На правах рукописи
БУШУКИНА Ольга Сергеевна
ОНТОГЕНЕЗ НЕРВНОЙ ТКАНИ СТЕНКИ МНОГОКАМЕРНОГО ЖЕЛУДКА ОВЕЦ
Специальность: 16.00.02 - патология, онкология и морфология животных
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук
Иваново - 2008
Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии животных Аграрного института в ГОУ ВПО Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева
Научный консультант: доктор ветеринарных наук, профессор, МУЛЛАКАЕВ Оразали Турманович
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор ИСАЕНКОВ Евгений Алексеевич доктор ветеринарных наук, профессор СЕЛЕЗНЁВ Сергей Борисович доктор ветеринарных наук, профессор НОВЫХ Алевтина Алексеевна
Ведущая организация: ФГОУ ВПО Костромская государственная сельскохозяйственная академия
Защита диссертации состоится л11 ноября 2008г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 220.029.01 в ФГОУ ВПО Ивановская государственная сельскохозяйственная академия имени академика Д.К. Беляева. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ивановской ГСХА. Адрес:
153012, г. Иваново, ул. Советская, 45.
Автореферат разослан л1 октября 2008г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доцент С.В. Егоров ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В агропромышленном комплексе Российской Федерации овцеводство является важной отраслью продуктивного животноводства. Государственной программой развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 2008 - 2012 годы предусмотрено увеличение маточного поголовья овец и коз в хозяйствах всех категорий до 6 700 тыс. голов к концу 2012 года.
В адаптации жвачных важнейшее место принадлежит сложному многокамерному желудку, на который ложится основная функциональная нагрузка при желудочно-кишечном типе пищеварения (Давлетова, 1983). Особый интерес в этом отношении представляет интрамуральная нервная система многокамерного желудка, которая осуществляет регуляцию сложных и исключительно согласованных процессов пищеварения у жвачных. Исходя из этого изучение структурно-функциональной организации нервной системы органов пищеварения является актуальной проблемой, так как она регулирует основные процессы жизнеобеспечения.
Структурные и физиологические особенности интрамуральных ганглиев полых органов послужили основанием для выделения нервного аппарата желудочно-кишечного тракта в особый отдеВНС-метасимпатическую нервную систему (Ноздрачев, 2004). Многочисленные новые данные, гипотезы и концепции морфологии вегетативной нервной системы были сформулированы главным образом на основании исследований, проводимых на лабораторных животных и материале, взятом от людей (Колосов, 1976; Бабминдра, 1981; Сосунов, Чучков, 1995 и др.).
Несмотря на значительные достижения нейроморфологии, структурная организация интрамуральных ганглиев многокамерного желудка овец показана в единичных работах (Миндубаев, 1961; Блинова, 1967; Абрамова, 1967; Киселева, 1969; Ржевуцкая, 1970; Абдильманова, 1972; Шеянова, 1975, 1984). Литература располагает ограниченными сведениями о тонкой организации нервной ткани стенки многокамерного желудка овец. Нет полной ультраструктурной картины формирования ганглиев межмышечного нервного сплетения в онтогенезе. Остаются дискуссионными многие вопросы их эмбрионального развития, мало уделяется внимания возрастным изменениям и развивающимся при их старении. Практически отсутствует сравнительный анализ нервных ганглиев рубца, сетки, книжки и сычуга овец в онтогенезе, так и анализ видовых особенностей морфологической перестройки в их строении.
Исследования современными методами электронно-микроскопического, морфометрического и гистохимического анализов дают возможность глубже охарактеризовать функциональную морфологию нейронов, интенсивность белкового синтеза в них, представляют большой интерес в выяснении ультраструктурных основ трофического и информационного взаимодействия между компонентами ганглиев, а также тонкого строения и роли глиоцитов.
Новые работы в этой области позволяют уяснить структурные основы иннервационных связей многокамерного желудка овец на протяжении индивидуального развития, что важно не только для разрешения ряда общетеоретических вопросов нейробиологии и нейрогистологии, но имеет несомненное значение для практической ветеринарии. Нарушение в раннем возрасте регуляции многокамерного желудка впоследствии, в зрелом возрасте, может быть патогенетическим звеном многих заболеваний.
Цель и задачи исследований. Целью настоящего исследования являлось выяснение ультраструктурных критериев дифференцировки, зрелости и старения нервной ткани стенки многокамерного желудка овец, а также изучение основных закономерностей структурной организации ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга овец в онтогенезе. Исходя из поставленной цели, были определены следующие задачи:
1) проанализировать эмбриональное развитие ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга;
2) исследовать развитие и возрастные перестройки ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга в постнатальном онтогенезе;
3) выяснить общие закономерности и особенности изменений в нейронглиальной системе ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец при естественном старении;
4) провести сравнительный морфометрический анализ строения ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга в онтогенезе;
5) гистохимически исследовать нейрон-глиальную систему ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец в онтогенезе.
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга овец породы советский меринос в онтогенезе на разных уровнях структурной организации: микроскопической, гистохимической и электронномикроскопической. Проведенное исследование позволило получить много новых результатов, среди которых необходимо выделить следующие:
Ц выявлена особенность цитодифференцировки нейрон-глиальной системы межмышечных ганглиев многокамерного желудка и впервые дана ультраструктурная характеристика этапов: аполярного, монополярного, мультиполярного нейробластов; юного и зрелого нейрона;
Ц подтверждена общая закономерность ранних сроков развития интрамуральных ганглиев - дифференцировка нейробластов опережает созревание глиальных клеток;
Ц установлена последовательность дифференцировки нервной ткани стенки многокамерного желудка овец в эмбриогенезе: ранняя - в книжке, затем в сычуге, и поздняя - в сетке и рубце;
Ц установлена возрастная динамика морфометрических показателей: размеры ганглиев, объем нервных клеток, их ядер и ядерно-цитоплазменное отношение.
Установлено, что размеры ганглиев и нервных клеток сильно варьируются в различных отделах многокамерного желудка, а также в составе одного ганглия, наряду с крупными дифференцированными нейронами имеются мелкие, малодифференцированные клетки;
Ц дана возрастная архитектоника ганглиев, впервые изучена ультраструктурная организация клеток Догеля I и II типов;
Ц впервые установлено, что во всех изученных ганглиях многокамерного желудка между нервными клетками отсутствует изоляция из глиальной оболочки и между ними устанавливаются тесные взаимосвязи, которые сохраняются и в зрелом возрасте;
Ц для субмикроскопической организации изученных ганглиев характерно наличие различных межклеточных контактов, в том числе и несинаптических.
Впервые изучена ультраструктура синапсов ганглиев многокамерного желудка овец и выявлены общие закономерности синаптогенеза;
Ц установлена локализация и возрастная динамика нуклеиновых кислот в нейрон-глиальной системе ганглиев желудка овец;
Ц показана общая закономерность ультраструктурных изменений нейронов и клеток глии при старении, характеризующаяся накоплением гранул липофусцина, появлением мембранных образований, нарушением структуры митохондрий и канальцев гранулярной эндоплазматической сети. Выявлены инволюционные и адаптационно-компенсаторные изменения.
Практическая значимость работы. Полученные данные расширяют имеющиеся в настоящее время сведения: о закономерностях эмбрионального развития ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга у овец; о дифференциации, динамике нуклеинового обмена нейронглиальной системы; формировании нейрон-глиальных взаимоотношений, синаптогенезе в ганглионарном аппарате многокамерного желудка; об особенностях возрастной перестройки ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга; об общих закономерностях и особенностях изменений нейрон-глиальной системы ганглионарного аппарата многокамерного желудка овец при естественном старении.
Полученные данные по морфогенезу ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец являются показателем нормы и могут быть использованы в ветеринарии и животноводческой практике для: научного обоснования более рациональных приемов кормления овец при внедрении на современных животноводческих комплексах новых видов кормов; научного понимания патогенеза заболеваний, связанных с нарушениями функций органов пищеварения и обмена веществ; разработки методов диагностики и способов лечения заболеваний многокамерного желудка жвачных.
Положения диссертации о дифференцировке, зрелости и старении нервной ткани стенки многокамерного желудка являются фундаментальными и могут использоваться при подготовке монографий, учебников, учебных пособий и руководств для учебного процесса на ветеринарных, зооинженерных и биологических факультетах.
Установленная последовательность развития нервной ткани стенки многокамерного желудка в онтогенезе открывает новое направление для изучения проблемы гистогенеза и органогенеза.
Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XI съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Смоленск, 1992), республиканской научной конференции Проблемы эволюционной, сравнительной и функциональной морфологии домашних животных и пушных зверей (Омск, 1993), Всероссийской конференции Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных (Саратов, 1993), 3-м Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Тюмень, 1994), 1-м съезде ветеринарных врачей Республики Татарстан (Казань, 1995), республиканской конференции Проблемы ветеринарии и животноводства (Казань, 1997), научно-производственной конференции Актуальные проблемы ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2001), межрегиональной научной конференции (Улан-Удэ, 2001), Международной научнопрактической конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины (Ульяновск, 2003), Международной научно-практической конференции Достижения зоотехнической науки и практики - основы развития производства продукции животноводства (Волгоград, 2005), научно-практической конференции Роль науки в развитии АПК (Пенза, 2005), Международной научнопрактической конференции Основные итоги и приоритеты научного обеспечения АПК Евро-Северо-Востока (Киров, 2005), Международной научнопроизводственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Спирюхова (Пенза, 2007), Международной научно-практической конференции Научные проблемы производства продукции животноводства и улучшения ее качества (Брянск, 2007).
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 27 научных работах, в том числе 9 - в изданиях, регламентированных ВАК РФ для докторских диссертаций, которые отражают основное содержание диссертации.
Внедрение результатов исследований. Материалы исследования используются в научных и учебных целях на кафедрах анатомии и физиологии, гистологии и эмбриологии: Казанской академии ветеринарной медицины; Ивановской, Нижегородской, Чувашской, Ульяновской государственных сельскохозяйственных академий; Башкирского государственного аграрного университета; Мордовского государственного университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
- особенности эмбрионального развития ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга овец;
Ц закономерности цитодифференцировки нейронов ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка с помощью ультраструктурных исследований внутриклеточных структур;
Ц асинхронность дифференцировки и развития нервной ткани многокамерного желудка овец;
Ц возрастная архитектоника ганглиев межмышечного нервного сплетения желудка овец и особенности их перестройки при старении;
Ц специфичность нейрон-глиальных взаимоотношений в ганглиях межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец;
Ц динамика нуклеиновых кислот в нейрон-глиальной системе ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга овец в онтогенезе;
Ц ультраструктурная организация синапсов и синаптогенез в ганглиях межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец.
Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом 19-летних научных исследований автора. Исследования по изучению развития ганглиев межмышечного нервного сплетения желудка овец в пренатальном и постнатальном онтогенезе автором выполнены лично. По материалам этих двух глав собственных исследований в Трудах Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им.
К.И. Скрябина, Материалах XI, III съездов анатомов, гистологов и эмбриологов (Смоленск, Тюмень), журналах Российские морфологические ведомости, Морфология, Морфологические ведомости, Зоотехния, Овцы, козы, шерстяное дело, Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана в соавторстве с докторами наук, профессорами О.В. Александровской, Л.П. Тельцовым, В.А. Здоровининым, В.А. Столяровым, Ю.С. Шагиахметовым, В.Г. Матюшкиным, О.Т. Муллакаевым, кандидатами наук И.Р. Шашановым, В.В. Мартьяновым, И.Л. Чегодаевым, В.Н. Родиным, И.В. Добрыниной, Л.П. Антошиной, Э.В. Кизим, Н.А. Кудаковым опубликованы 11 работ, в которых обобщены в сравнительном аспекте наши результаты исследования, полученные на материале овец породы советский меринос, и данные, полученные перечисленными соавторами на материале крупного рогатого скота чёрно-пёстрой породы. Однако результаты исследований указанных соавторов в нашу диссертацию не вошли. Это подтверждают справки профессоров Л.П. Тельцова, В.А. Здоровинина, В.А. Столярова, В.Г. Матюшкина, О.Т. Муллакаева, кандидатов наук И.Р. Шашанова, В.В. Мартьянова, И.Л. Чегодаева, В.Н. Родина, И.В. Добрыниной, Л.П. Антошиной, Э.В. Кизим, Н.А. Кудакова об отсутствии заимствования их материалов в нашей диссертации (справки представлены в диссертационный совет).
Научный консультант профессор О.Т. Муллакаев оказывал консультативную помощь при анализе полученных данных и обобщении результатов исследований, за что выражаем ему искреннюю благодарность.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 454 страницах компьютерного текста, включает введение, обзор литературы, 3 главы собственных исследований, обсуждение результатов исследований, заключение, выводы, практические предложения. Содержание работы иллюстрировано 2рисунками и 24 таблицами. Список литературы включает 519 источников, в том числе 357 отечественных и 162 иностранных авторов.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСЛЕДОВАНИЙ Объектом исследования служили здоровые овцы породы советский меринос. Сбор и обработку материала проводили в период с 1983 по 2007 год на базе учебного хозяйства Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева и колхоза л50 лет ВЛКСМ Ичалковского района Республики Мордовия. На момент взятия материала хозяйства были благополучны по инвазионным и инфекционным заболеваниям. Животные содержались в зимнестойловый период в типовых животноводческих помещениях на сбалансированных по зоотехническим нормам кормовых рационах, а в летнепастбищный период на выпасах.
Всего изучено 86 плодов овец от 40 суток до рождения и 116 голов овец от 2 суток до 10 лет. Для определения возраста плодов их взвешивали и измеряли длину тела от затылочного бугра до корня хвоста. По этим данным и комплексу признаков общего развития, разработанному специально для овец, определяли возраст плодов (Давлетова, 1959, 1961, 1974).
Материал был собран во все периоды эмбриогенеза: предплодный, раннеплодный, позднеплодный; от животных в постнатальной жизни: новорожденных, периода перехода на грубые корма, половозрелых, взрослых и старых животных в соответствии с периодизацией, предложенной С.Н. Боголюбским (1955), Г.А. Шмидтом (1972), доработанной Л.В. Давлетовой (1959,1974) для овец породы советский меринос.
Материалом исследования являлись интрамуральные ганглии межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга 9 возрастных периодов: 40-суточных, 90-суточных, 130-суточных, 150-суточных плодов;
2-суточных ягнят, 3,5-месячных ягнят и овец 1,5 лет, 3 лет, 10 лет. Для исследования брали кусочки стенок вентрального, дорсального мешков, каудодорсального и каудовентрального слепых мешков рубца, большой кривизны сетки, основания книжки, фундальной зоны желез сычуга.
Для выполнения поставленных задач, чтобы иметь разностороннее представление об изучаемом объекте, а также в связи с попыткой найти метаболические и ультраструктурные эквиваленты известных морфологических изменений нейрон-глиальной системы в настоящем исследовании были использованы методы классической гистологии и нейрогистологии, морфометрические, электронно-микроскопические, гистохимические методы исследования.
Для свето-микроскопических исследований материал фиксировали в жидкости Карнуа и 12-процентном растворе формалина. Заливку материала в парафин осуществляли по общепринятым методам (Меркулов, 1969).
Для изучения общей характеристики ганглиев межмышечного нервного сплетения, состояния его структур изготовляли серийные парафиновые срезы с последующей окраской гематоксилином, эозином. Локализация, структура базофильного вещества, размеры ганглиев, сведения о размерах нервных клеток и ядер изучались на плоскостных парафиновых серийных срезах после окраски тионином по методу Ниссля (Пирс, 1962; Меркулов, 1969).
Цитоархитектонику ганглиев межмышечного нервного сплетения, форму и клеточную типизацию нейронов, состояние нейрофибриллярного аппарата, характер отростков, их окончаний и синапсов, развитие межнейрональных связей изучали на импрегнированных препаратах, приготовленных на замораживающем микротоме с обработкой азотно-кислым серебром по БильшовскомуЦГрос.
Для определения внутриклеточной локализации нуклеиновых кислот и их количественного анализа срезы окрашивали галлоцианин-хромовыми квасцами по методу Эйнарсона. Толщину парафиновых срезов определяли на микроскопе ОРИМ-I. Цитофотометрию проводили на установке МИФ-к при объективе 60 с масляной иммерсией. Полученные результаты пересчитывали на 1 мкм толщины гистосреза (Гореликов, 1975).
С помощью морфометрии изучали возрастные изменения ганглиев межмышечного нервного сплетения и их нейроцитов: линейные размеры сечения ганглиев, их площадь и расстояние между ними. Площадь ганглиев измеряли окулярной сеткой. Обычно ганглии на поперечном сечении, с точки зрения геометрии, имеют неправильную форму, поэтому при подсчете применяли геометрическую формулу E S = C D +, где D - количество целых квадратов сетки, закрывающих ганглий; E - количество неполных квадратов, закрывающих ганглий; C - площадь одного квадрата.
Для вычисления объема тел и ядер нейронов измеряли малый и большой диаметр цитоплазмы и ядра нейронов. По полученным цифровым данным вычисляли объем тел нейронов и их ядер по формуле объема эллипсоида вращения:
V=/6Аb2, где А - большой, b - малый диаметр замеряемого объекта.
Показатель ядерно-цитоплазменного отношения вычисляли по формуле ЯЦО=VЯ / (VК-VЯ), где VЯ и VК - соответственно объемы ядра и клетки.
Перед началом морфометрических измерений провели классификацию нейронов по величине объема: на крупные, средние и мелкие в соответствии с геометрической прогрессией. Все морфометрические операции были выполнены с помощью окулярной линейки и окулярной сетки под микроскопом Миктрон 400 М с объективом 40 х 0,65, окуляром x 7; винтовым окулярометром МОВ-1-1,5 х (ГОСТ-151-50-69), с использованием объект-микрометра.
Сущность морфометрического метода изложена во многих широко известных работах (Равкин, 1987; Автандилов, 1990; Углов, Котельников, Углова, 1994).
Мы в своих исследованиях использовали научно-методические рекомендации по морфометрическому изучению нейронов межмышечного нервного сплетения, разработанные доктором биологических наук профессором Н.П. Перфильевой (1997).
Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с проверкой достоверности результатов с помощью критерия Стьюдента (Лакин, 1980). Достоверными считались результаты при р 0,05. Обработка данных и оформление результатов исследования осуществлялась на персональном компьютере при помощи пакета MS Office, MS Excel 2003. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере с использованием программы Statistica for Windows.
Для электронно-микроскопического исследования материал фиксировали 2,5-процентным раствором глютаральдегида на фосфатном буфере (pH-7,3) и последующей дофиксацией в 1-процентном растворе осмия. Обезвоженные кусочки заключали в смесь смол эпон-аралдит (Уикли, 1975). С целью апробации эпон-аралдитовых блоков пользовались полутонкими срезами с докраской 1-процентным раствором метиленового синего.
Ультратонкие срезы готовили на ультратоме ЛКБ, контрастировали цитратом свинца и уранилацетатом. Срезы просматривали на электронных микроскопах Тесла и ЭМВ-100 Б.
Микросъемку препаратов проводили на микроскопе Миктрон 400М (фирмы Петролайзер). Подписи под рисунками обозначают первичное увеличение, при котором проводили фотографирование.
Использованные в тексте термины анатомических и гистологических структур соответствуют международной ветеринарной анатомической номенклатуре (2003).
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2.1. Развитие ганглиев межмышечного нервного сплетения желудка овец в пренатальном онтогенезе Как показали исследования, в рубце, сетке, книжке и сычуге 40-суточных плодов, между дифференцирующимися мышечными слоями, в рыхлой соединительной ткани обнаружены закладки ганглиев в виде компактных скоплений клеток нейральной детерминации и нервных волокон. На раннюю закладку нервных ганглиев в желудке кролика, человека, многокамерном желудке жвачных животных указывали Н.Г. Колосов (1962), Л.И. Бикбулатова (1964), А.З. Абдильманова (1972), Н.П. Перфильева (1998). На данном этапе эмбрионального развития ганглии разных камер желудка плодов овец вариабельны по морфометрическим показателям. Самые крупные ганглии закладываются в сычуге. Мелкие по площади ганглии прослеживаются в рубце. В раннеплодный период ганглии книжки превосходят по показателю средней площади ганглии рубца, сетки и сычуга. К концу позднеплодного периода, перед рождением животного, происходит рост ганглиев во всех отделах многокамерного желудка и устанавливается краниально-каудальный градиент увеличения.
