Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине  

На правах рукописи

ТИЛЯЕВА АИДА  МЫРЗАЛИЕВНА

РЕАКЦИЯ ГАЗОТРАНСПОРТНОЙ  СИСТЕМЫ  НА ГИПОКСИЮ 

У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ  ПРИ ДЕЙСТВИИ НИКОТИНА  НА СИНОКАРОТИДНЫЙ УЗЕЛ

14.03.03 - патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Бишкек - 2012

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Большую часть территории Кыргызстана занимают горы (более 90%), и изучение гипоксии является национальной проблемой патофизиологии и медицины в целом.  При гипоксии обеспечение организма кислородом осуществляется напряжением работы сердечной и дыхательной систем (Зарифьян Э.Г., 1978;  Миррахимов М.М.,1996; Дергунов А.В., 2000; Турусбеков Б.Т., 2000;  Тухватшин Р.Р., 2005; Белов Г.В., 2010). ССС обеспечивает централизацию кровообращения, предохраняя жизненноважные органы от кислородного голодания. Сигналы о недостатке кислорода в крови в мозг посылают cпециализированные датчики - артериальные хеморецепторы, расположенные  в каротидных тельцах. Это привлекает внимание к механизму работы каротидных телец при гипоксии (Бебинов Е.М., 1977; Бреслав И.С., 1984).

В то же время известно, что химическим раздражителем синокаротидной зоны является и никотин - алкалоид табака, все более широко употребляемый населением Кыргызстана (при курении или употреблении насвая). Если по данным национального исследования  в 2002 г.) потребляли табачные изделия (включая насвай) 23 % населения КР в возрасте 18 лет и старше, то в 2005 году уже 28% населения в этой возрастной группе. Потребляют насвай 8 % мужчин старше 18 лет, причем 75 % из них приходится на мужчин - жителей сельских регионов.

На первый взгляд воздействие никотина синхронно с адаптационными к гипоксии механизмами - он увеличивает сердечный выброс, облегчает нервно-мышечную передачу,  повышает содержание в крови жирных кислот. Возможно, временным улучшением кровоснабжения и освобождением эндорфинов при утомлении от физической работы - обусловлена приверженность человека к никотин-содержащим веществам.

Поскольку часть жителей Земли, в том числе Кыргызстана  постоянно или временно работающие в условиях горной гипоксии, относятся к потребителям никотин-содержащих веществ - представляет интерес установить этиопатогенетические особенности изменений сократительной активности миокарда правого и левого желудочков  и содержания кислорода в крови при табакокурении и употреблении насвая на фоне нормобарической гипоксии. Такого рода исследования не проводились.

Цель исследования

Этиопатогенетическое обоснование особенностей действия никотина, при различных формах его введения в организм, на работу сердца и насыщение кислородом артериальной и венозной крови у экспериментальных животных при действии нормобарической гипоксии.

Задачи исследования

1. Изучить механизмы влияния никотина на работу левого и правого желудочков и содержание кислорода  в артериальной и венозной  крови на фоне действия нормобарической гипоксии и блокады синокаротидного узла.
2. Изучить механизмы влияния табачного дыма на содержание кислорода  и работу левого и правого желудочков в артериальной и венозной  крови на фоне действия нормобарической гипоксии и блокады синокаротидного узла.
3. Изучить механизмы влияния табакосодержащего вещества (насвая) на содержание кислорода и работу левого и правого желудочков в артериальной и венозной  крови на фоне действия нормобарической гипоксии и блокады синокаротидного узла.
4. Изучить механизмы влияния прозерина на содержание кислорода  и работу левого и правого желудочков в артериальной и венозной  крови на фоне действия нормобарической гипоксии и блокады синокаротидного узла.

Новизна работы

Установлено, что введение никотина сопровождается уменьшением содержания О2  в венозной крови и ростом артерио-венозной разницы:  уменьшением сократительной активности левого желудочка на фоне нормобарической гипоксии, и увеличением в сочетании с блокадой СКУ; сократительная активность правого желудочка увеличивается во всех исследуемых группах, за исключением опытов с блокадой СКУ. Вдыхание табачного дыма снижает насыщение О2 в артериальной крови и сократительную активность левого желудочка; увеличивает работу правого желудочка, в группах: табачный дым + нормобарическая гипоксия; табачный дым + блокада СКУ; табачный дым + блокада СКУ + нормобарическая гипоксия показатели не изменяются. Показано, что введение табакосодержащего вещества (насвай) в защечное пространств увеличивает  потребление О2 организмом, а также увеличивает работу левого желудочка на  3 мин. опыта с возвращением к исходной величине к 10 минуте;  снижает на фоне гипобарической гипоксии; в правом желудочке сократительная активность увеличивается, наиболее значительно на фоне блокады СКУ и дополнительного воздействия нормобарической гипоксии. Впервые установлено, что эффекты прозерина, обладающего никотиноподобными свойствами, по основным параметрам повторяют  показатели насыщения крови кислородом и гемодинамические эффекты никотина в исследуемых группах и тем самым подтверждают результаты по действию никотина.

Практическая значимость работы

В связи с актуальностью изучаемой проблемы, в частности с лечением никотиномании, полученные результаты могут служить основой для дальнейших клинических исследований. Так, в зависимости от формы введения, никотин - через легкие - табачный дым, через слизистую полости рта - насвай, парентерально, изменяет эффекты своего воздействия на середечно-сосудистую систему и газообмен.

Препараты, усиливающие синтез ацетилхолина (прозерин и др.)  могут стать новым направлением в лечении от табакокурения, взамен никотинсодержащих препаратов.

Внедрение полученных результатов

Полученные результаты внедрены в учебный процесс - в лекционный курс и практические  занятия  в разделе: Судебно-медицинская  токсикология (токсическое действие никотина на синокаротидный узел) на кафедре  патологической анатомии и судебной медицины, по теме: Химико-токсилогическая экспертиза при действии никотина на организм на кафедре патологической анатомии КазНМУ  им. С.Д. Асфендиярова, а также в Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева при чтении лекции для студентов 6 курса лечебного факультета по теме:  Амбулаторное введение больных с ХОЗЛ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Перестройка гемодинамики сердца и содержание кислорода в артериальной и венозной крови зависит от формы введения никотина.
2. Воздействие никотина, на фоне  блокады синокаротидного нерва и нормобарической гипоксии влияет на сократительную активность левого и правого  желудочков и содержание кислорода в артериальной и венозной крови.
3. Эффекты  прозерина, обладающего никотиноподобными свойствами по основным параметрам повторяют гемодинамические эффекты никотина в исследуемых группах и тем самым подтверждают результаты по действию никотина.

Публикация результатов

По теме диссертации опубликованы 6 статей.

Апробация результатов диссертации

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на 4-й Национальной конференции Табак или здоровье (Бишкек, 2011), 5-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Бишкек, 2011), научно-практической конференции Патофизиологические проблемы современной медицины и биологии (Бишкек, 2011), заседании кафедры патологической физиологии Кыргызской государственной медицнской академии им. И.К. Ахунбаева (Бишкек, 2012).

