Значимость острого воспаления в инициировании атеросклероза у детей
Доклад - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие доклады по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
Министерство Здравоохранения Республики Узбекистан
Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт
Кафедра биологической химии
ДОКЛАД
Значимость острого воспаления в инициировании атеросклероза у детей
Сидикова Н.Т., 218 Б группа, педиатрический факультет
Научный руководитель: к. м. н. доц. Хайбуллина З. Р.
Ташкент 2009г.
План
- Характеристика ЛПНП.
- Воспаления существенная роль в развитии атеросклероза.
- Белки Острой Фазы способны модифицировать ЛПНП.
- Действие вирусов, токсинов.
Вывод.
Взаимоотношение воспаления и атеросклероза является темой научной дискуссии более 150 лет. В.Н.Титов (2000) выдвигает гипотезу о ключевой роли в патогенезе атеросклероза дефицита в клетках полиненасыщенных жирных кислот. По мнению Титова, атеросклероз специфический синдром воспаления, пусковым моментом патогенеза которого является блокада рецепторного поглощения клетками ЛПНП и внутриклеточный дефицит эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот (поли ЖК).
Биохимическую основу патогенеза атеросклероза составляет блокада Апо-В100 рецепторного эндоцитоза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). У человека ЛПНП являются основной транспортной формой эссенциальных поли-ЖК в форме эфиров холестерина ( поли ЭХ), точнее, этерифицированных холестеринов (Хс) эссенциальных поли-ЖК. ЛНП апоВ-рецептор
Различие физико-химических свойств и функциональных особенностей ЛПНП является основой разделения ЛПНП в норме на два субкласса:
ЛПНП-1-большие по размерам, малой плотности липидтранспортные молекулы с еще высоким содержанием ТГ, наличием н-ЭХ, отсутствием поли-ЭХ и пока неактивным положением апоВ-100-лиганда; с ЛПНП-1 ассоциирован апоС-III.
ЛПНП-2 средние по размерам, более плотные ЛП, с более низким, чем в ЛПНП-1, содержанием ТГ и существенно более высоким уровнем поли-ЭХ, оптимальной конформацией апоВ-100 и активным положением лиганда, который взаимодействует с апоВ-100-рецепторами.
ЛПНП могут быть блокированы белками острой фазы воспаления амилоидом А, С реактивным белком, ? 1 ингибитором протеиназ, гаптоглобином, фиброногеном, апо(А). В острой фазе воспаления именно сывороточный амилоид А снижает переход поли ЭХ из ЛПВП в ЛППП и ЛПНП. Кроме того, три из перечисленных белка острой фазы воспаления СРБ, сывороточный амилоид А (САА) и апо(А) обладают высокой тропностью к липидам и циркулируют в крови в ассоции с разными классами ЛП. Белки острой фазы воспаления СРБ, САА апо(а) при атеросклерозе блокируют физиологические лиганды в ЛПОНП и ЛПНП, становятся их патофизиологическими лигандами и переадресовывают поток насыщенных и поли жк от высоко дифференцированных клеток, для которых они предназначаются, к клеткам в очаге воспаления. Результатом является дефицит поли жк в высоко дифференцированных клетках.
1 2 3
1-ЛПНП транспортная форма ЭХ поли-ЖК 2- БОФ- блокатор апоВ-100 рецепторного комплекса 3- клетка,которой эссенциальные поли-ЖК жизненно необходимы.
В условиях блокады апо-В -100 эндоцитоза ЛПНП, циркулурищие в крови, становятся антигенами. Длительная циркуляция ЛПНП и ЛППП, как всех иных белковых макромолекул ( креатинкиназа ЛДГ,АЛТ, АСТ ) вызывает активацию нейтрофилов, которые денатурируют ( модифицируют) макромолекулы ЛПНП и ЛППП путем прикрепления к апо-В 100 сиаловых кислот, усиления перекисного окисления апоВ-100 и поли жк в сложных липидах. В результате денатурации в ЛП формирируются патологические эпитопы, которые позволяют другим иммунокомпетентным клеткам распознавать “ чужеродные. ” макромолекулы ЛПНП и ЛППП и удалять их из кровотока.
Клетки РЭС, моноциты и макрофаги интимы сосудов удаляют ЛПНП и ЛППП из крови путем неспецифического фагоцитоза. На клеточной мембране макрофагов модифицированные ЛПНП и ЛППП взаимодействуют со скважендер - рецепторами ( рецепторами - мусорщиками). При этом атеросклеротическое поражение сосуда формируют макрофаги. Чем выше иммунный статус организма, тем активнее макрофаги поглощают денатурированные ЛП, накапливают их в стенке сосудов, тем активнее развивается атеросклероз.
Моноциты захватывают денатурированные ЛП, проникают в стенку сосуда и дают начало липидным пятнам, а позже - атеросклеротическим бляшкам.
Поглощение макрофагами ЛПНП, ЛППП и формирование пенистых клеток происходит там, где локализованы клетки рыхлой соединительной ткани. Внутренняя пограничная пластина интимы является преградой для диффузии ЛП и миграции макрофагальных клеток. В силу этого формирование пенистых клеток и последующие деструктивные изменения захватывают медию и более глубокие слои стенки сосуда.
Фагоцитированные макрофагами модифицированные ЛПНП и ЛППП воспринимаются ими как чужые молекулы белка и попадают в лизосомы. В лизосомах кислые протеазы осуществляют протеолиз апо- В 100, но гидролизовать поли -ЭХ на свободную ЖК и свободный ХС ни моноциты ни макрофаги не могут.
Этерифицированные ХС поли - ЖК накапливаются в лизосомах в форме кристаллов поли - ЭХ и превращаются во внутриклеточные инородные тела, которые вначале провоцируют гипертрофию лизосом, а позже кристаллы поли -ЭХ занимают весь цитозоль, формируя пенистые клетки (лаб?/p>