Кальций – фосфорно – магниевый метаболизм
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?ном, а также, возможно, ИЛ-6 и гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором). Параллельно этому, парат-гормон, через остеобластические рецепторы, стимулирует и остеогенез. При высоких концентрациях гормона преобладает стимуляция остеолиза, при низких остеогенеза. Периодические курсовые воздействия небольших доз парат-гормона оказывают анаболический эффект на костную ткань.
В целом, паратиреокринин способствует отрицательному костному балансу, то есть соотношению темпов остеогенеза и остеолиза, с преобладанием последнего показателем чего служат наблюдаемые при гиперпаратиреозе повышение выведения оксипролина и сиаловых кислот с мочой. Кальцитриол действует синергично с паратиреокринином. а 24,25-дигидроксивитамин D (секальциферол) стимулирует остеогенез.
- Паратиреокринин уменьшает клиренс кальция и магния в почках. Причина этого повышение эффективности реабсорбции кальция (и магния) в дистальных канальцах нефронов; кальцитриол действует синергично. Следует учесть, что в проксимальных канальцах реабсорбция кальция под действием паратиреокринина снижается, хотя этот эффект по абсолютной величине менее значим, чем дис-тальная активация обратного всасывания.
- Усиление экскреции фосфата с мочой; это сопровождается также понижением реабсорбции сульфата, бикарбоната, натрия, хлоридов и аминокислот. В силу подобных эффектов, парат-гормон способствует развитию выделительного ацидоза. Кальцитриол выступает частичным антагонистом и частичным синергистом паратиреокринина задерживая и фосфат, и кальций.
- Увеличение всасывания кальция (магния) в ЖКТ. Этот эффект, по-видимому, отчасти, опосредован через кальцитриол, который действует аналогично, но, вдобавок способствует еще и абсорбции фосфатов.
- Парат-гормон сильный положительный инотропный регулятор, стимулирующий сердечные, сокращения. Он также повышает кровяное давление и, в связи с этим, клубочковую фильтрацию.
- Парат-гормон оказывает нерезко выраженное контринсулиновое действие на углеводный обмен.
- Имеются сообщения о его угнетающем действии на сперматогенез, индукции парат-гормоном гиперлипопротеинемии и провокации им кожного зуда. Но все эти наблюдения относятся к нефизиологически высоким дозам гормона.
У парат-гормона существует гормональный физиологический антагонист, реципрокно влияющий на кальций-фосфатный метаболизм.
Гормон С-клеток щитовидной железы кальцитонин (ранее называвшийся тирокаль-цитонином) был открыт в 1962 г. Д. Коппом и соавторами, которые полагали, что он производится там же, где и парат-гормон. Этим авторам удалось заметить, что искусственно повышенная концентрация кальция в крови снижается быстрее, если щитовидно-пара-щитовидный комплекс интактен, чем если он удалён. Затем П.Ф. Хирш и соавт. (1963) доказали тиреоидное происхождение кальцитонина. У рыб, амфибий, рептилий и некоторых птиц кальцитонин производят специальные железы ультимобранхиальные тельца, а у млекопитающих их клетки погружаются в щитовидную железу, то есть с ними происходит примерно то же, что и с хромаффинной тканью мозгового вещества, которая оказывается внутри другой эндокринной железы (А.А. Булатов, 1976). Наконец, благодаря иммунофлюоресцентному анализу, А.Г. Пирс и Г. Буссолати (1967) показали, что источником гормона в щитовидной железе служат именно происходящие из нервного гребешка парафолликулярные светлые клетки (С-клетки).
Кальцитонин пептид (молекулярной массой 3421 Д) из 32-х аминокислот, из которых 7 остатков на амино-конце замкнуты дисульфидной связью в кольцо (см. рис. 2 выше).
Гормон синтезируется из прокальцитонина (15 кД). Соответствующий ген находится в 11-й хромосоме и известен как ген кальцитонина/кальцитонин-ассоциированного пептида-1 или ген а. Транскрипция того же гена а, который кодирует кальцитонин, ведет, при альтернативном процессинге, к синтезу кокальцигенина пептида, ассоциированного с геном кальцитонина (37 аминокислот). Нормальные С-клетки выделяют, практически, только кальцитонин, но опухолевые производят оба пептида. Физиологическая продукция кокальцигенина, в отличие от кальцитонина, присуща многим нейросекреторным клеткам диффузной эндокринной системы, в связи с чем он обнаруживается в мозге, слизистой бронхов и в других органах. Дело в том, что в мозге и апудомах экспрессирован другой ген 11-й хромосомы ген ?, транскрипт которого даёт при процессинге только м-РНК кокальцигенина, но не кальцитонина.
Считается, что пептид, ассоциированный с кальцитониновым геном, может выполнять паракринные функции. У него обнаружен бронхоспастический эффект, а также кардиотропное и нейротропное действие, но в фармакологических дозах. Его гормональная роль неизвестна. В последнее время найден еще один пептид, кодируемый геном, соседним с геном кальцитонина и освобождаемый вместе с кальцитонином катакальцин (21 аминокислота). Он сходен с кальцитонином по биологическому действию. Предполагается, что все эти регуляторы могут находиться с полигормональным предшественником прокальцитонином в тех же соотношениях, что гормоны кортиколипотрофов с проопиомеланокортином.
С-клетки, представляющие классические элементы APUD-системы (Б.В. Алёшин, 1981), располагают кальциевым сенсором, основная роль в стимуляции выработки кальцитонина принадлежит повышению концентрации ионизированного кальция.
Кальцитонин секретируется в кровь, причём время его полувыведения