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения и трех глав: Обзор литературы, Материалы и методы исследования, Результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста и иллюстрирована 21 таблицей, 18 рисунками и 2 микрофотами. Библиографический указатель включает 148 наименований, в том числе 56 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В связи с поставленными задачами было проведено 19 серий на 173 кроликах породы шиншилла, средней массой 1,5 Ц2,0 кг. Животные были разделены на группы: I группа - интактные животные (n=9); II группа -контрольная (n=10) - животные подвергались нормобарической гипоксии (НГ) (О2 10%); III группа (контрольная, n=10) - вызывалась блокада синокаротидного узла (СКУ) (n=10); IV группа опытная (n=40) - введение никотина и подгруппы: никотин + гипоксия; никотин + блокада синокаротидного узла; никотин + блокада синокаротидного узла + гипоксия; V группа (плюс подгруппы) животные пассивно вдыхали табачный дым в специальной камере (n=36), содержащий 1 мг никотина (Сб. нормативных и правовых актов, регулирующих  потребление табачных изделий В КР, 2008); VI группа (плюс подгруппы) - животным вводился насвай в защечное пространство (n=36); VII группа (плюс подгруппы) - животным вводился 0,05% прозерин  п/к - 0,5 мл (n=28).

Никотин, в количестве 0,08 мг/кг веса животного вводили кроликам в область каротидного узла; гипоксическая смесь формировалась - путем разбавления атмосферного воздуха в гипоксикаторе чистым азотом до 10% О2; блокада синокаротидного нерва проводилась введением 0,25%  новокаина в область отхождения  синусного нерва.

Катетеризация полостей сердца (левого и правого желудочков) производилась под местным обезболиванием через a. coronary и v. jugular, куда вводились полихлорвиниловые катетеры. Запись давления производилась на Мингографе-34. Определялись: систолическое, среднее и максимальное давление крови в правом и левом желудочках сердца (PsisRV;. PsisLV; PmedRV; PmedRV; PmaxRV.; PmaxLV) в мм рт.ст. Для расчета показателей работы сердца записывалась дифференциальная кривая первой производной давления в желудочках и электрокардиограмма. Определяли: dp/dtmax - максимальную скорость повышения  внутрижелудочкового давления (мм рт.ст./с-5); индекс сократимости (ИС) по Veragut (1965).

Содержание кислорода  определялось  с помощью  пульсооксиметра РМ-100. Через краники датчиков давления крови и 3 см полихромвиниловую трубку кровь из сонной артерии отводилась в v. jugular, а из v. jugular - в систему  капельницы. Датчик пульсооксиметра находился на полихлорвиниловой трубке.

Синокаротидный узел брался на гистологическое исследование, препараты окрашивали гемотаксилин-эозином.

Полученный фактический материал подвергли компьютерной обработке с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel с расчетом критерия Стьюдента.

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ  И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Установлено, что у животных интактной группы процентное содержание О2 в сонной артерии в среднем составило 97,01,3%, в яремной вене - 79,0 3,0%, артерио-венозная разница  по О2 составила 16,01,5%.

При вдыхании гипоксической смеси содержание О2а - 82,01,2%, О2V - 69,04,9 и a-v - 131,5%.

При блокаде СКУ содержание О2 в артериях и венах, а также артерио-венозная разница достоверно не отличалась от контрольных величин. Последующее вдыхание 10% О2 этими животными снижало О2 в сонной артерии до 77,00,1%, яремной вене до 590,3% и увеличивало a-v до 18,00,09% (P<0,05).

При введении никотина содержание кислорода в артерии не изменялось (98,50,07%), в вене уменьшалась до 70,00,3%, а-v разница, в сравнении с контрольной группой, увеличилась до 18,31,2% (Р<0,05). Одновременное воздействие никотина и нормобарической гипоксии на животных снизило содержание О2 в артерии до 87,52,0%, в вене до 61,40,2%, а-v разница составила 15,20,1%. Блокада СКУ с последующим введением никотина  достоверно не изменила показатели насыщения артериальной и венозной крови, а также показатели а-v разницы (96,63,2; 81,22,8; 15,00,3 соответственно). При сочетанном воздействии никотина, блокаде СКУ и вдыхании гипоксической смеси содержание О2 в артерии снизилось до 73,4%, в вене до 40,2%, a-v  составила 21,7% (Р<0,05).

Было установлено, что Psis л.ж., при действии НГ и блокаде СКУ, не изменялось, тогда как при сочетанном воздействии происходит его снижение (табл. 1), при присоединении и воздействия НГ Psis л.ж. практически не изменяется; на фоне блокады СКУ и при дополнительном воздействии НГ Psis л.ж. повышается.

Результатом  прессорного эффекта, видимо, являются импульсы с каротидных клубочков на надпочечники, проявляющийся в повышении секреции адреналина. При попадании в организм небольших доз (в начале введения) никотина прессорный эффект является результатом рефлексов с каротидных химиорецепторов, котонрые, более чувствительны к никотину. По мере нарастания концентрации никотина в крови, видимо, реагируют и холинореактивные систенмы этих, сравнительно менее чувствительных тканей.

Среднее давление левого желудочка (Pmed л.ж.) достоверно снижалось при вдыхании гипоксической смеси, в сочетании  с блокадой СКУ и НГ, тогда, как Psis л.ж.,  в первом случае - не

Таблица 1.

Влияние никотина на показатели Psis, Pmed и Pmax левого желудочка у экспериментальных животных (мм рт. ст.)

Группы животных

Пока- затель

Исх.

1 мин

3 мин

5 мин

10 мин

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Интактная группа, n=9

Mm

114,9 0,7

40,42 2,7

99,0 2,6

114,8 0,6

40,7 2,1

97,0 3,1

113,8 8,6

42,0 2,0

98,0 2,2

114,0 0,1

41,7 2,0

99,1 1,6

113,9 0,6

40,2   2,0

100,1 2,2

Нормобарическая гипоксия (О2 10%), n=10

Mm

119,8 6,2

43,0 7,2

89,4 1,1+

124,3 2,3+

31,5 2,0+

80,5 2,2*+

101,5 10,5

24,5 2,5*+

71,8 2,6*+

99,8 5,3*+

24,5 1,5*+

94,5 1,0*+

110,3 5,3

29,8 5,3+

84,0 7,0+

Блокада СКУ, n=10

Mm

112,0 21,0

31,8 2,8+

95,1 7,5

115,6 2,1

36,7 7,8

105,0 3,4+

113,3 3,6

38,1   6,2+

80,0 3,7+

118,9 1,0

37,3   5,2

100,0 3,2

117,3 3,4

38,0   2,7

115,0 6,9*

Блокада СКУ + нормо- барическая гипоксия (О2 10%), n=10

Mm

90,0 2,3+

23,6 1,7+

98,9 2,1

86,8 1,7+

22,4 2,9+

75,6 2,3*+

77,0 2,3*+

28,0 1,7+

70,0 1,0*+

96,2 2,0*+

29,6 2,2*+

74,0 1,4*+

81,4 1,8*+

25,9 3,4+

85,1 2,1+

Опытная группа, никотин (0,08 мг/1 кг веса), n=10

Mm

92,0 1,0+

48,0 3,1

112,0 3,7+

127,0 2,0*+

65,5 0,5*+

96,3 12,2

117,5 2,5*

55,0 0,3*+

89,7 3,0*+

121,2 2,8*

60,0 3,4+

88,7 6,3*+

145,0 3,7*+

60,0 6,2+

125,0 2,5*+

Опытная группа, никотин (0,08 мг/1 кг веса) +нормобарическая гипоксия (О2 10%), n=10

