подн вижности полиморфонуклеаров и мононуклеаров периферической крови больных ЮХА показало, что достаточно трудно установить причину аномального хемотаксиса из-за ее мультифакторности, однако больные со сниженным хемотаксисом должны рассматрин ваться как угрожаемые по бактериальной инфекции, что нередко' определяет тактику раннего назначения антибактериальной терапии с профилактической целью.

Исследование способности нейтрофилов восстанавливать нитросиний тетразолий (НСТ-тест) и хемилюминисценции позволян ет оценить метаболическую активность этих клеток. Выявление больных ЮХА с высокой продукцией активных оксигенов является показанием для назначения антиоксидантов.

7. Типирование антигенов гистосовместимости (HLA). Изучен ние связи между отдельными специфичностями HLA и вариантами ЮХА показало, что во многих случаях варианты начала, как и:

эволюция процесса, являются генетически детерминированными.

Так, например HLAЧВ27 особенно часто определяются у мальчин ков с олигоартрическим началом в возрасте старше 10 лет, которые впоследствии развивают картину типичного анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева). Кроме того, наличие HLAЧВ нередко ассоциируется с хроническими артритами, возникающими у больных с хроническим колитом и псориазом, формами, которые также рассматриваются как варианты ЮХА. О возможном значен нии определения других антигенов гистосовместимости, в частнон сти DR4 и 5 уже упоминалось выше.

В заключение представлялось рациональным следующим обран зом классифицировать ЮХА (схемы 1, 2). Процентное содержание отдельных форм ЮХА может считаться условным, поскольку опрен делено на основании преимущественно собственного материала и может различаться в отдельных регионах.

Тема 3. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РА (У ВЗРОСЛЫХ) Начинается болезень чаще всего исподволь и постепенно. Внан чале появляются общие симптомы: недомогание, падение массы тела, плохой аппетит, головная боль, бессонница, раздражительн ность, потливость, неопределенные боли в суставах и мышцах.

Эти симптомы часто называют продромальными, однако они бывают не только в начале болезни, но и на протяжении всего ее течения.

К общим симптомам болезни надо отнести также сосудистые, вазомоторные расстройства: похолодание дистальных отделов кон нечностей, влажные и холодные ладони, парастезии, цианоз.

Согласно данным литературы, мужчины старше 15 лет одинан ково часто подвержены заболеваемости РА во всех возрастах.

Среди женщин наибольшая заболеваемость отмечается в возрасте от 40 до 55 лет и снижается к 60 годам и старше. Отмечается явная взаимосвязь между менопаузой и началом болезни.

Среди предшествующих факторов имеет значение охлаждение, инфекции (в том числе верхних дыхательных путей;

грипп и т. п.), нервное и физическое напряжение, психические травмы и др. Ангина предшествует РА лишь в 15Ч20% случаев.

Однако чаще всего болезнь начинается без всякой видимой причины.

Острое начало болезни отмечается примерно в 25% случаев и чаще это бывает у лиц моложе 40 лет.

Как правило, болезнь начинается незаметно, при этом больные не могут указать дату начала болезни и к врачу обращаются не сразу. При усилении болей в суставах больные обычно сначала направляются к хирургу и первоначальный диагноз в связи с нен определенностью клинической картины бывает ошибочным: плосн костопие, растяжение связок, лотложение солей и т. п.

Мелкие или крупные суставы первоначально вовлекаются один наково часто, в 40% случаев те или другие. В остальных 20% наблюдается одновременное вовлечение как крупных, так и мелких суставов.

У 1/6 части больных первично вовлекается один сустав (наин более часто коленный). Моноартикулярная стадия может продолн жаться долго, затрудняя диагноз. В 30% случаев поражение сустан вов вначале бывает односторонним.

Таким образом, в диагностике РА не имеет существенного знан чения начало болезни с поражением одного или нескольких сустан вов, а также крупных или мелких, симметричных или несимметн ричных.

Примерно у четвертой части больных наблюдается интерметин рующее течение болезни. У остальных Ч неуклонно прогрессирун ющее. Интерметирующее течение наблюдается чаще в молодом возрасте, при остром начале болезни и при поражении более крупн ных суставов. У больных с прогрессирующим течением РА в блин жайшие 2Ч3 года развиваются деформации суставов.

Следует отметить некоторые клинико-патогенетические особенн ности РА, представляющие в настоящее время определенную заган дочность.

1. Развитие РА преимущественно у женщин.

2. Появление ремиссии болезни во время беременности, а также в случае заболевания желтухой.

3. Перманентный характер болезни в течение длительного срока.

4. Эффективность экзогенного введения кортикостероидов.

Поражение суставов Ч наиболее постоянный синдром РА. При этом субъективными симптомами являются: 1) боль, появлян ющаяся при движении: 2) чувство скованности суставов после покоя (особенно по утрам).

Объективно отмечается припухлость суставов, местный жар,, нарушение их конфигурации, позже Ч деформации, вывихи, конн трактуры и анкилозы, ограничение или потеря функции. При знан чительном выпоте в коленный сустав удается отметить симптом баллотирования надколенника.

В области суставов неизменно появляется атрофия кожи и мышц. Кожа истончается, теряет эластичность. В области суставов;

иногда удается отметить подкоженые ревматоидные узлы, а по ходу нервно-сосудистого пучка Ч увеличение регионарных лимфан тических узлов.

Рентгенологические изменения суставов при РА Рентгенография суставов Ч важный метод исследования при РА. Однако надо иметь в виду, что значение этого метода сводится не столько к диагностике или дифференциальной диагностике артн ритов, сколько к установлению стадии болезни и тяжести анатон мических изменений при этом.

Рентгенография суставов не заменяет, а лишь дополняет кли ническое обследование.

Вопрос номер один, на который отвечает рентгенолог, это не| какой артрит, а какова стадия артрита. | Рентгенологические изменения, характеризующие морфологичен ские изменения при артритах, следующие:

1. Периартикулярный отек.

2. Внутрисуставной выпот с расширением суставной щели.

3. Остеопороз.

4. Сужение суставной щели за счет разрушения хряща.

Рис 10. а - нормальная суставная щель;

б - сужение суставной щели за счет Рис. И. Рентгенограмма кисти больн рарушения хряща у больной ревматоидным артритом.

ной ревматоидным артритом. Видны разноосевые вывихи суставов и разрушение хрящей.

5. Дегенеративные изменения костей с образованием кист в обн ласти суставов и остеофитов по краям эпифизов.

6. Узуры (изъеденность контуров) по краям эпифизов.

7. Вывихи и подвывихи суставов.

8. Анкилозы.

В соответствии с рабочей классификацией различают IV стадии РА (по Steinbrocker).

Стадия I Ч остеопороз без деструктивных рентгенологических изменений.

Стадия II Ч незначительное разрушение хряща и кости, небольн шое сужение суставной щели, единичные узоры костей.

Стадия III Ч значительное разрушение хряща и кости, выран женное сужение суставной щели. Множественные узуры, подвывин хи, девиации костей.

Стадия IV Ч симптомы III стадии+анкилоз.

Классификация ревматоидного артрита Классификация РА менялась неоднократно и последняя из них принята на съезде ревматологов в 1978 году также не лишена недостатков (см. табл. 5).

Дополнительно с этой классификации приводим таблицу с характеристикой клинико-лабораторных признаков активности РА (табл. 6).

Функциональная способность больного устанавливается по слен дующим критериям:

I степень Ч легкое ограничение функции суставов при сохранен нии профессиональной трудоспособности;

II степень Ч профессиональная способность утрачена;

III степень Ч утрата способности к самообслуживанию.

