Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине
На правах рукописи
Иванова Марина Константиновна
ОЦЕНКА И УПРАВЛЕНИЕ ФАКТОРАМИ РИСКА
КАНЦЕРОГЕННОЙ И МУТАГЕННОЙ ОПАСНОСТИ
В УСЛОВИЯХ ТЕХНОГЕНЕЗА
Специальность 14.02.01 - ГИГИЕНА
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Казань - 2011
Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Ситдикова Ирина Дмитриевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
Даутов Фидаил Фасхиевич
доктор медицинских наук, профессор,
Галеев Камиль Аюпович
доктор медицинских наук, профессор,
Гайнуллина Махмуза Калимовна
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Уральская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита диссертации состоится л22 марта 2012 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.034.02 при ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 420012, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д.49 б.
Автореферат разослан л_____ _______________________2012 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор И.Д. Ситдикова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Актуальность проблемы. Обеспечение оптимальных условий укрепления здоровья населения является приоритетной проблемой общества и государства на современном этапе (Ю.А.Рахманин, Ю.П.Лисицын, 2007, Г.Г.Онищенко, 2010, Н.Ф.Измеров, 2010, Т.А.Голикова, 2011). Анализ, оценка и прогноз рисков здоровью населения, обусловленных формированием загрязненных компонентов природной среды и их воздействием на биосферу - элементы обеспечения устойчивого развития территорий, определяющие безопасность (Т.М.Белякова, 2003, И.В.Галицкая, 2010). В настоящее время развитие общества привело к активизации опасных техногенных процессов, нарушению экологического баланса, ухудшению природной среды (В.В.Ермаков, 2003, А.В.Иванов, 2009). Установлены взаимосвязи между биогеохимическими характеристиками отдельных территорий техногенеза и распространением ряда патологических состояний (Н.А.Агаджанян, 2001, К.А.Галеев, 2003, И.Е.Иванова, 2011). Требует совершенствования и развития научно-методическая база данного направления - рискометрические исследования проводятся зарубежными и российскими специалистами, но единая теоретическая, методическая стратегия разработана недостаточно (Н.И.Симонова, 2009, С.В.Кузьмин, Г.Я. Липатов,2010).
За последние 10 лет онкологическая заболеваемость населения России и Удмуртской Республики (УР) увеличилась на 20%. В структуре смертности онкологическая патология прочно занимает 2 место (И.Д.Ситдикова, 2010, Р.Ш.Хасанов, 2010, В.И.Чиссов, 2011; В.В.Старинский, 2011). Значимым фактором канцерогенного риска является профессиональная патология, доля которой в этиологии достигает до 38% (В.Б.Смулевич, 2004, А.П. Ильницкий, 2008). В настоящее время на отдельных территориях России показатели репродуктивного здоровья (мертворождаемость, ранняя неонатальная смертность) остаются стабильно высокими (В.Н.Савельев, 2010, М.К.Гайнуллина, 2011). Не уменьшается число родившихся с врожденными пороками развития и наследственными заболеваниями, что является результатом преимущественно презиготных и трансплацентарных воздействий, в том числе и профессиональных (Н.Х.Амиров, 2005, Н.В.Зайцева, 2008, О.В.Сивочалова, 2011).
Известно, что иммунный и гормональный статус, являются наиболее чувствительными при внешнем воздействии на организм (Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, 2011). Исследование иммунного статуса используется в качестве теста для оценки воздействия факторов экологии, профессиональных воздействий, репротоксикантов (Ю.Н.Мольков, 2009, А.К.Маковецкая, 2010, М.А.Пинигин, 2010).
Таким образом, постановка темы исследования обусловлена остротой проблемы канцерогенной и мутагенной опасности для населения и необходимостью совершенствования критериев её оценки, развитием теоретических, методологических и методических положений прогноза и управления рисками, связанными с интермиттирующим уровнем техногенных нагрузок различных типов техногенеза.
Цель исследования - научно-методическое обоснование приоритетных мер профилактики канцерогенной и мутагенной опасности в условиях различных типов техногенеза.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности эпидемиологических процессов новообразований с целью гигиенического обоснования и разработки прогностических критериев канцерогенной опасности на территориях различных типов техногенеза Удмуртской Республики.
2. Дать характеристику мутагенного фона и установить приоритетность веществ, загрязняющих окружающую среду, определить показатели канцерогенного и неканцерогенного риска здоровью.
3. Оценить репродуктивные нарушения среди населения как критерии мутагенной опасности изучаемых территорий.
4. Оценить состояние иммунного и гормонального статусов лиц, подвергающихся техногенному воздействию, с позиций кофакторов онкологического риска.
5. Определить значимость основных факторов риска, формирующих канцерогенную опасность, для разработки математических моделей прогноза как инструментария управленческих решений.
6. Дать интегральную характеристику территориям различных типов техногенеза Удмуртской Республики для разработки паспорта, содержащего многоуровневую систему анализа мутагенного и канцерогенного потенциала.
7. Обосновать концептуальную модель взаимодействия приоритетных факторов риска, составляющую научно-методическую базу системы мер первичной профилактики и управления канцерогенной и мутагенной опасностью для населения с позиции гигиены.
Научная новизна. На основании комплексного гигиенического исследования впервые проведена кластеризация и ранжирование территорий различных типов техногенеза по показателям экоонкологического риска и мутагенных нарушений. Запатентованные модели прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, врожденных пороков развития, спонтанных выкидышей, а так же разработанные способы и критерии оценки факторов риска позволяют усовершенствовать донозологическую диагностику, развить направления первичной профилактики нарушений репродуктивного здоровья.
При помощи многомерного математико-статистического анализа доказан инициирующий эффект механизма лединый комплекс событий в формировании злокачественных новообразований, впервые определены ранговое место и значимость канцерогенных нагрузок в реализации злокачественной клеточной трансформации.
На основании радиоиммунологического анализа впервые дана иммуногормональная характеристика периферической крови и цитокиновой активности слюны работников различных типов техногенеза, установлены особенности взаимосвязей с характеристиками трудового процесса, что позволило разработать маркеры оценки стресс-воздействия и модели прогноза реализации злокачественных новообразований.
На основании проведенного многоуровневого сравнительного гигиенического анализа территорий техногенеза разработана концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска развития новообразований и нарушений репродуктивного здоровья с учетом фонового и патологического уровней интегральной оценки канцерогенной и мутагенной опасности, что позволяет объективно ранжировать территории техногенеза и осуществлять групповой и индивидуальный прогноз.
Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость настоящей работы обусловлена тем, что разработанная концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска, а так же многоуровневая критериальная система оценки канцерогенной и мутагенной опасности совершенствуют теоретические положения анализа, прогноза и управления онкоэкологическими рисками и нарушениями репродуктивного здоровья, что составляет научно-методическую основу дифференцированного подхода комплексной первичной профилактики и повышает эффективность её направлений в условиях современного техногенеза.
Выявленные в результате исследования данные по взаимодействию основных факторов риска канцерогенной и мутагенной опасности, спектр прогностических критериев анализа и управления рисками эффективно используется в практической деятельности отделов промышленной безопасности и охраны труда крупных промышленных объектов Удмуртской Республики, что привело к объективному снижению показателей онкологической заболеваемости среди промышленных контингентов.
Разработанные критерии гигиенической диагностики, способы математического моделирования прогноза и управления канцерогенной и мутагенной опасностью внедрены в деятельность отделений охраны репродуктивного здоровья, ЛПУ республики, что оптимизировало систему диагностической и профилактической помощи работающему населению, позволило дифференцированно проводить гигиенические мероприятия по снижению уровней риска.
Выявленные критерии экоонкологического риска, установленные приоритетные вещества-загрязнители территорий техногенеза, достоверные плеяды взаимосвязей техногенных нагрузок и показателей канцерогенности и генотоксичности, интегральная оценка территорий техногенеза, составляющие паспорт территории, внедрены в деятельность отделов службы санитарного надзора, Министерство природных ресурсов, что усовершенствовало систему гигиенического контроля, повысило уровень обоснованности управленческих решений.
Основные положения выносимые на защиту. Современный техногенез в сочетании с установленными приоритетными факторами риска формируют канцерогенную и мутагенную опасность здоровью населения, критериями оценки которой служат уровень онкоэкологических рисков, репродуктивных нарушений, а также иммуногормональные особенности - степень иммунодепрессии, уровень гормонов стресса.
Основанием сравнительного анализа канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза служит интегральная оценка, которая базируется на особенностях мутагенного фона, выраженности факторов лединого комплекса событий, специфике иммунного и гормонального статуса, что является инструментарием управленческих решений.
Совокупность методов оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности территорий различных типов техногенеза, математическое обоснование снижения заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований, уменьшения репродуктивных нарушений, степени выраженности факторных нагрузок, расчет оптимизации параметров иммунного и гормонального статусов являются научно-методической базой системы мер первичной онкогигиенической профилактики и управления злокачественными новообразованиями и нарушениями репродуктивного потенциала населения Удмуртской Республики.
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования реализованы в патенте на изобретение Способ прогнозирования нарушений репродуктивного здоровья, 2009 год, методических рекомендациях Риск нарушений репродуктивного здоровья: анализ, прогноз, управление (утв. Научным Советом по медико-экологическим проблемам здоровья работающих НИИ Медицины труда 05.03.2011 г), трех рационализаторских предложениях, блоке информационных писем, главах Государственных докладов О состоянии окружающей природной среды Удмуртской Республики в 2007-2010 гг. и внедрены в практическую деятельность отделов промышленной, экологической безопасности предприятий Ижевский мотозавод Аксион-холдинг, ОАО Ижсталь; отдел экологии, техники безопасности Управления производства Научно-технологического института Прогресс, отделение медицины труда Ижевского механического завода; отделение репродуктивного здоровья, консультативный отдел специализированной поликлиники, роддом Республиканского клинико-диагностического центра, отдел санитарного надзора Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Министерство природных ресурсов и охраны окружающей среды УР.