Mm

83,4 3,1+

39,7 2,3

99,3 2,2

100,0 6,3*

40,0 3,3

76,0 3,7*+

112,0 4,2*

52,0 1,7+

72,0 1,2*+

106,0 3,9*+

60,0 2,8+

75,2 3,6*+

112,0 1,2*

40,0 3,4

72,0 4,9*+

Опытная группа, никотин (0,08 мг/1 кг веса) + блокада СКУ, n=10

Mm

120,7 4,4

57,3 2,9+

97,3 1,0

150,0 2,7*+

60,0 6,3+

125,0 2,2*+

145,0 1,9*+

55,0 2,2+

108,0 3,6+

150,0 6,2*+

50,0 2,7+

109,0 3,1+

155,0 7,0*+

70,0 8,13+

115,0 2,2*+

Опытная группа, никотин (0,08 мг/1 кг веса )+ блокада СКУ + нормобарическая гипоксия  (О2 10%), n=10

Mm

127,3 3,1+

63,4 2,0+

97,8 2,2

150,0 2,6*+

65,0 3,7+

110,0 1,7*+

145,0 3,1*+

65,0 7,4+

105,0 3,8+

150,0 2,2*+

65,0 2,9+

105,0 3,6

150,0 7,8*+

65,0 3,1+

100,0 2,2

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

изменялось. Во всех остальных группах -  при введении никотина, при сочетанном действии никотина и блокаде СКУ, дополнительном действии НГ, Pmed л.ж. повышалось.

Показатель Pmax л.ж. снижается при блокаде СКУ на фоне действия  НГ и при действии никотина,  а также в сочетании с НГ.

В остальных случаях этот показатель изменяется в пределах физиологических констант - в одних случаях в сторону понижения, в других - повышения (Р>0,05). Необходимо учитывать, что Pmax  возрастает в конце систолы, когда вследствие сокращения миокарда левого желудочка происходит окончательное и быстрое повышение давления крови до верхних границ Psis. 

Очень важной, для оценки сократительного процесса сердца, оказалась динамика показателя dp/dtmax.

Известно, при определении соотношения продолжительности фаз сердечного цикла и скорости изменения давления в правом и левом желудочках, что наиболее круто скорость подъема давления нарастает именно в фазе изометрического сокращения, что позволяет использовать этот показатель для оценки сократимости миокарда (Е. Б. Бабский и др., 1965; Schaper E.A., 1965).

Как видно показатель  dp/dtmax  л.ж.  уменьшается по сравнению с интактной группой на 1, 3, 10 минутах при вдыхании гипоксической смеси, и весьма существенно при дополнительном воздействии блокады СКУ, а также при введении никотина в группах с введением никотина и действии гипоксии. В то же время  показатель dp/dtmax л.ж.  увеличивается при одновременном воздействии никотина и блокаде СКУ. В меньшей степени, при дополнительном воздействии и гипоксии.

Величины большинства определяемых  выше функциональных показателей зависят не только от состояния миокарда, желудочков, но и отряда других факторов, особенно от величины нагрузки на сердце. В этом состонит одна из основных трудностей при оценке сократимонсти миокарда.

Установлено уменьшение  подготовки  миокарда л.ж. к производительной деятельности в некоторых группах, что видно из  динамики показателя ИС л.ж. Он уменьшается при НГ, а также  на фоне блокады СКУ. Уменьшение ИС зафиксировано при введении никотина и при дополнительном воздействии НГ. Известно, что ИС позволяет непосредственно оценить сократительную функцию миокарда путем определения сокращения сердечной мышцы в период изонметрического напряжения миокарда. Именно  в этот пенриод миокард расходует значительную часть энергии. Во время изометрического напряжения за короткий период давление в левом желудочке повышается на значительнную величину примерно с 5 до 60Ч70 мм. рт. ст.  и до 10-15 мм рт. ст. для правого желудочка.  В это время подготавливается пропульсивная деятельность сердца, процесс выброса крови в магистнральные сосуды (Фельдман С.Б., 1976).

Относительно небольшое повышение ИС л.ж. отмечено при сочетанном действии никотина и блокаде СКУ, а также в группе с дополнительным воздействием НГ. В то же время одна лишь блокада СКУ, практически не отражалась на ИС (рис. 1).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис. 1. Индекс сократимости левого желудочка в исследуемых группах.

Таблица 2

Влияние табачного дыма на показатели  Рsis, Pmed и Pmax евого желудочка у экспериментальных животных (мм рт. ст.)

Группы животных

Пока- затель

Исх.

1 мин

3 мин

5 мин

10 мин

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Интактная группа, n=9

Mm

114,9 0,7

40,42 2,7

99,0 2,6

114,8 0,6

40,7 2,1

97,0 3,1

113,8 8,6

42,0 2,0

98,0 2,2

114,0 0,1

41,7 2,0

99,1 1,6

113,9 0,6

40,2   2,0

100,1 2,2

Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина), n=10

Mm

148,5 1,2+

36,4 2,2

93,5 2,5

147,5 2,0+

41,9 3,1

130,6 1,0*+

150,3 2,1+

57,6 2,0*+

136,1 7,2*+

152,0 3,1+

60,1 2,0*+

140,6 6,0*+

157,0 2,1+

60,0 2,1*+

139,0 2,2*+

Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина) + нормобарической гипоксия (О2 10%), n=10

Mm

140,3 1,1+

24,9 2,0+

99,6 2,0

142,9 2,2+

23,1 2,8+

115,5 2,7

148,5 3,1*+

26,4 3,1+

132,0 3,1*+

148,5 0,9*+

33,0 2,0*+

132,0 2,0*+

148,5 2,0*+

29,7 2,4+

115,5 1,9+

Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина) + блокада СКУ, n=10

Mm

158,4 2,7+

49,6 3,7

100,2 3,1

160,3 1,0+

53,6 1,0+

114,6 1,0

158,3 2,1+

54,4 2,2+

126,7 1,4*+

161,0 1,7+

50,1 3,7+

127,0 3,3*+

165,2 2,4+

50,1 2,0+

102,0 1,2

Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина) + блокада СКУ + нормобарическая гипоксия, n=10

Mm

145,0 3,1+

44,1 2,2

96,7 2,0

148,5 2,2+

53,0 1,7*+

108,9 1,8

141,9 2,7+

59,7 3,1*+

115,5 1,5

148,5 2,2+

56,2 2,2*+

108,9 0,8+

145,2 3,1+

59,6 3,4*+

108,9 0,8+

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

При вдыхании животными табачного дыма, содержание кислорода в артерии уменьшилось до 81,23,2% в вене - до 69,31,0, a-v составила - 17,80,9%, что обусловлено образованием карбоксигемоглобина. На фоне НГ снижение содержание О2 в артериальной крови по сравнению с интактной группой происходило - до 69,40,3%, в венозной крови до 50,11,3%, a-v разница составила 19,92,0% (P<0,05). Одновременное вдыхание табачного дыма и блокады  СКУ  снижало содержания О2 в сонной артерии до 82,31,3%, в яремной вене до 69,71,8%,  a-v разницы до 18,21,3 (Р<0,05).

