Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по биологии  

На прaвaх рукописи

Бeлoвa Тaтьянa Aлeксaндрoвнa

СТAНOВЛEНИE МИКРOЦИРКУЛЯТOРНЫХ

ФУНКЦИЙ ЭРИТРOЦИТOВ И ТРOМБOЦИТOВ В

РAННEМ OНТOГEНEЗE ТEЛЯТ

03.03.01 - физиoлoгия

AВТOРEФEРAТ

диссeртaции на сoискaниe учeнoй стeпeни

доктора биолoгичeских наук

Боровск  2011

Работа выполнена в Кaлужскoм филиaле Рoссийскoгo гoсудaрственнoгo aгрaрнoгo унивeрситетa - МСХA им. К.A. Тимирязeвa.

Нaучные кoнсультанты:  дoктoр биoлoгических наук, прoфессoр

Мeдвeдeв Илья Никoлaeвич;

  дoктoр биoлoгических нaук

  Гpушкин Aлeксaндр Гeoргиeвич        

Oфициaльные oппoненты: дoктoр биoлoгических нaук

  Рeшeтoв Вадим Бoрисoвич 

       

      дoктoр биoлoгических нaук, прoфессoр

        Иржак Лев Исаакович

                     

  дoктoр биoлoгических  нaук

  Куликов Александр Владимирович 

Ведущaя oргaнизaция: ГOУ ВПO Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина.

Зaщита диссертации сoстоится л____ _______ 2011 в ___ часов на заседании диссертациoннoгo сoветa Д006.030.01 при Всeрoссийскoм нaучнo-исслeдoвaтeльскoм институте физиoлoгии, биoхимии и питaния сeльскoхoзяйствeнных живoтных.

Aдрес институтa:  249013, г. Бoрoвск Кaлужскoй oблaсти., п.Институт, ВНИИФБиП E-mail: bifip@kaluga.ru. Телефoн (48438) 4-30-26 фaкс: (48438) 4-20-88

С диссертaцией мoжно ознaкомиться в библиотеке Всeроссийскoгo нaучнo-исслeдoвaтельскoгo институтa физиoлoгии, биoхимии и питaния сельскoхoзяйственных живoтных.

Aвтoрeфeрaт рaзoслaн л___ ___________ 2011 г.

Учёный сeкрeтaрь

диссeртaциoннoгo сoвeтa,

кaндидaт биoл. нaук  В.П. aзaрeнкo

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. На современном этапе развития в биологии продуктивных животных сохраняется практическая потребность в дальнейшем получении и систематизации знаний по их возрастной физиологии. Сохраняется актуальность глубокого изучения вопросов становления системы микроциркуляции у продуктивных животных в течение раннего онтогенеза [В.Ф. Лысов, В.И. Максимов, 2003] под действием на нее различных факторов внешней среды  [В.И. Максимов, И.Н. Мeдвeдeв, 2009], что во многом способствует либо адаптации организма, либо  его разнообразным  дисфункциям [В.В. Алексеев, А.А. Шуканов и др., 2004].

В настоящее время область микроциркуляции рассматривается как зона, состояние кровотока в которой во многом определяет функциональную активность организма, т.к. именно на уровне микроциркуляторного русла осуществляются жизненно важные процеснсы, обеспечивающие гемодинамический и метаболический гомеостаз [А.А. Мельников, А.Д. Викулов, 2004; А.В. Муравьев и др., 2004; Б.И. Кузник, 2010].

Являясь важными компонентами обеспечения микроциркуляции и поддержания оптимума внутренней среды в целом, эритроциты и тромбоциты определяют жидкостные свойства крови за счет агрегационной активности и изменения формы, влияя на  реализацию различных адаптивных реакций организма.

При низкой выраженности активирующих влияний в сосудистом русле подавляющее большинство эритроцитов и тромбоцитов являются интактными, что является физиологической основой оптимальной реологии крови. Агрегация эритроцитов и тромбоцитов может усиливаться при многих экзогенных влияниях, отражая определенные процессы их внутренней ультраструктурной и биохимической перестройки. Становится ясно, что при возникновении в организме теленка отклонений от физиологического оптимума может отмечаться изменение активности эритроцитов и тромбоцитов, что способствует ухудшению гемореологических и гемостатических свойств крови, снижающее эффективность микроциркуляции в растущих тканях.

Развитие отклонений от физиологического состояния у телят нередко отмечается в фазу новорожденности. При этом, видное место в их числе занимает дефицит железа и функциональные нарушения в системе пищеварения [Р.Г. Иксанов, М.П. Неустроев, 1987; В.Н. Мозжерин и др., 2006], которые способны приводить к различным дисфункциям и нередко к гибели животного.

Наблюдения за телятами с дефицитом железа или ФНП показали, что у них имеются не только анемия или диарея с обезвоживанием, но и ряд общих изменений в организме: дисфункции клеток крови, формируются признаки тканевой гипоксии, сердечной недостаточности, понижение общей резистентности и др. [А.В. Иванов, 2000; И.П. Кондрахин, 2003; Р.Е. Киселева, 2005; А.С. Сергатенко, 2007; А.В. Бушов и др., 2007].

Не смотря на большие успехи биологической науки, до сих пор остается не выяснена цитоархитектоника эритроцитов и степень активации тромбоцитов in vivo, выраженность их агрегации, определяющие микроциркуляцию в тканях здоровых телят в течение всего раннего онтогенеза. Остаются не оценены возникающие сдвиги в реологических свойствах эритроцитов и тромбоцитов и тонкие механизмы их формирования у телят с нарушениями гомеостаза в фазу новорожденности. Не исследованы причинные факторы и пути развития у них эритроцитарных и тромбоцитарных изменений. Не выяснена степень поверхностных изменений эритроцитов и внутрисосудистой активности тромбоцитов и их способность к агрегации,  состояние ПОЛ эритроцитов и тромбоцитов и активность их антиокислительных ферментов у новорожденных телят с дефицитом железа и ФНП. Не разработаны физиологически обоснованные подходы к их нивелированию, способные одновременно оптимизировать микрореологические свойства эритроцитов и тромбоцитов. У новорожденных телят с дефицитом железа не оценено влияние препарата железа и его сочетаний с современными биологически активными средствами на эритроцитарную и тромбоцитарную активность. До настоящего времени у телят с ФНП в фазу новорожденности не определялись возможности воздействия энтеросорбентов и современных стимуляторов анаболизма при их изолированном применении и при различном их сочетании на микрореологические свойства эритроцитов и кровяных пластинок.

В связи с этим вполне очевидна актуальность и целесообразность для современной биологии изучение онтогенетической динамики микрореологических функциональных особенностей эритроцитов и тромбоцитов на доступной и удобной для изучения и важной для практики модели телят первого года жизни.

Исходя из этого, были сформулированы цель и задачи настоящих исследований.

Цель исследований. Выяснить особенности становления микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов у телят в течение раннего онтогенеза и их динамику в условиях нередко развивающихся отклонений от гомеостаза в фазу новорожденности у молодняка крупного рогатого скота (дефицит железа и функциональные нарушения пищеварения) до и после корректирующего вмешательства по устранению данных состояний.

Для реализации намеченной цели были поставлены следующие задачи исследований:

1. Оценить особенности возрастной динамики цитоархитектоники и агрегационной активности эритроцитов, липидного состава их мембран, интенсивности ПОЛ, выраженности антиоксидантной защиты красных кровяных телец у здоровых телят в течение раннего онтогенеза.
2. Установить возрастную динамику тромбоцитарной активности, выраженности антиоксидантной защиты плазмы крови и тромбоцитов, ПОЛ в них и липидного состава мембран кровяных пластинок на протяжении отдельных фаз раннего онтогенеза здоровых телят.
3. Определить взаимосвязь выраженности эритроцитарной цитоархитектоники и агрегации и активности тромбоцитов, проявляемой in vitro и in vivo у телят в течение раннего постнатального онтогенеза.
4. Выявить выраженность изменений микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, динамику их липидного состава, интенсивности в них ПОЛ и степени их антиоксидантной защищенности  при железодефицитном состоянии или функциональных нарушениях пищеварения  у новорожденных телят.
5. Установить особенности поверхностной геометрии эритроцитов, способности их к агрегации и активности тромбоцитарных функций, интенсивность ПОЛ, степень антиоксидантной защищенности и липидный  состав эритроцитов и тромбоцитов у новорожденных телят с дефицитом железа при изолированном использовании железосодержащего средства (ферроглюкин) и в сочетании с полизоном и/или крезацином.
6. Выяснить степень оптимизирующего воздействия ряда вариантов коррекции ФНП у новорожденных телят (традиционная коррекция, фоспренил, сорбент Экос, полизон, крезацин, сочетание Экоса и Фосфопага, сочетание Фосфопага, Экоса и кальция глюконата и сочетание полизона и крезацина) на микрореологические свойства эритроцитов и тромбоцитов, интенсивность в них ПОЛ, степень их антиоксидантной защищенности и липидный состав.

Научная новизна. Впервые оценена динамика микрореологических свойств и липидного состава мембран эритроцитов, интенсивности в них ПОЛ и выраженности антиоксидантной защиты плазмы крови и красных кровяных телец у здоровых телят на протяжении раннего онтогенеза.

Выявлены впервые особенности тромбоцитарной активности в условиях близких к внутрисосудистым, состояние их антиоксидантной защиты,  ПОЛ и липидного состава мембран у здоровых телят в течение отдельных фаз раннего онтогенеза.

У новорожденных телят с дефицитом железа или  ФНП, впервые определены микрореологические свойства красных кровяных телец и кровяных пластинок, их липидный состав, интенсивность в них ПОЛ и степень их антиоксидантной защищенности.

Впервые у новорожденных телят с дефицитом железа установлена степень коррекции эритроцитарной цитоархитектоники, внутрисосудистой активности кровяных пластинок, способности к агрегации эритроцитов и тромбоцитов, интенсивности в них ПОЛ,  антиоксидантной защищенности и липидного состава  с помощью железосодержащего средства (ферроглюкин) и его сочетаний с полизоном и/или крезацином с выявлением возможности полной нормализации учитываемых показателей на фоне одновременного применения трех препаратов.

Оценена впервые степень оптимизирующего воздействия отдельных вариантов коррекции (традиционная коррекция, фоспренил, сорбент Экос, полизон, крезацин, сочетание Экоса и Фосфопага, сочетание Фосфопага, Экоса и кальция глюконата и сочетание полизона и крезацина) на микрореологические свойства эритроцитов и тромбоцитов, их липидный состав, интенсивность в них ПОЛ и степень их антиоксидантной защищенности  у новорожденных телят с ФНП с выявлением возможности полной их нормализации при одновременном применении полизона и крезацина.

Научная новизна исследований подтверждена 9 патентами РФ на изобретение (№2383131, приоритет от 11.03.2009г.; №2383130, приоритет 02.03.2009г.; №2393475, приоритет от 18.02.2009г.; №2393485, приоритет 18.02.2009г.; №2403031, приоритет 10.03.2009г.; №2403021, приоритет 11.03.2009г.; №2402317, приоритет 08.05.2009г.; №2404753, приоритет 08.05.2009г.; №2412696, приоритет 15.10.2009г.), одном патентом РФ на полезную модель №107357, приоритет 22.02.2011г. и 5 зарубежными (Германия) патентами на полезную модель Nr. 20 2011 002а870.4, Tag der Eintragung 05.05.2011; Nr. 20 2011 002а867.4, Tag der Eintragung 05.05.2011; Nr. 20 2011 002а869.0, Tag der Eintragung 05.05.2011; Nr. 20 2011 002а868.2, Tag der Eintragung 05.05.2011; Nr. 20 2011 002а871.2, Tag der Eintragung 26.05.2011.

Практическая значимость. Установленные в работе возрастные нормы микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов у телят первого года жизни являются основой для широкого внедрения подготовленных методических рекомендаций по их оценке в животноводческих хозяйствах.

Произведенный в работе расчет величины реологического потенциала крови на основе значений  поверхностной геометрии и агрегационной активности красных кровяных телец и кровяных пластинок, выраженности ПОЛ, антиоксидантной защищенности плазмы крови, эритроцитов и тромбоцитов и показателей их липидного состава у новорожденных телят с дефицитом железа или ФНП позволяет точно диагносцировать развитие микрореологических нарушений крови для своевременного начала эффективной коррекции.

Найдена возможность полной коррекции цитоархитектоники эритроцитов, внутрисосудистой активности тромбоцитов, способности их к агрегации, липидного состава, уровня эритроцитарного и тромбоцитарного ПОЛ и их антиоксидантной защищенности  у новорожденных телят с дефицитом железа при помощи сочетания железосодержащего средства (ферроглюкин) с полизоном и крезацином.

Разработан, апробирован и предложен практике способ к нормализации микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, их липидного состава, интенсивности в них ПОЛ и их антиоксидантной защищенности у новорожденных телят с ФНП, включающий  сочетание полизона и крезацина.

