Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине  

На правах рукописи

МИХАЙЛЕНКО

ариса Витальевна

КОМПЛЕКСНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ФИТОТЕРАПИИ

И МИНЕРАЛЬНЫХ ВОД ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА ЭТАПЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ

14.03.11а - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва 2011

Диссертация выполнена в ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Минздравсоцразвития РФ, г. Москва

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Нагорнев Сергей Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Князева Татьяна Александровна

доктор медицинских наук, профессор Радченко Сергей Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Ефименко Наталья Викторовна

Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского

Защита диссертации состоится л 2011 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 208.060.01 при ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Минздравсоцразвития РФ по адресу: 121069, г. Москва, Борисоглебский переулок, 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Минздравсоцразвития РФ.

Автореферат разослан л 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор биологических наук, профессор        

Фролков Валерий Константинович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.  Методологической основой, определяющей профилактическую направленность и эффективность мероприятий восстановительной медицины, выступает преимущественное применение корригирующих технологий на основе природных и преформированных физических факторов, фитотреапии, рефлексотерапевтических и биоинформационных воздействий (А.Н.Разумов, 2007). Использование немедикаментозной коррекции активизирует саногенетические реакции, повышает регуляторные возможности организма, его функциональные резервы в условиях развивающейся патологии (А.Н.Разумов, 1996-2007; В.К.Фролков, И.П.Бобровницкий, 2007).

Разработка новых, более эффективных технологий на базе нелекарственных методов коррекции приобретает особую значимость применительно к проблеме метаболических нарушений у лиц с артериальной гипертензией, ожирением и риском развития атеросклероза. По данным ВОЗ, около 30% жителей планеты имеют избыточную массу тела и численность людей, страдающих ожирением, прогрессивно увеличивается каждые 10 лет в среднем на 10% (W.Kannel, D.McGee, 2007). Не вызывает сомнений, что ожирение и сопряженные с ним заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) являются лишь вершиной айсберга - метаболического синдрома (МС), в основе которого лежит резистентность к инсулину (С.А.Бутрова, 2001; И.Е.Чазова, В.Б.Мычка, 2004; О.П.Шевченко с соавт., 2004).

Фармакологическая наука пока не имеет в своем арсенале эффективных препаратов, при помощи которых можно решать проблему МС в комплексе. Поэтому чаще всего используются лекарства для снижения уровня холестерина в крови, артериального давления, подавления аппетита для снижения массы тела и т.п., тогда как центральный механизм МС - нарушение инсулинрецепторного взаимодействия на клеточной мембране плохо поддается фармакологической коррекции. Наряду с этим существуют и иные подходы к решению проблемы коррекции метаболических нарушений путем использования принципов восстановительной медицины, реализация которых была убедительно показана рядом авторов в исследованиях кардиологического профиля (Н.А.Фролов, 1999; Р.Г.Оганов, 2002; А.Н.Елизаров, 2008).

Наиболее перспективным направлением при проведении восстановительной коррекции нарушенных функций у больных с артериальной гипертензией в сочетании с нарушением обмена липидов и углеводов выступает технология комплексного применения фитокоррекции с минеральными водами наружно и виде ванн, а также внутрь в виде коктейлей и ингаляций. Такой подход, на наш взгляд, имеет ряд очевидных преимуществ. Во-первых, при наружном применении в сочетании с ваннами значительно увеличивается площадь контакта биологически активных веществ с кожными покровами пациентов, что может обеспечить усиление ретенции и вовлечение подкожных структур в ответную реакцию организма. Во-вторых, ингаляционный путь воздействия априорно предполагает активацию APUD-клеток, диффузно рассеянных в верхних отделах органов дыхания (Ю.В.Митин с соавт., 1992). В-третьих, лобогащение минеральной воды, принимаемой внутрь, фитококтейлями может существенно повысить их совместный биологический потенциал при  воздействии на APUD-систему пищеварительного тракта, гормоны которой за счет инсулинстимулирующего эффекта способны эффективно компенсировать нарушения обмена углеводов и липидов (В.К. Фролков, 1995).  Однако научных исследований этого направления при метаболическом синдроме, до настоящего времени практически не проводилось.

Цель исследования: разработка системыкомплексного и дифференцированного  применения фитотерапии и лечебных минеральных вод у лиц с метаболическим синдромом на этапе санаторно-курортного лечения.

Задачи исследования:

1. Оценить характер взаимодействия показателей липидного спектра крови, углеводного обмена и гуморальных факторов его регуляции с накоплением продуктов перекисного метаболизма у лиц с МС.
2. Изучить механизмы корригирующего воздействия минеральных вод и фиторецептур при различных способах их применения на ключевые звенья патогенеза МС и гормональную регуляцию обмена углеводов и липидов.
3. Оценить эффективность влияния фиторецептур в сочетании с минеральными водами и нутрицевтиком веторон на основные патогенетические механизмы формирования МС.
4. Провести сравнительный анализ эффективности санаторно-курортной терапии метаболического синдрома при применении фитопрепаратов в сочетании с минеральными водами.
5. Проанализировать отдаленные результаты санаторно-курортной терапии МС.
6. Исследовать предикторную значимость исходных морфофункциональных показателей в оценке эффективности восстановительной коррекции МС.

Научная новизна.

Впервые проведено углубленное изучение механизмов корригирующего воздействия на ключевые звенья патогенеза МС и гормональную регуляцию метаболических процессов минеральных вод и фиторецептур при различных способах их применения. Показана возможность использования показателей обменных процессов и их регуляции для адекватной клинико-лабораторной оценки тяжести клинического течения МС и выбора средств рациональной коррекции его проявлений.

Впервые патогенетически обоснована возможность и доказана эффективность комплексного применения фитотерапии и минеральных вод для восстановительной коррекции функциональных резервов, направленных на поддержание функционального состояния и увеличение регуляторных возможностей пациентов с МС по нормализации углеводного и липидного обмена. Данный  подход  знаменует  собой новое крупное достижение в развитии перспективного направления восстановительной медицины и курортологии, ориентированное на создание новой технологии по сочетанному применению фиторецептур и минеральных вод для патогенетической коррекции МС и его проявлений.

Установлено, что применение фитоингаляций и фитококтейлей в сочетании с антиоксидантом ветороном и приемом минеральной воды внутрь вызывает увеличение  резервных  возможностей организма за счет оптимизации протекания метаболических реакций и энергопластических процессов, улучшения липидного профиля крови, снижения выраженности процесса липопероксидации, регулирующего влияния на нейрогуморальную систему поддержания гомеостаза, активации стресс-лимитирующих механизмов.

Впервые установлено, что добавление к минеральной воде галеновых фитопрепаратов достоверно усиливает биологический потенциал воздействия и значимо ускоряет положительную динамику саногенетических процессов за счет реализации фармакологического потенциала биологически активных веществ растительного происхождения.

Впервые показана предикторная значимость биохимических, физиологических и психологических переменных, что обосновывает их вклад в реализацию эффективности фитотерапевтических воздействий в комплексе с минеральными водами, а также доказывает информативность в построении решающих правил прогноза и выборе наиболее оптимальных технологий коррекции МС на этапе санаторно-курортного лечения.

Практическая значимость.

Практическая ценность  исследования  состоит  в  разработке системы методических рекомендаций по применению фиторецептур в виде коктейлей и ингаляций на этапе санаторно-курортного лечения пациентов с артериальной гипертензией; разработке рекомендаций по комплексному применению фито- и бальнеотерапии пациентов с проявлениями МС.

Полученные результаты раскрывают высокую эффективность системы комплексного применения фиторецептур, минеральных вод и антиоксиданта веторона в отношении их патогенетического влияния на инсулинорезистентность, активации вегетативных центров регуляции гомеостаза, центральных стресс-лимитирующих механизмов, а также потенцирования антиоксидантных эффектов у пациентов с МС.

Впервые определены решающие правила прогноза эффективности при проведении восстановительной коррекции МС на основе комплексного применения фитотерапии и минеральных вод.  Разработанный подход объективизировать выбор наиболее рационального алгоритма проведения корригирующих мероприятий на основе общего или местного воздействия фиторецептур в сочетании с бальнеофакторами и нутрицевтическими препаратами антиоксидантного действия.

Разработаны технологии и методические пособия, утвержденные на Научном Совете РАМН и Минздравсоцразвития России по восстановительной медицине, лечебной физкультуре и спортивной медицине, курортологии и физиотерапии. Методически документы включены в программы подготовки врачей врачей восстановительной медицины в Российском научном центре восстановительной медицины и курортологии Росздрава, на кафедре восстановительной медицины ММА имени И.М.Сеченова. Материалы диссертационного исследования используются в практической деятельности ФГУ Пятигорской ГНИИ курортологии ФМБА, а также  в ряде санаториев региона Кавказские Минеральные Воды.

Положения, выносимые на защиту:

1. Степень нарушения инсулинрецепторного взаимодействия у пациентов с МС тесно взаимосвязана с выраженностью процессов липопероксидации. Наблюдаемое при МС накопление конечных продуктов неферментативного гликирования белков и липидов (основания Шиффа и продукты Амадори) лежит в основе развития окислительного стресса, формирующего неадекватную регуляцию сосудистого тонуса и низкий уровень толерантности к физическим нагрузкам, и может рассматриваться в качестве дополнительного критерия сниженных резервных возможностей организма.
2. В основе механизма действия изученных фиторецептур лежит их способность прямо и опосредованно через гуморальные механизмы регуляции обмена веществ вызывать снижение атерогенного потенциала крови, активацию мембраностабилизирующих эффектов и усиление реакций энергопластического обмена. Совокупность выявленных эффектов способствует существенному расширению диапазона адаптивных реакций со стороны ССС, обладает вазопротекторным действием, увеличивая резервные возможности микроциркуляторного русла и вызывая выраженную активацию антиоксидантного потенциала организма.
3. Соотношение гормональных эффектов и метаболических реакций, равно как и выраженность корригирующей активности в механизме действия минеральных вод определяется способом их применения. Максимальный эффект наблюдается при питьевом и ингаляционном режимах приема минеральной воды, при которых за счет гормон-иницирующего воздействия повышается чувствительность основных эффекторных звеньев к регулирующему действию инсулина, а также  усиливаются ферментативные механизмы энергообмена, направленные на формирование адаптационного процесса.
4. Корригирующее воздействие комплексного использования фитотерапии и минеральных вод основывается на  аддитивном характере взаимодействия этих факторов и проявляется ростом регуляторно-метаболического потенциала организма на фоне активации стресс-лимитирующих реакций. При этом длительность корригирующего эффекта определяется политропностью воздействия выбранного алгоритма.
5. Предикторной значимостью в отношении эффективности использования фитокорригирующих технологий у пациентов с МС обладают следующие биохимические показатели: сывороточная активность внутриклеточных ферментов, активность антиоксидантных ферментов, содержание в плазме крови продуктов ПОЛ,  глюкозы, инсулина и кортизола. Высокая информативность разработанных дискриминантных уравнений и классификационных правил позволяет рекомендовать данный подход для более широкого использования при построении экспертных систем прогностической оценки эффективности использования немедикаментозных факторов коррекции углеводного и липидного обмена в условиях санаторно-курортного лечения, а также при разработке и реализации организационно-методических принципов проведения восстановительных мероприятий у лиц с риском развития ожирения.

Апробация работы. 

Материалы диссертации доложены и обсуждены на III Международной конференции Экология, курорты и туризм (Санкт-Петербург, 2004); Всероссийском научном форуме по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии (Москва, 2008); IV Всероссийском форуме Здоровье нации - основа процветании России (Москва, 2008); Международном конгрессе и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения (Китай, 2008); Международном конгрессе Здравница 2009;VI Международном конгрессе Восстановительная медицина и реабилитация 2009 (Москва, 2009).

Публикации. По материалам проведенных исследований опубликовано 58 работ, из них 12 статей (в том числе 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ для докторских диссертаций) и 46 тезисов в материалах всероссийских и международных конгрессов и конференций.

Структура и объем диссертации.  Диссертация изложена на 245 страницах, состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 348 источника (205 отечественных и 143 иностранных), иллюстрирована 54 табл. и 24 рис.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В исследовании приняло участие 358 человек (187 женщины и 171 мужчина) с клиническими проявлениями МС. Средний возраст пациентовсоставил 42 ,1±0,38 года. Наличие МС фиксировалось по одновременному сочетанию 3-х из 5 возможных синдромов и симптомов: абдоминальное ожирение, артериальная гипертония 1 или 2 стадии, дислипидемия, инсулиновая резистентность, нарушение глюкозной толерантности. В качестве контрольной группы исследованы 32 практически здоровых добровольца (15 женщин и 17 мужчин, возрастом 42,5±1,23 года) .

