Интерфероны

Здесь не заполнять!!!

ИНТЕРФЕРОН 0 (повтор)

- см. неспецифическую защиту

Интерфероны (ИФ) - секреторные видоспецифичные белки, синте-

1зируемые клетками и обладающие противовирусными свойствами. ИФ

1- гетерогенные белки (М.20-40кД;

4альфа- и бета-ИФ включает 166 аминокислот, гамма - 146) гликоп-

4ротеиднойа природы. Выделяются в виде предшественников.

4/7954/92/

ИФ открыты в 1957г. Айзексом и Линдеманном.

_ Выделяют 3 вида ИФ:

1альфа - из культуры лейкоцитов,

1бет - из культуры фибробластов,

1гамма - иза культуры активированныха митогеном или антигеном

Т-лимфоцитов (иммунный ИФ).

Альфа-ИФ синтезируются лейкоцитами и кератиноцитами,

1бета-ИФ - фибробластами, кератиноцитами, эпителиальными лей-

1коцитами,

1гамма-ИФ - лимфоцитами. /1к/94/

Альфа и бета-ИФ имеют общий рецептор. /1к/94/

Рецепторы / 3R 1/ для ИФ (гликопротеины) + ИФ --- активация фосфоли-

1пазы А 52 1а --- метаболизм арахидоновой килоты под действием эпок-

1сигеназы в эйкозаоиды, которые стимулируют образование индукто-

1ра транскрипции. /7954/92/

_ Функции . 1 (антимикробное и иммуномодулирующее действие):

- Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/

1- Стимулируюта Са (повышают продуцию АТ /в избутке ИФ - по-

1давляют/, В-лимфоциты).

1- Ингибитор роста и пролифрации клеток /2230к/96 /

1-- _ Антипролиферативноеа действие . ИФ на клеточный рост 1 (нор-

1мальных и злокачественных клеток /2126к/) зависит, по меньшей

1мере, ота синтез индоламино-2,3-двуоксигеназы, расщепляющей

1триптофан, необходимый для роста клеток эукариот, в т.ч. внут-

1риклеточных паразитов - простейших. /7954/92/

1- Подавление репродукции _вирусов . 1 вследствии нарушения иници-

1ации синтез вирусных белков (иРНК не прикрепляется к рибосо-

1ме). При этом функции клетки сохраняются.

5(Торможение репликации вирусов в клетке связано са индукцией

ИФ-ом таких ферментов, как олигонуклеотидсинтетаза /ОС/ и про-

5теинкиназа. ОС в присутствии 2-нитевой РНК синтезирует иза АТФ

52'5'-адениловые олигомеры, активирующие РКазу L, действующую

5на РНК вирусов и самой клетки. Протеинкиназа фосфорилирует аль-

5фа-субъединицуа инициирующего фактора, препятствуя трансляции

5вирусных белков. /7954/92/)

1- (за счет) активирует _фосфолипазу А2 . с образованием эйкоза-

1ноидов /6195/.

1- Подавляет ГНТ и ГЗТ, но в момент индукции -а стимулируют

1аллергию /2126к,2157к/.

1- Активирует ЕКК 1 (естественные клетки-киллеры)а /7954/92/;

1- Активируета фагоциты /7680/89/. Повышает цитотоксической

1активности _ 0макрофагов . 1. силивает синтез Fc-рецептора /7954/92/.

1- Стимулирует АПК (антигенпрезентирующие клетки) и их микро-

1бицидную активность.

1- Препятствует росту 0простейших и паразитов 1.

1- Стимулирует созревание В-лимфоцитов в плазматические клет-

1ки /7954/92/.

