Возрастная иммунология

 ш1

Дек. 1г.

 2"ВОЗРАСТНАЯ ИММУНОЛОГИЯ"

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

и неспецифических факторов защиты

Способность к ИО проходит следующие фазы:

 21. Иммунологическая толерантность ва процессе  _эмбриогенез . 0:

ИО не запускается вследствии

а) элиминации аутореактивныха клонова Т-лимфоцитова (ранний

эмбриональный период)

б) блокада ИО (Тк и АТ-образования) Т-супрессорами ко всем

собственным АГ и Аг, вводимым экспериментально. При недостаточ-

ности тех или иных Тs начинается продукция АТ к соответствующим

собственным Га и развитие аутоиммунных заболеваний. В течение

месяца /?/ после рождения трансплантат, несовместимый по АГ HLA

приживается (состояние естественной иммуносупрессии). /6184/

 22. Иммунологическая недостаточность  _новорожденных . 0 (по клето-

чому и гуморальному иммунитету).

┤

│

1┤.

│  4. 0а  5. - Ig G

800┤.  5.

│..

600┤..

│.

400┤.

│ . 5а - Ig A

200┤.

│. 5 ......................................... Ig M

└─┬─────┬───┬───┬───┬───┬───┬───/ /──────┬────────

1 месяца 1 год 6 лет взрослые

 23. Иммунологическое созревание в  _детском возрасте . 0, достигаю-

щее оптимума к 12 годам.

Возрастная инволюция атимуса (30-40г в подростковом возрасте,

затем вес тимуса падает). (Рис. )

│  5  0. 5а. . 0. 5  0  5 * *  0* 5  0* 5. 0 - cоотношение тимус/бурса

│ . 5  0 * эквивалент

│ .  5  0*  5. 0 * - состояние иммунной системы

а . *. /7314/92/

.* 5.

└┬──────┬─────┬──────┬── 5 .

гаметы ново- Пубер-а старость

рож-а татный

денный период

 24. Регрессивные изменения ИС  _в старости .. 0а Функции ИС посте-

пенно гасают с возрастом. Обобщение данных литературы позволи-

ли очертить границы возраста:а для женщин - 45, для мужчин - 50

лет. /1652к/

Максимальная функциональная активность иммунной системы наб-

людается в возрасте 15 лет, после чего наблюдается постепенное

ее снижение. Особенно это демонстративно в отношении тимуса.

Другие показатели - ровень иммуноглобулинов, активность фаго-

цитоза и пр. изменяются не столь значительно. /2397к/85/

Общее количество взаимосвязей междуа показателями иммунной

системы

- ва процессе формирования иммунной системы у здоровых людей

величивались.

- Приа острыха воспалительныха процессаха происходило резкое

величение связности компонентов системы, причем а детей

более сильное, чем у взрослых.

- После выздоровления ровень связности системы возвращался

к норме.

- Переход острого процесса в хронический сопровождался повышением общего ровня связности системы.

- При ремиссии отмечалось максимальное количество сзавимосвязейа между компонентами иммунной системы.

- Переход хронического или рецидивирующего процесса иза состояния ремиссии в обострение определялся, напротив, снижением связности иммунной системы дро более низкого ровня,

чем при остром процессе. /2757к/86/

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

ЭМБРИОГЕНЕЗ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Сроки формирования иммунной системы

────────────┬──────────────┬───────────────────────────────────

Срок начала │Срок окончания│ Изменения ИС

формирования│формирования │

────────────┴──────────────┼───────────────────────────────────

│

С 4-5 недели │Появляются эмбриоспецифические бел│ки (альфа-фетопротеин =  _АФП .)

│

са 6 неделиа до 16 неделиа │ _Формирование тимуса . (в области 3-4

 4(= со 2 месяца до конца 3а  0│жаберных карманов);

 4месяца или конца 1 тримест- 0│- 6 неделя - эпителиоциты;

 4ра)  0│- с 8-9 недели тимус заселяется

лимфоидными (лимфоцитарноподобными)

клетками

│- конец 3 триместра - формирование

органа заканчивается (в дальнейшем

лишь количественные изменения)

│

Са 6 неделиа до 25 недели │ _Формирование селезенки

 4│12-15 неделя - появление лимфоцитов

 4│ в селезенке

│12 неделя - появление В-лимфоцитов

│ в селезенке

│

3-8 неделя │Появляются  СКК 0 (в печени и кровяных

│островках желточного мешка, позднее в

│красном костном мозге)

│

5-6 неделя │ _Появление АГ . гистосовместимости

6-9 неделя │Появляются Га системы АВН на эрит│роцитах

│

C 8(12) недели до 17 недели│ _Формирование ЛУ

C 8 недели │Начинается синтез компонентов комп│лемента

│

│

8-9 неделя │Появление в тимусе  3лимфоцитов

│

8-10 неделя │Появление в крови лимфоцитоподобных

│клеток

│

│

│

с 10 недели │Появляются

│- Т-лимфоциты (реакция на ФГА -  Тs 0)

│- В-лимфоциты (FcR на В-лимфоцитах)

в печени и с 12 недели в селезенке

│- ЕКК

│

с 11 недели │Начинается синтез  2Ig M 0,  2Ig E

 4│(уровень взрослых по Ig M - к 1-2

 4│годам)

│

│На Т-лимфоцитах появляются специфи│ческие АГ (первыми появляются  Тs 0)

│Появляется способность реагировать

│СКЛ (В-лимфоциты)

│

12-15 неделя │Появление лимфоцитов в селезенке и

│печени (Т-лимфоциты)

с 12 недели │Появляется  _комплемент .рная активность

(= со 2 триместра) │(на 18 неделе в сыворотке крови опре│деляются все компоненты комплемента)

│

к 7 годам │Нормализация содержания и активности

│Т- и В-лимфоцитов

 5с 14 недели │Появляются HLA

│Появляется реакция лимфоцитова на

│Кон А (конконавалин А - митоген)

│

С 14-16 недели │Дозревание ПК, синтезирующих  2Ig A

(= cо 2 триместра) │

│

с 15 недели │Появляются Тх, реакционно-

с 16 недели │способные клетки крови и селезенки

│Выработка лимфокинов

│

с 14-16 недели │Закладывается  _лимфоидный аппарат

│ _кишечника

│Появляется цитотоксичность лимфоци│тов

│

с 18-23 недели │Лимфоциты приобретают способность

│к отторжению трансплантата │РТПХ (реакции трансплантат против

│хозяина) / Тк 0/

│

с 20 недели │Образование ПК, продуцирующих АТ в

│ответ на внутриутробное инфицирование

│(полноценный ИО)

│

С 22 недели │Появляются  2Ig G

│

 4с 30 недели к 8-15 годама │Образование ПК, продуцирующих Ig A

 4(ур. взрослых)│

│

После рожде- К 10-11 годам │Синтез Ig E и  2Ig D

ния (ур. взрослых)│

│

───────────────────────────┴────────────────────────────────────

ИС плода анатомически развита, однако в функциональном плане

не вполне сформирована.

Несмотря н наличие ва организме плода значительного коли-

чества В-клеток с иммуноглобулиновыми рецепторами, палзматичес-

ких клеток, непосредственно синтезирующих антитела, очень мало.

/2860к/99/

 _ Иммуносупрессоры . 0:

- хориотропный гонадотропин,

- альфа-фетопротеин,

- альфа-2-глобулин. /2860к/99/

Т.о., для эмбрионального периода типичным этапом иммуногене-

за является толерантность собственной иммунной системы и пас-

сивный антительный иммунитет за счет материнских Ig G, концент-

рация которыха прогрессивно нарастает в процессе беременности.

/2860к/99/

 Тимус

Тимус появляется на 6 неделе развития. Как орган окончатель-

но формируется к 20 неделе внутриутробного развития.

- Н 4-12 неделе (2-3 месяца) клетки тимуса работают против

лейкоцитов взрослого человека, обнаруживают лимфоциты.

- Н 15-16а неделе становятся реакционно-способными клетки

крови и селезенки.

- Тимус содержит лимфоциты у 20-22 недельных плодов. Средний

объем коркового и мозгового вещества величивается до 24-27 не-

дель, снижаясь в дальнейшем (без корреляции с массой тела).

- Максимальный относительный веса достигается к 6а месяцам

развития, затем анаступаета его  _инволюция . (снижение количества

тимоцитов, снижение количества телец Гассаля, фиброз, жировое

перерождение).

- Вес тимуса при рождении - 10-15г,

- к началу полового созревания - 30-40г,

- затем вес падает. В 17 лета остается 55%а массы тимуса.

(Л 496 0) Возрастная инволюция тимуса начинается в период полового

созревания. Атрофия начинается с корковой зоны c последующим

зарастанием паренхимы жировой тканью. В паренхимальных остров-

ках активность сохраняется до глубокой старости.

 _Тельца Гассаля . появляются на 12 неделе, достигают максимума

к 11 годам, с 15 лет их количество снижается.

Полное развитие лимфоидной ткани заканчивается к 3-5а годам.

 Эмбриогенез клеток 0

Самые ранние гемопоэтические стволовые клетки, дающие начало

лимфоцитарным и миелоидным росткам, появляются между 4 и 8 не-

делями эмбрионального развития. /6171/92/

Лимфоциты берут начало от полипотентной гемопоэтической СК,

источником которой на ранних стадиях онто- и эмбриогенеза явля-

ются желточный мешок и печень, в постнатальный период - кост-

ный мозг.

Дифференцировка Т-лимфоцитов происходит в тимусе, В-лимфоци-

тов - в эмбриональной печени и костном мозге взрослых, мононук-

леарные фагоциты дифференцируются в костном мозге. /2520к/  Диф-

 4ференцировка и созревание поздних предшественников кроветворения

 4происходят под воздействием дальнодействующих факторов - эритро-

 4поэтина, КСФ-ов, гормонов тимуса, интерлейкинов и др. /7072/ 0

Печень плода - основное место развития ИС человека. Через 12

недель беременности большая часть ИКа печени плода человека

представлена пре-В-клетками, хотя встречаются и зрелые В-лимфо-

циты. Зрелые лимфоциты эмбриональной печени способны переносить

феномен иммунологической памяти облученныма сингенныма реципиен-

там. Клетки являются функционально полноценными. Среди клеток

фетальной печени содержится до 1-2%а зрелых Т-лимфоцитов; с низ-

кой частотой встречаются и ЕКК. Определяется популяция клеток,

не несущая маркеры Т- и В-лимфоцитов, способных подавлять разви-

тие алло-АГ-реактивныха клетока Т-ряда. Данные клетки относят к

популяции т.н. veto-клеток. Считают, что фетальная печень содер-

жит клетки - прародители основных типов клеток лимфоидной систе-

мы и является важным органом, частвующим в ее становлении. Не

исключено, что фетальная печень играет определенную роль в ин-

дукции толерантности к собственным АГ в процессе созревания кле-

ток иммунной системы. /2522к/87/

Покинув центральные органы иммунитета, лимфоциты заселяют

соответствующие области периферических лимфоидных органов

(В-лимфоциты - В-зависимые, Т-лимфоциты - Т-зависимые облас-

ти), где после контакта с антигеном накапливаются короткоживу-

щие сенсибилизированные Т-лимфоциты (эффекторы клеточного имму-

нитета)а и плазматические клетки, вырабатывающие антитела (эф-

фекторы гуморального иммунитета). /7072/

Лимфоциты тимус возникаюта иза внедряющихся мезенхимальных

клеток. Лимфоциты появляются в тимусе на 41, в ЛУ - н 45, в

селезенке - на 58 день развития, в групповых фолликулах - на 75

день.