Теоретические положения и результаты диссертационной работы применяются в учебном процессе на кафедрах гигиены, экологии человека, военной гигиены ГБОУ ВПО Ижевская государственная медицинская академия и ГБОУ ВПО Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Сведения о публикациях. Всего по теме диссертационного исследования опубликована 91 научная работа, из них наиболее значимые - 62. В журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, опубликовано 16 работ. Издано 4 монографии, запатентовано 1 изобретение. Общий объем публикаций составляет 66,1 у.п.л., в том числе авторский вклад 52,8 у.п.л.
Сведения об апробации результатов диссертации. Результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийских конгрессах Профессия и здоровье г Москва, 2005-2011 гг., Всероссийских симпозиумах Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности г.Екатеринбург, 2005-2010 гг., Всероссийских съездах врачей-профпатологов 2006-2010 гг., Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения, г.Санкт Петербург, 2007-2008 гг., Всероссийской научно-практической конференции Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития, г. Вологда, 2007 г., Всероссийской научно-практической конференции Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения, г.Уфа, 2008 г., Всероссийской научно-практической конференции с международным участием Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегии развития, инновационные подходы и перспективы, г.Екатеринбург, 2009 г., Международной научно-практической конференции Финно-угорские этносы: технологии развития в условиях глобализации, г. Ижевск, 2010 г., Всероссийской специализированной конференции Энергетика, Энергосбережение - 2010, г.Москва; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием Связь заболевания с профессией с позиций доказательной медицины, г.Казань, 2011 г., Международной конференции Организационные аспекты модернизации здравоохранения и подготовки медицинских кадров в Российской Федерации, г.Ижевск, 2011 г.
ичный вклад автора. Автор принимал личное участие в планировании диссертации, формулировании цели и задач, разработке этапов, выборе комплекса методов и объема исследований. Сбор первичных материалов, анализ исходных показателей, а также интерпретация результатов осуществлялась непосредственно автором. Проведено изучение факторов риска развития злокачественных новообразований у 954 человек, репродуктивных нарушений - у 1577 человек. Анализ слюны для оценки иммунологического статуса проведен у 170 человек; анализ периферической крови для оценки гормональных отклонений (845 единиц информации) осуществлен лично автором. Выдвинутые на защиту положения и полученные выводы являются результатом самостоятельных исследований. Подготовка печатных работ к публикации выполнена автором лично, что подтверждается долей авторского вклада в общий объем публикаций (80%).
Объем и структура диссертационной работы. Диссертационная работа состоит из введения, библиографического обзора, главы материалы и методы исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и приложений. Список литературы включает 504 источника, из них 359 отечественных и 145 иностранных авторов. Диссертационная работа изложена на 355 страницах машинописного текста, иллюстрирована 89 таблицами и 30 рисунками.
МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Научно-методической основой настоящего исследования явился системный, комплексный подход, позволяющий проводить сравнительный анализ канцерогенной и мутагенной опасности с учетом техногенных особенностей территории и внедрить систему мероприятий по первичной профилактике злокачественных новообразований и репродуктивных нарушений. Исследование выполнялось по разработанной программе в 9 этапов (табл. 1). Для достижения цели и поставленных задач использовался комплекс аналитических, клинико-эпидемиологических, гигиенических, биохимических, иммунологических, статистических методов исследования.
На 1 этапе в соответствии с критериями районирования на территории Удмуртии были определены 7 территорий техногенеза, отличающихся промышленным потенциалом, спектром промышленных выбросов, биогеохимическими особенностями, уровнем загрязнения почв и т.д. (рис. 1). Сельскохозяйственный (агрохимизационный) тип техногенеза характеризуется преобладанием среди объектов народного хозяйства фермерских хозяйств, совхозов и т.п., в структуре выбросов преобладают оксид углерода, твердые вещества (зола котельных, пыль). Территории нефтяного техногенеза представлены 118 месторождениями, добычу нефти ведут 15 нефтедобывающих компаний, в выбросах преимущественно содержатся углеводороды, взвешенные вещества, метан, бензол, толуол, ксилол, бенз(а)пирен. Чернометаллургический тип техногенеза представлен соответственно чернометаллургическим производством и производством готовых металлических изделий, в спектре выбросов - оксид углерода, пыль, содержащая оксиды железа, кварца, угля, извести и т.д. Деревообрабатывающий тип техногенеза характеризуется преобладанием предприятий лесной и древоперерабатывающей промышленности, целлюлозно-бумажным производством, производством изделий из дерева. В структуре выбросов деревообрабатывающего типа техногенеза преобладают древесная пыль, оксид углерода, формальдегид, аммиак, углеводороды. Транспортный тип техногенеза сформирован за счет объектов автотранспорта, железной дороги, автопарков и автобаз; промышленные выбросы характеризуются оксидом углерода и окислами азота. Военный тип техногенеза на территории республики представлен объектами по уничтожению и хранения химического оружия. В выбросах территорий военного техногенеза содержатся летучие органические соединения, сажа, оксид углерода, зарин, зоман, VX газы. Топливно-энергетический техногенез представлен ТЭЦ, котельными, характерными выбросами являются диоксид серы и твердые частицы - угольная, мазутная смола.
Таблица 1. Дизайн исследования
№ | Этапы | Объекты | Методы | Объем |
1 | Районирование территории Удмуртской Республики по типам техногенеза. | Данные литературы, географического расположения, природно-климатических условий, биогеохимических особенностей, промышленного потенциала, уровня промышленных выбросов. | Аналитический, картографирование. | 7 территорий техногенеза. |
2 | Клинико-эпидемиологический анализ злокачественных новообразований на территории республики. | Онкозаболеваемость, распространенность, смертность населения от новообразований на территориях техногенеза. Показатели онкологического риска (ОР). Прогностические модели онкозаболеваемости, распространенности и смертности населения территорий техногенеза с учетом пола, возраста. | Клинико-эпидемиологический, сравнительный динамический и территориальный одномерный статистический анализ Моделирование тренда на основе линейной, пара- и гиперболической степенной функции. | Официальные формы государственной статистической отчетности №7, №35, 1992-2009 годы, 37125 единиц информации. |
3 | Оценка канцерогенного и неканцерогенного риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду. | Показатель экологического риска. Техногенные аэрогенные нагрузки - качественный и количественный состав воздуха территорий техногенеза. Прогностические модели онкологической заболеваемости при условии минимизации выбросов. Оценка риска развития канцерогенных и неканцерогенных эффектов при воздействии химических веществ-загрязнителей на территориях техногенеза. | Вероятностный метод оценки по Байесу. Гигиенический анализ, одномерный статистический анализ, корреляционный анализ, однофакторный дисперсионный анализ. Моделирование тренда на основе параболической степенной функции. | Данные Министерства природных ресурсов УР за 1992-2009 гг., показатели выбросов 219 вредных веществ в атмосферный воздух районов техногенеза, 15336 ед. информации. Данные ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии УР по хим. составу воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов за период 1992-2009 гг., 54543 ед. информации. |
4 | Анализ иммунологических показателей состояния здоровья работников. | Анализ иммунного статуса периферической крови. Моделирование параметров в зависимости от условий трудового процесса (принадлежность производства к канцерогеноопасным, стаж работы, напряженности труда) Иммунологические показатели слюны. Моделирование вероятности развития новообразований в зависимости от изменений иммунологических параметров слюны. | абораторный иммунологический, одномерный статистический анализ. Моделирование тренда на основе линейной функции. | 475 человек, 24282 ед. информации 170 человек, 510 ед. информации |
5 | Оценка гормональных показателей состояния здоровья работников. | Уровень стресс-гормонов периферической крови. | Радиоиммунологический, одномерный статистический анализ. | 845 ед. информации |
6 | Анализ репродуктивного здоровья работников современных производств. | Репродуктивное здоровье населения с учетом типа техногенеза, отрасли производства, профессии матери и отца. Прогнозирование нарушений репродуктивного здоровья. | Одномерный статистический, дискриминантный анализ. Моделирование прогноза мертворождаемости, ранней неонатальной смертности, спонтанных выкидышей, врожденных пороков развития. | 1577 человек, 39425 ед. информации 4 математических модели, позволяющих прогнозировать отклонения в репродуктивной сфере матери и отца. |
7 | Оценка значимости факторов риска развития злокачественных новообразований на территориях техногенеза. | Факторы риска развития ЗН на сравниваемых территориях. Прогнозирование онкологической заболеваемости с учетом главных компонент. | Рискометрический, факторный анализ. Моделирование прогноза уровня онкологической заболеваемости. | 954 человека, 35600 ед. информации. |
8 | Управление канцерогенной и мутагенной опасностью на территориях техногенеза. | Комплекс установленных взаимосвязей факторов риска опасности здоровью на территориях техногенеза. Ранжирование территорий техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности | Моделирование прогноза структуры и уровня онкозаболеваемости и репродуктивных нарушений, индивидуального прогноза. | Концептуальная модель - 1. Паспорт канцерогенной и мутагенной опасности территории техногенеза, 7 ед. |
9 | Оценка эффективности внедрения результатов исследования в практику. | Критерии, способы оценки, диагностические показатели риска, математические модели прогноза и управления канцерогенной и мутагенной опасностью. | Аналитический, статистический. | 91 печатная работа, из них 16 в журналах, рекомендованных ВАК; 4 монографии, 1 патент на изобретение, 3 рац. предложения, методических рекомендаций - 1, учебно-методических пособий - 3; информационных писем - 25, свидетельство о регистрации интеллектуальной собственности - 1. Актов внедрения - 9. |
Условные обозначения:
Тип техногенеза | |
сельскохозяйственный | |
нефтяной | |
чернометаллургический | |
деревообрабатывающий | |
транспортный | |
топливно-энергетический | |
военный |
Рис. 1. Районирование территории Удмуртии с учетом типа техногенеза
На 2 этапе для изучения онкозаболеваемости, распространенности и смертности населения от ЗН использованы данные форм госстатотчетности: годовой отчет о больных злокачественными новообразованиями (форма № 35), годовой отчет о заболеваниях злокачественными новообразованиями (форма № 7); период наблюдения 1992-2009 гг.; проанализировано 37089 показателей с расчетом на 100 тысяч населения в год. Отчетные форм и данные по численности населения предоставлены Республиканским медицинским информационно-аналитическим центром Министерства здравоохранения Удмуртии. Показатели онкологического риска (ОР) рассчитывались как отношение кумулятивных коэффициентов онкологической заболеваемости в основной и контрольной когортах: методические рекомендации № 10-11/60 Изучение эпидемиологии злокачественных новообразований среди промышленных контингентов проспективным методом и ретроспективно подобранной когортой. За контрольный уровень принят уровень онкологической заболеваемости ЗН в УР. Сформированные по территориям техногенеза, районам, нозологическим формам, годам, полу интенсивные показатели онкологической заболеваемости, распространенности и смертности явились основой построения регрессионных моделей прогноза уровня онкологической заболеваемости, распространенности и смертности населения УР от новообразований. Достоверность моделей оценивалась по существенности различий остаточных дисперсий при помощи критерия Фишера с k1 и k2 числом степеней свободы.
