Серотонинотропные вещества
Курсовой проект - Разное
Другие курсовые по предмету Разное
?писанных ранее.
Гидробромид 1-{2-хлорфенил)-4-[6-(фталимидо)-гексил]пиперазина (1р). Смесь 1 г (5 ммоль) 1-(2-хлорфенил)пиперазина, 1,5 г (5 ммоль) 6-фталимидо-гексилбромида в 10мл пентанола кипятят 24ч и охлаждают. Осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, эфиром и перекристаллизовывают из этанола. Выход 0,57 г, В близких условиях получают соединения 1д - п, с-ф
Таблица 6.1
Физико-химические характеристики 4-(фталимидоалкил)-1-арилпиперазинов
СоедnRmt пл, оС выход%Брутто формула m/z1а 1C6H5 0164-16562C19H19N3O23111б 2C6H5 0160-16160C20H21N3O23251в 3C6H5 0135-13773C21H23N3O2 339Iг4C6H5 0139-14055C22H25N3O2 3531д 42-ClC6H4 1208-21057C22H24N3O2CI HBr 397* le 42-СН3С6Н4 1211-21332C23H27N3O2 * HBr 377* 1ж 42-CNC6H4 1228-23038C23H24N3O2 * HBr 388* 1з 43-CH3C6H4 1253-25562C23H27N3O2 * HBr 377* 1и 44-CH3C6H4 1221-22353C23H27N3O2 * HBr 397*1к 42,5-(CH3)2C6H4 1252-25437C24H29N3O2 * HBr 391* 1л 42,4-(CH3) 2C6H3 1207-20952C24H29N3O2 * HBr 391* 1м 52-ClC6H4 1189-19042C23H26N3O2CI*HBr 411* Iн 52-CH3C6H4 1190-19247C24H29N3O2 * HBr 391* 1о 53-CH3C6H4 1165-16762C24H29N3O2 * HBr 391* In 54-CH3C6H4 1189-19154C24H29N3O2* HBr 391* 1р 62-С1С6Н4 1214-21623C24H28N3O2Cl * HBr 425* Ic 62-CH3C6H4 1175-17634C 25H28N3O2 *HBr 405* 1т 63-СН5С6Н4 1174-17637C25H28N3O2 * HBr 405* 1y 64-CH3C6H4 1232-23428C25H31N3O2 * HBr 405* 1ф 62,4-(CH3) 2C6H3 1201-20338С26Н33N3О2* HBr 419*
Результаты и их обсуждение
Данные радиолигандного анализа свидетельствуют (табл. 2), что соединения, содержащие 1- или 2-звеньевой мостик, характеризуются практически полным отсутствием аффинитета как к 5-НТ1А-серотониновым, так и к D2-дофаминовым рецепторам ЦНС. Соединение 1в, содержащее пропиленовый мостик, обладает субмикромолярным сродством к 5-НТ1А -серотониновым рецепторам. Удлинение пропиленового мостика на один атом углерода приводит к получению высокоаффинного соединения Iг, причем сродство этого соединения в 18,6 раза выше к 5-НТ1А -серотониновым. чем к D2-дофаминовым рецепторам. Введение орто-С1 заместителя в арильный фрагмент (соединение 1д) повышает аффинитет к 5-НТ1А-серотониновым и снижает к D2-дофаминовым рецепторам. Следует отметить, что все opmo-Cl-фенилпроизводные фталимидо-пиперазинов независимо от количества метиленовых групп в алкильной цепи проявляют высокий аффинитет к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (Кi соединений изменяется в интервале 5,2 - 14 нМ).
Замена атома хлора на метильную группу в ароматическом фрагменте приводит к значительному снижению аффинитета к 5-НТ1А-серотониновым (1е), и к D2-дофаминовым (1ж) рецепторам. Введение метильной группы в мета- или пара-положения или одновременное введение двух метильных групп в положения 2 и 4, или 2, и 5 арильного фрагмента молекулы 4-фенил-алкилпиперазинилфталимида существенно понижает эффективность их связывания с обоими типами рецепторов.
Увеличение длины полиметиленового мостика (n > 4) заметно ухудшает связывание с D2-дофаминовыми рецепторами, делая эти соединения более селективными к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам.
Соединение 1м почти в 100 раз более селективно связывается с 5-НТ1А-серотониновыми, чем с D2-дофаминовыми рецепторами
Соединение 1м проявляет анксиолитическую активность и по эффективности не уступает буспирону (рис. 1).
Как следует из данных, приведенных на рис. 2, имеет место достоверная зависимость между аффинитетом и анксиолитической активностью исследованных соединений (R = 0.92).
Полученные данные могут быть использованы при поиске новых потенциальных анксиолитиков среди селективных лигандов 5-НТ1A- серотониновых рецепторов [13].
7. Фармакопейный анализ
Reserpinum
Резерпин
L-Резерпин
C33H40N2O9 М. в. 608,7
Описание. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, 95% спирте и эфире, легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте.
Подлинность. К 1 мг препарата прибавляют 0,2 мл раствора ванилина в соляной кислоте; в течение 2 минут появляется розовое окрашивание.
1 мг препарата растворяют в 2 мл 95% спирта, прибавляют 1 мл 0,5 н. раствора серной кислоты и 0,5 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия; через 12 минуты появляется зеленая флюоресценция.
Удельное вращение от 113 до 122 (1% раствор в хлороформе).
Оптическая плотность. 0,002% раствор препарата в 95% спирте имеет максимум поглощения при длине волны 268 нм; оптическая плотность этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 268 нм - около 0,55; в интервале длин волн от 288 нм до 295 нм около 0,34.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1 %.
Сульфатная зола из 0,2 г препарата должна быть невесомой.
Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).
1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,06087 г C33H40N2O9, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5% и не более 101,0%.
Хранение. Список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутрь 0,002 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,01 г.
Нейролептическое, гипотензивное средство [14].
Словарь
5-ОТФ 5-окситриптофан
5-НТ 5-гидрокситриптамин
5-НТ рецепторы место локализации серотонинотропных веществ
МАО моноаминооксидаза
СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Список использованной литературы
[1]