Реализация результатов исследования. Полученные данные внедрены в работу СПК Память Ленина Дмитровского района Орловской области, СПК Заря мира и СПК Восход Советского района Курской области, в Калужской области на базе филиала ПСХ Щелканово ФГБУ ОК Бор управления делами Президента РФ и используются в педпроцессе в Калужском филиале РГАУ-МСХА им. К.А. Тимирязева, ФГОУ ВПО Костромской ГСХА и ФГОУ ВПО Российского государственного аграрного заочного университета, а также в работу Центра гемостазиопатий Курской областной станции переливания крови.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на: международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества (Курск, 2006, 2007, 2008, 2009); 19 Международной межвузовской научно-практической конференции Новые фармакологические средства в ветеринарии (Санкт-Петербург, 2007); первом международном конгрессе ветеринарных фармакологов Эффективные и безопасные лекарственные средства посвященного 200-летию высшего ветеринарного образования и Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины (Санкт-Петербург, 2008); международном симпозиуме, посвященном 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины (Москва, 2008); международном научно-практическом симпозиуме Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине (Курск, 2008); международной конференции Медико-социальная и биологическая адаптация (Сухум, 2009); международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы современной науки и образования (Курск, 2010); международной научно-практической конференции Физиологические механизмы становления и поддержания функций организма (Сухум, 2010); международной научно-практической конференции Физиологические механизмы живых систем (Сухум, 2010); международной научно-практической конференции Механизмы адаптивных реакций (Сухум, 2010), III Съезде фармакологов и токсикологов России Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации (Санкт-Петербург, 2011); международной научно-практической конференции Физиологические механизмы адаптации живых систем (Сухум, 2011); заседании Совета зооинженерного факультета Калужского филиала Российского государственного аграрного университета - МСХА им. К.А. Тимирязева 24.05.2011г. (протокол №8).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Для здоровых телят в течение раннего онтогенеза характерно невыраженное нарастание цитоархитектонических изменений и способности к агрегации эритроцитов на фоне некоторого увеличения в них содержания холестерина и соотношения ХС/ОФЛ.
2. В течение первого года жизни у здоровых телят регистрируется небольшое постепенное повышение тромбоцитарной активности за счет роста в их мембранах уровня ХС и градиента ХС/ОФЛ.
3. Для новорожденных телят, имеющих дефицит железа или функциональные нарушения пищеварения, характерно выраженное ухудшение микроциркуляторных свойств красных кровяных телец и кровяных пластинок, развивающееся на фоне высокой интенсивности в них ПОЛ, ослабления их антиоксидантной защищенности и резкого увеличения в них градиента ХС/ОФЛ.
4. У новорожденных телят возможно нормализовать микрореологические свойства эритроцитов и тромбоцитов, интенсивность в них ПОЛ, их антиоксидантную защиту и липидный состав при ФНП путем одновременного применения полизона и крезацина, а при дефиците железа с помощью их сочетания с железосодержащим средством (ферроглюкин).

Публикации. По теме диссертации имеется 64 работы, в т.ч. 20 статей в журналах, вошедших в перечень, рекомендованный ВАКом РФ, получено 9 патентов РФ на изобретение, 1 патент РФ на полезную модель, 5 патентов на полезную модель в Германии.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 376 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований и обсуждение), выводов, практических рекомендаций, списка литературы из 387 источников (281 отечественных и 106 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 198 таблицами, 38 рисунками и одной схемой.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

Работа над диссертацией проводилась в период с 2004г. по 2011г., включительно, при прикреплении к Калужскому филиалу Российского государственного аграрного университета - МСХА им. К.А. Тимирязева.

Исследования, положенные в основу диссертационной работы, проведены на телятах симментальской и черно-пестрой пород хозяйств Калужской, Курской и Орловской областей. Под наблюдение взято 130 здоровых, физиологически зрелых телят, в т.ч. 27 новорожденных телят, 33 теленка молочного питания, 34 теленка молочно-растительного питания и 36 телят раннеонтогенетической фазы растительного питания, полученных от находившихся на сбалансированном  питании [А.П. Калашников, 2003] здоровых коров 1-3 отела при условии нормальной беременности и нормальных результатах обследования, согласно примененных в проведенной работе методов. Здоровые телята осматривались и обследовались в течение фазы молозивного питания ежесуточно - 10 раз. В течение фазы молочного питания телята осматривались и обследовались 5 раз - на 11-е, 15-е, 20-е, 25-е и 30-е сутки жизни. На протяжении фазы молочно-растительного питания животные проходили пятикратный осмотр и обследование на 31-е, 45-е, 60-е, 75-е и 90-е сутки жизни. В фазу растительного питания раннего онтогенеза телята подвергались осмотру и обследованию 4 раза - на 91-е сутки, в возрасте 6 мес., 9 мес. и 12 мес. жизни.

В качестве факторов, нарушающих гомеостаз у телят, в фазу новорожденности в проведенном исследовании избраны дефицит железа с признаками врожденной железодефицитной анемии (225 голов) и функциональные нарушения пищеварения неинфекционной природы (398 голов), проявляющиеся уже на 1-е сутки жизни. Все новорожденных телят с дефицитом железа или функциональными нарушениями пищеварения имели массу тела при рождении не менее 32 кг, продольный размер тела теленка не менее 70 см, наличие не менее 4 резцов и не менее 12 коренных зубов, отпадение пуповины у них происходило не позднее, чем через 10 суток жизни.

Все наблюдаемые новорожденные телята содержались в стандартных условиях телятника. Развитие дефицита железа у новорожденных телят, находившихся под наблюдением, было связано с неполноценностью пищевого рациона стельных коров, которым во время беременности скармливалось недостаточное количество сена, комбикормов, минеральных добавок при неоправданном увеличении в их рационе силоса плохого качества и соломы. Кроме того, стельные коровы, от которых в последующем были получены новорожденные телята с дефицитом железа и ФНП, ставились на сухостой на 2-3 декады позже положенного срока. Кроме того, развитие ФНП у новорожденных телят в проведенном исследовании связано с выпаиванием молозива в избыточном количестве и из ведра.

При наличии у новорожденного теленка признаков дефицита железа или функциональных нарушений пищеварения не позднее, чем через 3 часа после их обнаружения, определялись все учитываемые показатели. Повторный их полный учет у телят с ФНП производился в конце назначаемого 10 суточного применения одной из испытанных разновидностей коррекционных влияний, а у телят с дефицитом железа в конце коррекции и через 5 суток после ее окончания.

Все проведенное исследование представлено на схеме 1.

Все обследованные здоровые телята были подразделены на 4 группы животных, соответствующие 4 фазам раннего онтогенеза и на 12 групп новорожденных телят, имеющих отклонения от гомеостаза.

Деление на группы телят с отклонениями от гомеостаза было произведено с учетом имеющегося нарушения в организме и примененного способа его коррекции. Так, новорожденные  телята с дефицитом железа были разделены на 4 группы, животные с функциональными нарушениями пищеварения были подразделены на 8 групп. Количество новорожденных телят с дефицитом железа в группах составляло 52(23,1%), 61(27,1%), 54 (24,0%) и 58 (25,8%), соответственно, с функциональными нарушениями пищеварения в группах составило соответственно  42(10,6%), 56(14,1%), 44(11,0%), 63(15,8%), 51(12,8%), 48(12,1%), 45(11,3%) и  49(12,3%).        

Коррекция дефицита железа в первой группе телят  (52 животных) с отклонениями от гомеостаза осуществлялась ферроглюкином по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом между инъекциями  10 суток.

Во второй группе (61 теленок) животных с отклонениями от гомеостаза (дефицит железа) с целью коррекции признаков анемии назначался ферроглюкин по 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 10 суток и полизон 5 мг/кг при включении его в схему выпаивания утром на 10 суток.

В третьей группе с отклонениями от гомеостаза (54 животных с дефицитом железа) коррекция проводилась ферроглюкином 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 10 суток и крезацином 3 мг/кг при включении его в схему выпаивания.

В четвертой группе новорожденных телят с отклонениями от гомеостаза (58 животных с дефицитом железа) коррекция проводилась ферроглюкином 150 мг (2 мл) внутримышечно, двукратно с интервалом 10 суток, полизоном 5 мг/кг при включении его в схему выпаивания утром на 10 суток и крезацином 3 мг/кг при включении его в схему выпаивания (схема опытов).

В пятой группе новорожденных телят с отклонениями от гомеостаза (функциональные нарушения пищеварения) коррекцию состояния производили с помощью традиционного для данных хозяйств подхода  с наблюдением в течение 10 суток. Коррекция включала в себя голодание на 10-12 часов с последующим назначением небольших доз молозива (1/4 от обычного количества) 5-6 раз в сутки с постепенным доведением объема молозива до нормы. За 15 мин до выпаивания телятам давали 50,0 мл натурального желудочного сока, разбавленного 50,0 мл теплой воды.

Шестую группу животных с отклонениями от гомеостаза составили телята с ФНП, которым с целью коррекции их состояния назначался фоспренил 0,8 мл/кг внутримышечно в течение 10 суток.

Седьмую группу новорожденных телят с отклонениями от гомеостаза составили животные  с ФНП, которым в схему выпаивания вечером включали в виде водной взвеси гидроалюмосиликатный сорбент - Экос (производство Белгородского государственного университета) 150 мг/кг живой массы в течение 10 суток на ночь с целью снижения сорбции питательных веществ из рациона.

СХЕМА ПРОВЕДЕННЫХ ОПЫТОВ

 

Объект изучения

телята черно-пестрой и симментальской породы n=753
здоровые раннего онтогенеза, n=130	новорожденные с отклонениями от гомеостаза, n=623

       

Научно-хозяйственные опыты

фаза новорожденности, n=27

дефицит железа, n=225

функциональные нарушения пищеварения, n=398

коррекция отклонений от гомеостаза

фаза молочного питания, n=33

Ферроглюкин, n= 52

Ферроглюкин+ Полизон, n= 61

Ферроглюкин+ Крезацин, n= 54

Ферроглюкин+ полизон +крезацин, n= 58

Традиционная коррекция, n= 42

Фоспренил, n= 56

Экос, n= 44

Полизон,  n=, 63

Крезацин, n= 51

Экос+фосфопаг, n= 48

Экос + фосфопаг + глюконат кальция, n= 45

Полизон + крезацин, n= 49

фаза молочно-растительного питании, n=34

фаза растительного питания,  n=36

Методы исследования

общие физиологические

гематологические

биохимические

математические

Внедрение результатов научных исследований в

учебный процесс			абораторно-диагностическую деятельность	производственную деятельность
РГАЗУ	Калужский филиал РГАУ-МСХА им. К.А. Тимирязева	Костромс-кая ГСХА	Центр гемостазиопатий Курской областной станции переливания крови	СПК Калужской, Курской,  Орловской областей

Восьмую группу животных с отклонениями от гомеостаза составили новорожденные телята с ФНП, которым с целью коррекции назначался полизон по 5 мг/кг при включении его в схему выпаивания утром на 10 суток.

В девятой группе новорожденных телят с отклонениями от гомеостаза (ФНП) коррекцию проводили крезацином 3 мг/кг утром в течение 10 суток, включая его в схему выпаивания.

В десятой группе новорожденных телят с отклонениями от гомеостаза (ФНП) в течение 10 суток применялось сочетание Экоса и Фосфопага с распределением их в течение суток следующим образом: 0,01% 100,0 Фосфопага в утренние часы, 150 мг/кг Экоса на ночь для исключения сорбции Экосом Фосфопага.

В одиннадцатой группе новорожденных телят с отклонениями от гомеостаза (ФНП) в течение 10 суток было применено сочетание Фосфопага, глюконата кальция и Экоса с распределением их с течение суток: утром 0,01% 100,0 мл Фосфопага, в обед 10% 10,0 мл глюконат кальция и 150 мг/кг Экос вечером.

Двенадцатую группу составили новорожденные телята, имевшие отклонения от гомеостаза в виде ФНП, у которых применялся  полизон по 5 мг/кг и крезацин по 3 мг/кг утром при включении их в схему выпаивания на 10 суток.

В качестве группы контроля при оценке динамики состояния телят с отклонениями от гомеостаза использованы обследованные в работе 27 здоровых новорожденных телят.

Для достижения поставленной в работе цели и решения намеченных задач применены следующие методы исследования.

Исследование включало определение общефизиологических показателей Цтемпературы тела, частоты сердечных сокращений и частоты дыхания.

Взятие крови для запланированных исследований у телят осуществлялось в утренние часы из яремной вены.

Проводимый у животных морфо-биологический анализ крови состоял из определения количества эритроцитов, сидероцитов, ретикулоцитов и лейкоцитов [И.П. Битюков, В.Ф. Лысов и др, 1990], гемоглобина [И.П. Битюков, В.Ф. Лысов и др, 1990],  гематокритной величины [И. Тодоров, 1963], а также содержания в крови общего белка [В.Г. Колб, В.С. Камышников, 1982] и концентрации сывороточного железа [В.С. Камышников, 2000].

Интенсивность процессов перекисного окисления липидов в жидкой части крови оценивали по содержанию в ней ТБК-активных продуктов при помощи набора ДАгат-МедФи по количественному содержанию ацилгидроперекисей [В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная, 1983]. Велась оценка антиокислительной активности плазмы крови [И.А.Волчегорский и др., 2000].

Для оценки активности биохимических процессов в эритроцитах и тромбоцитах производились их отмытие и ресуспендирование [Г.Н.Ястребов, 1985]. Активность ПОЛ, протекающего внутри эритроцитов и тромбоцитов, регистрировали по уровню  базального МДА в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты в отмытых и ресуспендированных красных кровяных тельцах и кровяных пластинках по принципу метода Shmith J.B. et al. (1976) в модификации Кубатиева, А.А., Андреева С.В. (1979) и по количеству в них ацилгидроперекисей [В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная, 1983]. В отмытых и ресуспендированных эритроцитах и тромбоцитах энзиматическим колориметрическим методом с помощью набора фирмы ДВитал ДиагностикумФ количественно было определено содержание холестерина, а по уровню в их мембранах фосфора было оценено количество общих фосфолипидов [В.Г. Колб, В.С. Камышников, 1982] с вычислением на основе полученных данных соотношения ХС/ОФЛ. Функциональная активность внутриэритроцитарных и внутритромбоцитарных ферментов антиокисления определялась для каталазы и супероксиддисмутазы [С.Чевари, Т.Андял и др., 1991].

Тромбоцитарная активность выявлялась с учетом количественного содержания кровяных пластинок в крови в камере Горяева по их способности к агрегации (АТ) визуальным микрометодом по А.С.Шитиковой (1999) с использованием в качестве индукторов агрегации АДФ (0,510-4М), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), тромбина (0,125 ед/мл) и ристомицина (0,8 мг/мл) (НПО ДРенамФ).

Состояние внутрисосудистой активности тромбоцитов оценивали по методу Шитиковой А.С. и соавт. (1997) при помощи фазового контраста.

Оценка микрореологических свойств эритроцитов велась путем определения их цитоархитектоники с применением световой фазовоконтрастной микроскопии. Для исследования поверхностной геометрии эритроцитов кровь фиксировали в 1% растворе глутарового альдегида (лFluka, Switzerland) на среде 199 (рН 7,4) при температуре 4С в течение одних суток, после чего готовился препарат раздавленная капля. Подсчет клеток производился в процентах на 200 эритроцитов. Регистрируемые эритроциты типировались согласно классификации предложенной Г.И. Козинцем с соавт. [Козинец Г.И. и др., 1977], подразделяющей их на десять классов (дискоциты, дискоциты с одним выростом, дискоциты с гребнем, дискоциты с множественными выростами, эритроциты в виде тутовой ягоды, куполообразные эритроциты (стоматоциты), сфероциты с гладкой поверхностью, сфероциты с шипиками на поверхности, эритроциты в виде спущенного мяча, дегенеративные формы эритроцитов.

Первые пять классов эритроцитов (с признаками эхиноцитарной трансформации) считались обратимо деформированными в виду их способности спонтанно восстанавливать форму. Остальные классы эритроцитов относили к группе необратимо деформированных или предгемолитических форм [Козинец Г.И. и др., 1984].

С учетом соотношения обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов рассчитывали ряд индексов:

Индекс трансформации (ИТ): ИТ = (ОД + НД) / Д, где

Д - процент дискоцитов; ОД - процент обратимо деформированных эритроцитов;

НД - процент необратимо деформированных эритроцитов.

Индекс обратимой трансформации (ИОТ) рассчитывали: ИОТ = ОД / Д,

Индекс необратимой трансформации (ИНОТ): ИНОТ = НД / Д,

Индекс обратимости (ИО): ИО = ОД / НД

Агрегационную активность эритроцитов регистрировали с помощью светового микроскопа путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов, агрегированных и неагрегированных эритроцитов во взвеси отмытых эритроцитов в плазме крови с вычислением среднего размера агрегата (СРА):

СРА = СЭА / КА, где

СЭА - сумма всех эритроцитов в агрегате; КА - количество агрегатов.

Показатель агрегации (ПА) рассчитывали:

ПА = (СРА х КА + КСЭ) / (КА + КСЭ), где

КСЭ - количество свободных эритроцитов.

Процент неагрегированных эритроцитов (ПНА) определяли:

ПНА = (КСЭ х 100) / (СРА х КА + КСЭ).

Математическая обработка полученных в работе научных результатов вели с помощью критерия (t) Стьюдента, корреляционного и системного многофакторного анализа [А. Бредерфорд Хилл, 1958;  М.В.Углова и др., 1982].

2.2. Динамика состояния здоровых телят в раннем онтогенезе

2.2.1. Общефизиологические и общехимические показатели

Результаты исследований показали, что учитываемые общие физиологические показатели у обследованных здоровых телят в течение раннего онтогенеза испытывали закономерную физиологическую динамику.

У наблюдаемых животных в течение первого года жизни отмечалось достоверное нарастание уровня эритроцитов на 15,5% и гемоглобина на 12,8% при незначимых колебаниях в крови уровня сидероцитов и постоянстве содержания в сыворотке железа. В  крови здоровых телят в течение всего раннего онтогенеза достоверно повышалось содержание ретикулоцитов на 7,4% и общего белка на 9,0%, сопровождаясь тенденцией к увеличению уровня лейкоцитов и постоянством гематокритной величины.

В течение раннего онтогенеза в крови телят отмечено постепенное понижение АГП на 17,8% и ТБК-активных соединений 9,5%.

Найденное ослабление интенсивности пероксидации стало возможным в результате достоверного усиления в течение первых 12 месяцев жизни  активности антиоксидантной защиты организма животных. При этом, уровень микровезикуляции у них за период наблюдения понизился на 6,0%.

Таким образом, у здоровых телят в течение первого года жизни выявляется физиологическая динамика всех учитываемых общих показателей их состояния.

2.2.2. Биохимические показатели эритроцитов и тромбоцитов 

У здоровых телят в раннем онтогенезе выявляется достоверная динамика липидного состава эритроцитов. Так,  начиная с фазы молочного питания содержание ХС в красных кровяных тельцах испытывало достоверный рост до 1,06±0,003 мкмоль/1012эр. при повышении ОФЛ до  0,74±0,005 мкмоль/1012эр., обеспечивая, тем самым, за первый год жизни увеличение  градиента ХС/ОФЛ в их мембранах до 1,44±0,005.

У телят в течение всех 4-х фаз раннего онтогенеза достоверно снижается уровень внутриэритроцитарного ПОЛ в результате усиления от фазы к фазе антиоксидантной защиты красных кровяных телец. Так, в фазу молочного питания у телят активность каталазы эритроцитов составляла 10710,014,6 МЕ/1012эр., СОД - 1818,05,77 МЕ/1012эр., испытывая к году жизни достоверное повышение, составляя в фазу растительного питания раннего онтогенеза 10990,012,6 МЕ/1012эр. для каталазы и 1970,05,55 МЕ/1012эр. для СОД. В результате найденной динамики  антиоксидантной защиты эритроцитов у телят первого года жизни отмечено постепенное снижение АГП до 2,740,07 Д233/1012эр., МДА до 0,870,05 нмоль/1012 эр.

Таким образом, у здоровых телят до 12 мес. жизни в эритроцитах  постепенное повышение соотношения ХС/ОФЛ сопровождается неуклонным ослаблением интенсивности ПОЛ вследствие нарастания активности в них ферментов антиокисления.

В составе мембран кровяных пластинок у молодняка крупного рогатого скота начиная с фазы молочно-растительного питания и до конца 12 мес. жизни количество холестерина возрастало на 12,5% при одновременном повышении с фазы молочного питания ОФЛ до конца наблюдения на 8,5%, обеспечив рост соотношения ХС/ОФЛ на 3,2%.

Начиная уже с фазы молочного питания, концентрация АГП в тромбоцитах здоровых телят начинает уменьшаться до уровня 2,840,10 Д233/109тр. при сохранении его содержания в следующую фазу индивидуального развития, дополнительно снижаясь на растительном  питании до уровня 2,660,09 Д233/109тр. При этом, содержание МДА в тромбоцитах в течение всего раннего онтогенеза у телят плавно понижалось на 40,9%, достигая 0,660,06 нмоль/109тр. Ослабление  выраженности ПОЛ в тромбоцитах здоровых телят в течение раннего онтогенеза обуславливалось нарастанием их антиоксидантной защищенности, о котором судили по увеличению активности каталазы и супероксиддисмутазы. Их уровни в кровяных пластинках у  животных нарастали за первый год жизни на 4,6% и 13,4%, достигая 10045,010,30 МЕ/109тр. и 1875,01,78 МЕ/109тр., соответственно.

Таким образом, в раннем онтогенезе здоровых телят в мембранах тромбоцитов, отмечается нарастание соотношения ХС/ОФЛ, сопровождающиеся усилением актиоксидантной защищенности кровяных пластинок и понижением в них уровня ПОЛ.

2.2.3. Микрореологические свойства эритроцитов и тромбоцитов

В крови здоровых телят в течение первого года жизни отмечается постепенное снижение уровня эритроцитов дискоидной формы, достигающее уровня достоверности в фазу молочно-растительного питания.

Таблица 1. Цитоархитектоника эритроцитов у телят раннего онтогенеза

Учитываемые показатели	Ранний онтогенез, n=130, Mm
	фаза новорожденности, n=27	фаза молочного питания, n=33	фаза молочно-растительного питания, n=34	фаза растительного питания, n=36
Дискоциты, %	86,50,16	86,20,19	83,00,27 p<0,01	82,70,20
Обратимо измененные эритроциты, %	9,70,14	10,30,09 p<0,05	12,40,11 p<0,01	13,00,12 p<0,05
Необратимо измененные эритроциты, %	3,80,10	3,70,07	4,60,05 p<0,01	4,30,03
Индекс трансформации	0,160,008	0,160,006	0,200,007 p<0,01	0,210,006 p<0,05
Индекс обратимой трансформации	0,110,005	0,120,006	0,140,005 p<0,05	0,160,003 p<0,05
Индекс необратимой трансформации	0,040,003	0,040,005	0,050,006	0,050,004
Индекс обратимости	2,590,012	2,790,007 p<0,05	2,690,005 p<0,05	3,020,005 p<0,05

Условные обозначения: р - достоверность динамики учитываемых показателей в раннем онтогенезе. В последующих таблицах обозначения сходные.

Это сопровождается увеличением в их крови суммарного количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов на 34,0% и 13,1%, достигая в фазе растительного питания 13,00,12% и 4,30,03%. У обследованных животных отмечено постепенное повышение к году жизни  ИТ (0,210,006) при нарастании ИОТ до 0,160,003 и невыраженном увеличении ИНОТ и ИО (табл.1).

Оценка показателей агрегации эритроцитов в раннем онтогенезе  здоровых телят выявила ее постепенное повышение (табл. 2). У животных отмечено общее нарастание уровня суммарной вовлеченности эритроцитов в агрегаты,  их количества в кровотоке при тенденции к повышению СРА (до 4,70,03 клеток) на фоне снижении содержания в крови свободно перемещающихся эритроцитов.

Таким образом, у телят в течение раннего онтогенеза отмечается небольшое усиление цитоархитектонических изменений мембран эритроцитов с повышением их агрегации.

Оценка тромбоцитарной активности у здоровых телят в течение раннего онтогенеза выявила постепенное повышение выраженности оцениваемых функций кровяных пластинок при сохранении содержания количества тромбоцитов в кровотоке животных в границах нормы.

Таблица 2. Показатели агрегации эритроцитов у телят в раннем онтогенезе

Учитываемые показатели	Ранний онтогенез, n=130, Mm
	фаза новорожден-ности, n=27	фаза молочного питания, n=33	фаза молочно-растительного питания, n=34	фаза растительного питания, n=36
Сумма всех эритроцитов в агрегате	36,30,07	36,60,09	39,70,09 p<0,05	39,80,06
Количество агрегатов	7,80,06	8,00,05	8,30,06 p<0,05	8,60,04
Количество свободных эритроцитов	261,30,19	257,40,14	251,70,13 p<0,05	245,30,07 p<0,05
Показатель агрегации	1,100,14	1,110,11	1,120,13	1,120,11
Процент не агрегированных эритроцитов	87,90,18	87,50,12	86,40,12	86,00,06
Средний размер агрегата, клеток	4,60,05	4,60,03	4,70,04	4,70,03

Исследование агрегации тромбоцитов телят под действием ряда индукторов позволило установить достоверное повышение чувствительности к внешним стимулам в течение  всего раннего онтогенеза (табл.3).

У молодняка крупного рогатого скота в первой фазе онтогенеза время развития АТ под влиянием коллагена составляло 31,10,07с., в последующем постепенно укорачиваясь до 25,70,07с к концу наблюдения. Аналогичная динамика АТ у здоровых животных отмечена под влиянием АДФ, ристомицина и тромбина.

       Научные сведения, полученные при исследовании АТ у телят в течение раннего онтогенеза, были подтверждены результатами оценки внутрисосудистой активности тромбоцитов.

       Уровень дискоцитов в крови у здоровых новорожденных телят составил  78,50,08%, снижаясь к году жизни до 73,50,08%. При этом, общее количество  активных форм тромбоцитов на протяжении раннего онтогенеза суммарно увеличивалось на 23,7%, составляя к году жизни 26,60,05%.

Таблица 3. Функциональная активность тромбоцитов у здоровых телят

в раннем онтогенезе

Учитываемые показатели	Ранний онтогенез, n=130, Mm
	фаза новорожденности, n=27	фаза молочного питания, n=33	фаза молочно-растительного питания, n=34	фаза растительного питания, n=36
АТ АДФ, с.	40,10,10	38,90,09 p<0,05	35,90,09 p<0,05	35,40,11
АТ с коллагеном, с.	31,10,07	28,70,09 p<0,05	26,20,09 p<0,05	25,70,07 p<0,05
АТ с тромбином, с.	54,40,08	53,20,10 p<0,05	50,70,08 p<0,05	49,60,07 p<0,05
АТ с ристомицином, с.	47,70,11	46,90,14 p<0,05	43,60,13 p<0,05	42,90,13 p<0,05
Количество дискоцитов, %	78,50,08	77,80,06 p<0,05	74,00,08 p<0,05	73,50,08 p<0,05
Сумма активных форм, %	21,50,13	22,20,04 p<0,05	26,00,06 p<0,05	26,60,05 p<0,05
Количество малых агрегатов по 2-3 тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	3,60,05	4,40,06 p<0,05	5,40,05 p<0,05	6,20,05 p<0,05
Количество средних и больших агрегатов, 4 и более тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромб.	0,120,05	0,140,05 p<0,05	0,200,03 p<0,01	0,220,05 p<0,01

В кровотоке животных первого года жизни количество свободно циркулирующих малых и больших агрегатов тромбоцитов повышалось на 72,2% и 83,3%, соответственно, составляя в фазу растительного питания 6,20,05 и 0,220,05 на 100 свободнолежащих тромбоцитов.

Таким образом, у здоровых телят первого года жизни отмечается небольшое постепенное повышение активности кровяных пластинок, обеспечивающее необходимый уровень функционирования гемостаза при оптимальности их реологических свойств в системе микроциркуляции.

Для комплексной оценки динамики микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов у здоровых телят в раннем онтогенезе все полученные их параметры обработаны с помощью системного многофакторного анализа

В реологическом потенциале крови здоровых телят на протяжении  раннего онтогенеза наиболее весомыми оказались показатели агрегации эритроцитов и тромбоцитов (Рi от 685,2 до 426,3). Достаточно  высокие коэффициенты влияния в РПК принадлежали активности  ПОЛ в плазме, тромбоцитах и эритроцитах и уровням их антиоксидантной защиты. Остальные учитываемые параметры эритроцитов и тромбоцитов были менее весомы. Значимость их существенно не различалась между собой, играя в РПК менее важную роль.

Взвешенная средняя реологического потенциала крови, характеризующая динамику ее жидкостных свойств у здоровых телят в течение раннего онтогенеза составила = 0,0051.

Таким образом, для здоровых телят в раннем онтогенезе характерна низкая положительная величина РПК, что указывает на отлаженность механизмов обеспечения микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, поддерживающих гомеостаз организма в процессе активного роста теленка на оптимальном уровне, несмотря на меняющиеся условия внешней среды.

2.3. Функциональное состояние новорожденных телят

с признаками дефицита железа

2.3.1. Общефизиологические и общебиохимические показатели

Оцениваемые перед включением в исследование у каждого теленка с дефицитом железа общефизиологические показатели (температура, частота сердечных сокращений, частота дыхательных движений, гематокрит и общий белок) оказались в пределах нормы.

У телят с признаками анемии отмечалось нарушение эритропоэза на фоне снижения уровня содержания железа в их крови в 2,5 раза при уменьшении в ней гемоглобина и эритроцитов.

У новорожденных телят с дефицитом железа число сидероцитов было снижено в 5,4 раза, полностью  исчезая у некоторых животных из периферической крови. Уровень ретикулоцитов при этом был снижен в 2,4 раза, что вместе со снижением количества эритроцитов указывает на неэффективность эритропоэза.