При одновременном воздействии табачного дыма, блокаде СКУ и действии НГ содержание О2 в сонной артерии снижалось до 76,71,9%, яремной вене - до 50,21,2 с а-v разницей 22,31,0% (Р<0,05).

Пассивное вдыхание табачного дыма вызывало у экспериментальных животных повышение Рsis л.ж. на фоне блокады СКУ, присоединение НГ, а также  в группе с сочетанием с блокадой СКУ вызывало достоверное снижение Рmed л.ж., тогда как в остальных группах эти изменения были не достоверны (Р>0,05) (табл. 2).

Установлено, что, показатель dp/dtmaxл.ж. у экспериментальных животных снижался во всех трех группах.

Примерно такая же динамика показателей отмечена при вдыхании табачного дыма, блокаде СКУ на фоне НГ, что в значительной мере свидетельствовало о роли хеморецепторов в регуляции сократительной активности миокарда левого желудочка при действии никотина, содержащего в табачном дыме и недостатке кислорода во вдыхаемом воздухе. В данном случае скорость повышения внутрижелудочкового давления определялась скоростью нарастания напряжения мионкарда и диастолическим  объемом  желудочка.  В то же время скорость напряжения миокарда зависела от пресистолической длины волокон миокарда, сердечного ритма и т.д. (Фельдман С.Б., 1976). Отсюда следует, что  максимальная скорость повышения внутрижелудочкового давления определялась величиной диастолического давления, т.е. от исходной длины мышечного волокна.

Установлено, что при вдыхании табачного дыма происходило снижение ИС во всех трех группах (рис. 2). 

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис.  2.  Показатель ИС л.ж. при вдыхании табачного дыма (1,0 мг никотина)

у экспериментальных животных.

В следующей группе было исследовано влияние насвая на организм животных. Насвай - бездымное табачное изделие, изготовленное из  третьего сорта табачного листа с добавлением золы,  извести, ароматических  веществ. Известно, что никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек (биодоступность зависит от уровня рН). Т1/2 из плазмы -2 ч. Выводится почками в первые 10-15 ч (в виде продуктов метаболизма и небольшого количества алкалоидов и в неизмененном виде).

При даче насвая содержание О2 в сонной артерии составило  99,50,6%, в яремной вене 67,00,3%, а-v разница, в сравнении с интактной группой, увеличилась до 18,31,2% (P<0,05). Одновременное воздействие насвая и НГ на животных уменьшило содержание О2 в сонной артерии до 88,52,5%, в яремной вене до 62,40,4%, а-v разница составила 16,90,1% (Р<0,05). Блокада СКУ с последующей дачей насвая достоверно не изменила показатели насыщения артериальной и венозной крови, а также  а-v разницу (97,62,1; 81,23,8; 15,00,1 соответственно).

При сочетанном воздействии насвая, блокаде СКУ и вдыхании гипоксической смеси содержание О2 в сонной артерии снизилось до 73,4%, в яремной вене до 53,2%, а-v разница составила 17,2%.

Установлено, что введение насвая в защечное пространство приводило к повышению Psis л.ж.  на 5-10 мин. эксперимента и в то же время уменьшению этого показателя в сочетании с блокадой СКУ и, особенно, при  присоединении НГ.

Изменение показателя Pmed л.ж. у животных при введении насвая характеризовалось разнонаправленными изменениями в процессе эксперимента. Отмечена характерная черта - эффект никотина начинал проявляться достоверно с 3 минуты эксперимента. В частности при введении насвая и воздействии  гипоксии Pmed л.ж. сначала снижалось вплоть до 3 минуты, а с 5 до 10 минуты значительно увеличивалось. Было известно, что при применении жевательной резинки через 20-30 мин высвобождается около 90% никотина, который легко абсорбируется в кровь через слизистую оболочку полости рта. Биодоступность составляет 50%. Концентрация никотина в крови повышается медленнее и не достигает значений, определяемых во время курения: через 30 мин она составляет 1/3-2/3 уровня, который наблюдается при выкуривании 1 сигареты.

При использовании насвая и в сочетании его с блокадой СКУ Pmed л.ж. увеличивалось до 3 мин, затем снижалось. А сочетанное действие блокады, насвая и гипоксии увеличивало Pmed л.ж. с 1 мин эксперимента по 10 мин.

Показатель Pmax л.ж. начинал увеличиваться сразу же после введения насвая и при дополнительном воздействии НГ (на 1 мин. - 36,1%, 3 мин. - 42,9 %, 5 мин. - 41, 3% и к 10 мин. - снижался до 119,9%. Введение насвая на фоне блокады СКУ сопровождалось лишь тенденцией к росту Pmax л.ж. (Р>0,05). Аналогично выглядела динамика показателя Pmax л.ж. и при сочетанном воздействии насвая, НГ и блокаде СКУ (табл. 3).

Установлено, что введение насвая в защечное пространство увеличивало сократительную активность левого желудочка (dp/dtmax ) с 1 минуты - до 25%,  3 - 28,0% 5 - 23,0% 10 - 25,8% (Р<0,05), тогда как  дополнительное воздействие НГ характеризовалось тенденцией к снижению показателя (Р>0,05).

Сочетанное воздействие насвая и блокады  СКУ вызывало рост показателя dp/dt в среднем на 25%, начиная с 3 мин. эксперимента. При сочетанном воздействии насвая, блокады СКУ и НГ наблюдалась лишь небольшая тенденция к росту dp/dt л.ж.

ИС л.ж. достоверно увеличивался на 1 и 3 минутах после введения насвая с возвращением к исходной величине к 10 минуте. Введение насвая на фоне НГ вызывало достоверное снижение ИС л.ж. на всем протяжении опыта (рис.3).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис. 3.  Показатель ИС л.ж. при введении насвая у экспериментальных животных.

Введение насвая на фоне блокады СКУ проявлялось недостоверной тенденцией к росту ИС л.ж., начиная с 3 минуты эксперимента. Еще менее выраженной оказывается динамика при введении насвая на фоне блокады СКУ и НГ.