Пациентам проводили различные исследования по оценке состояния их здоровья: измеряли массу тела, рассчитывали ИМТ, измеряли пульс и АД, оценивали субъективные ощущения по шкалам теста САН (самочувствие, активность, настроение), проводили нагрузочные пробы с приседанием и на велоэргометре.

Для оценки липидного и углеводного обмена в сыворотке крови изучали следующие показатели: общий холестерин, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), триглицериды и уровень гликемии. Интенсивность протекания ПОЛ оценивали по содержанию в плазме крови первичных (ацилгидроперекиси - АГП), вторичных (малоновый диальдегид - МДА) и конечных продуктов перекисного метаболизма (триеновые коньюгаты - ТК, основания Шиффа - ШО, конечные продукты неферментативного гликирования - КПНГ). Определение содержания АГП, МДА и ТК в плазме кровиапроводили методомаВ.Б.Гаврилова и соавт. (1987, 1988). Для индикации ШОаи КПНГ использовали флуориметрический метод. Активность каталазы и глутатионредуктазы (ГР) в лизате крови определяли известными методами (М.А.Королюк с соавт., 1988; Ж.Н.Шалхарова, 1987).

Содержание в сыворотке крови инсулина, кортизола, лептина, ренина, альдостерона и ангиотензина-II идентифицировали на иммуноферментном анализаторе ELECSYS 2010 (Швейцария) с использованием тест-систем DRG (США).

Иисулинорезистентность оценивалась при помощи гомеостатической модельной оценки, или критерия НОМА (D.R.Matthews et al., 1985).

Всем пациентам назначалось гипокалорийное питание (1200-1800 ккал/сут). В качестве одного из исследуемых лечебно-профилактических факторов были использованы различные фитокомпозиции, в состав которых входили лекарственные растения, широко применяемые при лечении заболеваний обмена веществ и ССС.

Для внутреннего применения использовали фитококтейль из травы пустырника, ягод боярышника и шиповника, листьев перечной мяты. Для наружного применения добавляли в минеральную ванну фитоэкстракт в виде отвара из пустырника, душицы, шалфея, листьев красной свеклы, жома винограда (5 литров на ванну). Для ингаляционных воздействий применялся отвар на основе пустырника, душицы, шалфея, листьев красной свеклы, жома винограда (20 мл жидкости диспергировали в ультразвуковом ингаляторе Семейный, длительность процедуры составляла 10 минут, количество процедур 12).

1-я группа (контрольная, 52 пациента) получала базовую терапию, включавшую диету, гидрокарбонатно-хлоридные натриевые ванны (10 процедур - 5 ежедневных и 2 дня отдыха, температурой 35-37 оС, длительностью 15 минут), внутренний прием минеральной воды Машук № 19 по 200-250 мл за 30 минут до еды, терренкур в щадящем режиме (на высоте 650-700 метров над уровнем моря, длительностью 45-60 минут, ежедневно) -  ечебный комплекс 1.

2-я группа (44 человека) - базовая терапия, но дополнительно осуществлялся внутренний прием фитоэкстракта - ечебный комплекс 2.

3-я группа (45 человек)  в рамках базовой терапии минеральные ванны обогащались фитоэкстрактом - ечебный комплекс 3.

4-я группа (42 человека) - базовая терапия дополнялась ингаляционными процедурами фитопрепаратами - ечебный комплекс 4.

5-я группа (46 пациентов) - базовая терапия сочеталась с наружным применением фитопрепаратов в виде ванн, внутренним приемом фитоэкстрактов и их ингаляционным применением - ечебный комплекс 5.

Нутрицевтический препарат веторон применяли по 5 мл 3 раза в день в течение  14 дней. 

Отдаленные результаты оценивали  через 3, 6, 9 и 12 месяцев после окончания санаторно-курортного лечения.

Математический анализ полученных  результатов проведен с использованием метондов параметрической и непараметрической вариационной статистинки, а также корреляционного, регрессионного и дискриминантного анализа. Для статистической обработки использовали программный комплекс Stastica for Windows v. 6.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-лабораторная характеристика МС у пациентов с алиментарным ожирением

Исследование исходного состояния пациентов с МС, прибывших на санаторно-курортное лечение, показало, что практически весь спектр патологических проявлений этого заболевания отмечался у каждого из них.

Прежде всего -  это выраженное повышение массы тела (ожирение абдоминального типа): ИМТ превышал соответствующие нормальные значения для этого возраста на 12%. Эти нарушения коррелировали с выраженной дислипидемией (уровень холестерина и триглицеридов был выше контрольных значений на 315% и 19% при снижении ЛПВП на 27%, что итегрировалось в значительное увеличении коэффициента атерогенности в 1,7 раза).

У пациентов с МС отмечалось повышение АД на 15-20 мм рт.ст. О неблагополучии в ССС свидетельствовали и результаты нагрузочных тестов. Так  сердечный нагрузочный индекс после теста с приседаниями вырос на 25% при снижении коэффициента физической адаптации на 15%, а при проведении велоэрогметрии выялено достоверное снижение достигнутой мощности пороговой нагрузки на 114%, повышение двойного произведения на 16%, уменьшение индекс производительности левого желудочка на 17%.

Особое патогенетическое значение имеет выявленная у обследованных лиц активация процессов ПОЛ: содержание продуктов липопероксидации - АГП, МДА, ТК и ОШ - было выше нормальных значений на 45-54% на фоне достоверного снижения активности ферментов антиоксидантной защиты каталазы и ГР. Особого внимания заслуживает факт достоверного увеличения накопления конечных продуктов неферментативного гликирования белков и липидов (КПНГ, продукты Амадори). Стабильность и необратимость этих соединений, способность к акумуляции на белках сосудистой стенки, тесная корреляция с уровнем гликемии - все это придает КПНГ повышенную информативность в оценке риска и прогноза развития атеросклероза,  ИНСД и МС. Результаты выполненного корреляционного анализа (табл.1) между исходными показателями ПОЛ и биохимического статуса позволяют выделить ряд интересных зависимостей, носящих достоверный характер. Во-первых, исходя их полученных данных, следует, что степень нарушения инсулинрецепторного взаимодействия у пациентов с МС тесно взаимосвязана с выраженностью процессов липопероксидации и содержанием ШО и продуктов Амадори. Наблюдаемое при МС накопление КПНГ белков и липидов (ШО и продукты Амадори) лежит в основе развития окислительного стресса, формирующего неадекватную регуляцию сосудистого тонуса и низкий уровень толерантности к физическим нагрузкам, и может рассматриваться в качестве дополнительного критерия сниженных резервных возможностей организма. Содержание ХС и ЛПНП коррелирует с уровнем вторичных продуктов ПОЛ, содержанием КПНГ и активностью каталазы, что является следствием единого патогенетического механизма модификации ЛПНП в условиях гипергликемии.

Для пациентов с МС характерны нарушения эндокринных функций: увеличена продукция инсулина, лептина и кортизола (на 26%, 32% и 29% соответственно), повышена активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Однако выраженных изменений гликогомеостаза  в исходном состоянии нами выявлено не было, поскольку хотя гликемия натощак была повышена по сравнению с контрольными значениями, но все-таки находилась в пределах референтных значений (5,480,04 ммоль/л). Вместе с тем, проведение глоюкозотолерантного теста выявило существенное снижение резервных возможностей инсулярного аппарата поджелуджочной железы, которое выразилось в значительном уменьшении раннего инсулинового выброса в первые 15-20 минут теста), что сопровождалось развитием алиментарной гипергликемии, характерной для начальной стадии развития ИНСД.

Таблица 1

Связь между исходными показателями ПОЛ и биохимического статуса у лиц с МС

Показатели	АГП	МДА	ТК	ШО	КПНГ	Каталаза	ГР
Глюкоза	+0,43	+0,47	+0,27	+0,53	+0,65	-0,37	-0,45
Инсулин	0,17	0,44	0,12	0,49	+0,60	-0,19	-0,24
НОМА	+0,31	+0,51	+0,09	+0,49	-0,67	-0,40	-0,49
ХС	+0,49	+0,20	+0,48	+0,39	+0,35	-0,50	-0,49
ПНП	+0,39	+0,50	+0,16	+0,54	+0,59	-0,21	-0,30
ПВП	+0,07	-0,12	+0,25	+0,15	+0,06	+0,31	+0,39
ТГ	+0,41	+0,50	+0,35	+0,45	+0,06	-0,12	-0,21
КА	+0,57	+0,54	+0,25	+0,47	-0,64	-0,24	-0,32

Таким образом, МС в исследованной когорте больных характеризовался выраженными метаболическими  нарушениями, неэффективной работой ССС, негативными изменениями в гормональной регуляции обмена веществ, уменьшением резервных возможностей инсулярного аппарата поджелудочной железы - одного из основных патогенетических механизмов этого заболевания.

Механизмы действия минеральных вод и фиторецептур при различных способах их применения на гормональную регуляцию метаболических процессов

Исследования последних лет свидетельствуют о возможности применения минеральных вод для коррекции гормональной регуляции метаболических реакций (Едедев Д.А., 2007; Елизаров А.Н., 2008). В то же время накоплено достаточно научных фактов, доказывающих принципиальную возможность увеличить эффективность применения минеральных вод, обогатив стандартные методы их приема различными фитокомпозициями, разработанными в Пятигорской государственной фармацевтической академии (Р.А.Дубинский, 1995-2005). Создание новых лечебно-профилактических комплексов на основе совместного применения минеральных вод и фитокомпозиций является новым направлением в бальнеотерапии МС. Биологически активные вещества растительного происхождения при внутреннем применении, в виде ванных процедур и ингаляционном воздействии могут и должны оказать модифицирующее влияние на реализацию разносторонних эффектов минеральных вод. Применение данной корригирующей технологии обеспечит адресное воздействие на различные звенья этого заболевания. Изучение механизмов реализации биопотенциала таких комплексов и стало предметом наших дальнейших исследований.

Установлено, что внутренний прием минеральной воды в течение 60 минут вызывает небольшие изменения регуляторно-метаболических показателей у пациентов с МС (табл. 2). Сразу отметим, что в первые минуты после приема минеральной воды отмечалось умеренное снижение секреции инсулина (на 10%), которое сопровождалось к 30-й минуте повышением активности глюкокортикоидов (12,8%). Примечательно, что между динамикой этих показателей (относительного исходного уровня) отмечалась достоверная корреляционная обратная зависимость: r = Ц0,57, p<0,05.  Впрочем, торможение секреции инсулина было кратковременным и сменялось достоверным повышением его содержания в крови к 30-й минуте, что косвенно свидетельствует об активации энтероинсулярных гормональных взаимосвязей (В.К.Фролков с соавт., 2007).

Также показано, что через полчаса после внутреннего приема минеральной воды Машук № 19 на 11% уменьшается концентрация в крови ионов натрия, а по истечении 60 минут наблюдали снижение содержания вторичного продукта ПОЛ - МДА на 12%.

Таблица 2

Влияние однократного внутреннего приема минеральной воды Машук № 192  и фитоэкстракта на состояние регуляторных механизмов у больных с МС (n=12)

Показатели	Исходный уровень	Время, мин
		10	30	60
АД сист., мм рт. ст.	1483,2	1442,8	1392,6	1473,1
	1433,0	1402,9	1473,3	1403,1
АД диаст., мм рт. ст	1021,9	1001,8	981,7	1002,1
	1041,8	1021,7	1052,1#	1012,0
Инсулин, мкЕ/мл	21,10,72	19,00,66*	25,21,07*	23,70,85
	21,50,84	24,00,92#	26,31,02*	20,70,81
Кортизол, нмоль/л	37710,7	40915,0	42216,4*	35211,9
	37013,2	35210,9#	38417,0#	36112,3
Альдостерон, пг/мл	1459,2	1338,7	1277,6	1369,5
	1378,2	1398,9	1308,1	1429,9
Натрий, ммоль/л	1324,15	1293,80	1183,04*	1223,54
	1404,82	1434,55#	1373,96#	1293,27
Калий, ммоль/л	4,280,16	4,000,14	4,150,17	4,090,15
	4,330,19	4,190,17	4,020,16	4,390,18
Гликемия, ммоль/л	5,400,19	5,590,22	5,340,16	5,040,14
	5,480,17	5,320,17	5,450,19	5,200,16
Общий холестерин, ммоль/л	6,540,22	6,290,20	6,410,23	6,370,23
	6,290,20	6,370,23	6,020,19	6,140,21
Триглицериды, ммоль/л	2,370,11	2,050,09	2,100,09	2,160,12
	2,250,09	2,370,11	2,080,09	2,180,11
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,840,09	0,810,08	0,920,10	0,900,09
	0,880,09	0,920,10	0,970,10	0,850,09
МДА, нмоль/мл	9,120,33	9,920,38	9,030,31	8,010,26*
	9,560,41	9,010,35	8,160,26*	7,950,21*
Каталаза, ммоль Н2О2 /(мин Х г Hb)	15,21,23	16,41,38	16,21,45	17,91,32
	16,11,37	16,91,44	17,81,67	19,31,95

Примечание: здесь и табл.2-4 в каждой клетке таблицы верхние значения - эффекты минеральной воды, нижние значения - фитоэктракта;  *- достоверные отклонения от исходного уровня; # достоверные различия между группами.