На 3 этапе показатели экологического риска определялись как вероятность возникновения онкологического заболевания в показателях здоровья населения при воздействии комплекса экологических факторов с применением Байесова подхода. Информационная база данных составила 15336 показателей. Статистическая обработка показателей проводилась с помощью корреляционного, однофакторного дисперсионного анализов. Уровни техногенных нагрузок рассчитывались в среднем на 1 человека в год за период 1992-2009 гг. Построены регрессионные модели прогноза уровня онкозаболеваемости при условии минимизации техногенных выбросов. Результатом (у) является интенсивный показатель онкозаболеваемости на 100000 населения. За переменную (х) принят уровень техногенных аэрогенных выбросов в кг на 1 человека за 1992 год.
Канцерогенные нагрузки оценивались в соответствии с методическими рекомендациями Н.Х.Амирова, И.Д.Ситдиковой, Р.Ш.Хасанова Аспекты промышленной экологии в формировании злокачественного процесса, 1999г. Использованы данные ФГУЗ Центр гигиены и эпидемиологии Удмуртской Республики по химическому составу воздуха, питьевой воды, пищевых продуктов за период 1992-2009 гг., всего 54543 единицы информации. Проведен расчет канцерогенного и неканцерогенного риска для здоровья при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду, согласно Руководству по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду Р 2.1.10.1920-04.
На 4 этапе проанализированы результаты анализов периферической крови и иммунологических исследований 475 практически здоровых лиц, проводившихся в рамках мониторинга в Удмуртском республиканском центре по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями за период 2003-2009 гг. Анализ периферической крови включал оценку гемоглобина, эритроцитов, СОЭ, тромбоцитов, показателей лейкоцитарной формулы. Схема иммунологического обследования включала оценку клеточного звена иммунитета - общее число лейкоцитов, содержание лимфоцитов, количество Т-лимфоцитов, отдельные субпопуляции лимфоцитов: СD4 (Т-хелперы) и СD8 (Т-супрессоры), иммунорегуляторный индекс (ИРИ); гуморальное звено - концентрации в сыворотке крови иммуноглобулинов (IgА, IgМ, IgG), содержание СD20 (В-лимфоциты); звено активного иммунитета - циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК); фагоцитарное звено - фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН). Определены иммунологические показатели слюны - цитокины (интерлейкины 1, 6) и фактор некроза опухоли (ФНО) в группе наблюдения - работники ФГУП Ижевский механический завод, контактирующие с бенз(а)пиреном, - слесари, токари, фрезеровщики, шлифовщики) и группе сравнения - работники производства, не контактирующие с данным веществом (административно-управленческий аппарат цеха). Исследование выполнено на базе сертифицированной иммунологической лаборатории Республиканского клинического онкологического диспансера.
На 5 этапе исследования оценен уровень стресс-гормонов периферической крови работников, занятых на предприятиях военного техногенеза; лиц из населения, проживающих на данной территории, больных, страдающих ЗН, проживающих на территории военного техногенеза при помощи радиоиммунологического анализа (РИА). Оценка гормонального статуса включала определение уровня Устрессовых гормоновФ - адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол, тироксин (Т4), трийодтиронин (Т3), тиреотропный гормон (ТТГ), с расчетом универсальных индексов гормонального профиля - суммарного (СИ), интегрального (ИИ), интегрального гипофизарно-надпочечникового (ИГНИ), характеризующих состояние взаимодействия нейро-эндокринных органов, определяющих функциональное состояние организма человека. Оценка проводилась в соответствии с методическими рекомендациями Производственный стресс, его выявление и профилактика № 01-19/18-17 от 14.02.1995г.
На 6 этапе работы для анализа степени выраженности мутагенной опасности территорий техногенеза проведена оценка репродуктивного здоровья работников. Для изучения эпидемиологических особенностей показателей нарушений репродуктивного здоровья на территории республики в разрезе зон техногенеза рассчитаны средние относительные показатели мертворождаемости, врожденных пороков развития, фетоинфантильных потерь по отчетным формам № 003/у, 027/у, 025/у-87, 025-9/у-96 за период 2000-2009 гг. Изучен анамнез 963 женщин репродуктивного возраста, госпитализированных в отделения патологии беременных, гинекологические отделения, состоящих на учете в женских консультациях г. Ижевска, а так же 614 мужчин-партнеров. Оценка результатов проводилась при помощи программы статистического анализа SPSS-13. Методом пошагового дискриминантного анализа построены модели, позволяющие прогнозировать возможные нарушения репродуктивного здоровья.
На 7 этапе проведена оценка значимости основных факторов риска формирования ЗН на территориях техногенеза. Информационная база данных составила 35600 единиц информации. Нами вычислены показатели относительных рисков (ОР) каждого из предполагаемых факторов возникновения онкологического процесса, относительные частоты встречаемости факторов у лиц групп наблюдения и сравнения, ошибки этих частот и t-критерий различий частоты встречаемости факторов. С целью сокращения исходно большого числа признаков до оптимального количества и определения структуры взаимосвязей применен метод главных компонент факторного анализа с использованием критериев Кайзера и каменистой осыпи. Методом математического моделирования определен прогнозируемый уровень онкозаболеваемости с учетом главных компонент. Поскольку в реализации злокачественного процесса в большей степени задействована такая характеристика трудового процесса как напряженность, при оценке условий трудового процесса нами определена категория напряженности трудового процесса обследованных. При оценке категории напряженности труда рассчитывали интегральный показатель по методике Н.Ф.Измерова, В.В.Матюхина, Л.А.Тарасовой, 1997 г. В основу расчетов интегрального показателя положен принцип многомерности. Расчет интегрального показателя (Lнт) проводится сложением значений пяти комплексных оценок каждого блока нагрузок, а они являются результатом умножения усредненной балльной оценки каждого блока на соответствующую ему величину весового коэффициента (КI = 0,08, КII = 0,16, KIII = 0,21, KIV = 0,16, KV = 0,10). Выделено 6 категорий напряженности труда с соответствующим значением Lнт - малая (I, Lнт 0,899), средняя (II, Lнт = 0,900-1,206), высокая (III, Lнт = 1,207-1,514), очень высокая (IV, Lнт = 1,515-1,824), изнурительная (V, Lнт = 1,825-2,130), сверхинтенсивная или экстремальная (VI, Lнт 2,131).
Соотносимость производств с категорией канцерогеноопасного производства определялась в соответствии с СанПиН 1.2.2353Ц08 Гигиенические факторы и основные требования к профилактике канцерогенной опасности.
На 8 этапе нами проведено ранжирование территорий техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности. Построена концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска, включающая патологический уровень канцерогенных нагрузок, при достижении которого реализуются ЗН и репродуктивные нарушения, приоритетные факторы риска, сформированные в 3 блока, согласно главным компонентам результатов факторного анализа. Модель позволяет осуществлять как индивидуальный, так и популяционный прогноз уровня и структуры новообразований и нарушений репродукции. Разработаны паспорта канцерогенной и мутагенной опасности 7 территорий техногенеза, содержащих многоуровневую критериальную и единую интегральную оценку, что составляет научно-методическую базу системы мер первичных профилактических мероприятий и управления канцерогенной опасностью и репродуктивными нарушениями территорий современного техногенеза.
На 9 этапе проведен анализ и обобщение результатов исследования, публикация материалов в печатных изданиях, внедрение результатов исследования в практику и оценка эффективности внедрения.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на примере административного региона России - Удмуртской Республики (УР), который подвержен техногенным загрязнениям (определены деревообрабатывающий, агрохимизационный или сельскохозяйственный, военный, топливно-энергетический, транспортный, нефтяной, чернометаллургический типы техногенеза), и направлена на первичную профилактику злокачественных новообразований и мутагенных нарушений. Понятие техногенез было предложено А.Е.Ферсманом в 1924 г. и определяется как процесс изменения природных комплексов под воздействием производственной деятельности человека. Техногенез заключается в преобразовании биосферы, вызываемом совокупностью процессов, связанных с технической и технологической деятельностью людей.
Анализ онкозаболеваемости населения УР в динамике за период 1992-2009 гг. определил устойчивый рост уровня злокачественных новообразований с 214,0о/оооо до 304,5о/оооо, что составило 42,3%, распространенность увеличилась на 61,5%, смертность - на 10,4% (рис.2).
Рис.2. Динамика интенсивных показателей онкологической заболеваемости, распространенности и смертности населения Удмуртии от новообразований за период 1992-2009 гг.
За исследуемый период произошло значительное увеличение показателей заболеваемости новообразованиями тела матки - в 3,7 раза, ЗН предстательной железы - в 3,6 раза, злокачественными лимфомами - в 2 раза, ЗН мочевого пузыря - в 1,8 раза. В среднем, заболеваемость мужского населения выше по сравнению с женщинами в 1,2 раза. Преобладание заболеваемости мужского населения прослеживается, начиная с трудоспособного возраста 50 лет, до 49 лет в структуре онкозаболеваемости преобладают женщины. Определяются пики подъема онкозаболеваемости, приходящиеся на молодой трудоспособный возраст 30-39 лет (территории нефтяного типа техногенеза) и 40-49 лет (территории военного типа техногенеза). Расчет показателя онкологического риска (ОР) дополнил картину оценки онкологической обстановки на территории республики, более точно отразив прогностическую картину. Установлены районы, характеризующиеся достоверно высокими значениями показателя: Можгинский (1,5, р<0,001) Малопургинский (1,12, р<0,001) и нозология, характеризующая онкологический риск для населения республики, - ЗН репродуктивной сферы (ОР 2,22, р<0,001) среди женщин 40-49 лет.
