РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МЕТЕОАДАПТОГЕНОВ 14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология 03.00.13 - физиология Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук Санкт-Петербург 2008

Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по биологии

На правах рукописи

ГАНАПОЛЬСКИЙ

Вячеслав Павлович

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МЕТЕОАДАПТОГЕНОВ

14.00.25 Ц фармакология, клиническая фармакология

03.00.13 Ц физиология

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени

доктора медицинских наук

Санкт-Петербург

2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ

доктор медицинских наук профессор Петр Дмитриевич Шабанов

доктор медицинских наук профессор Василий Николаевич Цыган

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

доктор медицинских наук профессор Дьячук Георгий Иванович

доктор медицинских наук профессор Крауз Владислав Алексеевич

доктор медицинских наук профессор Якимовский Андрей Федорович

Ведущая организация

Институт экспериментальной медицины РАМН

Защита состоится л___ июня 2008 года в ннн13.00 часов на заседании диссертационного совета Д215.002.07 при Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6.

Автореферат разослан л____ марта 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук профессор

Борис Николаевич Богомолов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Практическая медицина постоянно сталкивается с проблемой защиты организма от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. В своей истории человечество неизбежно сталкивается с глобальными и локальными изменениями климата. Для видового самосохранения эволюционно выработалась способность человека приспосабливаться к различным климатическим факторам. Эта устойчивость является частью общебиологического явления адаптации в системе лорганизмЦсреда (Guyton C.A., Hall J.E., 2000; Hochachka P.W., Somero G.N., 2001; Сапов И.А., 1986; Казначеев В.П., 1989; Шевченко Ю.Л., 2000; Медведев В.И., 2002; Ушаков И.Б. с соавт., 2004; Громова Л.Е., 2007; Шабанов П.Д. с соавт., 2007) и называется метеоадаптация.

В реакции организма на действие экстремального климатического фактора можно выделить срочную, или раннюю стадию и период развития устойчивых форм адаптации, характеризующихся образованием системного структурного следа. Раннюю реакцию можно рассматривать как начальный, или пусковой этап адаптации, реализующийся посредством срочных и несовершенных механизмов (Агаджанян Н.А., Чижов А.Я., 2003; Манухина Е.Б. с соавт., 2007).

Согласно современным представлениям о физиологической адаптации, ее неспецифические компоненты базируются на механизмах индивидуальной резистентности, которые включают в себя как врожденные, так и приобретенные компоненты. Начальный этап адаптационной реакции непосредственно после начала действия раздражителя может реализоваться лишь на основе готовых, ранее сформировавшихся физиологических механизмов (Новиков В.С. с соавт., 1998, 2002; Лучаков Ю.И., Ноздрачев А.Д., 2007).

Важнейшая черта начального этапа адаптации состоит в том, что деятельность организма протекает на пределе его физиологических возможностей, при почти полной мобилизации функционального резерва и далеко не в полной мере обеспечивает необходимый адаптационный эффект (Saltin B., 1985; Hochachka P.W. et al., 2002; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988). Этот процесс сопровождается ухудшением защитных свойств организма, усилением его восприимчивости к инфекционным заболеваниям и обострением имеющихся хронических болезней. В результате адаптации в этот период времени снижается работоспособность и производительность труда (Шабанов П.Д. с соавт., 2007). В то же время процесс адаптации к неблагоприятным метеорологическим факторам развивается крайне медленно, что ограничивает применение методик коррекции функционального состояния организма и восстановления работоспособности в период адаптации к новым условиям среды обитания (психофизиологических, физиолого-гигиенических, электрофизиологических, рефлексотерапевтических и т.д.) (Пономаренко В.А., 1994; Кулиненков О.С., 2004).

Выбор направлений коррекции экстремальных состояний при воздействии выраженных по интенсивности и направленности климатических факторов в каждом конкретном случае определяется в первую очередь возможностью их проведения с учетом резерва времени и наличия необходимых для этого сил и средств. Так, при внезапном воздействии экстремального фактора среды становится невозможным проведение всего комплекса профилактических мероприятий. В частности, для проведения предварительной гипоксической или температурной адаптации необходимо соответствующее оборудование (климатические комплексы, барокамеры, гипоксикаторы) и достаточный резерв времени, как правило, 3-5 дней (Gabryel B. et al., 2002; Шустов Е.Б. с соавт., 1994; Сабаев В.В., Ильина С.Л., 1995; Рябочкина В.М., Назаренко Г.И., 2000; Агаджанян Н.А. с соавт., 2003; Емельянова Т.Г., 2005). В связи с этим большой практический интерес представляют потенциальные возможности ряда фармакологических средств (антигипоксантов, антиоксидантов, актопротекторов, ноотропных препаратов, адаптогенов, пептидных биорегуляторов) оказывать защитное действие даже при однократном приеме (Оковитый, С.В. с соавт., 2005; Островская Р.У. с соавт., 2007).

Концепция адаптогенов как средств повышения резистентности к действию многих повреждающих агентов сформулирована Н.В.Лазаревым в конце 1950-х гг. По мнению ряда исследователей (Шабанов П..Д. 2002; Perez-Pinzon M.A., 2004; Скоромец А.А. 2007), концепция адаптогенов предшествовала появлению современных представлений о ноотропах, психоэнергизаторах и актопротекторах. Механизм действия разных адаптогенов может быть различным, однако конечным результатом является оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма - нервной, эндокринной, иммунной (Deborah R.C., 2001; Bickler P.E. 2004; Новиков В.С. с соавт., 2001; Шабанов П.Д. с соавт., 2007).

К настоящему времени арсенал средств, способных ускорять процессы адаптации, стимулировать защитные силы организма, повышать его работоспособность и резистентность в ходе приспособления к неблагоприятным эколого-профессиональным факторам крайне скуден: используются природные адаптогены (настойки женьшеня, элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолы розовой, из пантов марала, северного оленя), витамины, отдельные антигипоксанты (гутимин, бемитил, олифен, амтизола сукцинат, мексидол), ноотропы и ноотропоподобные препараты (пирацетам, фенибут, пантогам), биологически активные добавки к пище соответствующей направленности. Систематического изучения всех этих препаратов с точки зрения повышения метеоустойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды не проводилось или проводилось ограниченно в основном для спецконтингентов (Новиков В.С. с соавт., 1998; Голубев В.Н. с соавт., 2001; Аведисова А.С. с соавт, 2001).

Таким образом, проблема изыскания новых эффективных лекарственных средств для оптимизации функционального состояния и работоспособности человека в условиях воздействия неблагоприятных факторов внешней среды может быть в значительной мере решена путём моделирования действия экстремальных климатических условий и проведения комплексного психофизиологического исследования, ориентированного на ключевые звенья динамики формирования компенсаторно-приспособительных процессов и их фармакологической коррекции препаратами неистощающего типа действия с потенциальными метеоадаптогенными свойствами.

Цель исследования Ц разработка и изучение новых высокоэффективных средств с потенциальными метеоадаптогенными свойствами на основе анализа изменений состояния основных функциональных систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной) при воздействии различных метеорологических факторов внешней среды.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику изменений кардиореспираторной системы при воздействии гипоксической гипоксии, пониженных и повышенных температур.

2. Изучить динамику изменений показателей умственной и физической работоспособности, субъективного статуса организма при экстремальных воздействиях среды.

3. Изучить влияние 13 отечественных препаратов из разных фармакологических групп (пептидные биорегуляторы, ноотропы, антигипоксические средства, этанол) с потенциальными метеоадаптогенными свойствами на функциональное состояние организма добровольцев в условиях изменения метеорологических параметров внешней среды (с использованием климатической камеры Табай).

4. Оценить эффективность интраназального пути введения для препаратов пептидной структуры, некоторых ноотропов и антигипоксантов. По результатам исследования разработать наиболее приемлемые лекарственные формы применения метеоадаптогенов (капли в нос, капсулы) для использования у человека.

5. Провести сравнительный анализ метеоадаптогенной активности исследованных препаратов с целью выделения наиболее активных веществ в сравнении с эталонными препаратами (антигипоксантами мексидолом и гипоксеном, ноотропом пирацетамом и полипептидным препаратом кортексином).

6. Подготовить рекомендации для врачей по использованию метеоадаптогенов для специальных целей (военная и экстремальная медицина) и массового применения.

Научная новизна. На основании фармакологического анализа с использованием 14 фармакологических средств из разных групп (пептиды, ноотропы, антигипоксанты, этанол) выявлены фармакологические средства, обладающие высокими метеоадаптогенными свойствами у человека: при переохлаждении - кортексин, дельтаран, винпотропил, фенотропил, при перегревании - ноопепт, винпотропил, в условиях гипоксии - цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил. Универсальными метеоадаптогенными свойствами обладают кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин. В основе метеоадаптогенного действия лежит активация клеточного (тканевого) обмена веществ, оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма (нейроэндокринной, иммунной).

