Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине  

На правах рукописи

ФЕДОРЧЕНКО АЛЕКСЕЙ НИКОЛАЕВИЧ

РЕСТЕНОЗ КАК ОСНОВНАЯ ПРОБЛЕМА

ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ

14.00.44 Ц сердечно-сосудистая хирургия;

14.00.06 Ц кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Новосибирск Ц 2009

Работа выполнена в Центре эндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики ФГУ лНовосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени  академика Е.Н. Мешалкина и в отделении рентгенохирургических методов диагностики и лечения Государственного учреждения здравоохранения лКраевая клиническая больница №а1 имени профессора
С.В. Очаповского Департамента здравоохранения Краснодарского края

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор,

член-корреспондент РАМН        Караськов Александр Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор        Самко Анатолий Николаевич

(лаборатория рентгеноэндоваскулярных методов лечения НИИ кардиологии
им. А.Л.аМясникова ФГУ Российский Кардиологический Научно-Производственный Комплекс Росздрава)

доктор медицинских наук        Иванов Владимир Александрович

(ФГУ л3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А.Вишневского Минобороны России)

доктор медицинских наук, профессор        Мироненко Светлана Павловна

(Центр хирургии аорты, коронарных и периферических артерий ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени
академика Е.Н. Мешалкина)

Ведущая организация:

Государственное учреждение лРоссийский научный центр хирургии им. академика Б.В.аПетровского РАМН (119992, Москва, Абрикосовский переулок, 2)

Защита диссертации состоится 22 апреля 2009 года в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208.063.01 при ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина

Адрес:630055, Новосибирск, ул. Речкуновская, 15; e-mail: ds-meshalkin@yandex. ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

ФГУ ННИИПК имени академика Е.Н. Мешалкина

Автореферат разослан  18  марта  2009 года

Ученый секретарь совета по защите

докторских и кандидатских диссертаций

доктор мед. наук, профессор                Е.В. Ленько

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

ВАБК - внутриаортальная контрпульсация

ВСУЗИ - внутрисосудистое ультразвуковое исследование

ДИ - доверительный интервал

ИБС        Ц ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КАГ - коронарная ангиография

Ж - левый желудочек

КА - левая коронарная артерия

МДПС - минимальный диаметр просвета сосуда

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь

ПОБ - полиоксибутират

ПППС - поздняя потеря просвета сосуда

ППС - площадь поперечного сечения

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХОКА - хроническая окклюзия коронарной артерии

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЭКГ - электрокардиограмма

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Несмотря на достигнутые за последнее десятилетие успехи в профилактике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС), она по-прежнему занимает ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности населения развитых индустриальных стран - до 55,6% случаев причиной смерти являются заболевания сердечно-сосудистой системы (ВОЗ, 2005).

Наряду с традиционной консервативной терапией в лечении ИБС широко применяются оперативные методы лечения - коронарное шунтирование и чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ).  Несмотря на многочисленные рандомизированные клинические исследования  (GABI, 1994, BARI, 2000, EAST, 2000, RITA, 2005, ERACI, 2005), остаются противоречия в вопросе оценки эффективности медикаментозной терапии, ангиопластики и АКШ.  И ведущим краеугольным камнем является рестеноз после интервенционных вмешательств на коронарных артериях.

Катетерные методы лечения коронарного атеросклероза были впервые применены  Andreas Gruntzig  и Senning в конце 1970-х (Gruntzig A.R., Senning A. et al., 1979). Уже тогда они сообщили, что рестеноз имел место у 19% пациентов, которым была проведена баллонная ангиопластика. Последующие исследования большого количества пациентов после коронарной баллонной ангиопластики зарегистрировали частоту рестеноза около 33Ц40% (Holmes D.R.Jr., Vlietstra R.E. et al, 1984). Одновременно было начато изучение патофизиологии рестеноза после коронарной ангиопластики (Essed C.E. et al, 1983). Первую процедуру интракоронарной имплантации стента  выполнил Jaques Puel в 1986 году. И уже в первых исследованиях эффективности использования коронарных стентов рестеноз был отмечен у 17Ц32% пациентов, которым имплантировали стенты, по сравнению с 32Ц42% у пациентов, которым провели баллонную ангиопластику (Fischman D.L. et al, 1994). В настоящее время единственным устройством, которое  значительно снизило частоту возникновения рестеноза, является стент (Bittl J.A. et al, 2004). Подтверждением тому служит, что уже в 1994 году число коронарных ангиопластик с имплантацией стента впервые превысило количество АКШ в Европе, и в настоящее время в среднем выполняется 461 АКШ и 1345 чрескожных вмешательств на коронарных сосудах в расчете на 1 млн населения в год (European Medical Association, 2006). Но, несмотря на эффективность стентов в предотвращении рестеноза, проблема рестеноза еще очень актуальна. Так, при имплантации более 1 000 000 коронарных стентов в год и частоте рестенозов 15Ц25% количество пациентов, нуждающихся в повторных вмешательствах, составляет 150а000Ц250 000 человек (Hoffmann R., di Mario C. et al, 2000).

Несмотря на широкое применение инвазивных методик, до сих пор не разработана оптимальная тактика лечения рестенозов внутри стента. Существуют различные интервенционные методики устранения рестеноза в отдаленном периоде: многократные дилатации баллоном высокого давления; дилатации стенозированного сегмента баллонами большего размера; лазерная реканализация; дилатация режущим баллоном и др. Но ни одна из перечисленных методик не может радикально решить проблему рестеноза. Подтверждением тому служит то, что около 1/3 пациентов с рестенозами внутри стентов все же становятся кандидатами на хирургическую реваскуляризацию миокарда, что резко повышает стоимость лечения одного пациента.

В мире постоянно ведутся разработки новых типов стентов. Новые перспективы в борьбе с рестенозом открывает внедрение в клиническую практику стентов с лекарственным покрытием (RAVEL 2005), которые в настоящий момент являются самыми эффективными в профилактике рестеноза.

Таким образом, учитывая высокую распространенность и значимость коронарной патологии для человечества, ведущую роль инвазивных технологий в диагностике и лечении ИБС, существенный прогресс в интервенционной кардиологии за последние годы - проблема рестеноза после интракоронарного стентирования требует особого рассмотрения и детального анализа.

В практическом отношении весьма важным является определение предикторов непосредственного успеха, а также обстоятельств, способствующих осложнениям и рестенозу коронарной артерии после выполнения стентирования. Требует изучения ряд вопросов, касающихся механизмов рестенозирования сосуда, динамических показателей эволюции стенозов после вмешательства, особенностей клинического течения заболевания в случаях успешных и безуспешных попыток стентирования. Для того чтобы успешно ответить на эти вопросы, необходимо углубленно изучить первичные результаты процедуры стентирования и результаты повторных ангиографических и клинических исследований в отдаленном периоде после вмешательства.

Указанные выше нерешенные вопросы и послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения больных ИБС с применением стентирования коронарных артерий, путем разработки концепции снижения частоты рестенозов после рентгенохирургических внутрисосудистых коронарных вмешательств.

Задачи исследования

1. Изучить влияние различных клинических факторов на развитие рестенозов после стентирования коронарных артерий у больных ИБС.
2. Выявить зависимость между морфологическими проявлениями поражений коронарного русла и частотой развития процесса рестенозирования.
3. Оценить влияние различных типов и дизайна металлических стентов на выраженность рестеноза внутри имплантатов.
4. Комплексно оценить степень влияния технических аспектов выполнения стентирования на частоту и выраженность развития рестенозов в ближайшем и отдаленном периоде наблюдения.
5. Выявить важнейшие прогностические факторы развития рестенозов и других неблагоприятных побочных событий после выполнения чрескожных коронарных вмешательств.
6. Разработать и внедрить в клиническую практику алгоритм снижения частоты развития рестенозов при стентировании коронарных артерий
   у больных ИБС.

Научная новизна

Систематически, с применением методов доказательной медицины, получены следующие новые научные знания:

Ц проанализированы  отдаленные результаты стентирования при использовании различных типов стентов и методик их имплантации;

Ц определены критерии сохранения хорошего непосредственного результата стентирования в отдаленном периоде;

Ц усовершенствованы критерии отбора пациентов  для  проведения стентирования при различных типах атеросклеротического поражения коронарного русла и определены показания и противопоказания к имплантации стентов с учетом различных клинических факторов;

Ц систематизированы преимущества и недостатки различных методик стентирования коронарных артерий;

Ц впервые дана оценка целостной картины о патофизиологии рестеноза и обобщены результаты исследований о его предикторах.

Отличие полученных новых научных результатов от результатов, полученных другими авторами

Впервые изучены результаты трех принципиальных методов воздействия на рестенотическое поражение - баллонная ангиопластика, имплантация металлического стента в стент и имплантация стента с антипролиферативным покрытием. В отличие от Rogers C. et. al., 1999, сделан вывод, что баллонную ангиопластику следует применять в случаях коротких локальных рестенозов. Методика имплантации металлического стента в стент не оптимальна вследствие повышенной частоты осложнений (21,4%) по сравнению с баллонной ангиопластикой (18,9%). Лучшие результаты зафиксированы при имплантации стентов покрытых сиролимусом (9,8%).

В исследовании проанализировано влияние характера поражения коронарных артерий, таких как окклюзия или стеноз, на развитие рестеноза. В отличие от  Ong A.T. et.al., 2005,  сделано заключение, что у больных с окклюзиями требуется гораздо более выраженная степень увеличения диаметра сосуда после вмешательства, чтобы достичь сходных ангиографических показателей при выполнении вмешательств у больных со стенозами. Применение в подобных клинических ситуациях стентов с лекарственным покрытием приводит к кардинальному улучшению результатов вмешательства. Так, в отличие от Stone G.W. et. al., 2004, через шесть месяцев наблюдений было отмечено достоверное снижение частоты рестенозов и осложнений при использовании стентов с лекарственным покрытием (11% и 8% соответственно) по сравнению с металлическими стентами (41% и 24%).