Приводим примерные формулировки диагноза в соответствии с современной классификацией РА:

1. Ревматоидный моноартрит правого коленного сустава, серо позитивный, с медленно прогрессирующим течением II степени активности, II стадии, функциональная недостаточность (ФН) I степени.

2. Ревматоидный полиартрит серонегативный с медленно прогн рессирующим течением, II степень активности, III стадия, ревман тоидный кардит, желудочковая экстрасистолия, ФН II степени.

Приведем краткое описание основных вариантов болезни на основе собственных наблюдений. По клинико-рентгенологическим признакам мы подразделили всех больных РА на три группы.

В первую группу были включены больные, отличавшиеся отнон сительно благоприятным течением артрита без наклонности к ден формациям суставов, без контрактур и анкилозов с полным отсутн ствием рентгенологических признаков деструктивных изменений в суставах.

Таблица Рабочая классификация ревматоидного артрита 1978 г.

Клинико Клннико- иммуноло- Степень Функциональная Течение Рентгенологическая анзтомическая гическая активн способность болезни стадия артрита характеристика характен ности больного ристика I. Ревматоидный артрит Серопози- 1. Медленно прон 1. Ремиссия I. Околосуставной ос- А. Сохранена полиартрит тивный грессирующее 2. минин теопороз Б. Нарушена олигоартрит Серонега- (классическое) мальная II. Остеопороз + сужен 1. Профессиональная моноартрит тивный 3. средняя ние суставной щели (мон трудоспособность сон 2. Быстро прогресн сирующее 4. высокая гут быть единичные хранена II. Ревматоидный артн 3. Мало прогресн узуры) 2. Профессиональная рит:

сирующее (дон III. Остеопороз, сужен трудоспособность утерян с висцеритами, с поран брокачественн ние суставной щели, на жением ретикуло-эндо ное) множественные узуры 3. Утрачена способность телиальной системы, сен IV. То же + костные к самообслуживанию розных оболочек, легн Х анкилозы ких, сердца, сосудов, глаз, почек, нервной син стемы, амилоидозом орн ганов III. Ревматоидный артн рит в сочетании:

с диффузными болезнян ми соединительной ткан ни, с ревматизмом IV. Ювенильный артрит (включая болезнь Стил ла) Таблица Клинико-лабораторная активность ревматоидного артрита Степень активности Критерии 0 I II III Клинические:

утренняя скованность Нет до 20 мин до 12 час Позже дня 12 час дня Гипертермия (в области сун Нет незначин умеренная выраженн ставов) тельная ная незначин выраженн Экссудативные изменения Нет умеренная тельная ная Лабораторные:

повышение уровня аг-глобу- До 10 До 12 До 15 более линов, % СОЭ, мм/ч Норма До 20 До 40' Более С-реактивный белок Нет + + + + + и + более.

Течение болезни при этом характеризовалось, как правило, чередованием отдельных экссудативных вспышек с выраженными ремиссиями.

Характер патологического процесса в подобных случаях мог соответствовать экссудативному варианту болезни I стадии по современной классификации РА. С-реактивный белок (Срб) у больных этой группы определялся в 70%, а ревматоидный факн торЧ в 33,3% случаев.

Ко второй группе относились больные с деформацией суставов, развитием контрактур и появлением деструктивно-пролифератив ных изменений в суставах, определяемых рентгенологически (соотн ветственно IIЧIII стадии по классификации). Ремиссии при этом были непродолжительными, а часто совсем не выраженными.

Характерным являлось неуклонное прогрессирование болезни, нередко с поражением внутренних органов (почек, печени, лимфан тического и кроветворного аппарата). В подобных случаях харакн тер патологического процесса соответствовал экссудативно-про лиферативному варианту РА. Срб при этом определялся в 95%, а ревматоидный фактор Ч в 92% случаев.

Наконец, третья группа состояла из наиболее тяжелых больных с резко выраженными контрактурами и анкилозами с полной потен рей функции суставов (ФН III степени).

Больные были при этом полностью прикованы к постели с утран той способности к самообслуживанию. Течение заболевания у них характеризовалось неуклонным прогрессированием патологическон го процесса.

Указанный клинический вариант болезни патоморфологически характеризовался тяжелыми фиброзно-склеротическими изменен ниями в суставах и соответствовал IIIЧIV стадии по рентгенолон гическим признакам. Срб и ревматоидный фактор у этих больных определялись в 100% случаев.

Во всех группах преобладали больные женского пола старше 40 лет, с началом болезни в возрасте старше 30 лет.

РА, протекающий только с суставным синдромом считается наиболее частой и типичной формой заболевания, встречающейся Рис. 12. Фибриноидный некроз артерии миокарда у больной с тяжелым течением ревматоидного артрита. Видна деструкция всех слоев сосудин стой стенки. Окраска гематоксилин-эозином. Увеличение 20x15.

тз 80% случаев (М. Г. Астапенко, 1983). При этом чаще всего нан блюдается прогрессирующее течение болезни (в 60Ч70%).

Наряду с этим выделяется атипичный вариант болезни с более доброкачественным течением, встречающийся в 14% случаев.

При доброкачественном течении обычно поражается 1Ч2 сустава (моно- или олигосуставная форма).

РА, протекающий с висцеральными поражениями, встречается в 12Ч13% случаев и является наиболее тяжелой формой заболен вания. При этом выделяется лихорадочный вариант РА, наиболее неблагоприятный. Ранее этот вариант назывался септическим.

Наблюдается он обычно в молодом возрасте, отличается быстро прогрессирующим течением. Начало болезни при этом острое с выраженными болями в суставах (иногда не соответствующими умеренно выраженным местным изменениям). В дальнейшем в суставах быстро развиваются контрактуры и анкилозы и неизменн но поражаются внутренние органы: наблюдаются миокардиты с сердечной недостаточностью, амилоидоз почек с азотемией и т. п.

Лихорадка может быть гектической с суточными колебаниями до 3Ч4, с ознобами, потами и т. п.

Мы наблюдали подобный вариант РА с тяжелым поражением сердца, с кардиалгией и нарушением ритма в виде полной аЧв блокады. Наблюдение относилось к больной 69 лет и клинически трудно было отдифференцировать ревматоидный кардит от инн фаркта миокарда. На секции оказался обширный некротизиру ющий миокардит. Гистолически определялся васкулит с фибрино идным некрозом сосудистой стенки (микрофотография, рис. 12).

На электрокардиограмме этой больной первоначально регистрирон валась атриовентрикулярная блокада I степени, в терминальном периоде болезни перешедшая в полный блок.

Тяжесть поражения при висцеральных формах РА определян ется выраженностью и генерализацией васкулита.

Особым вариантом РА является синдром Фелти. Это вариант РА, сопровождающийся спленомегалией и лейкопенией (а также анемией и тромбоцитопенией).

Синдром Фелти описан в 1924 году. Этот вариант РА характен ризуется многими системными проявлениями: подкожными ревн матоидными узелками, эписклеритами, хроническими язвами голен ней, периферической нейрополипатией (невритами).

Для синдрома Фелти характерна высокая частота развития бактериальной инфекции с лихорадкой, по-видимому, в результате имеющейся лейконейтропении.

Наконец, РА может протекать в сочетании с диффузными забон леваниями соединительной ткани (коллагенозами) и развиваться на фоне уже существовавшего остеоартроза.

Поражение внутренних органов при РА и причины летальности Висцеральные поражения при РА, с одной стороны, являются доказательством системного характера болезни, с другой Ч свиден тельствуют о тяжести ее течения и служат причиной летальных исходов. По сути, висцеральные поражения при РА развиваются в результате иммунопатологических процессов в соединительной ткани и сосудах с накоплением там патологических иммуноглобун линов и склонностью к развитию амилоидоза (особенно в почках).