Динамика других показателей была только на уровне тенденций: снижение параметров артериального давления и альдостеронемии, уменьшение концентрации глюкозы в крови, увеличение активности одного из ферментов антиоксидантной зашиты - каталазы.

Несмотря на маловыраженный характер этих изменений, общая картина достаточно типична для современных представлений о механизмах влияния принятой внутрь минеральной воды - наличие легкого стрессорного компонента, активизация энтероинсулярной эндокринной оси, торможение прооксидантных реакций. Нам не удалось выявить значимых эффектов в системе углеводного и липидного обмена, что имело бы определенный практический интерес для пациентов с МС, но, по-видимому, данная минеральная вода (Машук № 19) при ее приеме внутрь является относительно слабым лечебно-профилактическим фактором для этой категории больных.

В этой же серии исследований анализировался однократный эффект внутреннего приема фитококтейля из травы пустырника, ягод боярышника и шиповника, листьев перечной мяты. Установлено, что данная фитокомпозиция оказала минимальное воздействие на различные параметры у пациентов с МС. Фактически достоверно изменились только два показателя: немного возросла секреция инсулина к 30-й минуте после приема фитококтейля (в среднем на 22,3%) и на 16,9% уменьшилась концентрация в крови МДА. Можно также выделить  устойчивый тренд - повышение активности каталазы в течение 60 минут после воздействия, достоверность которого была доказана с помощью Z-критерия знаков.

Применение минеральной воды в виде однократной ванной процедуры оказало иное влияние на изученные нами параметры (табл. 3). Установлено, что у пациентов с МС после воздействия достоверно снижались параметры АД на 9-11%, что коррелировало с уменьшением содержания альдостерона на 44% (r = +0,69; p<0,01) и концентрации ионов натрия в крови на 12% (r = +0,42; p<0,05). Одновременно с этим отмечалось прогрессивное снижение уровня инсулина в крови, которое достигало к 60-й минуте наблюдения Ц17,8%. Особо отметим, что повышение продукции кортизола к 10-й минуте не носило достоверного характера, тогда как через 1 час после ванной процедуры наблюдалось достоверное уменьшение активности глюкокортикоидов на 10,2%. Значимых изменений углеводного и липидного обмена, а также в системе ПОЛ выявлено не было.

Таким образом, биопотенциал минеральной воды при ее наружном применении (в виде ванн) реализуется иным способом, при котором в минимальной степени задействованы стрессорные реакции и в полной мере реализуется ранее доказанный многими исследователями ее вазодилятирующий эффект при участии системы гормонального контроля водно-солевого обмена (альдостерон-натриевый механизм).

Применение пресной ванны с фитоэкстрактом в виде отвара из пустырника, душицы, шалфея, листьев красной свеклы, жома винограда оказало более выраженное влияние на патологические проявления МС по сравнению с пероральным введением фитокомпозиции. Это проявилось в кратковременном снижении параметров АД (только к 30-й минуте в среднем на 7-12%), уменьшении концентрации инсулина и кортизола на 14% и 10% соот-

Таблица 3

Влияние однократного влияния минеральной ванны  и фитоэкстракта на состояние регуляторных механизмов у больных с МС (n=15)

Показатели	Исходный уровень	Время, мин
		10	30	60
АД сист., мм рт. ст.	1453,9	1403,7	1322,8*	1333,0*
	1413,3	1353,0	1242,9*	1373,1
АД диаст., мм рт. ст	1012,4	971,7	921,5*	901,5*
	982,2	962,3	911,7*	971,9
Инсулин, мкЕ/мл	20,80,84	19,60,75	18,80,66	17,10,62*
	20,80,84	21,10,93	19,40,82	17,90,66*
Кортизол, нмоль/л	35411,0	38813,8	34012,2	31810,2*
	36014,1	34913,2	33512,0	32410,9*
Альдостерон, пг/мл	15310,6	1349,1	1216,9*	855,3*
	1599,9	1419,5	1357,8	1106,3*
Натрий, ммоль/л	1374,42	1273,92	1283,71	1213,27*
	1334,26	1294,14	1253,97	1213,05*
Калий, ммоль/л	4,330,19	4,130,17	3,920,12	4,380,22
	4,500,22	4,440,21	3,960,18	4,220,20
Гликемия, ммоль/л	5,480,22	5,520,25	5,310,21	5,190,17
	5,530,27	5,160,21	5,240,23	5,080,19
Общий холестерин, ммоль/л	6,080,17	6,000,17	6,280,19	6,110,18
	6,260,19	6,170,18	5,920,16	5,640,15*
Триглицериды, ммоль/л	2,220,14	2,110,12	2,020,10	2,090,11
	2,370,15	2,220,15	2,170,14	2,000,12
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,910,08	0,950,08	0,900,07	0,930,08
	0,850,09	0,910,10	0,980,11	1,030,12
МДА, нмоль/мл	9,020,35	9,470,36	9,150,30	8,370,24
	9,390,41	8,620,40	8,030,36*	7,850,29*
Каталаза, ммоль Н2О2 /(мин Х г Hb)	16,31,17	17,01,22	17,41,30	17,91,39
	14,91,02	15,71,09	18,61,25*	19,11,44*

ветственно. Особо следует отметить впервые выявленный факт уменьшения содержания в крови общего холестерина на 9% на фоне выраженного повышения антиоксидантного потенциала: содержание МДА снизилось на 17%, p<0,05; активность каталазы возросла на 28%, p<0,05. Снижение триглицеридемии носила характер стабильного тренда, что  и доказывалось критерием непараллельности Фишера (F=4,22; p<0,05).

Вполне ожидаемо, что уменьшение концентрации холестерина и, в большей степени, триглицеридов объясняется, на наш взгляд,  снижением инсулинемии и как следствие, связанного с этим гормоном стимулирующего действия на липогенез.

Также нами было зарегистрировано постепенное уменьшение концентрации в крови альдостерона и ионов натрия, при этом между этими параметрами фиксировалась четкая корреляционная зависимость r = 0,73; p<0,01. Однако отсутствовали какие-либо статистические ассоциации между параметрами АД и системой альдостерон-натрий. Эти факты также свидетельствуют в пользу гипотезы, что механизм воздействия фитопрепаратов может иметь принципиальные различия с таковым для минеральных вод.

Применение минеральной воды в виде ингаляций также оказало значимое воздействие на ряд контролируемых нами параметров, однако и в этом случае отмечалась некоторая специфика в ответных реакциях организма  на эту процедуру (табл. 4). Во-первых, снижение АД было не столь выражено, как после приема минеральной ванны, и происходило постепенно с минимальными значениями к 60-й минуте после ингаляции, когда снижение параметров достигало 6-10%. Во-вторых, и это принципиально важно, уменьшение показателей АД не сопровождалось значимыми изменениями концентрации в крови альдостерона и ионов натрия, что свидетельствует о каких-то иных механизмах гипотензивного действия ингаляции минеральной воды. Отметим также, что никаких значимых корреляционных зависимостей не выявлялось ни для альдостерона с параметрами АД, ни с уров-

нем гормона в крови с концентрацией ионов натрия. В-третьих, повышение продукции инсулина отмечалось достаточно поздно (к 60-й минуте) на фоне стабильного угнетения секреции кортизола, снижение концентрации которого в крови достигало 19%. Примечательно, что никакой корреляционной зависимости между инсулинемией и кортизолемией нами выявлено не было. В-четвертых, снижение уровня МДА на 19% сопровождалось отчетливым повышением активности каталазы на 35%, что однозначно свидетельствует об активации антиоксидантных механизмов защиты. Наконец, в-пятых, тенденции изменения в сторону оптимизации параметров углеводного и липидного обмена приобрели более значимый характер. Уровень глюкозы снизился через 60 минут наблюдения на 12%. В отношении липидного профиля крови наблюдали прогрессирующее снижение уровня триглицеридов в крови  на 16% (p<0,05), а также тенденции к снижению общего холестерина и повышению ЛПВП, что проявилось в достоверном уменьшении расчетного коэффициента атерогенности с 5,970,27 до 4,060,18 (p<0,01).

Таким образом, результаты этой серии исследований позволяют верифицировать априорное утверждение о различных путях реализации механизмов биологического потенциала минеральной воды при различных методах ее применения. При этом достигнутые результаты позволяют обсуждать теоретические подходы к созданию новых технологий восстановительной медицины в плане коррекции основных патогенетических механизмов МС.

Таблица 4

Влияние однократной ингаляции минеральной воды Машук № 19 и фитопрепарата на состояние регуляторных механизмов у больных с МС (n=13)

Показатели	Исходный уровень	Время, мин
		10	30	60
АД сист., мм рт. ст.	1423,9	1393,6	1353,4	1283,1*
	1473,6	1303,1*	1263,3*	1333,5*
АД диаст., мм рт. ст	1002,2	981,9	962,1	941,9*
	972,0	881,7*	901,9*	952,2
Инсулин, мкЕ/мл	24,20,91	22,70,85	23,90,80	26,20,74*
	22,80,77	20,30,75	23,80,91	24,40,95
Кортизол, нмоль/л	38115,0	32312,1*	30810,9*	32711,3*
	36013,4	30112,0*	28810,2*	32412,6*
Альдостерон, пг/мл	14610,3	1359,3	1299,0	13810,5
	15112,1	14411,5	1399,8	15014,1
Натрий, ммоль/л	1414,86	1374,12	1333,85	1404,52
	1354,25	1314,04	1414,56	1374,03
Калий, ммоль/л	4,010,19	4,130,21	4,260,25	4,150,21
	4,200,21	4,170,20	4,080,19	4,160,20
Гликемия, ммоль/л	5,540,22	5,400,21	5,190,18	4,980,17*
	5,400,17	5,080,16	5,230,17	5,120,15
Общий холестерин, ммоль/л	6,340,25	6,410,28	6,020,22	5,820,20
	6,260,21	6,200,19	6,120,19	5,910,18
Триглицериды, ммоль/л	2,300,17	2,180,15	2,020,12	1,950,08
	2,240,14	2,080,12	2,030,13	1,970,10
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,910,09	0,950,09	1,130,11	1,150,12
	0,840,08	0,880,09	1,020,10	1,050,11
МДА, нмоль/мл	8,880,26	9,120,38	8,690,26	7,180,20*
	9,050,32	8,230,24*	8,010,23*	7,540,19*
Каталаза, ммоль Н2О2 /(мин Х г Hb)	14,11,39	15,91,45	17,61,64	19,01,95*
	14,61,20	15,31,17	18,41,45*	18,61,51*

Проведение однократной фитоингаляции (20 мл отвара на основе пустырника, душицы, шалфея, листьев красной свеклы и жома винограда) также привело к достаточно выраженным изменениям в различных функциональных системах у пациентов с МС.

Сразу отметим, что с первых минут ингаляции достоверно и весьма значимо снижалось артериальное давление (на 9-12% уже к 10-й минуте) и секреция кортизола в среднем на 20%. Весьма интересным и впервые выявленным фактом оказалось появление достаточно тесной корреляционной зависимости между этими параметрами: в диапазоне времени наблюдения от 10 до 30 минуты после ингаляционной процедуры снижение артериального давления четко коррелировало со снижением кортизолемии (r = +0,62; p<0,01). В основе этого феномена, по нашему мнению, лежит способность глюкокортикоидов сенсибилизировать рецепторный аппарат артериол к прессорному действию катехоламинов. Снижение уровня гормонов коры надпочечников вызывает заметное понижение чувствительности адренорецепторов сосудов, что проявляется  уменьшением общего периферического сопротивления и АД.

Также в достоверной форме проявилось оптимизирующее влияние фитоингаляций на процессы ПОЛ. У пациентов отмечалось прогрессирующее снижение концентрации МДА при нарастании активности каталазы. Несмотря на недостоверный характер, все же отметим наличие благоприятных трендов в динамике концентрации общего холестерина и триглицеридов. Эти тенденции косвенно подтверждаются достоверным снижением расчетного коэффициента атерогенности, значения которого изменились с 5,780,18 до воздействия до 4,320,14 (p<0,01) к 60-й минуте после ингаляции фитопрепаратом.