Изучено влияние длины стента на клинические и ангиографические результаты чрескожных коронарных вмешательств. В отличие от Waksman R. et. al., 2003, отмечено, что стентирование с использованием длинных стентов сопровождается повышенной частотой развития рестенозов (до 67,5%) и побочных клинических событий (32%).

В исследовании проведен анализ результатов вмешательств на передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии с использование различных типов стентов. В отличие от результатов Goy J. et. al., 1994, и Hueb W.A. et. al., 1995, частота возникновения рестеноза в передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии на металлических стентах имела место в 41% случаев. В группе стентов покрытых сиролимусом частота рестеноза составила 2%.

Практическая значимость полученных новых научных знаний

В результате проведенных исследований получены новые знания о патофизиологии артериального рестеноза и новые данные об эффективности и безопасности использования различных технических и стратегических приемов у пациентов с атеросклеротическим поражением артериального русла.

Результаты проведенного исследования позволили более дифференцированно и индивидуально определять стратегию интракоронарного стентирования с учетом большого количества самых разнообразных факторов, влияющих на развитие рестеноза в отдаленном периоде.

Изучение отдаленных результатов интракоронарного стентирования позволило с большей вероятностью прогнозировать состояние стенки сосуда в месте имплантированного стента, клиническое состояние больного и качество его жизни после эндоваскулярного вмешательства.

Разработаны практические рекомендации по проведению интракоронарного стентирования и ведению больных в отдаленном периоде, направленные на снижение риска рестеноза, снижение летальности и улучшение качества жизни больных.

Систематизированы и обобщены новые знания и опыт врачей, занимающихся эндоваскулярной хирургией, что способствует популяризации метода чрескожной имплантации коронарного стента и более широкого применения его в клиническую практику.

Достоверность выводов и рекомендаций

Большое число клинических наблюдений (8231), проведение научного анализа с применением современных методов статистики, а также обобщение опыта трех ведущих клиник страны обеспечивают высокую достоверность выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе.

Краткая характеристика клинического материала

(объекта исследования) и научных методов исследования

Клиническую основу научной работы составили многоцентровые регистрационные, ретро- и проспективные исследования, объединяющие данные центров сердечно-сосудистой хирургии, обладающих наибольшими объемами и опытом выполнения чрескожных коронарных вмешательств: ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика Е.Н. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи, г. Новосибирск; краевой клинической больницы № 1 им. профессора С.В. Очаповского, г. Краснодар; и Центра интенсивной кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии краевой клинической больницы, г. Красноярск. Клиническую базу данных составила информация о результатах лечения  8231 больного, которым были имплантированы 10 394 коронарных стента. В работе подвергнуты анализу результаты чрескожных коронарных вмешательств у больных с применением металлических стентов и стентов последнего поколения - с полимерным покрытием, содержащим антирестенотическое лекарственное вещество. Результаты вмешательств с использованием 8301 металлического стента изучены у 6386 больных. Пациентов мужского пола было более чем в 2 раза больше (n=4351), чем женщин (n=2035). Имплантировались стенты ВхSonic (J&J), MultiLink stent, FlexMaster F1 (Abbott VD) в широком размерном диапазоне.

При изучении результатов чрескожных коронарных вмешательств
у больных с использованием стентов, покрытых лекарственными веществами, проанализированы исходы лечения у 1845 больных с использованием 2093 стентов этой модификации. Использовались стенты Cypher (Johnson & Johnson) и стент Taxus (Boston Scientific Corp.). Причем 1151 стент Cypher имплантирован 1030 больным и 942 стента Taxus имплантированы 815 пациентам.

Первичной контрольной точкой анализа был ангиографически подтвержденный рестеноз, определяемый нами как возникновение стеноза >50% от диаметра стентированного сосудистого сегмента на момент окончания вмешательства. Вторичной контрольной точкой был клинический рестеноз, определяемый как потребность в повторной реваскуляризации на основании симптомов или признаков ишемии миокарда при наличии ангиографически подтвержденного рестеноза. Мониторингу подвергались все случаи смерти и развития инфаркта миокарда.

Всем больным по возможности выполняли контрольную коронарографию в течение 6 месяцев  после вмешательства. Клиническое наблюдение пациентов включало собеседование (амбулаторный прием, опрос по телефону) в течение 30 дней, амбулаторный поликлинический прием через 6 месяцев и 1 год после вмешательства.

Все пациенты получали тиенопиридины в терапевтических дозировках (клопидогрель 75 мг/сутки, тиклопидин 500 мг/сутки) и 100 мг аспирина как минимум за пять дней до вмешательства. Впоследующем пациенты с имплантированными металлическими стентами продолжали прием тиенопиридинов в течение как минимум 4 недель после вмешательства. Больным с имплантированными стентами, покрытыми лекарственным веществом, тиенопиридины назначались сроком до 12 месяцев.

Во время стентирования пациент получал болюс гепарина 10 000 ЕД интравенозно. Больным высокого риска (обширная диссекция, тромбы
в стентированном сегменте) назначались блокаторы IIb/IIIa GP рецепторов тромбоцитов. Низкомолекулярные гепарины назначались в течение 3 суток после стентирования.

Непосредственно имплантация стента проводилась по стандартной методике с применением предилатации или - в соответствующих клинических условиях - методом прямого стентирования. Давление имплантации зависело от поставленных задач исследования и колебалось в пределах 10Ц18 атмосфер.

Вмешательства проводились на ангиографических рентгенохирургических комплексах производства Philips, Siemens и General Electric, оснащенных системами цифровой обработки ангиографических изображений, количественным анализом коронарных пар. Из дополнительных методов визуализации применялось внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ). Внутрисосудистое ультразвуковое исследование выполнялось с помощью 20 MHz механического ультразвукового трансдъюссера и ультразвукового сканера In-Vision Gold (Volcano Ther.).

Математическая обработка полученных данных проводилась с помощью пакета программ (Statistika 6.0 для Windows). Продолженные значения рассчитывались как средние (1 стандартное отклонение); качественные значения представлялись в виде процентных показателей. Сравнение качественных показателей между группами проводили с использованием теста Фишера или вероятностного соотношения chi-square. Продолженные значения сравнивали с помощью t-теста Стьюдента или u-теста Манн-Уитни. Тест Уилкоксона применяли для индивидуальных сравнений. Для определения прогностических факторов развития клинических событий использовали многофакторный логистический регрессивный анализ (с включением всех факторов со значением р<0,10 по данным однофакторного анализа). Для определения независимого влияния признака на клиническое событие пользовались методом логической регрессии. Независимые факторы риска, выявленные с помощью многофакторного анализа, отбирались для включения в классификацию и регрессивную модельную схему. Выживаемость пациентов анализировалась с использованием метода Каплан-Майера. Для изучения независимых факторов риска смертности, включая все основные клинические и ангиографические характеристики больных, прибегали к построению регрессивной модели Кокса. Значение р<0,05 принималось как статистически значимое.

Использованное оснащение, оборудование и аппаратура

Ангиографические установки Advantex LC/LI фирмы General Electric и  Axiom Artis FC/BS фирмы Siemens; внутрисосудистый ультразвук In-Vision Gold (Volcano Ther.); электрокардиографы Cardiovit фирмы Shiller и Mac-1200 фирмы General Electric; портативные носимые мониторы фирмы General Electric; эхокардиографы Acuson 128XP/10 и Sonos 7500 фирмы Phillips c возможностью трехмерной визуализации в реальном режиме времени; велоэргометр Hellige; персональный компьютер IBM Pentium 4.

ичный вклад автора в получении новых научных результатов
данного исследования

При выполнении работы автор лично принимал участие в обследовании, дооперационной подготовке и ведении послеоперационного периода
у  наиболее сложных групп больных, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам с имплантацией стента; провел анализ 8231 истории болезни (клинический статус пациентов, протоколы операций, динамический контроль в послеоперационном периоде). Статистическая обработка данных производилась c применением пакета программ Statistica 6.0. Автор провел научную интерпретацию полученных результатов; разработал и внедрил
в цикл лекций программу для студентов Кубанского государственного медицинского университета, практических врачей и специалистов на факультете ППК и ППВ на тему Комплексные подходы к эндоваскулярным вмешательствам при ИБС; опубликовал основные положения, выводы диссертации
и практические рекомендации.

Апробация работы и публикации по теме диссертации

  Результаты выполненного исследования были неоднократно доложены на:

1. Седьмом съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 27Ц30.11.2001 г.).
2. Первом Российском съезде  интервенционных кардиоангиологов (Москва, 4Ц6 марта 2002 г.).
3. Четвертом съезде кардиологов ЮФО (Сочи, 7Ц8 апреля 2005 г.).
4. Пятом съезде  кардиологов ЮФО (Кисловодск, 25Ц27 мая 2006 г.).
5. На объединенном форуме: Втором Российском конгрессе и Восьмом Московском международном курсе по рентгенэндоваскулярной хирургии врожденных и приобретенных пороков сердца, коронарной и сосудистой патологии (Москва, 7Ц10 июня 2006 г.).
6. Пятых научных чтениях, посвященных памяти академика РАМН Е.Н. Мешалкина, с международным участием и Первом съезде кардиохирургов Сибирского федерального округа (Новосибирск, 21Ц23 июня 2006 г.).
7. Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 10Ц12 октября 2006 г.).
8. Двенадцатом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 28Ц31 октября 2006 г.).
9. Шестом съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов, 28Ц30 мая 2007 г.).
10. Ученом совете ФГУ Новосибирский НИИ ПК имени академика Е.Н. Мешалкина Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (протокол № 15 от 13.06.2007 г).
11. Третьем Российском съезде интервенционных кардиоангиологов (Москва, 24Ц26 марта 2008 г.).

По теме диссертации опубликовано 48 печатных работ, из них статей в центральной печати  10. Опубликована глава Рестеноз. Чрескожные коронарные вмешательства при рестенозе в монографии Частные вопросы коронарной ангиопластики.