Таблица 3

Влияние насвая на показатели  Psis, Pmed и Pmax евого желудочка у экспериментальных животных (мм РТ. ст.)

Группы животных

Пока- затель

Исх.

1 мин

3 мин

5 мин

10 мин

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Интактная группа, n=9

Mm

114,9 0,7

40,42 2,7

99,0 2,6

114,8 0,6

40,7 2,1

97,0 3,1

113,8 8,6

42,0 2,0

98,0 2,2

114,0 0,1

41,7 2,0

99,1 1,6

113,9 0,6

40,2   2,0

100,1 2,2

Насвай (1 гр., в защеч.простр.), n=9

Mm

148,0 3,7+

40,0 3,2

110,0 1,0+

150,3 2,1+

46,7   2,1

112,4 0,9+

153,7 2,2+

53,4 2,7*+

100,1 2,0*

140,0 3,7+

40,0 2,0

109,4 2,7

136,0 2,0*+

36,0 3,0

111,4 0,9+

Насвай (1 гр., в защеч.простр.) + нормобарическая гипоксия (О2 10%), n= 9

Mm

140,3 2,9+

39,7 2,2

98,3 2,2

140,0 1,7+

40,0 3,1

132,0 1,7*+

148,0 1,0*+

40,0 2,7

140,0 2,9*+

156,0 4,2*+

60,0 4,1*+

140,0 2,4*+

165,0 3,1*+

68,0 3,6*+

120,0 3,7*+

Опытная группа, насвай + блокада СКУ, n=10

Mm

140,0 3,0+

55,0 0,5+

110,0 1,0+

140,0 3,1+

52,0 0,49+

104,0 1,0

140,0 2,8+

60,0 0,52+

120,0 1,2+

125,0 1,2*+

40,0 0,37

100,0 1,0*+

115,0 0,9*

35,0 0,2*

95,0 0,9*+

Опытная группа, насвай блокада СКУ + нормобарическая гипоксия, n=10

Mm

120,0 2,6+

55,0 0,2+

80,0 0,8+

114,4 0,7

57,2 0,3+

75,0 0,5+

114,0 0,2

50,0 0,2+

62,4 0,6*+

105 1,2*

55,0 0,2+

60,0 0,4*+

100,0 1,3*

50,0 0,2+

60,0 0,38*+

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Для того, чтобы убедиться насколько наши исследования согласуются представлениями о холинэргических эффектах никотина - мы провели отдельную серию опытов с прозерином. Как известно, прозерин ингибирует холинэстеразу (расщепляющей ацетилхолин), вследствие чего  повышается никотиноподобное влияние.

При введении прозерина содержание О2 в сонной артерии  не изменилось (99,60,8%), в яремной вене уменьшилось до 68,00,2%, а-v разница в сравнении с интактной группой увеличилась до 9,31,3% (Р<0,05).

Одновременное воздействие прозерина и НГ на животных уменьшило содержание О2 в сонной артерии до 86,41,0%, в яремной вене до 62,20,3%, а-v разница составила 17,20,1%. Блокада  СКУ с последующим введением прозерина достоверно не изменила показатели насыщения артериальной и венозной крови, а также показатели а-v разницы (98,92,1; 81,22,3; 15,00,4 соответственно). У этой группы животных вдыхание гипоксической смеси содержание О2 в сонной артерии снизилось до 72,4%, в яремной вене до 42,3%, а-v разница составила 23,7% (Р<0,05).

Было установлено, что при введении прозерина, способного повышать уровень ацелилхолина, Psis л.ж. достоверно не изменяелось, также как и при введении никотина (табл. 4). При сочетанном воздействии прозерина и НГ с учетом того, что ацетилхолин обладает никотингюдобным действием и воздействует на Н-рецепторы можно было бы ожидать изменения аналогичные введению никотина. Сочетанное влияние прозерина и блокады СКУ характеризовалось повышением Psis л.ж. к 10 мин, тогда как в аналогичной группе с никотином это повышение отмечено только с 3 минуты опыта. Имеется значительный разброс показателей по группе, где вводился прозерин, блокировался СКУ и животные подвергались НГ в сравнении с аналогичной группой с введением никотина. В данном случае отмечено снижение давление, тогда как при введении никотина - достоверное повышение.

В тоже время в отличии от динамики показатели Psis л.ж., Pmed л.ж. и при введении прозерина и при введении никотина характеризовал^^ однотипным повышением. Схожие изменения отмечены. и в группах с введением прозерина и никотина на фоне НГ, а также в группах с сочетанным воздействием никотина (прозерином), блокады СКУ и НГ.  При введении прозерина, никотина и дополнительном воздействии гипоксии Ртах л.ж. повышалось. При блокаде СКУ, при введении прозерина динамика не достоверна, хотя при введении прозерина показатели Ртах л.ж., во все периоды эксперимента, меньше по абсолютным величинам. И в группе прозерин + блокада синокаротидного нерва + гипоксия на 3-5 минутах отмечено снижение Ртах л.ж., тогда как в аналогичной группе с никотином Ртах л.ж. имело тенденцию к увеличению. Соответственно гемодинамическим показателям левого желудочка изменялся и показатель dp/dt. Введение прозерина, при дополнительном действии НГ снижало dp/dt л.ж. Тогда как блокада СКУ также как в аналогичной группе с никотином увеличивала показатель dp/dt л.ж. Схожие изменения и в группе прозерин + блокада СКУ + гипоксия как при введении прозерина, так и никотина.

При сочетанном воздействии прозерина, блокаде СКУ и действии нормобарической гипоксии показатель ИС снижался аналогично группе с никотином (рис.4).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис. 4. Показатели ИС л.ж. при введении прозерина у экспериментальных животных.

Таблица 4

Влияние прозерина показатели  Psis, Pmed и Pmax евого желудочка у экспериментальных животных

Группы животных

Пока- затель

Исх.