Одновременно появляется ГЗТ, реакция на СКЛ.

Фетальная печень

│

Плюрипотентные СКК

││││││ эритропоэтин

│││││└─────────────────────а эритроциты

│││││ г-ксф

││││└──────────────────────а гранулоциты

││││ м-ксф

│││└───────────────────────а моноциты

│││ ксф

││└────────────────────────а мегакариоциты

┌──────────┘└──────────┐

тимус сумка Фабрициуса птиц

│ │─── Тх,Тs

Т-лимфоциты В-лимфоциты

Схема /7312/92/

[КСФ=СSF; ИЛ-3 (активность составляет 2% от активности КСФ)]

Лимфоциты образуются в красном костном мозге

- пре-Т-лимфоциты ── 76 0а тимуса ── 76 0 периферические лимфоидные

органы

- пре-В-лимфоциты ── 76 0 печень, кишечник, др.-?а ── 76 0 - " -

ЛИМФОЦИТЫ

Содержание Т-лимфоцитов (% Т-клеток) /1573к/84/:

- кровь пуповины - 28%

- новорожденные - 18%

- дети 1 мес. - 18%

3 мес. - 10%

6-11 мес. - 13%

1 год - 11%

2 год -а 8%

3 год -а 7%

- взрослые -а 9%

Характерной чертой ответа Т-лимфоциты новорожденных на мито-

гены в отличие от лимфоцитов взрослых лиц является высокая сте-

пень индивидуальной вариабельности, что, видимо, можно объяс-

нить большой гетерогенностью субпопуляции Т-лимфоцитов в период

новорожденности. /1573к/84/

 _О-ЛИМФОЦИТЫ

У взрослых - 5-15%а от общего количества лимфоцитов. Размах

колебаний количества О-клеток при рождении достаточно велик: от

13 до 37%. а недоношенныха детей (30-34а недель)а количество

О-клеток иногд достигаета 55%. В первые дни жизни содержание

О-клеток падает. /1573к/84/

Таблица /1573к/84/

───────────────────────────────────────────────────────────────

│Малые лимфоциты│Средние лимфоциты│Большие лимфоциты

───────────────────────────────────────────────────────────────

Взрослые 90% 10% 0%

Новорожденные 60% 27% 13%

───────────────────────────────────────────────────────────────

Большие лимфоциты, по-видимому, являются незрелой субпопуляцией

клеток. /1573к/84/

 _Т-ЛИМФОЦИТЫ

 Т-клетки 0 отвечаюта з клеточные механизмы иммунной защиты,

впервые обнаруживаются на 12 неделе и, по-видимому, полностью

приобретают функциональную активность к 16 неделе. /6171/92/

 _Дифференцировка Т-лимфоцитов

┌────────────── СКК ─────────────┐

про-Т-клетки про-В-клетки

│ CD 10,19, 38

│ │

Ранний тимоцит пре-В-клетки

CD 1,2,38 CD 19,20,HLA II

│ │

┌──── Тимоцит ───┐ Незрелая В-клетка

CD 1-5,8,TCRа │ CD 19,20,22,40,Ig M,HLA II

│ │ │

зрелые Т4+ зрелые Т8+ Зрелая В-клетка

CD 2,3,4,TCR CD 2,3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II

│ │ │

Т-хелперы Т-супрессоры Активированная В-клетка

CD 3,4,TCR CD 3,8,TCR CD 19,20,23,40,Ig D,HLA II (=)

│

5% периферических лимфоцитов В-бласт

несут одновременно антигены CD 19,20,40,Ig D,Ig M

СD4 и CD8. │

Плазматическая клетка (ПК)

CD 38, Ig G

Рис. Экспрессия дифференциальных антигенов (CD-номенклатура) в процессе Т- и В-клеточного онтогенеза.

 Рецептор СD4 экспрессируется преимущественно на Т-лимфоцитах

 4и, будучи комплементарен HLA-антигенам II класса, обеспечивает

 4контакт Т-клетока с макрофагально-гистиоцитарным микроокружени-

 4ем, на клетках которого экспрессируются HLA II класса. Взаимо-

 4действие CD4 с HLA II класса в ходе межклеточных контактов спо-

 4собствует ассоциации CD4а и Т-клеточного рецептор ва единый

 4комплекс и последующей активации пролиферативного и секреторно-

 4го ответа Т-клеток. /1667к/96/

На ранних стадиях Т-клеточного онтогенеза контакта тимоцитов

с эпителиальными клетками тимуса, опосредуемый CD4, ведет к по-

ложительной  _селекции Т-клонов ., несущиха Т-клеточный рецептор,

высокоутореактивный к HLA-антигенам II класса. Однако при оп-

ределенных условияха взаимодействие Т-клеточного рецептор с

HLA-антигенами ведет не к размножению Т-лимфоцитов, к их ги-

бели. Активирующий сигнал, идущий от антигенова HLA-IIа через

Т-клеточный рецептор, способен индуцировать фрагментацию кле-

точной ДНК, апоптоз и гибель Т-лимфоцитов. /1667к/96/

 Внутритимическая селекция лимфоцитов.

 _Апоптоз . - запрограммированная гибель клеток:

- через 5 часов после воздействия индуктор наблюдается фрагментация ДНК

- гибель клеток - через 8 часов (пик между 12 и 18 часами).

 _Механизм апоптоза ..

Индуктор ─── 76 0 активация Са 52+ 0/Мg 52+ 0-зависимой эндонуклеазы

─── 76 0 фрагментация ДНК

Апоптоз Т-лимфоцитов в тимусе могут вызвать следующие агенты:

- АТ к Т-клеточному рецептору,

- митогенные лектины /ФГА/

- анти-fas-антитела (К1091-94).

- Суперантигены (стафилококковый энтеротоксин)

- роль гамма-ИФ и ИЛ-2 в апоптозе противоречива. (К1084-94)

Реализуемая такима образома  _программированная гибель клеток

 _(ПГК) . - достаточно распространенный путь поддержания гомеостаза

ва ИС. ПКа является главным механизмом отрицательной селекции

тимоцитов в тимусе. Около 80% тимоцитов, несущих аутореактивный

Т-клеточный рецептор, подвергается действию "летального" сигна-

ла со стороны клетока микроокружения иа гибнет. Этота сигнал,

воспринимаемый через Т-клеточный рецептор, активирует Са 52+ 0-за-

висимую эндонуклеазу, повреждающую ядерныйа хроматин. Зрелые

Т-клетки в отличие от молодых тимоцитов воспринимают активирую-

щий сигнал не в концентрированном, как бы в рассредоточенном

виде благодаря сложному рецепторному комплексу, включающему,

помимо Т-клеточного рецептора, CD4, CD8, молекулы CD29, CD45 и

др. Ассоциация и диссоциация этих рецепторов, нарушение после-

довательности их вовлечения в процесс распознавания ауто- и ал-

лонтиген могута ускорить активацию Т-лимфоцитов или затормо-

зить ее либо генерировать ПГК. /1667к/96/

Если антигенная стимуляция Т-клеточного рецептор (ТкР)а с

последующима воздействием на CD4 вызывает пролиферативный ответ

Т-клеток, то предварительное связывание антигена с CD4 при пос-

ледующей стимуляцииа Т-клеточного рецептора способно генериро-

вать ПГК. /1667к/96/

Г + ТкР ── 76 0 +CD4 ── 76 0 пролиферация клеток

АГ + CD4 ── 76 0 +ТкР ── 76 0 ПГК

АГ ВИЧ тропны к CD4 и поэтому вызывают ПГК. /1667к/96/

 Наиболее низкие относительные показатели реакции на ФГА выя-

 4вили из пуповинной крови, самые высокие - в первые дни жизни

 4новорожденных. Процент Т-келток постепенно величивается по ме-

 4ре рост ребенк и достигает максимальной величины в школьном

 4возрасте. /2760к/82/

СОЗРЕВАНИЕ В-ЛИМФОЦИТОВ

 В-лимфоциты 0, ответственные за гуморальный иммунитет, можно

выявить в эмбрионального печени на 8 неделе. /6171/92/ На ран-

них стадиях эмбрионального развития В-лимфоциты образуются в

печени и селезенке /382/79-с.272/ В функциональном отношении их

ктивность начинает проявляться на 12-13 неделе (продукция спе-

цифического Ig M). Т.о., полный иммунный ответ может вырабаты-

ваться в 16 неделю. /6171/92/

После рождения образованиеа и созревание В-клеток в печени

прекращается. Эту функцию берут на себя костный мозг и ва мень-

шей степени -а селезенка. Развитие В-клеток происходит в нес-

колько стадий, поэтому все лимфоидные органы содержат смешанную

популяцию лимфоцитов, которые находятся на разных стадиях раз-

вития. /382/

 Дифференцировка В-лимфоцитов

В красном костном мозге множество В-лимфоцитов гибнет по ме-

ханизму апоптоза. /К1093-94-Им-я/

Дифференцировка В-лимфоцитов (Рис. ) от СКК до ПК проходит в

2 этапа:

I.  АГ-независимая дифференцировка 0 протекает без частия ан-

тигена, проходит в сумке Фабрициуса у птиц и в ее неидентифици-

рованном аналоге у млекопитающих (костный мозг?, пейеровы бляш-

ки?), заканчивается образование зрелого В-лимфоцита - покоящей-

ся клетки, находящейся в G 4о 0-фазе клеточного цикла и несущей на

поверхностной мембране молекулы Ig, выполняющие функции рецеп-

торов в распознавании антигенов, также ряд других мембранных

структур, значимых для функционирования лимфоцита, в том числе

для процесса клеточных взаимодействий. /7074/

II. 1 АГ-зависимая дифференцировка 0а индуцируется антигенным

стимулом, представляет собой ряд последовательных событий, про-

текает во вторичных лимфоидных органах (лимфатические злы, се-

лезенка, периферическая кровь), приводит к формированию эек-

торных антителообразующиха клеток. Часть дочерних В-лимфоцитов

сохраняет морфологические признаки лимфоцитова и образуета пул

В-клеток памяти, способных при взаимодействии с тем же антиге-

ном быстро и усиленно развивать вторичный иммунный ответ./7074/

Основными специфическими маркерами В-лимфоцитов являются Ig

M,G,A,E,D, антигена HuBLAа иа рецепторы для эритроцитов мышей

(ЭМ-рецепторы) и для эритроцитов обезьян макак speciosa, для

полимера акриловой кислоты. На поверхности В-лимфоцитов выявля-

ются рецепторы для Fc-фрагментов молекул Ig, также рецепторы

для компонентов системы комплемента - С1qR, CR1, CR2 (для ком-

понента С3d), CR3 (для iС3в). Однако эти структуры обнаружива-

ются и на других клетках иммунной системы. /7074-6/

Большинство В-лимфоцитов с поверхностными Igа M-рецепторами

(в селезенке иа ЛУ)а принадлежата к долгоживущей популяции.