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена на 300 печатных страницах, иллюстрирована 30 рисунками и 50 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, двух глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Приведено 17 клинических примеров. Библиография включает  384 литературных источника, в том числе 28 отечественных и 356 зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Рестеноз после чрескожных вмешательств на коронарных артериях является важнейшей клинической и социально-экономической проблемой, негативно отражающейся на результатах современного высокотехнологичного лечения больных с ИБС.
2. Повышенное влияние на развитие рестенозов коронарных артерий оказывают клинические факторы, анатомо-морфологические характеристики поражений сосудов и технические аспекты выполняемых вмешательств.
3. С помощью определения прогностического влияния совокупных факторов риска возможно выявить вероятность развития неблагоприятных побочных явлений, в том числе рестенозов, и разработать тактику предотвращения их возникновения.
4. Стенты с лекарственным антипролиферативным покрытием целесообразно применять у пациентов из категории высокого риска, определенного на основании индивидуального стратификационного анализа клинико-ангиографических данных.
5. На текущий момент не существует оптимального лекарственного антипролиферативного покрытия металлической поверхности стентов, что определяет актуальность дальнейших разработок и научного поиска по данной тематике.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние клинических условий, особенностей имплантации и дизайна металлических стентов на процесс рестенозирования коронарных артерий после рентгенохирургических вмешательств

Анализируя влияние пола пациентов на результаты стентирования, было выявлено, что в течение первого месяца наблюдения после выполнения вмешательства сочетанный показатель неблагоприятных исходов, включающий смерть и ОИМ, составил 3,2% у женщин и 1,8% у мужчин (р=0,004). Среди пациентов женского пола также была отмечена тенденция к повышенной частоте выполнения экстренных повторных ЧКВ (3,0% у женщин и 2,2% у мужчин, р=0,14).

Не было выявлено статистических различий в частоте выполнения повторных коронарографий среди женщин и мужчин в течение первых 6 месяцев (79 и 80% соответственно, р=0,48). За этот же период времени риск развития рестенозов  у пациентов женского пола был ниже, чем у мужчин (28,9 и 33,9% соответственно, р=0,01). К тому же критическая степень рестенозирования стентированных сосудистых сегментов (>75%) была менее присуща женщинам (17,2% у женщин и 21,1% у мужчин, р=0,02).

Для корректировки возможного влияния других сопутствующих факторов, кроме пола пациентов, применялся многофакторный регрессивный анализ. В результате построения модели установлено, что женщинам было свойственно снижение развития риска ангиографического рестеноза на 23%, по сравнению с мужчинами (доверительный интервал 95% (0,63-0,93)). Многофакторный анализ в качестве независимых прогностических факторов риска развития рестенозов после ЧКВ выявил сахарный диабет (р=0,045), гипертензию (р=0,047), малый диаметр коронарных артерий (р<0,001), длину поражений (р<0,001) и рестенотический характер поражений (р<0,001). Кроме того, созданная модель выявила взаимосвязь сахарного диабета и пола больных со значением р=0,05, тогда как диаметр артерий и пол пациентов не достигли статистически значимой взаимосвязи.

При раздельном анализе результатов ЧКВ у больных с сахарным диабетом и без него были обнаружены различия по частоте развития рестенозов у женщин и мужчин только среди пациентов без сахарного диабета. В подгруппе сахарного диабета частота рестенозов составила 36,8% у женщин и 36,1% у мужчин (р=0,86), тогда как без диабета рестенозы зарегистрированы у 26% женщин и 33,5% мужчин (р<0,001).

У пациентов с малым диаметром коронарных артерий частота рестенозов была 36,6% у женщин и 45,2% у мужчин (р=0,01). У больных с большим диаметром сосудов рестенозы выявлены у 24,5% среди женщин и у 28,6% среди мужчин (р=0,07) (рис. 1).

Рис. 1. Частота ангиографически подтвержденного рестеноза у женщин
и мужчин, в зависимости от наличия сахарного диабета и диаметра коронарных артерий.

Таким образом, важнейшим прогностическим фактором развития рестенозов у пациентов обоих полов был малый диаметр коронарных артерий. Вторым по значимости прогностическим фактором, присущим только пациентам женского пола, был сахарный диабет.

К концу годового периода наблюдений тенденции, выявленные в течение первых 30 дней, нивелировались. Смертность по итогам года у женщин составила 5,2%, у мужчин - 4,5% (р=0,36%). Сочетанный показатель неблагоприятных исходов, включающий смерть и инфаркт миокарда, был 7,2%
у женщин и 6,0% у мужчин (р=0,14).

Клинически частота рестенозов была ниже у женщин (14,8, у мужчин 17,5% р=0,048).  Жалобы на стенокардию предъявляли 15,4% женщин и 17,9% мужчин (р=0,06). У больных, не подвергавшихся контрольной коронарографии, годовая смертность составила 10,0% у женщин и 12,3% у мужчин (р=0,41), а частота повторных реваскуляризаций 1,7 и 3,7% соответственно (р=0,18).

Для изучения смертности в регрессивную модель Кокса были включены все основные характеристики пациентов. Оказалось, что независимый риск смертности был значительно ниже у женщин, по сравнению с мужчинами (р=0,02). Была выявлена достоверная связь пола и сахарного диабета (р=0,009), определяющая смертность в течение года. Если среди пациентов без сахарного диабета различий в смертности выявлено не было, то в подгруппе с диабетом женщины характеризовались более высокими показателями смертности.

Анализируя результаты повторных вмешательств при рестенозах
у больных после стентирования коронарных артерий, мы сравнили два различных метода лечения рестенозов коронарных стентов - повторная имплантация стента в стент и баллонная ангиопластика.

Рассчитанная средняя частота осложнений после вмешательств по поводу рестенозов стентов за период 114 месяцев наблюдения составила 20%. Анализ данных с применением метода метарегрессии выявил достоверную положительную корреляцию между степенью резидуального стеноза стентированного сосудистого сегмента после вмешательства и возможностью развития осложнений - с уменьшением степени резидуального стеноза на 1%, частота развития осложнений снижалась приблизительно на 0,9%. Все другие анализируемые факторы не обладали достоверным влиянием.

Для определения наиболее оптимального метода лечения больных
с рестенозами стентов нами на основе данных литературы были выбраны исследования эффективности лечебных методик ведения таких больных, не применяемых в центрах, вошедших в наше исследование. Поиск проводился по существующим электронным базам медицинской информации и включал ротационную атерэктомию, эксимерную лазерную ангиопластику, направленную атерэктомию и интракоронарное облучение. Общее количество исследуемых больных из литературных источников составило 1075.

Метод метарегрессии выявил, что степень стеноза после вмешательства является самым и единственно значимым прогностическим фактором развития побочных нежелательных событий в отдаленном периоде. Чем меньше была степень остаточного стеноза, тем меньше частота побочных событий. Проведенный анализ уверенно свидетельствует, что баллонная ангиопластика должна быть методом выбора, особенно при возникновении коротких рестенозов, так как именно тогда можно ожидать лучших непосредственных и отдаленных результатов вмешательства.

Для оценки влияния давления имплантации стента в коронарных артериях на ранние и отдаленные результаты чрескожных коронарных вмешательств были проанализированы результаты операций по имплантации коронарных стентов у 934 пациентов. Больные были разделены на группы дилатации стентов низким давлением (8Ц13 атмосфер) и высоким давлением (15-20 атмосфер). В группу высокого давления вошли 468 больных, и 466 пациентов составили группу низкого давления. По основным параметрам пациенты двух групп не имели достоверных отличий. В течение 6 месяцев после стентирования пациентам выполняли контрольную коронарографию.
В среднем отмечалась разница в ~ 6 атмосфер в давлении при имплантации стентов в двух группах. На рисунке 2 отражено распределение пациентов по значению применяемого давления во время имплантации стентов.

Рис. 2. Давление имплантации стентов, используемое в каждой группе.

Результаты наблюдений в течение одного месяца показали отсутствие статистической разницы по основным неблагоприятным побочным событиям. Обращает на себя внимание факт более высокой частоты возникновения ИМ без Q зубца в группе высокого давления.

Рис. 3. Частота возникновения инфаркта миокарда в группах исследования
в течение 30 дней наблюдения.

Отдаленные ангиографические и клинические результаты в течение
1 года наблюдения были исследованы у 372 (83%) больных из группы высокого давления и 370 (82,2%) больных из группы низкого давления. Частота рестенозов в группе высокого давления составила 30,4%, а в группе низкого давления 31,4%, однако частота тотальных окклюзий стентированных сегментов коронарных артерий в группе высокого давления была лишь 3,8%, тогда как в группе низкого давления - 5,9% (р=0,09). Основные клинические параметры, выбранные в качестве первичных конечных точек нашего исследования, не достигали статистической разницы между двумя группами.

Таблица 1

Риск развития нежелательных побочных событий (смерть, Q-ИМ и повторные реваскуляризации), связанных с имплантацией стентов высоким давлением в различных подгруппах больных в течение 1 года наблюдения

Признак	Отношение рисков (95% ДИ)
Больные с MultiLink стентом	1,16 [0,37Ц3,69]
Больные с FlexMaster стентом	1,00 [0,60Ц1,65]
Больные с В2/С типом поражения	0,79 [0,57Ц1,09]
Больные с кальцинозом артерий	1,25 [0,65Ц2,40]
Больные с малым диаметром артерий 3,0 мм	0,78 [0,52Ц1,15]

Все исследуемые ангиографические и клинические параметры оказались сравнимыми между группами пациентов. В результате проведенного анализа опровергнут тезис о неблагоприятном воздействии высокого давления имплантации стентов как пускового фактора выраженной гиперплазии интимы после стентирования в результате излишней травматизации сосудистой стенки. Выбор оптимального давления имплантации стентов во многом остается уделом персонального опыта и оценки клинической ситуации рентгенохирургом. Окончательный диаметр сосудистого сегмента после стентирования является одним из самых достоверных прогностических факторов развития рестеноза.

