Вплив нітропрусиду натрію у букальній лікарській формі
Статья - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие статьи по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
им фактором патогенезу [Шевченко О.П.,]. Добове лікування ніпруцелом значно зменшило активацію кініноутворення. Однак, досить високу активність БК після лікування ніпруцелом можна пояснити недостатньою його інактивацією кініназою, активність якої наростала значно нижчими темпами.
Під впливом добової терапії ніпруцелом у хворих з кардіальними ГК встановлена значно менша динаміка зниження активності системи чинника Хагемана. Так, активність калікреїногену знизилась всього на 6,3%; калікреїногену збільшилась на 12,1%, активність ?-2-макроглобуліну збільшилась на 24% (р<0,05), вміст БК значно зріс і склав +69% від кризового рівня, а концентрація кініногену зменшилась на 42,3%. Активність кініназиІ зменшилась на 28,7% (р<0,05). Активність трипсину значно зменшилась і становила 43,9% від кризового рівня, що перевищувало однойменний показник у хворих з церебральними ГК (р<0,05). Сумарна протеолітична активність зменшилась під впливом препарату на 22,3% (р<0,05), що не відрізняло її від аналогічного показника при церебральних кризах після лікування ніпруцелом.
Наведені дані дають змогу вважати, що при кардіальних ГК активація деяких гуморальних компонентів системи чинника Хагемана адекватна таковій при церебральних ГК без суттєвої асиметрії ЛШК по БЦА. При кардіальних ГК її активація значно нижча. У динаміці добового лікування, на відміну від хворих з церебральними кризами, встановлена активація кініноутворення. Ця активація підтримує додатковий гідроліз кініногену, що веде до збільшення вмісту БК на тлі додаткової пригніченості його деградації.
Як відомо, активація брадикінінутворювання притаманна підвищенню вмісту оксиду азоту, до якої веде призначення його екзогенного донору ніпруцелу. Ніпруцел суттєво зменшував протеолітичну активність крові та активність трипсину. Раніше було встановлено, що активація брадикініну у хворих з декомпенсацією кровообігу є компенсаторним процесом і прискорює відновлення насосної функції міокарду, редукції загального периферійного опору резистивних судин, що і впливає на покращання стану хворих, що одержували кінінопозитивні препарати [Lind].
У результаті проведених досліджень встановлено, що у хворих на АГ на висоті клінічних проявів церебрального ГК під впливом трансмукозного добового введення ніпруцелу відмічається суттєве зниження активності деяких гуморальних компонентів системи чиника Хагемана (попередників): калікреїногену, кініногену, калікреїну на тлі підвищеного вмісту брадикініну. Активація деяких гуморальних компонентів системи чинника Хагемана системи крові (зокрема, протеолізу) є вторинним фактором патогенезу гіпертензивного церебрального кризу.
При кардіальних кризах у динаміці добового лікування ніпруцелом, на відміну від хворих з церебральними кризами, встановлена активація кініноутворення. Ніпруцел достовірно знижує протеолітичну активність плазми крові при обох видах гіпертонічних кризів. Активація ККС нирок не залежить від типу кризу та ступеню порушення мозкової гемодинаміки. На ступінь її активності впливає лише стаж АГ. Калікреїн-кінінова система нирок відносно автономна і не приймає участі у розвитку гіпертензивних кризів.
При вивченні впливу ніпруцелу на агрегацію тромбоцитів при гіпертензивних неускладнених кризах отримані данні, що репрезентовані у таблиці №2
Встановлено, що у всіх хворих з церебральними ГК під впливом добового лікування ніпруцелом відмічалось зниження ступеня агрегації тромбоцитів (p<0,05). Час досягнення максимальної агрегації збільшився лише при кардіальних ГК. Вміст фібриногену зменшився у всіх групах хворих (p<0,05). У хворих на АГ при розвитку ГК була виявлена лише тенденція до зниження розчинного фібрину.
Отримані результати свідчать про те, що ніпруцел зменшує агрегацію тромбоцитів на тлі зниження вмісту фібриногену у хворих з церебральними та кардіальними ГК. При кардіальних кризах ніпруцел достовірно збільшував час досягнення максимальної агрегації, що свідчить про дезагрегаційну дію лікарської форми натрію нітропрусиду, що досліджувалась. На основі цих даних можна рекомендувати застосування ніпруцелу у хворих на АГ при розвитку кардіальних і церебральних ГК з метою поліпшення реологічних властивостей крові.
Таблиця 1
Вплив ніпруцелу на активність компонентів системи фактора Хагемана
ПоказникиКонтрольБез асиметрії ЛШКЦеребральні кризи з асиметрією ЛШККардіальні кризиВолонтери30-50-70%>75%ІММЛШ>160 г/м2123456Калікреїноген,
ОД/л137825,7310,111,3
p1-2<0,05254,311,8*
p2-3<0,05244,815,1*
p2-4<0,05226,1615,4*
p2-5<0,05366,710,5
p2-6>0,052345,819,7
p1-2>0,1327,815,3
p2-3<0,05311,310,2
p2-4>0,05319,411,7
p2-5>0,05343,68,9
p2-6>0,05Калікреїн,
ОД/л114,63,136,22,1*
p1-2<0,00580,43,51***
p2-3<0,0593,83,41**
p2-4<0,0588,32,75**
p2-5<0,00244,80,87
p2-6<0,02216,73,3
p1-2>0,0527,82,64
p2-3<0,0554,532,84
p2-4<0,0539,73,83
p2-5<0,0139,40,83
p2-6<0,05Альфа-2 макроглобулін,
мг/л14,610,32,730,15**
p1-2<0,052,500,15*
p2-3>0,052,450,33*
p2-4>0,051,990,1*
р2-5<0,053,580,19*
p2-6<00524,220,12
p1-2>0,054,210,18
p2-3>0,054,120,08
p2-4>0,052,210,08
р2-5<0,054,440,17
p2-6>005Брадикінін,нг/мл
14,830,98,420,51*
p1-2<0,058,830,62*
p2-3>0,0520,20,91
p2-4<0,0121,710,24
p2-5<0,0015,50,18*
p2-6>0,05212,80,31
p1-2<0,00513,540,41
p2-3>0,0517,70,62
p2-4<0,0515,820,49
p2-5>0,059,30,13
р2-6<,05Кініноген,
г/л13,580,212,320,08*
p1-2<0,052,330,11*
p2-3>0,051,450,08
p2-4<0,051,190,12
p2-5&l