Сердечные проявления РА. Поражение сердца, при ревматоидн ном артрите представляет интерес во многих отношениях и теорен тических и практических. Во-первых, это важно в аспекте изучен ния взаимоотношений РА и ревматизма и дифференциальной диагн ностики этих двух заболеваний, во-вторых, как доказательство системного характера РА, поражающего не только суставы, но и внутренние органы.

Долгое время считали, что в отличие от ревматизма при РА сердце не поражается. Однако эта точка зрения оказалась глубоко ошибочной. Наряду с ревматическим поражением сердца и ревн матическим кардитом безусловно существует и ревматоидное пон ражение сердца в виде ревматоидного кардита.

Частота поражений сердца при РА, по секционным данным, достигает 50Ч60%. В частности, при клинико-анатомическом изун чении из 43 больных РА со стороны сердца обнаружены следующие изменения (М. Levin и др.).

Число больных Грануломатозное поражение наподобие подкожных рев- Ч матоидных узлов Облитерирующий процесс в перикарде Ч Узловатое уплотнение одного и более клапанов Ч Воспалительный процесс восходящей аорты Ч Амилоидная инфильтрация Ч Артериит коронарных сосудов Ч Артериосклероз сердца Ч Легочное сердце Ч Неспецифический миокардит Ч Грануломатозный перикардит Ч Несомненно, что анатомические поражения сердца встречаются значительно чаще, чем диагностируются при жизни больных.

На фоне тяжелого суставного синдрома больные редко жалун ются на сердце.

Отличием ревматоидного кардита от ревматического является менее частое при нем вовлечение в патологический процесс эндон карда клапанов и сравнительно редкое формирование пороков Хсердца, особенно митральных стенозов. Диагностика ревматоиднон го кардита трудна. В той или иной степени при этом могут быть самые разнообразные сердечные симптомы и изменения на ЭКГ неспецифического характера.

Комплексное обследование больных РА позволяет диагностирон вать ревматоидный миокардит не менее, чем в 20% случаев. Ревн матоидные пороки сердца бывают в виде недостаточности митральн ного клапана или недостаточности аортального клапана и отличан ются слабо выраженной симптоматикой. Однако описаны случаи тяжело протекавших ревматоидных пороков сердца, требовавших протезирования аортального клапана.

Аортальные пороки сердца приходится дифференцировать с хан рактерным для РА аортитом восходящей части аорты. Аортит проявляется расширением аорты и систолическим шумом над аорн той, имеющим ромбовидную форму на ФКГ. В отличие от аортальн ного стеноза, этот шум носит преходящий характер.

Слипчивый перикардит на секции обнаруживается не менее, чем в 50% случаев, нередко в сочетании с плевритом и чаще у мужчин. Клинически ревматоидные перикардиты протекают скрыто и благоприятно. Наиболее частыми признаками их являются Ч увеличение размеров сердца, боли в области сердца и преходящий шум трения перикарда. На ЭКГ отмечается низкий вольтаж зубн цов или признаки, характерные для поражения субэпикардиальных:

слоев миокарда, чаще же бывают неспецифические изменения S и Т.

Эхокардиограмма позволяет обнаружить спайки и выпот в пен рикарде даже при отсутствии клинических симптомов.

Почечные проявления РА. Поражение почек при РА может быть в форме: а) амилоидоза, б) гломерулонефрита, в) интерсти циального нефрита и некрозом сосочков, г) пиэлонефрита.

Развитие амилоидоза почек при РА встречается нередко и знан менует терминальную стадию болезни. Происхождение амилоидоза при РА связано с интенсивным аутоиммунным процессом, гиперн продукцией иммунных комплексов и развитием диспротеинемии.

Циркулируя в почках, иммуноглобулины в виде крупнодисперсн ных белковых молекул, отлагаются в сосудах почек и в результате реакции с компонентами соединительной ткани сосудов приводят к образованию амилоидоза.

Амилоидоз обычно развивается через 7Ч10 лет от начала РА..

При более злокачественном течении болезни может быть и ранее.

Наиболее ранним и устойчивым признаком амилоидоза является протеинурия. Осадок мочи обычно изменяется мало. Вначале про теинурия бывает умеренной (1Ч3 г/л). Постепенно появляются отеки и недостаточность функции почек, сначала канальцев (в виде нарушения концентрации мочи), а затем и клубочков (с азотемин ей), развивается анемия. В результате амилоидоза может развин ваться нефротический синдром: нарастает протеинурия (до 6Ч 8 г/л), гипопротеинемия, гиперхолестеринемия, анемия, массивные отеки. Артериальное давление может быть повышенным, но чаще остается нормальным.

Средняя продолжительность жизни больных от начала амилоин доза составляет 41 год.

Ревматоидный гломерулонефрит Ч это проявление ревматоидн ного васкулита, обычно отражает высокую активность процесса.

Морфологически ревматоидный гломерулонефрит бывает в двух формах: мембранозный и мембранозно-пролиферативной.

Клинически для гломерулонефрита характерна протеинурия с гематурией. При этом мочевой синдром носит преходящий харакн тер в зависимости от активности основного заболевания. Нарушен ния функции почек при ревматоидном гломерулонефрите обычно не наблюдается.

Интерстициальные нефриты и некрозы сосочков чаще всего свян заны с лекарственной терапией: употреблением амидопирина, бутан диена, солей золота и т. п. Амидопирин и бутадион способствуют развитию почечного васкулита с клинической картиной гломерулон нефрита или изолированного мочевого синдрома.

Лекарственная нефропатия чаще всего заканчивается благоприн ятно, однако может способствовать развитию почечной недостаточн ности и летальному исходу болезни.

Легочные проявления РА. Описаны разнообразные типы поран жения легких п плевры при РА. Предлагается даже термин ревн матоидное легкое. Наибольшее значение имеют следующие прон явления легочной патологии.

1. Плеврит выпотной и сухой. Для выпота при РА характерно низкое содержание в нем глюкозы и фракций комплемента (Сз и Ci) при высоком содержании фракции С3 в сыворотке больных.

2. Легочный фиброз. Выявляется он рентгенологически и при.

функциональном исследовании легких.

3. Острые и хронические пневмонии, как проявление альвеони та и васкулита.

4. Обтурационный бронхит.

5. Ревматоидные узелки в легких. Иногда эти узелки подверган ются распаду с образованием полостей. Гистологически узелки в легких сходны с п/к ревматоидными узелками.

При слиянии ревматических узлоз или при перифокальных наслоениях рентгенологически легочные узлы могут напоминать туберкулему или периферическую опухоль.

Желудочно-кишечные проявления РА. Со стороны желудочно кишечного тракта описаны следующие симптомы: запоры (39%), метеоризм (21%), тошнота (15%), рвота (11%), боли в животе (9,6%), поносы (3%). Наиболее серьезными синдромами при этом могут быть эрозии и даже язвы желудка и кишечника. Патогенен тически они связаны с васкулитами и нарушением трофики слизин стой. Кроме того, могут возникать лекарственные язвы в резульн тате применения как стероидных гормонов, так и нестероидных противовоспалительных средств (аспирин и др.).

Неврологические проявления РА. Нервная система при ревман тоидном артрите поражается закономерно и постоянно. Из клинин ческой картины ревматоидного артрита известно, что уже на ранн них стадиях его развития появляется повышенная утомляемость, раздражительность, нарушение сна, похудание, тактильные и темн пературные парестезии в конечностях, потливость кистей и стоп.

Эти клинические проявления свидетельствуют о дисфункции центн ральной и периферической нервной системы, в частности, вегетативн ных ее отделов (3. С. Манелис, В. Я. Бобылев и др., 1984). При объективном обследовании, согласно многочисленным данным лин тературы, удается выявить картину полиневрита.

