Сучасні тенденції в галузі створення удосконаленої вакцини для посилення та активізації імунної системи в педіатрії
Дипломная работа - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие дипломы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
в імунному статусі обстежених дітей до і після лікування рібомунілом
ДіагнозКількість детейCD3CD4CD25CD8CD22ІgАІgGІgMФагоцитозФИФЧНСТXронічний бронхіт15-28 6*-17 4*16 9*5 2-5 0,8*15 4*7 218 4*-20 3*-5 215 3-10 4,06,0 3,06,0 3,0-3,0 1,09,0 2,04,0 1,02,0 0,44,0 2,0-5,0 2,00,3 0,216 2,0Pецидивуючий обструктивний бронхіт32-15 4*-19 3*-18 6*9 2*6 22 326 5*24 2*-17 3*-8 3*19 30,8 25 213 0,5-0,5 0,38 30,4 0,39 112 36 23 120 5Пневмонії з затяжним перебігом10-18 6-17 13*9 40,8 0,38 1,017 8*12 614 7-15 4-2 0,718 3-6 2-2 0,72 0,9-0,7 0,24 0,96 29 35 2-6 22 0,514 2Фарінготрахеіт, вазомоторний риніт15-19 7*-18 7*-14 413 49 30,9 0,612 48 2-7 44 211 3-3 0,8-0,6 0,212 310 47 20,8 0,414 56 33 16 35 2Примітка: у чисельнику - до лікування, в знаменнику - після лікування; без знака "мінус" - збільшення показника, зі знаком "мінус"-зниження; Фи - фагоцитарний індекс; ФЧ - фагоцитарне число; НСТ - нітросинього тетразолія тест; * - р <0,05-0001 в порівнянні з показниками після лікування.
Найбільш значимі і стабільні порушення виявлені у дітей, на повторні бронхіти, особливо з обструктивним синдромом. Слід зазначити, що обстеження хворіючих дітей повторювалось в динаміці не менше двох разів на періоди прояви хвороби і при клінічному одужанні. Це дало можливість обгрунтувати діагноз імунодефіциту в кожному конкретному випадку.
Аналіз змін ферментативної активності клітин лімфоїдного ряду при імунізації показав незначне збільшення активності кислої і лужної фосфатази в лімфоїдних клітинах. Дані показники, очевидно, є нормальною реакцією організму на формування імунної відповіді.
Таблиця 3.6
Ферментативна активність клітин лімфоїдного ряду
ЛікуванняПісля 2 місяцяПісля 4 місяцяПісля 6 місяцяКисла фосфа
таза
(од.)Лужна фосфа
таза
(од.)Кисла фосфа
таза
(од.)Лужна фосфа
таза
(од.)Кисла фосфа
таза
(од.)Лужна фосфа
таза
(од.)Pібомуніл2632106122211571,222021401Звичайне лікування901,810018711001901,8951
3.5 Обговорення результатів дослідження
У дітей без значного покращення іммунокоригуючі та іммунореабілітаційні ефекти рібомуніла залежать від особливостей складу. Рібосоми бактерій несуть антигени, які стимулюють специфічний протективний імунітет і активують "дрімаючі" популяції і субпопуляціі клітин системи імунітету. Виявлено, що 1 мкг рибосом захищає від інфекції, також, як 1 мкг ослабленої вакцини. Високу стимуляційну активність рибосом можна пояснити кількома механізмами. Рібосоми містять детермінанти спільні з іммуногенними, але схованими детермінантами клітинної поверхні і поліпептіди клітинної поверхні залишаються повязаними з РНК рибосом, і в такому вигляді більше іммуногенні.
До складу рібомуніла включені також мембранні протеоглікани клебсієлли пневмококу, які неспецифічно активують макрофаги і полінуклеарні лейкоцити.
Рібомуніл тому має подвійний ефект: специфічної активної стимуляції імунітету до поширених мікроорганізмів і неспецифічної активації клітин системи імунітету. Незважаючи на те, що рібомуніл здатний активувати практично будь-які клітини системи імунітету і індукувати викид ІЛ-1, ІЛ-6, він не викликає побічних ефектів, так як має іммунорегуляційні властивості.
Іммунорегуляторний ефект, викликаний рібомунілом у хворих, як показали результати, стійкий і не зникає після відміни препарату. Отже, з його допомогою досягається імунореабілітація - відновлення до норми змінених показників системи імунітету, про що свідчать результати даного клінічного вивчення.
В цілому до теперішнього часу встановлено, що застосування Рібомуніла:
- Призводить до повного зникнення або, як мінімум, зменшенню рецидивів захворювання
- Виключає або зменшує необхідність застосування антибіотиків
- Не викликає побічних ефектів та ускладнень
Одним з недоліків клінічного застосування Рібомуніла є тривала схема лікування: по 3 таблетки вранці натще, кожні 4 дні протягом 3 тижнів 1-го місяця, а потім підтримуючий курс кожні 4 дні кожного місяця - 5 місяців.
Імунологічні ефекти рібомуніла, що забезпечують його клінічну ефективність у хворих різноманітні:
- Стимуляція макрофагів і посилення вироблення ІЛ -1 і ІЛ-6
- Активація Т-лімфоцитів і Т-кілерів
- Посилення відповіді лімфоцитів на мутогени
- Поліклональна активація В-лімфоцитів
- Посилення синтезу імуноглобулінів у крові та секреторного ІgА
- Стимуляція антитілформуючих клітин і синтезу антитіл
- Активація природних кілерів
- Посилення адгезії і нормалізація хемолюмінесценції полінуклеаров
- Посилення вироблення інтерферону
- Активація фагоцитозу, стимуляція міграції лейкоцитів
Ми виявили нормалізацію фенотипу лейкоцитів, рівня ІЛ-2 рецепторів на лімфоцитах та їх ліпополісахарідних рецепторів. Останні важливі тому, що їх експресія відображає стан протибактеріального імунітету і зокрема ефективність елімінації бактерій.
РОЗДІЛ 4. ОБГРУНТУВАННЯ ПЕРСПЕКТИВНИХ НАПРЯМКІВ КОМПЛЕКСНОГО ЗАСТОСУВАННЯ АДЮВАНТІВ
Як відомо, усі мікроорганізми діляться на позаклітинні (стафілококи, стрептококи, пневмококи та ін.) і внутрішньоклітинні (мікобактерії, хламідії, віруси та ін.) В захисті організму від цих мікробів беруть участь кілька розрізнених між собою механізмів. В захисті організму від позаклітинних мікробів бере участь тріада: імуноглобуліни, комплемент і нейтрофіли, причому перші два учасники тріади опсонізіруют збудника, тобто готують для поглинання та перетравлювання фагоцитом.
У захисті організму від внутрішньоклітинних мікробів також бере участь тріада, але більш розширена