В литературе обсуждается вопрос о том, что формирование нервных сплетений пищеварительного канала у человека и животных протекает в тесной связи с развитием органа в целом (Тельцов и др., 1996; Здоровинин, 2007). В течение утробного периода, в процессе планомерного роста желудка плодов овец, отмечается изменение расстояний между ганглиями. На основании сравнительного анализа установлено, что к концу эмбрионального периода расстояние между ганглиями увеличивается: в рубце в 1,1 раза; в сетке в 1,2 раза;
в книжке в 1,6 раза (р 0,05); в сычуге в 2,7 раз. Эта тенденция не находится в противоречии с известными данными о закономерностях роста камер желудка овец (Давлетова, 1978; Хацаева, 2002).
Принципиальное значение механизмов роста нервных клеток для понимания структурно-функциональной организации нервной системы отмечали в своих работах Ю.Я. Гейнисман (1974); М.В. Углова (1978); В.В. Малашко (1993) и др. На основании полученных морфометрических данных можно утверждать, что в предплодный период в закладывающихся ганглиях желудка овец самые крупные клетки выявляются в ганглиях книжки, затем, по мере убывания в ганглиях сычуга, сетки и рубца. При распределении нервных клеток по объему на мелкие, средние и крупные установлено, что в ганглиях желудка во все периоды пренатального онтогенеза выявляются клетки всех размерных групп. Эту закономерность эмбриогенеза ганглиев интрамуральной нервной системы пищеварительного канала сельскохозяйственных животных отмечали в своих работах Н.А. Жеребцов и др. (1972, 1983); Н.П. Перфильева (1997, 2001). Динамика роста объема мелких, средних и крупных нервных клеток, их соотношение в ганглиях межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга плодов овец имеет свои особенности. В ганглиях рубца 40-суточных плодов клетки однотипные, имеющие средний объем тела 15,5 2,3 мкм3. В этом возрасте в ганглиях сетки, книжки и сычуга содержание мелких клеток находится в пределах от 92% до 96%. В данный период эмбриогенеза крупные клетки в количестве 2 - 5% выявлены только в ганглиях книжки и сычуга. Их размеры варьируются: Vтела - 147,0 8,8 - 170,0 16,5 мкм3;
Vядра - 20,0 2,0 - 32,8 3,0 мкм3.
Ряд исследователей (Колосов, 1961; Щелкунов, 1964; Углова, 1978;
Закиева, 2003; Зимина, 2005; Хохлова, 2007 и др.) величину клетки рассматривают как один из критериев определения этапа морфогенеза и морфофункционального состояния вегетативного нейрона. Общей закономерностью в развитии ганглиев многокамерного желудка овец в пренатальном онтогенезе является постепенное уменьшение процентного содержания мелких клеток и увеличение количества клеток средних и крупных размеров. Показатель ядерноцитоплазменного отношения дифференцирующихся нервных клеток в ганглиях желудка овец характеризуется уменьшением значения от мелких к крупным, что отражает ускоренный рост ядра над цитоплазмой в мелких клетках по сравнению с опережающим ростом цитоплазмы в крупных клетках. Если принять во внимание то, что уменьшение показателя ядерно-цитоплазменного отношения происходит от менее к более дифференцированным клеткам (Жеребцов, 1983; Ильдутова, 1989; Симонова, 1993; Перфильева, 1998), то в ганглиях желудка овец степень дифференцировки растет в направлении от мелких по размеру (менее дифференцированных) к средним и крупным (более дифференцированным).
Основными представителями клеточного фонда ганглиев рубца, сетки, книжки и сычуга начиная с раннеплодного и до конца позднеплодного периода, следует считать клетки средних размеров. Содержание мелких, средних и крупных клеток как в составе одного ганглия, так и в ганглиях по отделам многокамерного желудка имеет нелинейный характер, проявляющийся увеличением и уменьшением тех или иных размерных групп. Этот процесс мы объясняем наличием периодов как замедления, так и ускорения темпов дифференцировки нервных клеток. Отмечено, что уменьшение в содержании средних клеток происходит в ганглиях книжки и сычуга у 130-суточных плодов. Одновременно увеличивается количество крупных клеток, что наглядно доказывает активизацию клеточной дифференцировки в ганглиях книжки и сычуга в начале позднеплодного периода. В ганглиях сетки и рубца подобные изменения происходят в конце позднеплодного периода. Перед рождением животного самый низкий показатель содержания в ганглиях мелких, малодифференцированных клеток установлен в книжке (11%), затем - в сычуге (20%) и сетке (22%). В рубце их остается более всего - 30%.
В пренатальном онтогенезе выявлен неравномерный характер роста клеток мелких, средних и крупных размеров по отделам многокамерного желудка.
Максимальная скорость роста клеток среднего размера отмечена в ганглиях книжки (66%) (р 0,05) и сычуга (27,6%) у 130-суточных плодов. В ганглиях рубца и сетки клетки средних размеров интенсивно растут перед рождением животного (увеличение объемов тел равно: в рубце - 42% (р 0,05); в сетке - 33%) (р 0,05).
Клетки крупных размеров проявляют максимальный рост в ганглиях всех камер желудка в конце позднеплодного периода. Прирост их тела находился в пределах: в рубце - 41%; в сетке - 42%; в книжке - 73% (р 0,05); в сычуге - 36%. В динамике роста клеток крупных размеров установлен заметный рост в ганглиях книжки 90-суточных плодов (34%) (р 0,05).
В период внутриутробного развития в ганглиях желудка происходит увеличение объема клеточного тела и у мелких клеток: в рубце - в 2 раза (р 0,05); в сетке - в 3,3 раза (р 0,05); в книжке - в 6,3 раза, в сычуге - в 3,раза.
Результаты сравнительного морфометрического анализа показали, что дифференцировка нервных клеток как в пределах одного ганглия, так и в ганглиях разных отделов многокамерного желудка плодов овец протекает асинхронно. Асинхронность нейрогенеза в ганглиях пищеварительного канала млекопитающих Н.Г. Колосов (1962), Л.И. Корочкин (1965) рассматривали как один из основных принципов клеточной дифференцировки.
Электронно-микроскопическое исследование клеточного состава ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка позволило установить, что доминирующей формой клеток во все периоды пренатального онтогенеза являются нейробласты. Дифференцировка нейробластов ганглиев рубца, сетки, книжки и сычуга сопровождается гетерохронией и протекает по схеме: аполярный нейробласт с небольшим ободком цитоплазмы вокруг ядра монополярный нейробласт с конусовидным телом мультиполярный нейробласт с телом полигональной формы, у которого отсутствуют дендритические отростки. Большинство исследователей (Суворова, 1963; Корочкин, 1965;
Киселева, 1965, 1969; Вшивцева, 1969; Бок, 1973; Шеянова, 1975), изучавших процессы развития ганглиев межмышечного нервного сплетения пищевода и желудка овец, желудка человека и кролика, приводят характеристику строения переходных форм дифференцирующихся нейробластов на основе цитохимических и классических нейрогистологических исследований. Электронная микроскопия в сочетании с классическими нейрогистологическими методами позволила всесторонне оценить проявления жизнедеятельности нервной клетки и решить вопрос о степени ее дифференцировки. Нами впервые установлено ультраструктурное строение переходных форм дифференцирующихся нейробластов, а также юных нейронов, которые начинают выявляться в небольшом количестве в составе ганглиев в период внутриутробного развития овец. Наглядно показано, что они отличаются по форме тела, объему цитоплазмы, организации ядерного хроматина, последовательности образования и строению цитоплазматических органелл.
В ганглионарном аппарате многокамерного желудка 40-суточных плодов популяция нейрональных клеток относительно гомогенна по ультраструктуре ядра и цитоплазмы, особенно если сравнивать развивающиеся ганглии рубца и сетки. Большую часть этих клеток составляют малодифференцированные аполярные нейробласты. Они имеют ядра крупных размеров, насыщенные гетерохроматином, который распределен в виде мелкой зернистости. Ядро содержит одно-два ядрышка. В составе их цитоплазмы находятся свободные рибосомы как в форме одиночных гранул, так и полисом. Митохондрии округлой формы с электронно-плотным матриксом. Имеются одиночные, короткие канальцы гранулярной эндоплазматической сети. Вблизи нейролеммы отмечается наличие больших гранулярных пузырьков. Появление больших гранулярных пузырьков в составе малодифференцированных нейрональных клеток В.Н. Швалев, А.А. Сосунов (1992) считают первым признаком специфической дифференцировки клеток в нейральном направлении.
Некоторые нейрональные клетки в закладках ганглиев книжки и сычуга 40-суточных плодов по организации ядерного хроматина и строению цитоплазматических органелл более дифференцированы и идентифицированы как монополярные. Характерным признаком ультраструктурной перестройки монополярного нейробласта является уменьшение содержания гетерохроматина, некоторая его конденсация на внутренней поверхности ядерной мембраны, к которой тяготеют ядрышки. Их может быть два-три. Кариолемма извилиста, имеет складки. Из других ультраструктурных особенностей следует отметить начало формирования пластинчатого комплекса Гольджи.
В более поздние периоды эмбриогенеза (раннеплодный, начало позднеплодного), когда ганглии желудка характеризуются большим клеточным многообразием, обусловленным гетерохронностью дифференцировки, установлена дальнейшая последовательность цитодифференцировки монополярного нейробласта. Образованию единственного отростка - нейрита предшествует хорошая организация комплекса Гольджи и усложнение в формировании белоксинтезирующей системы цитоплазмы. Увеличивается количество рибосом, связанных с мембранами канальцев эндоплазматической сети. Короткие канальцы с узкими профилями цистерн размещаются диффузно по перикариону. Около нейролеммы прослеживается скопление мелких везикул с шероховатой или окаймленной мембраной и больших гранулярных пузырьков.
В работе показано, что увеличение монополярных нейробластов в составе ганглиев по отделам многокамерного желудка происходит в краниальнокаудальном направлении. Сравнительный анализ свето- и электронномикроскопических исследований позволил установить, что выявление монополярного нейробласта в ганглиях желудка овец методом электронной микроскопии по времени опережает идентификацию этих клеток по способности к импрегнации нейрофибрилл. Монополярные нейробласты составляют основную популяцию ганглиозных клеток во всех камерах желудка 90-суточных плодов.
В данном возрастном периоде количество аполярных и мультиполярных нейробластов зависит от локализации ганглиев в стенке желудка.