Для исследования закономерностей развития рестеноза после стентирования окклюзирующих и неокклюзирующих поражений коронарных артерий были подвергнуты анализу результаты вмешательств у 1928 больных с имплантированными стентами. У 294 пациентов диагностировали хронические окклюзии коронарных артерий (лвозраст окклюзии > 3 месяцев, кровоток TIMI 0-1; общее количество 340). У 1538 больных визуализированы неокклюзирующие поражения коронарных артерий (общее количество 2066). Оставшиеся 96 пациентов имели как окклюзии (всего 113), так и стенозы (общее количество 128) коронарных артерий. Контрольные коронарографии через шесть месяцев выполнены у 192 больных (65%) с окклюзиями коронарных артерий (214 поражений), у 1034 больных (67%) со стенозами (всего 1373) и у 50 пациентов (52%) как с окклюзиями (всего 60 поражений), так и со стенозами (всего 69) коронарного русла. Эта группа из 1276 больных с 274 окклюзиями и 1442 стенозами коронарных артерий составила объект исследования в этом разделе.

Для объективного сравнительного анализа результатов исследования нами был применен компьютерный алгоритм подбора пар случаев из групп
с окклюзиями и стенозами коронарных артерий с учетом возраста пациентов, наличием сахарного диабета, пораженного сосуда, типа поражений (первичное или рестеноз) и типов используемых стентов. Алгоритм компьютерного выбора был построен так, чтобы для каждой из 274 окклюзий была найдена соответствующая пара из группы неокклюзирующих поражений, с соответствующими клиническими критериями. В случае успешного соответствия больной включался в проводимое исследование. В группе больных с 274 тотальными окклюзиями использовались стенты со средней длиной 24 мм, тогда как средняя длина стентированных сегментов в группе 1442 стенотических поражений была 15 мм (р<0,001). Также была получена достоверная статистическая разница для двух типов поражений по частоте развития рестенозов (окклюзии Ц  38%, стенозы - 27%; р<0,001).

Компьютерный анализ соответствия выявил 144 пары поражений
у 288 больных. Ангиографические и клинические интраоперационные признаки сопоставленных поражений отражены в таблице 2.

Таблица 2

Клинические и ангиографические характеристики выполненных вмешательств

	Окклюзирующие поражения	Неокклюзирующие поражения	р
Количество поражений	144	144
Исходные данные Диаметр сосуда, мм Минимальный диаметр, мм Степень стеноза, % Наличие коллатералей	2,800,35 00 1000 103(72%)	2,800,33 0,740,29 7310 16(11%)	0,85 <0,001 <0,001 <0,001
После баллонной ангиопластики Минимальный диаметр, мм Степень стеноза, %	1,670,45 4015	1,76+0,45 37+15	0,09 0,10
После стентирования (Типы стентов) ВхSonic (J&J) MultiLink (Guidant) FlexMaster (Abbott VD) Другие/комбинации	39(27%) 84(58%) 10(7%) 11(8%)	39(27%) 84(58%) 10(7%) 11(8%)
Стент/поражение	1,30,6	1,30,6	0,45
Длина стентированного сегмента, мм	18(6-64)	16(6-64)
Минимальный диаметр, мм	2,740,35	2,770,32	0,45
Степень стеноза, %	210	110	0,42
Увеличение просвета, мм	2,740,35	2,030,39	<0,001
Отдаленные результаты Период наблюдения, мес. Диаметр сосуда, мм Минимальный диаметр, мм Степень стеноза, % Отдаленное уменьшение просвета, мм Индекс потери просвета Рестеноз Реокклюзия	5,01,7 2,730,42 1,650,77 4026 1,090,76 0,400,27 47(33%) 7(4,8%)	5,41,7 2,780,42 1,760,76 3724 1,010,70 0,510,35 40(28%) 4(2,7%)	0,06 0,33 0,24 0,35 0,38 0,003 0,44 0,54

Контрольная коронарография была выполнена у 102 пациентов (71%) с тотальными окклюзиями и в 97 случаях (67%) с неокклюзирующими поражениями. Рецидив стенокардии явился клиническим показанием для повторного исследования у 42 больных (29%) с окклюзиями и 47 пациентов (33%) со стенозами (р=0,61).

Было отмечено, что такой показатель, как индекс потери просвета был достоверно ниже в группе пациентов с окклюзиями (0,400,27 и 0,510,35, р=0,003). В то же время частота рестенозов для групп больных с окклюзирующими и неокклюзирующими поражениями не достигала статистической значимости (33 и 28%, р=0,44 соответственно).

Было отмечено, что частота рестенозирования в обеих группах
в большей степени зависела от референтного диаметра сосудов до вмешательства, минимального диаметра просвета сосуда после стентирования и длины стентированного сегмента артерии. Так, вмешательства на артериях с диаметром, превышающим 2,75 мм, реже, так же как и длиной пораженного участка менее 18 мм, сопровождались меньшей частотой развития рестенозов (24 и 39% соответственно; р=0,006). В ходе исследования (таблица 2) не было выявлено достоверной разницы в частоте возникновения реокклюзии в группе окклюзирующего и неокклюзирующего поражения, 4,8 и 2,7% соответственно (p = 0,54).

В исследовании не получили достоверных различий значения показателя поздней потери просвета сосуда в группах окклюзий и стенозов. Это свидетельствует, что клиническое значение таких прогностических факторов рестенозов для окклюзирующих поражений, как тромботическая составляющая и глубокая травма сосудистой стенки при стентировании значительно переоценены. С другой стороны, мы получили достоверные отличия частоты рестенозирования при стентировании длинных и коротких поражений как при окклюзиях, так и при стенозах коронарных артерий.

Оценивая длину поражения, мы предприняли собственное исследование с целью выяснения существования зависимости между длиной имплантируемого стента и частотой рестенозирования стентированного сегмента после чрескожных коронарных вмешательств. Для исследования был выбран стент MultiLink Penta (Abbott VD, США), вследствие широкого спектра доступных диаметров (2,5 мм - 4,0 мм) и длин устройства (8, 13, 15, 18, 23, 28, 33, 38 мм).

В исследование вошли 276 пациентов с 302 поражениями, из которых стентирование было успешно выполнено в 301 случае. При проведении сравнительного анализа принималась во внимание разница в диаметрах сосудов. Мы отметили, что в трех группах больных, с наименьшей длиной использованных стентов, частота рестенозов была одинаковой.

Таблица 3

Сравнительные результаты коронарографии

Признак	8 мм (n=27)	18 мм (n=56)	23 мм (n=62)	33 мм (n=47)	38 мм (n=40)	Итого (n=267)
Длина поражения, мм	6,562,66	10,493,54	13,896,24	18,7912,3	22,3113,5	15,318,55
Реф. диаметр до, мм*	2,840,38	2,960,44	3,140,64	3,130,41	2,860,47	3,010,54
Реф. диаметр после, мм*	2,940,34	3,110,37	3,280,50	3,350,39	3,210,41	3,190,44
Реф. диаметр отд. мм*	2,800,35	2,880,51	3,060,62	3,070,59	2,750,50	2,910,57
МДПС до, мм	1,010,20	0,950,41	1,020,33	0,960,37	0,780,44	0,940,39
МДПС после, мм	2,470,30	2,610,27	2,740,45	2,650,36	2,560,36	2,610,37
МДПС отд. мм	1,750,64	1,740,56	1,820,76	1,670,78	1,210,58	1,600,73
Стеноз до, %	648	6812	6710	6911	7315	6912
Стеноз после, %	165	166	166	217	206	186
Стеноз отд., %	3819	4016	4117	4621	5618	4620
Частота рестеноза, %	25,9	25,0	22,6	36.2	67,5	37,1
*Ц Реф. диаметр - референтный диаметр сосуда

Непосредственные результаты вмешательств были лучше у пациентов с короткими длинами стентов - остаточный стеноз 16%, против 20% в группах с длинами стентов 33 и 38 мм. В процессе наблюдения все параметры также были лучше в группах с более короткими стентами: степень стеноза, минимальный диаметр просвета сосуда, частота рестенозов, поздняя потеря просвета сосуда и сочетанная частота побочных нежелательных явлений (осложнений), особенно частота повторных реваскуляризаций (23,8 и 33,7%, р=0,048).

Единственным независимым значимым прогностическим фактором, влияющим на величину минимального диаметра просвета сосуда (р=0,0001), частоту рестенозирования (р=0,0001) и возникновение сочетанных осложнений (р=0,0001), была длина стента. Большой диаметр сосудов после вмешательства (р=0,0001), возраст пациентов (р=0,008) и повторные ЧКВ (р=0,03) оказывали достоверное влияние на частоту рестенозов на протяжении периода наблюдения.

Выживаемость пациентов без развития неблагоприятных побочных событий осложнений отражена на рисунке 4.

Рис. 4. Отсутствие осложнений в группах больных с имплантированными

стентами различной длины.

В исследовании удалось сопоставить взаимосвязь стентирования длинными стентами и частоту развития рестеноза и осложнений в отдаленном периоде после вмешательства. Стентирование коронарных артерий длинными изделиями сопровождается повышенной частотой побочных явлений и является полем для поиска новых тактических разработок.

В исследовании оценены прогностические факторы выживаемости после повторных вмешательств при рестенозах стентов на основе сравнительного анализа результатов ангиографического и ультразвукового методов исследований. Анализировались результаты повторных вмешательств у 133 больных. В качестве повторных вмешательств рассматривались две методики: баллонная ангиопластика и сочетание ротационной атерэктомии (Rotablator, Heart Technology Inc.) с баллонной ангиопластикой. Средний временной интервал между имплантацией стента и повторным вмешательством составлял 16678 дней. Данные повторных вмешательств представлены в таблице 4. В результате вмешательств, по данным коронарографии, увеличивался средний диаметр сосуда на 1,10,42 мм (р<0,001) и, по данным ВСУЗИ, возрастала площадь поперечного сечения на 3,11,4 мм2 (р<0,001). Такое увеличение просвета достигалось значительным перераздуванием стентов ( поперечного сечения стента 2,22,0 мм2, р<0,001) и дополнительным уменьшением объема неоинтимы ( поперечного сечения неоинтимы 1,32,1 мм2, р<0,001).