1- _Антибактериальное . адействие (преимущественно на Г+а микро-

1флору): нарушаета размножение микробов в течение 10 минут инку-

1бации с бактериальной стрктурой. /2126к/

1- 5(Подавляет _инвазию клеток ., вызванную Eimeriaа tenellaа и

5S.typhimurium, подавляета репродукцию малярийного плазмодия,

5токсоплазм, риккетсий, лейшманий, трипаносом, листерий, хлами-

5дий, микобактерий и др. Повышает неспецифическую резистентность

5к инфекциям, вызванным Kl.pneumoniae, L.monocytogenesа и др.

5/7073/)

1- силивает синтез и экспрессию HLA антигенов I (альфа, бет-

1та-ИФ) и II (гамма-ИФ) классов /7954/92/;

_ Синтез

1осуществляется всеми клеткамиа организма (в большей степени

1клетками рэс) и 0стиулируется 1 вирусами, двунитевой клетками рэс)

1и стиулируетсяктивируется вирусами, двунитевой РНК, риккетсия-

1ми, бактериями, эндотоксинами, фрагментами собственнойа ДНК,

1(дибазолом), в красном костном мозге колониестимулирующим фак-

1тором /ксф/ /7954.../ Продукция ИФ инфицированными клетками мо-

1жет предохранять прилегающие клетки от последующего инфицирова-

1ния.

Отмечено эволюционное родство альфа-2-интерферон и аль-

5фа-1-тимозина, которые экскретируются клеткамиа ИС, также

5снаптическими мембранами клеток головного мозга. /1652к/

Бетта-ИФ предположительно можета являться природным антиго-

5нистом КСФФ, тормозя сверхпролиферацию гемопоэтических клеток и

5ускоряя их созревание. /7954/92/

Гамма-ИФ вырабатывается в Т-лимфоцитах-хелперах под действи-

1тем специфического антигена, растительных митогенов, форболовых

1эфиров. /7954/92/

У грудных детей концентрация ИФ несколько выше./7481/

_ Получение

ИФ видоспецифичны (Фа одного вид животныха не подавляет

1размножение вирусов у другого вида животных), но не вирусоспе-

1цифичны.

13 метода получения ИФ:

5(Из крови не получают, так как для получения одного грамма

ИФ из крови необходимо обработать 100 тысяч литров крови.)

11. Химический синтез активной части молекулы;

12. Включением гена ИФ в бактериальные клетки (Е.с.);выделяют

1из экстракта осадка клеток Е.с. аффинной хроматографией (на ко-

1лонке с МАТ);а = интерферон А. Схема получения: накопление ре-

1комбинантного штамма (1-2 суток), отделение биомассы, разруше-

1ние структур, ресуспендирование в буфере, льтрафильтрация, аф-

1финная хроматография супернатанта на колонке с моноклональными

1антителами, промывка колонки, срыв Фа Ма NaCl-?, лиофильная

1сушка и стандартизация.

13. Выделение из культуры лейкоцитов, фибробластов и других

1клеток:

Схема получения:а культуру клеток заражают одним иза непато-

1генных для человека виросов (вирусы Сендай, болезни Ньюкастля,

1везикулярного стоматита), через сутки центрифугируют, надосадок

1очищают аффинной хроматографией, льтрафильтрация (для даления

1вирусов-?), лиофилизация, стандартизация.

Длительное введение рекомбинантных ИФ стимулирует образова-

1ние у 30%а больных АТ к ИФ. Природные ИФ практически не иммуно-

1генны. /7492/

Другие противовирусные ингибиторы - липопротеиды, мукопроте-

1ин (альфа), подавляющие активность вирусов полиомиелита, клеще-

1вого энцефалита, миксовирусов, подавляя адсорбцию вирусова к

1клетке.

1─────┬────┬──────────┬─────────────────────────────────────────

Цито-│ М. │ Первичный│ Основная

1кины │(кД)│ клеточный ф у н к ц и я

1│ │ источник │

1─────┴────┴──────────┴─────────────────────────────────────────

1+ э ф ф е к т ы

1───────────────────────────────────────────────────────────────

ИФ- 18-26 Лейкоциты Активирует ЕКК (антивирусная активность),

1альф В-клетки, фагоциты и другие клетки. /2263к/

Антивирусный, антипролиферативный и им 1муномодулирующий фактор.

ИФ- 22 Многие Активирует ЕКК, имеет антивиурсную актив-

1бет клетки, ность, /2263к/

1инфициро-а Индукция антигенов клеток (гл.образом HLA).

1ванные

1вирусом,

1фибробласты

ИФ- 20-25 Т 5н 11-лимфо- Активирует моноциты, макрофаги, фибро-

1гамм циты и ЕКК бласты, Т-супрессоры, В-клетки, эспрес 1сию HLA II. Ингибирует общий рост клеток,

1слабо вирусную репликацию. /2263к/

1───────────────────────────────────────────────────────────────

Последствия даления генов цитокинов

1или их рецепторов /2317к/97/

──────────┬──────────────────────────────────────┬─────────────

Цитокин, │ Ожидаемые последствия │ Неожиданные

рецепторы │ │ последствия

──────────┴──────────────────────────────────────┴─────────────

ИФ Лечение онкологических заболеваний.

/2356к/

льфа-ИФ Лечение инфекционных заболеваний.

/2356к/

бета-ИФ Лечение инфекционных и аутоиммунных

заболеваний. /2356к/

гамма-ИФ Множественные дефекты в ИС.

Гамма-ИФ-R Резистентность к ЛПС, чувствительность к листериям

──────────────────────────────────────────────────────────────

Синдромы, вызываемые пердозировкой

1цитокинов /2317к/97/

1────────────┬───────────────────┬──────────────────────────────

Синдромы │Цитокины,вызывающие│ Проявления

1│данный синдром │

1────────────┼───────────────────┼──────────────────────────────

Гриппоподоб-│ ИФ-альфа,бета,гамма 1│Недомогание, потеря аппетита,

1ный │ИЛ-1,2,3; диномия, томляемость,

1синдром │ГМ-КСФ, Г-КСФ │мышечные боли. /2317к/97/

1│ │

Синдром, │ФНО-альфа, │Падение АД, ацидоз,

1подобный │ИЛ-1,2,6 │внутрисосудистая когуляция,

1септическому│ │кровоизлияния,

1шоку │ │лейкопения,

1│ │лихорадка без бактериемии.

1а │/2317к/97/

1│ │

Синдром │ФНО-альфа, │Насморк,

1протекания │ИЛ-2, │гипотензия,

1капиллярова │ГМ-КСФ, │диарея,

1│МАТ к СD3 │водянка,отеки (отек легкого),

1│ │жажда. /2317к/97/

1────────────┴───────────────────┴───────────────────────────────

Клетки-мишени цитокинов

1/2317к/97/

1─────────┬─────┬──────┬──────┬────┬────┬──┬──────────┬─────────

Цитокины │Мон./│Грану-│Эози- │Т-лф│В-лф│NK│Гемопоэти-│Эндотели-

1│макр.│лоциты│нофилы│ │ │ческие кл.льные кл.

1─────────┼─────┴──────┴──────┼────┴────┴──┼──────────┼─────────

ИФ-альфа +а + │ п пда + │ │

ИФ-бет + + │ п + │ │

ИФ-гамма + + │ пда апди + │ │ +

1─────────┴───────────────────┴────────────┴──────────┴─────────

Примечание: - активацуия,

4п - пролиферация,

4д - дифференцировка,

4с - супрессия,

4и - переключение классов Ig.

Эффекты ИФ-гамма

Стимулирует

- цитотоксичность против паразитов и опухолевых клеток,

- экспрессию генов ГКГ I и II классов,

- прокогулянтную активность,

- дифференцировку миелоидных предшественников в моноциты,

- активацию внутриклеточных энзимов,

- представление АГ. /2460к/

Blog

Интерфероны