Для поражения нервной системы при ревматоидном артрите характерен полиморфизм клинической картины с поражением всей цереброспинальной оси. У больных нередко отмечается звон в- ушах, головокружение, тремор, судороги.

Гематологические проявления РА. Анемия при РА наблюдается часто и обычно соответствует степени активности патологического процесса. Чаще всего анемия носит нормо- или гипохромный харак Таблица Причины наступления смерти Число Больных из Больных РА контрольной группы Инфекции 23 респираторные 19 другие 4 Злокачественные новообразования 21 Сердечно-сосудистые заболевания 85 инфаркты миокарда 45 сердечная недостаточность 19 тромбоз или эмболия 10 кровотечения (не желудочные) 11 Недостаточность функции почек 33 амилоидоз 14 другие болезни почек 19 Несчастные случаи 1 Х Самоубийства 3 Причина смерти неизвестна 0 Всего 166 тер. Происхождение анемии сложное и неоднозначное. Несмотря на гипохромный и, следовательно, железодефицитный характер, анемия не связана с нарушением всасываемости железа в желун дочно-кишечном тракте. Вместе с тем, парентерально введенное в кровь железо у больных РА удаляется быстрее, чем в норме.

Причиной анемии являются несколько факторов:

1) увеличение деструкции эритроцитов, уменьшекние продолжин тельности их жизни;

2) нарушение синтеза гемоглобина;

3) нарушение образования эритроцитов в костном мозге.

Иными словами, анемия связана с токсическим влиянием иммун нопатологического процесса на функцию костного мозга.

О висцеральных поражениях при РА наиболее достоверно можно судить по секционным наблюдениям.

Смертность среди больных РА выше, чем среди населения в целом. Наиболее частыми причинами смерти больных РА являются присоединяющиеся инфекционные заболевания и поражение почек, тогда как среди населения в целом на первом месте стоят несчастн ные случаи и инфаркты миокарда (данные О. Mutru, Финляндия, 1983). Приводим его таблицу причины наступления смерти больн ных РА (табл. 7).

Особенности РА, начавшегося в возрасте 50 лет и старше У больных старше 50 лет РА обычно начинается с множественн ного и стойкого поражения суставов без продромального периода при отсутствии симптома лутренней скованности. Течение болезн ниЧ неуклонно прогрессирующее. Иногда наблюдается лихорадка гектического типа. Активность процесса бывает выражена в значин тельной степени. Трудоспособность утрачивается в 75% случаев.

В течение первого года болезни висцеральные изменения обычно отсутствуют. Однако через 3Ч7 мес. от начала болезни развиван ется костная деструкция, отмечаемая рентгенологически. Больные оказываются резистентными к терапии (в том числе к кортикосте роидам и иммунодепрессантам).

Тема 4. ДИАГНОЗ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ РА Клиническая картина РА очень разнообразна. В одних случаях при наличии характерных деформаций суставов диагноз можно поставить на расстоянии с первого взгляда на больного, в друн гихЧ распознавание болезни бывает крайне затруднительным, когн да приходится руководствоваться правилом жди и наблюдай.

Задача осложняется тем, что поражение суставов может быть при самых разнообразных нозологических формах (особенно инн фекционных и аллергических). Отмечается более 50 различных терапевтических заболеваний, при которых наблюдается синдром артрита (полиартрита).

Симптоматология суставных поражений довольно неспецифичн на. Поэтому иногда трудно отличить полиартрит как самостоятельн ное заболевание от симптоматического полиартрита, как синдрома.

В таких случаях диагноз ставится методом исключения на основе тщательной дифференциальной диагностики. При этом дифференн циальная диагностика проводится в соответствии с классификацией заболеваний суставов.

Рабочая классификация заболеваний суставов и опорно-двиган тельного аппарата включает около 100 названий болезней и прин равненных к ним синдромов. Большинство из этих болезней, однан ко, встречаются редко и могут относиться к казуистике.

В практической работе терапевта наиболее часто встречаются.лишь немногие суставные поражения, которые прежде всего надо иметь в виду и между которыми в первую очередь следует провон дить дифференциальный диагноз.

Приводим перечень важнейших поражений суставов, наиболее часто встречающихся в терапевтической практике.

I. Артриты:

1. Ревматоидный.

2. Ревматический.

3. Артриты при больших коллагенозах (системной красной :волчанке, склеродермии и т. п.).

4. Подагра (микрокристаллические артриты).

5. Реактивные артриты и артропатии при острых аллергических заболеваниях (узловатой эритеме, сывороточной болезни, лекарн ственной болезни и т. п.).

6. Инфекционные артриты специфической этиологии (гонорейн ные, вирусные, бруцеллезные, сифилитические, туберкулезные и т. п.).

II. Артрозы:

1. Остеоартроз, спондиллоартроз.

2. Артропатии при эндокринных заболеваниях.

. Это подразделение заболеваний суставов легко запоминается и схематично выглядит следующим образом: (см. табл. 8).

Таблица Поражения суставов, наиболее часто встречающиеся в терапевтической практике Воспалительные Не воспалительн (артриты) ные (артрозы) Иммунопатологические при системных заболеваниях Остеоартрозы соединительной ткани: спондиллезы ревматоидные ревматические при системной красной волчанке Эндокринные склеродермии и т. п. артропатии Реактивные артриты и артропатии при острых аллерн гических заболеваниях:

узловатой эритеме, сывороточной болезни и т. п.

..,. ;

... Х Микрокристаллические артриты (метаболические):

подагра и псевдоподагра (хондрокальциноз) Инфекционные артриты специфической этиологии:

гонорейные, сифилитические, бруцеллезные, вирусн ные, туберкулезные и т. п.

В связи с этой схемой приводим основные дифференциально диагностическое признаки РА и других наиболее часто встречан ющихся поражений суставов. Данные таблиц дополняются кратн кой характеристикой каждого из этих заболеваний.

1. Ревматический артрит Несмотря на противоположные в типичных случаях симптомы,, дифференциация между ревматическим и ревматоидным артритом в связи с разнообразием их вариантов может представлять значин тельные затруднения, особенно в начале заболевания до установлен ния специфической стрептококковой этиологии заболевания, т. е.

ревматизма (табл. 9).

В настоящее время не возникает сомнений, что это два разных заболевания. Суставной синдром при ревматизме начинается более бурно и быстро исчезает без остаточных явлений, уступая адекватн ной дозе салицилатов.

Если СОЭ остается упорно ускоренной и после 4Ч6 месяцев лечения отмечается вовлечение в процесс новых суставов, диагноз ревматизма ставится под сомнение.

В ранний период болезни можно выделить два основных дифн ференциально-диагностических критерия:

1. Различные реакции суставного синдрома на адекватную дозу салицилатов.

2. Наличие признаков стрептококковой инфекции (связь с анги Таблица Основные дифференциально-диагностические признаки ревматоидного и ревматического артритов Ревматоидный Ревматический Признаки артрит артрит Возраст к началу болезни чаще после 20Ч чаще до 15Ч лет. Может встрен 30 лет чаться в любом возрасте Связь с ангиной редко часто Развитие началньых явлений постепенное острое Утренняя скованность характерна не бывает Кардит при первой атаке, ЭКГ изн редко часто,' менения Формирование порока сердца редко часто Развитие суставных деформаций и характерно не бывает мышечных атрофии Сердечная недостаточность не характерна характерна отчетливый полон Реакция на салицилаты мало выражена жительный эфн фект Увеличение регионарных лимфоузн характерно не характерно лов Увеличение титра противострепто- не характерно характерно кокковых антиелт в крови Рентгенологические изменения сун остеопороз, сужен отсутствие или ставов ние суставной щен расширение сун ли ставной щели нои или хроническим тонзиллитом, высев из зева культуры р-гемо литического стрептококка, обнаружение в крови стрептококковых антигенов и в повышенных титрах противострептококковых антин тел Ч АСЛ Ч о, АСГ, АСФ).