Впервые проведён анализ показателей кардиореспираторной системы, параметров умственной и физической работоспособности, субъективного статуса при интраназальном пути введения потенциальных метеоадаптогенов в условиях кратковременного изменения параметров внешней среды (холод, жара, условия высокогорья). Доказана высокая эффективность и предпочтительность данного пути введения благодаря тому, что дозы применяемых средств в десятки раз меньше, чем среднетерапевтические, при введении внутрь. Простота применения, малые дозы действующих веществ, отсутствие субъективных жалоб, быстрота наступления желаемого эффекта, анатомическая близость структур головного мозга и особенность оттока венозной крови из полости носа, что облегчает проникновение веществ через гематоэнцефалический барьер, делают интраназальный путь введения перспективным в практике спецконтингентов и при массовом применении.

На основании полученных данных сформулирована оригинальная концепция метеоадаптогенов как средств срочной адаптации к быстро меняющимся метеорологическим условиям внешней среды. Работа относится к исследованиям в области фундаментальной, военной, спортивной и экстремальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды.

Исследование одобрено Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Научно-практическая значимость Теоретическая значимость исследования связана с разработкой оригинальной концепции метеоадаптогенов как средств срочной адаптации к быстро меняющимся метеорологическим условиям внешней среды и выявлении таких средств из числа нейропептидов, ноотропов и антигипоксантов. Для более быстрого и эффективного достижения метеоадаптогенного действия автором предложено и доказательно обосновано применение интраназального способа введения веществ в значительно меньших дозах, чем их терапевтические дозы. Установлено, что выраженность адаптогенного действия препаратов зависит от условий среды, в которых они применяются. Выделены наиболее активные метеоадаптогены, эффективные при переохлаждении (кортексин, дельтаран, винпотропил, фенотропил), перегревании (ноопепт, винпотропил), гипоксической гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил). Ряд фармакологических веществ обладал универсальными адаптогенными свойствами (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин). Оригинальность и новизна выполненных психофизиологических исследований, а также сведения, полученные в ходе изучения новых отечественных препаратов, подтверждены патентом РФ на изобретение Применение ноопепта в качестве средства, повышающего метеоустойчивость по заявке № 20061192276 от 11.02.2006 г. На основании полученных результатов подготовлены рекомендации для врачей по использованию метеоадаптогенов для специальных целей (повышающих физическую и умственную работоспособность в военной, экстремальной и спортивной медицине) и массового применения (туризм, бизнес-поездки и т.д.).

Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант РФФИ №07-04-00549а) и Российским гуманитарным научным фондом (грант РГНФ №07-06-00346а).

Основные положения, выносимые на защиту:

У здоровых добровольцев в процессе формирования срочной адаптации на основе компенсаторно-приспособительных реакций организма при применении фармакологических средств с потенциальными адаптогенными свойствами в предложенных режимах воздействия климатических факторов динамика показателей сердечно-сосудистой системы, внешнего дыхания демонстрирует неспецифический характер изменений. Эти изменения находятся в физиологическом интервале резервных возможностей кардиореспираторной системы. Достоверные физиологические изменения при воздействии экстремального климатического фактора находятся в обратной зависимости от уровня физической работоспособности.
В условиях кратковременного воздействия низких температур наибольшую адаптогенную активность на показатели физической и умственной работоспособности оказывают пептидные препараты кортексин и дельтаран, ноотропные средства винпотропил, фенотропил и пирацетам, антигипоксант мексидол и этанол (40 г/чел). По уровню воздействия на субъективный статус положительное влияние оказывают пептиды ноопепт и дельтаран, ноотроп фенотропил, антигипоксанты мексидол, реамберин, цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40 г/чел).
При кратковременном воздействии жары только ноопепт, семакс и винпотропил поддерживают высокие параметры физической и умственной работоспособности на уровне показателей регистрируемых в термокомфортных условиях. На уровень психоэмоционального восприятия наибольшее положительное влияние оказывают ноопепт, дельтаран, все исследованные антигипоксанты, винпотропил, пирацетам и этанол.
Моделирование условий высокогорья позволяет регистрировать высокие параметры физической и умственной работоспособности только после приема пептидных средств ноопепта, дельтарана, кортексина, семакса и дилепта (но не церебролизина), ноотропов винпотропила, ноопепта и пирацетама, антигипоксантов мексидола и цитофлавина, а также этанола. Практически все исследуемые средства проявляют положительное влияние на субъективный статус добровольцев.
Применение пептидного препарата церебролизина не вызывает активирующего или нормализующего влияния на показатели функционального состояния организма при изменении условий внешней среды, поэтому не может быть отнесено к средствам, обладающим метеоадаптогенными свойствами.
Интраназальный путь введения лекарственных средств, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер, позволяет снизить дозы действующих веществ в десятки раз. Характер действия препаратов при интраназальном введении по выраженности и времени наступления ожидаемого эффекта в целом соответствует типу действия веществ после системного введения.
Выраженность адаптогенного действия исследованных препаратов неистощающего типа действия зависит от условий среды, в которых они применяются. Так, выявлены вещества, повышающие физическую и умственную работоспособность при воздействии холодового фактора (кортексин, дельтаран, винпотропил, фенотропил), перегревания (ноопепт, винпотропил) и гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил), а также препараты с универсальным типом действия (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин).

Реализация результатов работы. Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр фармакологии, нормальной физиологии, психофизиологии, авиационной и космической медицины Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Работа выполнена по заказу Главного военно-медицинского управления Минобороны РФ в рамках плановой темы НИР: Изыскание новых эффективных комбинаций лекарственных средств на основе антигипоксантов и иммуномодуляторов для повышения метеоустойчивости у специальных контингентов военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации при выполнении боевых задач в различных климатических условиях № VMA 02.12.01.0709/0214, Шифр Устойчивость.

Апробация и публикация материалов исследования. Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Съезде фармакологов России Фармакология - практическому здравоохранению (Санкт-Петербург, 2007), V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н. Черниговского Механизмы функционирования висцеральных систем (Санкт-Петербург, 2007), юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), удостоены Золотой медали и Гран-при как лучшее изобретение салона на X международном салоне промышленной собственности Архимед (Москва, 2007), Санкт-Петербургском фармакологическом обществе (2008), Санкт-Петербургском научном обществе физиологов, биохимиков и фармакологов им. И.М. Сеченова (2008).

Апробация диссертации состоялась 12 февраля 2008 г. на совместном заседании кафедр фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова, кафедры фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова и отдела фармакологии им. С.В. Аничкова Института экспериментальной медицины.

По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, из них 15 статей (8 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК).

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные экспериментальные исследования, обсуждение результатов, выводы, научно-практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 276 страницах машинописного текста, содержит 63 таблицы и 22 рисунка. Библиографический указатель содержит 424 наименований, в том числе 289 отечественных и 135 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводили в климатической камере Табай (Япония) Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Технические возможности камеры позволяют имитировать климатические условия любой географической точки земного шара. В исследовании принимал участие 301 человек. Все испытуемые добровольцы, мужчины в возрасте от 20 до 24 лет, по состоянию здоровья годные к службе в Вооруженных Силах РФ. Исследование проводили в 3 этапа на протяжении 3 дней. Продолжительность каждого этапа исследования составила 4Ц5 ч (для одного испытуемого 2,5 ч). Первый этап - оценка работоспособности в условиях холодного климата (температура внешней среды Ц10ОС, скорость движения воздуха 2,5 м/с). Второй этап - оценка работоспособности в условиях жаркого климата (температура внешней среды +45ОС, относительная влажность 80%). Третий этап - оценка работоспособности в условиях высокогорья (высота над уровнем моря 3000 м., температура внешней среды +18 ОС, скорость подъема 5 м/с, рО2а 109,9 мм рт.ст.).

На двух первых этапах исследования продолжительность пребывания в камере составила 40 минут. На этапе моделирования условий высокогорья время пребывания, с учетом продолжительности подъема и спуска, в зависимости от самочувствия добровольцев - 3,5-4 ч (время нахождения на высоте 3000 м - 1,5 ч). В камере добровольцы находились в обычной форме одежды (кроссовки, хлопчатобумажные рубашки, брюки и нижнее белье). Параметры внешней среды внутри климатической камеры и время пребывания в ней полностью соответствовали режимам, предъявляемым слушателям Академии при проведении плановых занятий по физиологии военного труда (утверждено ГВМУ Минобороны РФ). Это моделирование условий воздействия экстремальных климатических факторов наиболее точно характеризует особенности профессиональной деятельности военных специалистов и в данных параметрах интенсивности и продолжительности действия не вызывает патологических состояний у испытуемых, что подтверждено многолетним опытом проведения практических учебных занятий.

Схема проведения исследований на всех этапах была аналогичной, за исключением условий внешней среды внутри климатической камеры.

На первом этапе исследовали физическую и умственную работоспособность испытуемых в условиях холодного климата. У испытуемых, находящихся в состоянии покоя, регистрировали физиологические показатели: систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, максимальное потребление кислорода (МПК, л), минутный объем дыхания, максимальное мышечное усилие (ММУ, кистевая динамометрия, кг) левой и правой рукой. После этого проводили функциональные пробы: статическую и динамическую треморометрию (оценка тонких координированных движений), статоэргометрическую нагрузочную пробу PWC170 (прямой метод оценки физической работоспособности). Затем испытуемые выполняли тестовые задания по методикам: ларифметический счет (оценка умственной работоспособности и скорости мыслительных процессов при выполнении простых арифметических действий), САН (самочувствие, активность, настроение), самооценки состояния по СпилбергеруЦХанину (оценка тревожности). После этого испытуемых помещали в климатическую камеру Табай, где при воздействии холода повторно регистрировали все описанные выше психофизиологические показатели.

На втором и третьем этапах исследовали работоспособность испытуемых в условиях жаркого климата и высокогорья (гипобарической гипоксии). Схема проведения исследований на этих этапах была аналогичной первому этапу, за исключением условий внешней среды внутри климатической камеры.

На каждом этапе исследований добровольцы получали одно фармакологическое средство. В зависимости от пути введения используемые препараты можно разделить на 2 группы. Первая группа - фармакологические средства, применяемые интраназально: цитофлавин (раствор, содержащий 10% янтарной кислоты, 2% инозина, 1% никотинамида, 0,2% рибофлавина мононуклеотида), реамберин 3 мг, дельтаран 20 мг, мексидол 10 мг, церебролизин 43 мг, пирацетам (луцетам) 40 мг, кортексин 0,5 мг, семакс 0,2 мг, ноопепт 0,1 мг и дилепт 0,1 мг (все перечисленные препараты по 0,2 мл в виде капель в нос). Вторая группа - препараты, применяемые внутрь: фенотропил 0,1 г, гипоксен 0,25 г и винпотропил (включающий пирацетам 0,4 г + винпоцетин 0,005 г). Также в качестве фармакологического средства использовали этанол (4 г и 40 г в пересчете на чистый алкоголь), принимаемый внутрь в виде 2% и 20%-ного раствора в сравнении с действием плацебо (минеральная вода Аква минерале). В каждую группу входило 16Ц18 добровольцев. Группа, в которой оценивался плацебо-эффект (принимали капсулы, содержащие крахмал, по внешнему виду соответствовавшие капсулам гипоксена или винпотропила, или получали интраназально капли 0,9%-ного раствора хлорида натрия (физиологического раствора), составила 8-9 человек на каждом этапе. За контроль взяты показатели, полученные в этой группе испытуемых при ранее проводимых испытаниях при таких же условиях (высокая и низкая температура, высотная гипоксия), но без приема каких-либо препаратов.

С учетом фармакокинетики используемых препаратов фармакологические средства или плацебо испытуемые получали за 30 минут при интраназальном введении и за 45 минут при приеме внутрь (капсулы) до начала каждого этапа исследования (то есть трижды за 3 дня исследований).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Все исследуемые препараты в зависимости от химической структуры и типа фармакологического действия были разделены на 2 группы.

1-я группа - пептидные препараты, которые подразделены на средства с ноотропным типом действия (кортексин, ноопепт и церебролизин) и средства смешанного типа действия (дилепт, семакс и дельтаран).

2-я группа - непептидные препараты, которые также разделяются на собственно ноотропные средства (фенотропил, пирацетам и винпотропил) и средства с преимущественно антигипоксическим типом действия (реамберин, цитофлавин, мексидол и гипоксен).

Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов с ноотропным типом действия

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия холода

Регистрация вегетативных показателей в условиях воздействия холодного климата выявила следующие закономерности (табл. 1). Кортексин достоверно (р<0,05) снижал (-11%) значения частоты сердечных сокращений в покое (ЧССп) в сравнении с показателями, полученными в контрольной группе. При этом он повышал на 10% значения систолического артериального давления (АДСр) и на 10,5% показатели частоты сердечных сокращений (ЧССр, р<0,05) при выполнении физической нагрузки. Действие ноопепта выявило снижение на 12% показателей ЧССп и увеличение на 11,4% показателей АДСр в сравнении с данными, полученными в контрольной группе (р<0,05). Наиболее выраженные изменения показателей сердечной деятельности вызвало применение церебролизина. Так, в состоянии покоя показатели систолического артериального давления (АДСп) снижались на 9,2% по отношению к группе контроля и плацебо и на 12% ЧССп в сравнении с контролем (р<0,05).

При предъявлении физической нагрузки достоверно (р<0,05) по отношению к обеим группам сравнения (контрольной и плацебо) на 11% повышалось АДСр и на 14% снижалось диастолическое артериальное давление (АДДр). Данные физиологических параметров всех исследуемых препаратов до входа в климатическую камеру заметно не отличалось от показателей внутри камеры. Отличия были выявлены у всех пептидных средств по показателю МОД, который повышался в среднем на 30% (р<0,05) в условиях холодового воздействия. Также при данном режиме ноопепт повышал на 16% ЧССп (р<0,05).

Воздействие холода изменяет деятельность кардиореспираторной системы (табл. 2). Полученные интегральные показатели соотношения изменений СД и ЧСС соответствуют таким же данным, регистрируемым в термокомфортных условиях.

Кортексин в условиях холодного климата достоверно по отношению к обеим группам сравнения (р<0,05) повышал на 30% пульсовое давление в состоянии покоя (ПДп). Действие церебролизина вызвало более существенные изменения: на 30% по отношению к группам контроля и плацебо повышалось пульсовое давление при физической нагрузке (ПДр) и снижалось на 4% среднединамическое давление в покое (СДДп, р<0,05). При сравнении данных, полученных при введении препаратов до входа в камеру и аналогичных показателей при воздействии холода, только у церебролизина СДДр на 7% оказалось выше.

Тенденция к увеличению роли симпатической регуляции при приемке фармакологических средств до входа в камеру сохраняются и при воздействии пониженных температур. Это свидетельствует о стабилизирующем действии препаратов на вегетативные функции организма при воздействии холода.

Таблица 1

Показатели функционирования кардиореспираторной системы

в условиях холодного климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Показатели

АДСп, мм рт.ст.

АДДп, мм рт.ст.

ЧССп, уд/мин

АДСр,мм рт.ст.

АДДр, мм рт.ст.

ЧССр, уд/мин

ЧД, р/мин

МОД, л/мин

До входа в климатическую камеру

Контрольная

120,0

4,1

73,7

2,0

74,1

3,0

134,2

3,7

84.8

3,6

126

2,3

15,5

1,1

9,3

1,0

Основная

Кортексин (n=17)

111,7

3,1а

73,3

3,3

3,8а

144,9

4,7а

80,9

2,0

133

2,5а

1,8

11,2

1,4

Ноопепт (n=18)

125

5,1б

3,7

61,8

4,4аб

147,2

3,7аб

77,2

2,2аб

129

3,2

14,4

1,4

12,5

0,7а

Церебролизин (n=17)

111.8

1,2а

67,8

2,2аб

69,3

4,3

149,6

4,2аб

73,3

1,9аб

135

1,8а

17,3

0,9а

13,8

2,3а

Плацебо (n=9)

115,8

2,4

73,7

1,45

1,2

140,6

2,8

82,5

1,3

131,2

3,5

16,9

1,3

12,2

2,0

В климатической камере

Контрольная

125,0

5,1

75,8

2,3

82,3

5,2

130

3,5

85,0

3,5

127,2

2,3

15,8

2,1

17,1

1,5

Основная

Кортексин (n=17)

120,8

5,9

80,0

4,7

73,5

3,7а

144,2

4,2а

80,8

2,1

134,0

3,5а

16,8

2,6

18,2

2,3

Ноопепт (n=18)

126,0

7,5

76,1

4,8

72,8

4,9а

148,0

3,7а

78,2

2,0

128

3,8

17,0

1,1

19,5

2,2

Церебролизин (n=17)

115,7

4,4аб

75,7

3,5

72,3

5,1а

149,5

4,4аб

73,3

1,9аб

135,0

1,9

16,0

1,6

17,2

1,2

Плацебо (n=9)

123,4

2,5

78,6

2,7

77,6

3,4

140,6

2,8

82,5

1,3

131,2

3,5

16,7

0,7

16,2

2,1

Примечание: а - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от контроля; б - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от группы плацебо.