Сформированные по районам, нозологическим формам, биологическим параметрам интенсивные показатели аппроксимированы при помощи полиномов Чебышева. Результатом (у) является интенсивный показатель на 100 000 населения в год. За переменную (х) принят год прогноза; за начальный уровень принят 1992 год при построении моделей прогноза без учета пола и возраста и 1993 год с учетом данных характеристик. Регрессионные модели имеют наименьший процент погрешности (0,1-4%) до 2015 года, для более поздних прогнозов погрешность увеличивается. К примеру, в Можгинском районе отмечается тенденция устойчивого роста с высокими расчетными значениями показателей ЗН ободочной кишки (143,8 о/оооо), ЗН яичников (88,4о/оооо), ЗН простаты (56,9о/оооо). Рассчитанные прогнозы уровней онкозаболеваемости выявили территории, характеризующиеся достоверно высокими значениями показателей ОЗ в молодом трудоспособном возрасте (табл.2)
Таблица 2. Прогнозируемый уровень онкологической заболеваемости трудоспособного населения на 2015 г.
Возраст, ет | Уровень ОЗ среди мужчин, о/оооо | Район | Уровень ОЗ среди женщин, о/оооо | Район |
20-29 | 459,3 | Можгинский | 1411,6 | Можгинский |
30-39 | 1947,2 | Ярский | 2701,1 | Граховский |
40-49 | 1839,2 | Кезский | 3487,1 | Можгинский |
Показатель онкологического риска рассчитан для территорий техногенеза с выявленным уровнем по приоритетной нозологии ЗН. Достоверно высокий ОР рассчитан для мужчин 30-39 лет территорий деревообрабатывающего типа техногенеза по ЗН желудка (табл. 3). Модели прогноза онкозаболеваемости на 2015 год демонстрируют высокий предполагаемый уровень онкозаболеваемости населения чернометаллургического типа техногенного загрязнения (2272,6 на 100а000 населения). Дисперсионный анализ установил долю влияния территории техногенеза на реализацию ЗН - 14,5%.
Таблица 3. Показатели онкологического риска при различных типах техногенеза
Тип техногенеза | ОР | Приоритетная нозология | Пол | Возраст, ет | 2 |
Деревообрабатывающий | 1,2 ** | ЗН желудка | муж | 30-39 | 14,5 |
Военный | 1,14 | ейкемия | муж | 30-39 | 5,0 |
Чернометаллургический | 1,02 ** | ЗН щитовидной железы | муж | 20-29 | 17,9 |
Сельскохозяйственный | 0,99 ** | ЗН гортани | муж | 30-39 | 12,5 |
Транспортный | 0,93 * | ЗН пищевода | муж | 40-49 | 4,4 |
Нефтяной | 0,88 * | Меланома | жен | 20-29 | 5,4 |
Примечание. Достоверность * - р<0,05, ** - р<0,001.
На основании расчета показателя экологического риска (ЭР) нами определены районы с высоким уровнем показателя - Камбарский, Можгинский, Глазовский районы. Установлены приоритетные нозологии и поло-возрастные группы, рассчитаны плеяды корреляций в системах Экологический риск - онкозаболеваемость, Экологический риск - распространенность Экологический риск - смертность от ЗН. Кластерный анализ определил военный (ЭР 1,2, р<0,05) и деревообрабатывающий (ЭР 1,17, р<0,05) типы техногенеза в группу территорий достоверно высокого экологического риска. Нозологией экологического риска для республики в целом являются ЗН репродуктивной системы, приоритетная группа - женщины 30-39 лет. Таким образом, показатели лонкологический риск и лэкологический риск совпали в локализации ЗН.
Согласно Руководству по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду (Ю.А.Рахманин, С.М. Новиков, 2004), в соответствии с критериями обоснования приоритетных загрязнителей (Б.А.Кацнельсон, 1999 г.) выбраны химические вещества для объектов среды обитания территорий техногенеза. Так, для нефтяного техногенеза определены - пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, бензин, бензол, этилбензол, хром (6+), свинец. К региональным приоритетным веществам-загрязнителям относятся пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, мышьяк, свинец, кадмий, никель, формальдегид, то есть те вещества от многосредового действия которых предполают возникновение канцерогенных эффектов у населения. Наибольший вклад в величины канцерогенных рисков вносят мышьяк и бенз(а)пирен.
Методом математического моделирования построено 5152 модели в системе Техногенная нагрузка - уровень онкозаболеваемости. Корреляционно-регрессионные модели позволили рассчитать результирующий показатель ОЗ при условии минимизации техногенных аэрогенных выбросов. При минимизации последних возможно значительное снижение онкозаболеваемости в Балезинском районе по ЗН ЖКТ (до 30,8%, R2=0,8), в Вавожском районе - в целом по ЗН (до 68%, R2=0,9), в Воткинском районе - по лейкемиям (до 34,6%, R2=0,9). Если проанализировать математические модели на территориях техногенеза, то в условиях топливно-энергетического техногенеза возможно снижение уровня ОЗ до 68,7%, R2=0,7.
Результаты оценки канцерогенного риска свидетельствуют о том, что в результате суммарного воздействия химических веществ-канцерогенов в УР есть вероятность возникновения 3038 онкологических заболеваний в течение всей жизни подверженной данному воздействию популяции. Наиболее неблагоприятен по индивидуальному канцерогенному риску - деревообрабатывающий, а по популяционному - военный техногенез (табл. 4). Суммарный индивидуальный канцерогенный риск в связи с многосредовым воздействием веществ, обладающих данным эффектом, на изучаемых территориях в соответствии с Руководством Р 2.1.10.1920-04 соответствует 4 диапазону по четырем территориям, за исключением территорий нефтяного, топливно-энергетического и транспортного типов техногенеза.
Таблица 4. Показатели суммарного канцерогенного риска на исследованных территориях
Техногенез | Индивидуальный канцерогенный риск | Диапазон | Популяционный канцерогенный риск |
Деревообрабатывающий | 0,011 | 4 | 496 |
Военный | 0,0044 | 4 | 502 |
Топливно-энергетический | 0,003 | 4 | 442 |
Чернометаллургический | 0,0027 | 4 | 433 |
Сельскохозяйственный | 0,0003 | 3 | 396 |
Транспортный | 0,0003 | 3 | 396 |
Нефтяной | 0,0001 | 2 | 373 |
Четвертый диапазон De manifestis Risk (индивидуальный канцерогенный риск в течение всей жизни равный или более 1*10-3) неприемлем ни для населения, ни для профессиональных групп. Необходимы срочные комплексные профилактические мероприятия по снижению уровня риска. При оценке рисков неканцерогенных эффектов, установлено, что наибольший вклад в развитие патологии вносят взвешенные вещества (НQ 622,9), окислы азота (НQ 366,4). Рассчитаны высокие значения риска развития патологических эффектов со стороны репродуктивной системы (НI 430,0), выявлено эмбриотоксическое действие (НI 982,7).
Основным фактором натуральной защиты от опухолей является нормальное функционирование иммунной системы, которое опосредовано большим количеством специфических клеток и гуморальных механизмов, нами проведен анализ параметров иммунного статуса периферической крови и слюны работников. Обследованные разделены нами на профессиональные группы. Факт контакта работника с канцерогенами на производстве выявил достоверные отклонения по звеньям клеточный и активный иммунитет (табл.5).
Таблица 5. Сравнительные показатели иммунного статуса работников канцерогеноопасного производства
Показатель | Канцерогеноопасное производство Мm, n=82 | Неканцерогеноопасное производство Мm, n=80 | Уровень значимости различий между группами (р) |
имфоциты, % | 36,31,1 | 39,20,9 | 0,0004 |
Моноциты, % | 4,00,2 | 4,6 0,3 | 0,003 |
ИРИ (Тх/Тс), усл.ед | 1,60,1 | 2,2 0,4 | 0,03 |
ЦИК, г/л | 1,4 0,5 | 3,0 0,7 | 0,002 |
При помощи иммуноферментного анализа слюны определены уровни интерлейкина 1, интерлейкина 6 и фактора некроза опухоли, что подтвердило имеющееся снижение иммунитета у рабочих канцерогеноопасных производств. На основании полученных данных построена модель, позволяющая рассчитать коэффициент местного иммунитета по формуле
где Кmim - коэффициент местного иммунитета;
ИЛ1 - концентрация в слюне интерлейкина 1;
ИЛ6 - концентрация в слюне интерлейкина 6;
ФНО - концентрация в слюне фактора некроза опухоли.
Модель может использоваться как критерий риска развития новообразований. При значении Кmim 139,0 судят о преимущественно высоком риске развития ЗН, при значении Кmim <139,0 судят об отсутствии риска.
Проведено ранжирование профессиональных групп по степени иммунодепрессии. Судя по минимальному суммарному значению отклонений от референтного диапазона, относительно благоприятный статус иммунитета имеют работники предприятий военного техногенеза. Вероятно, имеет место соблюдение критериев профессионального отбора, регулярность периодических медицинских осмотров, собственное отношение к здоровью, фактор питания. При детальном анализе иммунитета военнослужащих определено (табл. 6) угнетение клеточного, активация гуморального и звена активный иммунитет.
Таблица 6. Показатели иммунного статуса лиц, занятых на предприятиях военного техногенеза
Показатель | Мm | Референтные значения | Уровень значимости различий между группами (р) |
Моноциты, % | 3,8 0,6 | 7,10,6 | 0,004 |
СD4+, % | 36,3 2,1 | 47,02,8 | 0,008 |
СD8+, % | 25,5 2,1 | 13,51,0 | 0,0003 |
ИРИ (Тх/Тс) | 1,4 0,2 | 3,00,7 | 0,04 |
ЦИК, г/л | 5,5 0,88 | 2,10,15 | 0,002 |
Ig A, г/л | 2,6 0,3 | 1,90,01 | 0,03 |
Выявленные уровни показателей соответствуют 2 стадии изменений иммунного статуса под влиянием иммунотропных факторов по классификации Р.В.Петрова 1995 г. Таким образом, у профессиональных групп, имеющих больший суммарный показатель отклонений параметров иммунитета, предполагается более выраженная иммунодепрессия.
При анализе взаимосвязи стажа работы и показателей иммунитета показано, что сдвиги иммунитета определены уже у низкостажированных рабочих. С увеличением стажа работы реагирующие параметры усугубляются, все больше отклоняясь от референтных диапазонов в сторону иммунодепрессии. Анализ взаимосвязи показателей напряженности трудового процесса и иммунного ответа выявил, что наибольшие отклонения иммунитета имеют работники 2 (средней) категории напряженности - 7, при 1 категории напряженности (малой) в процесс вовлекается 4 параметра, при 3 (высокой) - 6 параметров. Средняя категория напряженности труда по сравнению со среднестатистическим диапазоном нормы отличается сдвигами по СD4+, СD8+ , ИРИ, ЦИК, IgА и IgM. Методом математического моделирования разработаны 20 математических моделей, которые позволяют рассчитать предполагаемый уровень показателей иммунитета при увеличении стажа работы до 10-14 лет и увеличении категории напряженности труда до IV (очень высокой). При сопоставлении тенденций изменений иммунного статуса при увеличении стажа и росте напряженности труда выявлены сходства по клеточному звену иммунитета, различия - по активному звену и разнонаправленные тенденции по гуморальному звену иммунитету. Так, иммуноглобулины А постепенно снижаются при увеличении стажевой нагрузки и возрастают при увеличении напряженности. Иммуноглобулины М возрастают при увеличении стажа и снижаются с ростом напряженности. Концентрации Ig G уменьшаются как с увеличением стажа, так и с ростом напряженности трудового процесса.
Стресс является важнейшим фактором онкологического риска. Нами проведена оценка уровня стресс-гормонов (Т3, Т4, ТТГ, АКТГ, кортизол) лиц, занятых на предприятиях военного типа техногенеза (группа наблюдения), в сравнении с лицами из населения (группа сравнения 1) и лицами, имеющими верифицированный диагноз ЗН (группа сравнения 2), что позволило проследить всю стадийность изменений состояния гормонального фона по формированию стресс-реакции. Так, для группы наблюдения уровень стресс-гормонов свидетельствует об острой стрессовой реакции, что подтверждается расчетом универсальных системных индексов, менее выражена стресс-реакция со стороны населения, проживающего на территории военного типа техногенеза и как хронический стресс можно трактовать состояние больных ЗН (табл. 7).
Нами установлено, что нозологии онкологического и экологического риска совпали по локализации (ЗН женской репродуктивной сферы), оценка неканцерогенного риска определила высокую вероятность эмбриотоксических эффектов, что послужило основанием анализа репродуктивного здоровья населения республики. Кластерным анализом определен нефтяной тип техногенеза, как ответственный за формирование значительной доли (31,8%) нарушений в состоянии репродуктивного здоровья, из этой доли 42,1% сформировано за счет мертворождаемости.
Таблица 7. Характеристика гормонального статуса обследованных лиц
Исследуемый параметр, ед. измерения | Пределы нормальных колебаний | Группа наблюдения, Mm | Группа сравнения 1, Mm | Группа сравнения 2, Mm |
Т4, нмоль/л | 60-160 | 113,45,2 # # # | 106,24,1 ^^^ | 79,24,1### ^^^ |
Т3/Т4, усл.ед. | 1,75-2,0 | 1,80,1# # | 1,80,2^ | 2,70,2##^ |
ТТГ, мкед/мл | 0,17-4,0 | 1,40,2# | 1,80,3 | 2,30,2# |
АКТГ, пг/мл | 10-50 | 30,93,1 | 24,11,9^^^ | 39,02,7^^^ |
Кортизол, нмоль/л | 260-720 | 863,9120,5 # # | 746,0115,0^ | 374,026,2##^ |
СИ, усл.ед. | 150-250 | 209,86,0# | 197,04,1 | 174,18,6# |
ИИ, усл.ед. | 0,6-5,0 | 6,90,6 * # # | 5,00,3* | 4,00,5## |
ИГНИ, усл.ед. | 3-10 | 10,61,6 # # # | 11,81,5^^^ | 3,70,2###^^^ |
Примечание. 1. *- Различия между группой наблюдения и группой сравнения 1 статистически значимы (р<0,05).
2. Различия между группами наблюдения и группой сравнения 2 статистически значимы
(# - р<0,05, ## - р<0,01, ### - р<0,001).
3. Разница между группами 1 и 2 статистически значимы
(^ - р<0,05, ^^- р<0,01, ^^^ - р<0,001).
Результаты кластеризации территорий техногенеза по преимущественному нарушению репродукции следующие:
1) территории с преобладанием показателей мертворождаемости - нефтяной техногенез (основная причина - незрелость, недоношенность), топливно-энергетический техногенез, сельскохозяйственный техногенез (основная причина - ВПР сердца и сосудов);
2) территории с преобладанием ранней неонатальной смертности (РНС)Ц военный (основная причина инфекционные, гнойно-воспалительные заболевания), транспортный техногенез (ВПР сердца и сосудов);
3) территории с преобладанием врожденных пороков развития - деревообрабатывающий (развитие ВПР сердца и сосудов), чернометаллургический техногенез (аномалии органов пищеварения).
По всем типам техногенеза в реализации нарушений репродукции отмечена доминирующая роль отца.
Анализ сферы деятельности матери установил достоверно высокие нарушения репродукции при занятости на промышленных предприятиях (43,7% нарушений за счет врожденных пороков развития); в сфере услуг (44,7% нарушений за счет спонтанных выкидышей). Анализ профессиональной деятельности отца определил репродуктивные нарушения при занятости на промышленных предприятиях (38,7% нарушений привносит ранняя неонатальная смертность); на предприятиях военного техногенеза (31,1% нарушений сформировано за счет мертворождаемости); предприятиях транспортного техногенеза (48,5% нарушений реализовано за счет врожденных пороков развития). Риск мертворождений при сочетаниях неблагоприятных профессий матери и отца возрастает на 36%. Территория техногенеза (доля влияния 8,4%), отраслевая принадлежность (доля влияния 7,8%), профессиональная деятельность родителей (доля влияния 6,8%) Цфакторы достоверно повышающие риск возникновения нарушений репродуктивного здоровья (р<0,05).
Методом математического моделирования построено 4 модели, позволяющие прогнозировать мертворождаемость, РНС, ВПР, спонтанные выкидыши. На модели получен патент на изобретение №2367354. Модели включает балльную оценку профессионально-производственных анамнестических, медико-биологических показателей потенциальных родителей. В качестве примера приведена модель прогноза реализации мертворождаемости. Результирующий показатель R1 служит диагностическим показателем риска и определяется по формуле
,
где Х1,3 - возрастные характеристики женщины и мужчины, Х2 - эколого-гигиенические условия места проживания, Х4 - количество беременностей, Х5 - количество родов, Х6,11 - профессии, Х7,12- категория напряженности труда, Х8,13 - принадлежность отрасли труда к канцерогеноопасным, Х9,14 - стаж работы по последней профессии, Х10,15 - общий рабочий стаж; Х16 - отягощенность наследственности женщины по нарушениям репродуктивной функции, Х17 - отягощенность наследственности по онкопатологии, Х18,19,22,23 - бытовые канцерогенные факторы, Х20,24 - характер питания, Х21,25 - наличие хронических заболеваний родителей.
При результирующем значении R11 судят о высоком риске развития мертворождаемости, при R1<1 судят об отсутствии риска. Показатель риска достоверно (р<0,05) увеличивается при сочетании параметров, имеющих высокую прогностическую значимость - возраст матери, эколого-гигиенические условия проживания, стаж работы родителей в условиях канцерогеноопасного производства, бытовые канцерогенные факторы.
На следующем этапе нами определена значимость возможных факторов риска формирования ЗН. Примененный анализ лотношения шансов позволил ранжировать изучаемые факторы. На приоритетных позициях факторы - возраст, особенности питания, отягощенная наследственность, пол, профессиональная принадлежность, стажевые нагрузки, бытовые облигатные канцерогены. Но рискометрический метод, в силу достаточно большого числа изучаемых факторов, не позволил определить характер взаимосвязи между ними. С этих позиций применен метод главных компонент факторного анализа. Факторный анализ позволил сократить число изучаемых факторов до 15. Для территорий техногенеза сформировано 3 главных компоненты (3 группы факторов), на территории военного техногенеза - 4. Результаты формирования главных компонент посредством факторного анализа приведены в табл.8.
Таблица 8. Результаты факторного анализа группировки факторов риска развития ЗН в условиях различных типов техногенеза
№ | Тип техногенеза | Число главных компонент | Вклад 1 компоненты, % | Вклад 2 компоненты, % | Вклад 3 компоненты, % | Вклад 4 компоненты, % |
1 | Нефтяной | 3 | 61,9 | 13,4 | 8,8 | - |
2 | Топливно-энергетический | 3 | 65,1 | 10,0 | 6,8 | - |
3 | Военный | 4 | 64,1 | 13,4 | 8,3 | 6,9 |
4 | Сельско-хозяйственный | 3 | 62,8 | 12,4 | 8,9 | - |
5 | Деревообраба-тывающий. | 3 | 66,0 | 12,0 | 8,2 | - |
6 | Чернометал-лургический | 3 | 68,5 | 8,1 | 7,1 | - |
7 | Транспортный | 3 | 66,5 | 11,8 | 9,8 | - |
Метод выделения: Анализ главных компонент
Независимо от вида техногенеза в составе главных компонент оказались показатели одинаковые, но с разным относительным вкладом, что можно рассматривать как формирование лединого комплекса событий в реализации злокачественной трансформации.