Электронная микроскопия добавляет к признакам, обнаруженным при свето-микроскопических исследованиях (Корочкин, 1965), ультраструктурные критерии дифференцировки мультиполярных нейробластов. Происходит усложнение строения белок-синтезирующей системы. В ядре просветляется кариоплазма в связи с увеличением активного эухроматина. Ядрышки приобретают волокнистый и гранулярный компоненты. Цистерна кариотеки расширяется. В цитоплазме, в области перинуклеарного пространства, размещаются короткие канальцы гранулярной эндоплазматической сети. Периферическая зона цитоплазмы занята длинными и ветвящимися канальцами гранулярной эндоплазматической сети. Возрастает количество свободных рибосом и компонентов комплекса Гольджи. Появляются митохондрии с электронно-светлым матриксом. Отчетливо определяются нейрофиламенты. Данная ультраструктурная организация предшествует росту дендритических отростков. Последовательность в развитии органелл, которая прослеживается в дифференцирующихся нейробластах ганглиев многокамерного желудка овец, отмечается в работе по изучению цитодифференцировки нервных клеток в ЦНС (Максимова, 1985) и при изучении гистогенеза нервной ткани in vitro (Kim, 1972, Чумасов и др., 1990). Это явилось объективным отражением общего направления нейрогенеза как в центральной, так и в периферической нервной системе.
Впервые установлено, что первые юные нейроны появляются в ганглиях книжки 90-суточных плодов, затем в ганглиях сычуга в начале позднеплодного периода. У 150-суточных плодов в клеточном составе изученных ганглиев, в том числе сетки и рубца, определяется небольшое количество юных нейронов.
Главная особенность ультраструктурной организации юных нейронов заключается в том, что на периферии тела клетки длинные канальцы гранулярной эндоплазматической сети анастомозируют между собой и группируются в глыбки Ниссля. Появление вещества Ниссля и рост нервных отростков А.Г. Кнорре, Л.В. Суворова (1984) считают наиболее специфичными критериями, позволяющими судить о переходе нейробласта в нейрон.
Апоптоз, или запрограммированная (генетически) клеточная смерть, является предметом многочисленных споров (Williams, 1988; Martin, 1993 и др.).
В нашем исследовании апоптически измененные клетки постоянно наблюдались во второй половине внутриутробного развития ганглиев многокамерного желудка. Ультраструктурные проявления происходящих в них изменений находятся в соответствии со схемой основных показателей деструкции, установленных в клетках ВНС и ЦНС (Ступина и др., 1986; Кругляков, 1996 и др.).
Морфологическое и функциональное созревание нейронов неотделимо от процессов белкового синтеза в них, в котором важную роль играют нуклеиновые кислоты (НК). Есть данные (Шеянова, 1975; Зайцева, 1979), показывающие, что в межмышечных ганглиях пищеварительного канала овец по мере созревания нервных клеток, в них расширяется область распространения НК. С этим вполне согласуются наши данные.
Сведения о динамике НК в дифференцирующихся нервных клетках ганглиев многокамерного желудка овец в эмбриогенезе получены нами впервые.
Уровень нуклеинового обмена в нейробластах 40-суточных плодов составил: в рубце - 42%; в сетке - 41,6%; в книжке - 43,6%; в сычуге - 42,7%. Местом основной локализации НК в аполярных нейробластах является ядро, а в монополярных - дополнительно и перинуклеарная зона цитоплазмы. Локализация и динамика накопления НК в дифференцирующихся нервных клетках свидетельствует о наличии в пренатальном онтогенезе 2 периодов увеличения среднего значения концентрации НК в единице площади: 1) раннеплодный период;
2) конец позднеплодного периода. В первом случае это происходит с началом формирования белок-синтезирующей системы клетки. В конце эмбриогенеза указанное повышение НК связано с интенсивными процессами роста клеток и образованием отростков. Установлено, что последовательность развития белоксинтезирующей системы в дифференцирующихся нейробластах соответствует параллельному увеличению концентрации НК мелких, средних и крупных клеток и расширению области локализации НК в цитоплазме. Если в раннеплодный период в группе клеток среднего размера НК расположены перинуклеарно, то в крупных клетках НК равномерно распределены по всей цитоплазме. В позднеплодном периоде в клетках средних и крупных размеров НК содержатся на периферии тела клетки в большей степени, чем в перинуклеарной зоне.
Ультраструктурными аналогами этих изменений является наличие в периферической зоне цитоплазмы мультиполярных нейробластов ветвящихся канальцев гранулярной эндоплазматической сети, которые в цитоплазме юных нейронов организованы в тельце Ниссля.
В зависимости от отдела желудка концентрация НК в единице площади дифференцирующихся нервных клеток увеличивается от рубца к сычугу, с некоторым преимуществом значений в ганглиях книжки. Особенность ганглиев каждого периода пренатального онтогенеза заключается в том, что концентрация НК зависит от размера нервных клеток и увеличивается от мелких к крупным. Это согласуется с показателями уровня нуклеинового обмена. Высокий уровень нуклеинового обмена установлен в ганглиях книжки 90-суточных плодов в группе клеток крупных размеров (р 0,05). Сдвиги в содержании и локализации НК, происходящие в ганглиях книжки, совпадают с появлением юных нейронов в этот возрастной период. В связи с этим увеличение концентрации НК в клетках крупных размеров ганглиев сычуга 130-суточных плодов (р 0,05), а рубца и сетки - 150-суточных плодов (р 0,05) следует рассматривать как результат появления юных нейронов в данных отделах желудка.
Проведенное исследование выявило, что динамика нуклеинового обмена согласуется с ультраструктурными критериями дифференцировки нервных клеток и устанавливает последовательность развития нервной ткани по отделам многокамерного желудка плодов овец.
Мы согласны с мнением (Baumgarten, 1970; Bullok, 1993 и др.), что развитие нервных и глиальных клеток проявляется в неразрывном единстве их морфо-функциональных взаимоотношений. Об этом свидетельствует последовательность становления ультраструктурных компонентов глиоцитов ганглиев разных отделов многокамерного желудка овец.
В ранние сроки компактной закладки и развития ганглионарного аппарата многокамерного желудка основными критериями идентификации глиобластов являются резко осмиофильные ядра и низкая электронная плотность цитоплазматического матрикса, обусловленная незначительным количеством органелл. На начальном этапе дифференцировки глиобластов в околоядерной зоне цитоплазмы появляются небольшие фрагменты гранулярной эндоплазматической сети и одиночные рибосомы. Формирование комплекса Гольджи предшествует росту отростков. Интенсивная дифференцировка глиобластов начинается в раннеплодный период (особенно заметно в ганглиях книжки) и характеризуется ростом отростков и появлением в цитоплазме митохондрий с электронно-светлым матриксом. На активный процесс дифференцировки глиобластов в ганглиях книжки 90-суточных плодов указывает высокий уровень НК в единице площади (11,4 усл. ед.). В ганглиях рубца, сетки и сычуга 90-суточных плодов в дифференцирующихся глиальных клетках установлен краниальнокаудальный градиент распределения концентрации НК (от 4,6 усл. ед. до 8,8 усл. ед.). В процессе эмбрионального развития желудка дифференцировка глиальных клеток как в пределах одного ганглия, так и по разным отделам желудка протекает асинхронно. Степень их дифференцировки определяет разнообразие взаимоотношений между нервными и глиальными клетками. Глиобласты, у которых наметился рост отростков, ориентированы в сторону более дифференцированных нервных клеток. Замечено, что дифференцировка нервных клеток определяет рост отростков нейроглии. Установлена зависимость между степенью дифференцировки нервной клетки и глиальной, находящейся с ней в контакте. Развитие органелл в цитоплазме глиальных клеток происходит параллельно с ростом отростков и увеличением зон контакта с нейробластами.
Концентрация НК глиальных клеток в эмбриогенезе характеризуется неуклонным ростом. Уровень нуклеинового обмена глиоцитов 150-суточных плодов по отделам желудка колеблется в пределах 7587,5%. Интенсивность нуклеинового обмена в глиальных клетках увеличивается в пренатальном онтогенезе от рубца к сычугу с небольшим преимуществом значений в ганглиях книжки. Таким образом, развитие глиального компонента в ганглиях многокамерного желудка плодов овец следует за дифференцировкой нервных клеток, которые определяют их созревание.
В пренатальном онтогенезе глиальная оболочка вокруг нервных клеток не образуется. В связи с этим дифференцирующиеся нервные клетки в ганглиях всех отделов желудка находятся в непосредственном контакте как друг с другом, так и с окружающей их на границе ганглия тканью неглиальной природы.
Малый объем свободного межклеточного пространства и плохое развитие глиальных оболочек обусловливают тесное расположение дифференцирующихся нейробластов, нервных волокон и приводят к многочисленным простым контактам между ними. В центральных отделах ганглиев между рядом расположенными нервными и глиальными клетками характерно образование десмосомоподобных контактов. Для растущих нейроглиальных клеток, расположенных на периферии ганглия, характерно наличие базальной мембраны. Принципиальным является то, что глиальные клетки не диссоциируются на сателлиты и леммоциты. Они окружают тело нейрона и одновременно входят в состав нервных волокон. Привлекало внимание то, что в ранних закладках ганглиев малодифференцированные нейробласты имели простые контакты с преганглионарными волокнами. Исследователи полагают, что преганглионарные влияния имеют большое значение для реализации определенного медиаторного и структурного фенотипа нервных клеток (Hockfield, Kalb, 1994). Начальный процесс миелинизации осевых цилиндров в цитоплазме глиальных клеток был установлен в ганглиях книжки в раннеплодный период. В составе крупных преганглионарных волокон стенки сычуга 90-суточных плодов прослеживаются первые миелиновые нервные волокна.
При анализе ранних сроков развития ганглиев среди специализированных десмосомоподобных контактов обнаружены развивающиеся аксо-соматические синаптические контакты. Первые незрелые синапсы (40-суточных плодов) характеризовались наличием единичных синаптических пузырьков и митохондрий, лежащих вдали от зон контакта с симметричным примембранным слоем.
Продвижением синаптогенеза является повышение осмиофильности постсинаптической мембраны и появление единичных синаптических пузырьков около зон контакта. Рост дендритов юных нейронов сопровождается образованием в составе ганглиев аксо-дендритических синапсов. Признаком незрелости аксодендритических синапсов в ганглиях книжки 90-суточных плодов является полиморфизм синаптических пузырьков. Для процесса созревания синапсов характерно усиление осмиофильности постсинаптического полюса и концентрация синаптических пузырьков около зон контакта. Первые синапсы, которые обладали характерными морфологическими свойствами зрелых синапсов, выявлены в ганглиях книжки и сычуга у 130-суточных плодов, а в сетке и рубце - у 150-суточных плодов.