Таблица 4

Результаты коронарографии и ВСУЗИ после повторных вмешательств

Признак	Общее кол-во n=70	Баллонная ангиопластика n=40 (1)	Ротационная атерэктомия+баллонная ангиопластика (2)	р (1) в сравнении с (2)
Соотношение баллон/артерия	1,15	1,11	1,20	0,60**
Давление дилатации, атм.	11,44,2	12,43,3	9,15	0,01*
Референтный диаметр, мм	2,74	2,80	2,64	0,26**
Минимальный диаметр, мм	1,960,34	2,010,32	1,900,36	0,31*
Степень стеноза, %	2311	2511	248	0,93*
Референтная ППС, мм2	7,63,1	7,63,7	7,52,1	0,24*
Минимальная ППС, мм2	4,91,1	4,81,2	4,91,0	0,78*
ППС стента, мм2	8,92,1	9,11,8	8,62,5	0,23*
ППС неоинтимы, мм2	4,11,7	4,31,6	3,91,9	0,40*
ППС неоинтимы, мм2	1,32,1***	0,72,2	2,12,1	0,01*
ППС стента, мм2	2,22,0***	2,41,6	1,92,0	0,03*
Площадь неоинтима/стент, мм2	4318	4519	3834	0,02
*Ц значение рассчитано с помощью t-теста Стьюдента; **Ц значение рассчитано с помощью U-теста Манн-Уитни; ***Ц р<0,05 по тесту Уилкинсона; ППС неоинтимы - уменьшение площади поперечного сечения неоинтимы; ППС стента - увеличение площади поперечного сечения стента.

Все доступные параметры были включены в многофакторный анализ ( поперечного сечения стента, поперечного сечения неоинтимы, площадь поперечного сечения сосуда, тип вмешательства, окончательный средний диаметр сосуда по данным коронарографии, протяженность поражения).
В результате проведенного анализа нами установлено, что единственным независимым прогностическим фактором благоприятных клинических результатов повторных вмешательств была площадь поперечного сечения сосуда (отношение шансов 4,5 при 95% доверительном интервале, р=0,03 на каждый дополнительный 1 мм2). С помощью дискриминантного анализа мы установили пограничное значение площади поперечного сечения сосуда, равное  4,7 мм2. Согласно полученному значению мы разделили исследуемых больных на группы в зависимости от этого показателя. 35 пациентов имели площадь поперечного сечения сосуда больше 4,7 мм2 и 35 больных - меньше 4,7 мм2. Для больных с площадью сосуда более 4,7 мм2 возможность выживаемости без осложнений составила 918%, для пациентов  с площадью менее 4,7 мм2 - 6915% (р=0,008).

Рис. 5. Выживаемость больных, в зависимости от площади поперечного сечения сосуда после вмешательства.

На основании проведенного исследования удалось установить, что клинические исходы лечения больных с рестенозами стентов в большей мере зависят от площади поперечного сечения сосуда после вмешательства и не зависят от механизма и метода вмешательства.

При проведении исследования вид вмешательства определялся хирургом на основе данных коронарографии. В результате такого подхода пациенты с выполненной атерэктомией и баллонной ангиопластикой имели более длинные поражения и меньший диаметр и площадь поперечного сечения сосудов. Однако после окончания вмешательств не отмечалось разницы между группами в показателях среднего диаметра сосудов и площади поперечного сечения. Как и ожидалось, в группе баллонной ангиопластики зафиксирована большая степень перераздувания стентов (2,41,6 и 1,92,0 мм2, р=0,03) и меньшее уменьшение площади неоинтимы (0,72,2 и 2,12,1 мм2, р=0,01), чем у больных с сочетанием атерэктомии и баллонной ангиопластики.

Несмотря на то, что целью нашего исследования не было сравнение двух методик, мы не можем не отметить, что в группе сочетанных вмешательств достигнута положительная тенденция в отдаленных результатах (13% осложнений при сочетанных вмешательствах, 25% - при баллонной ангиопластике, р=0,22). Такая тенденция отмечена нами, несмотря на большую длину поражений в группе комбинированных вмешательств.

Благоприятные клинические результаты у больных с большей площадью поперечного сечения сосуда (> 4,7 мм2) свидетельствуют об отсутствии необходимости применения дополнительных терапевтических методик. Тогда как у больных, где достижение большего размера сосуда невозможно
(в силу анатомических причин или особенностей вмешательства), необходимо применение агрессивных методов терапевтического воздействия.

Влияние типов лекарственных покрытий металлической поверхности стентов на частоту и выраженность рестенозирования стентированных сосудистых сегментов коронарного русла

В ходе работы было оценено влияние типов лекарственных покрытий металлической поверхности стентов на частоту и выраженность рестенозирования стентированных различных сосудистых сегментов, в частности в передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии.

В исследование вошли 459 больных (234 пациента со стентами, покрытыми сиролимусом и 225 больных с металлическими аналогами) с проксимальными поражениями ПМЖВ. Контрольную коронарографию через 8 месяцев после первичного вмешательства выполнили у 84% больных из группы сиролимуса  и у 83,7% пациентов в группе металлических стентов. В то время как исходные показатели минимального просвета сосуда (в зоне стента и стентированного артериального сегмента) и степень стеноза были одинаковыми, измерения через 8 месяцев показали значительные преимущества стентов, покрытых сиролимусом (таблица 5). Значения потери просвета сосуда внутри стента (0,2 и 1,04 мм) и внутри стентированного артериального сегмента (0,26 и 0,81 мм ) достоверно статистически различались с более низкими показателями в группе стентов, покрытых сиролимусом (р<0,001 для каждого сравниваемого показателя).

Частота возникновения бинарного рестеноза  составила 2% в группе сиролимуса и 41,6% у больных с металлическими стентами (р<0,001). Рестенозы стентированных артериальных сегментов зафиксированы в 10,2% в группе сиролимуса и 41,6% в группе металлических стентов (р<0,001). Анализ подгруппы больных с проксимальным поражением ПМЖВ выявил сходные результаты преимущества стентов, покрытых сиролимусом. Частота рестеноза была 0 и 38,3% соответственно при стентах с сиролимусом и металлических аналогов.

Одновременно с контрольной коронарографией через 8 месяцев у
79 пациентов выполнялось ВСУЗИ (48 больным из группы сиролимуса и
31 пациенту с металлическими стентами). Отмечены значительно большие значения средней площади сосуда в группе стентов, покрытых сиролимусом (6,8 и 4,7 мм2, р<0,001), степень уменьшения площади гиперплазии неоинтимы (0,5 и 2,6 мм2) и ее объема (2,8 и 67 мм3) (р<0,001 для каждого показателя).

Таблица 5

Результаты количественного анализа коронарограмм

Признак	Стент			Стентированный сегмент
	Сиролимус	Металл	р	Сиролимус	Металл	р
МДПС, мм До вмешательства После Через 8 мес.	0,990,35 2,630,37 2,410,52	0,960,39 2,600,44 1,600,81	0,41 0,51 <0,001	0,990,35 2,320,41 2,060,56	0,960,39 2,310,47 1,520,72	0,41 0,90 <0,001
Степень стеноза, % До вмешательства После Через 8 мес.	63,611,8 5,28,1 10,214,0	64,712,2 5,58,7 41,626,5	0,34 0,62 <0,001	63,611,8 16,79,0 24,015,5	64,712,2 16,78,7 44,423,2	0,34 0,95 <0,001
Поздняя потеря просвета, мм* Вся ПМЖВ Прокс. ПМЖВ	0,200,37 0,200,33	1,040,70 1,020,77	<0,001 <0,001	0,260,45 0,170,35	0,810,67 0,790,73	<0,001 <0,001
Рестеноз, % Все больные Прокс. ПМЖВ	2,0 0,0	41,6 38,3	<0,001 <0,001	10,2 2,5	41,6 38,3	<0,001 <0,001
*Ц разница между минимальным диаметром просвета сосуда после стентирования и в течение 8 месяцев.

В отличие от сходных результатов госпитального периода пребывания пациентов анализ данных в течение года наблюдения показал значительное уменьшение в 59% комбинированной частоты осложнений (смерть от всех причин, инфаркт миокарда и потребность в повторных реваскуляризациях) у больных с имплантированными стентами, покрытыми сиролимусом (9,8 и 24,9%, р<0,001).

       Таблица 6

Анализ частоты возникновения осложнений в группах исследования

Осложнения	Сиролимус, % (n=234)	Металл, % (n=225)	p
Госпитальный период, %	3,4 (8/234)	1,3 (3/225)	0,222
Всего за 1 год, %	9,8 (23/234)	24,9 (58/225)	<0,001
Все смерти, %	0,9 (2/234)	1,3 (3/225)	0,68
Сердечные смерти, %	0,4 (1/234)	0,9 (2/225)	0,617
ИМ, %	3,8 (9/234)	2,7 (6/225)	0,602
Повторные вмешательства, %	6,0 (14/234)	23,1 (52/225)	<0,001
Комбинированные осложнения, %*	12,0 (28/234)	27,5 (62/225)	<0,001
Тромбоз стентов 30 дней, %	0,0	0,4 (1/225)	0,49
Тромбоз стентов 360 дней, %	0,4 (1/234)	0	1,00
Подострый тромбоз, %	0	0	НД
* Ц Комбинированные осложнения - первичная конечная точка (сердечная смерть, Q или не Q инфаркт миокарда и повторные реваскуляризации.

Рис. 6. Актуарные кривые выживаемости (Каплан-Майер) пациентов со стентами, содержащими сиролимус, и металлическими аналогами.

Нам удалось продемонстрировать снижение частоты рестенозирования и осложнений при лечении пациентов с проксимальным поражением ПМЖВ с помощью стентов, покрытых сиролимусом. Низкая частота потребности в повторных вмешательствах в сравнении с коронарным шунтированием уравнивает эффективность подобной тактики с хирургической на основании анализа отдаленных результатов лечения.