Таким образом, у включенных в исследование новорожденных телят отмечался изолированный дефицит железа с признаками анемии.

У обследуемых животных обнаружена достоверная активация ПОЛ плазмы. Уровень ТБК-активных продуктов в жидкой части крови у них был в 1,48 раза выше, чем в группе контроля. Содержание АГП в плазме также превышало уровень контроля в 2,07 раза. Усиление пероксидации стало возможным в результате ослабления антиоксидантной защиты организма - антиокислительный потенциал плазмы у новорожденных телят с дефицитом железа достигали уровня 21,00,19% (у здоровых животных - 30,50,14%). При этом, у этих телят интенсивность микровезикуляции оказалась повышенной на 31,7%.

Таким образом, для новорожденных телят с дефицитом железа характерно выраженное ослабление антиоксидантной защиты плазмы, ведущее к нарастанию в ней ПОЛ и микровезикуляции.

2.3.2. Биохимические показатели эритроцитов и тромбоцитов

При исследовании липидного состава эритроцитов новорожденных телят  с дефицитом железа выявлены статистически значимые его изменения.

Установлено, что в составе мембран эритроцитов новорожденных телят с дефицитом железа содержание холестерина повышено в 1,36 раза и ОФЛ снижено в 1,68 раза (р<0,01). Изменения уровней ХС и ОФЛ в мембранных структурах эритроцитов животных обуславливали увеличение в них соотношения ХС/ОФЛ (3,090,005).

Концентрация первичных продуктов ПОЛ - АГП в эритроцитах животных с признаками анемии оказалась повышенной по сравнению с таковой у здоровых телят, свидетельствуя об активации в них начальных этапов ПОЛ. Уровень МДА в тромбоцитах - конечного продукта ПОЛ также был увеличен на 52,3%.

Нарастание процессов ПОЛ в эритроцитах новорожденных телят с дефицитом железа было обусловлено снижением их антиоксидантной защиты и, в первую очередь, каталазы и супероксиддисмутазы, уровни которых в красных кровяных тельцах, находившихся под наблюдением телят, оказались снижены в 1,44 раза и 1,15 раза, соответственно.

Таким образом, в мембранах эритроцитов новорожденных телят с дефицитом железа отмечено увеличение содержания ХС при снижении уровня ОФЛ, сопровождающееся ослаблением их антиоксидантной защиты и  активацией ПОЛ.

При оценке липидного состава тромбоцитов новорожденных телят  с дефицитом железа выявлена его статистически значимая динамика.

Установлено, что в составе мембран тромбоцитов новорожденных животных, имеющих врожденный дефицит железа содержание холестерина было повышено в 1,28 раза при снижении ОФЛ в 1,52 раза (р<0,01).

Динамика уровней ХС и ОФЛ в мембранных структурах кровяных пластинок животных характеризовались увеличением в них соотношения ХС/ОФЛ (3,020,21), создавая условия для усиления ПОЛ в кровяных пластинках, в конечном итоге, повышая их активность.

Концентрация первичных продуктов ПОЛ - АГП в тромбоцитах животных с признаками анемии оказалась повышенной по сравнению с таковой у здоровых телят на 19,2%, свидетельствуя об активации в них начальных этапов ПОЛ. Уровень базального МДА в тромбоцитах - конечного продукта ПОЛ также был увеличен на 46,2%, косвенно указывая на активацию обмена арахидоновой кислоты и повышении образования тромбоксана.

Усиление ПОЛ в тромбоцитах новорожденных телят с дефицитом железа было обусловлено снижением их антиоксидантной защиты и, в первую очередь, каталазы и супероксиддисмутазы. Так, уровень каталазы в кровяных пластинках оказался снижен в 1,42 раза по сравнению с контролем. Активность СОД тромбоцитов у них также была ослаблена в 1,35 раза (р<0,01).

Таким образом, в мембранах тромбоцитов новорожденных телят с дефицитом железа увеличивается содержание ХС, снижается уровень ОФЛ при ослаблении их антиоксидантной защиты и активации ПОЛ.

2.3.3. Микрореологические показатели эритроцитов и тромбоцитов

У новорожденных телят с дефицитом железа отмечено выраженное снижение в крови уровня эритроцитов дискоидной формы. Это сопровождалось достоверным повышением суммарного содержания в крови количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов на 52,6% и 2,89 раза, соответственно.

У обследованных животных зарегистрировано повышение ИТ в 2,1 раза, составляя 0,340,011. Значительное увеличение у телят с признаками анемии содержания в крови обратимо измененных эритроцитов определяло у них высокий уровень ИОТ (0,200,005). Повышение  количества необратимо измененных форм эритроцитов обеспечивало в крови у новорожденных телят с дефицитом железа нарастание ИНОТ в 3,7 раза (табл. 4).

Таблица 4. Цитоархитектоника эритроцитов у новорожденных

телят с дефицитом железа

Учитываемые показатели	Дефицит железа, n = 225, М m	Контроль, n=27, М±m
Дискоциты, %	74,30,14	86,50,16 р1<0,01
Обратимо изм. эритроциты, %	14,80,19	9,70,14 р1<0,01
Необратимо изм. эритроциты, %	11,00,07	3,80,10 р1<0,01
Индекс трансформации	0,340,011	0,160,008 р1<0,01
Индекс обратимой трансформации	0,200,005	0,110,005 р1<0,01
Индекс необратимой трансформации	0,150,008	0,040,003 р1<0,01
Индекс обратимости	1,350,004	2,590,012 р1<0,01

Условные обозначения: р1 - достоверность различий контроля и исходного состояния телят с отклонением от гомеостаза. В последующих таблицах обозначения сходные.

Сниженный в 1,92 раза ИО у телят с дефицитом железа обуславливался достоверным повышением  в их кровотоке содержания обратимо деформированных эритроцитов на фоне высокого удельного веса необратимо измененных их форм.

У животных с дефицитом железа выявлено усиление агрегации эритроцитов (табл. 5). Так, у этих телят отмечено выраженное повышение уровня суммарного  вовлечения эритроцитов в агрегаты (на 35,8%) и количества этих агрегатов в кровотоке (на 21,8%) при понижении на 13,7% содержания в крови свободно перемещающихся эритроцитов.

Таблица 5. Агрегации эритроцитов у новорожденных телят

с дефицитом железа

Учитываемые показатели	Дефицит железа, n = 225, М m	Контроль, n=27, М±m
Сумма всех эритроцитов в агрегате	49,30,15	36,30,07 р1<0,01
Количество агрегатов	9,50,06	7,80,06 р1<0,01
Количество свободных эритроцитов	229,80,15	261,30,19 р1<0,05
Показатель агрегации	1,180,17	1,100,14 р1<0,05
Процент не агрегированных эритроцитов	82,30,14	87,90,18 р1<0,05
Средний размер агрегата, клеток	5,2 0,09	4,60,05 р1<0,01

У животных, имевших при рождении дефицит железа, отмечено достоверное увеличение СРА, достигающее уровня 5,20,09 клеток.

Кроме того, у этих телят найдено достоверное повышение ПА до 1,180,17 при понижении ПНА.

Таким образом, у новорожденных телят с дефицитом железа, отмечается достоверное ухудшение реологических свойств эритроцитов по всем учитываемым показателям.

Оценка функциональных свойств кровяных пластинок у телят с дефицитом железа выявила их активацию на фоне стабильности содержания в крови тромбоцитов.

Уровень дискоцитов в крови новорожденных телят с дефицитом железа оказался ниже контрольных значений в 1,46 раза (табл.6). Сумма активных форм тромбоцитов у них превышала контроль в 2,1 раза. Малых и больших агрегатов в крови животных содержалось 14,40,03 и 4,450,03, соответственно, причем количество тромбоцитов в агрегатах у них было увеличено в 2,6 раза.

Исследование АТ под действием ряда индукторов выявило высокую чувствительность тромбоцитов анемизированных животных к внешним стимулам и активацию их агрегационной способности (табл.6).

Таблица 6. Функциональная активность тромбоцитов у

новорожденных телят с дефицитом железа

Учитываемые показатели	Дефицит железа, n = 225, М m	Контроль, n=27, М±m
АТ с АДФ, с.	25,10,16	40,10,10 р1<0,01
АТ с коллагеном, с.	21,10,18	31,10,07 р1<0,01
АТ с тромбином, с.	38,90,18	54,40,08 р1<0,01
АТ с ристомицином, с.	24,30,14	47,70,11 р1<0,01
Количество дискоцитов, %	53,70,07	78,50,08 р1<0,01
Сумма активных форм, %	46,30,02	21,50,13 р1<0,01
Содержание малых агрегатов по 2-3 тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	18,40,03	3,60,05 р1<0,01
Содержание  средних и больших агрегатов, 4 и более тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	4,450,03	0,120,05 р1<0,01

У новорожденных телят с признаками дефицита железа отмечалось наибольшее ускорение АТ под влиянием коллагена. Несколько медленнее АТ развивалась у них под влиянием АДФ, ристомицина и тромбина.

Повышение способности кровяных пластинок к агрегации in vivo при анемии сочеталась с усилением АТ in vitro.

       Таким образом, повышение активности кровяных пластинок у новорожденных телят  с дефицитом железа способствует усилению ВАТ,  увеличивая, тем самым, риск микротромботических проявлений.

Для комплексной оценки реологических особенностей эритроцитов и тромбоцитов у новорожденных телят с дефицитом железа на фоне ферроглюкина полученные значения учитываемых показателей обработаны с помощью системного многофакторного анализа.

Установлено, что у новорожденных телят с дефицитом железа отмечается выраженное повышение величины РПК, происходящее в результате ускорения времени АТ со всеми индукторами и их сочетаниями, усиления агрегации эритроцитов, активации ПОЛ в плазме, тромбоцитах и эритроцитах при ослаблении их антиоксидантной защиты и нарастании выраженности нарушений цитоархитектоники эритроцитов и ВАТ. Весовые коэффициенты остальных параметров в РПК были менее значимы. Существенное превышение величины   нулевого уровня  говорит о превалирования у эритроцитов и тромбоцитов наблюдаемых животных проагрегационных явлений, указывая у них на повышение риска развития тромбозов.

Таким образом, у новорожденных телят с дефицитом железа отмечаются выраженные негативные изменения реологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, способствующие нарастанию их слипания в кровотоке.

С целью коррекции железодефицитного состояния в группах новорожденным телятам с признаками анемии проводилась ферроглюкином, сочетанием ферроглюкина с полизоном, ферроглюкина с  крезацином, ферроглюкина с полизоном и крезацином с оценкой динамики микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов.

Наиболее эффективной оказалась коррекция сочетанием ферроглюкина с полизоном и крезацином.

2.4. Состояние новорожденных телят с дефицитом железа

на фоне ферроглюкина, полизона и крезацина

2.4.1. Динамика общефизиологических и общебиохимических показателей

Перед началом коррекции, в ее конце и через 5 суток после ее завершения у телят определялось общее состояние, проводили морфологический и биохимический анализы крови. Установлено, что через 5 суток после окончания коррекции признаки анемии полностью купировались, а измеряемые показатели красной крови телят соответствовали физиологической норме.

К концу наблюдения за телятами, получавшими оцениваемую  коррекцию, учитываемые показатели, испытав выраженную позитивную динамику, полностью нормализовались: содержание гемонглобина повысилось на 36,6%, число эритроцитов на 46,1%. Сондержание сидероцитов в крови у наблюдаемых телят повысилось в 5,3 раза, выйдя на уровень контроля. При этом, количество ретикулоцитов в их крови нарастало в течение срока наблюдения в 2,4 раза, сывороточное железо достигало к концу наблюдения 27,90,06 мкмоль/л при сохранении нормального уровня лейкоцитов, гематокрита и общего белка крови.

Таким образом, одновременное применение ферроглюкина, полизона и крезацина у новорожденных телят с дефицитом железа полностью нормализует показатели красной крови к 5 суткам после окончания коррекции.

У новорожденных телят, имевших при рождении дефицит железа, на комплексной коррекции отмечено увеличение АОА плазмы до 25,30,16%, что обусловливало выраженное уменьшение интенсивности пероксидации липидов в жидкой части крови. Уровни первичных продуктов ПОЛ - АГП и вторичных - ТБК-активных соединений на фоне применения ферроглюкина, полизона и крезацина подверглись статистически значимой динамике, величина которой к концу коррекции составила 30,9% и 22,1%, соответственно, при понижении количества микровезикул  на 17,9%.

Через 5 суток после завершения курса корректирующего воздействия отмечено дополнительное усиление антиокислительного потенциала плазмы на 19,4%, обеспечивающее к концу наблюдения выраженное ослабление пероксидации липидов в жидкой части крови. Так, содержание АГП и ТБК-активных продуктов в плазме у наблюдаемых телят с признаками анемии спустя 5 суток после завершения коррекции дополнительно понизились на 57,5% и 19,9%, соответственно, с одновременным уменьшением микровезикул жидкой части крови еще на 10,5%.

Таким образом, сочетание ферроглюкина, полизона и крезацина у новорожденных телят с дефицитом железа обуславливает нормализацию активности ПОЛ, микровезикуляции и антиоксидантной защиты плазмы крови через 5 суток после завершения коррекции. 

2.4.2. Биохимические показатели эритроцитов и тромбоцитов

У включенных в исследование новорожденных телят с дефицитом железа, получавших комплексную коррекцию, в конце наблюдения была выявлена полная нормализация липидного состава эритроцитов.

Содержание ХС в эритроцитах к концу коррекции испытывало достоверное уменьшение при значимом повышении уровня ОФЛ до 0,56±0,004 мкмоль/1012эр., обеспечивая достоверное понижение градиента ХС/ОФЛ их мембранах на 63,2%.

Через 5 суток после окончания коррекции содержание ХС и ОФЛ в мембранах красных кровяных телец полностью нормализовалось. При этом, соотношение ХС/ОФЛ в эритроцитах  испытывало дополнительное снижение на 39,8%, составляя 1,380,004.

Таким образом, одновременное применение у новорожденных телят с дефицитом железа ферроглюкина, полизона и крезацина сопровождается выходом содержания ХС и ОФЛ в мембранах эритроцитов на уровень контроля.

Комплексная коррекция оказывала выраженное статистически значимое влияние на исходно активированное внутриэритроцитарное ПОЛ и сниженную антиоксидантную защищенность эритроцитов у новорожденных телят с дефицитом железа. Так, по окончанию курса комплексной коррекции содержание АГП в эритроцитах анемизированных новорожденных телят снижалось на 22,3%, МДА до 1,280,09 нмоль/1012 тр.

Уровень антиоксидантной защиты эритроцитов анемизированных  животных, получавших комплексную коррекцию, значимо повышался (каталаза до 9810,016,8 МЕ/1012тр. и СОД до 1670,07,11 МЕ/1012тр.).

Через 5 суток после завершения коррекции концентрация АГП и МДА в эритроцитах снизилось до уровня контроля при повышении активности каталазы и СОД.

Таким образом, у новорожденных телят с дефицитом железа одновременное применение ферроглюкина, полизона и крезацина обеспечивает нормализацию антиоксидантной защиты и ПОЛ эритроцитов.

У включенных в исследование новорожденных телят с дефицитом железа, получавших комплексную коррекцию, была  достигнута нормализация липидного состава тромбоцитов.

Установлено, что содержание ХС в мембранах кровяных пластинок к концу коррекции выражено уменьшалось при достоверном повышении уровня ОФЛ до 0,40±0,007 мкмоль/109тр., обеспечивая понижение градиента ХС/ОФЛ мембран тромбоцитов на 43,3%.

Через 5 суток после окончания комплексной коррекции содержание  ХС и ОФЛ в мембранах кровяных пластинок испытывало дополнительную достоверную динамику. При этом, соотношение ХС/ОФЛ тромбоцитов дополнительно снижалось на 29,0%, составляя к концу наблюдения 1,550,12.

Комплексная коррекция также оказывала статистически значимое влияние на исходно активированное внутритромбоцитарное ПОЛ и сниженную антиоксидантную защищенность кровяных пластинок у новорожденных телят с дефицитом железа. Так, по окончанию курса коррекции содержание АГП в тромбоцитах анемизированных животных снижалось на 14,7%. Уровень МДА в их кровяных пластинках значимо понижался до 1,280,09 нмоль/109 тр., что свидетельствовало о выраженном ослаблении в них исходно усиленного  метаболизма АА.

Уровень антиоксидантной защиты тромбоцитов анемизированных телят, получавших комплексную коррекцию,  характеризовался выраженным усилением активности каталазы до 8650,08,22 МЕ/109тр. и СОД до 1480,09,32 МЕ/109тр.

Через 5 суток после завершения коррекции содержание АГП и МДА снизилось до уровня контроля при выраженном дополнительном повышении активности каталазы и СОД на 10,7 % и 11,5 %, соответственно, делая возможным эффективный их контроль над перекисными процессами в тромбоцитах наблюдаемых животных.

Таким образом, у новорожденных телят с дефицитом железа одновременное применение ферроглюкина, полизона и крезацина приводит к полной нормализации антиоксидантной защиты тромбоцитов и активности ПОЛ, что свидетельствует о целесообразности широкого применения данного корректирующего подхода в животноводческих хозяйствах.

2.4.3. Динамика микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов

У новорожденных телят с дефицитом железа, одновременно получавших ферроглюкин, полизон и крезацин, отмечена полная нормализация через 5 суток после завершения коррекции исходно сниженного в крови уровня эритроцитов дискоидной формы. Это сопровождалось выраженным понижением в течение периода наблюдения суммарного содержания в крови количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов. Достоверная динамика их уровня в течение срока наблюдения у телят с дефицитом железа составила  52,0% и 21,4%, соответственно.

У обследованных животных зарегистрировано достоверное снижение  ИТ в 2,25 раза до уровня 0,160,003. Достигнутая динамика в течение 15 суток наблюдения у телят с признаками анемии содержания в кровотоке обратимо измененных эритроцитов определила невыраженное уменьшение ИОТ до величины 0,110,006. Понижение в крови наблюдаемых телят с дефицитом железа количества необратимо измененных форм эритроцитов обеспечивало нормализацию ИНОТ к концу наблюдения.

Выраженная достоверная динамика ИО у телят с дефицитом железа в результате коррекции дополнительно подтверждала понижение в кровотоке содержания обратимо деформированных эритроцитов при одновременном снижении удельного веса необратимо измененных их форм (табл. 7).

Таблица 7. Цитоархитектоника эритроцитов у новорожденных телят

с дефицитом железа на фоне ферроглюкина, полизона и крезацина

Учитываемые показатели	Ферроглюкин, полизон и крезацин, n=58, М±m			Контроль, n=27, М±m
	Исходные значения	В конце коррекции	Через 5 суток после коррекции
Дискоциты, %	73,20,10	80,50,14 р2<0,01	86,00,15 р2<0,01	86,50,16 р1<0,01
Обратимо измененные эритроциты, %	14,90,18	11,70,12 р2<0,01	9,80,06 р2<0,01	9,70,14 р1<0,01
Необратимо измененные эритроциты, %	11,90,07	7,80,06 р2<0,05	4,20,05 р2<0,05	3,80,10 р1<0,01
Индекс трансформации	0,360,007	0,240,005 р2<0,01	0,160,003 р2<0,01	0,160,008 р1<0,01
Индекс обратимой трансформации	0,200,004	0,140,003 р2<0,01	0,110,006 р2<0,01	0,110,005 р1<0,01
Индекс необратимой трансформации	0,160,008	0,090,005 р2<0,01	0,040,007 р2<0,01	0,040,003 р1<0,01
Индекс обратимости	1,250,003	1,500,003 р2<0,01	2,330,002 р2<0,01	2,590,012 р1<0,01

Условные обозначения: р2 - достоверность динамики учитываемых показателей на фоне коррекции. В последующих таблицах обозначения сходные.

Выявленная динамика показателей агрегации эритроцитов у наблюдаемых животных с дефицитом железа в течение периода наблюдения позволила достичь уровня контроля (табл. 8). Так, в результате проведенной коррекции  у телят с дефицитом железа отмечено выраженное снижение  уровня суммарного  вовлечения эритроцитов в агрегаты и количества этих агрегатов в кровотоке при нарастании содержания в нем свободно перемещающихся эритроцитов. У животных, получавших ферроглюкин, полизон и крезацин, в течение периода наблюдения отмечена нормализация СРА, позволившая достичь уровня 4,60,12 клеток.

Активная позитивная динамика агрегации эритроцитов у обследованных животных привела к снижению ПА до 1,100,16.  При этом, у наблюдаемых животных достигнуто достоверное повышение за 15 суток наблюдения ПНА на 6,7 % (87,70,10%).

Таблица 8. Агрегация эритроцитов у новорожденных

телят с дефицитом железа на фоне ферроглюкина, полизона и крезацина

Учитываемые показатели	Ферроглюкин, полизон и крезацин, n =58,М±m			Контроль, n=27, М±m
	Исходные значения	В конце коррекции	Через 5 суток после коррекции
Сумма всех эритроцитов в агрегате	49,10,16	39,60,05 р2<0,01	36,50,13 р2<0,01	36,30,07 р1<0,01
Количество агрегатов	9,60,05	8,30,07 р2<0,01	7,90,06 р2<0,01	7,80,06 р1<0,01
Количество свободных эритроцитов	226,40,17	254,30,16 р2<0,01	260,10,21 р2<0,01	261,30,19 р1<0,05
Показатель агрегации	1,170,12	1,120,18 р2<0,05	1,100,16 р2<0,05	1,100,14 р1<0,05
Процент не агрегированных эритроцитов	82,20,10	86,50,20 р2<0,05	87,70,10 р2<0,05	87,90,18 р1<0,05
Средний размер агрегата, клеток	5,10,08	4,80,07 р2<0,05	4,60,12 р2<0,05	4,60,05 р1<0,01

Таким образом, у новорожденных телят с дефицитом железа, получавших одновременно ферроглюкин, полизон и крезацин, достигается полная нормализация микрореологических свойств эритроцитов.

Количество тромбоцитов в крови новорожденных телят с дефицитом железа на фоне коррекции не испытывало статистически значимых изменений.

В результате инъекций ферроглюкина, на фоне полизона и крезацина у новорожденных телят с дефицитом железа отмечено выраженное увеличение  содержания в их крови количества дискоидных форм кровяных пластинок при достоверном снижении содержания в ней суммы активированных форм тромбоцитов (27,60,03%). Количество свободно циркулирующих в крови малых тромбоцитарных  агрегатов, средних и больших их агрегатов также значительно снижалось.

Оценка показателей ВАТ у телят через 5 суток после комплексной коррекции выявила дополнительное ее ослабление до уровня контроля.  При этом, число дискоцитов в кровяном русле новорожденных телят с дефицитом железа дополнительно увеличивалась, а сумма активных форм тромбоцитов снижалась, сочетаясь с уменьшением содержания в крови свободно циркулирующих их агрегатов.

Выраженность агрегационной способности тромбоцитов на фоне комплексной коррекции у новорожденных телят с дефицитом железа имела значимую достоверную динамику (табл. 9). Так, к концу наблюдения за телятами после применения ферроглюкина, полизона и крезацина АТ полностью нормализовалась. Наиболее ускоренно АТ у них вызывал коллаген, на втором месте находились АДФ, позднее вызывали агрегацию кровяных пластинок ристомицин и тромбин.

Применение комплексной коррекции у новорожденных телят с дефицитом железа также позволило достичь нормализации ВАТ.

       Таким образом, достигнутые результаты говорят о возможности нормализации ВАТ у новорожденных телят с дефицитом железа на фоне сочетания ферроглюкина, полизона и крезацина.

Таблица 9. Агрегационная активность тромбоцитов  у новорожденных

телят с дефицитом железа на фоне ферроглюкина, полизона и крезацина

Учитываемые показатели	Ферроглюкин, полизон и крезацин, n=58, М±m			Контроль, n=27, М±m
	Исходные значения	В конце коррекции	Через 5 суток после коррекции
АТ с АДФ, с.	25,20,09	34,90,08 р2<0,01	40,00,14 р2<0,01	40,10,10 р1<0,01
АТ с коллагеном, с.	22,20,12	27,50,05 р2<0,01	30,90,08 р2<0,01	31,10,07 р1<0,01
АТ с тромбином, с.	38,30,16	48,50,12 р2<0,01	54,20,03 р2<0,01	54,40,08 р1<0,01
АТ с ристомицином, с.	23,60,12	39,50,10 р2<0,01	47,60,04 р2<0,01	47,70,11 р1<0,01
Количество дискоцитов, %	53,50,09	72,40,19 р2<0,01	78,60,22 р2<0,01	78,50,08 р1<0,01
Сумма активных форм, %	46,50,06	27,60,03 р2<0,01	21,40,06 р2<0,01	21,50,13 р1<0,01
Содержание малых агрегатов по 2-3 тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	17,90,05	6,30,04 р2<0,01	3,80,02 р2<0,01	3,60,05 р1<0,01
Содержание средних и больших агрегатов, 4 и более тромбоцита, на 100 свободно лежащих тр-ов	4,290,02	0,970,11 р2<0,01	0,200,09 р2<0,01	0,120,05 р1<0,01

Для комплексной оценки реологических особенностей эритроцитов и тромбоцитов у новорожденных телят с дефицитом железа на фоне ферроглюкина, полизона и крезацина полученные значения учитываемых показателей были обработаны с помощью системного многофакторного анализа.

Установлено, что достигнутая на фоне комплексной коррекции у новорожденных телят с дефицитом железа нормализация исходно повышенной величины РПК стала возможной в результате значительной потизивной динамики внутрисосудистой цитоархитектоники и агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижения в них ПОЛ и усиления их антиоксидантной защиты. Весовые коэффициенты остальных показателей были менее значимыми и играли в нормализации РПК не существенную роль.

Таким образом, применение у новорожденных телят с дефицитом железа ферроглюкина в сочетании с полизоном и крезацином достаточно для нормализации реологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, что дает основание широко рекомендовать данный вид коррекции у новорожденных телят с дефицитом железа.

2.5. Состояние новорожденных телят

с функциональными нарушениями пищеварения

2.5.1. Общефизиологические и общехимические показатели

У телят с ФНП отмечены признаки сгущения крови (гематокрит повышался на 6,2%).

Усиление пероксидации в плазме стало возможным у телят в результате ослабления антиоксидантной защиты их организма - их антиокислительный потенциал находился на уровне 20,60,15% (у здоровых животных -  30,50,14%). При  этом, у телят с ФНП интенсивность микровезикуляции оказалась повышена на 32,6%.

Таким образом, у новорожденных телят с ФНП отмечается выраженное ослабление антиоксидантной защиты плазмы, ведущее к нарастанию в ней ПОЛ и микровезикуляции.

2.5.2. Биохимические показатели эритроцитов и тромбоцитов

В составе мембран эритроцитов новорожденных телят с ФНП содержание холестерина повышено в 1,37 раза при снижении ОФЛ в 1,64 раза.

Динамика уровней ХС и ОФЛ в мембранных структурах кровяных пластинок животных обуславливала увеличение в них соотношения ХС/ОФЛ (3,000,005). Это создавало условия для усиления ПОЛ в эритроцитах, в конечном итоге повышая их склонность к агрегации.

Концентрация АГП в эритроцитах животных с ФНП оказалась повышенной по сравнению с таковой у здоровых телят на 84,5%, свидетельствуя об активации начальных этапов ПОЛ в их красных кровяных тельцах. Уровень МДА в эритроцитах - конечного продукта ПОЛ также был увеличен на 53,3%. Нарастание  ПОЛ в них было обусловлено снижением их антиоксидантной защиты, регистрируемым по ослаблению каталазы и супероксиддисмутазы в 1,45 раза и 1,17 раза, соответственно.

Таким образом, в мембранах эритроцитов новорожденных телят с ФНП отмечено увеличение содержания ХС при снижении уровня ОФЛ, ослаблении их антиоксидантной защиты и  активации ПОЛ.

Установлено, что в составе мембран тромбоцитов новорожденных телят с ФНП содержание холестерина было повышено в 1,29 раза при снижении ОФЛ в 1,52 раза.

Изменения уровней ХС и ОФЛ в мембранных структурах кровяных пластинок животных характеризовались увеличением в них соотношения ХС/ОФЛ (3,000,19).

Концентрация АГП в тромбоцитах животных с ФНП оказалась повышенной по сравнению с таковой у здоровых телят на 19,2%. Уровень МДА в них также был увеличен на 49,5%.

Усиление ПОЛ в тромбоцитах новорожденных телят с ФНП было обусловлено снижением их антиоксидантной защиты. Уровень каталазы в кровяных пластинках, находившихся под наблюдением телят, оказался понижен в 1,43 раза по сравнению с контролем. Активность СОД тромбоцитов у них также была ослаблена в 1,37 раза по сравнению с контролем (р<0,01).

Таким образом, в мембранах тромбоцитов новорожденных телят с ФНП увеличивается соотношение ХС/ОФЛ при снижении их антиоксидантной защиты и активации ПОЛ.

2.5.3. Особенности  микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов

У новорожденных телят с ФНП отмечено выраженное снижение в крови уровня эритроцитов дискоидной формы при достоверном повышении суммарного содержания в крови количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов на 55,7% и 3,10 раза, соответственно.

У обследованных животных зарегистрировано повышение ИТ в 2,3 раза при высоком уровне у них ИОТ (0,230,007), увеличении в 4,0 раза ИНОТ (табл. 10).

Таблица 10. Цитоархитектоника эритроцитов у новорожденных телят с ФНП

Учитываемые показатели	Телята с ФНП, n = 398, М m	Контроль, n=27, М±m
Дискоциты, %	73,20,17	86,50,16 р1<0,01
Обратимо измененные эритроциты, %	15,10,19	9,70,14 р1<0,01
Необратимо измененные эритроциты, %	11,80,06	3,80,10 р1<0,01
Индекс трансформации	0,370,012	0,160,008 р1<0,01
Индекс обратимой трансформации	0,230,007	0,110,005 р1<0,01
Индекс необратимой трансформации	0,160,008	0,040,003 р1<0,01
Индекс обратимости	1,290,005	2,590,012 р1<0,01

Сниженный в 2,01 раза уровень ИО у телят с ФНП являлся дополнительным подтверждением достоверного повышения  в кровотоке содержания обратимо деформированных эритроцитов при высоком удельном весе необратимо измененных их форм.

Таблица 11. Показатели агрегации эритроцитов

у новорожденных телят с ФНП

Учитываемые показатели	Телята с ФНП, n = 398, М m	Контроль, n=27,  М±m
Сумма всех эритроцитов в агрегате	50,60,17	36,30,07 р1<0,01
Количество агрегатов	9,60,05	7,80,06 р1<0,01
Количество свободных эритроцитов	229,50,15	261,30,19 р1<0,05
Показатель агрегации	1,170,14	1,100,14 р1<0,05
Процент не агрегированных эритроцитов	81,90,14	87,90,18 р1<0,05
Средний размер агрегата, клеток	5,3 0,09	4,60,05 р1<0,01

Оценка показателей агрегации эритроцитов у наблюдаемых животных с ФНП показала достоверную ее активацию (табл. 11). Так, у них отмечено значительное повышение уровня суммарного вовлечения эритроцитов в агрегаты (на 39,4%), количества этих агрегатов в кровотоке (на 23,1%) и СРА (5,30,09 клеток) при понижении в нем на 13,8% свободно перемещающихся эритроцитов.

У этих телят отмечено также достоверное повышение ПА на 6,4% и понижение на 7,3% ПНА.

Таким образом, у новорожденных телят с ФНП, отмечается достоверное ухудшение микрореологических свойств эритроцитов по всем учитываемым показателям.

У новорожденных телят с ФНП содержание в крови тромбоцитов находилось в границах нормы.

Исследование АТ под действием ряда индукторов и их сочетаний выявило высокую чувствительность тромбоцитов животных в условиях ФНП к агрегационным стимулам (табл.12).

Наиболее ранняя АТ у новорожденных телят с ФНП отмечалась под влиянием коллагена. Несколько медленнее АТ развивалась у них под действием АДФ, ристомицина и тромбина.

Уровень дискоцитов в крови новорожденных телят с ФНП был ниже контрольных значений в 1,47 раза.

Таблица 12. Функциональная активность тромбоцитов

у новорожденных телят с ФНП

Учитываемые показатели	Телята с ФНП, n = 398, М m	Контроль, n=27,  М±m
АТ с АДФ, с.	24,80,16	40,10,10 р1<0,01
АТ с коллагеном, с.	21,20,15	31,10,07 р1<0,01
АТ с тромбином, с.	38,70,17	54,40,08 р1<0,01
АТ с ристомицином, с.	23,80,14	47,70,11 р1<0,01
Дискоциты, %	53,50,13	78,50,08 р1<0,01
Сумма активных форм, %	46,50,12	21,50,13 р1<0,01
Число малых агрегатов по 2-3 тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	18,50,05	3,60,05 р1<0,01
Число средних и больших агрегатов, 4 и более тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	4,580,06	0,120,05 р1<0,01

Сумма активных форм тромбоцитов у них превышала контроль в 2,2 раза. Малых и больших агрегатов в кровотоке животных содержалось -  18,50,05 и 4,580,06, соответственно.

Таким образом, повышение активности кровяных пластинок у новорожденных телят  с ФНП способствует усилению ВАТ и увеличению риска микротромботических проявлений.

Для комплексной оценки реологических особенностей эритроцитов и тромбоцитов у новорожденных телят с ФНП полученные значения учитываемых показателей обработаны с помощью системного многофакторного анализа.

Установлено, что у новорожденных телят с ФНП отмечается выраженное повышение величины РПК, происходящее в результате усиления агрегации эритроцитов и тромбоцитов, их цитоархитектоники, активации в них ПОЛ при ослаблении их антиоксидантной защиты. Величина существенно превышала нулевой уровень, что говорило о выраженном превалирования у эритроцитов и тромбоцитов наблюдаемых животных проагрегационных явлений, указывая на риск развития тромбозов.

Таким образом, у новорожденных телят с ФНП отмечаются выраженные негативные изменения микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, способствуя нарастанию их слипания в кровотоке.

Телята с ФНП включались в группы, в которых была проведена  коррекция при помощи:  традиционной коррекции;  фоспренила; сорбента экос; полизона; крезацина; сорбента экос и фофоага; сочетания экоса,  фосфопага и глюконата кальция и сочетания полизона и крезацина. Наиболее эффективно на все учитываемые показатели влияло сочетание полизона и крезацина.

2.6. Состояние новорожденных телят с ФНП

на фоне полизона и крезацина

2.6.1. Динамика общефизиологических и биохимических показателей

Перед началом коррекции и в ее конце у телят определялось общее состояние, проводили морфологический и биохимический анализы крови. Установлено, что после окончания коррекции признаки ФНП полностью купировались, а определяемые общие показатели у телят соответствовали физиологической норме.

Уровни в ней АГП и ТБК-активных соединений полностью нормализовались за счет снижения в 2,13 раза и на 51,8%,  соответственно, сочетаясь с понижением уровня микровезикул в крови на 32,5% на фоне нормализации АОА плазмы (30,60,16%).

Таким образом, 10 суточное применение полизона и крезацина у новорожденных телят с ФНП полностью нормализует у них общефизиологические и общебиохимические показатели.

2.6.2. Биохимические показатели эритроцитов  и тромбоцитов

У включенных в исследование новорожденных телят с ФНП, получавших комплексную коррекцию, достигнута нормализация содержания и соотношения ХС и ОФЛ в мембранах эритроцитов.

Комплексная коррекция оказывала нормализующее влияние на исходно активированное внутриэритроцитарное ПОЛ и сниженную антиоксидантную защищенность эритроцитов у новорожденных телят с ФНП. Так, по окончанию курса комплексной коррекции содержание АГП в эритроцитах наблюдаемых телят снижалось на 90,9% при уменьшении уровня МДА в красных кровяных тельцах до 1,080,06 нмоль/1012 эр.

Уровень антиоксидантной защиты эритроцитов новорожденных телят, получавших комплексную коррекцию, характеризовался выраженной позитивной динамикой, характеризовавшейся повышением активности каталазы до 10630,012,4 МЕ/1012 тр. и СОД до 1755,014,52 МЕ/1012 эр.

Таким образом, у новорожденных телят  с ФНР применение сочетания полизона и крезацина  обеспечивает нормализацию в эритроцитах содержания и соотношения ХС и ОФЛ, их антиоксидантную защиту и уровень в них ПОЛ.

У включенных в исследование новорожденных телят с ФНП, получавших комплексную коррекцию, была  достигнута нормализация липидного состава тромбоцитов.

Комплексная коррекция также оказывала нормализующее  влияние на исходно активированное внутритромбоцитарное ПОЛ и сниженную антиоксидантную защищенность кровяных пластинок у новорожденных телят с ФНП. Так, в результате коррекции содержания АГП в тромбоцитах животных снизилось на 21,5%, уровень МДА на 58,5%. Достигнутая нормализация уровня ПОЛ стала возможной вследствие выраженного усиления антиоксидантной защиты тромбоцитов телят, получавших комплексную коррекцию (каталаза 9586,012,47 МЕ/109 тр. и СОД  1648,03,86 МЕ/109 тр.).

Таким образом, у новорожденных телят с ФНП комплексное применение полизона и крезацина сопровождается полной нормализацией уровня ХС и ОФЛ в мембранах тромбоцитов, приводя к уровню контроля их антиоксидантную защиту и активность в них ПОЛ.

2.6.3. Динамика микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов

У новорожденных телят с ФНП, одновременно получавших 10 суток полизон и крезацин, отмечена полная нормализация исходно сниженного в крови уровня эритроцитов дискоидной формы.

Таблица 13. Цитоархитектоника эритроцитов у новорожденных телят

с ФНП на фоне полизона и крезацина

Учитываемые показатели	Полизон и крезацин, n=49, М±m		Контроль, n=27, М±m
	Исходные значения	Через 10 суток коррекции
Дискоциты, %	72,80,12	86,40,12 р2<0,01	86,50,16 р1<0,01
Обратимо измененные эритроциты, %	15,90,16	9,70,04 р2<0,01	9,70,14 р1<0,01
Необратимо измененные эритроциты, %	11,30,08	3,90,04 р2<0,05	3,80,10 р1<0,01
Индекс трансформации	0,370,005	0,160,006 р2<0,01	0,160,008 р1<0,01
Индекс обратимой трансформации	0,220,003	0,110,003 р2<0,01	0,110,005 р1<0,01
Индекс необратимой трансформации	0,150,006	0,040,004 р2<0,01	0,040,003 р1<0,01
Индекс обратимости	1,410,005	2,490,003 р2<0,01	2,590,012 р1<0,01

Это сопровождалось выраженным понижением в течение периода наблюдения суммарного содержания в крови обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов на 63,9% и 289,7%, соответственно (табл. 13).

У обследованных животных зарегистрировано достоверное снижение  ИТ в 2,31 раза (0,160,003). Достигнутая динамика в течение срока наблюдения у телят с ФНП содержания в кровотоке обратимо измененных эритроцитов определила нормализацию ИОТ (0,110,003). Понижение до нормальных значений у наблюдаемых телят количества необратимо измененных форм эритроцитов обеспечивало выход на уровень контроля ИНОТ.

Выраженная достоверная динамика ИО у наблюдаемых телят в результате коррекции дополнительно подтвердила нормализацию в кровотоке содержания и соотношения обратимо деформированных эритроцитов и необратимо измененных их форм.

Агрегация эритроцитов у наблюдаемых животных с ФНП в результате коррекции достигла уровня контроля (табл. 14). Так, у телят отмечено выраженное снижение  уровня суммарного  вовлечения эритроцитов в агрегаты, СРА и количества этих агрегатов в кровотоке при значительном нарастании содержания в нем свободно перемещающихся эритроцитов.

Таблица 14. Показатели агрегации эритроцитов у новорожденных телят

с ФНП на фоне полизона и крезацина

Учитываемые показатели	Полизон и крезацин, n=49,М±m		Контроль, n=27, М±m
	Исходные значения	Через 10 суток коррекции
Сумма всех эритроцитов в агрегате	49,60,12	36,30,16 р2<0,01	36,30,07 р1<0,01
Количество агрегатов	9,90,04	7,90,09 р2<0,01	7,80,06 р1<0,01
Количество свободных эритроцитов	222,30,12	260,60,14 р2<0,01	261,30,19 р1<0,05
Показатель агрегации	1,170,10	1,100,10 р2<0,05	1,100,14 р1<0,05
Процент не агрегированных эритроцитов	81,80,07	87,80,06 р2<0,05	87,90,18 р1<0,05
Средний размер агрегата, клеток	5,00,05	4,60,09 р2<0,05	4,60,05 р1<0,01

Испытав выраженную позитивную динамику, ПА и ПНА у телят достигли уровня контрольных значений.

Таким образом, у новорожденных телят с ФНП, одновременно получавших полизон и крезацин, отмечается полная нормализация микрореологических свойств эритроцитов.

Исходно нормальное количество тромбоцитов в крови новорожденных телят с ФНП на фоне коррекции не испытало статистически значимой динамики.

В результате применения полизона и крезацина у новорожденных телят с ФНП отмечено выраженное увеличение содержания в их крови исходно низкого количества дискоидных форм кровяных пластинок при понижении до нормального уровня содержания в ней суммы активированных форм тромбоцитов (21,30,12%) (табл.15). Количество свободно циркулирующих в крови тромбоцитарных агрегатов также нормализовалось.

Таблица 15. Агрегационная активность тромбоцитов

у новорожденных телят с ФНП на фоне полизона и крезацина

Учитываемые показатели	Полизон и крезацин, n=49,М±m		Контроль, n=27, М±m
	Исходные значения	Через 10 суток коррекции
АТ с АДФ, с.	25,00,05	40,2 0,16 р2<0,01	40,10,10 р1<0,01
АТ с коллагеном, с.	22,10,17	31,00,05 р2<0,01	31,10,07 р1<0,01
АТ с тромбином, с.	38,50,14	54,40,04 р2<0,01	54,40,08 р1<0,01
АТ с ристомицином, с.	23,20,10	47,50,11 р2<0,01	47,70,11 р1<0,01
Количество дискоцитов, %	52,00,15	78,70,19 р2<0,01	78,50,08 р1<0,01
Сумма активных форм, %	48,00,08	21,30,12 р2<0,01	21,50,13 р1<0,01
Содержание малых агрегатов по 2-3 тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	16,80,07	3,70,05 р2<0,01	3,60,05 р1<0,01
Содержание средних и больших агрегатов, 4 и более тромбоцита, на 100 свободно лежащих тромбоцитов	4,650,09	0,150,07 р2<0,01	0,120,05 р1<0,01

Агрегационная способность  тромбоцитов на фоне комплексной коррекции у новорожденных телят с ФНП значительно удлинилась, достигнув нормального уровня. К концу наблюдения наиболее ускоренная АТ у телят отмечалась с коллагеном, позднее возникала АТ с АДФ и ристомицином, еще позднее с тромбином.

Таким образом, возможно полностью нормализовать тромбоцитарную активность у новорожденных телят с ФНП в случае сочетанного применения у них полизона и крезацина.

Для комплексной оценки реологических особенностей эритроцитов и тромбоцитов у новорожденных телят с ФНП на фоне полизона и крезацина полученные значения учитываемых показателей были обработаны с помощью системного многофакторного анализа. Установлено, что достигнутая на фоне комплексной коррекции у телят с ФНП нормализация исходно повышенной величины РПК стала возможной в результате значительной позитивной динамики цитоархитектоники эритроцитов, ВАТ, агрегации красных кровяных телец и кровяных пластинок, снижения ПОЛ в плазме, тромбоцитах и эритроцитах при усилении их антиоксидантной защиты. Весовые коэффициенты остальных показателей были менее значимыми и играли менее существенную роль  в нормализации РПК.

Таким образом, сочетанное 10 суточное применение у новорожденных телят с ФНП полизона и крезацина достаточно для полной  коррекции микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, позволяя широко рекомендовать данный вид коррекции для применения у новорожденных телят в случае возникновения ФНП.

3. ВЫВОДЫ

1. У здоровых телят в течение первого года жизни отмечается закономерная возрастная динамика микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, связанная с их ростом и адаптацией к факторам среды.

1.1.В крови здоровых телят в течение раннего онтогенеза отмечается нарастание количества обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов (в среднем за фазу новорожденности 9,70,14% и 3,80,10%, за фазу молочного питания 10,30,09% и 3,70,07%, за фазу молочно-растительного питания 12,40,11% и 4,60,05%, за фазу растительного питания 13,00,12% и 4,30,03%, соответственно) и усиление их спонтанной агрегационной активности (сумма всех эритроцитов в агрегате и количество агрегатов в фазу новорожденности 36,60,07 и 7,80,06, в фазу молочного питания 36,60,09 и 8,00,05, в фазу молочно-растительного питания 39,70,09 и 8,30,06, в фазу растительного питания 39,80,06 и 8,60,04, соответственно) на фоне повышения  в них соотношения ХС/ОФЛ (в среднем в фазу новорожденности 1,320,005, в фазу молочного питания 1,340,005, в фазу молочно-растительного питания 1,360,005, в фазу растительного питания 1,440,005), увеличения их антиоксидантной защищенности и ослабления в них интенсивности ПОЛ (каталаза, СОД, АГП и МДА в возрасте 1-10 суток 10650,018,6 МЕ/1012эр, 1757,04,02 МЕ/1012эр,  3,030,10Д233/1012эр,  1,070,06 нмоль/1012эр, в возрасте 11-30 суток 10710,014,6 МЕ/1012эр, 1818,05,77 МЕ/1012эр,  2,970,06 Д233/1012эр, 1,040,04 нмоль/1012эр, в возрасте 30-90 суток 10718,012,8 МЕ/1012эр, 1821,04,59 МЕ/1012эр, 2,960,06 Д233/1012 эр, 1,010,04 нмоль/1012 эр, в возрасте 91 сутки - 12 мес. 10990,012,6 МЕ/1012эр,  1970,05,55 МЕ/1012эр, 2,740,07 Д233/1012эр, 0,870,05 нмоль/1012эр, соответственно).

2. По мере прохождения отдельных фаз раннего онтогенеза у телят регистрируется повышение тромбоцитарной активности (агрегация с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином и сумма активных форм тромбоцитов в кровотоке в фазу новорожденности 40,10,10с, 31,10,07с, 54,40,08с, 47,70,11с, 21,50,13%, в фазу молочного питания 38,90,09с, 28,70,09с, 53,20,10с, 46,90,14с, 22,20,04%, в фазу молочно-растительного питания 35,90,09с, 26,20,09с, 50,70,08с, 43,60,13с, 26,00,06%, в фазу растительного питания 35,40,11с, 25,70,07с, 49,60,07с, 42,90,13с, 26,60,05%, соответственно), сочетающееся с увеличением на 12,5% в мембранах кровяных пластинок холестерина, усилением их антиоксидантной защиты  и ослаблением в них ПОЛ.
3. В течение раннего постнатального онтогенеза у телят отмечается взаимообусловленность повышения в крови количества измененных форм  эритроцитов и их способности к агрегации и активности тромбоцитов, проявляемой in vitro и in vivo при увеличении реологического потенциала крови на 0,013.
2. У новорожденных телят с железодефицитным состоянием регистрируется выраженное  ухудшение микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов.

2.1.При наличии дефицита железа у новорожденных телят в липидном составе эритроцитов (ХС 1,250,005 мкмоль/1012эр, ОФЛ 0,410,004 мкмоль/1012эр, ХС/ОФЛ 3,090,005) и тромбоцитов (ХС 0,920,017 мкмоль/109тр, ОФЛ 0,310,005 мкмоль/109тр, ХС/ОФЛ 3,020,21) отмечается выраженный дисбаланс.

2.2.В фазу новорожденности у телят, имеющих дефицит железа, регистрируется усиление процессов ПОЛ в эритроцитах (АГП 5,560,27 Д233/1012эр, МДА 1,630,07 нмоль/1012эр) и тромбоцитах (АГП 3,480,14 Д233/109тр, МДА 1,360,06 нмоль/109тр) при ослаблении их антиоксидантной защиты.

2.3.В условиях дефицита железа у телят первых 10 суток жизни выявляется значительное увеличение в кровотоке количества измененных форм эритроцитов (обратимо деформированные 14,80,19%,  необратимо деформированные 11,00,07%), нарастание их агрегационной активности (сумма всех эритроцитов в агрегате 49,30,15, количество агрегатов 9,50,06) при усилении тромбоцитарной агрегации, регистрируемой in vitro и in vivo (агрегация с АДФ 25,10,16с, с коллагеном 21,10,18с, с тромбином 38,90,18с, с ристомицином 24,30,14с, сумма активных форм тромбоцитов в крови 46,30,02%), что обуславливает у них значительное увеличение реологического потенциала крови (=0,087).

3. Применение у новорожденных телят с дефицитом железа ферроглюкина или сочетаний ферроглюкина с полизоном и ферроглюкина с крезацином в различной степени улучшает состояние микрореологичеких показателей эритроцитов и тромбоцитов, не позволяя им выйти на уровень здоровых животных.
4. У новорожденных телят с дефицитом железа возможно нормализовать поверхностную геометрию эритроцитов (обратимо измененные 9,80,06%, необратимо измененные эритроциты 4,20,05%) и внутрисосудистую активность тромбоцитов (сумма активных форм 21,40,06%), выраженность агрегации красных кровяных телец (сумма всех эритроцитов в агрегате 36,50,13, количество агрегатов 7,90,06) и кровяных пластинок (с АДФ 40,00,14с, с коллагеном 30,90,08с, с тромбином 54,20,03с, с ристомицином 47,60,04с), их липидный состав, интенсивность в них ПОЛ, степень антиоксидантной защищенности эритроцитов и тромбоцитов и реологический потенциал крови (=0,027) при применении железосодержащего средства (ферроглюкин) в сочетании с полизоном и крезацином.
5. У телят первых 10 суток жизни в условиях функциональных нарушений пищеварения выявляется значительная отрицательная динамика микроциркуляторных показателей эритроцитов и тромбоцитов.

5.1.У новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения в липидном составе эритроцитов (ХС 1,260,006 мкмоль/1012эр,  ОФЛ 0,420,004 мкмоль/1012эр, ХС/ОФЛ 3,000,005) и тромбоцитов (ХС 0,930,019 мкмоль/109тр, ОФЛ 0,310,007 мкмоль/109тр, ХС/ОФЛ 3,000,19) регистрируется выраженный дисбаланс.

5.2.В случае развития функциональных нарушений пищеварения у новорожденных телят отмечается усиление процессов ПОЛ в эритроцитах (АГП 5,590,20 Д233/1012эр, МДА 1,640,08 нмоль/1012эр) и тромбоцитах (АГП 3,480,13 Д233/109тр, МДА 1,390,07 нмоль/109тр) на фоне  ослабления  их антиоксидантной защиты.

5.3.При функциональных нарушениях пищеварения у новорожденных телят выявляется значительное увеличение в кровотоке количества измененных форм эритроцитов (обратимо деформированные 15,10,19%,  необратимо деформированные 11,80,06%), нарастание их агрегационной способности (сумма всех эритроцитов в агрегате 50,60,17, количество агрегатов 9,60,05) при усилении тромбоцитарной активности, регистрируемой in vitro и in vivo (агрегация с АДФ 24,80,16с, с коллагеном 21,20,15с, с тромбином 38,70,17с, с ристомицином 23,80,14с, сумма активных форм тромбоцитов в крови 46,50,12%), обуславливая значительное увеличение реологического потенциала крови (=0,097).

6. В случае 10 суточного применения у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения традиционной коррекции или фоспренила или экоса или полизона или крезацина или сочетаний экоса с фосфопагом и экоса с фосфопагом и глюконатом кальция не удается достичь нормализации микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов.
7. Полная нормализация микрореологических особенностей эритроцитов (обратимо измененные 9,70,04%, необратимо измененные формы 3,90,04%, сумма всех эритроцитов в агрегате 36,30,16, количество агрегатов 7,90,09) и тромбоцитов (агрегация с АДФ 40,20,16с, с коллагеном 31,00,05с, с тромбином 54,40,04с, с ристомицином 47,50,11с, сумма активных форм тромбоцитов в крови 21,30,12%), интенсивности в них ПОЛ, степени их антиоксидантной защищенности, липидного состава и реологического потенциала крови (=0,028) у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения возможна на фоне 10 суточного применения сочетания полизона и крезацина.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для точной диагностики степени развития микрореологических нарушений крови и своевременного начала их эффективной коррекции у новорожденных телят с железодефицитным состоянием или функциональными нарушениями пищеварения рекомендуется проводить расчет величины реологического потенциала крови с учетом значений  поверхностной геометрии, агрегационной активности красных кровяных телец и кровяных пластинок, выраженности в них ПОЛ, их антиоксидантной защищенности  и показателей  липидного состава.
2. У новорожденных телят с дефицитом железа для полной коррекции цитоархитектоники эритроцитов, внутрисосудистой активности тромбоцитов, способности их к агрегации, липидного состава эритроцитов и тромбоцитов, уровня в  них  ПОЛ и их антиоксидантной защищенности  рекомендуется применять сочетание железосодержащего средства (ферроглюкин по 150мг (2мл) внутримышечно, двухкратно через 10 суток) с полизоном (5 мг/кг/сут.) и крезацином (3мг/кг/сут), выпаиваимых в течение 10 суток.
3. С целью полной нормализации микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов, их липидного состава, интенсивности в них ПОЛ и их антиоксидантной защищенности  у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения рекомендуется к применению сочетание полизона (5 мг/кг/сут)  и крезацина (3мг/кг/сут), выпаиваимых в течение 10 суток.

5. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бeлoвa, Т. А. Диагностика агрегации тромбоцитов /Т. А. Бeлoвa, А.П. Савченко // Методические рекомендации. - Курск, 2004. - 6 с.
2. Бeлoвa, Т. А. Определение внутрисосудистой активности тромбоцитов /Т. А. Бeлoвa, А.П. Савченко // Методические рекомендации. - Курск, 2005. - 8 с.
3. Бeлoвa, Т.А. Эритроцитарная активность у телят в фазу молочного питания / Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества Курск, 22-23 марта 2006г.Ц Курск, 2006.ЦС.48-53.
4. Бeлoвa, Т.А. Методические рекомендации по определению микрореологических свойств тромбоцитов и эритроцитов / Т.А. Бeлoвa, С.Ю. Завалишина, И.Н. Мeдвeдeв.ЦМ., 2006.Ц12с.
5. Mеdvеdev, I.N  Biological aspects og infringements thrombocyte hemostasis / I.N  Medvedev, Т.А. Bеlova, I.A. Gorainova // EUROPEAN JOURNAL OF NATURAL HISTORY.- 2007.-№2.-Р.71-73.
6. Мeдвeдeв, И.Н. Нормативные значения первичного гемостаза у здоровых новорожденных телят в Курской области / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa, И.А. Гoряинoвa // Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества Курск, 26-27 марта 2007г. - Курск, 2007.- Ч.1.ЦС.152-153.
7. Мeдвeдeв, И.Н. Формирование тромбоцитарных нарушений у новорожденных телят при развитии диспепсии / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa, И.А. Гoряинoвa // Материалы международной научно-практической конференции теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества. Курск, 26-27 марта 2007г.-Курск, 2007.-Ч.1.Ц С.153-155.
8. Мeдвeдeв, И.Н. Методические подходы по исследованию тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa, И.А. Гoряинoвa // Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества Курск, 26-27 марта 2007г.- Курск, 2007.- Ч.1.Ц С.158-162.
9. Бeлoвa, Т.А. Цитоархитектонические свойства эритроцитов у телят молочного питания / Т.А. Бeлoвa, И.Н. Мeдвeдeв //  Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества Курск, 26-27 марта 2007г.-Курск, 2007.- Ч.2.Ц С.173-176.
10. Мeдвeдeв, И.Н. Функциональные нарушения первичного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Мeдвeдeв, И.А. Гoряинoвa, Т.А. Бeлoвa // Ветеринарная практика.Ц2007.Ц№3(38).ЦС.14-17.*
11. Мeдвeдeв, И.Н. Дисагрегационные аспекты нарушений тромбоцитарного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa, И.А. Гoряинoвa // Материалы 19 Международной межвузовской научно-практической конференции Новые фармакологические средства в ветеринарии. Санкт-Петербург, 23-24 мая 2007г. - Санкт-Петербург, 2007.-С.92-93.
12. Мeдвeдeв, И.Н. Тромбоцитарные нарушения у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Мeдвeдeв, И.А. Гoряинoвa, Т.А. Бeлoвa // Зоотехния.- 2007.-№11.-С.19-20.*
13. Мeдвeдeв, И.Н. Возможности фармакологической коррекции тромбоцитарных дисфункций у новорожденных телят с диспепсией / И.Н. Мeдвeдeв, И.А. Гoряинoвa, Т.А. Бeлoвa // Вестник Оренбургского  государственного университета, 2007.-№12.-С.124-127.*
14. Бeлoвa, Т.А. Цитоархитектоника эритроцитов у телят растительного питания / Т.А. Бeлoвa // Материалы Международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества. Курск, 20-21 марта 2008.-Ч.2.ЦС.75-77.
15. Гoряинoвa, И.А. Нормализация первичного гемостаза у новорожденных телят с диспепсией / И.А. Гoряинoвa, Т.А. Бeлoвa, И.Н. Мeдвeдeв // Материалы первого международного конгресса ветеринарных фармакологов Эффективные и безопасные лекарственные средства посвященного 200-летию высшего ветеринарного образования и Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины. Санкт-Петербург, 2008.-С.40-41.
16. Мeдвeдeв, И.Н. Воздействие сорбента Экос на тромбоцитарные дисфункции у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, И.А. Гoряинoвa, Т.А. Бeлoвa / Материалы международного симпозиума, посвященного 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины, Москва, 14-16 мая 2008.- С.212-217.
17. Нарушения агрегационной активности тромбоцитов у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, И.А. Гoряинoвa, С.Ю. Завалишина, Т.А. Бeлoвa / Материалы международного научно-практического симпозиума Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине, Курск, 21-22 марта 2008.-С.213-218.
18. Механизмы формирования наклонности к тромбообразованию / И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Завалишина, И.А. Гoряинoвa, Т.А. Бeлoвa, Т.А. / Материалы международного научно-практического симпозиума Адаптивные реакции в социальной сфере, биологии и медицине, Курск, 21-22 марта 2008.-С.220-222.
19. Мeдвeдeв, И.Н. Активация первичного гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa / WWW. MEDLINE.RU, биология. Ц2008.Цт.9.ЦС.138-145.*
20. Мeдвeдeв, И.Н. Высокоэффективная коррекция тромбоцитарных нарушений новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // WWW. MEDLINE.RU, биология. Ц2008.Цт.9.ЦС.381-386.*
21. Мeдвeдeв, И.Н. Предотвращение развития нарушений тромбоцитарного гемостаза и функциональных нарушений пищеварения у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // WWW. MEDLINE.RU, биология. Ц2008.Цт.9.ЦС.402-408.*
22. Воздействие сорбента Экос на тромбоцитарные дисфункции у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, Т.А. Бeлoвa // Технологии живых систем.Ц2009.Цт.6, №4.ЦС.77-80.*
23. Влияние полипренолов хвои на гемостаз у новорожденных телят при нарушении пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова // Ветеринария.Ц2009.Ц№8.ЦС.49-51.*
24. Мeдвeдeв, И.Н. Агрегационная активность тромбоцитов у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических и технико-экономических сфер жизни общества.ЦКурск, 2009.ЦЧ.2.ЦС.13-17.
25. Зaвaлишинa, С.Ю. Возможности фосфопага и экоса в коррекции гемостатических дисфункций у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Бeлoвa, И.Н. Мeдвeдeв // Материалы международной конференции Медико-социальная и биологическая адаптация.Ц Сухум (Абхазия), 2009.ЦС.243-247.
26. Способ профилактики усиления тромбоцитарных нарушений при функциональных нарушениях пищеварения у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, Е.Г. Краснова, С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Бeлoвa, Б.Д. Беспарточный. Патент на изобретение №2383131, приоритет 11.03.2009г.*
27. Способ быстрого предотвращения возможности усиления агрегации тромбоцитов при функциональных нарушениях пищеварения у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, Е.Г. Краснова, С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Белова, Б.Д. Беспарточный. Патент на изобретение №2383130, приоритет 02.03.2009г.*
28. Способ оценки реологических свойств крови / И.Н. Мeдвeдeв, А.П. Савченко, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, О.В. Гамолина, Т.А. Кумова, Б.Д. Беспарточный, И.А. Скорятина, Т.А. Белова. Патент на изобретение №2393475, приоритет 18.02.2009г.*
29. Способ выявления нарушений агрегации тромбоцитов / И.Н. Мeдвeдeв, А.П. Савченко, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, Т.А. Кумова, Б.Д. Беспарточный, И.А. Скорятина, Т.А. Белова. Патент на изобретение №2393485, приоритет 18.02.2009г.*
30. Способ нивелирования тромбоцитопатии при функциональных нарушениях пищеварения у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, Т.А. Бeлoвa, Б.Д. Беспарточный. Патент на изобретение №2403031, приоритет 10.03.2009г.*
31. Способ коррекции дисфункций кровяных пластинок при функциональных нарушениях пищеварения у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, Е.Г. Краснова, С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Бeлoвa, Б.Д. Беспарточный. Патент на изобретение №2403021, приоритет 11.03.2009г. *
32. Способ коррекции уровня микровезикул в крови при функциональных нарушениях пищеварения в фазу новорожденности у телят / И.Н. Мeдвeдeв, Е.Г. Краснова, С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Бeлoвa. Патент на изобретение №2402317, приоритет 08.05.2009г.*
33. Способ коррекции уровня микровезикул в крови при железодефицитной анемии и функциональных нарушениях пищеварения в фазу новорожденности у телят / И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, Т.А. Бeлoвa. Патент на изобретение №2404753, приоритет 08.05.2009г.*
34. Способ нормализации спонтанной агрегации эритроцитов у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, Т.А. Бeлoвa. Патент на изобретение №2412696, приоритет 15.10.2009г.*
35. Мeдвeдeв, И.Н. Активность гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Бeлoвa // Ветеринария.Ц2010.Ц№4.ЦС.43-46.*
36. Мeдвeдeв, И.Н. Динамика функциональной активности гемостаза у телят в раннем онтогенезе / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa, С.Ю. Зaвaлишинa // Ветеринария.Ц2010.Ц№6.ЦС.47-50.*
37. Механизмы функционирования гемостаза у биологических объектов /  И.Н. Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Е.Г. Краснова, Т.А. Бeлoвa // Международный вестник ветеринарии.Ц2010.Ц№1.ЦС.52-55.*
38. Бeлoвa, Т.А. Становление отдельных функциональных механизмов тромбоцитарного гемостаза у телят в раннем онтогенезе / Т.А. Бeлoвa // Ветеринарная практика.Ц2010.Ц№2.ЦС.35-38.*
39. Мeдвeдeв, И.Н. Цитоархитектоника эритроцитов у новорожденных телят / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Ветеринарная практика.Ц2010.Ц№3.-С.45-47.*
40. Бeлoвa, Т.А. Реологические свойства крови у здоровых новорожденных телят / Т.А. Бeлoвa // Зоотехния.Ц2010.Ц№12.ЦС.28-29.*
41. Бeлoвa, Т.А. Агрегационная активность тромбоцитов у телят в фазу молочного питания / Т.А. Бeлoвa, И.Н. Мeдвeдeв // Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы современной науки и образования.Ц Курск, 2010.ЦЧ.1.ЦС.74-76.
42. Мeдвeдeв, И.Н.Подходы к фармакологической коррекции тромбоцитопатии у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Физиологические механизмы становления и поддержания функций организма.ЦСухум (Абхазия), 2010.ЦС.255-259.
43. Мeдвeдeв, И.Н. Особенности активности первичного гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Физиологические механизмы становления и поддержания функций организма.ЦСухум (Абхазия), 2010.ЦС.260-265.
44. Мeдвeдeв, И.Н. Тромбоцитарная активность у телят в раннем онтогенезе / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Физиологические механизмы становления и поддержания функций организма.Ц Сухум (Абхазия), 2010.ЦС.266-271.
45. Мeдвeдeв, И.Н. Активность первичного гемостаза у новорожденных телят с функциональными нарушениями пищеварения / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Физиологические механизмы живых систем.Ц Сухум (Абхазия), 2010.ЦС.198-203.
46. Мeдвeдeв, И.Н. Агрегация эритроцитов у телят в раннем онтогенезе / И.Н. Мeдвeдeв, Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Механизмы адаптивных реакций.Ц Сухум (Абхазия), 2010.ЦС.223-226.
47. Бeлoвa, Т.А. Агрегационная способность эритроцитов у телят на начальных этапах онтогенеза / Т.А. Бeлoвa // Международный вестник ветеринарии.Ц2010.Ц№4.ЦС.52-55.*
48. Бeлoвa, Т.А. Функциональные особенности эритроцитов у телят в раннем онтогенезе / Т.А. Бeлoвa // Ветеринария.-2011.Ц№2.ЦС.51-54.*
49. Бeлoвa, Т.А. Агрегационная активность эритроцитов и тромбоцитов у телят /Т.А. Бeлoвa, С.Ю. Зaвaлишинa // Международный вестник ветеринарии.Ц2011.Ц№1.ЦС.53-55.* 
50. Бeлoвa, Т.А. Внутрисосудистая эритроцитарная активность у телят в период молочно-растительного кормления / Т.А. Бeлoвa, И.Н. Мeдвeдeв //  Ветеринария.Ц2011.-№3.ЦС.46-49.*
51. Untersatz fr Objekttrger zur Forschung der Thrombozytenaggregation / Medvedev I.N., Savchenko A.P., Zavalischina S.J., Belova T.A., Krasnova E.G. // Urkunde ber die Eintragung des Gebrauchsmusters Nr. 20 2011 002а870.4, Tag der Eintragung 05.05.2011*
52. Untersatz fr Flaschen mit Induktoren einer Thrombozytenaggregation, fr Pipetten und Glasstbe / Medvedev I.N., Savchenko A.P., Zavalischina S.J., Belova T.A., Krasnova E.G.  // Urkunde ber die Eintragung des Gebrauchsmusters Nr. 20 2011 002а867.4, Tag der Eintragung 05.05.2011.*
53. Haltevorrichtung fr Objekttrger fr die Auswertung einer Thrombozytenaggregation / Medvedev I.N., Savchenko A.P., Zavalischina S.J., Belova T.A., Krasnova E.G. // Urkunde ber die Eintragung des Gebrauchsmusters Nr. 20 2011 002а869.0, Tag der Eintragung 05.05.2011.*
54. Beleuchtungseinrichtung zur Beleuchtung bei der Registrierung einer Thrombozytenaggregation auf einem Objekttrger / Medvedev I.N., Savchenko A.P., Zavalischina S.J., Belova T.A., Krasnova E.G. // Urkunde ber die Eintragung des Gebrauchsmusters Nr. 20 2011 002а868.2, Tag der Eintragung 05.05.2011.*
55. Tisch zur Auswertung einer Thrombozytenaggregation auf einem Objekttrger mit einer intravaskulren Aktivitt der Thrombozyte / Medvedev I.N., Savchenko A.P., Zavalischina S.J., Belova T.A., Krasnova E.G. // Urkunde ber die Eintragung des Gebrauchsmusters Nr. 20 2011 002а871.2, Tag der Eintragung 26.05.2011.*
56. Подставка под предметные стекла для исследования агрегации тромбоцитов / И.Н.Мeдвeдeв, С.Ю. Зaвaлишинa, Т.А. Бeлoвa, Е.Г. Краснова, Г.Г. Карпова // Патент на полезную модель №107357, приоритет 22.02.2011г. *
57. Бeлoвa, Т.А., Мeдвeдeв И.Н. Онтогенетическая динамика микрореологических свойств эритроцитов и тромбоцитов у телят различного физиологического статуса. Монография. Курск, 2011.Ц 268с.
58. Бeлoвa, Т.А. Микрореологические свойства эритроцитов у телят в фазу новорожденности / Т.А. Бeлoвa // Материалы III Съезда фармакологов и токсикологов России Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации. Санкт-Петербург, 2011.Ц С.51 - 54.
59. Мeдвeдeв, И.Н. Тромбоцитарная активность у новорожденных телят / И.Н.Мeдвeдeв, С.Ю. Завалишина, Т.А. Бeлoвa // Материалы III Съезда фармакологов и токсикологов России Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации. Санкт-Петербург, 2011.-С.322 - 324.
60. Бeлoвa, Т.А. Цитоархитектоника эритроцитов у телят в конце раннего онтогенеза / Т.А. Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Теоретические и прикладные проблемы науки и образования.Ц Курск, 2011.ЦЧ.II.Ц С.52-55.
61. Бeлoвa, Т.А., Зaвaлишинa С.Ю. Агрегация тромбоцитов и эритроцитов у телят в раннем онтогенезе. Монография. М.: МГОУ, 2011.- 106 с.
62. Бeлoвa, Т.А. Микроциркуляторные свойства эритроцитов у телят молочного питания /Т.А.Бeлoвa // Материалы международной научно-практической конференции Физиологические механизмы адаптации живых систем.Ц Сухум (Абхазия), 2011.ЦС.19-22.
63. Белова, Т.А. Состояние поверхностной геометрии эритроцитов в кровотоке телят растительного питания /Т.А. Белова // Вестник Российского университета дружбы народов, серия Экология и безопасность жизнедеятельности.Ц2011.Ц№4.ЦС.15-23.*
64. Мeдвeдeв, И.Н. Агрегационная активность и деформационные изменения эритроцитов у телят в фазу молочного питания / И.Н.Медведев, Т.А. Белова //  Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии.Ц 2011г. Ц №2. ЦС.58-61.*аа

* - публикации в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях,  определенных ВАК России.

Список принятых сокращений

АА - арахидоновая кислота

АГП - ацилгидроперекись

АДФ - аденозиндифосфат

АОА - антиоксидантная активность

АТ - агрегация тромбоцитов

ВАТ - внутрисосудистая активность тромбоцитов

ИНОТ - индекс необратимой трансформации

ИО - индекс обратимости

ИОТ - индекс обратимой трансформации

ИТ - индекс транформации

МДА - малоновый диальдегид

МЕ - международные единицы

ОФЛ - общие фосфолипиды

ПА - показатель агрегации

ПНА - процент неагрегированных эритроцитов

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РПК - реологический потенциал крови

СОД - супероксиддисмутаза

СРА - средний размер агрегата

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТР - тромбоциты

ФНП - функциональные нарушения пищеварения

ХС - холестерин

ЭР - эритроциты

  Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по биологии