Таким образом, гистогенез нервной ткани многокамерного желудка овец в пренатальном онтогенезе сопровождается клеточной дифференцировкой, становлением нейрон-глиальных отношений и синаптогенезом.
2.2.2. Развитие и возрастная перестройка ганглиев межмышечного нервного сплетения желудка овец в постнатальном онтогенезе В постнатальном онтогенезе формирование ганглиев межмышечного нервного сплетения по отделам многокамерного желудка происходит неодновременно. Ганглии заканчивают свой рост в разные временные периоды. Площадь ганглиев достигает максимальных размеров: в рубце - к 3-летнему возрасту; в сетке - в период половой зрелости; в книжке и сычуге - в переходный период. После периодов интенсивного роста площадь ганглиев рубца, сетки и сычуга уменьшается. Ганглии книжки сохраняют в течение жизни тенденцию незначительного роста в длину.
Структуры ганглиев межмышечного нервного сплетения в разных отделах желудка овец имеют много общего. Во все периоды постнатального онтогенеза ганглии содержат клетки мелких, средних и крупных размеров. Содержание клеток той или иной размерной группы определяется местом локализации ганглиев в стенке желудка и возрастным периодом. Преобладающими в ганглиях на всех этапах развития являются клетки средних размеров. Число мелких клеток с возрастом уменьшается. Максимальное содержание клеток крупных размеров отмечено в ганглиях сетки и книжки в 1,5 года, в рубце и сычуге - у 3-летних овец.
Установлено, что ганглионарный аппарат рубца, сетки, книжки и сычуга при рождении животных еще полностью не сформирован. Гистогенез ганглиев сопровождается дифференцировкой нейрон-глиальной системы и синаптогенезом. Это вполне объясняется уровнем функционирования нервной ткани стенки желудка 2-суточных ягнят при вскармливании их молоком. На ранних этапах постнатального онтогенеза по комплексу морфологических признаков характер цитодифференцировки по отделам желудка овец не является плавным. Его интенсивность отмечается в сычуге и сетке в новорожденный период, а в книжке и рубце - при переходе животных к поеданию грубого корма. Нельзя не отметить, что характер роста желудка и его камер у мелких жвачных отражает приспособленность к усвоению грубого корма и проявляется у овец в меньшей выраженности типа пищеварения жвачных и смещение процессов пищеварения в сторону сычуга (Хацаева, 2004). Неодновременное развитие разных камер желудка согласуется с асинхронной дифференцировкой нейронов его ганглионарного аппарата.
На новорожденном этапе динамика роста нервных клеток имеет органоспецифические закономерности. По показателю среднего объема нервных клеток в ганглиях из преджелудков выделяется сетка 480,0 63,3 мкм3 (р 0,05).
Значительных показателей к данному возрастному периоду достигает средний объем нервных клеток ганглиев сычуга 240,0 16,5 мкм3. Первая неделя постнатальной жизни является временем адаптации к внеутробной жизни (Румянцева, 2002), что в отношении размеров нервных клеток ганглиев рубца и книжки проявляется достоверным снижением их среднего объема.
Основная часть мелких клеток в ганглиях желудка 2-суточных ягнят является малодифференцированными аполярными нейробластами. Они содержатся по отделам многокамерного желудка в пределах 1025%. Клетки средних размеров охвачены процессом специфической дифференцировки, среди них различаются монополярные, мультиполярные нейробласты и юные нейроны, не проявляющие признаков клеточной типизации по Догелю. Высокий процент содержания клеток средних размеров установлен в ганглиях сетки (72%) и сычуга (71%). Закончившими дифференцировку и активно функционирующими являются преимущественно крупные нейроны, у которых развитие дендритических отростков позволяет отнести их к клеткам I типа Догеля. Данные по морфометрическим исследованиям показали, что изученные ганглии желудка новорожденных ягнят гетерогенны и состоят из нескольких популяций нервных клеток. Установлено наличие различных переходных форм дифференцирующихся нервных клеток как в пределах одного ганглия, так и в ганглиях разных камер желудка. На неоднородный состав интрамуральных ганглиев данного возрастного периода многокамерного желудка жвачных указывают Р.Е. Киселева (1969), Г.М. Шеянова (1975), Н.П. Перфильева (1998).
С помощью электронно-микроскопического метода прослежена последовательность развития органелл нервных клеток во все периоды постнатального онтогенеза. В новорожденный период в морфологии юного растущего нейрона установлено дальнейшее развитие гранулярной эндоплазматической сети. Она представлена длинными, взаимосвязанными трубочками с узкими профилями цистерн, образующими параллельные ряды. Такие упорядоченные глыбки Ниссля могут занимать значительную территорию цитоплазмы от ядра до нейролеммы и иметь связь с обеими мембранами или располагаться в основании дендритических отростков. Нельзя не отметить (Санталова, 2000), что, взаимодействуя друг с другом, ретикулярная и плазматическая мембраны контролируют широкий диапазон процессов, включая возбудимость, выброс медиатора, ассоциативность сигналов, пластичность синапсов и транскрипцию генов. Кроме того, для юного растущего нейрона характерно, что митохондрии вариабельны по форме и величине. Матрикс большинства из них электронносветлый. Комплекс Гольджи образует различные модификации. Нейрофиламенты расположены в виде нежной сеточки. Исходя из положений о деятельности белок-синтезирующего аппарата (Ченцов, 1984), можно предположить, что такие изменения в ультраструктуре юного нейрона отражают интенсивный рост отростков нервных клеток, а значит, и увеличение объема веществ, переносимых аксоплазматическим транспортом.
Иннервация многокамерного желудка овец достигает дефинитивного состояния в переходный период и определяется дефинитивным набором нейроцитов (закончившим дифференцировку). Во всех ганглиях многокамерного желудка переходного периода развития установлен рост нервных клеток. Показатель среднего объема клеток по отделам желудка колеблется в пределах 237,0 35,5 мкм3 Е 580,0 57,5 мкм3. Высокая интенсивность роста клеток отмечалась в ганглиях рубца и книжки. Увеличение показателя среднего объема всех клеток в этих отделах составляет 68% (р 0,05) и 41% (р 0,05) соответственно. В ганглиях сетки и сычуга данный показатель невысокий (17%, 8%). В переходный период особенно заметно происходит увеличение цитоплазмы и ядра в группе средних клеток. Интенсивность роста клеток средних размеров составляет: в рубце 67,5% (р 0,05), в сетке 34%, в книжке 45% (р 0,05), в сычуге 13%. Величина ядерно-цитоплазменного отношения средних клеток характеризуется плавным снижением и варьирует по отделам желудка в пределах 0,13 0,030 Е 0,18 0,050. Клетки средних размеров ганглиев рубца сетки, книжки и сычуга отличаются величиной, формой перикариона, степенью развития нейрофибриллярного аппарата и отростков. Следует заметить, что система дендритических отростков сильно развита, благодаря чему клетки средних размеров являются мультиполярными и проявляют морфологические признаки клеток I типа Догеля. Таким образом, значительное количество клеток (от 55% до 73%) ганглиев желудка овец переходного периода по морфометрическим и морфологическим признакам являются дифференцированными нейронами. В каждом ганглии переходного периода содержатся клетки крупных размеров. Больше всего крупных клеток в ганглиях рубца (30%).
По размеру тела они меньше, чем аналогичные клетки в ганглиях других преджелудков. В ганглиях сетки и книжки 18 - 20% клеточного состава достигают довольно крупного размера 1210,0 113,0 мкм3 и 1132,0 118,0 мкм3 соответственно. Клетки крупных размеров всех изученных ганглиев характеризует относительная стабильность ядерно-цитоплазменных отношений, что свидетельствует об их зрелости. В переходный период в ганглиях многокамерного желудка сохраняется небольшое количество (от 9% до 16%) мелких клеток. Это дифференцирующиеся нейробласты, их переходные формы и юные нейроны, не проявляющие признаков клеточной типизации по Догелю. Больше всего их остается в ганглиях рубца и сычуга. В работе показано, что в составе одного ганглия вся популяция нейронов дефинитивного состояния достигает гетерохронно. Типичные нейроны I типа Догеля имеют тело овальной формы, короткие дендриты и длинный аксон. В данный возрастной период в небольшом количестве обнаружены униполярные клетки и клетки II типа Догеля.
Электронно-микроскопический анализ внес много нового в понимание морфологии дифференцированного нейрона ганглиозного аппарата многокамерного желудка овец. Это, прежде всего, выражено в развитии цитоплазматических органелл: увеличивается количество свободный рибосом как одиночных гранул, так и полисом; митохондрии имеют электронно-светлый матрикс; увеличивается протяженность диктиосом комплекса Гольджи; отмечается разнообразие везикул (мелких светлых, окаймленных, больших гранулярных), а также лизосом; нейрофиламенты переплетаются между собой и формируют сетчатый остов клетки. Заметным изменениям подвергается гранулярная эндоплазматическая сеть. Канальцы становятся короткими, диффузно размещаются по цитоплазме. Глыбки Ниссля в виде анастомозирующихся между собой коротких канальцев концентрируются в основании дендритов. Это согласуется со свето-микроскопическими исследованиями, в ходе которых установлено, что при созревании нейронов в ганглиях книжки у овец происходит накопление хроматофильного вещества на периферии тела клеток (Абрамова, 1967; Киселева, 1969).