Первая компонента на отдельных территориях техногенеза формирует до 69% дисперсии. В ее составе - канцерогенная нагрузка, поступающая основными путями (с поглощением и без поглощения, суммарная). Канцерогенные нагрузки и их факторные нагрузки (f) на изучаемых территориях различны. Деревообрабатывающий техногенез - доминируют алиментарные КН без поглощения (f=0,94), транспортный - алиментарные КН с поглощением (f=0,99), военный техногенез - аэрогенная КН с поглощением (f=0,99), сельскохозяйственный - КН без поглощения, водный путь поступления (f=0,98), чернометаллургический техногенез - аэрогенная КН с поглощением (f=0,99), топливно-энергетический и нефтяной типы техногенеза - алиментарная КН без поглощения (f=0,99). На сравниваемых территориях определено преобладание поступивших КН - 60% в сравнении с поглощенными. Вторая компонента формирует до 13,4% дисперсии. В ее составе стажевые нагрузки (экспозиционная доза). Третья компонента в зависимости от территории составляет до 9,8% дисперсии. Составляющие переменные - уровень гормонов стресса, уровень иммунологических сдвигов показателей, напряженность трудового процесса, бытовые облигатные канцерогены, что характеризует рабочий стресс. В условиях военного техногенеза уровень гомонов стресса самостоятельно формирует 4 компоненту образующую 6,9% дисперсии.
Методом математического моделирования построены модели прогноза уровня онкозаболеваемости с учетом главных компонент в условиях различных типов техногенеза, что является инструментарием управления канцерогенной опасностью (табл. 9).
Таблица 9. Модели прогноза уровня заболеваемости злокачественными новообразованиями на территориях техногенеза
Техногенез | Модели |
Деревообрабатывающий | у = 0,98f1 + 0,87f2 + 0,81f3 |
Военный | у = 0,99f1 + 0,95f2 + 0,81f3+0,97f4 |
Топливно-энергетический | у = 0,99f1 + 0,83f2 + 0,98f3 |
Чернометаллургический | у = 0,99f1 + 0,79f2 + 0,88f3 |
Сельскохозяйственный | у = 0,98f1 + 0,92f2 + 0,82f3 |
Транспортный | у = 0,99f1 + 0,93f2 + 0,79f3 |
Нефтяной | у = 0,99f1 + 0,83f2 + 0,77f3 |
Примечание: у - интенсивный показатель прогноза уровня ОЗ; f1- f4 - вклад (доля влияния) главных компонент.
Определены наибольшие значения факторных нагрузок главных компонент f1-f4 с учетом биологических факторов. Так, например, для чернометаллургического типа техногенеза первая компонента прямо пропорциональна возрасту, вторая компонента наиболее выражена для мужчин в возрасте 40-49 лет (1,15), третья компонента имеет приоритетную значимость для мужчин 30-39 лет (0,65).
Для объективной дифференцировки типов техногенеза по степени опасности введена интегральная функция F, рассчитанная по формуле
,
где n1Е n15 Ц 15 основных показателей, имеющих достоверно высокую факторную нагрузку.
Введение обобщающей функции определило ранговое место техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности.
Как следует из таблицы 10, наибольшую факторную нагрузку имеет сельскохозяйственный тип техногенеза (F=3561,673,8), наименьшую - чернометаллургический (F=2938,0267,6), что свидетельствует о высокой степени опасности реализации онкопатологии и нарушений репродукции на территории чернометаллургического техногенеза.
Таблица 10. Значения интегральной функции F в реализации ЗН на исследуемых территориях техногенеза
Тип техногенеза | Среднее значение F | Стандарт. ошибка среднего |
Сельскохозяйственный | 3561,61 | 73,83 |
Военный | 3388,14 | 84,32 |
Деревообрабатывающий | 3318,74 | 90,06 |
Транспортный | 3310,33 | 73,35 |
Нефтяной | 3226,61 | 95,98 |
Топливно-энергетический | 3010,10 | 60,62 |
Чернометаллургический | 2938,02 | 67,57 |
Разработаны паспорта территорий техногенеза, которые содержат пятиуровневую оценку степени канцерогенной и мутагенной опасности по выявленным критериям опасности. В качестве примера приводим паспорт нефтяного типа техногенеза (рис. 3). На первом уровне критериальной оценкой онкологического риска определен уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями среди приоритетных групп населения, рассчитано число дополнительных к фоновому случаев новообразований в год.
Рис. 3. Паспорт территории нефтяного типа техногенеза
На втором уровне приведен выявленный критерий экоонкологического риска - уровень заболеваемости ЗН по установленной нозологической форме в установленной группе населения. Паспорт содержит перечень свойственных территории приоритетных веществ-загрязнителей, для территории нефтяного типа техногенеза это пыль (сумма твердых веществ), бенз(а)пирен, бензин, бензол, этилбензол, хром шестивалентный, свинец. Приведен комплекс выявленных корреляционно-регрессионных взаимосвязей в системе Техногенная нагрузка - онкологическая заболеваемость; включает расчетное значение возможного снижения уровня заболеваемости злокачественными новообразованиями при условии минимизации аэрогенных выбросов, приведены функциональные системы органов-мишеней, что подтверждено расчетным значением индекса опасности. Третий уровень паспорта содержит характеристику преимущественных мутагенных нарушений, приведен преобладающий тип нарушений репродуктивного здоровья. Подчеркнута доминирующая роль профессиональной деятельности родителей в реализации мутагенных нарушений. На данном уровне рекомендуется использовать модель расчета диагностического показателя риска (R1-4) нарушений репродуктивного здоровья. Четвертый уровень паспорта содержит основные факторы риска, даны значения вклада факторов, способствующих развитию злокачественной патологии. На данном этапе целесообразно воспользоваться моделью прогноза уровня онкологической заболеваемости с учетом вклада факторных нагрузок. Пятый уровень содержит интегральную оценку территории техногенеза степени канцерогенной и мутагенной опасности, приведен показатель, характеризующий уровень факторной нагрузки.
На основании сформированных обширных баз данных, значительного аналитического материала, плеяд корреляционных взаимосвязей экоонокологических, иммуногормональных показателей, построенных моделей прогноза, данных математико-статистического анализа нами разработана концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска, являющейся научно-методической основой оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза (рис.4). Модель позволяет осуществлять прогноз уровня и структуры онкологической заболеваемости и репродуктивных нарушений в условиях существующего техногенного загрязнения, предопределять групповой и индивидуальный прогнозы.
Рис.4. Концептуальная модель взаимодействия основных факторов риска формирования ЗН и репродуктивных нарушений в условиях различных типов техногенеза
ВЫВОДЫ
1. Клинико-эпидемиологический анализ новообразований за период 1992-2009 гг. установил достоверный рост уровня онкозаболеваемости на 42,3%, распространенности на 61,5%, смертности на 10,4%, прогнозирование интенсивных показателей на период до 2015 гг. подтверждает устойчивость тенденции. Достоверно высокий онкологический риск рассчитан для территорий деревообрабатывающего типа техногенеза (ОР 1,2, р<0,001), индикаторной нозологией являются ЗН женской репродуктивной сферы (ОР 2,2, р<0,05). Математические модели прогноза (R20,7) свидетельствуют о высоких значениях онкозаболеваемости населения территорий чернометаллургического типа техногенеза (2272,6 на 100 тыс.населения в год).
2. Определен достоверно высокий вклад факторов экоонкологии для территорий военного и деревообрабатывающего техногенеза (ЭР 1,20; 1,17 р<0,05 соответственно). Для деревообрабатывающего, военного, топливно-энергетического, чернометаллургического типов техногенеза установлен диапазон неприемлемого канцерогенного риска здоровью. Пятилетний горизонт прогноза при условии минимизации техногенных аэрогенных выбросов на отдельных территориях доказывает возможность снижения заболеваемости новообразованиями женской репродуктивной сферы на 20,5% (R2=0,8, р<0,05), ЗН предстательной железы на 63,5% (R2=0,6, р<0,05).
3. Результаты оценки иммунологического статуса выявили иммунодепрессию среди работников, занятых на канцерогеноопасных объектах. С увеличением стажа работы иммунодепрессия усугубляется (ИРИ 1,310,2 усл.ед., ЦИК 9,60,9 г/л, IgM 2,00,2 г/л). Предложенный способ оценки иммунных показателей слюны (интерлейкины 1,6, фактор некроза опухоли) позволяет осуществить донозологическую диагностику злокачественных новообразований, совершенствовать критерии профессионального отбора.
4. Кластерный анализ определил территорию нефтяного типа техногенеза, ответственную за значительный вклад (31,8%) в нарушении репродуктивного здоровья за счет высокой доли мертворождаемости. Установлено, что территория техногенеза, отраслевая принадлежность, профессиональная деятельность родителей (2=7,0-8,4%) - факторы, достоверно повышающие риск возникновения нарушений репродуктивного здоровья (р<0,05), которые легли в основу оценки степени мутагенной опасности. Математическое моделирование нарушений репродукции с учетом влияния комплекса факторов со стороны матери и отца позволяет прогнозировать возможные отклонения, проводить раннюю гигиеническую диагностику.
5. Посредством многомерного анализа из перечня причин, влияющих на онкозаболеваемость, установлены факторы и их сочетания, достоверно участвующие в реализации новообразований. Доказано, что единый комплекс событий: канцерогенная нагрузка (до 69% дисперсии), экспозиционная доза, рабочий стресс (до 14% и 10% дисперсии соответственно) - является механизмом, инициирующим злокачественную трансформацию. Военный тип техногенеза характеризуется дополнительной компонентой - уровень гормонов стресса (до 7% дисперсии), что подтверждается величинами универсальных системных индексов - суммарного (209,86,0 усл.ед.), интегрального (6,90,6 усл.ед) и гипофизарно-надпочечникового (10,61,6 усл.ед). Определение значимости факторов онкологического риска способствует разработке приоритетных направлений в профилактике рака и способствует управлению рисками.
6. Результаты исследования позволили ранжировать территории техногенеза по степени канцерогенной и мутагенной опасности. Расширенный перечень критериев оценки, уровни канцерогеноопасности и генотоксичности, приоритетные факторы риска, свойственные каждой из исследуемых территорий, составили основу паспортов территорий техногенеза, позволяющих принимать обоснованные управленческие решения по снижению риска здоровью.
7. Разработанная система оценки канцерогенной и мутагенной опасности территорий техногенеза с учетом показателей иммунной и гормональной систем как ответной реакции организма на внешнее воздействие, является научно-методической основой стратегии управления и организации мероприятий по эффективной первичной профилактике злокачественных новообразований и репродуктивных нарушений.
Практические рекомендации.
Разработанные критерии оценки степени канцерогенной и мутагенной опасности с установленными уровнями по приоритетным нозологиям и поло-возрастным группам, математические модели прогноза и управления онкологическими, диагностическими рисками, предложенные способы оценки вероятности реализации новообразований и нарушений репродуктивного здоровья, паспорта опасности территорий, содержащие многоуровневую систем оценки опасности, концептуальная модель взаимодействия приоритетных факторов риска рекомендованы для использования правительственными структурами.
Материалы диссертационного исследования рекомендуются Министерству здравоохранения и социального развития, онкологическим службам, отделениям медицины труда для обоснования положений целевых программы Онкология, Репродуктивное здоровье и стратегии организации широкомасштабных мероприятий на производственных предприятиях республики по выявлению степени канцерогенной опасности, мутагенного фона, повышения качества медицинских осмотров, расширения и совершенствования критериев профессионального отбора, активного внедрения скрининг-программ, определения приоритетных направлений эффективного расходования ресурсов здравоохранения.
Установленные критерии определения значимости экоонкологических факторов, обоснование снижения уровня онкозаболеваемости при условии минимизации техногенных выбросов, гигиеническая, математико-статистическая аргументация недопустимых уровней канцерогенного риска отдельных территорий техногенеза могут использоваться Министерствами и ведомствами, ответственными за природоохранную деятельность, службами экологического мониторирования, контроля и аудита, службами Роспотребнадзора, отделами промышленного контроля и безопасности на современных производствах.
Территории недопустимого канцерогенного риска (территории чернометаллургического, деревообрабатывающего, военного, топливно-энергетического техногенеза) рекомендованы для обоснованного введения в приоритетные целевые программы по обеспечению канцерогенной и мутагенной безопасности для населения.
В целях совершенствования организации медицинских осмотров предлагается учитывать использование паспорта, содержащего критериальные характеристики канцерогенной и мутагенной опасности территорий, значимые нозологии риска, приоритетные группы населения, особенности проявлений мутагенных нарушений, интегральную оценку опасности территории техногенеза.
Перспективой в изучении данного научного направления может служить обоснование создания структуры и междисциплинарной деятельности Координационного Центра, призванного заниматься проблемами анализа, оценки и прогноза канцерогенной и мутагенной опасности здоровью населения в условиях современного техногенеза, консолидировать общественность, укреплять сотрудничество между мировыми и отечественными научными школами.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Иванова, М.К. Гигиеническая оценка канцерогенной опасности (на примере злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта в УР) /М.К.Иванова, А.Н.Чураков// Труды ИГМА: Сборник научных статей. - Том XLI. - Ижевск, 2003. - С.61-63.
2. Иванова, М.К. Статистический анализ заболеваемости населения Удмуртии злокачественными новообразованиями / М.К. Иванова // Актуальные вопросы биологии и медицины. Материалы II межрегиональной межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск: АНК, 2005. - С. 97-98.
3. Забродин, Н.А. Анализ психологического статуса лиц, находящихся в районе размещения химического оружия / Н.А. Забродин, А.Н. Чураков, М.К. Иванова // Влияние социально-экономических преобразований на здоровье и здравоохранение: Сб.статей - Ижевск, 2005 г. - С.221-223.
4. Ситдикова, И.Д. Гигиеническая оценка факторов производственного онкологического риска / И.Д. Ситдикова, М.К. Иванова // Материалы IV Всероссийского конгресса Профессия и здоровье - Москва, Издательство Дельта, 2005. - С. 138-140.
5. Иванова, М.К. Оценка значимости производственных факторов онкологического риска / М.К. Иванова, А.Н. Чураков // Труды ИГМА: Сб.науч.ст.Ц Том 43. - Ижевск, 2005. - С.57-59.
6. Иванова, М.К. Профессиональные факторы заболеваемости населения Удмуртии новообразованиями желудочно-кишечного тракта / М.К. Иванова, А.Н. Чураков // Канцерогенная опасность в различных отраслях промышленности: Сб.науч. трудов Всероссийского симпозиума. Екатеринбург, 6-7 декабря 2005 г. - Екатеринбург: Изд. УГМА, 2005. - С.15-18.
7. Иванова, М.К. Анализ онкологической ситуации в Удмуртской Республике / М.К.Иванова [и др.] // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов, Ижевск, 2006. - С.70-72.
8. Иванова, М.К. Онкологическая заболеваемость детского населения Удмуртии / М.К.Иванова, Н.Ю.Тимофеева, Д.А.Тимофеев // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов, Ижевск, 2006. - С.72-74.
9. Иванова, М.К. Факторы риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослого населения г.Ижевска / М.К.Иванова, И.А.Пермякова // Актуальные медико-биологические проблемы. Материалы III межрегиональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов, Ижевск, 2006. - С.74-77.
10. Чураков, А.Н. Стресс на рабочем месте. Некоторые гигиенические аспекты / А.Н.Чураков, М.К.Иванова // Материалы V Всероссийского конгресса Профессия и здоровье.Ц М., 2006. - С. 316-318.
11. Иванова, М.К. Психологический статус лиц, занятых на объекте размещения химического оружия / М.К.Иванова, А.Н.Чураков, Н.А. Забродин // Материалы II Всероссийского съезда врачей-профпатологов, Ростов-на-Дону, 2006. - С.307-309.
12. Иванова, М.К. Некоторые итоги паспортизации канцерогеноопасных производств в Удмуртской Республике / М.К.Иванова, А.Н.Чураков/ Проблемы экспертизы в медицине. Ц 2006. - №2. Ц С. 42-43.
13. Иванова, М.К. Особенности гормонального профиля онкологических больных / М.К.Иванова, А.Н.Чураков/ Объединенный медицинский журнал. - 2006. - №1(11). - С. 59-61.
14. Иванова, М.К. Онкологическая обстановка на территории Удмуртской Республики/ М.К.Иванова, В.С.Корсакова// Актуальные вопросы биологии и медицины. Материалы IV межрегиональной межвузовской научно-практической конференции молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2007. - С.91-94.
15. Иванова, М.К. Динамика онкопатологии населения Удмуртии/ М.К.Иванова, А.Н.Чураков// Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения: Труды 2-й Всерос. науч.-практ. конференции с междунар. участием. СПб, 2007 - С.102-103.
16. Сагитова, А.М. Экологические аспекты формирования заболеваемости детского населения Удмуртии /А.М.Сагитова, М.К.Иванова// Экология и здоровье: проблемы и перспективы социально-экологической реабилитации территорий, профилактики заболеваемости и устойчивого развития: Мат-лы 2 всеросс. Науч.-практ. конф. - Вологда, 2007. - С.209-210.
17. Чураков, А.Н. Производственная канцерогенная опасность / А.Н. Чураков, М.К. Иванова // Труды ИГМА: Сб. научн.ст. - Том 45. - Ижевск: Экспертиза, 2007. - С.47-48.
18. Ситдикова, И.Д. Онкологический риск как инструментарий управленческих решений / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова. Монография. - Казань, 2008. - 108с.
19. Ситдикова, И.Д. Экология и здоровье: реалии и перспективы / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова. Монография.Ц Казань, 2008. - 90с.
20. Чураков, А.Н. Экологический риск формирования онкопатологии населения Удмуртской Республики /А.Н.Чураков, М.К.Иванова// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - №1. - 2008. - С.32-33.
21. Иванова, М.К. Показатели репродуктивных нарушений как критерии экологического воздействия /М.К.Иванова, Л.Д.Насретдинова, М.П.Черенева// Современные аспекты медицины и биологии. Мат-лы V межрег.межвуз. научн.конф. молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2008. - С.91-92.
22. Иванова, М.К. Способ гигиенической оценки нарушений репродуктивного здоровья/ М.К.Иванова, С.С.Мерзлякова, Е.В.Филиппова// Современные аспекты медицины и биологии. Мат-лы V межрег.межвуз. научн.конф. молодых ученых и студентов. - Ижевск, 2008. - С.92-94.
23. Половникова, А.А. Канцерогенная опасность на территории Удмуртской Республики / А.А.Половникова, М.К.Иванова// Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины. Тезисы V конференции молодых ученых России с международным участием, Москва, 2008. - С.342-343.
24. Ситдикова, И.Д. Гигиеническое значение паспортизации канцерогеноопасных производств /Ситдикова И.Д., Допушов Д.В., Севастьянова О.Н., Ахтямова Л.А., Балабанова Л.А., Абдрахманов М.Н., Иванова М.К. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - №3. - 2008. С.74.
25. Ситдикова, И.Д. Медико-социальные аспекты выявления нарушений здоровья трудоспособного населения / Ситдикова И.Д., Амиров Н.Х., Севастьянова О.Н., Ишуткина О.И., Зайнуллин Р.М., Мухаметшин З.А., Иванова М.К. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - №3. - 2008. С.75.
26. Иванова, М.К. Загрязнение воздушной среды и онкологическая заболеваемость населения г.Ижевска /М.К.Иванова, А.Н.Чураков// Проблемы городского здравоохранения. Вып.13: Сб.научных трудов под ред. Н.И.Вишнякова - Санкт-Петербург, 2008. - С.110.
27. Галеев, Л.И. Оптимизация медицинского обслуживания работников, контактирующих с канцерогеннопасными веществами / Л.И.Галеев, И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи: проблемы и пути решения. Уфа, 2008. - С.111-113.
28. Иванова, М.К. Формирование злокачественных новообразований в условиях современного техногенеза /М.К.Иванова, А.Н.Чураков/ Уральский медицинский журнал. - №11. Ц 2008 Ц С.23-25.
29. Балабанова, Л.А. Оценка влияния производственных канцерогенных и репродуктивноопасных факторов на здоровье работников машиностроения /Л.А.Балабанова, И.Д.Ситдикова, Д.В.Лопушов, О.Н.Севастьянова, Л.А.Ахтямова, М.К.Иванова/ Уральский медицинский журнал. - №11. Ц 2008 Ц С.59-61.
30. опушов, Д.В. Медико-гигиеническая оценка канцерогенной опасности на предприятиях машиностроительной отрасли /Д.В.Лопушов, И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.А.Балабанова, О.Н.Севастьянова, Л.А.Ахтямова/ Уральский медицинский журнал. - №11. Ц 2008 Ц С.61-63.
31. Иванова, М.К. Техногенез и онкоопасность для населения Удмуртской Республики /М.К.Иванова, И.Д.Ситдикова/ Известия Самарского научного центра РАН. Том 2 Ц 2008. Ц С. 51-53.
32. Ситдикова, И.Д. Онкологическая заболеваемость в условиях сельскохозяйственного техногенеза /И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова/ Здоровье Ч основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения: Труды 3-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. СПб.: Изд-во Политехн. ун-та, 2008. С. 256-257.
33. Ситдикова, И.Д. Онкологическая заболеваемость населения в условиях нефтяного техногенеза / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова/ Материалы VI Всероссийского конгресса Профессия и здоровье, М., 2008. - С. 610-611.
34. Ситдикова, И.Д. Современный техногенез (медико-экологические аспекты) / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев. Монография.Ц Казань, 2009. - 106 с.
35. Ситдикова, И.Д. Канцерогенная опасность (гигиеническая оценка, пути профилактики) / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев. Монография. - Казань, 2009. - 196 с.
36. Иванова, М.К. К вопросу оценки влияния нефтяной промышленности на формирование онкозаболеваемости в Удмуртии / М.К.Иванова, А.Н. Чураков // Труды Ижевской государственной медицинской академии: сборник научных статей. - Том 47. - Ижевск, 2009. - С.43-44.
37. Чураков, А.Н. Эпидемиологические аспекты оценки профессионального онкологического риска на примере деревообрабатывающего техногенеза / А.Н. Чураков, М.К.Иванова // Формирование здоровья населения и пути оптимизации лечебно-профилактической деятельности: мат-лы межрегион.науч.-практ.конф. - Ижевск, 2009. - С. 229-231.
38. Ситдикова, И.Д. К вопросу прогнозирования вероятности нарушений репродуктивного здоровья / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова // Материалы VIII Всероссийского конгресса Профессия и здоровье, М., 2009. - С. 451-453.
39. Иванова М.К., Ситдикова И.Д., Вазиев И.К., Халимова Д.Р. Способ прогнозирования нарушений репродуктивного здоровья // Патент России № 2367354.2009. Бюл.№ 26 от 20.09.2009 г., С. 383-384.
40. Иванова М.К. Оценка иммунного статуса работников различных профессиональных групп // Современные вопросы профилактической медицины: сб. науч. тр. молодых ученых Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием Охрана здоровья населения промышленных регионов: стратегии развития, инновационные подходы и перспективы. - Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2009. - С. 100-104.
41. Иванова, М.К. Экология и риск онкопатологии в Удмуртии / М.К.Иванова, А.Н.Чураков // Материалы международной научно-практической конференции Финно-угорские этносы: технологии развития в условиях глобализации, Ижевск, 2010. - С. 367-369.
42. Амиров, Н.Х. Аспекты канцерогенной опасности в условиях современного производства / Н.Х.Амиров, И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.А.Балобанова, Д.В.Матвеев// Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2010. - №3. - С. 74.
43. Иванова, М.К. Иммунологические показатели слюны работников машиностроительной отрасли /М.К.Иванова, Л.С.Глухова, Л.В.Степанова, О.Н.Олейникова// Клиническая биохимия: единство фундаментальной науки и лабораторной диагностики: мат-лы регион.науч.-практ.конф., - Ижевск, 2010. - С. 80-81.
44. Иванова, М.К. Современный техногенез и злокачественная патология среди населения Удмуртии/ М.К.Иванова, И.Д. Ситдикова // Энергетика, энергосбережение, экология, - 2010. - №8. - С. 25-28.
45. Чураков, А.Н. Гигиенические особенности формирования стресса на рабочем месте /А.Н.Чураков, М.К.Иванова// Актуальные вопросы современной физиологии и медицины: мат-лы межрегион.науч.-практ.конф., - Ижевск, 2010. - С.138-140.
46. Иванова, М.К. К вопросу оценки стресса у онкологических больных / Иванова М.К./ Фундаментальные исследования. - №10. Ц 2010. Ц С. 107-111.
47. Иванова, М.К. К вопросу паспортизации канцерогеноопасных производств / М.К.Иванова, А.Н.Чураков / Актуальные вопросы хирургии: мат-лы межрегион.науч.-практ.конф. - Ижевск, 2010. - С. 112-113.
48. Иванова, М.К. Риск развития злокачественных новообразований на территории военного техногенеза /Иванова М.К./ Уральский медицинский журнал. - №10. Ц 2010. Ц С.47-49.
49. Иванова, М.К. Транспортный тип техногенеза: опасность и риск для здоровья населения /М.К. Иванова, И.Д.Ситдикова/ Материалы IX Всероссийского конгресса Профессия и здоровье и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. М., 2010. - С. 211-213.
50. Ситдикова, И.Д. Донозологическая диагностика новообразований в иммуноэкологических исследованиях /И.Д. Ситдикова, М.К.Иванова/ Материалы IX Всероссийского конгресса Профессия и здоровье и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. М., 2010. - С. 464-466.
51. Чураков, А.Н. Онкологические риски в условиях военного типа техногенеза / А.Н.Чураков, М.К.Иванова, Н.А.Забродин/ Известия Самарского научного центра РАН. Ц Том 12(33), №1 (7), 2010. Ц С. 1754-1756.
52. Ситдикова, И.Д. Канцерогенная нагрузка и реализация злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта среди населения Удмуртии / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Т.Ф.Караваева/ Известия Самарского научного центра РАН. Ц Том 12(33), №1 (7), 2010. Ц С. 1781-1783.
53. Ситдикова, И.Д. Канцерогенная опасность Ц анализ, прогноз, управление / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.Н.Хлебникова// Практическая медицина. - №1 (48). Ц 2011. Ц С. 145-147.
54. Иванова, М.К. Инновационные методы изучения здоровья в гигиенических исследованиях /М.К. Иванова//Тезисы докл. Всеросс. науч.-практ. конф.молодых ученых и студентов, посв. 80-летию медико-профилактического факультета - Казань, 2011. - С.35-36.
55. Иванова, М.К. Совершенствование системы социально-гигиенического мониторинга /М.К. Иванова, А.Р. Ситдиков// Тезисы докл. Всеросс. науч.-практ. конф.молодых ученых и студентов, посв.80-летию медико-профилактического факультета - Казань, 2011. - С.36-37.
56. Ситдикова, И.Д. Гигиеническая оценка безопасности трудоспособного населения территорий агрохимизационного техногенеза /И.Д. Ситдикова, М.К.Иванова/ Мат-лы Всеросс. науч.-практ.конф. с межд.участием Связь заболеваний с профессией с позиций доказательной медицины 19-20.05.2011. - Казань, 2011. -С. 132-135.
57. Ситдикова, И.Д. Онкологические риски в условиях топливно-энергетического техногенеза/ И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, Л.Н.Хлебникова, И.К.Вазиев, А.Р.Ситдиков // Общественное здоровье и здравоохранение. Ц 2011. - №2. Ц С.36-38.
58. Иванова, М.К. К вопросу оценки значимости основных факторов риска отклонений в состоянии здоровья детей / Иванова М.К., Караваева Т.Ф.// Современные проблемы науки и образования. Ц 2011. - №6 (Электронный журнал) URL: www.online.rae.ru/799 (дата обращения: 30.11.2011).
59. Иванова, М.К. Техногенез и репродуктивное здоровье работающих / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Современные проблемы науки и образования. Ц 2011. - №2 (Электронный журнал) URL: www.science-education.ru/95-4581 (дата обращения: 30.11.2011).
60. Ситдикова, И.Д. Гигиенический анализ иммунологической резистентности у работающих / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова// Вестник Чувашского университета. Ц 2011. - №3.- С. 413-417.
61. Караваева, Т.Ф. Гигиеническая оценка факторов риска нарушений здоровья / Т.Ф.Караваева, М.К.Иванова// Организационные аспекты модернизации здравоохранения и подготовки кадров в РФ: мат-лы междунар.науч-практ.конф. - Ижевск, 2011. С. 159-161.
62. Ситдикова, И.Д. Способ прогнозирования развития злокачественных новообразований у работников машиностроительной отрасли / И.Д.Ситдикова, М.К.Иванова, И.К.Вазиев, Д.Е. Матвеев// Медицина труда и промышленная экология.Ц 2011. - №9. Ц С. 46-48.
Список сокращений
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АТП - автотранспортное предприятие
ВПР - врожденные пороки развития
ЖКТ- желудочно-кишечный тракт
ЗН - злокачественные новообразования
ИГНИ - интегральный гипофизарно-надпочечниковый индекс
ИИ - интегральный индкс
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
КН - канцерогенная нагрузка
ПУ - лечебно-профилактические учреждения
ОЗ - онкологическая заболеваемость
ОР - онкологический риск
РИА - радиоиммунологический анализ
РНС - ранняя неонатальная смертность
СD20 -В-лимфоциты
СD4+ - Т хелперы
СD8+ - Т супрессоры
СИ - суммарный индекс
СОЭ - скорость оседания эитроцитов
Т3 - трийодтиронин
Т4 - тироксин
ТТГ - тиреотропный гормон
ТЭК - топливно-энергетический комплекс
УР - Удмуртская Республика
ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов
ФНО - фактор некроза опухоли
ХО - химическое оружие
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЭР - экологический риск
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине