Псориаз и атеросклероз: общие причины
Статья - Медицина, физкультура, здравоохранение
Другие статьи по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение
?ю изучения псориаза, этиология и патогенез заболевания окончательно не выяснены, что значительно затрудняет разработку оптимальных и эффективных методов терапии и возможности добиться длительной клинической ремиссии. В настоящее время признана такая точка зрения, при которой псориаз является аутоиммунным многофакторным заболеванием. На его развитие влияют как генетические факторы, так и факторы внешней среды (травматические, нервно-психические, применение некоторых медикаментов, злоупотребление алкоголем, курение, инфекционные заболевания).
При псориазе выявляются нарушения практически всех звеньев иммунной регуляции кожи. Они приводят к выделению активированными кератиноцитами, лимфоцитами, макрофагами и резидентными клетками дермы различных медиаторов иммунного ответа и воспаления: полиаминов, протеаз, цитокинов.
Все эти медиаторы стимулируют пролиферацию неполноценных кератиноцитов и развитие воспалительных изменений в коже. Происходит нарушение кератинизации, вызванное увеличением скорости пролиферации и изменением нормальной дифференцировки эпидермальных кератиноцитов. При псориазе гиперпролиферация эпидермиса является ключевым патофизиологическим процессом, поэтому изучение ее пусковых механизмов считается основополагающим моментом в исследовании патогенеза и разработке методов терапии заболевания.
Многочисленные популяционные, семейные исследования, изучение конкордантных и дискордантных по заболеванию близнецов, проводимые во всем мире, говорят о значительной роли генетических факторов в развитии псориаза. Молекулярно-генетические исследования проводятся с помощью анализа сцепления, анализа ассоциаций, исследования экспрессии генов.
ГРУППА РИСКА?
В последнее время нередко встречаются работы, где описывается частое параллельное течение атеросклеротического повреждения сосудов и псориатического повреждения кожи. Накопленные клинико-статистические данные многочисленных исследований подтверждают факты нарушений липидного обмена при псориазе, характерные для атеросклеротического процесса. Всё это говорит об усилении прогрессирования атеросклероза у больных псориазом. Такого рода сведения позволяют расценивать людей, имеющих заболевание, как своеобразную группу риска, потенциально склонную к более быстрому и агрессивному развитию атеросклеротических повреждений сосудистой стенки.
Вместе с тем существующие к настоящему времени доказательства говорят о ведущей роли воспалительного процесса в развитии как атеросклеротического поражения, так и псориатического процесса.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ СОСТАВЛЯЮЩАЯ
У большинства генов человека есть особые вариабельные участки, играющие роль генетических маркеров. Они различаются у отдельных индивидуумов по нуклеотидному составу: по однонуклеотидной замене (SNP-single nucleotide polymorphism) или по числу коротких нуклеотидных повторов. Каждый из этих генов может существовать в виде достаточно большого числа различных вариантов (аллелей). Основные перспективы расшифровки генетических основ многофакторных заболеваний, таких как псориаз и атеросклероз, связывают с широкомасштабным анализом ассоциаций на уровне целого генома. В этом случае используются генетические маркеры, равномерно распределенные по всем хромосомам, а также разработки современных методов и специализи рованного оборудования для их широкомасштабного высокоскоростного анализа, включая ДНК-микрочипы.
Развитие ассоциативных исследований получило в последнее время новый импульс в связи с анализом гаплотипов, обладающим огромным потенциалом для точного и эффективного выявления генов наследственной предрасположенности к многофакторным заболеваниям. Гаплотип - это совокупность аллелей на локусах одной хромосомы, которые обычно наследуются вместе. Если комбинация аллелей меняется, то можно говорить о возникновении нового гаплотипа. Причем гаплотип может быть как у одного локуса, так и у целого генома.
ИММУНОЛОГИЯ
В работах многих исследователей говорится о ведущей роли цитокинов в инициации воспаления и поражении тканей при атеросклерозе и псориазе.
Цитокины представляют собой олигопептидные молекулы, которые осуществляют межклеточную передачу сигналов. Эти вещества вырабатываются многими видами клеток, главным образом лимфоцитами, макрофагами, нейтрофилами, клетками сосудистого эндотелия и в меньшей степени эпителиальными клетками. Цитокины выполняют в организме роль координаторов межклеточных взаимодействий: участвуют в процессах воспаления, созревания клеток, иммунного ответа, апоптоза, адгезии, хемотаксиса...
В зависимости от выполняемых функций различают цитокины провоспалительные, противовоспалительные, цитотоксические, стимулирующие антителообразование, участвующие в аллергических реакциях, регулирующие клеточную пролиферацию и дифференцировку. Важнейшая роль цитокинов - усиление экспрессии на поверхности клеток различных активных молекул. Среди цитокинов выделяют несколько классов веществ - интерлейкины, интерфероны, факторы некроза опухолей, факторы роста и хемокины. В здоровой коже и слизистых оболочках содержание клеточных субпопуляций, а соответственно, про- и противовоспалительных регуляторных цитокинов сбалансировано. Это обеспечивает адекватный иммунный ответ на антигенное раздражение.
Клинические исследования, проведенные на животных, показали, что ключевую роль в развитии атеросклероза и псориаза преимущественн?/p>