Наступление половой зрелости у животных в 1,5-летнем возрасте совпадает со зрелостью нервной ткани многокамерного желудка овец. Изменения в ганглионарном аппарате половозрелого периода заключаются в увеличении размеров клеток, изменении формы тела, образовании дополнительных отростков и дальнейшем усложнении их ветвлений. В период полового созревания животных в ганглиях многокамерного желудка установлен второй этап интенсивного роста показателя среднего объема нервных клеток (увеличение составляло от 30% до 54%). На увеличение данного показателя заметно влияет скорость роста клеток крупного размера. Интенсивность роста клеток средних размеров носила выраженный характер в ганглиях рубца, книжки и сычуга (от 12,5% до 55,5%). Относительная стабильность ядерно-цитоплазменных отношений в группе средних клеток свидетельствует об их морфологической зрелости. Цитоархитектоника ганглиев половозрелого периода характеризуется разнообразием нейронов I типа Догеля. Их мощно развитые отростки формируют интерцеллюлярное сплетение, что способствует усилению связи клеток между собой и тканями. Дендриты нейронов имеют мощные цитоплазматические основания и образуют по нескольку боковых веточек. У части нейронов происходит разрастание дендритов, которые принимают пластинчатую форму дендритических ламелл по Лаврентьеву. По структуре отростков нервные клетки разделяются на две разновидности: с короткими дендритами; с короткими и длинными дендритами. Наличие на телах синаптических контактов дает основание отнести их к нейронам I типа Догеля. Нейроны II типа Догеля немногочисленные, больше содержатся в сычуге, чем в преджелудках. Электронномикроскопические исследования свидетельствуют, что нейроны ганглиев желудка овец, достигших морфологической зрелости, характеризуются обилием органелл в цитоплазме. Они имеют ядра уплощенной формы с извилистой кариолеммой. Нуклеоплазма электронно-светлая, содержит небольшое количество гетерохроматина. В ядре одно-два ядрышка. По расположению цитоплазматических органелл в ганглиях желудка овец различается два вида нервных клеток: с развитой белок-синтезирующей системой, в виде свободных рибосом, полисом и связанных с мембранами канальцев гранулярной эндоплазматической сети. Канальца короткие, умеренно расширенные и диффузно расположенные в перинуклеарном пространстве; с мощно развитой системой нейрофиламентов, а белок-синтезирующая система представлена незначительно. На телах клеток второй разновидности синаптических контактов не найдено, что дает основание рассматривать их как нейроны II типа Догеля. В работе показано, что функционально зрелые нейроны имеют мощно развитый белоксинтезирующий аппарат цитоплазмы, что, по-видимому, дает основание рассматривать его как основную исполнительную и одновременно интегрирующую структуру клеток I типа Догеля.
Для зрелых ганглиев многокамерного желудка 3-летних овец характерно уменьшение показателя среднего объема нервных клеток. Клеточный состав ганглиев представлен зрелыми нейронами средних и крупных размеров. Их содержание меняется в зависимости от локализации ганглиев в желудке. Мелкие клетки остаются в пределах 1011%.
Морфологические изменения в ганглиях сводятся к дальнейшему увеличению отростков, усложнению их ветвления. Значительный интерес в развитии нервной ткани представляет выраженный полиморфизм нейронов I типа Догеля. Среди них выделяется несколько разновидностей: с телами овальной, грушевидной, трапециевидной, сигарообразной формы; с короткими и длинными дендритами; с большим количеством (более 20) дендритов, отходящих от одного полюса клетки; с короткими и длинными дендритами, отходящими с противоположных полюсов сильно вытянутого тела; с отростками, начинающимися мощными цитоплазматическими выростами. Выраженные пластичность и лабильность клеточной популяции изученных ганглиев, возможно, необходимы для того, чтобы сохранить функцию нейрона стабильной и независимой от условий микроокружения. Субклеточная организация нейронов 3-летнего возраста характеризуется высокой структурно-функциональной активностью. Обращает на себя внимание повышение электронной плотности цитоплазматического матрикса. Наблюдалось формирование активных локусов у основания дендритических отростков из канальцев гранулярной эндоплазматической сети.
Цистерны канальцев значительно расширены, окружены митохондриями и расположенными между ними элементами цитоскелета. Можно предположить, что увеличение митохондриального профиля в цитоплазме нейронов является отражением повышенного потребления ими энергии, необходимой также для отражения действия статических сил на ганглий. В ряде случаев были установлены яркие признаки возрастных изменений: извилистый контур мембраны ядра и нейролеммы; накопление лизосом в цитоплазме; расширение концевых участков цистерн комплекса Гольджи.
В изученных ганглиях содержание нуклеиновых кислот, принимающих участие, как известно (Бродский, 1966), в белковом синтезе, зависит от этапа морфогенеза, размеров нервных клеток, их морфо-функциональной активности в онтогенезе, места локализации в желудке и положительно коррелирует с развитием белок-синтезирующей системы цитоплазмы. В динамике нуклеинового обмена нервных клеток в ганглиях рубца, сетки, книжки и сычуга в постнатальном онтогенезе установлена общая закономерность. 1. Максимальное содержание нуклеиновых кислот (НК) в единице площади отмечено во всех типах нервных клеток новорожденного периода. 2. В переходный период концентрация НК в единице площади уменьшается. В дифференцированных нервных клетках средних и крупных размеров НК локализуются: перинуклеарно мелкоглыбчато; на периферии тела крупноглыбчато. В мелких, малодифференцированных нервных клетках НК локализуются в ядре и перинуклеарной зоне.
3. В период половой зрелости животных, в процессе интенсивного роста нейронов и достижения морфологической зрелости концентрация НК в единице площади уменьшается. В данном случае наши результаты согласуются с исследованием нейронов мозга (Косицын, 1987), согласно которому усиление роста отростков в постнатальном онтогенезе сочеталось с уменьшением концентрации РНК. Так как рост показателей дендритов связан с усилением синтеза структурных белков, то снижение концентрации РНК в эти периоды обусловлено ее усиленным расходованием. 4. У взрослых 3-летних овец концентрация НК в единице площади повышается, что свидетельствует о высоком уровне метаболизма в активно функционирующих нейронах.
В постнатальном онтогенезе в изученных ганглиях желудка овец отмечено становление нейрон-глиальных отношений. Воздействие на организм ягнят после рождения многочисленных факторов внешней среды способствует дальнейшему развитию межнейрональной глии. Рост отростков глиальных клеток обеспечивает дальнейшую, но не полную изоляцию нервно-клеточных элементов и волокон. Принципиальным фактом является то, что ганглии межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга до старческого периода остаются структурно открытыми образованиями. Не происходит формирования индивидуальных глиальных оболочек каждого нейрона. Отсутствие глиальной изоляции приводит к существованию открытых участков цитоплазматических мембран нейронов. Выявленное повышение осмиофильности цитоплазмы под нейролеммой лобнаженных участков, возможно, играет роль в поддержании электролитного баланса нейрона, поскольку эту функцию выполняют глиальные клетки (Певзнер, 1972). В этом плане наши данные не являются специфичными только для желудка овец. Поверхностное расположение нейронов, а также то, что они представляют собой структурно открытые образования, обнаружено в ганглиях желудка собак, тонкого отдела кишечника лабораторных животных и овец (Baumgarten, 1970; Gabella, 1972; Cook, 1976; Соловьева, 1980;
Кругляков, 1996; Шакирова, 2000 и др.).
В раннем постнатальном онтогенезе дифференцировка глиальных клеток происходит быстрее на границе ганглия или вблизи крупных нервных стволов, врастающих в ганглий. Дефинитивная глиальная клетка имеет систему хорошо развитых отростков и сформированную базальную мембрану (для погранично расположенных глиоцитов) в виде надмембранного электронно-плотного матрикса, расположенного на внешней стороне плазмолеммы. В центральной части ганглиев дифференцировка глиальных клеток происходит медленнее и определяется степенью дифференцировки нервных клеток. Нейрон-глиальные взаимоотношения в ганглиях взрослых овец особенно интересны при сопоставлении с экстамуральными ганглиями (Shvalev, Sosunov, 1989). В экстрамуральных ганглиях развитие шло по пути разделения глии на сателлиты и швановские клетки.
Цитоплазма швановских клеток отличается бедностью органоидов, в то время как сателлиты, образующие капсулу вокруг нейронов, имеют богато структурированную цитоплазму. Бедность швановских клеток органоидами объясняется тем, что синтетические процессы сосредоточены в телах нейронов, а функции передачи нервных импульсов, осуществляемые аксонами и дендритами, не требуют высокой степени метаболизма (Радостина, 1982). В этом отношении наблюдаемое нами скопление органелл в перинуклеарной зоне глиальных клеток можно рассматривать, как свидетельство повышенного метаболизма, связанного с функциональным состоянием глиальных клеток, которые берут на себя функцию клеток-сателлитов и швановских клеток. В центральной части ганглиев нервные клетки и их многочисленные отростки заключены в плотный нейропиль. В участках, не покрытых элементами глии, нервные клетки вплотную прилежат друг к другу. Распространенной формой нейро-нейрональных контактов являются простые контакты и контакты типа десмосом. Для ганглиев характерен хорошо развитый нейропиль со своеобразным расположением отростков нервных клеток. В центральной зоне ганглия отростки, переплетаясь между собой, образуют мощно развитую густую сеть. Развитие нейропиля, повидимому, связано с диффузным расположением ганглиев межмышечного нервного сплетения по длине отделов многокамерного желудка и необходимостью поддерживать связи между ними.
Особого внимания заслуживает обнаружение синапсоподобных и нейроглиальных контактов. Отсутствие базальной мембраны глии в центральных отделах ганглия обусловливает наличие прямых и десмосомоподобных контактов нейронов и глии. Привлекает внимание синаптическая специализация аксонов, контактирующих с глиоцитами, у которых отсутствует специализация противолежащей постсинаптической глиоплазмы. Исследователи считают (Кругляков, 1996; Сосунов и др., 1998), что подобные контакты носят медленный характер и отличаются от быстрых межнейрональных синапсов. Не исключается и прямое влияние нервного волокна на глиальную клетку путем диффузии специфического медиатора в глиоплазму. Выделение медиатора может и не относиться к глиальной клетке. По узким межклеточным каналам нейропиля медиатор может проникать в глубину ганглия для неспецифического внесинаптического воздействия на все ганглионарные структуры. Принципиально важно наличие на границе ганглиев аксональных терминалей со скоплением синаптических пузырьков. Эти аксоны выглядят как пресинаптический полюс вегетативного синапса. Приведенные данные позволяют предположить, что содержимое синаптических пузырьков может поступать путем диффузии в периганглионарные ткани. Роль диффузии медиатора в обменных, информативных процессах, интеграции нервных и гормональных влияний на рабочие органы пищеварительного канала показана и электро-физиологическими исследованиями (Gillespie, 1998). В нейропиле ганглиев располагается большое количество терминальных расширений аксонов нервных волокон с признаками активных зон - скопление прозрачных и гранулярных синаптических пузырьков около участка утолщенной и уплотненной аксолеммы. Такие синапсы в литературе описаны как холинергические (Радостина, 1974). Учитывая данные (Баженов, 2001) о том, что мелкие агранулярные пузырьки являются холинергическими, а мелкие гранулярные - адренергическими, можно заключить, что все эти медиаторы принимают участие в регуляции двигательной активности желудка овец. Широко распространены аксо-соматические и аксо-дендритические синапсы. В небольшом количестве встречаются аксо-аксональные. С возрастом в ганглиях увеличивается количество синапсов и усложняются связи претерминальных волокон с нейронами. Пользуясь классификацией Р. Кахаля, можно разделить все выявленные синапсы на концевые и транзиторные. По В. Кирше, это соответствует синапсам с малыми и большими трансмиссионными полями. Часто терминальные волокна транзиторного типа образуют вокруг нервных клеток синаптические обмотки с множеством терминальных окончаний. Другим видом усложнения синаптических связей является феномен мультипликации.