Сравнивая эффективность стентов, покрытых сиролимусом и паклитакселем, при лечении больных с поражением ствола левой коронарной артерии, в исследовании изучались результаты стентирования у 181 больного. Из них 95 пациентам имплантированы стенты с лекарственным покрытием. Эту группу составили 52 больных со стентами, покрытыми сиролимусом, и 43 пациента со стентами, покрытыми паклитакселем. В качестве контрольной группы, анализу подверглись результаты стентирования ствола ЛКА у 86 больных, которым имплантировались металлические стенты.

Период отдаленного наблюдения за больными, включенными в исследование, составил в среднем 503 дня (от 331 до 873 дней). За это время сочетанная частота серьезных осложнений (смерть, острый инфаркт миокарда или повторные реваскуляризации) отмечалась значительно реже у больных
с лекарственными стентами (24 и 45% в группе металлических стентов, р=0,01).

Рис. 7. Частота развития сочетанных осложнений (смерть, ОИМ, повторные вмешательства) в группах исследования.

Смертность в группах зарегистрирована на сходных уровнях (14 и 16%, р=0,54). Частота развития инфаркта миокарда (4 и 12%, р=0,006) и сочетанного показателя ИМ/смерть, так же как и потребность в повторных реваскуляризациях (6 и 23%, р=0,004) была ниже у больных с лекарственными стентами. Для определения прогностических факторов развития осложнений мы использовали одно- и многофакторный анализ входящих клинических показателей. Согласно однофакторному анализу в качестве значительных факторов прогноза развития нежелательных событий были определены: потребность в ВАБК, наличие кардиогенного шока, поражение дистальной части ствола левой коронарной артерии, экстренный характер ЧКВ, референтный диаметр артерии, ФВ ЛЖ и использование стентов с лекарственным покрытием. При многофакторном анализе независимыми предикторами выявлены: дистальный характер поражения ствола левой коронарной артерии, референтный диаметр артерии, использование стентов с лекарственным покрытием.

Оценивая эффективность стентов, покрытых сиролимусом, и металлических аналогов в предотвращении рестенозов при лечении больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий были проанализированы результаты вмешательств у 200 больных. Для достижения достоверных статистических результатов в группах сравнения были сопоставлены по 100 больных со сходными клиническими характеристиками и средней длительностью существования окклюзии 3,8 месяца.

Контрольные коронарографии выполнены у 94% больных, вошедших в исследуемые группы. Результаты исследований через 6 месяцев показали, что больные со стентами, покрытыми сиролимусом, имели больший диаметр просвета сосуда и меньшую степень остаточного стеноза.

Таблица 7

Результаты количественного анализа коронарографий

	Группа металлических стентов (n=100)	Группа сиролимуса (n=100)	р
После вмешательства: Референтный диаметр, мм МДПС, мм СС, % МДПС прокс., мм МДПС стента, мм МДПС, дист., мм СС прокс., % СС стента, % СС дист., % Через 6 месяцев: Референтный диаметр, мм МДПС, мм СС, % ПППС, мм МДПС прокс., мм МДПС стента, мм МДПС, дист., мм СС прокс, % СС стента, % СС дист., % ПППС прокс., мм ПППС стента, мм ПППС дист., мм Длина рестеноза, мм	3,260,52 1,960,47 30,1411,44 2,610,67 2,550,53 2,080,57 19,413,9 14,58,7 24,012,2 3,010,85 1,320,73 53,3223,14 0,640,82 2,420,97 1,470,83 1,930,82 21,227,5 48,826,5 26,725,2 0,240,98 1,090,91 0,110,74 14,07,2	3,380,55 2,010,51 32,6012,01 2,790,73 2,790,73 2,160,60 17,713,8 19,312,0 24,713,0 3,440,54 2,090,73 31,8519,02 -0,070,76 2,680,86 2,480,80 2,330,75 21,819,8 22,021,0 20,719,2 0,130,91 0,050,81 -0,130,79 12,24,4	0,12 0,48 0,14 0,07 0,76 0,33 0,39 0,001 0,71 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,06 <0,0001 0.001 0,89 <0,0001 0,08 0,45 <0,0001 0,04 0,46
Частота рестенозов, % стентированного сегмента стента реокклюзии	41 36 13	11 7 4	<0,0001 <0,0001 0,04
МДПС - минимальный диаметр просвета сосуда; СС - степень стеноза, ПППС - поздняя потеря просвета сосуда.

В отдаленном периоде общая частота осложнений у больных из группы металлических стентов была выше, чем у больных, которым имплантировались стенты с покрытием из сиролимуса, особенно по показателю нуждаемости в повторных реваскуляризирующих вмешательствах  (таблица 8).

Результаты исследования свидетельствуют в пользу стентов с лекарственным покрытием у больных с хроническими окклюзиями коронарных артерий как метода первого выбора при лечении подобных пациентов. Стенты, покрытые сиролимусом, превосходят металлические аналоги при применении у больных с ХОКА, вследствие значительного уменьшения частоты бинарных рестенозов, потребности в выполнении повторных реваскуляризирующих вмешательств.

Таблица 8

Клинические результаты наблюдений в течение 6 месяцев
после вмешательств.

	Группа металлических стентов (n=100)	Группа сиролимуса (n=100)	р
Рецидив стенокардии, % 3 ФК 4 ФК	10 4	9 2	0,52
Смерть, %	0	0	НД
ОИМ, % целевой сосуд не целевой сосуд	1 2	2 0	НД
Осложнения, %	20	4	<0,001
Повторные вмешательства, % ЧКВ АКШ	18 1	3 1	0,001
ЧКВ на других сосудах, %	11	4	0,06
ОНМК, %	0	0	НД
Тромбоз стента, %	0	2	НД
Сочетанная  частота осложнений, %	24	8	0,003

Изучая влияние стентов, покрытых сиролимусом и паклитакселем, на частоту развития рестенозов при стентировании поражений коронарных артерий большой протяженности были проанализированы результаты вмешательств у 500 больных. Мы определили фиксированное равное количество пациентов в группах стентов, покрытых сиролимусом и паклитакселем, по 250 больных.

По данным контрольного исследования, рестеноз стентированного сегмента коронарного сосуда выявлен у 7 больных из группы сиролимуса (3,3%) и 30 больных из группы паклитакселя (14,6%) (р<0,001) (таблица 9). Частота рестеноза непосредственно стента, также была ниже в группе больных с имплантированными стентами, покрытыми сиролимусом: 2,9 и 11,7% соответственно (р=0,001). Причем в группе сиролимуса рестеноз чаще определялся как локальный и менее протяженный.

Показатель поздней потери просвета сосуда был также ниже у больных с имплантированными стентами, покрытыми сиролимусом, причем как в сосудистом сегменте, так и непосредственно в стенте. Соответственно минимальный диаметр сосуда в группе сиролимуса достоверно превышал такой показатель у больных из группы паклитакселя.

Таблица 9

Результаты коронарографии (количественный анализ)

Признаки	Группа сиролимуса (n=250)	Группа паклитакселя (n=250)	р
Контрольная коронарография, n (%)	210 (84)	205 (82)	0,55
Контрольные (конечные) точки*, n (%)	7 (3,3)	30 (14,6)	<0,001
Референтный диаметр, мм	2,840,48	2,820,46	0,71
Длина поражения, мм	33,911,6	34,512,6	0,52
Длина стента, мм	40,613,2	41,113,4	0,69
МДПС, мм Сегмент до ЧКВ после ЧКВ при контроле Стент после ЧКВ при контроле	0,700,50 2,160,46 2,130,48 2,480,40 2,350,49	0,700,46 2,180,46 1,870,62 2,500,37 2,040,66	0,99 0,61 <0,001 0,50 <0,001
Степень стеноза, % Сегмент до ЧКВ после ЧКВ при контроле Стент после ЧКВ при контроле	73,516,8 16,711,6 20,115,0 6,416,1 13,019,4	73,515,7 15,911,8 31,420,1 5,716,3 26,223,1	0,95 0,45 <0,001 0,65 <0,001
ПППС, мм сегмент стент	0,240,38 0,090,37	0,610,54 0,450,55	<0,001 <0,001
Рестеноз в стенте, n (%)	6 (2,9)	24 (11,7)	0,001
* - рестеноз стентированного сегмента коронарной артерии.

Клинические результаты у больных обеих групп достоверно не различались. Несмотря на то, что общая частота осложнений в обеих группах была достаточно низкая, зарегистрировано 2 смертельных исхода у больных из группы сиролимуса (таблица 10). Повышенная частота развития инфаркта миокарда может быть объяснена преобладающим включением в исследование пациентов с острым коронарным синдромом.

Таким образом, использование стентов, покрытых сиролимусом, при протяженных поражениях коронарных артерий позволяет добиться более благоприятных клинических результатов по сравнению со стентами, покрытыми паклитакселем.

Таблица 10

Клинические результаты у больных в течение периода наблюдения

Признаки	Группа сиролимуса (n=250)	Группа паклитакселя (n=250)	р
Результаты 30 дней, n (%) Смерть ОИМ без Q зубца с Q зубцом Повторные вмешательства Тромбоз стента Сочетание осложнений*	0 2 (0,8) 2 (0,8) 0 1 (0,4) 1 (0,4) 2 (0,8)	0 3 (1,2) 3 (1,2) 0 0 0 3 (1,2)	1,00 0,56 0,56 1,00 1,00 1,00 0,56
Результаты 9 месяцев, n (%) Смерть ОИМ без Q зубца с Q зубцом Повторные вмешательства Тромбоз стента Сочетание осложнений*	2 (0,8) 22 (8,8) 21 (8,4) 1 (0,4) 8 (3,2) 2 (0,8) 30 (12,0)	0 27 (10,8) 27 (10,8) 0 19 (7,6) 0 43 (17,2)	0,49 0,45 0,36 1,00 0,03 0,49 0,1
* - смерть, острый инфаркт миокарда, повторные реваскуляризации.

В ходе проведения исследования оцени валась эффективность стентов
с антипролиферативным покрытием в лечении рестенозов ранее имплантированных коронарных стентов. Было отобрано 162 пациента, которым при возникновении рестеноза успешно были имплантированы стенты, покрытые сиролимусом (Cypher, J&J, США). Контрольная коронарография в течение
6 месяцев выполнена у 155 больных (95,7%). За период наблюдения (9 месяцев) минимальная потеря просвета сосуда у больных составила 0,080,49 мм, что определило частоту развития рестенозов в 9,7% случаев (15 больных из 155) и частоту повторных вмешательств в 7,4% (12 из 162).

Таблица 11

Результаты коронарографии на протяжении периода наблюдения

Поздняя потеря просвета сосуда, мм	0,080,49
Частота рестенозов, %	9,7
Частота тотальных окклюзий, %	1,3
МДПС, мм	1,890,54
Степень стеноза, %	27,517,14
МДПС - минимальный диаметр просвета сосуда.

Показатель поздней потери просвета сосуда достоверно не отличался у больных с сахарным диабетом и без него, однако длина поражения ассоциировалась с тенденцией увеличения этого параметра (р=0,09). Так, в группе больных с рестенозами длиной <10 мм поздняя потеря просвета сосуда составила 0,040,25 мм, для рестенозов >10 мм - <18 мм - 0,080,58 мм, а для более длинных (>18 мм) - 0,170,55 мм. Многофакторный анализ не определил длину поражения, как и заболеваемость сахарным диабетом, в качестве прогностического фактора рестенозирования после имплантации стентов Cypher.

В ходе работы оценивалось влияние, типа лекарственного покрытия, поверхности стентов на частоту рестенозов коронарных артерий у больных сахарным диабетом в исследование на проспективной основе включили жестко отобранных по клиническим признакам 250 больных (по 125 в группах сиролимуса и паклитакселя). Имплантации стентов были успешно выполнены у всех пациентов. Контрольную коронарографию выполнили у 103 больных (82,4%) из группы паклитакселя и 102 больных (81,6%) в группе сиролимуса. Средний срок наблюдения составил 196 дней. В таблице 12 отражены результаты анализа контрольных коронарограмм.

Таблица 12

Результаты количественного анализа контрольных коронарографий

Характеристики	Группа паклитакселя (n=103)	Группа сиролимуса (n=102)	р
ПППС, мм сегмент стент проксимальный конец стента дистальный конец стента	0,670,62 0,460,64 0,260,70 0,490,58	0,430,45 0,190,44 0,060,57 0,280,46	0,002 <0,001 0,03 0,006
МДПС, мм сегмент стент проксимальный конец стента дистальный конец стента	2,030,78 2,250,80 2,430,84 2,210,75	2,150,59 2,410,62 2,530,71 2,290,60	0,23 0,12 0,46 0,43
Степень стеноза, % сегмент стент проксимальный конец стента дистальный конец стента	31,7320,87 24,2221,53 17,1823,45 25.0920,09	25,7415,61 16,5917,22 12,6319,61 20,7414,84	0,02 0,006 0,13 0,08
Частота рестеноза, n (%) сегмент стент проксимальный конец стента дистальный конец стента	17 (16,5) 14 (13,6) 1 (1) 2 (1,9)	7 (6,9) 5 (4,9) 1 (1) 1 (1)	0,03 0,03 1,0 0,99

Средняя разница между группами в показателе поздней потере просвета сосуда в стентированном сегменте была 0,24 мм, что при р=0,002 отражает преимущество стентов, покрытых сиролимусом. Среди пациентов, получающих инсулин, среднее значение поздней потери просвета стентированного сосудистого сегмента составило 0,720,66 мм в группе паклитакселя и 0,410,42 мм в группе сиролимуса (р=0,02). У  больных, не получающих инсулин, аналогичный показатель составил 0,650,60 и 0,440,46 мм соответственно (р=0,03). Сегментарные рестенозы обнаружены у 17 из 103 больных в группе паклитакселя и 7 из 102 больных в группе сиролимуса (16,5 и 6,9% соответственно, р=0,03). Клинические результаты в течение 9 месяцев были прослежены у всех больных в обеих группах, первоначально включенных в исследование. Повторные вмешательства потребовались у 15 больных (12%) в группе паклитакселя и 8 больных (6,4%) в группе сиролимуса (р=0,13).

Таким образом, имплантация стентов с паклитакселем сопровождалась большей частотой развития рестенозов, хотя мы не обнаружили достоверных различий в клинических исходах лечения в течение периода наблюдения у больных двух групп. Тем не менее, результаты исследования свидетельствуют, что у больных с сахарным диабетом стенты с сиролимусом обладают рядом преимуществ перед стентами, покрытыми паклитакселем.

ВЫВОДЫ

1. На основании результатов многоцентровых исследований нами установлено, что важнейшим клиническим прогностическим фактором развития рестенозов у пациентов с ИБС, преимущественно женского пола, является сахарный диабет. При раздельном анализе частоты развития рестенозов у больных с сахарным диабетом и без него мы обнаружили различия по анализируемому показателю у женщин и мужчин только среди пациентов без сахарного диабета. Диабет является фактором риска как острых тромбозов, так и поздних рестенозов стентов у женщин, как при использовании стентов, покрытых лекарственными веществами, так и металлических аналогов.
2. В результате проведенного анализа влияния технических аспектов стентирования нами опровергнут тезис о неблагоприятном воздействии высокого давления имплантации стентов как пускового фактора выраженной гиперплазии интимы. В то же время стентирование коронарных артерий длинными стентами сопровождается повышенной частотой развития рестенозов, вне зависимости от типа используемых стентов.
3. Клиническое значение таких прогностических факторов рестенозов, как тромботическая составляющая и глубокая травма сосудистой стенки при стентировании значительно переоценены. Главным прогностическим фактором отдаленных клинических исходов лечения является непосредственный результат вмешательства.
4. При выполнении вмешательств у больных с клиническими факторами риска, морфологически и анатомически неблагоприятными формами поражения коронарных артерий (ствол левой коронарной артерии, передняя межжелудочковая ветвь левой коронарной артерии) лучшие результаты зарегистрированы при использовании стентов, покрытых сиролимусом, по сравнению со стентами, покрытыми паклитакселем.
5. Развитие рестенозов ранее имплантированных коронарных стентов является крайне неблагоприятным клиническим фактором, отягчающим прогноз заболевания. Методами выбора в данной ситуации должны являться повторная баллонная ангиопластика или применение стентов с лекарственными антирестенозными покрытиями металлической поверхности.
6. Концепция снижения частоты развития рестенозов после стентирования коронарных артерий у больных ИБС включает индивидуальную стратификацию риска развития неблагоприятных побочных событий с учетом клинических, анатомо-морфологических прогностических факторов, технических аспектов, результирующих оптимальных параметров выполнения вмешательств.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенты женского пола с ИБС и сопутствующим сахарным диабетом должны получать оптимизированную, персонализированную антиагрегантную терапию для улучшения общих результатов применения инвазивных коронарных методик. Так как женский пол пациентов не определяет худший прогноз при выполнении ЧКВ, этот фактор не должен являться лимитирующим моментом применения чрескатетерных технологий у этой группы больных.
2. Баллонная ангиопластика должна быть методом выбора, особенно при возникновении коротких рестенозов, так как именно тогда можно ожидать лучших непосредственных и отдаленных результатов вмешательства. Повторная дилатация безопасна, сопровождается высокой частотой успеха и ведет к благоприятным устойчивым отдаленным результатам при локализованных поражениях. Это достаточно экономичный вид лечения, не требующий каких-либо структурных внутригоспитальных изменений. При диффузных, протяженных рестенотических поражениях целесообразно использование стентов с лекарственным антипролиферативным покрытием металлической поверхности.
3. Технические аспекты стентирования играют важную роль в достижении благоприятных результатов вмешательств. Необходимо применять широкий спектр значений давления в баллонном дилатационном катетере во время вмешательств, в зависимости от характера поражения коронарных артерий.
4. У больных с окклюзиями требуется гораздо более выраженная степень увеличения диаметра сосуда после вмешательства, чтобы достичь сходных ангиографических показателей при выполнении вмешательств у больных со стенозами. Влияние поражений коронарных артерий (окклюзия, стеноз) не носит обусловливающего характера на частоту рестенозирования, при устранении других морфо-анатомических факторов, влияющих на рестеноз.
5. Протяженные поражения коронарных артерий являются безусловным показанием к применению новых типов стентов, покрытых антипролиферативными покрытиями.
6. Показатель площади поперечного сечения сосуда после окончания вмешательства является значимым прогностическим фактором, определяющим отдаленные результаты лечения. При невозможности достижения больших значений этого показателя необходимо использовать агрессивные методы чрескатетерного воздействия (ротаблатор, как вариант). Важное диагностическое значение в этих случаях приобретает ВСУЗИ.
7. Поражение проксимального сегмента ПМЖВ, ствола левой коронарной артерии является абсолютным показанием к имплантации стентов с лекарственным антипролиферативным покрытием поверхности, так как влечет значительное снижение частоты побочных нежелательных событий после вмешательств.
8. При протяженных поражениях коронарных артерий использование стентов, покрытых сиролимусом, позволяет добиться более благоприятных клинических результатов, по сравнению со стентами, покрытыми паклитакселем.

ПУБЛИКАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в научных журналах

1. Сравнительные результаты чрескожных коронарных вмешательств при использовании платиновых и стальных матричных стентов у пациентов с ишемической болезнью сердца / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия.  2005. № 1. С. 41Ц44.        
2. Результаты повторных вмешательств при рестенозах у больных после стентирования коронарных артерий / Федорченко А.Н., Протопопов А.В. и др. //Диагностическая и интервенционная радиология. 2007. Т. 1, № 2. С. 42Ц46.        
3. Прогнозирование клинических результатов эндоваскулярного восстановления просвета стентированных коронарных артерий / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. //Диагностическая и интервенционная радиология. 2007. Т. 1,  № 3. С. 54Ц66.
4. Влияние пола пациентов на развитие рестенозов после стентирования коронарных артерий при ишемической болезни сердца / Федорченко А.Н., Протопопов А.В. и др. //Патология кровообращения и кардиохирургия. 2007. № 3. С. 26Ц32.        
5. Прогностические факторы выживаемости после повторных коронарных реваскуляризирующих вмешательств при рестенозах стентов на основе сравнительного анализа результатов ангиографического и ультразвукового методов исследования / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2007. № 3. С. 33Ц39.
6. Результаты имплантации стентов с лекарственным покрытием при рестенозе ранее имплантированного коронарного стента / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. № 1-2. С. 92-95.
7. Влияние длины стента на развитие рестеноза после чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с ишемической болезнью сердца / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. № 3-4. С. 152-156.
8. Результаты имплантации коронарных стентов в переднюю нисходящую артерию / Федорченко А.Н., Протопопов А.В. и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2008. № 3-4. С. 156-161.
9.        Эффективность стентов с антипролиферативным покрытием в лечении рестенозов ранее имплантированных коронарных стентов / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2008. № 4. С. 35-39.
10.        Закономерности развития рестеноза после стентирования окклюзирующих и неокклюзирующих поражений коронарных артерий / Федорченко А.Н., Осиев А.Г. и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2008. № 4. С. 44-50.

Тезисы докладов и сборники научных работ

1. Частные вопросы коронарной ангиопластики (Издание второе переработанное и дополненное) / Ганюков В. И., Зырянов И.П.,  Осиев А.Г., Протопопов А.В., Федорченко А.Н. // Краснообск: изд-во ИПФ Агрос, 2008. С. 153-204.
2. Основы инвазивной кардиологии / Федорченко А.Н., Алуханян О.А. и др. // Методические рекомендации. Краснодар, 1997. 26 с.
3. The Percutaneous Interventions At The Patients With Unprotected Left Main Coronary Artery Disease In Different Clinical Situations / D. Stolyarov, A. Protopopov, A, Fedorchenko at al. //The American Journal of Cardiology. 2008. Vol.102 (8). P.-86i
4. Федорченко А.Н. Коронарная ангиопластика в лечении больных ИБС с низкой фракцией выброса левого желудочка / А.Н.Федорченко, М.В.Пурецкий и др // Материалы VII съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2001. С. 147.        
5. Федорченко А.Н. Эффективность чрескожной имплантации интракоронарного протеза (стента) при лечении ИБС / А.Н. Федорченко, Д.Г. Тарасов, М.В. Самойленко // Материалы Первого Российского съезда  интервенционных кардиоангиологов. М., 2002. С. 53.        
6. Федорченко А.Н. Отдаленные ангиографические результаты стентирования коронарных артерий / А.Н. Федорченко, А.А. Нечепуренко и др. // Материалы Первого Российского съезда интервенционных кардиоангиологов. М., 2002. С. 54.
7. Федорченко А.Н. Опыт и результаты лечения больных с ИБС / А.Н.Федорченко, В.А. Порханов и др. // Материалы IV съезда кардиологов Южного Федерального Округа. Сочи, 2005. С. 99.
8. Федорченко А.Н. Непосредственные и отдаленные результаты стентирования бифуркационных поражений коронарных артерий / А.Н.Федорченко, М.Г. Шматков // Материалы V съезда кардиологов Южного федерального округа. Кисловодск, 2006. С. 222.
9. Федорченко А.Н. Стентирование коронарных артерий различными типами стентов - непосредственные и отдаленные результаты / А.Н.Федорченко, М.Г. Шматков // Материалы V съезда кардиологов Южного федерального округа. Кисловодск, 2006.        С. 218.
10. Федорченко А.Н. Тактика лечения острого коронарного синдрома в центре грудной хирургии / А.Н. Федорченко, Е.Д. Космачева и др. // Материалы V съезда  кардиологов Южного федерального округа. Кисловодск, 2006. С. 215.        

11. Федорченко А.Н. Анализ непосредственных и отдаленных результатов различных методов стентирования бифуркационных поражений коронарных артерий / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Второго Российского конгресса и Восьмого Московского международного курса по рентгенэндоваскулярной хирургии врожденных и приобретенных пороков сердца, коронарной и сосудистой патологии. М., 2006. С. 62.
12. Федорченко А.Н. Непосредственные и отдаленные результаты стентирования коронарных артерий различными типами стентов / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Второго Российского конгресса и Восьмого Московского международного курса по рентгенэндоваскулярной хирургии врожденных и приобретенных пороков сердца, коронарной и сосудистой патологии. М., 2006. С. 63.
13. Федорченко А.Н. Чрескожные коронарные вмешательства на незащищенном стволе левой коронарной артерии / А.Н.Федорченко, А.В.Протопопов и др. // Материалы Второго Российского конгресса и Восьмого Московского международного курса по рентгенэндоваскулярной хирургии врожденных и приобретенных пороков сердца, коронарной и сосудистой патологии. М., 2006. С. 64.
14. Федорченко А.Н. Отдаленные результаты стентирования коронарных артерий различными типами стентов / А.Н.Федорченко, А.Г.Осиев и др. // Материалы Пятых научных чтений, посвященных памяти академика РАМН Е.Н. Мешалкина, с международным участием. Юбилейная конференция и Первый съезд кардиохирургов СФО. Новосибирск, 2006. С. 163.        
15. Федорченко А.Н. Непосредственные и отдаленные результаты стентирования бифуркационных поражений коронарных артерий / А.Н.Федорченко, В.А.Порханов и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. С.299.        
16. Федорченко А.Н. Применение мультиспиральной компьютерной томографии в диагностике гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий / А.Н.Федорченко, Н.В.Агурина и др. //Материалы Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. С. 15.        
17. Федорченко А.Н. Тактика лечения острого коронарного синдрома в центре грудной хирургии / А.Н.Федорченко, В.А.Порханов и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. С.296.        
18. Федорченко А.Н. Анализ работы отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения за 2003Ц05 гг. / А.Н.Федорченко, В.А.Порханов и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. С. 297.        
19. Федорченко А.Н. Наш опыт проведения сочетанных интервенционных вмешательств / А.Н.Федорченко, В.А.Порханов и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. С.298.        
20. Федорченко А.Н. Стентирование коронарных артерий различными типами стентов - непосредственные и отдаленные результаты / А.Н.Федорченко, В.А.Порханов и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. М., 2006. С.298.        
21. Федорченко А.Н. Клиническая эффективность чрескожных коронарных вмешательств на стволе левой коронарной артерии / А.Н.Федорченко, А.В.Протопопов и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 175.        
22. Федорченко А.Н. Результаты стентирования бифуркационных поражений коронарныхартерий при имплантации стентов с лекарственным покрытием / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 176.        
23. Федорченко А.Н. Стентирование основного ствола левой коронарной артерии при лечении больных ИБС / А.Н.Федорченко, А.А.Усачев и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 176.
24. Федорченко А.Н. Использование стентов с лекарственным покрытием при лечении больных ИБС с рестенозом ранее имплантированного стента / А.Н.Федорченко, А.А.Усачев и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 177.        
25. Федорченко А.Н. Результаты стентирования коронарных артерий при использовании стентов с лекарственным покрытием / А.Н.Федорченко, А.А.Усачев и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 179.        
26. Федорченко А.Н. Результаты стентирования коронарных артерий у больных с сахарным диабетом / А.Н.Федорченко, А.Ю.Бухтояров и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 179.        
27. Федорченко А.Н. Результаты стентирования при реканализации хронической окклюзии коронарных артерий / А.Н.Федорченко, К.О.Лясковский и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 180.        
28. Федорченко А.Н. Отдаленные результаты имплантации коронарных стентов с лекарственным покрытием у больных с рецидивом стенокардии после коронарного шунтирования / А.Н.Федорченко, А.Г.Осиев и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 181.        
29. Федорченко А.Н. Непосредственные результаты применения интракоронарных стентов при остром коронарном синдроме / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Двенадцатого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2006. С. 182.        
30. Федорченко А.Н. Анализ организации и результатов работы отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения краевой клинической больницы № 1 им. С.В. Очаповского - центра грудной хирургии / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Шестого съезда кардиологов Южного федерального округа. Ростов-на-Дону, 2007. С. 222.        
31. Федорченко А.Н. Корреляция методов инвазивной и неинвазивной КАГ / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Шестого съезда кардиологов Южного федерального округа. Ростов-на-Дону, 2007. С. 223.        
32. Федорченко А.Н. Экстренная работа отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения в 2006 г. / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Шестого съезда кардиологов Южного федерального округа. Ростов-на-Дону, 2007. С. 220.        
33. Федорченко А.Н. Влияние временного фактора от начала клиники до реваскуляризации на сократимость миокарда у больных с ОИМ / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. //Материалы Всероссийской конференции Острый коронарный синдром: стандарты, достижения, перспективы. Ростов-на-Дону, 2008. С. 86.        
34. Федорченко А.Н. Стентирование основного ствола левой коронарной артерии при острой коронарной патологии / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. //Материалы Всероссийской конференции Острый коронарный синдром: стандарты, достижения, перспективы. Ростов-на-Дону, 2008. С. 87.        
35. Федорченко А.Н. Влияние временного фактора клиники ОИМ на фракцию выброса ЛЖ после экстренной реваскуляризации миокарда методом ЧТКА / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Третьего российского съезда интервенционных кардиоангиологов. М., 2008. С. 87.
36. Федорченко А.Н. Влияние давления имплантации стента в коронарных артериях на ранние и отдаленные результаты чрескожных коронарных вмешательств / А.Н.Федорченко, А.В.Протопопов и др. // Материалы Третьего российского съезда интервенционных кардиоангиологов. М., 2008. С. 86Ц87.
37. Федорченко А.Н. Результаты стентирования коронарных артерий у больных с ОИМ / А.Н.Федорченко, Р.С.Тупикин и др. // Материалы Третьего российского съезда интервенционных кардиоангиологов. М., 2008. С. 87Ц88.
38. Федорченко А.Н. Влияние пола пациентов на развитие рестенозов после стентирования коронарных артерий при ишемической болезни сердца / А.Н.Федорченко, А.В.Протопопов и др. // Материалы Третьего российского съезда интервенционных кардиоангиологов. М., 2008. С. 89.

Соискатель А.Н. Федорченко

Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине