Липидный эпидермальный барьер
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
i>химических энхансеров веществ, сравнительно легко преодолевающих липидный барьер иувлекающих засобой молекулы доставляемого лекарства. Примером химических энхансеров могут быть липофильные ингредиенты (жирные кислоты, спирты), гидрофильные вещества (гликоли), поверхностно-активные вещества;
Биологический мир буквально наполнен наночастицами это ферменты, молекулы ДНК иРНК, рибосомы, клеточные везикулы, вирусы ипр. Отличительной особенностью таких объектов являетсяих способность кагрегации исамоорганизации. Это свойство активно используется при создании искусственных конструкций, имитирующих реальные биологические структуры. Яркий пример представляют собой различные однокомпонентные имультикомпонентные липосомы, которые способны при определенных условиях формироваться израствора смеси липидов. Часто напрактике используют иуже существующие вприроде биологические наночастицы. Например, различные вирусы активно применяют для генной модификации (трансфекции) клеток. Показано, что аденовирусы сподавленной системой репликации могут быть эффективно использованы идля местной неинвазивной вакцинации через кожу (доставке антигенов кклеткам Лангерганса, присутствующим вкоже).
Рисунок 2. 1 липосома иаденовирус; 2 полимерная наноструктура; 3 дендример; 4 углеродная нанотрубка. Рисунок из (4).
Также к ним относят липидные нанотрубки, наночастицы инаноэмульсии, циклические пептиды, хитозаны, наночастицы наоснове нуклеиновых кислот.
Полимерные материалы обладают рядом преимуществ, определяющих эффективностьих применения втехнологиях доставки, биосовместимость, способность кбиодеградации, функциональная совместимость. Типичными соединениями, которые представляют основу для создания ПнЧ, являются полимолочная иполигликолевая кислоты, полиэтиленгликоль (ПЭГ), поликапралактон идр., атакжеих различные сополимеры. ПЭГ часто используют для повышения стабильности различных молекулярных переносчиков. Например, липосомы, покрытые ПЭГ (стелс-липосомы), посравнению собычными, менее подвержены биодеградации, врезультате чего обладают заметным пролонгированным действием.
Дендримеры являются уникальным классом полимеров ссильно разветвлённой структурой. При этомих размер иформа могут быть очень точно заданы при химическом синтезе. Дендримеры получают измономеров, проводя последовательные конвергентную идивергентную полимеризации (втом числе используя методы пептидного синтеза). Типичными мономерами, используемыми всинтезе дендримеров, являются полиамидоамин (ПАМАМ) иаминокислота лизин. Целевые молекулы связываются сдендримерами либо путём образования комплексов сих поверхностью, либо встраиваясь глубоко междуих отдельными цепями. Контролируемые размеры исвойства поверхности, атакже стабильность дендримеров делаютих весьма перспективными для использования вкачестве переносчиков. Наживотных моделях показана эффективностьих применения для трансдермальной доставки ряда препаратов.
Нанотрубки ифуллерены являются одними изсамых узнаваемых наноструктур практически ниодин популярный текст про нанотехнологии необходится безих изображений. Заоткрытие этой новой формы существования углеродаР.Керл, Р.Смолли иГ. Крото в1996г. были удостоены Нобелевской премии похимии. Эти структуры, образованные только атомами углерода, сегодня впромышленных масштабах получают термическим распылением углеродсодержащей сажи ватмосфере инертного газа при пониженном давлении вприсутствии катализатора. Нанотрубки обладают повышенным сродством клипидным структурам; при этом они способны образовывать стабильные комплексы спептидами иДНК-олигонуклеотидами, идаже инкапсулировать эти молекулы. Это определяетих применение вобласти создания эффективных систем доставки вакцин игенетического материала.
Неорганические наночастицы. Кэтому классу обычно относят наноструктуры, полученные наосновании оксида кремния, атакже различных металлов (золото, серебро, платина). При этом часто такая наночастица имеет кремниевое ядро ивнешнюю оболочку, сформированную атомами металла. Использование металлов позволяет создавать переносчики, обладающие рядом уникальных свойств. Так, их активность (ивчастности, высвобождение терапевтического агента) может быть модулирована термическим воздействием (инфракрасное излучение), атакже изменением магнитного поля (возможность адресной доставки). При этом показано, что металлические наночастицы могут эффективно проникать вглубь эпидермиса.
Использование описанных выше наночастиц вмедицине позволит нетолько эффективно доставлять биологически активные молекулы сквозь различные барьеры организма, которые они неспособны преодолевать самостоятельно (кожный, гематоэнцефалический), ноисущественно изменять характер действия пр