2. Подагрический артрит К таблице 10 следует добавить, что подагра, по сути, является метаболическим заболеванием с нарушением пуринового обмена, с вовлечением нуклеиновых кислот ядерного вещества клеток и образованием избытка мочевой кислоты и ее солей, циркулирун ющих в крови и отлагающихся в тканях.

Несмотря на то, что подагра Ч обменное заболевание, она прон текает с бурной воспалительной реакцией, маскируясь часто под инфекционный процесс, что приводит к ошибочным диагнозам:

флегмона суставов, остеомиэлит, туберкулез, ревматоидный артрит и т. п.

При хроническом течении подагра приводит к обезображиван ющим деформациям суставов, что дополняет сходство с ревматоидн ным артритом. При этом бывают резко выражены острофазовые показатели воспалительного процесса: С-рб, ускорение СОЭ и Таблица Дифференциально-диагностические признаки ревматоидного и подагрического артритов Ревматоидный Признаки артрит Подагра чаще женский Как правило, мужской Пол Конституция чаще астеническая чаще гиперстеническая Возраст к началу бон старше 20 лет, может как правило, старше 40'Ч50 лет, у детей не лезни быть у детей бывает Развитие начальных чаще подострое почти всегда острое, с явлений молниеносных атак Локализация суставн разнообразная всегда вовлечение осн новной фаланги 1-го ных поражений пальца кисти и стопы Наличие узлов в обн мелкие п/к узелки, подагрические узлы Ч ласти суставов и ушных распада не бывает тофусы на ушных ракон винах. Характерен расн раковин, распад узлов пад в период кризов феб Температура тела чаще субфебрильная рильная (гектическая) Местные воспалительн выражены умеренно выражены резко, нан ные изменения суставов поминая флегмону Течение чаще неуклонно-прон чаще в виде атак с грессирующее, без полн полными ремиссиями ных ремиссий Нарушение функции характерны не характерны, анкин суставов, анкилозы лозов не бывает Рентгенологические разрушение хряща деструкция кости в признаки области эпифизов Уровень мочевой кисн нормальный свыше 7Ч8 мг/о лоты в крови пиэлонефрит, мочекан Изменения в почках амилоидоз менная болезнь т. п. Как и при ревматоидном артрите, при подагре нередко настун пает смерть от уремии из-за поражения почек.

Однако различия между подагрой и ревматоидным артритом настолько контрастны, что ошибок в дифференциальном диагнозе между ними не должно встречаться. Говорят, кто видел подагру хоть один раз, тот не может не распознать ее второй раз.

Прежде всего поражает драматическая острота подагрических атак, когда больные могут указать не только день, но и час начала болезни. При этом обязательно вовлекается в процесс плюсно фаланговый и пястно-фаланговый суставы 1-го пальца с нестерпин мой болью и местными признаками восдаления, напоминающими флегмону.

В области суставов и по краю ушных раковин образуются характерные подагрические тофусы, наполненные кристаллами мочевой кислоты, которые выделяются наружу при распаде тофу сов.

Биохимическое обнаружение мочевой кислоты в тофусах или повышенное ее содержание в крови подтверждают диагноз подагры. Ревматоидного фактора при подагре не обнаружено. Сун щественные различия отмечаются при рентгенологическом исслен довании суставов с разрушением хряща при РА и костного вещен ства эпифизов Ч при подагре. Поражение почек при РА и подагре носят различный характер. В первом случае развивается ами лоидоз и гломерулонефриты, во втором Ч мочекаменная болезнь и пиэлонефриты (в результате мо чекислого диатеза).

3. Остеоартроз Остеоартрозы Ч самое частое заболевание суставов (около 70% всей суставной патологии).

Подобно атеросклерозу сосудов, остеоартроз развивается с возран стом, как показатель дегенеран тивных процессов Ч опорно-двин гательного аппарата (в частности хрящей).

В возрасте от 40 до 60 лет среди всего населения остеоарн троз встречается в 15% случаев, а после 60 лет Ч в 100%.

В быту это заболевание часто известно под названием лотложен ние солей, что, конечно, ошибочн но во всех отношениях., Сущность Рис. 13. Рентгенограмма стопы больн остеартроза заключается в деген ного подагрой. Деструкция кости в нерации и разрушении хряща и области первого плюснефалангового вторичных компенсаторных прон сустава.

цессах Ч субхондральном склерон зе концевых пластинок и разрастании остеофитов. Субхондральный склероз развивается вследствие трения костных концов, а краевые остеофиты увеличивают поверхность соприкоснования костей и тем самым уменьшают нагрузку на единицу эпифизарной поверхн ности.

Хрящ состоит из основного вещества соединительной ткани Ч мукополисахаридов (МПС) и хондроинсульфатов с включением в них клеток Ч хондроцитов, вырабатывающих основное вещество хряща. Хрящ не имеет сосудов и питается путем диффузии.

МПС гидрофильны, они обеспечивают упругость хряща и дифн фузию питательных веществ.

При дегенерации хряща происходит уменьшение в нем числа хондроцитов и, вследствие этого, снижение содержания МПС.

Недостаток МПС приводит к высыханию хряща, что еще более уси Таблица Основные дифференциально-диагностические признаки ревматоидного артрита и остеоартроза Ревматоидный Признаки Остеоартроз артрит Возраст к началу бон обычно между 20 и Чаще после 40 лет лезни 40 годами Конституция астеническая гиперстеническая недомогание, похудан Продром и общие обычно отсутствуют ние, повышение темпен ратуры Число поражаемых обычно множественное обычно несколько, ген суставов и может быть генералин нерализованного не бын зованное вает Симметричность часто симметрично часто не симметрично Общие симптомы восн лихорадка, ускоренная отсутствует паления СОЭ, лейкоцитоз Местные симптомы выражены и харакн слабо выражены и не воспаления суставов терны характерны характерны и выражен Мышечные атрофии не характерны ны не характерны Изменения кожи атрофия кожи, холодн ные, потные руки Увеличение лимфоузн характерно не характерно лов Анкилозы в поздних стадиях в отсутствуют 25%, Течение, нарушения прогрессирующее с нан медленно прогрессин Хфункции суставов рушением функции сун рующее, при умеренном нарушении функции сун ставов ставов Поражение внутренн характерны висцериты не характерны них органов Начало с синовита и вторичн с первичной дегерации ного разрушения хряща хряща ливает дистрофические процессы, так как нарушает диффузию питательных веществ.

Различают три стадии хрящевой дегенерации:

1. Уменьшение его гидрофильности, высыхание, истончение.

2. Появление трещин и дефектов.

3. Обнажение костных поверхностей эпифизов.

При дегенерации хряща в нем закономерно повышается содерн жание холестерина и фосфолипидов, что сближает процессы всякой тканевой дистрофии и позволяет проводить аналогию с возрастной дегенерацией сосудистой стенки.

Причины патологической дегенерации хряща мало известны, ло-видимому, они многообразны. Патогенетические механизмы дисн трофии хряща также сложны. Большое значение при этом принадн лежит сосудистым, эндокринным и метаболическим факторам.

Часто остеопороз развивается на фоне климакса. В хряще на людается нарушение микроциркуляции, ухудшается трофика, Таблица Рентгенологические дифференциально-диагностические симптомы ревматоидного артрита и остеоартроза Ревматоидный Симптомы артрит Остеоартроз мягких Как правило, Вовлечение Отсутствует тканей Остеопороз в каждом случае умеренный Сужение суставной почти постоянное в 50% случаев щели Остеофиты в 75%, случаев в каждом случае очень редко и то лишь Анкилозы в 25% случаев в позвоночнике Уплотнение концевых не характерны характерны пластинок кости (суб хондральный остеоскле роз) раев кости Узурация к характерна не характерна происходит распад клеток с освобождением внутриклеточных ферн ментов протеаз, под влиянием которых тканевая деструкция еще более усиливается. Существует точка зрения, что остеоартроз в основе своей Ч это сосудистое заболевание.

Дополнительное значение имеют экзогенные факторы Ч механ нические перегрузки, микротравмы. Именно в связи с этим, по-вин димому, наблюдаются остеоартрозы у спортсменов, геологов, а также у лиц, имеющих определенные профессиональные вредности (вибрации, толчки, механические перегрузки и т. п.). Однако прямой зависимости остеоартрозов от нагрузки на суставы не существует.

Ошибки при диагностике ревматоидных артритов в сторону остеоартрозов нередки как в начальных стадиях, так и в последун ющем, при появлении сходной рентгенологической картины.

Дело в том, что разрушение хряща при ревматоидном артрите создает предпосылки для такого сходства, ибо разрушение хряща, независимо от причин, его вызывающих, и в том, и в другом случае приводит к одинаковым рентгенологическим признакам: сужению суставной щели и остеофитам. Однако при ревматоидном артрите признаки остеоартроза имеют вторичный характер. Тем не менее говорят о сочетании двух заболеваний Ч ревматоидного артрита и остеоартроза. Однако в подобных случаях правильнее говорить не о сочетании этих заболеваний, а об лосложнении ревматоидного артрита остеоартрозом.

Основным клиническим проявлением остеоартрозов является боль в области суставов, особенно при физической нагрузке, а также по ночам, нередко тугоподвижностью в суставах после покоя. Боль усиливается при перемене погоды. Воспалительные явления местные Ч выражены мало, а общие Ч всегда отсутствуют.

Контрактуры и анкилозы развиваются редко, последние могут наблюдаться в суставах позвоночника. Изменение конфигурации суставов наблюдается, как правило. Отсюда и название болезни деформирующий остеоартроз. Особенно заметны деформации концевых фаланг кистей пальцев в виде лузлов Гебердена (по имени английского ревматолога, описавшего этот синдром).

В итоге следует отметить, что важнейшим дифференциально диагностическим критерием между ревматоидным артритом и остеоартрозом является воспалительный синдром (температурная реакция, повышенная СОЭ, лейкоцитоз, появление С-рб и т. п.), который постоянно выражен при ревматоидном артрите и, как правило, отсутствует при остеоартрозе.

Остеоартрозы, в сущности, как дегенерацию хряща, надо отлин чать от хондрокальциноза как очагового отложения кальция в хряще (псевдоподагры). Хондрокальциноз иногда трудно бывает отличить от РА.

Начинается хондрокальциноз медленно и течет торпидно. Отлон жения кальция в суставе сопровождается реактивным воспалением как в виде местных, так и общих воспалительных симптомов, имин тирующих первичный артрит. Чаще поражается коленный сустав и запястье.

Диагноз хондрокальциноза решается рентгенологическим обнан ружением кальция в хряще (менисках) в виде линейных или мелн коточечных отложений.

4. Артриты при диффузных з а боле ва ниях соединительной ткани Следует иметь в виду, что хронический деформирующий пон лиартрит при системной красной волчанке развивается в 20%, реимущественно у женщин. Наиболее выраженные изменения наблюдаются в суставах костей. Внешне кисть напоминает ревн матоидную. Однако при рентгенологическом исследовании грун бых изменений, в отличие от ревматоидного артрита, не отмен чается.

При системной красной волчанке деформации кистей наблюн дают не вследствие деструкции суставных концов костей, а в рен зультате ослабления и изменения сухожильно-связочного аппан рата, атрофии мышц, что совпадает с сосудистыми поражениями кистей (капилляриты, синдром Рейно).

При системной склеродермии поражение суставов наблюдается очень часто (95,% )Х В большинстве случаев склеродермический пон лиартрит, в отличие от ревматоидного, протекает с менее выраженн ным болевым, экссудативным и особенно деструктивным синдрон мами, но с преобладанием фиброзных изменений в суставах и околосуставных тканей, нередко в сочетании с характерными для склеродермии поражениями кожи и кальцинозом мягких тканей.

Таблица Дифференциально-диагностические симптомы хронического полиартрита при системной красной волчанке и ревматоидном артрите Системная Ревматоидный Симптомы красная волчанка артрит Характер поражения мигрирующий прогрессирующий суставов Утренняя скованность не характерна выражена Преходящие сгиба- характерны не характерны тельные контрактуры Деформация суставов минимальные поздние значительные Механизм развития преимущественно за в результате деструкн деформаций счет сухожильно-связочн ции суставных поверхн ного аппарата и мышц ностей Нарушение функции незначительное значительное Эрозии костей не характерны типичны Анкилозы не характерны характерны Морфологическая карн подострый синовит с синовит с образованин патологией клеточных тина ем паннуса ядер Ревматоидный фактор непостоянен в низких стойкий в высоких титрах титрах LE-клеточный феномен положительный в 86% положительный в 5Ч 15%. Х 5. Реактивные артриты Реактивные артриты Ч рубрика, заменившая ранее употребн лявшееся название линфекционно-аллергические артриты.

При реактивном артрите в диагнозе должен фигурировать листочник заболевания. Обычно это различные инфекционные процессы: носоглоточные, урегенитальные, энтероколитические, вирусные и др.

Основным отличием реактивных артритов от ревматоидных явн ляется их острое или подострое течение без наклонности к ден формациям суставов.

Чаще они наблюдаются в молодом возрасте, четко связаны с инфекционным фактором. Реакция ВаалерЧРозе при этом бын вает отрицательной.

Артриты при острых аллергических заболеваниях имеют остн рое течение на фоне клиники основного заболевания (сывороточн ной болезни, узловатой эритемы, лекарственной болезни и т. п.) и больших затруднений в дифференциальной диагностике с ревн матоидными артритами не представляют.

6. Артриты специфической эт иолог ии Артриты специфической этиологии нередко протекают под масн кой ревматоидного артрита и приводят к его гипердиагностике.

Одной из причин ошибочной диагностики специфических артрин тов служит тот факт, что больные с этой патологией обычно явн ляются уделом специалистов (фтизиатров, венерологов, инфекн ционистов и т. п.) и в терапевтические стационары общего прон филя попадают случайно, в силу ошибочной диагностики, поэтому для терапевтов часто являются неожиданными.

С другой стороны, когда эти больные ошибочно попадают в тен рапевтические стационары, то так же лускользают из поля зрен ния специалистов, поэтому последние нередко оказываются мало осведомленными о клинике суставного синдрома при соответстн вующих заболеваниях.

Для дифференциации ревматоидного артрита от инфекционн ных специфических артритов необходимо, конечно, знать клинику каждого из этих заболеваний. Однако для быстрой диагностичен ской ориентации необходимо запомнить некоторые особенные черты артритов специфической этиологии.

Пожалуй, чаще всего в настоящее время в терапевтической практике встречаются гонорейные артриты. Они наблюдаются, как правило, в молодом возрасте, начинаются остро с выраженным болевым синдромом (больные вынуждены пользоваться костын лями), местными воспалительными симптомами (часто в виде экссудативного моноартрита коленного сустава) и сопровождаются или следуют за уретритом и циститом.

Помогает в диагностике серологическая реакция БордеЧЖангу.

Однако к интерпретации ее надо подходить осторожно в связи с возможными неспецифическими результатами. Большое значен ние имет хорошо собранный анамнез.

В диагностике бруцеллезных артритов имеет значение эпид анамнез (профессия больного связанная с сельским хозяйством и пребыванием в эндемических очагах).

Клиника бруцеллезных артритов отличается сочетанием тен довагинита, фиброзита, миозита. Часто поражаются тазобедренн ные суставы (сакроилеит). Диагностическую помощь оказывает лаборатория диагностики (реакция Бюрне, Хедельсона и Райта).

В заключение этого раздела приводим краткое описание некон торых заболеваний суставов, входивших ранее в рубрику ревман тоидного артрита, а в настоящее время выделенных в особые синдромы и самостоятельные нозологические формы, подлежащие дифференциации с ревматоидным артритом.

Анкилозирующий спонди л лит или болез нь Бехтерева По современной классификации болезнь Бехтерева выделяется в отдельную нозологическую форму.

Это воспалительное заболевание суставов позвоночника и под вздошно-крестцовых сочленении с развитием в них анкилозов.

В 50Ч70% случаев при болезни Бехтерева поражаются перифе рические суставы.

Вследствие склерозирования и последующего обызвествления продольных околопозвоночных связок развивается неподвижность позвоночных суставов. Рентгенологически позвоночник приобрен тает вид бамбуковой палки.

В качестве особенностей болезни Бехтерева отмечаются слен дующие признаки:

1. Преобладающая заболеваемость мужчин (в 10 раз чаще, чем у женщин).

2. Кальцификация паравертебральных связок и мягких тканей.

3. Отсутствие подкожных узелков.

4. Большая частота иритов.

5. Отрицательная реакция ВаалерЧРозе.

Болезнь Рейтера Характеризуется триадой: пон лиартритом, уретритом, конъюнкн тивитом (реже иритом, кератин том, иридоциклитом). В 10/о случаев наблюдается стоматит.

Болеют преимущественно мужчины молодого возраста.

Описан этот синдром в году. Начинается болезнь с уретрита, что заставляет подун мать о гонорейном происхожн дении болезни. Однако обычно гонококка обнаружить не удан ется и лечение пенициллином, Рис. 14. Шейный отдел позвоночнин в отличие от гонореи, не прин ка при болезни Бехтерева. Видно носит успеха.

сплошное обызвествление передней продольной связки позвоночника. Болезнь Рейтера выявляется у 1,5Ч3% больных острыми хла мидиальными и микоплазменными уретритами, а также различн ными микробными энтероколитами.

Рентгенологически выявляется остеопороз, а при длительном течении артрита могут отмечаться даже костные эрозии.

Патогномоничным для болезни Рейтера считается появление на подошвенной стороне стопы поражения кожи в виде кератодер мии с эритемой и гиперкератозом в центре.

В литературе обсуждается вопрос о связи болезни Рейтера с РА. По-видимому, это разные заболевания. Особенностью бон лезни Рейтера является благоприятное течение, в том числе сун ставного синдрома, который не сопровождается контрактурами и анкилозами.

Синдром Шегрена Этот синдром проявляется полиартритом в сочетании с сухостью слизистых оболочек, носоглотки, глаз, желудка и дыхательных путей. Вследствие склероза слезных и слюнных желез и сухости слизистых развивается конъюнктивит, кератит, трахеит, бронхит, что проявляется тягостными симптомами жжения в глазах, свето боязнью, отсутствием слез и слюны. Полиартрит при этом протен кает доброкачественно.

Палиндромный синдром В переводе слова этот синдром означает рецидивирующий, возвращающийся. Синдром описан американским ревматологом "Hench в 1944 г.

Клинически палиндромный синдром характеризуется острой атакой полиартрита, от нескольких часов до нескольких дней, с выраженными местными воспалительными явлениями, большим отеком сустава, однако без повышения температуры тела. Суставн ные симптомы проходят без остаточных явлений. Однако через неопределенный срок могут повториться.

В литературе не решен вопрос о взаимосвязи палиндромного синдрома с ревматоидным артритом. Не исключается, что это или особая форма, или начальная стадия РА.

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ РА В настоящее время наиболее широко распространены диагно тические критерии Американской ревматологической ассоциации:

1. Утренняя скованность.

2. Боли при движениях или болезненность хотя бы одного сун става.

3. Припухлость сустава.

4. Припухлость хотя бы еще одного сустава в течение блин жайших 3-х месяцев.

5. Симметричность припухания суставов.

6. Подкожные узелки.

7. Типичные рентгенологические изменения суставов.

8. Обнаружение ревматоидного фактора в сыворотке крови.

9. Характерные свойства синовиальной жидкости.

10. Характерные гистологические изменения синовиальной обон лочки.

11. Характерная гистология ревматоидных узелков.

При наличии 7 критериев устанавливается диагноз классичен ского РА, при наличии 5 критериев Ч диагноз лопределенного РА, при наличии 3 критериев Ч диагноз вероятного РА.

Следует отметить, что три последние критерия (9, 10, 11) тре буют пункции сустава или биопсии подкожного узелка, поэтому не нашли широкого повсеместного применения.

Вместе с тем в диагностике ревматоидного артрита большое значение придается воспалительному синдрому (по клинико-лабо раторным данным) с повышением температуры, устойчиво увелин ченной СОЭ, диспротеинемией и т. п.). Диагностическое значение имеет также отсутствие связи артрита со стрептококковой инфекн цией, развитие болезни в зрелом возрасте, чаще у женщин в пен риод менопаузы, подострый характер начальных явлений с резин стентностью к салицилатам, а при объективном обследовании Ч выявление ранних мышечных атрофии в области пораженных сун ставов, в дальнейшем Ч развитие суставных деформаций.

Таким образом, клиническая симптоматология РА не имеет патогономоничных признаков и серологическая реакция (ВаалерЧ Розе) не является абсолютно специфической.

Реакция ВаалерЧРозе (определяющая ревматоидный фактор) в литературе получила очень противоречивую оценку, некоторые авторы вообще сомневаются в ее практической ценности.

Действительно, при стертом течении болезни и в ранних стан диях, т. е. когда диагностика болезни особенно затруднительна, реакция ВаалерЧРозе дает отрицательные результаты чаще, чем при тяжелом прогрессирующем течении РА и при выраженных деформациях суставов. Но, с другой стороны, в этом отрицательн ном качестве содержится и положительное свойство этой реакции, связанное с четким прогностическим значением. При положительн ной в высоком титре реакции ВаалерЧРозе мы имеем основание ставить неблагоприятный диагноз, предсказывая прогрессирующее течение болезни.

Ревматоидный фактор в крови не коррелирует с уровнем Срб и СОЭ, т. к. отражает не столько остроту воспаления, сколько глун бину патологического процесса.

Ревматоидный фактор Ч мало динамичный показатель, обычно он редко исчезает из крови, только в случаях низкого титра.

По нашим наблюдениям мы не можем отрицать значение этой реакции и в сравнительно ранней диагностике РА. Так, у наблюн давшихся нами больных с продолжительностью болезни до 1 года реакция ВаалерЧРозе давала положительные результаты почти в 60% случаев и, нередко, даже при отрицательной рентгенологин ческой картине.

Тема 5. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ХРОНИЧЕСКОГО АРТРИТА И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ВЗРОСЛЫХ В тактике лечебных мероприятий важными представляются несколько основных положений, вытекающих из патогенеза этих заболеваний и характера течения отдельных форм. Во-первых, с определенностью можно говорить.о двуфазном развитии хронин ческого воспаления суставов Ч фазе первичного синовита преимун щественно экссудативного типа, когда еще отсутствуют иммунон логические и морфологические изменения, связанные с аутоагрес сивными механизмами, и фазе типичного для РА хронического синовита преимущественно пролиферативного типа, обусловленного "развитием аутоиммунных реакций. Иными словами и ЮХА, и РА, как правило, не возникают сразу как заболевания с мало управн ляемым нарушением иммунной регуляции, а такой их характер формируется в процессе эволюции патологического процесса. Это положение определяет необходимость достаточно раннего начала терапии, поскольку только в этом случае, по-видимому, возможна предупредить последующее развитие деструктивных изменений опорно-двигательного аппарата и поражение внутренних органов.

