Влияние циано- и тетразольных производных цитозина и тимина на резистентность эритроцитов

Дипломная работа - Биология

Другие дипломы по предмету Биология

синтетических аналогов, способны влиять на клеточный метаболизм, стимулируя или угнетая течение биологических процессов [41, 49, 53, 90]. Согласно имеющимся сведениям костно-мозговая ткань характеризуется лабильностью и способностью изменять свою активность при различного рода воздействиях [19, 26, 66, 79]. В этой связи отмеченное в работе усиление или ослабление исходной сопротивляемости эритроцитов может быть обусловлено влиянием изучаемых пиримидиновых оснований на кроветворные органы и, вследствие позитивного и негативного воздействия на эритропоэз, выходом в периферическое русло клеток с измененными свойствами [48, 74, 75, 82]. Однако, по мнению специалистов, химические агенты, а производные азолов и пиримидинов в этом не исключение, в первую очередь действуют на уровне циркулирующих клеток крови, регулируя их устойчивость [54, 57, 70]. В условиях непосредственного контакта в периферическом русле химические вещества могут оказывать различное влияние на биохимические системы, ответственные за сохранение целостности мембран эритроцитов, при этом усиливая или ослабляя их генетически детерминированную резистентность. Такое различие эффектов может определяться влиянием на характер связей между белковыми и липидными компонентами мембраны, уровень активности ферментных систем клетки, уровень отрицательного заряда поверхности мембран и другими причинами [4, 11, 27, 29, 39].

Оценивая степень клеточной резистентности, необходимо учитывать, что клетки, являясь конечным пунктом сложных адаптационных реакций, не только отражают общий уровень сопротивляемости организма, но и обеспечивают его [57, 70]. В этой связи, модуляция производными пиримидиновых оснований клеточной резистентности может служить показателем возможного эффекта их действия на уровне целого организма.

Установленные в работе факты и ранее полученные данные [47, 67, 76], свидетельствующие о способности производных пиримидиновых оснований оказывать стабилизирующее или дестабилизирующее влияние на мембраны эритроцитов в зависимости от природы радикала в их структуре, указывают на перспективность дальнейшего поиска в ряду соединений данного ряда веществ с выраженными протекторными свойствами.

Выводы

1.Цитозин, цианоцитозин и тетразольные производные пиримидиновых оснований (цитозинтетразол и тиминтетразол) при пятикратных внутрибрюшинных введениях в разовой дозе 1 мг на 100 г массы животного обнаружили выраженную биологическую активность, проявившуюся в способности регулировать исходную сопротивляемость эритроцитов к повреждающему агенту (0,004 н HCl). Выявлена зависимость эффекта воздействия на эритроциты от химической структуры производных гетероциклических соединений.

2. Цитозин при пятикратных введениях не оказал заметного влияния на исходное функциональное состояние эритроцитов. Производное пиримидина, в котором в качестве заместителя была использована цианогруппа, преобрело способность повышать резистентность эритроцитов.

3. Тетразольные производные цитозина и тимина проявили способность регулировать базовую резистентность клеток красной крови в сторону ее уменьшения.

Список использованных источников

  1. Азеев Ю.А., Мудрецова И.И., Голенева А.Ф. Синтез и некоторые свойства гидразинпроизводных 1,2-диметил-5-нитрозоурацила .//Хим.-фарм. журн. 1987. № 12. С.1446-1450.
  2. Аничков С.В. Фармакология. Л.1969. 557 с.
  3. Антонов В.Ф.Структура биомембран. Липидные поры.// Соровский образов. журн. 1998. № 10 (35). 13 с.
  4. Бадалян Л.О., Дунаевская Г.Н., Ситников В.Ф. Лечение больных прогрессирующей мышечной дистрофией.// Журн. невропат. и психиатр. 1975. № 9. С.1317-1319.
  5. Барбашова З.И. В кн.: Всесоюзное физиол. об-во им.Павлова, 13-й съезд: труды. Л.1979.Т.1. С.210-211.
  6. Баренбойм Т.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. М. Наука. 1986. 363 с.
  7. Белозерский А.Н. Биохимия нуклеиновых кислот и нуклеотидов. М. Наука. 1976. 372 с.
  8. Белоусова О.И., Горизонтов Т.Д., Федотова М.И. Радиация и система крови. М. 1979. 112 с.
  9. Белякова Н.А. Реакция 1-цианазолов и 1-цианопроизводных оснований со спиртами и аминами алифатического и ароматических рядов: Автореф. дисстАж.канд. хим. наук. Самара. 2001. 23 с.
  10. Бесядецкая Е.И., Семенюк Т.Н. Фосфорилированные этиленамидные производные урацилов, получение и биологическая активность // Хим.-фарм. журн. 1982. № 10. С.1185-1191.
  11. Билич Г.Л., Новикова Б.М. "ияние оротовой кислоты на процесс регенерации после резекции желудка. // Вест.хир.. 1978. № 3, С.29-32.
  12. Большая медицинская энциклопедия./ Под ред. Б.В.Петровского М.Советская энциклопедия. 1977. 712 с.
  13. Бондарев Л.С., Зайцев И.А.,Жидких В.Н. "ияние некоторых воздействий на осмотическую стойкость эритроцитов.// Лаб. дело. 1990 .№ 7 . С . 29-31
  14. Бойтлер Э.В. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. М. Медицина. 1981. 255 с.
  15. Вильев П.С., Петрова М.П. Роль белково-липидных комплексов и осмотического равновесия в сохранности физико-химической структуры эритроцитов. / Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск. 1960. Вып.1. С.302-309.
  16. Виноградова Ю.Е., Рогозина И.В., Иванина Е.К., Лебедев И.А. Клинический эффект левамизола и возможность лабораторного прогнозирования его действия. // Тер. арх. 1980. № 9. С.30-34.
  17. Вокин А.И., Шулунова А.М. Лопырев В.А. и др. Сольватохромия гетероароматических соединений. Особенности взаимодействия 4-нитротирозина с амфипротонными растворителями. // ЖОРХ. 1998. Т.34. вып.11. С.1741-1747.
  18. Воробьев А.М., Лор Ю.И. Руководство по гематологии. М. Медицина. 1979. 438 с.