Таблица 2

Интегральные показатели сердечно-сосудистой системы в условиях холодного климата (X m)

Группа испытуемых		Препарат	Показатели
Группа испытуемых		Препарат	СД	ЧСС	ПДп, мм рт.ст.	ПДр, мм рт.ст.	СДДп, мм рт.ст.	СДДр, мм рт.ст.	ВИп	ВИр
До входа в климатическую камеру
Контрольная			11,7 4,3	70,3 6,5	46,3 1,5	49,0 4,2	93,1 0,5	105,6 1,1	0,4 0,1	32,5 2,5
Основная	Кортексин (n=17)		29,1 2,1а	100,0 4,2аб	38,4 2,4аб	63,4 2,4аб	89,4 2,1	107,4 2,0	-9,4 1,1аб	39,7 1,4а
	Ноопепт (n=18)		18,4 3,7	107,1 2,7аб	52,0 4,1б	70,3 2,7аб	94,8 3	107,4 0,4	-18,1 2,4аб	39,1 2,1а
	Церебролизин (n=17)		33,7 1,1аб	94,8 3,5а	44,0 1,2	76,2 2,1аб	86,3 4,2	105,3 3,1	2,2 0,1аб	45,7 3,4а
Плацебо (n=9)			21,4 6,2	84,8 7,0	42,1 3,2	58,1 6,1	91,4 1,5	106,9 0,8	-3,8 2,0	37,1 3,1
В климатической камере
Контрольная			10,4 3,8	68,8 8,4	49,2 0,5	53,0 4,3	96,5 1,1	107,3 0,8	7,6 1,2	30,3 4,2
Основная	Кортексин (n=17)		25,6 2,9 аб	94,1 4,7аб	40,8 1,4а	78,4 3,4аб	97,1 3,1	106,2 2,1	-8,8 0,4аб	48,6 2,4а
	Ноопепт (n=18)		19,8 2,4а	87,4 3,4аб	50,0 3,4б	67,2 6,1а	97,1 5,4	112,1 1,2	-4,4 1,2аб	38,4 3,1а
	Церебролизин (n=17)		38,3 3,1аб	91,3 2,8аб	40,0 2,1а	80,2 4,5аб	92,5 3,9аб	113,6 2,8а	-4,7 1,1аб	42,2 2,1а
Плацебо (n=9)			18,2 4,4	75,1 12,1	44,8 3,7	61,9 6,1	97,4 0,4	110,0 2,3	-1,3 0,1	38,2 4,2

Результаты влияния препаратов на физическую и умственную работоспособность испытуемых в условиях холодного климата представлены в таблице 3. Применение кортексина повышает физическую (показатели пробы PWC170 увеличились на 27%) и умственную (показатели методики ларифметический счет - в 4 раза) работоспособность (р<0,05).

Таблица 3

Показатели функциональных проб в условиях холодного климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая, мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Контрольная

153

1,5

0,01

10,5

1,2

0,8

3,4

0,8

19,6

1,5

Основная

Кортексин (n=17)

1б

155

1б

1,5

0,01

9,3

1,7

1,5

0,6

2,4

0,3

21,7

1,5

Ноопепт (n=18)

189

3аб

1,59

0,01аб

9,2

1,2

0,4

0,2

3,2

0,1б

1,5

Церебролизин (n=17)

2б

193

2аб

1,6

0,03аб

12,5

1,0б

1,2

0,3

2,7

0,14

19,3

0,7

Плацебо (n=9)

159

1,5

0,01

9,7

0,7

1,2

0,6

2,6

0,2

19,4

1,4

В климатической камере

Контрольная

165

1,5

0,01

9,8

1,9

2,5

0,4

2,9

0,3

17,4

2,7

Основная

Кортексин (n=17)

210

7аб

1,6

0,02аб

11,0

1,9

0,3

0,3аб

2,5

0,2

3,5аб

Ноопепт (n=18)

189

10аб

1,6

0,02аб

10,6

1,5

1,6

0,6

3,3

0,1а

22,3

1,9

Церебролизин (n=17)

157

1,5

0,01

10,0

1,5

0,9

0,4

1,9

0,2аб

21,7

2,2

Плацебо (n=9)

162

1,5

0,01

10,0

0,6

1,2

0,5

2,7

0,3

20,3

1,8

Ноопепт в большей степени влиял на физическую работоспособность (повышение показателей пробы PWC170 на 15% (р<0,05). Церебролизин оказывал существенное влияние на величину тремора (статическая треморометрия), понижая на 35% данный показатель (р<0,05).

Изменения физической работоспособности у испытуемых в условиях холодного климата наиболее ярко выражены при сравнении показателей пробы PWC170 до и после воздействия экстремального климатического фактора (рис. 1). Действие кортексина характеризуется значительным (на 31%) по отношению к контролю и (на 27%) по отношению к показателям, регистрируемым до входа в камеру, увеличением данных. Достоверными только по отношению к группе контроля оказались значения для ноопепта (увеличение показателей на 15%). Это указывает на стабилизирующее, по отношению к физической работоспособности, действие данного препарата. А для церебролизина воздействие низкой температуры снижало показатели до уровня контрольной группы. В соответствии с показателями пробы PWC170 изменялись данные МПК (из формулы вычисления видно, что величина МПК пропорциональна пробе PWC170). Влияния на ММУ исследуемые препараты не оказывали.

Рис. 1. Динамика физической работоспособности при воздействии холода

(проба PWC170, Вт)

Выполнение тестовых методик испытуемыми выявило, что на субъективный статус оказывал выраженное положительное влияние лишь ноопепт (табл. 4). Он достоверно улучшал показатели самооценки испытуемых, повышая на 18% активность (тест САН), что указывает на преимущественное влияние препарата на субъективную составляющую состояния организма. Кроме того, ноопепт снижал ситуативную тревогу и личностную тревожности испытуемых (р<0,05).

Таблица 4

Показатели субъективного статуса в условиях холодного климата (X m)

Группа испытуемых	Препарат	Методики (тесты)
		Шкала СпилбергераЦХанина, баллы		САН, баллы
		Ситуативная тревога	ичностная тревожность	Самочувствие	Активность	Настроение
До входа в климатическую камеру
Контрольная		333	314	5,60,3	4,90,2	5,50,5
Основная	Кортексин (n=17)	33 3	31 4	5,6 0,4	5,3 0,3	5,7 0,5
	Ноопепт (n=18)	28 2а	27 2	6,0 0,9	6,3 0,8	6,2 0,7
	Церебролизин (n=17)	33 1	35 2	5,5 0,2	4,9 0,2	5,7 0,2
Плацебо (n=9)		314	313	5,60,2	5,20,3	5,60,4
В климатической камере
Контрольная		382	343	5,20,1	4,70,2	5,40,4
Основная	Кортексин (n=17)	38 4	31 4	5,2 0,3	4,7 0,4	5,1 0,4
	Ноопепт (n=18)	30 3аб	27 3а	5,3 0,3	6,0 1,1а	6,4 0,8
	Церебролизин (n=17)	36 2	36 3	5,5 0,2	4,9 0,2	5,8 0,2
Плацебо (n=9)		353	323	5,40,2	5,10,4	5,50,3

Таким образом, в условиях холодного климата наиболее выраженное положительное действие на физиологический компонент функционального состояния оказывал кортексин, а на субъективный статус - ноопепт. Церебролизин, который значительно снижал величину тремора в условиях воздействия низких температур на организм, можно рекомендовать специалистам, чей труд связан с тонкими координированными движениями (водители транспорта, штурманы, стрелки, спортсмены).

На всех этапах исследования средние показатели физиологических параметров в группе контроля (без фармакологического воздействия) и в группе, получавшей плацебо, достоверно не отличались. В дальнейшем анализ полученных данных будет производиться с учетом показателей, полученных в группе плацебо (активный контроль).

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия жары

Показатели физической работоспособности в условиях воздействия жары представлены в таблице 5.

Таблица 5

Показатели функциональных проб в условиях жаркого климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая, мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная

Кортексин (n=17)

181

1,6

0,01*

11,5

1,6

0,67

0,2

2,6

0,3

21,6

1,5

Ноопепт (n=18)

182

1,6

0,01*

9,6

1,3

0,8

0,4

2,8

0,3

21,5

3,0

Церебролизин (n=17)

194

1,6

0,03*

11,7

0,9

1,1

0,3

2,7

0,2

19,4

0,8

Плацебо (n=9)

164

1,5

0,01

11,0

0,6

1,0

0,1

2,7

0,2

18,6

0,9

В климатической камере

Основная

Кортексин (n=17)

155

1,5

0,02

9,6

1,1

0,8

0,7

2,8

0,3

17,8

2,6

Ноопепт (n=18)

188

1,6

0,01*

12,0

1,4

2,9

0,2

18,1

0,9

Церебролизин (n=17)

138

1,5

0,02*

15,8

2,3*

0,5

2,3

1,3

3,2

Плацебо (n=9)

152

1,5

0,01

10,9

1,3

0,8

0,2

2,7

2,2

16,2

2,7

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Действие кортексина характеризуется снижением до уровня контрольной группы данных пробы PWC170. Ноопепт сохранял высокие, на уровне термокомфортных условий, параметры физической работоспособности, в отличие от церебролизина, который достоверно (р<0,05) снижал ниже контроля данный показатель (рис. 2). Применение церебролизина снижало на 15% мышечную силу при проведении кистевой динамометрии (р<0,05).

Рис. 2. Динамика физической работоспособности при воздействии повышенной температуры (проба PWC170, Вт)

Рис. 3. Динамика умственной работоспособности при воздействии повышенных температур (методика ларифметический счет, баллы)

Ноопепт и церебролизин сохраняли умственную работоспособность добровольцевв условиях высокой температуры на должном уровне, что проявлялось для ноопепта снижением числа ошибочных действий при выполнении методики ларифметический счет до нуля и повышением на 50% количества действий для церебролизина (р<0,05) (рис. 3).

Введение кортексина, на 18% по отношению к контрольной группе, снижало (р<0,05) показатель личностной тревожности и улучшало показатели субъективного самочувствия добровольцев, повышая у них активность (табл. 6).