/К1093-94-Им-я/

 Синтез АТ 0а начинается с 11 недели развития (Ig G матери про-

ходят через плаценту). Перед рождениема синтеза Та составляет

около 1% такового взрослого организма.

 _Ig E . начинает синтезироваться с 11 недели развития.

Центробласты темной зоны зародышевых центров (ЗЦ) характери-

зуются быстройа пролиферацией и практически полным отсутствием

поверхностных иммуноглобулинов. Миграция клеток в светлую зону

зародышевыха центров сопровождается прекращением процесса деле-

ния и экспрессией на их поверхности иммуноглобулиновых молекул.

Одновременно начинается селекция В-клеток через иха взаимодейс-

твие c антигеном, представленным на дендритных клетках (ДК).

Неспособность связывать АГ приводита к гибелиа В-клетока путем

поптоза. Высокая эффективность селекции возможна лишь при с-

ловии реиммиграции клеток, когда позитивно селекционированные

В-бласты через наружную зону ЗЦ возвращаются из светлой в тем-

ную зону, клетки памяти возвращаются в темную зону из цирку-

ляции. (К1065-94)

При положительной селекции клетки, выйдя из зародышевых цент-

ров, дифференцируются в плазматические или в клетки памяти.

 _Продуктами В-лимфоцитов являются

- рецепторные структуры (которые могут сбрасываться в окру-

жающую среду)

- лимфокины

- антитела. У человека В-клетками вырабатывается 5а классов

нтител - Ig M, Ig G, Ig A, Ig E, Ig D. Все иммуноглобулины

имеют единый принцип построения.

.

 Особенности иммунитета и факторов неспецифической

 2защиты у плода (внутриутробное развитие)

 _Неспецифические факторы защиты . плода

Гемолитическая активность  _комплемента . отмечается у 3-месячно-

го плода (в сыворотке новорожденныха дефицита всеха компонентов

комплемента;а компенсация проявляется с первых дней жизни ребен-

ка). /1649р/ В 3 триместре отмечается 30-50%а ровня взрослых.

/1680/

Активность  _ЕКК . появляется в некоторых лимфоидных органаха же

с 10-й недели беременности. /2518к/  У новорожденного ЕКК-актив-

 4ность достоверно ниже, чем у взрослых здоровыха и прогрессивон

 4возрастает вплоть до зрелого возраста. /2518к/ 0

 _Состояние иммунной системы плода

ИС плод анатомически развита, но в функциональном плане не

вполне сформирована. В период новорожденности она быстро активи-

руется. /2470к/

 Созревание собственной иммунной системы ребенка начинается в

 5ранние периоды внутриутробной жизни, но может быть нарушено, а

 5ее функционирование начато раньше при иммунологическиха конфлик-

 5тах мать-плод и при внутриутробном инфицировании плода. (Л Т.А.)

Развитие лимфоидной ткани продолжается в течение всего пери-

ода детства и завершается лишь в период полового созревания. С

возрастом продолжается развитие лимфоидной ткани, накопление

клеток памяти, совершенствование регуляционных механизмов. Не-

уклонно нарастаета интенсивность АТ-образования и выраженность

клеточного иммунитета. (Л 4 Т.А. 0)

 _Тимус .  4является не только источником лимфоцитов, но и осущест-

 4вляет регуляцию генетически обусловленного иммунологического

 4созревания. Во внутриутробном тимусе на 11а неделеа содержится

 465% Т-лимфоцитов, на следующих неделях их количество величива-

 4ется до 90%, затема оно постепенно уменьшается, содержание

 Т-лимфоцитова в крови параллельно величивается, но до момента

 4рождения не достигает значений взрослых. (Л Т.А.) 0

 Иммунный ответ (ИО)

ИО (т.е. антителообразование и формирование Тк = ГЗТ) проис-

ходит только при антигенной стимуляции. Поэтому толчком к нему

является микробное обсеменение новорожденного, наступающее пос-

ле рождения. (Л 4 Т.А. 0)

 Реакция на АГ

- дефекты распознавания

 4-- отсутствие эффективной презентации АГ лимфоцитам хозяина,

 4-- дефект репертуара лимфоцитов хозяина (отсутствие рецеп-

 4торов к эпитопам АГ, неспособность генерировать класс эффекто-

 4ров против эпитопа, необходимого для отторжения трансплантата;

 В последние годы накоплено много фактов, свидетельствующих о

 5том, что прежние представления об иммунологической ареактивнос-

 5ти новорожденных и детей первых месяцев жизни являются ошибоч-

 5ными. В настоящее время не подлежит сомнению, что не только но-

 5ворожденный ребенок и ребенок в возрасте 2-3 месяцев, но даже

 5плод обладает иммунологической реактивностью (ИР), т.е. ИР по-

 5является у человека на самых ранних этапах его онтогенетическо-

 5го развития, включая эмбриональный период. Однако на каждом

 5этапе развития ребенка она имеет свои особенности. (Л Т.А.)

Человеческий плод не является "нулевым", еще в первома три-

местре внутриутробной жизни располагает соответствующим коли-

чеством  _лимфоцитов . c оформленными поверхностными мембранными

Ig-рецепторами и способны под влиянием достаточной антигенной

стимуляции дифференцироваться в АОК. Но в плаценте эта функцио-

нальная способность низкая. (Л 4 Т.А. 0)

 Явление  3толерантности ИС плода

 1по отношению к эмбриональным АГ

- Пища, которой питается мать, переваривается и протеины и

крупные продукты их распада из просвета кишечника ва неизменен-

ном виде попадают в кровоток и через плаценту в циркуляцию пло-

да. Т.о., плод в антенатальном периоде развития становится то-

лерантным ко многим чужеродным АГ пищи. Не исключено, что чуже-

родные белки могут играть определенную роль в морфо- иа эмбрио-

генезе. /9022/85/

 Регуляция ИО

Лимфоциты имеют специфические рецепторы для большинства реп-

родуктивных гормонов и опиоидных пептидов плаценты, причем не-

которые гормоны помимо плаценты секретируются лимфоцитами при

их антигенной активации. /7282/91-УСБ-91-5/

 _ Т-клеточная система (клеточный иммунитет)

 _Т-лимфоциты . выявляются у плода на 10-12 неделе внутриутроб-

ного развития.  Они /?/ содержат связанные с поверхностью лимфо-

 4цитов Ig M и Ig G. (Л Т.А.) 0

 _Тк

- Сниженная цитотоксическая активность.  Большинство фетальных

 4лимфоцитов человека в возрасте 15-22 недель, несмотря на способ-

 4ность реагировать в смешанных реакциях, не обладают достаточно

 4полной эффекторной функцией, оцениваемой в тесте цитотоксичнос-

 4ти. /81-5.53.37/ 0

- В пупочном канатике находятся лимфоциты плода, разрушающие

лимфоциты матери.

 _ Антитела (гуморальный иммунитет)

При физиологическом течении беременности собственные Igа у

плода практически отсутствуют. /2542к/87/

К моменту родов содержание Ig M составляет 15% (от ровня Ig

матери), Ig G - 7% (от нормы взрослых), Ig A - в следовых коли-

чествах, Ig E - только у генетически предрасположенныха плодов.

/2542к/

Трансплацентарный переход к плоду Ig G матери тормозита про-

дукцию собственных АТ. /2542к/

 _Ig M

Синтез Ig М доказан на 10,5-12 неделе гестации.

 _Ig G .

 _Ig A .

 _Ig E

Синтез Ig E начинается у плода са 11а недели внутриутробного

развития, 4 концентрация его у плода от 1 до 10 единиц. /318/83/

 _Ig D .

 1Ig матери

Онтогенетический дефицит гуморального иммунитета ва некоторой

степени компенсируется Ig G, передаваемыми  _трансплацентарно .. От

матери к плоду передаются неполные (функционально 1-валентные)

Ig G всех четырех подклассов. Перенос АТ - процесс активный, по-

этому у новорожденного концентрация Ig G превышает ровень дан-

ных АТ самой матери. Активный перенос АТ матери в организм плода

осуществляется с участием концевой сиаловой кислоты (углеводов

Ig). В процессе частвуют Са 52+ 0 при активации системы комплемен-

та. /1658/

Через плацентарный барьер не проходят (или в минимальном ко-

личестве) Ig M, Ig E и Ig D. (Л  Т.А. 0)

 Уровень материнских Ig G у плода не превышает 1%а Ig Gа мате-

 4рии. (Ла Т.А.) 0а Значительныйа переноса Ig G имеет место только в

позднем периоде внутриутробного развития (особенно н 22а неде-

ле), что объясняют формированием транспортного механизма.(Л  Т.А. 0)

 L[+]

 4─────────────────────────────────┬─────────────────────────────

 Гестационный возраст │ Cодержаниеа Ig G

 4─────────────────────────────────┼─────────────────────────────

 426-27 │ 330 7+ 4а 6

 428-29 │ 414 7+ 4 85

 430-31 │ 566 7+ 4143

 432-33 │ 566 7+ 4107

 434-35 │ 718 7+ 4 91

 436-37 │ 823 7+ 4135

 438-39 │ 870 7+ 4 55

 440-41 │ 937 7+ 4175

 4─────────────────────────────────┴─────────────────────────────

Главным биологическима смыслом этой передачи антител является

предоставление плоду и новорожденному немедленной пассивнойа за-

щиты от заражения патогенными микробами. (Л 4 Т.А. 0) Антитела вклю-

чаюта разнообразные антитоксины, противовирусные и антибактери-

льные антитела. Уровень Ig G пуповинной сыворотки коррелирует с

содержанием его у матери, но часто выше из-за способности плода

концентрировать полученный Ig G, особенно интенсивно в последние

недели беременности, поэтому содержание Ig G недоношенных ново-

рожденных тем ниже, чем больше срок недоношенности. (Л 4 Т.А. 0)

 Внутриутробная инфекция

Плод в течение внутриматочной жизни в состоянии синтезировать

Igа Mа как ответ на трансплантарную инфекцию. В последнее время

уровень Ig M выше 20 мг/100 мл в пуповинной сыворотке крови слу-

жита однима из диагностических критериев внутриутробной инфекции

(но повышение Ig М может быть и без инфекции).

Важно соблюдение принцип повторного исследования в разные

интервалы после рождения. Ориентировочное обследование Ig M сле-

дуета расценивать ва первую очередь с точки зрения клинических

признаков ребенка и других обстоятельств: явная инфекция матери,

затяжные роды, преждевременное даление околоплодных вод, воню-

чие околоплодные воды, аспирация мякония и т.п. Описаны случаи

заражения плода без величения общего ровня Ig M, хотя отмечено

наличие специфических антител против краснухи и цитомегалии, вы-

явленныха с помощью косвенной иммунофлюоресценции.

Определение Ig M важно при диагностике сифилиса, токсоплазмо-

за, цитомегалии и краснухи плода. (Л  Т.А. 0) Кроме изменения ров-

ня Ig M доказано, что при перинатальных ифекциях изменяется кон-

центрация Ig A и Ig D.  Потенциальное диагностическое и прогнос-

 5тическое значение имеют повышение содержания Ig A (Ig A синтези-

 5руется с 30 недели внутриутробного развития) и Ig D. 0 При разрыве

мешка оболочек, при развивающемся амнионите отмечается 5-кратное

увеличение Ig A и значительное снижение ровня Ig D. Увеличение

Ig A отмечалось за счет Ig A1.

 При развивающейся инфекции худшается питание организма, что

 4приводит к дальнейшемуа глублениюа функционирования иммунной

 4системы. (Л Т.А.)

 _Антибактериальные механизмы аоколоплодных вод

Защита плода от инфекции обеспечивается несколькими механиз-

мами:

- интактныма плацентарныма барьером,

- плоднымиа оболочками,

- трансплацентарно-переданными материнскими антителами клас-

са Ig G,

- собственными постепенно развивающимися факторами защиты.

Антибактериальная активность в околоплодных водах была впер-

вые открыта Gattaneo (1949), приписавшим им содержание лизоци-

ма. Шливерт (1975) доказал прямую зависимость антибактериальной

ктивности околоплодных вод ота гестационного возраст (более

выраженной позже 20 недель развития). Доказана антибактериаль-

ная активность против E.c., стафилококков, стрептококков, лис-

терий, сенной палочки, клебсиелл. В околоплодных водах обнару-

жены Ig G (с 11-12 недели развития), лизоцим, трансферрин, пе-

роксидаза. Описана антибактериальная система, состоящая из цин-

ка и органического компонента (пептида). (Л  Т.А. 0)

.

 Особенности иммунитета и факторов неспецифической

 2защиты в перинатальном и детском периоде

Новорожденные

Организм новорожденных подвергается действию огромного числа

нтигенов.  В этом периоде происходят значительныеа колебания в

 4иммунной системеа ребенк в связи с резким изменением словий

 4существования. /2698к/ 0 ИС подвержена сильным супрессорным влия-

ниям. Супрессорную функцию реализует не только CD8-клетки, но и

незрелые тимоциты и другие клетки. /2860к/ Гуморальный иммуни-

тет обусловлен материнскими антигенами.

В период новорожденности ИС быстро активируется. Способность

продуцировать АТ развивается сразу после рождения.

 У новорожденного

-  _Почти нормальные параметры . (по отношению к ровню взрослых)

-- содержание Т-лимфоцитов и их субпопуляций (за счет физиологического лейкоцитоза) /2698к/,

-- пролиферативный ответ Тs на ФГА (=фитогемагглютинин)

 5(реакция БТЛ может быть повышена в первые годы жизни)

-- "нулевых" клеток.

-- продукция альфа-ИФ а/2763к/86/,

-- продукция ИЛ-2а /2763к/86/,

-- продукция хемотаксического фактор /2763к/86/.

- _ Сниженные параметры . (по отношению к ровню взрослых)

-- Не развита система местного иммунитета /2860к/99/

 В первые сутки жизни происходит резкое повышение коли 4чества альвеолярныха макрофагов. Иха число продолжает

 4увеличиваться до месячного возраста, после чего стаби 4лизируется. /2860к/

sIg Aа начинаета обнаруживаться в секретах в первой и в

начале второй недели, продолжаета прогрессивно нарастать;а в копрофильтратах обнаруживается с 3 недели жизни. /2860к/

-- Комплементарная активность (50% ровня взрослых)

/2860к/99/

-- Активность ЕКК,

-- Фагоцитарная активность, АТ-ЗКЦ

--- Хемоттрактанты

--- Характерена низкийа уровень АТ-ЗКЦ (обуслоленной

К-лимфоцитами и др. клетками). /2763к/86; 2860к/

-- Активность клеточного иммунитета (АГ-ЗКЦ),

--- Недостаточность ГЗТ (замедленное отторжение трансплантата). /2763к/86/

-- Содержание "активных" Т-лимфоцитов, Ia 6+ 0-клеток

-- Продукция  _лимфокинов . (активность лимфоцитова достигает

ровня взрослых к 3 годам), способность лимфокинов индуцировать кожные реакции

--- продукция гамма-ИФ, лимфотоксин /2763к/86/,

--- иммунорегуляторный ответ,

-- У новорожденных в крови отсутствуют Ig A. /2698к/

(Ig A и Ig E определяются крайне редко. /2860к/)

-- У новорожденных отсутствует Ig E, затем постепенно нарастает и приближается к значениям взрослых к 11-12 годам.  Ускорение накопления реагина (=Ig E) является рис 4ком развития у детей бронхиальной астмы и других аллер 4гических и особенно атопических заболеваний. 0 /2860к/

-  _Повышенные параметры . (по отношению к ровню взрослых)

-- супрессораная активность лимфоцитов /2763к/86/.

-- содержание В-лимфоцитов (в относительныха и абсолютных

значениях) /2860к/

-- В момент рождения у ребенка наблюдается физиологический

лейкоцитоз, доходящий до 12-15 х 10 59 0/л. Более 35% клеток составляют лимфоциты (60% Т-хелперы и 15% Т-супрессоров).

-- Повышение ровня Ig M в 3 раза является свидетельством

наличия сепсиса у ребенка. Повышенная концентрация Ig M

является свидетельствома перенесенного внутриутробного

инфицирования. /2860к/

-- Igа Gа (за счет антител материнского происхождения);а к

полугоду титра падает, затема возрастаета иа достигает

ровня взрослых к 7-8 годам.

 После рождения почти все полости новорожденного заселяются

 4микрофлорой.

Недостаток Ig A компенсируется

- материнскими антителами класса Ig G, прошедшими трансплацентарно,

- sIgа A молозива и материнского молока. /2698к/ В молозиве

Ig A в 20 раз больше, чем в крови. Через 3-5 дней лактации

концентрация Ig A резко снижается.

В возрасте 5 дней происходит первый перекреста ва содержании

форменных элементова крови (увеличивается процентное содержание

лимфоцитов). Абсолютное их число меняется мало, так как снижа-

ется лейкоцитоз, характерный для первых дней жизни ребенка.

В пуповинной крови новорожденных определяются Ig M, Ig G; Ig

A и Ig E обнаруживаются крайне редко.  _Синтез Ig M . резко возрас-

тает, достигая максимума на 2-3 неделе жизни ребенка, затем к

месячному возрасту снижается, в дальнейшем медленно возрастает,

достигая к 6-12 месяцам ровня взрослых. /2860к/

 Возраст 3-6 месяцев характеризуется

- снижением пассивного гуморального иммунитета в связи с катаболизмом материнских Ig G.

- Характерен первичный тип ИО с преимущественным синтезом Ig

M  _без формирования иммунологической памяти ..

 Такой типа иммунного ответа /=ИО/ наступает при вакцинации

 4против столюняка, дифтерии, коклюша, полиомиелита, кори и

 4только после 2-3-й ревакцинации развивается вторичный ИЛ с

 4образованиема Igа Gа и стойкая иммунологическая память.

 4/2860к/

- Выраженный лимфоцитоз сочетается с супрессорной направленностью иммунных реакций. /2860к/

 Синтез sIg A начинается же в первые месяцы жизни ребенк и

 4имеет свои особенности, выражающиеся в том, что в этом возрасте

 4превалирует синтез наиболее филогенетически "древнего"

 4SC-компонента. /2698к/

 Второй год жизни 0 ребенка:

- Становится возможным переключение на образование Ig G (однако синтез субклассов Ig G2 и Ig G4 запаздывает. /2860к/

- Супрессорная направленность иммунной системы начинает сменяться хелперной по отношению к клонам В-лимфоцитов, синтезирующих Ig M, IgG, Ig G1, Ig G3. /2698к/

- Система местного иммунитета не развита (дети чувствительны

к респираторным вирусным инфекциям).

 24-6 годы жизни 0а ребенка:

- завершается формирование систем местного и клеточного иммунитета.

 Хотя средняя концентрация Ig G и Ig M в крови соответству 4ет таковой у взрослых, ровень Ig A крови продолжаета на 4растать и величивается вдвое к 7 годам. Содержание Ig E

 4достигает максимальной величины (100-150 МЕ/мл). /2698к/

- Ва этома возрасте отмечается  _2-ой перекрест . в сожержании

форменных элементов крови;а снижается относительное число

лимфоцитов. /2698к/

- Система местного имунитета у большинств детей завершает

свое развитие также к 7 годам. /2698к/

- Данный критический период характеризуется высокой частотой

атопических,паразитарных, иммунокомплексныха заболеваний.

/2960к/

 Пубертатный период 0 (подростковый возраст:а у девочек с 12-13

лет, у мальчиков - с 14-15 лет)

- Скачок роста сочетается с меньшением массы лимфоидных органов. /2860к/

- Повышенная секреция половых гормонов (прежде всего андрогенов)а ведета к

-- подавлению клеточного звена иммунитета и

-- стимуляции гуморальных механизмов. /2860к/

-  _полностью сформирована . система местного и общего иммунитета. ИО максимален (в старости - 1-2%а от ровня подросткового возраста). /2860к/

 _Неспецифические факторы защиты

Неспецифическая резистентность резко повышается в первые дни

жизни. Эти показателиа ниже у недоношенных детей. (Л 4 Т.А. 0)

 Развитие факторов неспецифической защиты также имеета свои

 4закономерности. Внутриутробный синтез неспецифических гумораль-

 4ныха факторов защиты ограничен из-за отсутствия соответствующих

 4стимулов.

Исключение -  _лизоцим ., активность которого в крови и около-

плодных водах очень высока. ровень лизоцима достигает максимума

к 3 годам, затем постепенно падает до ровня взрослых.

 _ЕКК . (естественные клетки-киллеры)  4появляются н 10а неделе

 4беременности 0; у новорожденных активность ЕКК ниже, чем у взрос-

лыха иа прогрессивно возрастаета вплоть до зрелого возраста.

/2518к/

Мало меняется с возрастом активность системы комплемента. У

детей, рожденных ранее 32 недель резко снижен ровень компонен-

тов  _комплемент . (С3, С4, фактор В) и это снижение сохраняется в

течение длительного времени после рождения. Чем "моложе" родив-

шийся ребенок, тем ниже у него опсоническая активность сыворотки

ва отношенииа бактерий. Это делает недоношенных крайне чувстви-

тельными к инфекциям. Кроме того, У недоношенных детей (менее 28

недель) снижены уровень сывороточного Ig G и  _хемотаксическая ак-

 _тивность лейкоцитов . (дефицит С5).

 Фагоцитоз

У новорожденныха детей полиморфоядерные клетки обладают  _сни-

 _женной фагоцитарной и хемотаксической активностью . (< ПОЛ), тог-

д кака моноциты новорожденных проявляют такую же активность,

как и моноциты взрослых. /7474/84/ Лейкоциты новорожденных фа-

гоцитируюта нормально при словии, что в фагоцитарной системе

содержится достаточно опсонинов. У недоношенных детей снижены

показатели NST-теста, что свидетельствует о метаболических де-

фектах.  Энергетические ресурсы клетока могута быть снижены

 4вследствии низкого содержания гликогена в печени и мышцах. Ин-

 4гибирующим эффектом обладает и гиперкалиемия, отмечающаяся у

 4этих детей. (Л Т.А.) 0

У здоровых детей способность восстанавливать НСТ (нитросиний

тетразолий в НСТ-тесте на активность ПОЛ в фаголизосомах) обла-

дает 20-30% лейкоцитов (уа взрослыха -а 5-14%). Показатель

НСТ-теста коррелирует са фагоцитарной активностьюа лейкоцитов.

Величины НСТ-теста больше 50%а с большой долей вероятности ука-

зывает на повышенный риск развития гнойной инфекции у детей. У

новорожденных этот показатель составляет примерно 50%а (у роже-

ниц - 15-94%). /2541к/85/

С возрастом количество  _опсонинов . (С3в, антител, С-РБ и др.)

повышается. Значительный дефицит в опсоническом звене (Igа G,

С3, СРБ) фагоцитарной системы считается основной причиной повы-

шенной восприимчивости недоношенных детей к инфекциям.

Большинство авторов придерживаются мнения, что  _недоношен-

 _ность плода . еще более сугубляет физиологический дефицит неко-

торых факторов естественного иммунитета, что вызывает повышен-

ную восприимчивость к инфекциям этих детей в сравнении с доно-

шенными детьми. Серьезной причинойа заболеваний и смертности

этих детей являются генерализованные бактериальныеа инфекции и

сепсис. У недоношенных детей снижен концентрация компонентов

комплемента. Доказана прямая зависимость сывороточной концент-

рации компонента С3 от массы тела при рождении. Выявлен дефицит

компонентов С1q, С2, С3 и С4 у новорожденных с массой тела при

рождении 2500г. Выявлен сниженный ровень серозного лизоцима

(на 25%). (Л 4 Т.А. 0)

 _Концентрация С-РБ . (С-реактивного белка)а а новорожденныха -

0,1а мг/ла (15-6а мкг/л сыворотки у здоровых новорожденных).

Корреляция между концентрацией СРБ в сыворотке материа и сыво-

ротки новорожденного отсутствует, что казывает на эндогенное

происхождение СРБ новорожденного. /2362к/ величение концентра-

ции СБа уа новорожденных до 10 мг/л свидетельствует о наличии

инфекционной патологии (пневмонии, сепсиса, бактериальной ки-

шечной инфекции). /7486/ - ПОВТОР

Концентрация СРБ в сыворотке здоровых детей са возрастома не

изменялась. /2362к/85/ У детей в возрасте 1 месяца - 150 мкг/л,

у детей 8-12 лет - 170. (У взрослых - 470 мкг/л, по данным дру-

гих авторова - 3 мг/л). - ПОВТОР

 _Состояние иммунной системы

(перед рождением, у недоношенных и доношенных новорожденных)

После рождения плод попадает под залп чужеродныха экзогенных

веществ - антигенов. Чрезвычайно мощным источником разных анти-

генов является микробная флора, населяющая ЖКТ.

 В эмбриональный и неонатальный периода фермент-положительные

 4лизосомы в лимфоцитах (Н40-84). К 6-9 годам происходит дезин-

 4теграция лизосом.

Критическая фаза развития Са призван обеспечить выживание

новорожденного ва контаминированной внутриутробной среде, что

подразумевает необходимость  _быстрого переключения ота состояния

 _иммунной толерантности к иммунореактивности .. /2525к/88/

У новорожденного почти нормальное содержание Т-лимфоцитова и

их субпопуляций, пролиферативный ответ, однако снижены реакции

ГЗТ, продукция лимфокинов, иммунорегуляторный ответ, Т-клеточ-

но-опосредованная и АТ-зависимая цитотоксичность /АТ-ЗКЦ/ иа ак-

тивность ЕКК. /2470к/

 _ ИО

Распределение регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов и моно-

цитов а матерейа и новорожденных равное. Абсолютное содержание

субпопуляций Т-лимфоцитов в крови выше, чем у матерей. /2524к/

 На поверхности лимфоцитов пуповинной крови в отличие от пери-

 4ферической крови взрослых выявляется АГ CD1a. /2525к/

- Снижен процент  _Т-хелперов .. /2525к/  Общее количество лимфо 4цитов и количество Тх в процентном от- 0

 4ношении с возрастом у детей существенно не меняется. /2521к/

-  _Тs . снижены у детей до 5 лет. Активность Кон А (конконавалин

)-индуцированныха супрессоров практически полностью отсутствует

у грудных детей, затем с возрастом постепенно величивается и

достигает ровня взрослых в подростковом возрасте. /2521к/85/

- Клетки новорожденного более легко активируются на митогены.

/2525к/

- Снижен синтез интерферона. /2525к/

 _ Т-клеточная система . 0 (к 1леточный ИО 0)

 На 1-12а неделеа жизни (2-3а месяца) клетки тимуса работают

 4против лейкоцитов взрослого человека, ва тимусе обнаруживают

 4лимфоциты.

Сниженное количество  _Т-лимфоцитов . (клеток с CD3-АГ). /2525к/

 _ У недоношенных . новорожденных детей доказан дефицит Т-лимфоци-

 5тов в периферической крови вплоть до 3 месяцев. Некоторые авторы

 5доказывают депрессию Т-лимфоцитарного звена еще на 5 году жизни.

 Еще больший дефицит Т-лимфоцитов у гипотрофиков связан, возмож-

 5но, c гипоплазией вилочковой железы, что объясняет повышенную

 5чувствительность к инфекциям этих детей и отрицательнуюа реакцию

 5на вакцинацию. (Л Т.А.)

Новорожденные и недоношенные дети способны проявлять сильную

реакцию отторжения аллотрансплантата. /559/73/  _Реакция ГЗТ . дос-

тигает полного развития к концу 1 года жизни ребенка. У новорож-

денныха c низкой массой тела (ННМТ) отмечена пониженная реакция

ГЗТ in vivo. (Л 4 Т.А. 0)

 _ Гуморальный ИО

ровень  _В-лимфоцитов . у новорожденных на 30%а ниже содержания

клеток у матери. /2524к/ В-клетки пуповинной крови экспрессируют

Г CD5, присутствующий обычно на мембранах Т-лимфоцитов.

В кровиа новорожденныха содержится очень небольшое количество

В-клеток, синтезирующих иммуноглобулины.

 Несмотря на то, что одна из каждых четырех В-клеток пуповин-

 4ной крови находится в активированном состоянии, что проявляется

 4в экспрессии АГ CD23 и CD25, большинство из этих клеток синтези-

 4рует лишь Ig M. /2525к/88/

Способность продуцировать  _антитела . развивается сразу после

рождения. (У мышей способность антительного ИО на тимуснезависи-

мый АГ проявляется же на 2 день после рождения, на тимусзави-

симый АГ - на 3-4 день. В течение первого месяца жизни способ-

ность реагировать на АГ-ую стимуляцию, например, эритроцитами

барана, усиливается в 100 раз. /2517к/91/)

Данные по уровню иммуноглобулинов cпорны (чаще повышен ро-

вень Ig G, Ig M и Ig A). - ? Ig G активно захватываются из кро-

вотока матери и переносятся в организм плода. Помимо антибакте-

риальных, антитоксических и антивирусных антител была установ-

лена пассивная трансплацентарная передача антител против других

типов АГ (передача антинуклеарных АТ у матерей, страдающих СКВ,

Т против пенициллина). (Л 4 Т.А. 0)  Отмечено снижение трансплацен-

 4тарной передачи антител против дифтерии, столбняка, коклюша. 0

Сразу же после рождения начинается катаболизм пассивно полу-

ченного Ig G матери, содержание которого снижается максимально

к 6-9 месяцам. (Л 4 Т.А. 0)

 _У недоношенных .,  5развитие которых проходило физиологически и

 5плацентарная функция которыха была нормальной, 0а не обязательно

имеет место резкое снижение Ig G. Это связано с тем, что в те-

чение II триместра концентрация Ig G в сыворотке плода достига-

ет примерно концентрации Ig G в крови матери (но чаще ниже). У

гипотрофиков наблюдается снижение ровня Ig G, что связано с

нарушением плацентарной функции (недостаточное питание плод и

недостаток транспортных систем). (Л 4 Т.А. 0)

В постнатальном периоде развития недоношенныха и гипотрофи-

ков сохраняется пониженный ровень Ig G еще в течение несколь-

ких месяцев. Опасение в плане долгосрочных последствий перина-

тальных нарушений иммунитета у гипотрофиков обосновано. Это так

называемые "невезучие" дети, страдающие часто инфекцией.

 _В случае инфицирования . собственный синтез Ig начинается же

до рождения. Наиболее отчетливо повышается синтез Ig M, ровень

которого вышеа 20а мкг на 100 мл рассматривается как косвенный

показатель внутриутробной инфекции. При развитии у новорожден-

ныха инфекции и воспалительных заболеваний также происходит по-

вышенный синтез АТ, особенно Ig M, особенно резко при генерали-

зованных процессах и вирусных инфекциях. (Л 4 Т.А. 0)

Первым классом АТ, который синтезирует организм новорожден-

ных, является  _Ig M .. Его содержание повышается в первую же неде-

лю жизни и раньше других (уже к первому году) достигают ровня,

свойственного взрослым (к 2-4 годам). (Л 4 Т.А. 0)

 _Ig A . синтезируются со 2-3 недели, ровень медленно повышает-

ся и достигаета уровня взрослых к 7-12 годам. У новорожденных

заселение ЖКТ микрофлорой ведет к локальной продукции Ig A, со-

держание которого в фекалиях у детей 4-6 месяцев приближается к

таковому у взрослых. Содержание Ig A в бронхиальном секрете на

1-ом месяце жизни ребенка, наоборот, очень низко и резко повы-

шается только во втором полугодии жизни. (Л 4 Т.А. 0)

Начало синтеза  _Ig G . индивидуально. Его синтез доказан же в

первый месяц жизни, однако катаболизм пассивно полученного Ig G

настолько превышает его синтез, что повышение ровня Ig G начи-

нают лавливаться только после 2-3 месяца. Ig G достигают ров-

ня взрослых после остальных иммуноглобулинов. (Л 4 Т.А. 0)

 _Ig E . достигают ровня взрослых к 11-15 годам. (Л 4 Т.А. 0)

В течение первых 4 дней жизни в сыворотке новорожденных, находя-

щихся на искусственном вскармливании значительно повышается ро-

вень Ig E (в среднем с 0,39 до 0,46 КЕ/л). /2523к/

 _Ig D . достигает ровня взрослых к 11-15 годам. (Л 4 Т.А. 0)

Реакция на митоген лаконоса (Т- и В-лимфоцитов) снижена у де-

тей до 10 лет. /2521к/

 _ Реакция на микробные АГ . 0 (конкретные виды АТ)

Особенно большую роль играют бактерии, заселяющиеа ЖКТ. (Л

 Т.А. 0) Наиболее рано появляется способность к иммунному ответу

на антигены вирусов, жгутиковый антигена сальмонелл, антигены

стафилококка, некоторые пищевые АГ. (Л 4 Т.А. 0)

Некоторые инфекционные заболевания, как, например, корь,

ветряная оспа, гепатит А, детский паралич, скарлатина и дифте-

рия встречаются  _реже . у детей первыха месяцева жизни. Наоборот,

заболевания, вызванныеа стафилококками, патогенными штаммами

E.coli и некоторымиа респираторными вирусами, встречаются в

постнатальный период  _чаще . и протекают сложнее. (Л 4 Т.А. 0)

Через плаценту хорошо проводятся в организм плода АТ к ток-

синам (дифтерийной палочки, возбудителя столбняка, стафилокок-

ков). К ряду микробов (возбудителям коклюша, кишечной палочке,

стафилококкам, стрептококкам, вирусама Коксаки, гриппа и др.)

преимущественно образуются Ig M, не способные проникать через

плаценту.  Титра Та к вирусама полиомиелита в сыворотке матери

 41:1, в пуповинной крови детей - 1:65, что,возможно, также

 4связано с низкими титрами неполных Ig G. (Л Т.А.) 0

.

 Молоко

Молозиво человека содержит 3,3х10 56 0  _клеток/мл ., из них 30-47%

составляют макрофаги, 40-60% полиморфоядерные лейкоциты и

5,2-8,9% лимфоциты, плазматические клетки отсутствуют. Фаго-

цитарная активность клеток молока ниже, чем крови. /9023/82/

Возможно непосредственное развитиеа ИО в молочных железах из

лимфобластов пейеровых бляшек кишечника, которое направлено про-

тив микроорганизмов и белковых АГ тонкого кишечника.

С молокома ребенок получает и  _пищевые аллергены или АТ к ним

── 76 0 аллергические реакции на пищевые белки при груднома вскарм-

ливании. (АТ к АГ бактерий и пищевым аллергенам могут появиться

у новорожденных в первые дни жизни и могут быть связаны с анти-

идиотипическими антителами, поступившими трансляционно.)

В молоке содержится  _лизоцим ., обладающий выраженным бактери-

остатическим действием по отношению к энтеробактериям и Г+ мик-

рофлоре. В больших концентрациях она обнаружена ва испражнениях

детей, находящихся на грудном вскармливании, и почти не найден

в испражнениях детей, находящихся на искусственном вскармлива-

нии. Кроме того, ва груднома молокеа содержатся  _лактоферрин . и

 _комплемент .. /1430к/

Ig A молока

Ig Aа не проникают через плаценту. Иммуноглобулины начинают

синтезироваться в первые месяцы жизни.

Содержание Ig A в сыворотке крови кормящей женщины повышено в

5 раз.

При грудном вскармливании ребенок получает в сутки до 0,5-1г

(до 1 г) Ig A, что защищает новорожденных не только от кишечных

инфекций, но и от других инфекциоых заболеваний  4(АТ к энте-

 4робактериям, стрептококкам, стафилококкам, бактериальным токси-

 4нам, энтеровирусам, ротавирусам, вирусу гриппа и др.). Ежеднев-

 4ная доза поступающего sIg A в кишечник правтически не изменяет-

 4ся, хотя его концентрация в секрете молочной железы отчетливо

 4уменьшается. Это объясняется величением кратности кормления

 4молоком и возрастанием объема кратности. /1430к/ 0

В молозиве 16 мг/мл (др. - 0,016 г/л /?/) Ig A; с 6 дня до 9

месяцев ── 76 0 1 мг/мл (др. - 0,001 г/л - ?/. Слизистая кишечника

детей первых месяцев жизни непрерывно покрывается слоем секре-

торного Ig A, который соединяется с муциновым слоем.

[У женщин Пакистана ровень Ig A против шигелл, сальмонелл и

энтеропатогенов значительно выше, чем у женщин Швеции.]

Для получения молока, обогащенного АТ-ми животным в период

лактации вводят 3 п/кож. инъекции АГ.

Ig G молока

В молоке содержатся Ig G и Ig M, хотя их концентрация намно-

го меньше, чем концентрация sIg A. /1430к/ Из мембраны энтеро-

цитова кишечника новорожденных крыс выделен белок, выполняющий

функцию FcR для Ig G молока и молозива. Взаимодействие этого

белка с Ig изотипзависимо, специфично для Fc-фрагмента, рН-за-

висимо (оптимум - 6,0). Ig G-связывающий белок присутствуета в

энтероцитаха проксимальныха отделова кишечника в раннем постна-

тальном периоде и исчезаета вскоре послеа отъем ота грудного

вскармливания, когда транспорт Ig G прекращается. /2516к/

.

 Особенности иммунитета и факторов неспецифической 0

 2защиты у 0  2пожилых лиц

С возрастом наблюдается прогрессивное угнетение всех звеньев

ИС (1-2% от максимального ИО подросткового возраста). /2860к/

Изучение иммунологическиха механизмова старения началось во

второй половине ХХ века. Основные предпосылки к такому подходу

были сформулированы Бернетом /Burnet F.M.,1959,1970г./ и разви-

ты в работах Уолфорда /Walford R.,1969-1974/, создавшего раз-

вернутую  2иммунологическую теорию старения 0. /310-5-7/

 5(Бернет выдвинула объяснение старения, объединяющее генети-

 5ческое программирование со стохастической теориейа случайной

 5ошибки, предложенной Orgel. Согласно этой концепции случайное

 5накопление ошибки в клетках обусловлено генетически предопреде-

 5ленными степенями склонности к ошибке в ДНК-полимеразах, и фе-

 5ментами, которые отвечают за точность репликации ДНК и ее восс-

 5тановления после повреждения или перестройки. /303/83/) 0

Имеются 2 основные категории дисфункций иммунной системы

1) иммунодефицитные состояния и

2) аутоиммунные процессы.

 Основные положения иммунологической теории старения

1) Иммуностарение представляет собой не результата стохасти-

ческих событий (спонтанных мутаций, ошибок транскрипции, перек-

рестных сшивок макромолекул и пр.), генетически  _запрограмми .-

 _рованный процесс ., возможно связанный с главным комплексом гис-

тосовместимости. /310-5-7/

2) Реализация генетической программы иммунологического ста-

рения в основном связана с  _изменениема лимфоидныха клеток . и в

меньшей мере - со свойствами внеклеточной среды. /310-5-7/

3) Восстановление иммунологических функций методами клеточ-

ной и молекулярной "иммуноинженерии" может привести к величе-

нию продолжительности жизни. /310-5-7/

4) Старение начинается с инволюции тимуса. Последнее, воз-

можно, имеет аутоиммунную основу. Это происхоит в отчасти в ре-

зультате подавления супрессорных механизмов и изменения прост-

ранственных структур АГ гистосовместимости, которые с течением

времени начинаюта приобретать элементы чужеродности, запуская

реакцию отторжения. /2860к/ Долгожители являются иммунологичес-

кой элитой, у которых инволюция тимуса замедлена. /2860к/

Изменения, происходящие при старении ва системеа иммунитета,

являются едва ли не самыми выраженными, возникают рано и заклю-

чаются в 2 основных феноменах: снижении иммунной реакции на чу-

жеродные Га и в меньшении толерантности к АГ собственных кле-

ток и тканей. /2389к/83/  _Старость представляет собой выраженный

 _Т-иммунодефицит .: снижается циркуляция тимусных гормонов (инво-

люция тимуса), активность реакций ГЗТ, ответ лимфоцитов на ми-

тогены, количество Тs и Тк). /259,2391/86/

 Наиболее чувствительным этапом, предопределяющим главные черты

 4возрастных изменений, является АГ-независимая стадия дифферен-

 4цировки ИКК (в тимусе), т.к. зрелые клетки стойчивы ва своих

 4основных характеристиках. На АГ-независимый этап дифференциров-

 4ки оказывает значительно влияние микроокружение различныха лим-

 4фоидных органов. /2389к/83/ 0

 Философский взгляд

 С точки зрения термодинамики процесса старения определяется

 4нарушением температурного равновесия междуа излучающими тепло

 4клетками и поглощающей тепло межклеточной средой. Смерть живого

 4существа 0  4вызвана нарушением порядоченности организма в связи с

 4аутокатализом. Наступаета состояние максимальной энтропии.

 4/5266/ 0

Старение начинается с амомент оплодотворения яйцеклетки.

/5266/

У долгожителей, вероятно, представляющих "элиту", наблюдает-

ся "улучшение" иммунологических показателей. /2278к/96/

 Социальный ровень

К причинам возрастной иммуносупрессии относят

- изменения гормонального фона /2391к/,

- недостаток питания /2391к,2392к/,

- клеточное старение /2392к/,

- генетическая обусловленность /2392к/,

- почечная недостаточность /2392к/,

- депрессии, стрессы /2392к/,

- одиночество. /5266/

 Защитный потенциал иммунной системы еще более меньшается в

 5связи с такими социально-биологическими явлениями, как депрес-

 5сия и одиночество. /5266/

 _Для иммунокоррекции . при старении используют

- тимусные гормоны,

- витамин С,

а- ИЛ-2,

- изопринозин,

- иммуцитал,

- тафтсин. /2398к/85/

Однако пока нет данных по длительному применению иммуности-

муляторов при старении. /2398к/85/

Попытки фармакологического силения ответа с помощью иммуно-

потенцирующих веществ в ряде случаев дают благоприятный резуль-

тат (длительную ремиссию или выживание раковых больных, сниже-

ние тяжести протекания инфекционныха болезней иа клиническое

улучшение при некоторых аутоиммунных болезнях). /2398к/85/

 Популяционный ровень

Патологические процессы, чаще встречающиеся у пожилых лиц:

- атеросклероз

- опухоли

- инфекции

- аутоиммунные заболевания

- дегенерация и гибель клеток. /2860к/

 Организменный ровень

- Повышенная чувствительность к инфекции со склонностью к

переходу в хронические формы /2391/86/.

 При старении величивается чувствительность к инфекциям, та-

 5ким как пневмококковая пневмония, грипп, столбняк. /2396к/

- Предрасположенность к опухоляма /2391/86,2398к/85/,

- аутоиммунным болезням /2396к,2398к/85/

- Повышается частота иммунодефицитов /ИД/. /2398к/85/

- Сенильный амилоидоз,

- сосудистые заболевания,

 Маккей выявил корреляцию между появлением антител и повыше-

 5ниема риск смерти от сосудистых заболеваний и рака у мужчин.

 5/310-5-7/

- почечная недостаточность

 5(При вирусныха заболеваниях и волчаночном гломерулонефрите в

 5почечных клубочках часто откладываются комплексы ДНК-антиДНК.

 5/303/)

- гломерулосклероз /310-5-7/,

- церебральные нарушения,

- диабет взрослых,

- пернициозная анемия

 Риск заболевания пернициозной анемией в возрасте 1 год ра-

 5вен 1 на 106, в возрасте 60 лет - 1 на 200. /2396к/

- артрит /310-5-7/ и др./2389к/83/

- Нарушение метаболизма, дыхания клеток.

Возникающая  _тканевая гипоксия . приводита к генерализованному

цидозуа иа выходу повышенного количества медиаторов воспаления

из защитных клеток. Эти механизмы вызывают тенденцию к  _скрытым

 _воспалительным процессам .. /5266/

Все  _главные патологические процессы ., сопровождающие старе-

ние в разной, но существенной форме находятся под влиянием либо

потенцируются, возрастнымиа изменениями системы иммунитета.

/2389к/83/

 Тканевой/органный ровень

Морфология лимфоидных органов (за исключением тимуса, испыты-

вающего возрастную инволюцию и почти исчезающего к моментуа дос-

тижения зрелости)а и лимфоидных клеток разных типов с возрастом

изменяется мало. /2519к/87/

 _Тимус

Масса тимуса снижается на 90%, селезенки - на 50%.

Инволюция тимуса сопровождается снижениема синтез тимусных

гормонов (в т.ч. тимического сывороточного фактора - ТСФ), тра-

той способности к созреванию и величению незрелых форм Т-лимфо-

цитов. /2396к/85/а "Остановка тимусных часов" может проявляться

как в снижении пролиферативной активности Т-клеток, так и в на-

рушении их разнообразных эффекторных и иммунорегуляторных функ-

ций и в снижении гормональной активности тимуса. /310-5-7/

 _ИО

- Снижается иммунологическая реактивность,

 2-  Клеточный ИО снижается.

-- Снижаются кожные реакции ГЗТ

--- на ряд АГ /2396к/85/ - туберкулин, кандидозный АГ,

стандартный индуктор ДНХБ /2900к/

-- Уменьшается ответ Т-клеток на ФГА и КонА.

-- Снижаются реакции отторжения аллотрансплантатов и гетеротрансплантатов опухолей и кожи. /303/83/

Механизм:

- Дефект АПК.

-- Сниженная функциональная активность макрофагов./2900к/

-- Количество клетока Лангерганса в коже снижено вдвое.

/2900к/

- Дефект Т-лимфоцитов

-- Сниженная продукция ИЛ-2. /2900к/

-- Сниженная экспрессия ИЛ-2R. /2900к/

-- Сниженная продукция Т-лимфоцитами ИД-3, гамма-ИФ,

ГМ-КСФ. /2900к/

 2-  Гуморальный ИО

-- первичный ИО снижается на экзогенные АГ, аллергены

-- вторичный ИО нормальный.

Гуморальные иммунные реакции снижены примерно

- на 10%а за счет приходящих факторов, т.е. изменений окружающей среды клетки.  Так, способность к выработке АТ

 4у клеток, персаженных молодым реципиентам, выше, чем у

 4клеток, пересаженных старым реципиентам. /303/83/ 0

- На 90%а за счет изменений в клетках иммунной системы и,

ва первую очередь, ва функционировании Т-лимфоцитов.

/303/83/

-- гнетение реакций ГНТ типа. /2860к/

-- Ингибиция синтеза Ig E; вместе с тем снижение барьерной

функции кожи и слизистыха оболочека способствуета более

легкой сенсибилизации организма химическими веществами,

возбудителями, токсинами и пр. Все это увеличивает риск

развития в старости бронхиальной астмы. /2860к/

-- величивается частота индукции аутоиммунных реакций. В

основе этого феномена лежит силение соматических мутаций, ослабление супрессорных механизмов, в результате

чего ИКК становятся аутогрессивными. /2860к/

У стариков выявляются Та протива ДНК, тиреоглобулина,

внутреннего фактора слизистой оболочки желудка, клеточных ядер, митохондрий, теофибрилл, клеточных мембран,

лимфоцитов, эритроцитов, ткани поджелудочной железы,

надпочечников, печени, сердца, мозга. /2860к/

 Клеточный ровень

Затормаживается вступление клетока в митотический цикл.

/2860к/

Возрастные иммунологические изменения затрагивают все глав-

ные элементы иммунной системы - стволовые клетки, Т- и В-лимфо-

циты, макрофаги, однако наиболее важные из них связаны с ослаб-

лением тимусных функций. /310-5-7/

 5- Нарушается функция  2фагоцитоза

 Функции фагоцитов с возрастом не нарушаются. /2396к/

Макрофаги не снижают своих функций. /2398к/85/

 5- Изменяется способность к презентации АГ. /2390к/86/

- Происходита накопление клеток с высокой концентрацией поверхностного АГ Thy1, чувствительныха к гормонуа тимуса.

/2388к/82/

- В процессе старения величивается апроцента  2лимфоцитов 0, в

которых отсутсвует половая хромосома. /2278к/96/

- Т-клетки  5- общее количество снижается на 1/3 0 /.../

- Снижается количество клетока c CD3а антигеном.

/2278к/

 Общее количество с возрастом не меняется. 0/2396к/

Доля периферических Т-клеток нормальная./303/83/

- снижается активность Т-лимфоцитов /2278к/96/;

 4снижается количество Т-активных клеток (отвеча 4ющих на

 4-- митогены, Тsа н Кона А, ФГ /2387к/85,

 42390к/86, 303/83/,

 4-- аллогенные клетки /303/83/,

 4-- микробные АГ /2396к/85/;

- падает  _Т-хелперная . активность /2390к/86,2396к/85/

 В отношении Тх мнения противоречивы. /2398к/85/

Повышается количество Т-хелперов. /2860к/

- Снижается выработка ИЛ-2 и ответа Т-лимфоцитов

на ИЛ-2 /2390к/86/,

- меньшение количеств предшественников

ИЛ-2-секретирующих Тх, предшественников ЦЛа и

предшественникова пролиферирующиха Т-лимфоцитов

(в селезенке, крови и ЛУ). /2486к/

- Развивается у Тх дисфункция кальциевых каналов

/2278к/

 Удаление гипофиза и заместительная гормонотера 5пия не восстанавливали количество предсшествен 5ников Тх и пре-Тк у старых животных. /2486к/

- Снижение количеств  _Т-супрессоров . Тsа (CD8).

/2278к/96,2391/86/

- Повышение Т-супрессорныха сигналов (К1211-94)

величивается Т-супрессорная активность

/2390к/86/а Снижается Т-супрессорная активность

по отношению к аллогенным клеткам. /2398к/85/

- Не изменяется  _соотношение Тх к Тs .. /2387к/85/

- Снижается количество  _Т-киллеров . (Тк). /2391/86/

Снижена реакция на новые АГ, реакция ГЗТ. /259/

 4- CD8а клетки с низкой индукцией фосфатидилинози 4тольного пути. /2278к/96/

- Дефицита регуляторныха Т-лимфоцитова обусловлен

снижениема эффективностиа системы, связанной с

ИЛ-2. Старыеа Т-лимфоциты продуцируюта меньше

ИЛ-2 и меньшееа количество рецептора для ИЛ-2.

/2759к/87/

- В-лимфоциты примерно н тома жеа уровне (не меняется

/2387к/85,2396к/85,2398к/85, 303/83/), но снижается их активность /2398к/85/

-  _Не изменяется . общее количество иммуноглобулина

в сыворотке /2387к/85/.

- не меняется поликлональная продукция Ig

/2396к/85/

- Репертуар В-клеток са возрастом, вероятно, не

меняется, однако АТ образуется меньше из-за понижения ровня Т-хелперов. /2759к/

-  _увеличивается . выработка аутоТ /2390к/86, 2391,

2398к/85/,

-- к клеточным компонентам

-- к тканям /2396к/

 Существует множество гипотез, объясняющих появление ауторе-

 5активности у стареющего организма

 5- активация "запрещенных" клонов /2394/83/,

 5- действие "запрещенных АГ-ов", которые попадаюта извне и

 5длительно сохраняются в организме благодаря возрастному ИД, вы-

 5зывая образование перекрестно реагирующих АТ против собственных

 5антигенов /310-5-7/

 5- срыв толерантности к собственным тканям /2394/83/ 0  5,

 5- трата супрессорной функции Т-клеток. /2394/83/

- повышается ровень ЦИК

- повышается количество Ig G и Ig A в сыворотке,

выработк моноклональных иммуноглобулинов.

/2387к/85, 303/83/

-  _снижается . ровень выработки аллоТ

-- снижается количество специфических АТ

/2398к/а к гетерологичным антигенам /303/83/

--- снижается выработка антивирусных и антибактериальных АТ /2390к/86/

- снижается ровень Ig M

- О-лимфоциты - количество величивается примерно в 2 раза.

 Субклеточный ровень

-  _HLA .. У долгожительниц, как правило, отсутствует антиген В8

системы HLA, который часто встречается у людей с короченной продолжительностью жизни. /2278к/96/

- н тимическиха лимфоцитаха  _изменена рецептор . для ИЛ-2

/2395/84/,

- на селезеночных лимфоцитах изменены рецепторы для глюкокортикоидов /2395/84/,

- Снижается отвечаемость моноцитов на инсулин (изменение на

ровне рецепции) /2395/84/,

- меньшается реакция лимфоцитова н бета-адренергические

агенты (соединение рецептора с циклазой) и на лектины (нарушение вязкости мембран /2395/84/,

- в тучных клетках нарушается  _мобилизация кальция . (на состав

48/80) /2395/84/.

- Происходит силение чувствительности лимфоцитов к супрессирующему действию  _Pg (простагландина) Е . 42 0, продуцируемому

макрофагами. /2398к/85/

 Биохимический ровень

- Не становлено изменений в системе комплемента. /2391/86/

- Нарушение выработки цитокинов. /2392к/ Снижается ровень

ИЛ-2.

- Активация радикальных реакций /2393к/90/

- До рождения функциональная способность органов является

результатом взаимодействия между клетками и внеклеточныма мат-

риксом. Ва этот период постоянно возрастает количество  _глюкоза-

 _миногликанов . (ГАГ) и протеогликанов (ПГ), после рождения и до

смерти оно постепенно снижается. Содержание структурныха глико-

протеинов возрастает только после рождения. Максимум содержания

эластина наблюдается к 20 годам, коллагена - после 60 лет. Че-

рез внеклеточный матрикс осуществляется метаболизм. Компоненты

матрикса синтезируются и регулируются фибробластами, лейкоцита-

ми, нейротрансмиттерами и нейропептидами, гормонами. ПГ и ГАГ

отрицательно заряжены и способны к связыванию воды иа ионообме-

ну. Содержание ПГ, ГАГ и кремниевой кислоты снижается с возрас-

том. Наблюдается резкое величение потери воды и ионный дисба-

ланс во внеклеточном матриксе. Первые признаки старения появля-

ются в тканях с большима количествома матрикс (соединительная

ткань, стенки сосудов, почки, легкие, роговица и хрусталик),

что вызвано снижением концентрации гиалуроновой кислоты и хонд-

роитинсульфатсодержащих белков. При старении нарушается метабо-

лизм глюкозы в клетках.

- По мере старения иммунная система постепенно теряета свою

защитную способность в связи с тратой определенных рецепторов

и явлением неферментативного гликозилирования. Неферментативное

гликозилирование ДНК и РНК, по-видимому, также происходит по

мере старения, что приводит к величению хромосомных изменений.

При гликозилировании образуются аддукты Амодори, которые нару-

шают поставку метаболитов клеткам и даление ненужныха веществ.

/5266/ Гликозилирование ДНК и РНК ведет к образованию "грязных"

иммуноглобулинов, что снижаета иммунореактивность и повышает

частотуа аутоиммунных реакций. /5266/

───────────────────────────────────────────────────────────────

.

.

Таблица

 Возрастная динамика показателей иммунограммы у здоровых людей

/7170/90/

 ш1.2

 L[+]

 2─────────────────────┬──────────┬─────────┬─────────┬───────┬─────────┬─────────┬─────────┬─────────

 Показатель │ Новорожд-е 2│3-12 мес.│1-3 года │8-10лет│12-14 лет│18-25 лет│27-55 лет│60-80 лет

 2─────────────────────┼──────────┼─────────┼─────────┼───────┼─────────┼─────────┼─────────┼─────────

Лейкоциты,10 59 0/л │ 14,5 _+ .1,3 7-17 │ 5-16 │ 3-10а │ 3-10 │ 3-10 │ 3-10 │ 3-9

10,3 9,3 7,8 7,5

 Лимфоциты,% │  036,8 _+ .2,1 2 30-76 а│ 28-72а  0  2│ 20-55 │ 18-52 │ 18-48 │ 17-46 │ 15-44

56,3 50 41 33

То же,10 59 0/л или 5,5 _+ .0,4 2-11 │ 1,5-9 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-4 │ 1-4 │ 0,6-4

5,8 4,7 3 2,5

10 53 0/мкл=тыс./мкл │ │ │ 4,5 │ │ 2,2 │ │ │

Нейтрофилы │ 1-6 │ 1-7 │ 1-6 │ 1-6 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5

палочкоядерные,% 3,3 3,6 2,4 2,5

Нейтрофилы │ 14-54а │ 17-62 │ 32-66 │ 36-70 │ 40-72 │ 42-73 │ 43-75

сегментоядерные,% 26 34 46 53

 Моноциты,% │ 4-17 │ 3-15  0  2│ 3-12а │ 3-12 │ 2-10 │ 2-10 │ 1-10

11,2 10,2 8,6 8,6

Эозинофилы,% │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5 │ 1-5

2,1 1,8 2,0 2,2

Базофилы,% │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1 │ 0-1

0,2 0,3 0,4 0,4

 Т-лимфоциты (Е-РОК),%  0  2 21-83а │ 30-85а  0  2│ 34-80 │ 40-81 │ 39-81 │ 40-84 │ 38-85

51 _+ .2 58,8 _+ .1,5

48,8 62,5 63,0 62,6

То же,10 59 0/л │ 0,8-8а │ 0,7-7 │ 0,6-4 │ 0,7-3 │ 0,6-3 │ 0,4-3 │ 0,3-3

2,83 2,91 1,89 1,56

 В-лимфоциты (М-РОК),%  0  2 4-55 │ 4-42  0  2│ 3-27а │ 3-22 │ 3-26 │ 2-25 │ 2-31

35 _+ .3,3 2  0 24 _+ .2

19,8 15,6 12,9 12,6

То же,10 59 0/л │ 0,09-3 │ 0,07-3а │ 0,05-1│ 0,05-1а │ 0,03-1а │ 0,02-1а │ 0,02-1

1,15 0,72 0,39 0,32

0-клетки,% │ 14,3 _+ .2,9 10-56а │ 4-46 │ 6-45а │ 3-47 │ 3-42 │ 4-40 │ 2-37

Теофиллин-резистент- │ 15-58а │ 23-75 │ 23-75 │ 25-74 │ 32-82 │ 36-80 │ 29-84

ные Т-лимфоциты (=Тх),% 36,3 46,1 46,1 49,5

То же,10 59 0/л │ 1,03 1,3 0,87 0,78

Теофиллин-чувствитель-а 55 _+ .1,6а 12-40а │ 11-42 │ 8-48а │ 10-43 │ 7-45 │ 10-43 │ 4-50

ные Т-лимфоциты (=Тs),% 12,5 16,4 16,9 13,1

То же,10 59 0/л │ 0,35 0,48 0,32 0,20

Д-фагоцитирующие │ 9-64 │ 15-70 │ 15-72 │ 14-71 │ 17-70 │ 20-71 │ 10-76

нейтрофилы,%

 2Ig M,г/л │ 0  2 0,2-1,7│ 0,3-1,7 0  2│ 0,4-2 │ 0,4-2 │ 0,4-3 │ 0,4-3 │ 0,4-3

0,18 _+ .0,03 0,97 _+ .0,06

1,1 _+ .0,03 1,1 _+ .0,04а 1,1 _+ .0,08 1,1 _+ .0,05

│ 0,62 0,86 0,83 1,0

 2Ig G,г/л │  41,2-6,3│ 4,2-13  0  2│ 4,5-12│ 5,6-12а │ 6,6-19а │ 5,7-18а │ 6,5-21

11,7 _+ .0,42  411,4+0,4 0 8,45 _+ .0,21а 13 _+ .1 15 _+ .1

│ 4,24 9,45 7,82 9,25

 2Ig A,г/л │  00 2 0,1-0,7│ 0,02-1,9│ 0,3-2 │ 0-2,2 │ 0,3-3,5 │ 0-4,4 │ 0,4-3,5

0 0,71 _+ .0,03

0,9 _+ .0,04 1,1 _+ .0,06а 1,5 _+ .0,08 1,7 _+ .0,1

│ 0,34 0,81 0,91 1,12

СОЭ,мм/час │ 1-8 │ 1-10 │ 1-15а │ 1-13 │ 2-15 │ 2-16 │ 3-25

Комплемент, цел.ед. 42 _+ .2 49 _+ .2 53 _+ .3 │ │ │ │ │

Лизоцим, цел. ед. │ 3,2 _+ .0,1а │ 3,2 _+ .0,2 │ 3,0 _+ .0,1 │ │ │ │ │

Фагоцитоз, % │ 28,8 37,6 │ 45,6а │ 40,2 │ │ │

─────────────────────┴──────────┴─────────┴─────────┴───────┴─────────┴─────────┴─────────┴────────

.

План: - Значение плацентарного иммунитета в защитеа новорожден-

ного от

некоторых вирусных инфекций (корь и др.).

- Иммунологические взаимоотношения в системе мать-плод. Изон-

тигены эритроцитов АВО. Резус-антиген и его значение в патоло-

гии беременности.

ДОБАВИТЬ

- Источникома лимфогемопоэтическиха клеток (── 76 0 Т-лимфоцитов)

могут быть помимо желточного мешка и эмбриональной печени и дру-

гие органы эмбрионов мышей. /2558к - хор. работа, досмотреть/