I. СИНТЕЗ КАНАБИДИОЛА

1. Введение

Из стеблей цветов женственного растения конопли (Cannabis sativa L.) может добываться зеленоватая смола, компоненты1) содержания которого вызывают сильное действие на центральную нервную систему. Это обозначается в зависимости от месторождения, как марихуана (Америка), гашиш (Средний восток), чараш (Индия) и т.д.

Сопоставление самых важных добываемых до сих пор из гашиша компонентов обозначено в схеме 1. При этом речь идет исключительно о фенольных связях, существующих в качестве Оливетола, точнее из Оливетолкарбонатовой кислоты и 10 атомов углерода, содержащих остаток углеводорода.

В данной работе будет описан синтез канабидиола2). Это вероятный биологический предшественник обеих физиологически активных связей ?1,2-3,4-рыбьего жира-тетрагидроканнабинола и ?1,6-3,4-рыбьего жира-тетрагидроканнабинола. Как показал уже более ранний опыт, (-)-каннабидиол через циклы катализирования кислотой может легко быть представлен в обеих последних двух связях3)4).

Схема1

R,=H R,=COOH

Каннабидиол I Каннабидиол – карбонатовая кислота II

R=C5H11 R=C5H11(n)

Каннабидиол III Каннабидиол – карбонатовая кислота IV

?1,2-3,4-тетрагидроканнабинол V ?1,2-3,4-тетрагидроканнабинолкарбонатовая кислота VI

?1,6-3,4-тетрагидроканнабинол VII

каннабигерол VIII каннабигеролкарбонатовая кислота IX

каннабихром X

2. Теоретическая часть

2.1 Литературный обзор

Химическое исследование гашиша уходит корнями в середину прошлого столетия. В 1857 году указывали T. и Х. Смит5) в Эдинбурге, что физиологически активный принцип лежит в щелоченеразрешимом, высококипящем экстракте конопли и что речь идет не об алкалоиде. Wood, Spivey и Easterfield6) получали стекловидный продукт с постоянным варением, чисткой смолы, которую они называли каннабинол и рассматривали как унифицированную. Вплоть до появления исследовательских работ R. S. Cahn7) предполагали, что эта субстанция представляет активный принцип гашиша. Окончательная структура каннабинола доказывалась Адамсом8) и вскоре после этого Тоддом9) путем синтеза. Одновременно удавался Адамсу10) и сотрудникам отделение второй унифицированной, оптически активной субстанции из красного масла*), каннабидиол. Равная субстанция была изолирована Якобом и Тоддом11) из египетского гашиша. Она не обладает никакой физиологической активностью.

Первые тетрагидроканнабинолы производились в связи с разъяснением структуры и попытками синтеза каннабидиола. Таким образом, Адамс8) мог изолировать физиологически активные смеси от двойного изомерного соединения тетрагидроканнабинола, которые рассматривались позже Korte и Sieper12) через водоворотное распределение. Одновременно интересует также Тодда9) существование активных тетрагидроканнабинолей. Окончательный определение структуры материалов содержания гашиша, которое составляло долго большие трудности долго из-за плохих качеств кристаллизации и легкими изомерными двойными соединениями, удалось только после 1955 применением современных физических вспомогательных средств, как ядерный резонанс, массовая спектроскопия и газовая хромография. Как пример того - двойное соединение каннабидиола выявляется посредством НМР-Спектроскопией13), которое затем подтвердилось химическим опытом Korte14)15)

*) Дистилляцией экстракта конопли получают физиологически высокоспособствующую фракцию, так называемое " красное масло".

Первый синтез рацемического каннабидиола, даже хотя бы в очень незначительных объемах, описывался R.Mechoulam и Y.Gaoni16) в 1965 году (схема 2). Реакция цитрала с дериватом лития Олифетольдиметюлэтера XII, оборота с р-толуолсульфонилхлорида в пиридине и мерящая повторенная хроматография в алюминиевом оксиде и оксиде алюминия/нитрате бора ведет к около 3% выходу Каннабидиолдиметилл эфира XIII. Его можно синтезировать с избытком метилмагнияйодида в рацемическом каннабидиоле XIV.

Схема2

CHO OCH3

XI XII

OCH3 OH

OCH3 C5H11

XIII

Korte15) описывал второй путь синтеза (схема 3). Конденсация алдола от масляного альдегида XVII с ацетоном ведет при одновременном отделении воды к замененному ядру Бензалакетона XVIII, которое может осуществляться в виде реакции XIX. Он реагирует в одной сопутствующей реакции с винил-метил-кетоном как неотъемлемый компонент к кетону XX. Новое масляное