2.2.3. Общие закономерности и особенности изменений ганглиев межмышечного нервного сплетения желудка овец при естественном старении Процессы естественного старения ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка изучены у овец 10-летнего возраста.
Результаты исследования показали, что при старении отмечается разрастание площади ганглиев книжки, сетки и сычуга. В рубце, напротив, происходит уменьшение линейных размеров, а следовательно, и площади, занимаемой ганглием. Изменение размеров ганглиев происходит в книжке за счет увеличения в длину, а в сетке и сычуге - за счет роста в ширину. Процессы старения в изученных ганглиях разных камер желудка овец протекают аналогичным образом. В ганглиях заметно прослеживается уменьшение количества нервных клеток. Установлены выраженные инволюционные изменения в группе крупных нейронов. Процент их содержания в составе ганглиев уменьшается. Инволюционные изменения сводятся к гипертрофии тел нейронов. Они становятся гипераргирофильными и достигают очень крупных размеров. В цитоплазме происходит огрубение и слипание нейрофибриллярного аппарата. Форма многих нейронов сильно изменяется (появляются уродливые формы клеток). Нейроны уже не поддерживают статически свою целостность. Встречаются нервные клетки, в которых отмечается вакуолизация или сморщивание периферической зоны цитоплазмы. Признаки компенсаторно-приспособительных процессов, проявляющихся в нейронах при старении, рассмотрены в работе М.В. Угловой (1978) и согласуются с нашими исследованиями. Проведенное комплексное исследование позволило установить активизацию дифференцировки в мелких нейронах как проявление адаптации в ответ на гибель части гипертрофированных клеток, а также увеличение количества средних, активно функционирующих клеток. В процессе естественного старения показатель среднего значения нуклеиновых кислот в нейрон-глиальной системе понижается. В средних по объему нервных клетках уровень нуклеинового обмена сохраняется довольно высоким (8198%), что показывает способность основного клеточного состава ганглиев к активному функционированию и свидетельствует о большой морфофункциональной жизнеспособности иннервационного аппарата желудка овец.
Результаты ультраструктурного анализа показали яркие черты старения повышение осмиофильности цитоплазматического матрикса, обусловленное утолщением нейрофиламентов и значительным увеличением гранул липофусцина в телах и отростках нервных и глиальных клеток. Нейроны имеют ядра неправильной формы вследствие глубоких инвагинаций цитоплазмы. Во многих нейронах стареющих ганглиев появляются осмиофильные включения и ламеллярные структуры. Конкретные механизмы и источники образования отмеченных структур в нервной системе при старении привлекают внимание ряда исследователей (Hoyer, 1988; Miguel, 1992; Schapira, 1992; Smitk, 1988 и др.).
Процесс гипертрофии нейронов является признаком, характеризующим их путь к гибели. Установлено (Кругляков, 1998), что пролиферация канальцев гранулярной сети определяет гипертрофию тела клеток. При исследовании инволюционных изменений нервной ткани ганглиев многокамерного желудка овец установлено наиболее раннее нарушение ультраструктуры в группе крупных по размеру клеток. В гипертрофированных нейронах ганглиев многокамерного желудка инволюционные изменения органелл проявлялись вакуолизацией гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, а также появлением осмиофильных включений в митохондриях. Такие изменения митохондрий являются не только типичным проявлением старения, но и признаком патологии (Швалев и др., 1992). Дегенеративным изменениям в ганглиях желудка 10-летних овец подвергаются некоторые нервные волокна, у которых происходит разрушение миелинового слоя, появление миелиноподобных телец и скопление филаментов. Такая структурная перестройка не может не отразиться на проводящей функции нервного волокна. Ультраструктура синаптических контактов также показала наличие старческих изменений уменьшения мелких светлых синаптических пузырьков около пресинаптической активной зоны и появления синаптоподобных пузырьков около постсинаптических активных зон. Морфологические проявления основных принципов инволюционных изменений в изученных ганглиях имеет большое сходство с возрастной перестройкой в ЦНС при старении (В.В. Фролькис, 1991), что, по-видимому, является отражением общего, выработанного эволюцией механизма старения. Детальный анализ структурно-функциональных изменений при старении представлен в работах Г.В. Смирновой и др. (2001). Очевидно, что основная тенденция изменений при старении в ряду млекопитающих от лабораторных до сельскохозяйственных животных сохраняется.
Полученные в работе данные и обнаруженные закономерности дифференцировки, зрелости и старения нервной ткани стенки многокамерного желудка овец являются новым научным вкладом в нейроморфологию и основой, на которой можно формировать представления о роли перестроек ганглионарного аппарата межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец в механизмах обеспечения его надежного и адаптивного функционирования.
ВЫВОДЫ 1. На основании сравнительного морфологического, нейроморфологического, морфометрического, гистохимического и ультраструктурного анализов установлено асинхронное и гетерохронное развитие ганглиев межмышечного нервного сплетения рубца, сетки, книжки и сычуга в онтогенезе, выявлены сроки и степень их дифференцировки, зрелости и старения.
2. В эмбриогенезе установлена ранняя дифференцировка нервной ткани в книжке (в раннеплодный период), затем в сычуге (начало позднеплодного периода), поздняя в сетке и рубце (конец позднеплодного периода). Процесс дифференцировки продолжается в постнатальном онтогенезе с усилением интенсивности в сычуге и сетке у новорожденных ягнят, в книжке и рубце при переходе животных к поеданию грубого корма.
3. Впервые определены ультраструктурные критерии идентификации переходных форм дифференцирующихся нейробластов (аполярного, монополярного, мультиполярного), юного растущего и зрелого нейронов:
аполярный нейробласт - ядро богато гетерохроматином, распределенным в виде мелкой зернистости по кариоплазме. В цитоплазме содержатся: одиночные гранулы рибосом; полисомы; митохондрии с электронно-плотным матриксом; одиночные, короткие канальцы гранулярной эндоплазматической сети;
большие гранулярные пузырьки;
монополярный нейробласт - гетерохроматин ядра собирается в небольшие глыбки. Кариолемма образует складки со стороны отхождения цитоплазмы в виде конуса. Формирование пластинчатого комплекса Гольджи предшествует росту аксона;
мультиполярный нейробласт - в ядре отмечается просветление кариоплазмы, в связи с уменьшением содержания гетерохроматина. Ядрышки имеют волокнистый и гранулярный компоненты. Отмечается развитие белоксинтезирующей системы цитоплазмы: увеличивается количество свободных одиночных рибосом и полисом; удлиняются канальцы гранулярной эндоплазматической сети; в цитоплазме появляются митохондрии с электронно-светлым матриксом; выявляются нейрофиламенты. Росту дендритических отростков предшествует периферическая локализация гранулярной эндоплазматической сети и разветвление ее канальцев;
юный нейрон - характеризуется появлением на периферии клеточного тела, в основании дендритических отростков, тельца Ниссля. Характерной особенностью юного растущего нейрона в новорожденный период является большая протяженность взаимосвязанных посредством анастомозов канальцев гранулярной эндоплазматической сети. В процессе созревания нервных клеток отмечается уменьшение протяженности канальцев;
зрелый нейрон - ядро имеет извилистую кариолемму, одно-два ядрышка. В цитоплазме содержится большое количество свободных рибосом; коротких канальцев гранулярной эндоплазматической сети, с умеренно расширенными профилями мембран, диффузно расположенных по цитоплазме. Тельца Ниссля отмечаются только в основании крупных дендритических отростков. Нейрофиламенты формируют мощный сетчатый остов. Митохондрии с электронносветлым матриксом содержатся в большом количестве. Комплекс Гольджи представлен различными модификациями диктиосом. Содержится большое количество визикул (мелких светлых, окаймленных, больших гранулярных), а также лизосом.
4. В онтогенезе ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка выделены пять последовательных периодов: период формирования специфической нервной ткани (у плодов 40 суток до новорожденного периода); период формирования начальной дефинитивной нервной ткани (от новорожденного до переходного периода); период формирования зрелой дефинитивной нервной ткани (от переходного до половозрелого периода); период формирования активно функционирующей нервной ткани (от половозрелого до физиологически зрелого периода); период формирования инволюционных, старческих изменений нервной ткани (у 10-летних овец). Каждому периоду развития и формирования нервной ткани ганглиев соответствуют нервные клетки с ярко выраженными морфологическими, морфометрическими, ультраструктурными и гистохимическими характеристиками.
5. Установлена общая для ганглиев всех отделов многокамерного желудка закономерность нуклеинового обмена: в пренатальном онтогенезе концентрация нуклеиновых кислот (НК) в единице площади зависит от размера нервных клеток и увеличивается в направлении от мелких к крупным; максимальное содержание НК в единице площади отмечено во всех типах нервных клеток новорожденного периода; в период интенсивного роста нейрона и достижения морфологической зрелости концентрация НК в единице площади падает; при наступлении физиологической зрелости животного - повышается; у старых овец в период инволюционных изменений нервных клеток - вновь понижается.
6. Ганглии характеризуются наличием большого количества аксосоматических, аксо-дендритических и единичных аксо-аксональных синапсов.
Для процесса созревания характерно увеличение количества синаптических пузырьков, их концентрация у пресинаптической мембраны и повышение осмиофильности постсинаптической мембраны. Ранняя дифференцировка синапсов установлена в ганглиях книжки и сычуга (у 130-суточных плодов), затем в сетке и рубце (у 150-суточных плодов). С возрастом усложняются связи претерминальных волокон с нейронами (лсинаптические обмотки, феномен мультипликации).
7. Глиальные клетки в ганглиях всех отделов многокамерного желудка в пре- и постнатальном онтогенезе не диссоциируют на сателлиты нейронов и леммоциты нервных волокон. Большинство глиоцитов имеют контакт с нейронами и одновременно входят в состав нервных волокон. Дифференцировка глиальных клеток, рост их отростков следует за дифференцировкой нервных клеток, которые определяют их созревание.
8. Нейрон-глиальные отношения характеризуются неполным развитием глиальных оболочек вокруг нервных клеток и наличием между ними протяженных простых и специализированных, по типу десмосом, контактов. Межмышечные ганглии многокамерного желудка являются структурно открытыми образованиями. Глиальная капсула на границе ганглия отсутствует.
9. Установлена видовая особенность цитоскелета нейронов I и II типа Догеля в ганглиях многокамерного желудка овец. Клетки I типа Догеля это основные представители ганглиев многокамерного желудка. Характеризуются мощно развитой белок-синтезирующей системой цитоплазмы. Клетки II типа Догеля это немногочисленные представители ганглиев многокамерного желудка. До завершения дифференцировки нейрона не имеют ультраструктурных особенностей строения. Характеризуются мощно развитой системой нейрофиламентов, а белок-синтезирующая система представлена незначительно в виде мелких глыбок телец Ниссля. На телах этого вида нейронов отсутствуют сипаптические контакты.
10. Возрастные изменения в ганглиях многокамерного желудка проявляются в ярко выраженном полиморфизме клеток I типа Догеля, накоплении лизосом в цитоплазме, расширении канальцев гранулярной эндоплазматической сети, увеличении митохондрий, количества свободных рибосом и нейрофиламентов, возникновении глубоких инвагинаций в ядре и телах нервных клеток.
11. При старении животных в ганглионарном аппарате многокамерного желудка заметно уменьшается количество нервных клеток. Инволюционные изменения сводятся к гипертрофии и дегенеративным изменениям нейронов. В цитоплазме отмечается огрубение и слипание нитей нейрофиламентов, вакуолизация канальцев гранулярной эндоплазматической сети и митохондрий, образование крупных осмиофильных включений, гранул липофусцина и ламеллярных телец. Отмечается разрушение миелинового слоя нервных волокон.
12. Обнаружено неодинаковое соотношение старческих инволюционных изменений и признаков компенсаторно-приспособительного процесса по отделам многокамерного желудка. В ганглиях при естественном старении более всего гипертрофированных нейронов выявляется в книжке и рубце, а клеток с компенсаторно-приспособительными процессами - в сетке и сычуге.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 1. Результаты исследований по закономерностям эмбрионального развития, цитодифференцировки, синаптогенеза, становления нейрон-глиальных взаимоотношений, динамики нуклеинового обмена в нейрон-глиальной системе, возрастной перестройке, изменениям при естественном старении в ганглиях межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка овец имеют как прикладное, так и фундаментальное значение и могут быть использованы:
в учебном процессе для чтения лекций и проведения лабораторнопрактических занятий по курсам цитологии, гистологии, эмбриологии, анатомии и физиологии на биологических, ветеринарных и зоотехнических факультетах высших учебных заведений;
при написании соответствующих разделов в учебниках и справочных руководствах по эмбриологии, гистологии и анатомии;
в эволюционной и сравнительной морфологии при написании справочников по морфологии сельскохозяйственных животных;
при проведении морфологического контроля в рамках экспериментов общебиологического, физиологического, фармакологического и токсикологического профиля.
в практике ветеринарного врача при проведении лечебно-профилактических мероприятий, в патологической диагностике, при глубоком анализе патогенеза болезней органов желудочно-кишечного канала, связанных с нарушением структуры и функций нервной системы в процессе жизнедеятельности, биологического старения или под влиянием неблагоприятных экологических факторов.
2. Полученные сведения по возрастной архитектонике, ультраструктурной организации нейрон-глиальной системы и синапсов ганглиев межмышечного нервного сплетения многокамерного желудка являются морфофункциональным статусом для овец породы советский меринос. Они необходимы в практике выращивания животных в разных климатических зонах, при различных технологиях содержания, в разработке рационального кормления.
3. Новые сведения о последовательности в развитии нервной ткани стенки многокамерного желудка в онтогенезе найдут применение в разработке теории органогенеза и гистогенеза.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Александровская О.В., Бушукина О.С. Лекция: Современные аспекты функциональной морфологии интрамуральных ганглиев рубца овец //Моск. ветеринар. акад.ЦМ., 1990.Ц12 с.
2. Бушукина О.С. Особенности формирования в онтогенезе нейронглиальной системы интрамуральных ганглиев рубца овцы // Морфофункциональные основы формирования в онтогенезе адаптивных возможностей организма человека и животных: сб. науч. тр. Моск. гос. акад. Ветеринар. медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина. - Москва, 1991.ЦС. 17Ц19.
3. Тельцов Л.П., Шашанов И.Р., Здоровинин В.А., Бушукина О.С. и др.
Закономерности развития органов млекопитающих // XI съезд анатомов, гистологов и эмбриологов: тез. докл. - Смоленск, 1992. - С. 141Ц142.
4. Бушукина О.С. О синаптической организации ганглиев Ауэрбахова нервного сплетения рубца овец // Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных: материалы 2-й Всерос. конф. - Саратов, 1993. - Ч.1. - С. 65.
5. Тельцов Л.П., Шашанов И.Р., Шагиахметов Ю.С., Столяров В.А., Бушукина О.С., Мартьянов В.В., Чегодаев И.Л. Смена генераций органов пищеварения в онтогенезе // III съезд анатомов, гистологов и эмбриологов: материалы съезда. - Тюмень, 1994. - С. 202Ц203.
6. Бушукина О.С. Структурные изменения в интрамуральных ганглиях рубца овец в связи с возрастной сменой питания // Научно-производственная конференция по проблемам ветеринарии и животноводства: материалы докл.
I съезда ветеринар. врачей Республики Татарстан. - Казань, 1995. - С. 211.
7. Бушукина О.С. Ультраструктура нейронов интрамуральных ганглиев рубца овцы // Материалы республиканской научно-производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства. - Казань, 1997. - С. 158Ц159.
8. Тельцов Л.П., Бушукина О.С., Родин В.Н., Столяров В.А. Гистохимия нервной ткани пищеварительной системы в эмбриогенезе // Российские морфологические ведомости. - 1999. - №1/2. - С. 146Ц147.
9. Бушукина О.С. Ультраструктурная организация ганглиев мышечно-кишечного (Ауэрбахова) сплетения рубца овец // Морфология. - 2000. - №3. - С.28.
10. Бушукина О.С. Развитие ганглиозного аппарата желудка овец в эмбриональном периоде // Теоретические и прикладные аспекты ветеринарии и медицины: материалы межрегион. науч. конф. - Улан-Удэ, 2001. - С.7Ц8.
11. Бушукина О.С. Возрастные изменения интрамуральных ганглиев рубца овец// Актуальные проблемы ветеринарии и зоотехнии: материалы науч.производств. конф. - Казань, 2001. - Ч. 1. - С. 119Ц120.
12. Бушукина О.С., Добрынина И.В., Антошина Л.П., Кудаков Н.А.
Цитохимические показатели дифференцировки интрамуральных ганглиев рубца овец // Морфология. - 2002. - №2/3. - С. 28.
13. Тельцов Л.П., Добрынина И.В., Кизим Э.В., Бушукина О.С. Новая концепция выращивания животных в онтогенезе для получения наивысшей генотипической продуктивности // Актуальные проблемы ветеринарной медицины и биологии. - Оренбург, 2003. - С. 12Ц18.
14. Бушукина О.С. Особенности строения ганглиозного аппарата сложного желудка // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: материалы междунар. науч.-практ. конф. - Ульяновск, 2003. - Т.1. - С. 45Ц46.
15. Бушукина О.С., Тельцов Л.П., Полякин Е.В. Морфологические особенности дифференцировки интрамуральных ганглиев сложного желудка овец // Морфологические ведомости. - 2004. - №1/2. - С.17.
16. Бушукина О.С. Закономерности онтогенеза ганглиев сложного желудка овец// Роль науки в развитии АПК: материалы науч.-практ. конф. - Пенза, 2005. - С. 26Ц27.
17. Бушукина О.С. Интрамуральные ганглии желудка овцы в эмбриогенезе // Достижения зоотехнической науки и практики - основы развития производства продукции животноводства: материалы междунар. науч.-практ. конф. - Волгоград, 2005. - С. 281Ц283.
18. Бушукина О.С. Морфология синапсов ганглиозного аппарата сложного желудка // Основные итоги и приоритеты научного обеспечения АПК ЕвроСеверо-Востока: материалы междунар. научн.-практ. конф. - Киров, 2005. - Ч. 2. - С. 369Ц370.
19. Бушукина О.С. Закономерности дифференцировки ганглиозного аппарата сложного желудка // Морфология. - 2006. - №5. - С. 30Ц31.
20. Бушукина О.С. Взаимоотношения нейронов ганглиев желудка овцы// Российский ветеринарный журнал сельскохозяйственных животных. - М.: КолосС, 2007. - С. 33Ц34.
21. Бушукина О.С. Динамика роста и развития интрамуральных ганглиев желудка овец в эмбриогенезе // Материалы международной научнопроизводственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Спирюхова. - Пенза, - 2007. - С. 23Ц26.
22. Бушукина О.С. Морфологическая характеристика нервного аппарата многокамерного желудка овец при смене типа кормления // Научные проблемы производства продукции животноводства и улучшение ее качества: сб. науч. тр.
Ц Брянск, 2007. - С. 411Ц413.
23. Бушукина О.С. Электронно-микроскопическое исследование синаптогенеза в интрамуральных ганглиях многокамерного желудка // Материалы международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Спирюхова. - Пенза, - 2007. - С. 26Ц28.
24. Бушукина О.С., Матюшкин В.Г. Характеристика клеток Догеля в ганглиях многокамерного желудка овец при возрастной смене питания // Зоотехния. - 2008. - №3. - С. 28Ц29.
25. Бушукина О.С., Матюшкин В.Г. Ультраструктурные особенности развития ганглионарных клеток стенки многокамерного желудка овцы // Овцы, козы, шерстяное дело. - М., 2008. - №1. - С.59Ц63.
26. Бушукина О.С., Муллакаев О.Т. Морфологические аспекты иннервации многокамерного желудка овцы в пренатальном онтогенезе // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань, 2008. - Т. 192. - С. 236Ц239.
27. Бушукина О.С., Муллакаев О.Т. Закономерности развития ганглиев межмышечного нервного сплетения желудка овцы в раннем постнатальном онтогенезе // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана - Казань, 2008. - Т. 192. - С. 239Ц242.