Кроме того, исходя из концепции аутоагрессивного характера поражения, в течении ЮХА и РА нет, в прямом понимании этого слова, активной и неактивной фазы, а существует лишь разная степень активности (экссудативной фазы воспаления), выявляемой по комплексу клинических и лабораторных данных. С этих позин ций, снятие активности (экссудативного воспаления) не означает прекращения патологического процесса и тем самым только чан стично определяет прогноз заболевания. Отсюда достаточно важн ным положением в терапии этой группы больных является принн цип достаточно интенсивного лечения в фазе клинической активн ности и постоянства терапии в периоде затихания патологического процесса и в стадии частичной или полной клинико-лабораторной.

ремиссии.

Наконец, необходимо подчеркнуть, что медикаментозное лечен ние больных с ЮХА и РА является только одним из многих мен тодов реабилитации больных, таких как лечебная физкультура и массаж, физиотерапия, хирургическое лечение, психотерапия и т.д.

В лечении ЮХА и РА используются различные медикаментозн ные препараты. Подсчитано, например, что в истории изучения РА для его лечения было предложено около шести тысяч различн ных препаратов. Эти данные лишний раз подчеркивают, что проб лема медикаментозного лечения этих заболеваний еще не решена.

Условно все препараты, используемые для лечения ЮХА и РА можно разделить на две большие группы Ч средства, направленн ные на снятие воспаления (противовоспалительные препараты) и средства, воздействующие на нарушенную иммунологическую реакн тивность (иммуномодулирующие препараты). Группу противовосн палительных препаратов в свою очередь подразделяют на негор -мональные противовоспалительные препараты и глюкокортикоиды, а. иммуномодулирующие средства Ч на препараты иммунодепрес сивного и иммуностимулирующего действия. Нередко иммуномон дулирующие препараты относят к категории базисных. Такое обозначение является только условным, поскольку базисной терапией может являться и лечение не гормональными противон воспалительными препаратами, если они эффективно поддержин вают ремиссию.

Соотношение между общими патогенетическими факторами воспалительного процесса и механизмами действия антиревматин ческих препаратов представлено на схеме 3 (В. А. Насонова и Я. А. Сигидин, 1985).

Не останавливаясь на механизмах действия каждого из нен гормональных противовоспалительных препаратов, остановимся лишь на некоторых положениях, имеющих общее значение для тен рапии ЮХА и РА.

Негормональные противовоспалительные препараты (НПВ П)..

Все препараты этой группы воздействуют на активность системы ферментов Ч циклооксигеназ или простогландиноинтетаз, участн вующих в синтезе простогландинов из арахидоновой кислоты (схема 4). Это обусловливает и их достаточно близкий протин вовоспалительный эффект и общие побочные реакции.

Опыт длительного использования НПВП все больше убеждает в том, что конечный противовоспалительный эффект всех препан ратов одинаков и он зависим скорее от дозы препарата, чем от его вида. С этих позиций основная проблема в выборе препаратов в настоящее время связана с его переносимостью больным, котон рая весьма индивидуальна. Эти же факты определяют и современн ную позицию в оптимальном наборе НПВП, которая заключается в том, что, вероятно, нет необходимости в большом разнообразии таких препаратов и их число в распоряжении врача может быть ограничено 4Ч6 препаратами. Я. А. Сигидин, например, считает, что такими препаратами являются: ацителсалициловая кислота, бруфен, напроксин, индометацин (метиндол) и вольтарен.

Наконец, вышеизложенные соображения позволяют рекоменн довать и определенную тактику назначения НПВП, которая опрен деляется следующими двумя положениями.

Первое Ч недостаточный противовоспалительный эффект ис яользуемого препарата при хорошей переносимости является пон казанием для его назначения в большей (в 1,5Ч2 раза) терапевн тической дозе.

Второе Ч первоначальная неэффективность препарата (первые две недели) не всегда означает отсутствие противовоспалитель Схема 3. Соотношение между общими патогенетическими факторами воспалительного процесса и механизмами действия антиревматических препаратов.

ного действия в более длительные сроки. Другими словами, прен парат не следует торопиться отменять при его хорошей переносин мости и адекватной дозе, поскольку при длительном назначении он может оказаться весьма эффективным.

Тем не менее, хорошо известно, что разные препараты в обн щепринятых дозах оказывают у большинства больных неодинакон вый эффект и по-разному переносятся. Эти данные приведены Фоссролипиды клеточной оболочки, линолввая и линоленовая кислоты Схема 4. Механизмы действия противовоспалительных препаратов Условные обозначения: стрелки обозначают уровень воздействия противовоспалительных препаратов.

в таблице 14. Однако следует еще раз подчеркнуть, что эти данн ные могут не касаться конкретного больного, например, вполне возможен вариант, что у данного больного более выраженное прон тивовоспалительное действие окажет аспирин, а вольтарен вызон вет побочный эффект. В связи с этим задача врача при лечении ЮХА и РА заключается в том, чтобы подобрать для данного больного именно ему помогающий препарат.

Глюкокортикоиды. Это группа препаратов с несомненно наин более ярким и быстро проявляющимся противовоспалительным действием, и при использовании доз выше 3Ч4 мг/кг и иммуноде прессивным эффектом. Уменьшая активность фосфолипазы (см.

схему 4) глюкокортикоиды оказывают близкое к НПВП, но знан чительно более мощное противовоспалительное действие.

Из препаратов этого ряда наиболее используемыми в ревман тологической практике являются преднизолон, дексаметазон, три амицинолон. При оральном использовании преднизолон лучший;

из перечисленных препаратов.

Широкий и длительный опыт применения глюкокортикоидов привел к значительному разочарованию в необходимости их назн начения (табл. 14). Оказалось, что побочные эффекты такой теран пии, особенно при нерациональном использовании препаратов нан столько значимы, что могут быть вполне сопоставимы в ряде слун чаев с действием патологического процесса, против которого они назначены. Более того, эти препараты, оказывая очень яркий нен посредственный эффект, практически не влияют на прогноз ЮХА и РА, не говоря уже о том, что при длительном применении у больн шинства больных развивается гормонозависимость. В связи с этим показания к назначению глюкокортикоидов в последние годы все более и более сужаются.

Таблица Выраженность действия различных препаратов (препараты расположены в пон рядке уменьшения эффекта) Противовоспалин Дает побочные тельный Аналгезирующий реакции Вольтарен Напроксин Аспирин Метиндол Бруфен Метиндол Бутадион Метиндол Бутадион Напроксин Вольтарен Напроксин Бруфен Бутадион Бруфен Аспирин Аспирин Вольтарен Тем не менее, у ряда больных приходится назначать гормон нальную терапию, и в настоящее время намечены определенные пути в преодолении побочного действия этих препаратов. Оказан лось, что необходимый противовоспалительный эффект может быть обеспечен при однократной даче всей суточной дозы. При этом значительно уменьшается опасность побочного действия препан рата. Отсюда рекомендованы (и у ряда больных хорошо оправдын вает себя) интермитирующие схемы лечения глюкокортикоидами:

дача всей суточной дозы однократно, обычно Ч утром или через день.

Другой тенденцией является использование сверхвысоких доз (1,0 грамм) преднизолона (метилпреднизолона) парентеральна в течение 2Ч3-х дней. Такая терапия хорошо зарекомендовала себя при системной красной волчанке. Так же есть сообщения о& эффективности таких схем лечения при системных формах ЮХА (типа синдрома Стилла).

Pages:     | 1 | 2 |    Книги, научные публикации