1 мин

3 мин

5 мин

10 мин

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Интактная группа, n=9

M m

114,9 0,7

40,42 2,7

99,0 2,6

114,8 0,6

40,7 2,1

97,0 3,1

113,8 8,6

42,0 2,0

98,0 2,2

114,0 0,1

41,7 2,0

99,1 1,6

113,9 0,6

40,2   2,0

100,1 2,2

Прозерин 0,05% (п/к 0,5 мл), n=7

M m

120,7 2,0+

45,3 2,0

99,4 2,0

104,0 1,9*

46,7 3,6

104,2 8,0

100,8 1,3*

50,2 2,3

110,0 1,1*+

102,1 0,08*+

53,7 2,4*

103,0 0,7

106,5 7,8

55,6 2,5*+

106,3 2,6

Прозерин 0,05% (п/к 0,5 мл) + нормобарическая гипоксия (О2 10%), n=7

M m

121,3 1,2+

50,3   2,2+

99,7 2,0

131,2 5,8+

57,4 2,7*+

110,0 1,1*+

134,7 6,0*+

57,4 2,7+

103,4 7,6

118,6 0,2

51,85 2,2+

109,6 4,0+

126,9 8,4

57,1 2,7*+

103,4 7,6

Прозерин 0,05% (п/к 0,5 мл) + блокада СКУ, n= 7

M m

93,6 2,2+

40,7 2,0

99,6 2,0

111,0 1,7

44,4 0,3

101,0 2,6

96,2 3,2+

41,8 2,7

92,5 0,3

107,3 1,9+

36,6 2,2

92,5 1,7

159,1 4,0*+

40,6 2,0

94,7 2,7

Прозерин (п/к 0,5 мл) + блокада СКУ + нормобарическая гипоксия (О2 10%), n= 7

M m

124,7 1,0+

56,3 2,0+

99,3 2,9

120,2 2,2+

81,6 10,1*+

95,2 2,7

99,9 0,9*

59,4 7,9+

56,7 3,1*+

96,8 0,6*+

65,6 6,7*+

51,25 2,0*+

92,4 1,1*+

49,5 2,3+

95,7 2,3

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Известно, что препятствуя гидролизу ацетилхолина, прозерин усиливает и пролоннгирует его эффекты. Влияние на ССС связано с возбуждением симпатических ганглиев и усинлением секреции адреналина из надпочечников (никотиноподобный эффект).

Влияние никотина и продуктов, содержащих никотин на работу правых отделов сердца

Psis п.ж. у экспериментальных животных наиболее значительно увеличивалось при НГ, а также при дополнительном введении никотина, в то же время уменьшалось при блокаде СКУ (табл. 5); показатель Pmed п.ж. более выражено увеличивался при НГ, при введении никотина и в меньшей степени в других группах. Показатель Pmax п.ж. значительно возрастал при НГ, и в меньшей степени, в остальных группах (с блокадой СКУ - 1 - 10 мин., а в группе никотин + НГ с 3 по 10 мин. уменьшался. Установлено, что показатель  dp/dt max п.ж. увеличивался во всех группах у экспериментальных животных за исключением группы с блокадой СКУ, где dp/dt п.ж. уменьшался с 3 минуты до 10 минуты эксперимента.

ИС п.ж. у экспериментальных животных увеличивался во всех исследуемых группах, за исключением животных с блокадой СКУ и в сочетании с введением никотина, где ИС п.ж. не изменялся (рис.. 5).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис.  5.  Показатели ИС  п.ж.  у экспериментальных животных.

Установлено, что поступление никотина с табачным дымом приводит к снижению Psis п.ж., в сравнении с интактной группой в среднем на 15-20%

(Р<0,05). Дополнительное воздействие НГ приводило к повышению Psis п.ж. на 1 мин.  - 13,6%, 3 мин.  - 24,6, 5 мин. - 38,9, 10 мин. - 28,7%. Одновременное воздействие табачного дыма и блокады СКУ увеличивало Psis п.ж.  в среднем на 10-14%. При воздействии табачного дыма, блокады СКУ  и гипоксии показатели Psis п.ж. не изменялись (Р>0,05).

Показатель Pmed п.ж. снижался во всех группах. При воздействии табачного дыма показатели Pmax п.ж. имели разнонаправленный характер и характеризовались как повышением (на 1 минуте), так и снижением на 10 минуте.

Сочетанное действие табачного дыма и блокады синокаротидного нерва проявлялось лишь тенденцией к снижению Pmax п.ж.  к 1 мин., в остальные периоды эксперимента достоверными изменениями (Р<0,05). При сочетанном действии табачного дыма, блокады СКУ и НГ достоверное снижение Pmax п.ж. отмечено только на 10 минуте эксперимента (82,8%) (табл. 6). Установлено, что показатель dp/dt п.ж., увеличивался  в той или иной степени во всех группах экспериментальных животных, за исключением сочетанного воздействия табачного дыма, блокады СКУ и НГ гипоксии.

Таблица 5

Влияние никотина на показатели Psis, Pmed и Pmax правого желудочка у экспериментальных животных (мм рт. ст.)

Группы животных	Пока- затель	Исх.			1 мин			3 мин			5 мин			10 мин
		Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax
Интактная группа, n=9	Mm	17,5 0,7	4,7 0,4	5,8 0,6	17,6 0,3	4,9 0,3	5,9 0,3	17,5 0,1	4,9 0,1	6,0 0,1	17,5 0,3	4,8 0,3	5,8 0,3	17,4 0,1	4,8 0,1	5,8 0,1
Нормобарическая гипоксия (О2 10%), n=10	Mm	25,3 0,6+	4,9 0,3	5,8 0,7	29,25 1,8*	13,25 0,8	20,0 1,0*+	29,5 0,5	14,0 1,0	21,1 1,3*+	28,3 0,8	13,25 0,8	20,0 1,8*+	26,8 3,2	13,25 0,8	23,3 0,8*+
Блокада СКУ, n=10	Mm	15,3 0,9	4,2 0,7	5,4 0,3	16,4 0,7	8,1 0,3*+	6,1 0,1	15,9 0,1	9,1 0,2*+	5,9 0,3	16,2 1,0	9,3 0,2*+	5,0 0,1	16,1 0,2	10,1 0,2*+	5,2 0,3
Блокада СКУ + нормо барическая гипоксия (О2 10%), n=10	Mm	18,5 0,1	4,9 0,3	6,6 0,3	19,0 0,6	7,65 0,1*+	7,65 0,1	21,0 0,9	8,1 0,2*+	9,0 0,2*+	20,0 0,7	9,0 0,3*+	9,9 0,3*+	21,0 0,8	9,0 0,4*+	10,8 0,9*+
Опытная группа, нико-тин (0,08 мг/1 кг веса), n=10	Mm	18,0 0,1	4,8 0,7	5,8 0,2	19,6 2,0	10,9 0,3*+	6,8 0,7	19,3 1,3	11,2 0,9*+	6,4 0,2	19,4 0,4	12,1 0,2*+	6,3 0,1	19,6 0,3	10,0 0,6*+	6,2 0,3
Опытная группа, нико-тин (0,08 мг/1 кг веса) +нормобарическая гипоксия (О2 10%), n=10	Mm	17,1 1,0	4,8 0,2	6,0 0,3	26,5 1,2*	10,5 0,1*+	7,0 0,2	25,5 1,3	9,5 0,3*+	4,0 0,2*+	25,0 0,9	9,5 0,6*+	3,0 0,6*+	26,0 0,3*	8,5 0,1*+	3,0 0,4*+
Опытная группа, нико-тин (0,08 мг/1 кг веса) + блокада СКУ, n=10	Mm	16,3 0,9	4,7 0,1	5,9 0,2	20,1 1,0	7,3 0,2*+	6,2 0,3	21,2 1,3	8,1 0,2*+	6,7 0,1	20,4 0,3	7,0 0,3*+	6,6 0,1	21,0 0,4*	6,9 0,2*+	6,0 0,3
Опытная группа, никотин (0,08 мг/1 кг веса )+ блокада СКУ + нормобарическая гипоксия  (О2 10%), n=10	Mm	18,0 0,3	4,2 0,3	6,0 0,3	22,1 1,3	10,1 0,3*+	7,9 0,1	22,0 0,9*	11,3 0,9*+	8,0 0,3*+	22,0 0,9*	9,1 0,7*+	8,1 0,4*+	22,0 1,0*	8,4 0,3*+	9,9 0,3*+

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Таблица 6

Влияние табачного дыма на показатели  Рsis, Pmed и Pmax правого желудочка у экспериментальных животных (мм рт. ст.)

Группы животных	Пока- затель	Исх.			1 мин			3 мин			5 мин			10 мин
		Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax	Psis	Pmed	Pmax
Интактная группа, n=9	Mm	17,5 0,7	4,7 0,4	5,8 0,6	17,6 0,3	4,9 0,3	5,9 0,3	17,5 0,1	4,9 0,1	6,0 0,1	17,5 0,3	4,8 0,3	5,8 0,3	17,4 0,1	4,8 0,1	5,8 0,1
Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина), n=10	Mm	17,2 0,12	4,4 0,1	5,9 0,2	16,3 0,9	3,6 0,1	4,9 0,1+	15,2 0,3	3,0 0,1+	4,2 0,7+	14,3 0,7+	2,7 0,2+	4,9 0,3+	15,0 0,2+	2,1 0,1*+	5,1 0,2
Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина) + нормобарической гипоксия (О2 10%), n=10	Mm	17,0 0,3	6,0 0,8	6,0 0,3	20,0 0,4+	3,9 0,1	8,1 0,7*+	21,8 0,3+	4,0 0,1+	6,0 0,8	24,3 0,9*+	4,2 0,3	6,6 0,1	22,4 0,7+	4,4 0,1+	5,4 0,3
Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина) + блокада СКУ, n=10	Mm	18,4 0,6	5,4 0,3	5,4 0,2	19,0 0,3+	5,0 0,1	5,3 0,4	20,1 1,2+	4,9 0,3	5,8 0,9	20,0 1,0+	4,4 0,2	6,1 0,2	19,3 0,1+	4,0 0,2+	6,2 0,1+
Опытная группа, табачный дым (1,0 мг никотина) + блокада СКУ + нормобарическая гипоксия, n=10	Mm	17,6 0,3	5,0 0,1	6,0 0,1	17,5 0,9	4,5 0,09	6,0 0,2	16,9 0,6	3,0 0,1*+	6,3 0,1	16,9 0,2	3,6 0,07*+	6,0 0,3	17,2 0,3	3,9 0,2*+	4,8 0,1+

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Таблица 7

Влияние насвая на показатели  Psis, Pmed и Pmax правого желудочка у экспериментальных животных (мм рт. ст.)

Группы животных

Пока- затель

Исх.

1 мин

3 мин

5 мин

10 мин

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Psis

Pmed

Pmax

Интактная группа, n=9

Mm

17,5 0,7

4,7 0,4

5,8 0,6

17,6 0,3

4,9 0,3

5,9 0,3

17,5 0,1

4,9 0,1

6,0 0,1

17,5 0,3

4,8 0,3

5,8 0,3

17,4 0,1

4,8 0,1

5,8 0,1

Насвай (1 гр., в защеч.простр.), n=9

Mm

31,1 0,9+

5,0 0,1

5,9 0,7

40,0 1,7*+

5,9 0,2

6,6 0,1+

40,0 2,1*+

5,7 0,1

7,1 0,2+

45,0 2,2*+

5,4 0,1

6,0 0,1

45,0 0,9*+

5,4 0,3

6,0 0,1

Насвай (1 гр., в защеч.простр.) + нормобарическая гипоксия (О2 10%), n= 9

Mm

32,3 0,5+

4,4 0,7

5,8 0,3

45,4 0,9*+

8,0 0,1*+

16,5 0,7*+

47,6 0,9*+

9,0 0,1*+

16,0 0,1*+

50,0 1,9*+

10,0 0,3*+

15,5 0,2*+

49,3 3,4*+

9,0 0,6*+

15,0 0,3*+

Опытная группа, насвай + блокада СКУ, n=10

Mm

36,3 0,2+

6,4 0,1+

6,0 0,1

50,8 0,1*+

10,0 0,2*+

16,8 0,2*+

53,9 0,1*+

11,2 0,2*+

16,0 0,2*+

56,0 0,3*+

12,0 0,09*+

16,0 0,3*+

54,0 0,1*+

12,0 0,1*+

16,1 0,3*+

Опытная группа, насвай блокада СКУ + нормоксическая гипоксия, n=10

Mm

38,1 0,3+

8,0 0,2+

9,0 0,2+

51,4 0,1*+

20,0 0,1*+

12,1 0,1*+

55,0 0,1*+

18,0 0,1*+

22,0 0,2*+

51,9 0,2*+

20,1 0,1*+

24,0 0,2*+

60,0 0,1*+

20,2 0,3*+

23,3 0,2*+

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Воздействие гипоксии в сочетании с табачным дымом снижало ИС до контрольных величин (P>0,05). Аналогичные изменения отмечены и при действии табачного дыма с блокадой СКУ и в следующей группе при дополнительном воздействии гипоксии (рис. 6).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис. 6. Показатели ИС п.ж. при вдыхании табачного дыма (1,0 мг никотина)  у экспериментальных животных.

При дополнительном воздействии гипоксии Psis п.ж. возрастало во все периоды эксперимента. При введении насвая и блокаде СКУ Psis п.ж. увеличивалось в среднем на 10-15%, присоединение гипоксии увеличило Psis п.ж. в среднем на 20%.

Установлено, что воздействие насвая повышало Pmed п.ж. на 1 - на 24%, 3- 16,3%, 5-10 мин - на 12,5%. Дополнительное воздействие гипоксии повышало Pmed п.ж. - на 1 мин. - на 63,3%, 3 мин. - 83,7% 5 мин. - 108,3%  и 10 мин.  - 87,5%. При сочетанном воздействии насвая и блокаде СКУ Pmed п.ж. повышалось на 25-30%. При сочетанном воздействии насвая, блокаде СКУ и гипоксии отмечено повышение Pmed п.ж. в среднем на 100%.

При дополнительном воздействии гипоксии Pmax п.ж. увеличивалось  - к 1 мин. - на 179,7%,  3 мин. - 166,7%, 5 мин.  - 167,2%, 10 мин. - 158,6%. При введении насвая на фоне блокады СКУ Pmax п.ж. имело лишь недостоверную тенденцию к повышению. При дополнительном воздействии гипоксии было отмечено повышение Рmax с  3 мин эксперимента на 40-50% (табл. 7).

Под влияние насвая, dp/dtmaxп.ж. увеличивался во всех группах.

