Тезисы докладов
| Вид материала | Тезисы |
- Тезисы докладов, 3726.96kb.
- Тезисы докладов, 1225.64kb.
- Правила оформления тезисов докладов Тезисы докладов предоставляются в электронном виде, 22.59kb.
- «Симпозиум по ядерной химии высоких энергий», 1692.86kb.
- Требования к тезисам докладов, 16.83kb.
- Тезисы докладов научно-практической, 6653.64kb.
- Тезисы докладов 1 Межвузовская научно -практическая конференция студентов и молодых, 100.64kb.
- Тезисы докладов и заявки на участие, 104.97kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 788.61kb.
- Тезисы докладов, принятые Оргкомитетом для опубликования в Материалах форума, 1066kb.
НАНОРАЗМЕРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПОЛИМЕР-ПОРФИРИН – НОВАЯ ФОРМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ГНОЙНЫХ РАН
И НОВООБРАЗОВАНИЙ КОЖИ
А.А.Берлин 1), А.Б.Соловьева1), Н.А.Аксенова1), Н.Н.Глаголев1), П.И.Толстых2), А.В.Иванов3)
1)Институт химической физики им.Н.Н.Семенова РАН,
2) Государственный научный центр лазерной медицины
3)Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина
Фотодинамическая терапия (ФДТ), наиболее органощадящий метод лечения рака, основана на способности порфириновых фото-сенсибилизаторов накапливаться в патологических клетках и тканях и передавать энергию фотовозбуждения молекулярному кислороду, переходящему при этом в синглетное 1О2 состояние. 1О2 – активный окислитель, при взаимодействии с клетками вызывает их необратимые изменения, что приводит к их гибели. Однако эффективность ФДТ остается невысокой, поскольку время жизни 1О2 в клетке не превышает 10 мкс. Кроме того, накопление достаточной концентрации ПФС в очаге поражения обычно сопровождается его высоким содержанием во всем организме, что является причиной повышенной светочувствительности пациентов в течение длительного времени. Поэтому увеличение эффективности и снижение доз фотосенсибилизаторов является важнейшей задачей дальнейшего развития ФДТ.
Ранее нами было показано, что комплексообразование некото-рых амфифильных полимеров, не содержащих фотоактивные груп-пировки (АП), в том числе плюроника F-127, поливинилпир-ролидона (ПВП) и поливинилового спирта (ПВС) с водораство-римыми ПФС, повышает эффективность воздействия ФДТ на опухолевые клетки в культуре и опухоли у экспериментальных животных в 10–30 раз, что позволяет более чем на порядок снизить концентрации фотосенсибилизаторов. [Патент РФ 2314806, 2008].
В рамках выполнения проектов (2009–2011 гг.) по программе Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине» было об-наружено, что комплексы амфифильных полимеров с фотодитази-ном (N-метил-ди-D-глюкаминовая соль хлорина е6) – препаратом, применяемым сейчас в клинической практике, высокоэффективны при фотодинамическом воздействии на инфицированные огнестрельные раны у лабораторных животных и гнойные раны у пациентов на всех стадиях раневого процесса (патент РФ 2396994).
Было обнаружено также, что в модельных условиях в процессе фотоокисления триптофана в водной фазе добавление указанных полимеров увеличивает активность водорастворимых ПФС разной структуры, в том числе карборанзамещенного тетрафторфенилпор-фирина, хлорина е6 и димегина (динатриевой соли протопорфи-рина). Обнаруженный феномен, определяемый как «полимерный эффект», согласно данным ПМР и флуоресцентной спектроскопии, обусловлен образованием комплексов АП-ПФС, предотвращающих обычно происходящую в водных растворах агрегацию порфиринов, снижающую фотосенсибилизирующую активность ПФС. Комплек-сы АП-ПФС оказались также высокоактивны при фотодинамичес-кой терапии осложненных ожогов у детей. В этих случаях использовались комплексы фотодитазина с ПВП и ПВС. При этом наблюдалось ускоренное очищение ран от раневого детрита с уменьшением микробной обсемененности, происходило ускорение перехода воспалительной фазы раневого процесса в репаративную. Происходило сокращение сроков заживления на 7-9 суток по сравнению с традиционным методом лечения и с обработкой осложненных ожогов методом ФДТ с использованием растворов или коммерческих гелей с той же концентрацией фотодитазина (на 2-3 суток). В дальнейшем планируется установить биологический механизм обнаруженного эффекта.
БОР- И АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ И КАРКАСНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ: ВИРУССТАТИЧЕСКОЕ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Ю.Н.Бубнов1), М.М.Зубаиров2)
1)Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова РАН, Москва;2)ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии РАСХН, Покров, Владимирская обл.
Грипп – тяжелая вирусная инфекция, по скорости своего рас-пространения (в виде эпидемий и пандемий) заметно опережающая все другие инфекционные заболевания. Эпидемии гриппа случают-ся каждый год и поражают до 15 % населения земного шара. Грипп и ОРВИ составляют 95 % всех инфекционных заболеваний в мире. Ежегодно в мире заболевают до 500 млн. человек, 2 миллиона из которых умирают. В России ежегодно регистрируют от 27 до 40 млн. заболевших гриппом и другими ОРВИ.
Ранее в результате биологических испытаний ряда производных 1-бораадамантана (впервые синтезированного нами) были выявлены два препарата-лидера БГ-122 и БГ-44, обладающие лечеб-
н
ым и профилактическим действием против различных штаммов гриппа домашней птицы и человека, включая Н5N1 и H1N1.В 2011 г. нами были продолжены исследования антивирусного действия препарата БГ-122 в составе липосом. Этот препарат активно адсорбируется на поверхности липосом, причем оптимальными концентрациями являются дозы 1–10 мкг/мл (10-6– 10-7 М). Установлено, что размножение вируса чумы птиц существенно снижается в присутствии липосом, содержащих БГ-122, причем вирусингибирующее действие препарата обуслов-лено нарушением целостности мембран вирионов в результате изменения фазовых свойств липидов, входящих в состав мембран.
Для расширения круга новых бор-содержащих соединений, обладающих антивирусным действием, нами синтезирована (на основе созданной в ИОХ и ИНЭОС РАН «борной» методологии) серия новых комплексов 1-бораадамантана с диалкиламинами, про-изводным пиридина (аминами, кислотами, их солями, гидразидами и др.), с дейтифорином, бензимидазолом и другими азотистыми основаниями. Выяснилось (10-дневные куриные эмбрионы, вирус гриппа А птиц H5N1, штамм А/курица/Курган/1/05), что только комплекс 2-метил-1-бораадамантана с дейтифорином обладает сравнимой с БГ-122 активностью.
В поисках технологичных способов получения 1-бораадаман-тановых препаратов мы разработали новую методологию, основанную на конденсации триаллилборана со смесью метилацетилена и аллена (сжигаемая в факелах фракция углеводородов С-3 нефти некоторых месторождений).
Работа выполнена при поддержке Президента РФ (грант НШ-7946.2010.3), Президиума РАН (программы акад. А.И.Григорьева и акад. В.А.Тартаковского) и ОХНМ РАН (программа ОХ-09, координатор акад. Н.С. Зефиров).