Таблица 6

Показатели субъективного статуса в условиях жаркого климата (X m)

Группа испытуемых	Препарат	Методики (тесты)
		Шкала СпилбергераЦХанина, баллы			САН, баллы
		Ситуативная тревога	ичностная тревожность		Самочувствие	Активность	Настроение
До входа в климатическую камеру
Основная	Кортексин (n=17)	35 3	32 3	5,1 0,3		4,9 0,2	4,8 0,5
	Ноопепт (n=18)	28 3	27 3	6,1 0,2		6,0 0,3*	6,0 0,3*
	Церебролизин (n=17)	33 2	36 2*	5,3 0,3		4,7 0,1*	5,6 0,2
Плацебо (n=9)		323	303	5,50,2		5,30,2	5,50,5
В климатической камере
Основная	Кортексин (n=17)	36 2	28 3	4,9 0,3		4,9 0,1	5,1 0,3
	Ноопепт (n=18)	27 3*	27 2*	6,2 0,3*		5,9 0,4*	6,2 0,2*
	Церебролизин (n=17)	36 2	35 1	4,7 0,2*		3,6 0,5*	5,4 0,1
Плацебо (n=9)		343	333	5,30,2		4,90,3	5,30,2

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Ноопепт поддерживал высокие показатели самочувствия по методике САН (р<0,05). Снижались показатели ситуационной тревоги и личностной тревожности (р<0,05). Действие церебролизина снижало показатели по методике САН: самочувствие на 10% и активность на 20% (р<0,05).

Следовательно, при воздействии повышенных температур (в условиях жаркого климата) на физиологический компонент функционального состояния испытуемых наибольшее положительное влияние оказывал ноопепт. Он продемонстрировал выраженное действие и на субъективный статус, сохраняя высокие показатели по методике САН, и снижая показатели тревожности. Кортексин, снижая показатели тревожности и повышая активность, стабилизировал субъективное самочувствие. Церебролизин в условиях высокой температуры повышал показатели умственной работоспособности, но уменьшал показатели субъективного статуса и мышечной силы.

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия гипоксии

В условиях гипоксии (табл. 7) положительное влияние на показатели физической работоспособности (проба PWC170 и данные МПК) оказывали кортексин и ноопепт, повышая ее соответственно на 13% и 30% (р<0,05). Эти фармакологические средства стабилизировали описанные показатели в условиях высокогорья на уровне данных, полученных в нормобарических условиях.

Таблица 7

Показатели функциональных проб в условиях высокогорья (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая, мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная

Кортексин (n=17)

170

1,5

0,01*

9,7

0,6

0,2

0,1*

2,8

0,3

18,5

1,8

Ноопепт (n=18)

182

1,6

0,01*

11,2

0,6

0,2

0,2*

2,2

0,2

19,7

1,7

Церебролизин (n=17)

195

1,6

0,03*

11,8

1,1

0,75

0,3

2,6

0,2

19,3

Плацебо (n=9)

162

1,5

0,01

10,1

0,8

0,6

0,1

2,6

0,5

18,8

0,3

В климатической камере

Основная

Кортексин (n=17)

170

1,5

0,01*

9,7

0,6

0,2

0,2*

2,5

0,3

15,7

3,2

Ноопепт (n=18)

197

1,6

0,01*

11,4

1,7

2,2

2,5

0,3

19,9

0,9*

Церебролизин (n=17)

152

1,5

0,02*

10,7

1,4

0,6

0,3

2,4

1,4

19,3

1,5*

Плацебо (n=9)

154

1,5

0,01

9,5

1,0

0,6

0,2

2,9

0,3

16,7

1,0

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Действие церебролизина так же, как и в условиях высокой температуры, снижало показатели физической работоспособности и мышечной силы (динамометрия) до уровня плацебо. Кортексин, уменьшая на 70% (р<0,05) число ошибочных действий по методике ларифметический счет, повышал умственную работоспособность. Ноопепт и церебролизин до входа в камеру и в условиях высокогорья ухудшали показатели динамической треморометрии, повышая индекс сложнокоординированных реакций.

Наиболее выраженное действие на субъективный статус испытуемых в условиях гипоксии оказал ноопепт (табл. 8). Он снижал уровень личностной тревожности и повышал активность на 21% (р<0,05). Кортексин увеличивал показатели активности на 8% (р<0,05). Церебролизин в отличие от нормобарических условий не выявил достоверных отличий.

Таблица 8

Показатели субъективного статуса в условиях высокогорья (X m)

Группа испытуемых	Препарат	Методики (тесты)
		Шкала СпилбергераЦХанина, баллы			САН, баллы
		Ситуативная тревога	ичностная тревожность		Самочувствие	Активность	Настроение
До входа в климатическую камеру
Основная	Кортексин (n=17)	34 3	32 3	5,6 0,3		5,1 0,2	5,5 0,3
	Ноопепт (n=18)	29 3	26 2аб	5,9 0,3		5,8 0,2а	5,9 0,3
	Церебролизин (n=17)	33 1	35 1б	5,4 0,1		4,4 0,2аб	5,6 0,1
Плацебо (n=9)		333	303	5,50,2		5,60,2	5,60,4
В климатической камере
Основная	Кортексин (n=17)	34 3	32 3	5,4 0,2		5,0 0,2аб	5,4 0,2
	Ноопепт (n=18)	31 4а	27 3аб	5,7 0,2а		5,6 0,2аб	5,9 0,3
	Церебролизин (n=17)	36 2	36 1	5,1 0,2		4,4 0,4	5,5 0,2
Плацебо (n=9)		333	343	5,40,3		4,60,1	5,60,2

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

В условиях высокогорья ноопепт оказывал положительное влияние на показатели после воздействия физической нагрузки (проба PWC170), поддерживал высокие показатели по шкале САН и умеренно снижал ситуативную тревогу в тесте СпилбергераЦХанина (р<0,05). Он поддерживали физиологический компонент функционального состояния испытуемых, сохраняя высокие значения показателей субъективного эмоционального восприятия, что указывает на оптимизацию психологического статуса организма. Кортексин повышал умственную и физическую работоспособность, при этом не влияя на самочувствие и настроение. Церебролизин в данных условиях не оказывал стимулирующего или стабилизирующего действия на показатели физической и умственной работоспособности, а также на субъективный статус испытуемых. Он также как и в условиях высокой температуры снижал мышечную силу испытуемых.

Действие кортексина на умственную и физическую работоспособность ярко проявляется при воздействии низкой температуры, а в условиях повышенной температуры и гипоксии отмечается увеличении показателей умственной работоспособности и субъективного статуса.

Таким образом, действие препаратов пептидной структуры (кортексин, ноопепт) наиболее выражено проявлялось в условиях воздействия пониженной температуры и гипоксии. Церебролизин, по данным применяемых проб и методик, не может рассматриваться как потенциальный метеоадаптоген.

Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов

со смешанным типом действия

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние

организма в условиях воздействия холода

Воздействие холода вызвало следующие изменения параметров в проводимых методиках (табл. 9).

Рис. 4. Динамика физической работоспособности при воздействии холода (проба PWC170, Вт)

Дилепт снижал на 14% ММУ и на 17% показатели динамической тремометрии (р<0,05), дельтаран и семакс улучшали умственную работоспособность, уменьшая в 4 раза число ошибочных действий (методика ларифметический счет). Динамика параметров физической работоспособности отражена на рисунке 4. Дилепт сохранял в условиях камеры достоверно высокие (12%), относительно контрольной группы, значения пробы PWC170, дельтаран повышал параметры физической работоспособности относительно значений полученных в группе контроля, на 33% и на 10% (р<0,05) выше данных, регистрируемых в термокомфортных условиях. Действие семакса в камере снижало до уровня контроля исследуемые параметры. Соответственно изменению значений PWC170, менялся уровень МПК.

Таблица 9

Показатели функциональных проб в условиях холодного климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая, мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная

Дилепт

(n=16)

176

1,5

0,02*

10,8

1,8

0,8

0,4

2,8

0,3

16,6

4,9

Дельтаран (n=18)

196

1,6

0,01*

11,9

0,8*

0,4

0,2*

2,4

0,1

20,6

0,8

Семакс

(n=17)

195

1,6

0,01*

12,6

1,3*

0,2

0,1*

2,4

0,3

18,7

1,6

Плацебо (n=8)

159

1,5

0,01

9,7

0,7

1,2

0,6

2,6

0,2

19,4

1,4

В климатической камере

Основная

Дилепт

(n=16)

1 *

182

1,6

0,01*

10,8

1,9

0,8

0,4

2,4

0,2

16,8

1,9*

Дельтаран (n=18)

217

1,6

0,01*

11,2

1,7

0,3

0,2*

2,6

0,3

19,5

1,2

Семакс

(n=17)

161

1,5

0,01

9,7

1,7

0,3

0,2*

2,8

0,3

20,2

Плацебо (n=8)

162

1,5

0,01

10,0

0,6

1,2

0,5

2,7

0,3

20,3

1,8

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Значения субъективного статуса достоверно изменялись только под действием дилепта (табл. 10). На 16% снижалась ситуативная тревога и на 14% личностная тревожность (р<0,05), при этом в обычных условиях анксиолитическое действие не было выражено.

Таблица 10

Показатели субъективного статуса в условиях холодного климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (тесты)

Шкала СпилбергераЦХанина, баллы

САН, баллы

Ситуативная тревога

ичностная тревожность

Самочувствие

Активность

Настроение

До входа в климатическую камеру

Основная

Дилепт

(n=16)

6,2

0,7*

5,4

0,7

5,8

0,3

Дельтаран (n=18)

5,7

0,2

4,9

0,3

5,7

0,2

Семакс

(n=17)

5,4

0,1

4,9

0,2

5,5

0,1

Плацебо (n=8)

314

313

5,60,2

5,20,3

5,60,4

В климатической камере

Основная

Дилепт

(n=16)

5,9

0,5

5,3

0,3

5,4

0,6

Дельтаран (n=18)

5,7

0,2

5,1

0,3

5,8

0,3

Семакс

(n=17)

5,5

0,4

5,1

0,3

5,5

0,4

Плацебо (n=8)

353

323

5,40,2

5,10,4

5,50,3

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Таким образом, в условиях воздействия холода наиболее выраженное действие на функциональное состояние организма оказал дельтаран. Он оптимизировал физиологические параметры, значительно повышал уровень физической и умственной работоспособности. Дилепт в меньшей степени проявил свое действие. Он стабилизировал высокие параметры физической работоспособности, повышал уровень сложнокоординированных реакций, но при этом снижал мышечную силу. Дилепт также продемонстрировал анксиолитическое действие. Семакс за счет несбалансированного действия на вегетативные показатели улучшал лишь параметры умственной работоспособности.

Изучение метеоадаптогенных свойств ноотропных препаратов

Изучение влияния ноотропных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия жары

Динамика физической работоспособности в условиях воздействия жаркого климата представлена на рисунке 5. Винпотропил, действие которого оказывает оптимизирующее влияние на сердечно-сосудистую систему, значительно на 25% повышает показатели пробы PWC170, относительно группы плацебо и на 7% относительно данных полученных в термокомфортных условиях (р<0,05). Это указывает на адаптогенный тип действия винпотропила. Применение пирацетама и фенотропила вызывает снижение показателей физической работоспособности до уровня активного контроля (табл. 11).

Таблица 11

Показатели функциональных проб в условиях жаркого климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая, мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная

Винпотро-пил (n=17)

190

1,5

0,02*

10,7

1,0

0,9

0,4

2,9

0,2

18,2

1,6

Пирацетам (n=16)

204

1,6

0,01*

10,1

0,9

0,8

0,4

2,8

0,2

20,0

0,8

Фенотропил(n=16)

213

1,6

0,01*

11,4

0,9

1,4

0,3

2,8

0,1

21,3

0,8*

Плацебо (n=8)

164

1,5

0,01

11,0

0,6

1,0

0,1

2,7

0,2

18,6

0,9

В климатической камере

Основная

Винпотро-пил (n=17)

202

11*

1,6

0,02*

10,3

1,1

0,7

0,4

3,0

0,2

18,7

1,6

Пирацетам (n=16)

144

1,5

0,01

10,5

0,8

0,7

0,3

3,3

0,1*

18,3

1,3

Фенотропил(n=16)

2,4

164

1,5

0,01

9,3

0,6

1,1

0,4

2,7

0,3

18,9

1,2

Плацебо (n=8)

152

1,5

0,01

10,9

1,3

0,8

0,2

2,7

0,2

16,2

2,7

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Рис. 5. Динамика физической работоспособности при воздействии жары

(проба PWC170, Вт)

Пирацетам в условиях жаркого климата повышал величину тремора, показатели статической тремометрии возрастали на 18% (р<0,05). Других достоверных изменений показателей функциональных проб выявлено не было.

В отличие от условий воздействия холодного климата, где на показатели субъективного статуса оказывал выраженное положительное влияние фенотропил, регистрация данных при действии жары выявило следующие изменения (табл. 12).

Рис. 6. Динамика показателя самочувствия при воздействии жаркого климата (методика САН, баллы)

Применение винпотропила наилучшим образом стабилизирует состояние субъективного статуса. Повышается на 9% самочувствие, на 12% активность и на 10% настроение (р<0,05). Пирацетам и фенотропил в равной степени на 15% (р<0,05) повышали показатель настроения по методике САН. Кроме этого пирацетам на 9% (р<0,05) повышал самочувствие. Изменение уровня самочувствия в условиях термокомфорта и при воздействии высокой температуры представлено на рисунке 6. По данному показателю кроме винпотропила еще и пирацетам способствовал сохранению параметров самочувствия на высоком уровне.

Таблица 12

Показатели субъективного статуса в условиях жаркого климата (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (тесты)

Шкала СпилбергераЦХанина, баллы

САН, баллы

Ситуативная тревога

ичностная тревожность

Самочувствие

Активность

Настроение

До входа в климатическую камеру

Основная

Винпотропил (n=17)

2,9

5,8

0,3

5,8

0,2*

5,9

0,3

Пирацетам (n=16)

6,1

0,1*

5,5

0,2

6,3

0,1*

Фенотропил

(n=16)

5,9

0,2*

5,7

0,3

6,3

0,1*

Плацебо (n=8)

323

303

5,50,2

5,30,2

5,50,5

В климатической камере

Основная

Винпотропил (n=17)

5,8

0,2*

5,6

0,2*

5,9

0,3*

Пирацетам (n=16)

5,8

0,3*

4,9

0,3

6,2

0,3*

Фенотропил

(n=16)

5,6

0,3

5,3

0,2

6,2

0,2*

Плацебо (n=8)

343

333

5,30,2

4,90,3

5,30,2

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Следовательно, при воздействии жаркого климата на физиологический компонент функционального состояния испытуемых наибольшее положительное влияние оказывал винпотропил. Он оказывал выраженное действие и на субъективный статус, сохраняя высокие показатели по методике САН. Пирацетам и фенотропил умеренно повышали уровень субъективной самооценки.

Изучение метеоадаптогенных свойств у препаратов с антигипоксическим типом действия

Изучение влияния антигипоксических препаратов на функциональное

состояние организма в условиях воздействия гипоксии

В условиях высокогорья (табл. 13) мексидол и цитофлавин оказывают стабилизирующее действие (повышение значений соответственно на 8% и 23%) на физиологические показатели после нагрузки (проба PWC170). Причем действие этих антигипоксантов оставалось на уровне показателей, регистрируемых в нормобарических условиях. Значения нагрузочной пробы PWC170 для гипоксена нельзя считать достоверным из-за большой величины доверительного интервала (рис. 7). Реамберин при предъявлении нагрузки в условиях высокогорья на 9% снижал относительно обычных условий параметры физической работоспособности (р<0,05).

Рис. 7. Динамика физической работоспособности при воздействии гипоксии

(проба PWC170, Вт)

Существенного влияния на умственную работоспособность исследуемые препараты в условиях гипоксии не оказывали. Показатели тонких координированных действий достоверно изменялись после приема цитофлавина и гипоксена, при этом величина тремора для этих препаратов снижалась соответственно на 21% и 24% (р<0,05).

Таблица 13

Показатели функциональных проб в условиях высокогорья (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая, мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная

Мексидол

(n=18)

179

1,5

0,01*

8,9

1,1

0,9

0,3

2,9

0,2

19,3

0,9

Цитофлавин

(n=18)

202

1,6

0,01

12,1

1,3

0,5

2,7

0,2

18,5

0,8*

Гипоксен

(n=18)

224

14*

1,6

0,01*

9,6

0,9

1,0

0,5

2,5

0,2

15,6

1,1

Реамберин

(n=17)

192

1,6

0,01*

10,0

0,7

1,3

0,4

2,5

0,7

18,6

0,9*

Плацебо (n=9)

162

1,5

0,01

10,1

0,8

1,1

0,2

2,6

0,5

18,8

0,3

В климатической камере

Основная

Мексидол

(n=18)

172

1,5

0,03*

11,6

1,9

1,5

0,6*

2,5

0,3

18,3

1,7

Цитофлавин

(n=18)

208

1,6

0,02*

10,6

1,1

1,3

0,7

2,3

0,2*

18,0

1,1

Гипоксен

(n=18)

174

1,5

0,01*

9,2

1,3

0,4

0,2

2,2

0,2*

14,6

2,3

Реамберин

(n=17)

145

1,5

0,02

1,4

0,8

0,5

2,7

0,2

18,7

1,3

Плацебо (n=9)

159

1,5

0,01

9,5

1,0

0,6

0,2

2,9

0,3

16,7

1,0

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Применение всех антигипоксантов поддерживало достоверно высокие показатели по шкале САН и умеренно снижало ситуативную тревогу в тесте СпилбергераЦХанина (табл. 14). По уровню воздействия на личностную тревожность выделяется мексидол, который также как цитофлавин и гипоксен достоверно (р<0,05) снижал данный показатель.

Таблица 14

Показатели субъективного статуса в условиях высокогорья (X m)

Группа

испытуемых

Препарат

Методики (тесты)

Шкала СпилбергераЦХанина, баллы

САН, баллы

Ситуативная тревога

ичностная тревожность

Самочувствие

Активность

Настроение

До входа в климатическую камеру

Основная

Мексидол

(n=18)

6,1

0,2*

6,1

0,3*

6,3

0,3*

Цитофлавин

(n=18)

6,1

0,2*

5,9

0,2*

6,3

0,2*

Гипоксен

(n=18)

6,1

0,1*

5,9

0,3*

6,3

0,1*

Реамберин

(n=17)

6,2

0,1*

5,9

0,2*

6,2

0,2*

Плацебо (n=9)

333

303

5,50,2

5,40,2

5,60,4

В климатической камере

Основная

Мексидол

(n=18)

5,9

0,3

5,8

0,4*

6,3

0,3*

Цитофлавин

(n=18)

5,9

0,2*

5,7

0,2*

6,3

0,2*

Гипоксен

(n=18)

6,1

0,2*

5,8

0,2*

6,3

0,2*

Реамберин

(n=17)

6,2

0,2*

5,7

0,3*

6,3

0,3*

Плацебо (n=9)

333

343

5,40,3

4,60,1

5,60,2

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Таким образом, в условиях гипоксии наилучшим образом себя проявил цитофлавин, который наименьшим образом влиял на выраженность вегетативных проявлений, сохранял высокие значения физической работоспособности и субъективного статуса, а также снижал величину тремора и уровень тревожности. В меньшей степени такое позитивное действие оказывал мексидол. Гипоксен и реамберин, вызывая достаточно заметные изменения в работе кардиореспираторной системы, оказывали благотворное влияние в основном на уровень самооценки испытуемых.

Изучение метеоадаптогенных свойств этанола

Изучение влияния этанола на функциональное состояние организма

в условиях холодного климата

Действие этанола на функциональное состояние испытуемых в условиях холодного климата представлено в таблице 15. После помещения в термобарокамеру этанол сохранял на прежнем уровне высокие показатели статоэргометрической нагрузочной пробы PWC170 (рис. 8), при этом относительно группы плацебо параметры физической работоспособности повышались на 5% для этанола 4 г и на 31% для этанола 40 г (р<0,05). В термокомфортных условиях спирт значительно (втрое уменьшал число ошибок в тесте ларифметический счет) повышал показатели умственной работоспособности, но при воздействии холода лишь этанол 40 г сохранял результаты на прежнем уровне (рис. 9).

Таблица 15

Показатели функциональных проб в условиях холодного климата (X m)

Группа

испытуемых

Доза этанола

Методики (пробы)

ММУ, кг

PWC170, Вт

МПК, л

арифметический счет,

кол-во раз

Тремометрия

Число

действий

Число

ошибок

Статическая,

мм

Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная

Этанол 4 г

(n=18)

169

1,5

0,01*

9,4

1,1

0,4

0,2*

2,6

0,2

19,1

1,6

Этанол 40 г

(n=17)

222

1,6

0,01*

11,2

1,1

0,4

0,2*

2,9

0,2

19,6

0,7

Плацебо (n=9)

159

1,5

0,01

9,7

0,7

1,2

0,6

2,6

0,2

19,4

1,4

В климатической камере

Основная

Этанол 4 г

(n=18)

171

1,5

0,01*

8,7

1,9

1,0

0,6

2,4

0,3

20,1

3,6

Этанол 40 г

(n=17)

235

1,6

0,01*

8,8

1,8

0,2

0,1*

2,9

0,2

19,7

0,6

Плацебо (n=9)

162

1,5

0,01

10,0

0,6

1,2

0,5

2,7

0,3

20,3

1,8

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Рис. 8. Динамика физической работоспособности при воздействии холода

(проба PWC170, Вт)

В отличие от этанола 40 г, который в термокомфортных условиях существенно не изменяет субъективного статуса испытуемых, этанол 4 г достоверно (р<0,05) обладает ярко выраженным анксиолитическим и психоактивирующим действием (табл. 16).

Рис. 9. Динамика умственной работоспособности при воздействии холода

(методика ларифметический счет, баллы)

Рис. 10. Динамика показателей ситуативной тревоги и личностной тревожности при воздействии холода (методика СпилбергераЦХанина, баллы)

Таблица 16

Показатели субъективного статуса в условиях холодного климата (X m)

Группа испытуемых	Доза этанола	Методики (тесты)
		Шкала СпилбергераЦХанина, баллы			САН, баллы
		Ситуативная тревога	ичностная тревожность		Самочувствие	Активность	Настроение
До входа в климатическую камеру
Основная	Этанол 4 г (n=18)	23 1*	20 1*	6,3 0,1*		5,7 0,1*	6,5 0,2*
	Этанол 40 г (n=17)	31 1	27 1	5,8 0,1		5,5 0,1	6,0 0,1
Плацебо (n=9)		314	313	5,60,2		5,20,3	5,60,4
В климатической камере
Основная	Этанол 4 г (n=18)	36,7 9	24 2*	5,7 0,7		5,4 0,6	5,7 1,0
	Этанол 40 г (n=17)	28 2*	28 2	5,9 0,2*		5,5 0,1	6,2 0,2*
Плацебо (n=9)		353	323	5,40,2		5,10,4	5,50,3

Примечание: * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо.

Но при воздействии кратковременного экстремального температурного фактора действие спирта в разных дозах изменяется. Этанол 4 г снижает лишь на 24% уровень личностной тревожности, а этанол 40 г оптимизирует эмоциональный фон (повышение на 8% самочувствия и на 11% настроения) и существенно на 21% снижает ситуативную тревогу (рис. 10).

В условиях холодового воздействия этиловый спирт в исследуемых дозах оказывает стабилизирующее влияние на параметры функционального состояния организма. При этом более выраженное действие как на показатели физической и умственной работоспособности, так и на субъективный статус испытуемых оказывает этанол 40 г.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых добровольцев при воздействии кратковременных экстремальных климатических факторов физиологические показатели функций сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания находятся в физиологическом интервале резервных возможностей кардиореспираторной системы. Фармакологические средства с потенциальными адаптогенными свойствами проявляют свое действие именно в этих интервалах.

2. В процессе формирования срочной адаптации на основе компенсаторно-приспособительных реакций организма, в том числе и при использовании препаратов с метеоадаптогенными свойствами в предложенных режимах воздействия метеорологических факторов, происходит повышение уровня физической и умственной работоспособности.

3. Фармакологические средства с потенциальными метеоадаптогенными свойствами действуют наиболее сильно (выражено), если они незначительно меняют параметры кардиореспираторной системы, и наоборот, минимальные эффекты от метеоадаптогенов регистрируются при наличии существенных отклонений вегетативных параметров. То есть, степень вегетативных изменений при воздействии экстремального климатического фактора находится в обратной зависимости от уровня физической работоспособности.

4. При кратковременном холодовом воздействии наибольшую адаптогенную активность на показатели физической и умственной работоспособности выявляют пептидные препараты кортексин и дельтаран, ноотропные средства винпотропил, фенотропил и пирацетам, антигипоксант мексидол и этанол (40 г/чел). По уровню воздействия на субъективный статус положительное влияние оказывают пептиды ноопепт и дельтаран, ноотроп фенотропил, антигипоксанты мексидол, реамберин, цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40 г/чел).

5. При моделировании воздействия высоких температур ноопепт, семакс и винпотропил поддерживают высокие параметры физической и умственной работоспособности (на уровне показателей, регистрируемых в термокомфортных условиях). На уровень психоэмоционального восприятия наибольшее положительное влияние оказывают пептидные препараты ноопепт, дельтаран, антигипоксанты реамберин, цитофлавин, гипоксен, мексидол, ноотропы винпотропил и пирацетам, а также этанол.

6. В условиях гипоксической гипоксии оптимизируют физическую и умственную работоспособность пептидные препараты ноопепт, дельтаран, кортексин, семакс и дилепт, ноотропы винпотропил и пирацетам, антигипоксанты мексидол и цитофлавин, а также этанол. Практически все исследуемые средства (за исключением церебролизина, дельтарана и семакса) проявляют положительное влияние на субъективный статус добровольцев.

7. Из всех исследованных фармакологических средств лишь полипептидный препарат церебролизин не обладает метеоадаптогенными свойствами. Его применение не оказывает нормализующего или активирующего влияния на уровень функционального состояния организма при воздействии экстремальных факторов среды.

8. Интраназальный путь введения пептидных, ноотропных и антигипоксических средств позволяет оказывать положительное влияние на метеоадаптационные процессы при снижении доз действующих веществ в десятки раз. Эффективность действия препаратов при интраназальном введении по выраженности и времени наступления ожидаемого эффекта в целом соответствует типу действия веществ после системного введения.

9. Выраженность адаптогенного действия исследованных препаратов неистощающего типа действия зависит от условий среды, в которых они применяются. Так, выявлены вещества, повышающие физическую и умственную работоспособность при воздействии холодового фактора (кортексин, дельтаран, винпотропил, фенотропил), перегревания (ноопепт, винпотропил) и гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил), а также препараты с универсальным типом действия (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин).

10. Применение фармакологических средств неистощающего типа действия (пептидные биорегуляторы, ноотропы и антигипоксанты) является эффективным и перспективным способом повышения физической и умственной работоспособности при изменении климатических условий среды, что доказывается положительными результатами их влияния на функциональное состояние организма. Представляется целесообразным выделение группы метеоадаптогенов среди табельных средств повышения работоспособности как средств срочной адаптации человека к быстро меняющимся условиям внешней среды.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Фармакологические средства неистощающего типа действия из групп низкомолекулярных пептидных средств, ноотропов и антигипоксантов следует отнести к перспективным метеоадаптогенам, эффективно повышающим устойчивость организма к быстро меняющимся климатическим условиям среды.

Рекомендуется проведение расширенного изучения фармакологических свойств пептидных средств, ноотропов и антигипоксантов на добровольцах в реальных условиях воздействия климатических факторов (натурные, или полевые исследования в районах с жарким, холодным климатом и на высокогорье).

Рекомендуется включить в комплекс исследовательских мероприятий по изучению воздействия экстремальных природных воздействий клинических (определение метаболических сдвигов: концентрация глюкозы, лактата, пирувата и мочевины), биохимических (определение изменений уровня стресс-лимитирующих гормонов: катехоламинов, кортизола, АКТГ, тироксина и антидиуретического гормона) и иммунологических исследований (определение иммуноглобулинов, компонентов про- и антиоксидантной системы) для более глубокого осмысления полученных результатов.

Исследования перспективных метеоадаптогенов целесообразно проводить на основе разработанных Методических рекомендаций по изучению средств с адаптогенными свойствами (Санкт-Петербург: ВМедА, 2008. 72 с.)

Список основных работ по теме диссертации

Ганапольский, В.П. Влияние трекрезана на работоспособность при изменении климатических условий / В.П. Ганапольский, А.А. Елистратов, П.В.Александров // Материалы Всероссийской научно-практической конф. Актуальные вопросы повышения работоспособности и восстановления здоровья военнослужащих и гражданского населения в условиях чрезвычайных ситуаций / под редакцией Ю.В. Лобзина. - СПб., 2006. - С.2.
Ганапольский, В.П. Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов у здоровых добровольцев / В.П. Ганапольский, П.В. Александров, П.Д. Шабанов // Эксперим. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70. № 6. - С 41-47.
Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов / В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2008. № 2 (20). - С. 64-71.
Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана / В.П. Ганапольский, А.А. Елистратов, П.Д. Шабанов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2007. - № 1 (17). Прил. Ч. I. - С. 476.
Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана и препаратов пептидной природы / В.П. Ганапольский, А.А. Елистратов, П.Д. Шабанов // Юбил. Рос. научн. конф., посв. 175-летию С.П.Боткина. - СПб., 2007. - С. 328-329.
Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства ноотропных препаратов / В.П. Ганапольский, А.А. Елистратов, П.В. Александров, П.Д. Шабанов, Е.Г. Мокеева, Е.А. Митин, В.И. Круглов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2007. № 4 (20). - С. 61-67.
Ганапольский, В.П. Метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В.П. Ганапольский // Психофармакол. и биол. наркол. - 2007. - Т. 7. Спецвып. Ч. 1. - С. 1652.
Ганапольский, В.П. Пептидные метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В.П. Ганапольский, П.В. Александров // Психофармакол. и биол. наркол. - 2007. - Т. 7. № 1. - С. 1486-1487.
Ганапольский, В.П. Пептидные метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности человека в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В.П. Ганапольский, А.А. Власов, А.А. Елистратов, П.Д. Шабанов // Мат. Всероссийской юбилейной научно-практической конференции с международным участием Актуальные проблемы психиатрии и неврологии. СПб, 18-19 окт. 2007 г. - СПб. : Человек и здоровье, 2007. - С.45.
Ганапольский, В.П. Способ определения широты терапевтического действия нового метеоадаптогена трекрезана / В.П. Ганапольский, А.Б. Жумашева // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике: сборник изобретений и рац. предложений. Выпуск 36. - СПб.: ВМедА, 2006. - С. 24.
Ганапольский,.В.П. Применение метаболического активатора трекрезана в качестве метеоадаптогена / В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Война и здоровье: боевой стресс: тезисы V Всерос. симп. по пробл. боевого стресса. - М., 2006. - С. 176-178.
Елистратов, А.А. Способ определения эффективности метеоадаптогена трекрезана при действии факторов физической, химической и биологической природы / А.А. Елистратов, В.П. Ганапольский // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике: сборник изобретений и рац. предложений. Выпуск 36. - СПб.: ВМедА, 2006. - С. 31-32.
Зарубина, И.В. Исследование метеоадаптогенных свойств трекрезана у здоровых добровольцев в условиях холодового воздействия / И.В. Зарубина, В.П. Ганапольский, П.В. Александров, П.Д. Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. - 2007. - Т. 7. № 1. - С. 1459-1463.
Зарубина, И.В. Функционально-метаболические изменения у здоровых добровольцев при холодовом воздействии и введении метеоадаптогена трекрезана / И.В. Зарубина, В.П. Ганапольский, П.Д. Шабанов // Рос. Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2008. - Т. 94, № 1. - С.56-61.
Зарубина, И.В. Ускоренная адаптация к гипоксической гипоксии здоровых добровольцев введением кортексина / И.В. Зарубина, В.П. Ганапольский, Т.В. Павлова, П.Д. Шабанов // Физиол. человека. - 2008. Т. 34, № 4. - С. 67-73.
ебедев, А.А. Модуляция центральных механизмов стресса введением кортиколиберина и БТШ 70 кДа в раннем онтогенезе / А.А. Лебедев, В.П. Стеценко, В.П. Ганапольский, С.В. Марков, И.В. Воейков, Г.В. Саблина, О.А. Яковлева, П.Д. Шабанов // ХХ съезд физиол. об-ва им. И.П. Павлова: Тез. докл. - М. : Русский врач, 2007. - С. 304.
ебедев, А.А. Сопоставление центральных эффектов кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и системно (внутрибрюшинно) / А.А. Лебедев, В.П. Ганапольский, В.П. Павленко, В.П. Стеценко, Н.В. Лавров, И.М. Воейков, С.В. Марков, П.Д. Шабанов // Психофармакол. и биол. наркол. - 2006. - Т. 6, № 3. - С. 1275-1283.
Шабанов П.Д. Сравнительное изучение поведенческих эффектов кортексина и церебролизина при их введении в жедудочки мозга и внутрибрюшинно / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.П. Павленко, В.П. Ганапольский // Эксперим. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70. № 3. - С 13-19.
Шабанов, П.Д. Метаболический активатор трекрезан обладает свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, А.Б. Жумашева, А.А. Елистратов // Новые технологии в медицине и эксперим. биол: Матер. междунар семинара. - Паттайя, Таиланд, 2007. - С. 89.
Шабанов, П.Д. Метаболический активатор трекрезан: изучение метеоадаптогенных и иммуномодулирующих свойств / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, И.В. Зарубина, А.Б. Жумашева, А.А. Елистратов // Нейронауки. - 2006. - Т. 2, .№3 (5) - С. 43-48.
Шабанов, П.Д. Метаболический активатор трекрезан: изучение метеоадаптогенных, психоэнергизирующих и иммуномодулирующих свойств / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, Г.И. Гурко, А.Б. Жумашева, А.А. Елистратов, А.А. Власов, П.В. Александров, // Психофармакол. и биол. наркол. - 2007. - Т. 7. Спецвып. Ч. 2. - С. 2010.
Шабанов, П.Д. Обладает ли алкоголь метеоадаптогенными свойствами? / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, П.В. Александров, А.А. Елистратов // Наркология. - 2007. - № 12. - С. 61-66.
Шабанов, П.Д. Применение ноопепта в качестве средства, повышающего метеоустойчивость / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский // Заявка на патент РФ № 20061192276 от 11.02.2006 г.
Шабанов, П.Д. Сравнительное изучение метеоадаптогенных свойств пептидных и непептидных препаратов у здоровых добровольцев / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, А.А. Елистратов // Мед. акад. журн. - 2007. - Т. 7, № 2. - С.42-48.
Шабанов, П.Д. Сравнительное изучение поведенческих эффектов кортексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и внутрибрюшинно / П.Д. Шабанов, А.А. Лебедев, В.П. Павленко, В.П. Ганапольский // Эксперим. и клин. фармакол. - 2007. - Т. 70. № 3. - С. 13-19.
Шабанов, П.Д. Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора (теоретическое и экспериментальное обоснование) / П.Д. Шабанов, В.П. Ганапольский, А.Б. Жумашева, А.А. Елистратов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2006. № 1 (15). - С. 53-57.
Shabanov, P.D. Antihypoxic properties of trekresan in experimental bronchopneumonia in rats / P.D. Shabanov, I.V. Zarubina, A.Yu. Ryleev, A.B. Zhumasheva, V.P. Pavlenko, V.P. Ganapolsky // 5th Int. Congr. of Pathophysiology/ Abstracts. - Beijing, China, 2006 - P. 171.
Shabanov, P.D. Metabolic activator trekrezan possesses meteoadaptogenic, psychoenergetic and immune modulating properties / P.D. Shabanov, V.P. Ganapolsky, A.B. Zhumasheva, A.A. Elistratov / New technology in medicine and experimental biology. Proc. Int. Sci. Pract. Interdiscipl. Workshop. - Pattaya-Bangkok, Thailand, 2007. - P. 88.

Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по биологии

Blog