Обратим также внимание на тот факт, что в отличие от ингаляции минеральной воды выбранная нами фитокомпозиция при ее ингаляции не оказала никакого влияния на продукцию инсулина, секрецию альдостерона и концентрацию ионов натрия и калия в крови.

Подводя промежуточный итог этих серий исследований, можно выделить два основных факта. Во-первых, как правило, если судить интегрально, сила воздействия минеральных вод по сравнению с галеновыми фитопрепаратами, выражена в большей степени. Во-вторых, точка приложения биопотенциала этих факторов различна. Если для минеральных вод вне зависимости от технологии их применения характерно участие эндокринной системы, то фитопрепараты, на наш взгляд, реализуют свой потенциал путем немедиаторного воздействия на внутриклеточные обменные процессы без активизации системных регуляторов метаболизма - гормонов.

Полученные результаты позволяют заключить, что совмещение в одном лечебно-профилактическом комплексе минеральных вод и фитопрепаратов может вызывать больший терапевтический эффект за счет суммации саногенетических физиологических реакций, инициируемых минеральными водами, и фармакологических потенций биологически активных веществ растительного происхождения.

Эффективность санаторно-курортной терапии МС при применении фитопрепаратов в сочетании с минеральными водами

Анализ эффективности санаторно-курортной терапии пациентов с проявлениями МС был проведен нами при различных вариантах сочетания традиционных методов применения минеральных вод (внутрь и в виде ванн) с фитопрепаратами, а также в виде ингаляционных процедур (минеральная вода и фитокомпозиции). При этом основной контрольной группой выступали больные с МС (62 пациента), которые получали ечебный комплекс 1.

Изучение динамики клинических проявлений МС в контрольной группе в процессе санаторно-курортного лечения показало, что со значительным улучшением закончили лечение 8а(12,9%) больных, лулучшением - а35 (56,4%) больных, без динамики  - 18 (28,1%) больных, с лухудшением  - 1 (1,6%) больной.

Сравнительное изучение показателей, отражающих функциональную активность различных метаболических систем организма позволил выявить ряд положительных эффектов базисной санаторно-курортной терапии в контрольной группе (табл.5). Во-первых, хотя и незначительно (только на 4%), но достоверно снизился ИМТ, при этом уменьшение массы тела составило в среднем 2,1±0,38 кг (p<0,01). Снижение содержания лептина - гормона жировой ткани - было более значимым (более 13%), однако в силу значительного варьирования, недостоверным. Одновременно наблюдали небольшое снижение параметров АД (на 4-5 мм.рт.ст.). Во-вторых, динамика изменений в системе липидного и углеводного обмена была выражена не столь отчетливо, однако за счет снижения уровня общего холестерина (на 3%) и повышения концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (на 9%) отмечалось достоверное уменьшение коэффициента атерогенности (на 11,7%). В-третьих, динамика гормональных показателей однозначно свидетельствовало об уменьшении напряженного характера регуляции метаболических реакций и, хотя инсулинемия уменьшилась только на 4,8% (p>0,05), активность глюкокортикоидов снизилась достаточно значимо (на 6,4%; p<0,05). Вместе с тем, учитывая отчетливый параллелизм в изменении концентрации уровня глюкозы в крови и инсулина, уменьшение индекса инсулинорезистентности HOMA составило 10,2%. В-четвертых, нами не было выявлено существенной динамики состояния РААС, хотя некоторая благоприятная тенденция все-таки отмечалась. Этот посыл достоверно подтверждался однонаправленностью изменений, что доказывалось критерием знаков. Так, из 62 пациентов в процессе лечения на курорте снижение уровня в крови ренина, ангиотензина II и альдостерона фиксировалось соответственно у 53, 49 и 44 пациентов. Само по себе снижение абсолютных значений этих показателей было не велико и составляло в среднем 3-11%,  однако при этом одновременно снижалась и натриемия. Учитывая тот факт, что РААС имеет прямое отношение к регуляции артериального давления,  следует рассматривать выявленную динамику рассматриваемых показателей как проявление  саногенетических процессов.

Таблица 5

Влияние стандартной санаторно-курортной терапии  на состояние регуляторных механизмов у больных с метаболическим синдромом (n=62)

Показатели	Исходный уровень	После лечения		Критерий Стьюдента
		абс. значения	процент изменения
ИМТ, усл.ед.	30,30,26	29,10,24	Ц4,0%	t=2,18; p=0,047
АД сист., мм рт. ст.	1472,2	1422,0	Ц3,4%	t=1,91; p=0,062
АД диаст., мм рт. ст	951,9	901,7	Ц5,3%	t=2,03; p=0,048
ептин, нг/мл	13,40,95	11,60,88	Ц13,4%	t=1,42; p=0,130
Инсулин, мкЕ/мл	21,20,77	20,20,72	Ц4,8%	t=1,72; p=0,092
Кортизол, нмоль/л	3296,4	3085,8	Ц6,4%	t=2,18; p=0,036
Альдостерон, пг/мл	1417,0	1306,5	Ц7,8%	t=1,33; p=0,108
Ренин, мкЕ/мл	21,21,34	18,71,26	Ц11,8%	t=1,60; p=0,091
Ангиотензин II, пг/мл	20,10,80	19,40,75	Ц3,5%	t=0,81; p=0,492
Натрий, ммоль/л	1402,19	1372,03	Ц2,1%	t=0,74; p=0,532
Калий, ммоль/л	4,080,09	4,110,10	0,7%	t=0,21; p=0,865
Гликемия, ммоль/л	5,610,10	5,420,11	Ц3,4%	t=2,03; p=0,048
Индекс инсулиноре-зистентности НОМА	5,290,24	4,750,21	Ц10,2%	t=1,81; p=0,071
Общий холестерин, ммоль/л	6,080,07	5,900,06	Ц3,0%	t=1,76; p=0,073
Триглицериды, ммоль/л	2,110,05	2,020,06	Ц4,3%	t=1,29; p=0,127
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,910,05	0,980,0	7,7%	t=1,63; p=0,082
Коэффициент атерогенности	5,680,22	5,020,19	Ц11,7%	t=2,13; p=0,041
МДА, нмоль/мл	9,330,17	8,490,16	Ц9,0%	t=2,49; p=0,022
АГП, нмоль/мл	42,12,07	39,41,91	Ц6,6%	t=1,45; p=0,124
ТК, ед.оп.пл./мл	0,500,03	0,460,02	Ц8,0%	t=1,84; p=0,069
О Ш, усл.ед.фл./мл	22,10,84	20,50,78	Ц7,2%	t=1,73; p=0,075
Каталаза, ммоль Н2О2) /(мин Х г Hb)	15,30,34	16,20,41	5,9%	t=0.89; p=0,428
ГР, усл.ед.акт./г Hb	9,050,30	9,930,38	9,7%	t=1,69; p=0,088

Проведение нагрузочных тестов у больных МС показало, что базовый лечебный комплекс способствует некоторому повышению резервных возможностей этой функциональной системы - у пациентов отмечалось небольшое, но достоверное снижение сердечного нагрузочного индекса на 4% при проведении теста приседаний, уменьшение диастолического артериального давления и двойного произведения на пороговой нагрузке  в среднем на 5% в обоих случаях (рис. 1).  Эти данные свидетельствуют о более экономной реакции ССС в ответ на нагрузку и снижении потребления миокардом кислорода.

Сердечный нагрузочный индекс

Индекс Руфье

Коэф.физ. адаптации

Мощность нагрузки

Двойное произв.

Индекс произв. Ж

Рис. 1. Динамика параметров нагрузочных тестов оценки резервов ССС

у пациентов контрольной группы в процессе лечения

Таким образом, даже традиционная санаторно-курортная терапия с внутренним приемом минеральной воды Машук № 19, гидрокарбонатно-хлоридными натриевыми ваннами может оказывать положительное влияние на некоторые патологические механизмы МС.

Анализ динамики клинической симптоматики у пациентов с МС, получавших ечебный комплекс 2, показал, что со значительным улучшением закончили лечение 19а(25,0%) больных, лулучшением - 50 (66,7%) больных, без динамики  - 8 (13,0%) больных, с лухудшением  - не было ни одного пациента. При этом оценка обменных процессов и системы их регуляции, определяющих эффективность проводимой восстановительной коррекции, позволяет выделить ряд положительных моментов (табл. 6). 

У всех пациентов уменьшалась масса тела в среднем на 3,8±0,59 кг,  при этом величина ИМТ снизилась на 9,3%. На 7-8 мм.рт.ст. уменьшались параметры АД, частота пульса в покое стала меньше на 11±1,08 уд/мин (p<0,005), что привело к существенному уменьшению величины двойного произведения в покое с 1195,1 до 984,3 усл.ед. (p<0,001). Увеличение параметров шкалы теста САН в положительную сторону достигало 9 -14%.

Более выраженные изменения были выявлены среди показателей углеводного и липидного обмена. Так, впервые выявлен факт достоверного снижения уровня глюкозы натощак на 10% (p<0,05), на 21% снизился коэффициент атерогенности.  Вместе с тем, сохра

Таблица 6

Влияние стандартной санаторно-курортной терапии в сочетании с внутренним приемом фитококтейля  на состояние регуляторных механизмов  у больных с МС (n=55)

Показатели	Исходный уровень	После лечения		Критерий Стьюдента
		абс. значения	процент изменения
ИМТ, усл.ед.	30,90,32	28,00,29	Ц9,3%	t=4,76; p=0,000
АД сист., мм рт. ст.	1442,6	1362,4	Ц6,6%	t=2,21; p=0,028
АД диаст., мм рт. ст	951,9	881,7	Ц7,4%	t=3,04; p=0,004
ептин, нг/мл	15,00,84	12,10,76	Ц19,3%	t=2,88; p=0,008
Инсулин, мкЕ/мл	23,10,69	18,40,70	Ц21,3%	t=5,06; p=0,000
Кортизол, нмоль/л	3438,1	3559,4	3,4%	t=0,42; p=0,716
Альдостерон, пг/мл	13910,3	1229,4	Ц12,2%	t=1,69; p=0,207
Ренин, мкЕ/мл	21,80,68	20,50,65	Ц6,0%	t=1,52; p=0,234
Ангиотензин II, пг/мл	23,40,97	21,20,92	Ц8,4%	t=1,44; p=0,318
Натрий, ммоль/л	1492,03	1401,86	Ц6,1%	t=2,92; p=0,007
Калий, ммоль/л	4,230,13	4,150,12	Ц1,9%	t=0,12; p=0,938
Гликемия, ммоль/л	5,630,10	5,080,09	Ц9,8%	t=3,60; p=0,002
Индекс инсулиноре-зистентности НОМА	5,780,42	4,150,34	Ц28,2%	t=3,05; p=0,005
Общий холестерин, ммоль/л	6,370,11	6,020,11	Ц5,5%	t=1,98; p=0,051
Триглицериды, ммоль/л	2,260,07	1,900,06	Ц15,9%	t=4,52; p=0,000
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,990,05	1,140,07	15,2%	t=1,92; p=0,054
Коэффициент атерогенности	5,430,22	4,280,20	Ц21,1%	t=5,48; p=0,000
МДА, нмоль/мл	9,420,21	8,010,17	Ц14,9%	t=3,49; p=0,001
АГП, нмоль/мл	42,61,82	39,21,75	Ц8,0%	t=1,51; p=0,342
ТК, ед.оп.пл./мл	0,550,05	0,480,04	Ц12,8%	t=1,18; p=0,562
О Ш, усл.ед.фл./мл	23,40,79	21,20,83	Ц9,4%	t=1,71; p=0,151
Каталаза, ммоль Н2О2) /(мин Х г Hb)	13,40,32	16,10,43	20,1%	t=4,15; p=0,000
ГР, усл.ед.акт./г Hb	9,030,27	10,40,31	15,2%	t=3,02; p=0,002

нив динамику инсулинемии натощак (уровень гормона снизился на 21%) и показателя инсулинорезистентности НОМА (его падение достигло 28%). У больных 2-й группы не выявлялось снижения кортизолемии. Этот факт весьма интересен тем, что глюкокортикоиды двулики: с одной стороны, они являются неспецифическим показателем тяжести патологического процесса, и уменьшение их концентрации в крови свидетельствует о благоприятных тенденциях в состоянии больных, а с другой стороны, кортизол выступает в качестве основного участника и инициатора процессов адаптогенеза, и его активация сопряжена с увеличением резервных возможностей организма.

Изучение состояния ПОЛ показало, что стандартная курортная терапия, дополненная внутренним приемом фитопрепарата, оказывала более выраженное влияние, что проявилось в достоверном снижении концентрации МДА на 14% при повышении активности каталазы и ГР более, чем на 15%. Другие показатели этой системы изменялись не столь значительно, однако динамика параметров  свидетельствовала об усилении активности антиоксидантного звена.

Оценка ССС при проведении нагрузочных тестов у больных 2-й группы после санаторно-курортного лечения показало, что резервные возможности этой функциональной системы существенно выросли (рис. 2). Тест с приседаниями однозначно указывал на снижение сердечного нагрузочного индекса на 8% (p<0,05)   и увеличение коэффициента физической адаптации на 7% ( p<0,05). Проведение велоэргометрической пробы показало существенное увеличение объема проделанной работы (почти на 11%; p<0,05), уменьшения ЧСС и АД на пороговой нагрузке, что интегрировалось в 16% снижение величины двойного произведения. Все это в целом свидетельствует о более экономной реакции ССС в ответ на нагрузку и увеличении резервных возможностей организма.

       

Сердечный нагрузочный индекс

Индекс Руфье

Коэф.физ. адаптации

Мощность нагрузки

Двойное произв.

Индекс произв. Ж

Рис. 2. Динамика параметров нагрузочных тестов оценки резервов ССС у пациентов,

получавших дополнительно внутрь фитоотвар в процессе лечения

Среди пациентов, принимавших в процессе санаторно-курортного лечения ечебный комплекс 3 со значительным улучшением закончили лечение 30а(46,9%) больных, лулучшением - 25 (39,1%) больных, без динамики  - 9 (14,0%) больных, с лухудшением  - 0 (0%). При этом комплексная оценка показателей, отражающих функциональную активность различных систем организма, позволила установить, что в этой группе выраженность положительных эффектов превосходила предыдущие комплексы по всем рассматриваемым критериям (табл. 7).

Таблица 7

Влияние стандартной санаторно-курортной терапии в сочетании с фитованнами  на состояние регуляторных механизмов у больных с МС (n=64)

Показатели	Исходный уровень	После лечения		Критерий Стьюдента
		абс. значения	процент изменения
ИМТ, усл.ед.	31,30,27	29,60,25	Ц5,4%	t=3,22; p=0,001
АД сист., мм рт. ст.	1472,1	1311,9	Ц10,9%	t=5,15; p=0,000
АД диаст., мм рт. ст	961,4	861,3	Ц10,4%	t=5,36; p=0,000
ептин, нг/мл	14,30,65	12,90,62	Ц9,8%	t=1,81; p=0,286
Инсулин, мкЕ/мл	22,00,57	19,50,52	Ц11,4%	t=3,41; p=0,001
Кортизол, нмоль/л	3579,4	38310,7	7,3%	t=1,79; p=0,068
Альдостерон, пг/мл	1479,9	1178,0	Ц20,4%	t=2,23; p=0,027
Ренин, мкЕ/мл	20,40,60	18,10,54	Ц11,3%	t=2,92; p=0,008
Ангиотензин II, пг/мл	22,80,69	20,60,59	Ц9,4%	t=2,57; p=0,012
Натрий, ммоль/л	1421,84	1361,62	Ц4,2%	t=2,16; p=0,040
Калий, ммоль/л	4,080,11	4,100,12	0,5%	t=0,21; p=0,818
Гликемия, ммоль/л	5,570,09	5,290,08	Ц5,0%	t=2,08; p=0,042
Индекс инсулиноре-зистентности НОМА	5,450,32	4,580,29	Ц16,0%	t=2,41; p=0,021
Общий холестерин, ммоль/л	6,220,09	5,880,07	Ц5,5%	t=3,10; p=0,001
Триглицериды, ммоль/л	2,180,08	1,970,07	Ц9,7%	t=1,94; p=0,052
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,920,05	1,080,06	17,3%	t=2,10; p=0,042
Коэффициент атерогенности	5,760,19	4,440,17	Ц22,9%	t=5,64; p=0,000
МДА, нмоль/мл	9,140,19	7,710,17	Ц15,7%	t=7,05; p=0,000
АГП, нмоль/мл	41,71,20	36,61,15	Ц12,2%	t=2,20; p=0,026
ТК, ед.оп.пл./мл	0,520,05	0,460,05	Ц11,5%	t=0,78; p=0,362
О Ш, усл.ед.фл./мл	24,60,64	20,90,58	Ц15,0%	t=4,53; p=0,000
Каталаза, ммоль Н2О2) /(мин Х г Hb)	13,80,31	15,40,37	11,6%	t=3,24; p=0,001
ГР, усл.ед.акт./г Hb	8,850,34	11,90,42	13,4%	t=5,27; p=0,000

Отметим, что масса тела пациентов снизилась достаточно заметно (на 3,1±0,20 кг; p<0,001), что привело и к уменьшению индекса массы тела более чем на 5%. Параметры АД в покое после окончания санаторно-курортного лечения стали меньше в среднем на 10-16 мм.рт.ст., а показатели шкал теста САН приблизились к нормальным значениям.

Достоверные положительные сдвиги выявлялись и в системе метаболизма углеводов и липидов. В частности, были зафиксированы  достоверные уменьшения значения гликемии (на 7%), общего холестерина и триглицеридов (на 6 %  и 10%), что привело к существенному снижению коэффициента атерогенности (на 23%). 

Значимо снизилась концентрация в крови инсулина (на 12%), что наряду с нормализацией гликемии обеспечило выраженное уменьшение индекса инсулинорезистентности (на 16%). Особо выделим тот факт, что у больных этой группы наметилась  тенденция к росту уровня кортизола, что представляет не только теоретический, но и практический интерес. Во-первых, в сочетании с улучшением клинического состояния пациентов, оптимизацией обмена углеводов и липидов, этот факт свидетельствует о возможном увеличении адаптационных резервов организма. Во-вторых, учитывая выраженные катаболические эффекты кортизола, можно предположить, что снижение массы тела было обусловлено, в числе прочих, и активацией глюкокортикоидов.

Достоверные сдвиги в отношении продуктов липопероксидации (снижение АГП на 13%, p<0,05; МДА на 16 %, p<0,05; ОШ на 15%, p<0,05) свидетельствуют о возрастании антиоксидантного потенциала и лишний раз подтверждают нормализующее влияние 3-его лечебного комплекса  на обмен липидов, которым принадлежит важная роль в прогрессировании МС.

Анализ динамики функциональных резервов ССС в процессе лечения больных с МС, получавших 3-й лечебный комплекс, позволил выявить весьма значительные положительные изменения всех контролируемых нами показателей (рис. 3). Так, при проведении теста с приседаниями уменьшился сердечный нагрузочный индекс на 10% (p<0,01), индекс Рюффье - на 12% (p<0,05), тогда как коэффициент физической адаптации вырос на 10% (p<0,01). Эти изменения свидетельствуют об увеличении резервных возможностей организма и более экономной реакции ССС в ответ на нагрузку.

При проведении велоэргометрической пробы, позволяющей судить о резервах коронарного кровообращения, установлено, что у больных с МС после санаторно-курортного лечения увеличивалась величина достигнутой мощности пороговой нагрузки (на 8%; p<0,05) при снижении частоты пульса на 8,6% и артериального давления на 9-13 мм.рт.ст., что способствовало увеличению индекса производительности левого желудочка на 18% (p<0,01) и уменьшению величины двойного произведения на 13,4% (p<0,01).

       

Сердечный нагрузочный индекс

Индекс Руфье

Коэф.физ. адаптации

Мощность нагрузки

Двойное произв.

Индекс произв. Ж

Рис. 3. Динамика параметров нагрузочных тестов оценки резервов сердечно-сосудистой системы у пациентов, получавших дополнительно фитованны в процессе лечения

4-я группа - 49 пациентов, получали базовую терапию, которая дополнялась фитоингаляциями - ечебный комплекс 4. Анализ динамики основных клинических проявлений у пациентов этой группы показал, что со значительным улучшением закончили лечение 18а(36,7%) больных, лулучшением - 22 (44,8%) больных, без динамики  - 9 (18,5%) больных, с лухудшением  - 0 (0%).

  Оценка функциональной активности различных систем организма позволила установить, что у пациентов 4-й группы положительные эффекты не превосходили таковые по сравнению с предыдущими лечебными комплексами, но достоверно превышали показатели контрольной группы (табл. 8).

Отметим, что масса тела пациентов снизилась достаточно заметно (на 2,4±0,17 кг; p<0,001), что привело и к уменьшению индекса массы тела более чем на 3%. Параметры артериального давления в покое после окончания санаторно-курортного лечения стали меньше в среднем на 8-11 мм.рт.ст., а показатели САН приблизились к нормальным значениям.

Положительные сдвиги в отношении обмена углеводов и липидов носили тенденциозный характер. Так, уровень глюкозы снизился на 4% (p<0,1), общего холестерина и триглицеридов на 4% и 5% соответственно (p<0,1). Однако интегральный коэффициент, отражающий взаимоотношения атерогенных и антиатерогенных фракций холестерина достоверно снизился на 18%. Значительно снизилась  концентрация инсулина в крови (- 10%, p<0,05), что наряду с нормализацией гликемии обеспечило уменьшение индекса инсулинорезистентности на 14%.

Таблица 8

Влияние стандартной санаторно-курортной терапии в сочетании с фитоингаляциями  на состояние регуляторных механизмов у больных с МС (n=49)

Показатели	Исходный уровень	После лечения		Критерий Стьюдента
		абс. значения	процент изменения
ИМТ, усл.ед.	31,30,38	30,10,32	Ц3,8%	t=2,16; p=0,048
АД сист., мм рт. ст.	1462,5	1382,4	Ц5,5%	t=2,29; p=0,032
АД диаст., мм рт. ст	942,1	901,7	Ц4,3%	t=1,82; p=0,059
ептин, нг/мл	13,70,92	13,10,85	Ц4,4%	t=0,57; p=0,760
Инсулин, мкЕ/мл	21,70,73	19,50,66	Ц10,4%	t=2,30; p=0,036
Кортизол, нмоль/л	35910,5	3499,8	Ц2,8%	t=0,74; p=0,602
Альдостерон, пг/мл	1429,7	1349,0	Ц5,6%	t=0,69; p=0,545
Ренин, мкЕ/мл	21,10,81	18,00,73	Ц14,0%	t=2,71; p=0,009
Ангиотензин II, пг/мл	22,01,04	20,00,86	Ц9,1%	t=1,36; p=0,358
Натрий, ммоль/л	1452,64	1421,86	Ц2,1%	t=0,98; p=0,401
Калий, ммоль/л	4,080,16	4,230,17	3,7%	t=0,77; p=0,584
Гликемия, ммоль/л	5,390,12	5,170,10	Ц4,1%	t=1,50; p=0,082
Индекс инсулиноре-зистентности НОМА	5,200,46	4,480,31	Ц13,8%	t=1,68; p=0,079
Общий холестерин, ммоль/л	6,090,12	5,880,10	Ц3,5%	t=1,34; p=0,095
Триглицериды, ммоль/л	2,130,09	2,030,08	Ц4,7%	t=0,92; p=0,385
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	1,050,06	1,190,07	13,3%	t=1,81; p=0,067
Коэффициент атерогенности	4,800,27	3,940,19	Ц17,9%	t=2,58; p=0,011
МДА, нмоль/мл	9,260,21	7,020,15	Ц24,1%	t=8,72; p=0,000
АГП, нмоль/мл	42,91,08	34,90,89	Ц18,6%	t=7,42; p=0,000
ТК, ед.оп.пл./мл	0,540,04	0,490,04	Ц9,3%	t=0,98; p=0,562
О Ш, усл.ед.фл./мл	23,00,48	21,50,43	Ц6,7%	t=1,91; p=0,055
Каталаза, ммоль Н2О2) /(мин Х г Hb)	13,10,24	15,80,31	20,6%	t=6,51; p=0,000
ГР, усл.ед.акт./г Hb	9,050,21	11,40,25	26,0%	t=5,79; p=0,000

Уровень кортизола, альдостерона и ангиотензина II практически не изменялся, тогда как продукция ренина уменьшалась на 14% (p<0,05).

Наиболее выраженные изменения были отмечены в динамике продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов. Установлено, что у пациентов 4-й группы концентрация МДА в крови уменьшалась на 24%, АГП н на 19% на фоне увеличения активности каталазы (+21%) и  ГР (+26%).

Особо подчеркнем, что изменение активности системы ПОЛ ассоциировалось с уменьшением ИМТ: соответствующие значения непараметрических показателей корреляционной зависимости составили  МДА/ИМТ = +0,59 (p<0,01); Каталаза/ИМТ = Ц0,44 (p<0,05); Глут./ИМТ = Ц0,37 (p<0,05).

Нам не удалось выявить значительных изменений в функциональном состоянии ССС: фитоингаляции способствовали лишь небольшой положительной динамике ряда параметров (рис. 4). Можно выделить лишь небольшое увеличение достигнутой мощности пороговой нагрузки при проведении велоэргометрического теста (в среднем на 6%), снижение частоты пульса на 8-10 минуту и уменьшение величины двойного произведения на пороговой нагрузке почти на 15%.

       

Сердечный нагрузочный индекс

Индекс Руфье

Коэф.физ. адаптации

Мощность нагрузки

Двойное произв.

Индекс произв. Ж

Рис. 4. Динамика параметров нагрузочных тестов оценки резервов ССС у пациентов,

получавших дополнительно фитоингаляции в процессе лечения

Результаты этой серии исследований позволяют заключить, что фитоингаляции не оказывают выраженное влияние на липоперекисные процессы и ферментативные механизмы их регуляции,что свидетельствует о стимуляции неспецифических саногенетических процессов.

Для доказательства патогенетической значимости процесса липопероксидации нами в рамках самостоятельной серии  исследована эффективность сочетанного применения фитотерапии и антиоксидантного нутрицевтика веторона. Установлено, что комбинированное воздействие фитоингаляций и веторона оказывает выраженное антиоксидантное действие (рис. 5), реализуемое по механизму потенцирования различных точек приложения

Рис. 5. Влияние комплексного применения фитоингаляций и веторона

на показатели ПОЛ и АОС

антиоксидантной активности исследуемых факторов: активации вегетативных центров регуляции гомеостаза, центральных стресс-лимитирующих механизмов, а также прямого действия антиоксидантных ингредиентов, входящих в состав фитопрописи. В целом, разработанный подход выступает весьма эффективным методом комплексной восстановительной коррекции нарушенного перекисного метаболизма у больных с МС.

Изучение влияния самого мощного ечебного комплекса 5 на клинико-функциональные и биохимические показатели состояния пациентов позволили установить неоднозначный характер его корригирующего действия. На фоне более выраженного снижения массы тела другие показатели, включая клинические, биохимические и гормональные параметры имели иногда отрицательную динамику, что значительно затрудняло интегральную оценку результата.

Анализ динамики клинической симптоматики заболевания у пациентов с МС в этой группе показал, что со значительным улучшением закончили лечение 30а(43,5%) больных, лулучшением - 22 (31,9%) больных, без динамики  - 10 (14,4%) больных, с лухудшением  - 7 (10,1%) пациентов. При этом в динамике инструментальных и биохимических следует отметить некоторые особенности (табл.9).

Таблица 9

Влияние стандартной санаторно-курортной терапии в сочетании со всеми видами фитовоздействий  на состояние регуляторных механизмов у больных с МС (n=69)

Показатели	Исходный уровень	После лечения		Критерий Стьюдента
		абс. значения	процент изменения
ИМТ, усл.ед.	30,40,29	28,40,35	Ц6,6%	t=5,03; p=0,000
АД сист., мм рт. ст.	1471,92	1422,38	Ц3,4%	t=1,97; p=0,051
АД диаст., мм рт. ст	951,27	921,41	Ц3,2%	t=1,87; p=0,059
ептин, нг/мл	14,30,48	10,70,61	Ц25,2%	t=6,80; p=0,000
Инсулин, мкЕ/мл	22,30,51	16,40,84	Ц26,5%	t=8,94; p=0,000
Кортизол, нмоль/л	3409,2	39415,2	15,9%	t=3,28; p=0,002
Альдостерон, пг/мл	1476,1	1198,5	Ц9,0%	t=4,35; p=0,001
Ренин, мкЕ/мл	22,70,60	18,40,93	Ц19,9%	t=5,08; p=0,000
Ангиотензин II, пг/мл	20,80,77	20,10,99	Ц3,4%	t=0,75; p=0,841
Натрий, ммоль/л	1411,59	1381,64	Ц2,1%	t=1,46; p=0,501
Калий, ммоль/л	4,120,11	4,290,15	4,1%	t=1,20; p=0,584
Гликемия, ммоль/л	5,440,08	5,020,11	Ц7,7%	t=1,50; p=0,476
Индекс инсулиноре-зистентности НОМА	5,390,21	3,660,26	Ц32,1%	t=9,54; p=0,000
Общий холестерин, ммоль/л	6,240,08	5,730,11	Ц8,2%	t=4,86; p=0,000
Триглицериды, ммоль/л	2,190,05	2,090,06	Ц4,6%	t=1,37; p=0,622
Холестерин  ЛПВП, ммоль/л	0,970,04	1,220,09	25,8%	t=4,11; p=0,000
Коэффициент атерогенности	5,430,27	3,700,16	Ц31,9%	t=4,62; p=0,000
МДА, нмоль/мл	9,190,18	6,740,15	Ц26,7%	t=8,72; p=0,000
АГП, нмоль/мл	43,51,15	37,00,94	Ц14,9%	t=7,42; p=0,000
ТК, ед.оп.пл./мл	0,590,05	0,520,04	Ц11,9%	t=0,98; p=0,562
О Ш, усл.ед.фл./мл	21,70,44	20,10,41	Ц7,4%	t=1,91; p=0,055
Каталаза, ммоль Н2О2) /(мин Х г Hb)	13,60,22	15,30,34	12,5%	t=6,51; p=0,000
ГР, усл.ед.акт./г Hb	9,200,17	11,60,19	26,1%	t=5,79; p=0,000

Во-первых, это минимальная динамика параметров АД и не столь выраженные положительные эффекты по шкалам теста САН.

Во-вторых, это значительные положительные сдвиги в системе гормональной регуляции метаболических реакций и обмене углеводов и липидов.

В-третьих, отметим, что масса тела пациентов снизилась достаточно заметно (на 4,9±0,48 кг; p<0,001), что привело и к уменьшению индекса массы тела более чем на 6,6%.

Уменьшилась и концентрации в крови инсулина (на 26,5%),  а поскольку гликемия тоже снижалась, это привело к существенному уменьшению индекса инсулинорезистентности на 32,1%. Особо выделим тот факт, что у больных этой группы значительно (на 15,1%) выросла секреция кортизола, что достаточно сложно оценить как положительный результат. Этот гормон, как индикатор стресс-инициирующих реакций, запускает формирование адаптационно-компенсаторных процессов и это может быть положительным моментом, однако в данном случае не следует забывать, что у пациентов 5-й группы в ряде случаев развивались негативные реакции в различных функциональных системах, поэтому однозначно говорить о роли повышенной активности глюкокортикоидов в формировании конечного положительного результата санаторно-курортного лечения достаточно сложно. К этой проблеме мы еще вернемся при проведении сравнительного анализа эффективности используемых санаторно-курортных лечебных комплексов.

Обращает на себя достаточно выраженные изменения липидного обмена: достоверно снизилась концентрация общего холестерина, что на фоне повышения содержания ЛПВП привело к значительному снижению коэффициента атерогенности (на 32%). Весьма значимо изменялась секреция лептина, гормона контролирующего липидный обмен, и альдостерона, а также ассоциированной с ним концентрации ионов натрия в крови.

Подчеркнем также, что при воздействии самого мощного из исследованных комплексов лечения существенно возрастала вариабельность данных, что легко доказывается анализом дисперсий для всех изученных нами показателей. Так если до лечения средняя величина дисперсии для всех показателей составляла 28,52,9%, то после лечения нЦ  835,4% (F=4,21; p<0,02).

Анализ динамики функциональных резервов ССС позволил выявить положительные изменения многих контролируемых нами показателей (рис. 6), однако и в этом случае имелись отмеченные выше особенности - меньшая степень выраженности положительной динамики (по сравнению с аналогичными результатами у пациентов предыдущих опытных групп) и увеличение коэффициента вариации различных показателей.

В частности, при проведении теста приседаний на 2,4% уменьшился сердечный нагрузочный индекс, индекс Рюффье изменился также недостоверно, равно как и коэффициент физической адаптации. При проведении велоэргометрической пробы установлено, что у больных, получавших 5-й лечебный комплекс, в меньшей степени, но все-таки увеличивалась величина достигнутой мощности пороговой нагрузки (на 4,9%; p<0,05) при снижении частоты пульса на 2,7% и артериального давления на 4-9 мм.рт.ст., что практически не влияло на индекс производительности левого желудочка и величину двойного произведения. Все это свидетельствует об ограниченных резервных возможностях ССС.

       

Сердечный нагрузочный индекс

Индекс Руфье

Коэф.физ. адаптации

Мощность нагрузки

Двойное произв.

Индекс произв. Ж

Рис. 6. Динамика параметров нагрузочных тестов оценки резервов ССС  у пациентов,

получавших дополнительно весь комплекс фитопроцедур в процессе лечения

Одним из дополнительных фактов, лишний раз иллюстрирующих сравнительную силу лечебного воздействия этих методов лечения, является число достоверно изменившихся показателей (из 75 контролируемых нами параметров) непосредственно сразу после лечения и в отдаленном периоде, длительность которого составляла 12 месяцев (рис. 7). 

Отчетливо видно, что 2-й и 3-й лечебные комплексы имеют некоторое преимущество - достоверно изменились в лучшую сторону более 80% показателей, характеризующих состояние различных функциональных систем организма.

Отдаленные результаты санаторно-курортной терапии МС

Отдаленные результаты анализировались нами через 3, 6, 9 и 12 месяцев после окончания санаторно-курортного лечения. Практически все больные (338 пациентов) в течение последующего года после лечения в санатории вели дневник, в котором оценивали свое самочувствие по шкалам теста САН, отмечали массу своего тела и проводили изменение АД. Кроме этого, часть больных (174 человека) проводили тест с приседаниями, который достаточно легко воспроизводим в домашних условиях.

Установлено, что эффекты последействия физических факторов низкогорного курорта продолжались некоторое время и после окончания лечения. Одним из самых простых и доступных параметров для оценки эффективности отдаленных результатов лечения

1-й комплекс (контрольный - 1) - стандартная курортная терапия (МВ внутрь и в виде ванн) 2-й комплекс - стандартная курортная терапия (МВ внутрь и в виде ванн) , дополненная приемом внутрь фитококтейля 3-й комплекс - стандартная курортная терапия (МВ внутрь и в виде ванн), дополненная добавление фитоотвара в ванну 4-й комплекс - стандартная курортная терапия (МВ внутрь и в виде ванн), дополненная фитоингаляцией 5-й комплекс - стандартная курортная терапия (МВ внутрь и в виде ванн), дополненная всеми видами фитовоздействий

Рис. 7. Число достоверно изменившихся показателей в процессе санаторно-курортного лечения при применении различных лечебных комплексов у больных с МС

была, естественно, масса тела, а точнее, динамика ее дефицита по сравнению с исходной (до лечения) (рис. 8).

Анализ информации, поступившей от практически всех пациентов, позволил выявить, что наиболее эффективными оказались лечебные комплексы 2-й, 3-й и 5-й, и длительность эффекта у больных этих групп сохранялась от 7 до 9 месяцев.

Если проанализировать время возврата массы тела в исходное состояние, то оно составило для больных 1-й (контрольной) группы 3,6±0,11 мес., 2-й группы - 6,9±0,29 мес., 3-й группы - 8,0±0,37 мес., 4-й группы - 4,7±0,21 мес. и 5-й группы  - 8,0±0,37 мес. Последний факт очень интересен с теоретической точки зрения. Как указывалось выше, сразу после лечения у больных 5-й группы, получавших самое интенсивное лечение, отмечалось снижение массы тела на 4,9±0,48 кг, что было максимальным значением, по сравнению с другими группами больных. Даже пациенты 3-й группы, имевшие наиболее благоприятную динамику инструментальных, клинических и биохимических параметров в процессе лечения имели аналогичный дефицит массы только в 4,1±0,26 кг, т.е. на 16% меньше.

Оценка основных параметров переносимости теста с приседаниями позволила установить, что в отдаленном периоде после окончания санаторно-курортного лечения имело место постепенное затухание благоприятных эффектов в отношении резервных возможно

  Рис. 8. Динамика дефицита массы тела (по сравнению с исходной, до лечения)

у больных сразу и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после лечения

(белые столбики - результат сразу после лечения)

стей ССС (табл. 9). Эти эффекты сохранялись и постепенно нивелировались у больных, получавших 1-й комплекс (контрольная группа) уже в течение первых трех месяцев, 2-й лечебный комплекс - около 5 месяцев, 3-й лечебный комплекс - от 7 до 8 месяцев, 4-й лечебный комплекс - около 6 месяцев и, наконец, 5-й лечебный комплекс - чуть больше 6 месяцев. При этом максимальные величины благоприятных отклонений всех параметров при тесте приседаний отмечались в группах 2 и особенно 3.

Наконец, еще один способ оценить эффективность различных методов санаторно-курортного лечения больных с МС - анализ количества дней временной нетрудоспособности за 12 месяцев после завершения лечения. Этот показатель составил для больных групп 1-5 последовательно 12,2±0,38; 9,0±0,28; 7,3±0,19; 10,4±0,31 и 8,9±0,23 дней. Во всех группах этот показатель был достоверно меньше, чем в контроле и его минимальные значения отмечались в группах 2, 3 и 5.

Таким образом, нами получены убедительные факты о том, что максимально долго и в более выраженной степени благоприятные изменения клинико- инструментальных параметров у больных с МС отмечались при применении 3-го лечебного комплекса (диета, нарзанные ванны, холодный нарзан, нагрузочный терренкур), в то время как попытка лусилить лечебно-профилактический потенциал этой методики лечения добавлением подводного душа массажа, к сожалению, не привела к еще большему улучшению состояния больных, хотя у некоторых из них (примерно у 77%) результаты лечения были сопоставимы и даже лучше, чем в 3-й группе. Однако наличие  осложнений примерно у каждого

Табл.9

пятого-шестого больного при применении интенсивной методики лечения требует индивидуального подхода к ее назначению.

Исследование предикторной значимости исходных морфофункциональных показателей в оценке эффективности восстановительной коррекции МС

Целью данного направления исследований явилось определение предикторов прогноза эффективности восстановительной коррекции МС. Для изучения предикторной значимости исходных показателей нами был проведен корреляционный и дискриминантный анализы. В качестве исходной совокупности переменных были рассмотрены показатели метаболического статуса и психоэмоциональной сферы. В исследовании приняло 154 пациента, находящихся на этапе санаторно-курортного лечения, которых в зависимости от успешности и эффективности проведения восстановительных мероприятий разделили на 3 группы:

• группа 1 - пациенты, для которых восстановительные мероприятия были использованы с высокой эффективностью;
• группа 2 - пациенты, для которых проведение восстановительной коррекции имело среднюю степень эффективности;
• группа 3 - пациенты, для которых восстановительная коррекция  оказалась мало эффективной.

При этом эффективность восстановительной коррекции определялась на основании субъективной оценки отдыхающего, а также с учетом динамики объективных показателей его функционального состояния. Результаты проведения корреляционного анализа наглядно представлены на рис.9.

Полученные данные показывают, что предикторной значимостью обладают следующие показатели: сывороточная активность внутриклеточных ферментов (уровень ферментемии), активность антиоксидантных ферментов, содержание в плазме крови продуктов ПОЛ,  глюкозы, инсулина, кортизола, а также тонус симпатоадреналовой системы. При этом анализ выявленных зависимостей позволил определить, что эффективность восстановительных мероприятий во многом определяется исходной величиной функциональных  резервов, характеризующихся состоянием энергетического обмена и энергопластическим потенциалом, активностью антиоксидантных механизмов защиты структурно-функциональной целостности клеточных мембран и органов, а также регуляторными возможностями нейроэндокринной системы по поддержанию жизнедеятельности и адаптивных свойств систем организма.

А) с исходными показателями биохимического статуса

Б) с исходными показателями психологического статуса 

Рис.9. Взаимосвязь исходного морфофункционального статуса пациентов с МС

с эффективностью восстановительных мероприятий

Результаты исследования корреляционных зависимостей показателей психологического статуса позволяют заключить, что высокий уровень эффективности обмечается у пациентов  с исходно более низкими показателями тревожности (реактивной и личностной) и нейротизма, но более высокой активности. Это вполне согласуется с мнением ряда авторов о том, что благоприятный исход при проведении реабилитационных мероприятий отмечается у пациентов без нарушений психического статуса, отсутствием выраженных ипохондрических, тревожных и депрессивных расстройств (Т.А. Айвазян, 2005; В.П.Зайцев с соавт., 2005).

Для построения классификационных уравнений эффективности восстановительных мероприятий нами был проведен дискриминантный анализ по наиболее информативным биохимическим показателям. Математический анализ рассматриваемых переменных показал, что наиболее информативным является следующая их совокупность: циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), кортизол (КОР), супероксиддисмутаза (СОД), малоновый диальдегид (МДА) и глюкоза (ГЛ). Графическое решение  классификационной задачи, представленное на рис. 10,  содержит 3 наиболее вероятные области координат пациентов с той или  иной степенью эффективности восстановительных мероприятий, а также центроиды рассматриваемых групп. Уровень значимости определения решающих правил для обследуемых лиц указан в табл.10.

Таблица 10

Нормированные значения координат центроидов дискриминантных функций F1 и F2

и уровни вероятности реализации решающих правил

Группы пациентов	F1	F2	Уровень вероятности
Низкоэффективные	2,09	0,57	85,7%
Среднеэффективные	1,02	-0,84	100 %
Высокоэффективные	-2,98	0,15	100 %

В результате выполненного исследования показана предикторная значимость биохимических и психологических переменных, что обосновывает их вклад в реализацию эффективности восстановительных мероприятий, проводимых в отношении пациентов с МС. Высокая вероятность реализации классификационных правил в отношении разделения пациентов по различным уровням эффективности позволяет рекомендовать данный подход для более широкого использования при разработке и реализации организационно-методических принципов проведения восстановительных мероприятий, а также построения экспертных систем прогностической оценки функционального состояния и копинг-стратегии пациентов применительно к условиям санаторно-курортного лечения.

  -4,5 -2,5  -0,5  1,5  3,5 5,5

  Дискриминантная функция F1

Рис.10.  Области вероятного распределения координат пациентов с МС

с различной эффективностью восстановительных мероприятий

(по переменным биохимического статуса)

Примечание:

1 - вероятная область координат пациентов с низкой эффективностью;

2 - вероятная область координат пациентов со средней эффективностью;

3 - вероятная область координат пациентов с высокой эффективностью.

Дискриминантные функции

F1= 2,01*ЛДГ - 0,012*цАМФ - 0,005*СОД + 0,023*КОР - 5,26*МДА + 0,11*ГЛ - 6,89

F2= 0,29*ЛДГ - 0,035*цАМФ + - 0,004*СОД + 0,012*КОР - 1,17*МДА + 0,174*ГЛ + 3,55

ВЫВОДЫ

1. Выполненные клинико-лабораторные исследования по обоснованию системы комплексного применения фитотерапии и минеральных вод у пациентов с метаболическим синдромом на этапе санаторно-курортного лечения позволяют выделить следующие основные механизмы восстановительно-корригирующего воздействия данной фитобальнеологической технологии:

• повышение рецепторной чувствительности клеток-мишеней к органотропным влияниям инсулина, нормализация гликемического статуса и липидного обмена;
• метаболическая перестройка организма в сторону усиления реакций энергопластического обмена снижения атерогенного потенциала крови, выраженности липоперекисных процессов, активации мембраностабилизирующих эффектов и антиоксидантного потенциала;
• вазопротекторное действие на фоне снижения констрикторных механизмов конечных продуктов неферментативного гликирования и восстановления функциональной реактивности сосудов;
• существенное расширение диапазона адаптивных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение индекса напряжения миокарда), повышения физической выносливости пациентов (повышение коэффициента физической адаптации), нормализации их психоэмоционального статуса.

2. Исходное состояние перекисного метаболизма у лиц с МС характеризуется повышенным накоплением конечных продуктов липопероксидации и неферментативного гликирования в 1,5-2,6 раза по сравнению с уровнем здоорвых. Совокупность выявленных коррелционных отношений для продуктов Амадори позволяет рассматривать их в качестве активных интермедиатов инсулинорезистенности, сосудистых и атерогенных нарушений, определяющих риск прогрессирования МС и его осложнений.
3. Спектр гормонально-метаболических и физиологических сдвигов в проявлении саногенетической активности однократного воздействия минеральной воды определяется конкретной технологией ее применения. Биорегуляторный потенциал наружных ванн реализуется путем усиления гормонального контроля за водно-солевым обменом, что проявляется гипотензивным гемодинамическим эффектом (-10 -12%). Внутренний прием минеральной воды характеризуется умеренными проявлениями стресс-реакции, направленной на снижение концентрации инсулина (-14%) и повышение уровня кортизола (15%). Ингаляционное воздействие минеральной воды вызывает умеренные гемодинамические реакции на фоне устойчивого снижения кортизола (-20%) и выраженного роста активности антиоксидантных ферментов (35%).

4. Динамическое исследование биохимического статуса в условиях применения фитокомпозиций позволило установить, что применение данной технологии вызывает достоверное снижение уровня глюкозы в крови (-10%), индекса инсулинорезистентности (-28%), инсулина (-21%), лептина (-19%) перекисного метаболизма (-25,3%), конечных продуктов неферментативного гликирования белков и липидов (от -16 до -28%) на фоне увеличения активности стресс-лимитирующего контура управления адаптивными процессами (на 42 %).
5. Реализация аддитивного корригирующего эффекта при комплексном применении фитотерапии и минеральных вод у больных с метаболическим синдромом проходит за счет различных точек приложения корригирующей активности каждого из воздействий и сопровождается ростом регуляторно-метаболического потенциала организма, обеспечивающего нормализацию углеводного обмена, гуморальных факторов его регуляции и липидного профиля крови на фоне активации стресс-лимитирующих реакций.
6. Применение фитобальнеотерапии в комплексе с антиоксидантным нутрицевтиком ветороном выраженное антиоксидантное действие, реализуемое за счет активации вегетативных центров регуляции гомеостаза, стресс-лимитирующих механизмов, а также прямого действия антиоксидантных ингредиентов, входящих в состав комплекса. Выраженность клинического эффекта доказывает патогенетическую значимость процесса ПОЛ в развитии ряда проявлений метаболического синдрома, а также обосновывает применение технологий с высокой антиоксидантной потенцией в качестве средств патогенетической коррекции  инсулинорезистентности и связанных с ней метаболических нарушений.
7. Отдаленные результаты фитобальнеологических воздействий у больных с метаболическим синдромом подтверждают наибольшую эффективность комплексного применения корригирующих факторов. На фоне комплексного применения фитотерапии и минеральных вод длительность сохранения достигнутых клинико-лабораторных результатов составила 8-9 месяцев. Изолированное применение фитококтейлей или бальнеотерапии сопровождалось сохранностью эффектов в течение до 6 мес.
8. Прогностически значимыми критериями высокой эффективности восстановительно-корригирующих мероприятий на основе бальнеофитотерапевтического  комплекса у больных в исходном состоянии являются:

• сохранность регуляторно-метаболической основы функциональных  резервов, характеризующей состояние энергопластического обмена, активность стресс-лимитирующих механизмов защиты  структурно-функциональной целостности клеточных мембран и органов, регуляторный потенциал нейроэндокринной системы по поддержанию адаптивных свойств организма;
• показатели психоэмоционального статуса - низкие значения индекса тревоги, нейротизма, личностной и реактивной тревожности, преобладание которых преобладание которых сопряжено с существенным уменьшением функциональных резервов и регуляторных возможностей организма.

9. Классификационные уравнения, реализованные на основе дискриминантного анализа, позволяют по исходным показателям биохимического статуса (циклический аденозинмонофосфат, лактатдегидрогеназа, кортизол, супероксиддисмутаза, малоновый диальдегид и глюкоза) и психологическим переменным (активность, личностная тревожность, нейротизм, реактивная тревожность, самочувствие) прогнозировать эффективность санаторно-курортного лечения больных с метаболическим синдромом с применением фитотерапевтических и бальнеологических технологий с вероятностью 78Ц100%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В результате проведенных исследований разработана и передана в практику научно-обоснованная программа немедикаментозного лечения больных с метаболическим синдромом. Лечебные комплексы, входящие в программу, сформированы из широко доступных практическому здравоохранению физиобальнеофакторов. Определены показания и противопоказания к назначению лечебных комплексов в зависимости от функционального состояния сердечно-сосудистой системы и инсулиновой регуляции метаболизма глюкозы.
2. Больным с метаболическим синдромом с сохраненными резервными возможностями сердечно-сосудистой системы показано комплексное лечение, включающее диету, нарзанные ванны, внутренний прием холодного нарзана, терренкур повышенной сложности (до 1,5-2 часов на высоте более 1000 м над уровнем моря), подводный душ-массаж.
3. ицам с метаболическим синдромом  со сниженными резервными возможностями сердечно-сосудистой системы показано комплексное лечение, включающее диету, нарзанные ванны, внутренний прием холодного нарзана, щадящий вариант терренкура на высоте 850-900 м над уровнем моря в течение 45-60 минут.

4. Лицам с метаболическим синдромом рекомендовано проводить повторные курсы немедикаментозного лечения через 6 месяцев для поддержания более длительной ремиссии заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Еделев Д.А., Михайленко Л.В.  Использование естественных и преформированных факторов при коротких курсах оздоровления на курорте // Экология, курорты и туризм: Сб. докладов III междунар. конф. Т.I. - Санкт-Петербург, 2004. С. 79-84.
2. Бобровницкий И.П., Еделев Д.А., Михайленко Л.В. Методологические принципы восстановления здоровья с использованием лечебных природных и преформированных физических факторов // Научная мысль Кавказа / Северо-Кавказский научный центр высшей школы. - 2005. - Спецвыпуск № 1. - С. 40-45.
3. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н.  Исследование предикторной значимости исходных морфо-функциональных показателей в оценке эффективности восстановительной коррекции артериальной гипертензии // Материалы всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии. -М. 2008. - С. 178-179.
4. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В.  Биологические эффекты ультразвуковой ингаляции минеральной воды и фитоэкстрактов // Материалы всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии. -М. 2008. - С. 188.
5. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В.  Минеральные ванны и фитоэкстракты в курортном лечении артериальной гипертонии //  Материалы всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии. -М. 2008. - С. 189.
6. Михайленко Л.В., Фролков В.К.  Возможность комплексного применения фитопрепаратов и бальнеофакторов в курортном лечении артериальной гипертонии // Материалы всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии. -М. 2008. - С. 179-180.
7. Фролков В.К., Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н.  Фитокоррекция биологических эффектов питьевых минеральных вод при артериальной гипертонии // Материалы всероссийского научного форума по восстановительной медицине, лечебной физкультуре, курортологии, спортивной медицине и физиотерапии. -М. 2008. - С. 280.
8. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н Прогнозирование эффективности восстановительной коррекции артериальной гипертензии в санаторно-курортных условиях // Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С.  184.
9. Михайленко Л.В., Фролков В.К.  Фитотерапия в бальнеологическом лечении артериальной гипертонии // Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С. 185.
10. Михайленко Л.В. Некоторые аспекты механизма действия фитоминеральных ингаляций у больных с артериальной гипертензией // Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С. 186. 
11. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В. Фитоэкстракты в восстановительном лечении артериальной гипертонии // Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С. 190. 
12. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В. Ингаляция минеральной воды и фитопрепаратов в восстановительном лечении артериальной гипертонии // Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С. 192.
13. Рыгина К.В., Михайленко Л.В. Основные диагностические подходы к оценке метаболических резервов организма // Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С. 216.
14. Фролков В.К., Михайленко Л.В.  Применение дискриминантного анализа для оценки эффективности санаторного лечения артериальной гипертонии //  Материалы IV Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветании России. ЦМ., 2008. - С. 226.
15. Дженжера Л.Ю., Фролков В.К., Бобровницкий И.П., Михайленко Л.В.  Биологические эффекты коррекции электролитного гомеостаза // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 82.
16. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н.  Предикторы эффективности санаторно-курортной терапии артериальной гипертензии // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 120-121.
17. Михайленко Л.В., Фролков В.К.  Применение фитотерапии в бальнеологической коррекции метаболических нарушений у больных с артериальной гипертонией // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 122-123.
18. Михайленко Л.В., Дженжера Л.Ю.  Возможность применения фитоминеральных ингаляций при санаторном лечении больных с артериальной гипертонией // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 126.
19. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В.  Биологически активные вещества растительного происхождения в курортном лечении артериальной гипертонии // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 129-131.
20. Разумов А.Н., Данилов О.И., Михайленко Л.В., Сурков Н.В. Возможность применения природных факторов для восстановления резервов здоровья // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 149-153.
21. Разумов А.Н., Фролков В.К., Михайленко Л.В., Сурков Н.В.  Питьевые минеральные воды, функциональные резервы и неспецифическая резистентность организма // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 159-166.
22. Рыгина К.В., Михайленко Л.В., Фролков В.К.  Биохимические аспекты изучения метаболических резервов организма // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 170-171.
23. Фролков В.К., Сурков Н.В., Зиняков Н.Т., Михайленко Л.В.  Методологические принципы выбора длительности лечебно-профилактических курсов применения природных факторов // Материалы конгресса и 61-й сессии Генеральной ассамблеи всемирной федерации водолечения и климатолечения, Китай. 2008. ЦС. 186-189.
24. Фролков В.К., Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В.  Применение питьевых минеральных вод для коррекции метаболического синдрома // Курортное дело, 2008. т. 2. № 1 - С.24-27.
25. Бадтиева В.А., Михайленко Л.В.  Минеральные ванны в лечении мягкой гипертонии // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. - С. 35.
26. Бобровницкий И.П., Михайленко Л.В. К вопросу о механизме действия фитоминеральных ингаляций у больных с артериальной гипертензией // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 41-42.
27. Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В. Гормональные механизмы ингаляционных процедур у больных с артериальной гипертонией. // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 42-43.
28. Бобровницкий И.П., Михайленко Л.В. Методические подходы в оценке эффективности восстановительной коррекции артериальной гипертензии // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 43-44.
29. Дженжера Л.В., Михайленко Л.В.  Метаболические предикторы резервных возможностей организма человека // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 67-68.
30. Еделев Д.А., Фролков В.К., Михайленко Л.В. Применение дискриминантного анализа для оценки эффективности курортного лечения артериальной гипертонии в сочетании с ожирением // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 69.
31. Капухина А.В., Михайленко Л.В., Дженжера Л.В. Влияние курортных факторов и фитопрепаратов на систему перекисного окисления липидов // - Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 85.
32. Михайленко Л.В. Перспективы фитотерапии в курортном лечении артериальной гипертонии // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 123-124.
33. Михайленко Л.В., Пузырева Г.А. Ингаляционные технологии в санаторном лечении больных с артериальной гипертензией // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 125-126.
34. Разумов А.Н., Фролков В.К., Михайленко Л.В.  Влияние минеральных вод Пятигорского курорта  при их внутреннем и наружном применении на секрецию гормонов и регуляцию обмена веществ // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 154-155.
35. Фролков В.К., Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В.  Растительные экстракты в курортном лечении артериальной гипертонии // Материалы международного конгресса Здравница 2009. ЦМ., 2009. -С. 199-200.
36. Бадтиева В.А., Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н.  Некоторые механизмы лечебного действия минеральных ванн и фитоэкстрактов у пациентов с артериальной гипертонией // Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 13-14.
37. Бобровницкий И.П., Михайленко Л.В.  Методологические особенности восстановительной медицины // Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 24-27.
38. Михайленко Л.В., Дженжера Л.Ю.,  Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П., Фролков В.К.  Фитотерапия метаболического синдрома // Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 68-70.
39. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н. К вопросу о сочетанном применении питьевых минеральных вод и биологически активных веществ растительного происхождения // Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 71-73.
40. Михайленко Л.В., Фролков В.К. Особенности применения дискриминантного анализа оценки эффективности санаторно-курортного лечения артериальной гипертонии в сочетании с метаболическими нарушениями //  Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 73.
41. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В. Статистический анализ эффективности восстановительной коррекции артериальной гипертензии в санаторно-курортных условиях // Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 76-77.
42. Фролков В.К., Еделев Д.А., Михайленко Л.В. Минеральные воды в лечении и профилактике метаболического синдрома // Матер. V Всероссийского форума Здоровье нации - основа процветания России. ЦМ., 2009, том 3. ЦС. 119-122.
43. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П., Фролков В.К.  Фитотерапия артериальной гипертонии в сочетании с ожирением в санаторно-курортных условиях // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2009. - № 5. ЦС. 13-17.
44. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н., Фролков В.К.  Применение минеральных ванн с растительными добавками в санаторном лечении метаболического синдрома //Тезисы международного симпозиума Профессиональное здоровье и качество жизни. Варадеро, Куба. 2009. - С.39-40.
45. Фролков В.К., Михайленко Л.В. К вопросу о возможности применения минеральных вод для коррекции патогенетических реакций метаболического синдрома //Тезисы международного симпозиума Профессиональное здоровье и качество жизни. Варадеро, Куба. 2009. - С.57-59.
46. Фролков В.К., Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н. Фитокоррекция нарушений сердечно-сосудистой системы и гормональной регуляции обмена веществ //Тезисы международного симпозиума Профессиональное здоровье и качество жизни. Варадеро, Куба. 2009. - С.60-63.
47. Еделев Д.А., Бобровницкий И.П., Михайленко Л.В., Фролков В.К. Применение физических и природных факторов в восстановительной коррекции функциональных резервов человека. М., 2009. - 263 с.
48. Михайленко Л.В., Нагорнев С.Н., Бобровницкий И.П., Карпухин А.В. Исследование антиоксидантных эффектов фитотерапии в сочетании с  препаратом веторон уабольных артериальной гипертензией // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, - 2010.- № 1. - С.15-18.
49. Михайленко Л.В., Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Фролков В.К. Предикторная значимость исходных морфофункциональных показателей в оценке эффективности восстановительной коррекции артериальной гипертензии // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры, 2010, -№ 2. ЦС.  35-38.
50. Данилов О.И., Балакин С.А., Фролков В.К., Михайленко Л.В.  Минеральные воды в коррекции гормональных механизмов метаболического синдрома // Матер. Всероссийского форума Здравница 2010., М., 2010. - С. 63.
51. Михайленко Л.В., Балакин С.А., Бобровницкий И.П.,  Данилов О.И. К вопросу о возможности коррекции метаболических нарушений внутренним приемом минеральной воды у больных с артериальной гипертонией // Матер. Всероссийского форума Здравница 2010., М., 2010. - С. 113.
52. Нагорнев С.Н., Михайленко Л.В., Балакин С.А., Данилов О.И.  Некоторые особенности комплексного подхода к назначению фитотерапии в сочетании с минеральными ваннами при санаторном лечении метаболического синдрома // Матер. Всероссийского форума Здравница 2010., М., 2010. - С. 114-115.
53. Балакин С.А., Разумов А.Н., Михайленко Л.В., Гильмутдинова Л.Т. Питьевые минеральные воды в комплексной терапии метаболических нарушений при мягкой артериальной гипертонии // Медицинский вестник Башкортостана, 2010, № 3. - С. 94-99.
54. Михайленко Л.В., Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Фролков В.К. Эффективность применения фитотерапии для коррекции процессов липопероксидации у больных метаболическим синдромом //Вестник восстановительной медицины. - 2010. - № 3 . - С.71-74.
55. Михайленко Л.В., Бобровницкий И.П., Нагорнев С.Н., Карпухин А.В. Эффективность фитотерапии в сочетании с физическими факторами в восстановительной коррекции липидного профиля крови у лиц с проявлениями метаболического синдрома //  Вестник восстановительной медицины, 2010. -№ 4. ЦС. 42-47.
56. Михайленко Л.В., Балакин С.А., Фролков В.К.  Сравнительный анализ различных методов немедикаментозной коррекции метаболического синдрома // Медицинский вестник Башкортостана, 2010, № 5. - С.
57. Фролков В.К., Михайленко Л.В., Балакин С.А. Технологии восстановительной медицины в лечении и профилактике метаболического синдрома // Матер. III Всероссийской конференции Развитие традиционной медицины в России. Улан-Удэ. - 2010. ЦС. 220-224.
58. Балакин С.А., Фролков В.К., Разумов А.Н., Михайленко Л.В.  Минеральные воды в курортном лечении метаболического синдрома // Матер. III Всероссийской конференции Развитие традиционной медицины в России. Улан-Удэ. - 2010. ЦС. 442-443.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АГП	- ацилгидроперекиси
АД	- артериальное давление
АОЗ	- антиоксидантная защита
ГР	- глутатионредуктаза
ИМТ	- индекс массы тела
ИНСД	- инсулиннезависимый сахарный диабет
КОР	- кортизол
КПНГ	- конечные продукты неферментативного гликирования
ПВП	- липопротеиды высокой плотности
МДА	- малоновый диальдегид
МС	- метаболический синдром
ОШ	- основания Шиффа
ПОЛ	- перекисное окисление липидов
РААС	ренин-ангиотензин-альдостероновая система
САН	- шкала оценки самочувствия, лактивности, настроения
ССС	- сердечно-сосудистая система
ТК	- триеновые коъюгаты

Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине