Действие на почки холинергических и местноанестезирующих веществ
Информация - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
ько повыситься или не измениться (Thompson еt аl., 1971). По-видимому, имеется общий механизм, снижающий реабсорбцию всех катионов.
В поисках причин диуретического и салурического действия ацетилхолина было обращено внимание на усиление почечного кровотока. При этом коэффициент извлечения парааминогиппурата оказался сниженным. В связи с этим действие ацетилхолина объясняют изменениями почечной гемодинамики и главным образом усилением кровотока в мозговом слое, что могло бы повести к вымыванию осмотического градиента. Уменьшение кортикомедуллярного градиента у собак подтверждается уменьшением реабсорбции осмотически свободной воды в условиях гидропении при действии ацетилхолина. Это позволило авторам считать, что наряду с уменьшением проксимальной реабсорбции снижается и транспорт натрия в восходящем колене петли Генле. Другие исследователи наблюдали, однако, перераспределение кровотока в ином направлении, а именно к наружной зоне коркового вещества, где расположены нефроны с короткими петлями и ограниченной способностью к реабсорбции натрия, или же к обоим слоям коркового вещества. Наконец, исследователи третьей группы не нашли у собак перераспределения почечного кровотока и считают главным в действии ацетилхолина повышение гидростатического давления в перитубулярных капиллярах, оплетающих проксимальные канальцы. Значение физических факторов в механизме уменьшения проксимальной реабсорбции показано также методом микропункции на крысах, у которых найдено выраженное снижение проксимальной реабсорбции натрия при значительном уменьшении фильтрации, кровотока и общего артериального давления. При этом повышалось давление в интерстиции почек, которое оценивалось по внутриканальцевому давлению. Следовательно, действие ацетилхолина может проявиться и без повышения почечного кровотока. В связи с тем, что натрийурез усиливается, несмотря на резкое снижение фильтрации натрия, авторы предполагают, что снижение реабсорбции натрия происходит не только в проксимальном, но и в дистальных отделах.
Иную точку зрения поддерживают авторы, обращающие главное внимание не на изменения гемодинамики, а на непосредственное действие ацетилхолина на канальцевый эпителий. "ияние холиномиметических средств нельзя отождествлять с действием сосудорасширяющих веществ. Так, на цыплятах, почки которых короткие петли Генле, а потому недостаточно концентрируют мочу, было показано, что введение в воротную систему сосудов одной из почек папаверина и других сосудорасширяющих средств не вызывало натрийуреза, тогда как ареколин и другие холиномиметические вещества проявляли односторонний натрийуретический и диуретический эффекты (Мау, Carter, 1970). Следовательно, действие холиномиметических веществ не обязательно зависит от расширения сосудов. Авторы предположили, что холиномиметические средства повышают проницаемость перитубулярной мембраны для обратной диффузии натрия, что ведет к снижению градиента, благодаря которому происходит перенос натрия из просвета канальца в клетку. На основании этой гипотезы можно объяснить эффекты ацетилхолина, полученные при исследовании срезов почки (Саrter еt аl., 1971). На срезах коркового слоя почки крыс было найдено увеличение под влиянием холиномиметических веществ внутриклеточного содержания натрия и выхода калия, что авторы объясняют повышением проницаемости мембран для пассивного тока ионов. При этом повышалась активность Nа, К-АТФ-азы и потребление кислорода, что, вероятно, связано с усиленным поступлением натрия в клетку. Атропин снимал влияние ацетилхолина на срезы.
Таким образом, непосредственное действие м-холиномиметических веществ на функцию почек, вероятно, связано как с изменением ее гемодинамики, что сближает их с другими сосудорасширяющими веществами, так и с более специфическим действием на канальцевый эпителий увеличением проницаемости перитубулярной мембраны для ионов.
Атропин сам по себе не оказывает влияния на мочеотделение, но, как уже указывалось, уменьшает эффекты м-холиномиметических препаратов. При внутривенном введении собакам атропин в дозе 0,10,2 мг/кг не изменял диурез после водной нагрузки и лишь большие дозы, оказывающие центральное действие (2,55 мг/кг), тормозили его у крыс (Белоус А. А., 1948). Синтетический м- и н-холинолитик апрофен в малых дозах (до 0,3 мг/кг) не изменяет, а 0,6 мг/кг снижает диурез у собак, уменьшая фильтрацию и почечный плазмоток (Поплавская А. Г., 1964).
Классический н-холиномиметик никотин обладает антидиуретическим действием. Быстрое выкуривание одной сигареты, содержащей менее 1 мг никотина, резко тормозит водный диурез. Это действие объясняется стимуляцией нейрогипофиза, так как оно не проявляется при введении никотина гипофизэктомированным крысам (Белоус А. А., 1948), а также людям с несахарным диабетом. Не исключено, что никотин стимулирует н-холинорецепторы переднего гипоталамуса, так как центральные холинолитики снижают его антидиуретический эффект (Багров Я. Ю., Соколова М. М., 1966). Действительно, микроинъекции никотина в надзрительные ядра и другие участки ЦНС вызывали у кошек освобождение АДГ. Это действие в большинстве опытов ингибировалось н-холинолитиками. Такой же эффект получен у кошек при введении никотина в желудочки мозга. Наконец, в пользу прямого действия его на нейрогипофиз говорит усиление секреции АДГ при перфузии изолированного нейрогипофиза крысы жидкостью, содержащей никотин. Вместе с тем имеются данные о том, что влияние никотина на гипоф