Введение насвая увеличивало ИС п.ж. с первой минуты на 20,1%, 3 мин. - 23,5%,  5 мин. - 36,0, 10 мин. - 40,2%, дополнительное воздействие гипоксии на 1  мин. на 36,3% на 3 мин. - 46,9%, 5 мин. - 51,1, 10 мин. - 53,6%. Одновременное воздействие насвая и блокады СКУ приводило к недостоверным сдвигам со стороны ИС п.ж. и проявлялось в виде тенденции к повышению показателя. Дополнительное воздействие гипоксии  повышало ИС п.ж. начиная с 3 мин эксперимента, в среднем на 30% (рис. 7).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис. 7. Показатели ИС п.ж. при введении насвая у экспериментальных животных.

Индекс сократимости миокарда характеризует не силу, а скорость сократительного процесса в изометрических условиях и не регулируется механизмом Франка-Старлинга. Миокардиальную недостаточность можно рассматривать как значительное снижение скорости сокращения миокарда. Ее снижение может, по данным Siegel, проявиться раньше, чем будут выявлены гемодинамические признаки сердечной недостаточности, повышение, в данном случае, свидетельствует о повышении сократительной активности миокарда.

Psis п.ж. на фоне НГ увеличивалось при введении прозерина, в то же время уменьшалось на фоне блокады СКУ, показатель Pmed п.ж. более выражено увеличивался при НГ, при введении прозерина и в меньшей степени в других группах. Показатель Pmax п.ж. возрастал при НГ, и в меньшей степени, в остальных группах (с блокадой СКУ - 1 - 10 мин., а в группе прозерин + НГ с 3 по 10 мин. уменьшался. Установлено, что показатель  dp/dt max п.ж. увеличивался во всех группах у экспериментальных животных за исключением группы с блокадой СКУ, где dp/dt п.ж. уменьшался с 3 минуты до 10 минуты эксперимента.

ИС п.ж. у экспериментальных животных увеличивался во всех исследуемых группах, за исключением животных с блокадой СКУ и в сочетании с введением прозерина, где ИС п.ж. не изменялся (рис. 8).

Примечание:*- Р<0,05 достоверно по отношению к исходным данным.

+- Р<0,05 достоверно по отношению к интактной группе.

Рис. 8.  Показатели ИС  п.ж.  у экспериментальных животных при введении прозерина.

Влияние никотина на морфоструктуру синокаротидного узла

Было установлено, что у животных контрольной группы каротидное тельце расположено в непосредственной близости  от кровеносного сосуда мышечно-эластического типа и представлено  овальными или округлыми клетками, окруженными неравномерно выраженными прослойками соединительной ткани и многочисленными  нервными окончаниями (рис. 9)

Рис. 9.  Островок каротидного тельца у интактных животных. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 240.

Под воздействием никотина в строме тельца отмечались небольшие кровоизлияния (рис.  10).

Рис. 10. Отек и кровоизлияние в строме, полнокровие у животных при введении никотина. Окраска гематоксилин-эозином. Ув. 240.

Кровеносные сосуды каротидного тельца  полнокровны; само каротидное тельце как бы инкапсулировано прослойками нежной соединительной ткани. За пределами каротидного  тельца в ткани довольно массивные свежие кровоизлияния. Здесь выявляются два сосуда мышечно-эластического типа с явлениями нарушения целостности эндотелия и базальной мембраны. Лишь на одном участке одного из сосудов в стенке его имеется  очаг  повреждения. В окружающей ткани, состоящей из соединительной ткани  и жировой клетчатки, множество сосудов и поля свежего  кровоизлияния.

Таким образом, введение никотина животным в область синокаротидного  узла приводит к структурной его перестройке, в частности неравномерной реакции сосудов  мышечного типа  в виде полнокровия или их пустоты, извилистости базальной мембраны и слущиванию эндотелия сосудов.

ВЫВОДЫ

1. Введение никотина сопровождается уменьшением содержания О2  в венозной крови и ростом артерио-венозной разницы, перестройкой гемодинамики в сердце:  а) уменьшается сократительная активность левого желудочка на фоне нормобарической гипоксии, и увеличивается в сочетании с блокадой СКУ; б) сократительная активность правого желудочка увеличивается во всех исследуемых группах, за исключением группы животных  с сочетанием блокады СКУ.
2. Вдыхание табачного дыма снижает насыщение О2 в артериальной крови и сократительную активность левого желудочка во всех исследуемых группах; увеличивает работу правого желудочка, в остальных группах (табачный дым + нормобарическая гипоксия; табачный дым + блокада СКУ; табачный дым + блокада СКУ + нормобарическая гипоксия) показатели изменяются недостоверно.
3. Введение табакосодержащего вещества (насвай) в защечное пространств увеличивает  потребление О2 организмом - увеличивает работу левого желудочка на  3 мин. опыта с возвращением к исходной величине к 10 минуте;  снижает на фоне гипобарической гипоксии; в правом желудочке сократительная активность увеличивается, наиболее значительно на фоне блокады СКУ и дополнительного воздействия нормобарической гипоксии.
4. Установлено, что эффекты прозерина, обладающего никотиноподобными свойствами по основным параметрам повторяют  показатели насыщения крови кислородом и гемодинамические эффекты никотина в исследуемых группах и тем самым подтверждают результаты по действию никотина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При проведении профилактических и лечебных мероприятий в условиях высокогорья, у лиц с никотиновой зависимостью необходимо учитывать возможность развития своеобразных эффектов со стороны показателей насыщение крови кислородом и сократительной активности правого и левого желудочков сердца.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Тиляева А.М. Особенности влияния табакокурения  на организм человека / А.М. Тиляева // Здравоохранение Кыргызстана. - 2009. - №3. - С.18 - 19.
2. Тиляева А.М. К вопросу о механизме воздействия никотина на живой организм / А.М. Тиляева, Ч.С. Жылкычиева // Известия вузов. - 2010. - №3. - С. 59-62.
3. Тиляева А.М. Экспериментальные работы  по изучению воздействия никотина на каротидный синус / А.М. Тиляева, Ч.С. Жылкычиева // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева. - 2011. - № 1. - С. 4- 6
4. Тиляева А.М. Патогенетические механизмы  нарушения гемодинамики  правого и левого отделов сердца  у животных при подъеме  в условия высокогорья / Р.Р. Тухватшин, А.М. Тиляева // Здравоохранение Кыргызстана. - 2011. - № 2. - С. 276 -278.
5. Тиляева А.М. Реакция газотранспортной системы у экспериментальных животных при действии никотина на синокаротидный узел / А.М. Тиляева, Р.Р. Тухватшин // Центрально-азиатский медицинский журнал. - 2011. - т. XVII. Ц  Прил. I. - С. 26.
6. Тиляева А.М. Характеристика кардиогемодинамических показателей у животных в условиях высокогорья / Р.Р. Тухватшин, А.А.  Койбагарова, А.М. Тиляева, И.О. Цой // Вестник КРСУ. - 2012. - т. 12. - №2. - С. 166-169.

  Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине