А. В. Хапалюк общие вопросы клинической фармакологии и доказательной медицины допущено Министерством образования Республики Беларусь в качестве учебного пособия для слушателей системы последиплом
Хапалюк А.В. Терапевтическая оценка лекарств Основные разделы клинической фармакологии Лекарственное средство, или лекарство Лекарственное средство Лекарственное вещество Вспомогательное вещество Лекарственная форма Понятия «оригинальное лекарственное средство» и «генерическое лекарственное средство» Генерическое лекарственное средство Различают фармацевтическую, биологическую и терапевтическую эквивалентности. Биологическая доступность (биодоступность) Таким образом, биоэквивалентность — это сравнительная биодоступность. Настои и отвары Настойки и экстракты Мягкие лекарственные формы Твердые лекарственные формы Порошки — это твердая лекарственная форма для внутреннего или наружного применения, обладающая свойством сыпучести. Гранулы Лекарственные формы для инъекций. Пути введения лекарственных средств Классификация лекарств Название лекарств 1.2. Лекарственные рецепторы и фармакодинамика G-белками. Взаимодействие лигандов с этими рецепторами происходит на наружной стороне мембраны и приводит к активации G Потентность лекарства Максимальная эффективность Аффинитет и селективность действия лекарственных средств Чем выше аффинитет и селективность действия лекарственного средства, тем меньше следует ожидать побочных эффектов. Реакции на одно и то же лекарственное средство у различных больных могут значительно отличаться. Десентизация и сентизация Количественные вариации реакции на лекарственное средство Концентрация лекарства в зоне рецептора Вариации концентрации эндогенного лиганда рецептора Изменение плотности или функции рецепторов Изменение пострецепторных реакций, инициированных связыванием лекарства с рецептором 1.3. Фармакокинетика лекарственных средств Объем распределения Основные пути элиминаци лекарственных средств — метаболизм (биотрансформация) и экскреция. Реакции I фазы биотрансформации лекарств обычно несинтетические, реакции II фазы — синтетические. Общий клиренс, объем распределения и константа элиминации связаны между собой уравнением Период полувыведения (Т1/2) 1.4. Значение фармакокинетических переменных для определения рационального режима дозирования лекарств 1.5. Особенности фармакотерапии при болезнях почек, печени и нарушениях системного кровообращения Особенности фармакотерапии при болезнях печени. Особенности фармакотерапии при нарушении системного кровообращения Влияние хронической сердечной недостаточности на биодоступность лекарственных средств (абсорбцию и эффект первого прохождения). Влияние хронической сердечной недостаточности на объем распределения и выведение (клиренс) лекарственных средств. 1.6. Неблагоприятные побочные реакции на лекарственные средства Побочный эффект Неблагоприятная побочная реакция Не подлежащая классификации Лекарственные поражения печени. Лекарственные поражения почек. Лекарственные поражения легких. Лекарственные поражения сердечно-сосудистой системы. Лекарственные поражения кожи. Лекарственные поражения соединительной, костной и мышечной тканей. Лекарственный полимиозит Лекарственные поражения гемопоэза. Гемолитическая анемия Гемолитическая анемия 1.8. Виды и механизмы взаимодействия лекарственных средств Химическое взаимодействие Взаимодействие лекарств до и в процессе всасывания. Взаимодействие лекарств в организме после их всасывания. К ним относятся антидепрессанты, циметидин, левомицетин, эритромицин, спиронолактон. Несовместимость лекарственных средств. Физическая несовместимость Прямой антагонизм Двусторонний фармакологический антагонизм 1.9. Ограничения лекарственной терапии при беременности и лактации и у пожилых людей Фармакокинетика лекарственных средств в системе «беременная плацентаплод». Особенности фармакокинетики лекарственных средств при беременности Критические периоды пренатального онтогенеза Особенности фармакокинетики лекарственных средств при лактации Особенности фармакокинетики лекарственных средств у пожилых людей 1.10. Правила и принципы проведения клинических испытаний новых лекарственных средств Клиническое испытание Концепция медицинской практики, основанной 2.2. Системные исследования — основа доказательной медицины Системные исследования Рандомизированные контролируемые клинические испытания являются стандартом качества научных исследований эффективности лечения. Контролируемое исследование Двойной слепой метод Открытое исследование Контрольный период Методы фармакоэкономического анализа лекарственной терапии Первым методом изучается действенность лекарственных средств, вторым — клиническая эффективность. Действенность лекарственных средств Клиническая эффективность Прямые затраты Прямые медицинские затраты Косвенные (непрямые) Чаще всего основные прямые затраты на лечение связаны с госпитализацией, а при амбулаторном лечении с компенсацией на оплату лек Анализ стоимости болезни Анализ минимизации затрат. Анализ затратыэффективность. Общая стоимость 2 Общая стоимость 1 Качество жизни По определению ВОЗ, качество жизни, связанное со здоровьем, — это сочетание физического, психического и социального благополучия Общая стоимость 2 Общая стоимость 1 Анализ «затратывыгода» или анализ преимущества. Анализ NNT (число больных, которых необходимо пролечить) NNT — это обратное от динамики абсолютного риска, связанного с лечебным вмешательством. Оптимизация схем лекарственной терапии Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств Протоколы ведения больных Рекомендации по лечению отдельных нозологических форм Класс III Концепция «персональных лекарственных средств».
