
На правах рукописи
Бурова
Евгения Викторовна
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ
ПРИДАТКОВ МАТКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
ВНУТРИТКАНЕВОГО ЭЛЕКТРОФОРЕЗА АНТИБИОТИКОВ
14.01.01 Ц Акушерство и гинекология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Волгоград Ц 2012
Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии лечебного
факультета ГБОУ ВПО Астраханская государственная медицинская
академия Минздравсоцразвития России
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Синчихин Сергей Петрович
Официальные оппоненты: Коколина Валентина Федоровна
доктор медицинских наук, профессор
кафедры акушерства и гинекологии
педиатрического факультета ГБОУ ВПО
Российский национальный исследовательский
медицинский университет
имени Н.И. Пирогова МинздравааРФ
Салов Игорь Аркадиевич
доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный врач РФ,
заведующий кафедрой акушерства и гинекологии
ечебного факультета Саратовского
государственного медицинского
университета им. В.И. Разумовского
Ведущая организация: ГБОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
Защита состоится л_____________________2012 года в___________часов
на заседании диссертационного совета Д 208.008.05 при Волгоградском государственном медицинском университете по адресу:
400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета
Автореферат разослан л______________________2012г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
д.м.н., профессор М.С. Селихова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В структуре заболеваний женских половых органов воспалительные процессы составляют до 65% среди всей гинекологической патологии (Подзолкова Н.М., 2004; Манухин, И.Б.,2009; Г.М. Савельева, 2009; Айламазян Э.К., 2010; Band E., 2009; Eissa M.,2010;). Ряд авторов указывают, что за последние 5-10 лет возросло количество воспалительных заболеваний внутренних половых органов у женщин на 13-20% (Серов В.Н., 2011; Adams A., 2010).
Перенесенные острые воспалительные заболевания внутренних половых органов у женщин могут являться одной из основных причин бесплодия, эктопической и неразвивающейся беременности, а также других нарушений функций репродуктивной системы (Радзинский В.Е., 2008; Прилепская В.Н., 2010; Sutton C., 2009; Haggerty M.Y., 2010).
Традиционные методы лечения острого воспаления придатков матки включают массивную антибактериальную терапию, вызывающую ряд нежелательных последствий (Стрижаков А.Н., 2008; Тихомиров А.Л., 2009; Jabbour R.J.,2009). В последние годы все большее внимание уделяется поиску эффективных методов лечения воспалительных заболеваний с использованием природных и преформированных физических факторов, направленных на повышение адаптивных и резервных возможностей организма (Бочкарев Д.Н., 2006; Антонова Л.В., 2008; Агаркова Л.А., 2009). К одному из таких методов относится внутритканевой электрофорез лекарственных средств (Измайлов Г.А., 2006; Пономаренко Г.Н., 2009; Брожик В.Л., 2010). К важнейшим достоинствам этого вида электрофореза относятся быстрое наступление лечебного эффекта, возможность применения в острых стадиях патологинческого процесса, а также более экономное расходование лекарственных средств. Имеется ряд публикаций, доказывающие эффективность применения ионофореза при лечении различных заболеваний в терапии, хирургии и др. разделах клинической медицины (Шестобуз С.В., 2008; Малахина Т.И., 2009; Драгомирецкая Н.В., 2009; Хитров Н.А., 2009; Хайруллина Н.Р., 2009;). Однако работы по изучению использования внутритканевого электрофореза лекарственных средств при лечение острого аднексита ранее не проводились.
Наряду с указанным, в настоящее время имеется еще недостаточно сведений по применению с диагностической целью при остром воспалении придатков матки современных методов исследования, при которых изучается ферментативная активность лимфоцитов, структурно-оптические свойства сыворотки крови, а также проводится лазерная допплеровская флоуметрия. Известно, что активность окислительно-восстановительных ферментов (сукцинатдегидрогеназы и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы) лимфоцитов характеризует энергетические процессы в клетке, структурообразование биологической жидкости отражает патологический процесс, а лазерная допплеровская флоуметрия позволяет уточнить состояние микроциркуляции в организме пациентки (Сергеева А.И., 2008; Кирилюк И.А., 2009; Крупаткина А.И., 2009; Петричук С.В., 2010; Reuwer P., 2009; Garcia-Snchez V., 2010).
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.
Цель работы Ц улучшить результаты лечения острого аднексита на основе включения в комплексную терапию внутритканевого электрофореза антибиотиков.
Задачи исследования
- Установить значение определения активности окислительно-восстановительных ферментов (сукцинатдегидрогеназы и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы) лимфоцитов периферической крови у больных с острым воспалением придатков матки для оценки эффективности лечения.
- Определить структурно-оптические свойства сыворотки крови у пациенток с острым аднекситом.
- Выявить динамику показателей кровообращения в сосудах яичников у пациенток с острым воспалением внутренних половых органов в процессе проводимой комплексной противовоспалительной терапии.
- Изучить состояние кожной микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии до и после применения ионофореза у больных с острым воспалением органов малого таза.
- Оценить комплексную терапию острого воспаления придатков матки с применением внутритканевого электрофореза антибиотиков.
Научная новизна
Впервые показана целесообразность в процессе лечения определять активность окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов в периферической крови у пациенток с острым аднекситом для диагностики и оценки эффективности терапии.
Впервые изучены структурно-оптические свойства сыворотки крови у больных женщин с воспалительными изменениями органов малого таза.
Впервые исследованы возможности проведения кожной лазерной допплеровской флоуметрии у пациенток с острым воспалением придатков матки для определения микроциркуляторных изменений и мониторинга в процессе проводимой противовоспалительной терапии.
Впервые проведена комплексная клинико-лабораторно-инструментальная оценка эффективности лечения больных с острым аднекситом с применением внутритканевого ионофореза антибиотиков.
Практическая значимость
Показаны диагностические возможности исследования ферментативной активности лимфоцитов, изучения структурно-оптических свойств сыворотки крови и применения лазерной доплеровской флоуметриии для контроля за эффективностью лечения пациенток с острым аднекситом.
На основе комплексной клинико-лабораторно-инструментальной оценки доказана высокая эффективность, целесообразность и безопасность применения внутритканевого электрофореза антибиотиков при лечении больных с острым воспалением придатков матки.
Внедрение результатов исследования в практику
Полученные результаты исследования внедрены и применяются в работе гинекологических отделений ГБУЗ АО Городская клиническая больница №3 им. С.М. Кирова, ГБУЗ АО Городская клиническая больница №5, ГБУЗ Клинический родильный дом г.Астрахани.
Материалы работы используются при проведении практических занятий и в лекционном курсе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета ГБОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ.
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации опубликованы в 18 печатных работах, три из них опубликованы в журналах, которые входят в перечень ведущих рецензируемых научных изданиях ВАК.
Некоторые положения работы были представлены и доложены на Всероссийском форуме по проблемам восстановительной медицины (Москва, 2008); VII и XII Поволжских конференциях акушеров-гинекологов (Астрахань, 2003; Волгоград, 2008); IV Всероссийском съезде акушеров-гинекологов (Москва, 2008); XI и XIII Всероссийских научных форумах Мать и дитя (Москва, 2010, 2012); научно-практических конференциях сотрудников ГБОУ ВПО АГМА Минздравсоцразвития РФ (Астрахань, 2008-2012), научно-практической конференции Актуальные вопросы акушерства и гинекологии (Пятигорск, 2012).
Структура и объем диссертации
Работа построена в традиционном стиле, изложена на 164 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов собственного исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 140 отечественных и 44 зарубежных источников. Диссертация содержит 14 таблиц, 15 рисунков.
Основные положения, выносимые на защиту
- Определение уровня окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов и использование лазерной доплеровской флоуметрии кожных покровов у больных с острым воспалением внутренних половых органов позволяет осуществлять контроль за эффективностью лечения.
- Комплексная терапия с применением внутритканевого электрофореза антибиотиков высокоэффективна при лечении больных с острым аднекситом.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнялась по многоэтапной программе.
На первом этапе были изучены клинико-анамнестические данные, имеющиеся у больных с острым сальпингоофоритом. Ретроспективно были проанализированы 120 историй болезни женщин, поступивших в ГБУЗ АО ГКБ №3 г. Астрахани и 100 амбулаторных карт женщин, проходивших диспансеризацию в условиях женской консультации этой же больницы.
На втором этапе было проведено проспективное исследование. Методом случайной выборки пациентки были разделены на основную группу (120 чел.) и группу сравнения (110 чел.), сопоставимые по возрасту, длительности заболевания, клиническим проявлениям воспалительного процесса. Третью - контрольную группу - сформировали 100 практически здоровых женщин, отобранных при профилактических осмотрах. С целью отбора пациенток для исследования в группы были разработаны критерии включения и критерии исключения.
Критериями включения были: наличие впервые возникшего острого воспалительного процесса придатков матки, не требующего оперативного лечения, согласие пациентки участвовать в исследовании.
Критериями исключения являлись: хроническое течение воспаления придатков матки, тяжелая соматическая патология, несогласие пациенток на участие в исследовании.
Все пациентки получали стандартный курс противовоспалительной терапии. Комплексная традиционная терапия включала в себя: антибактериальную терапию, которая корректировалась в соответствии с результатами бактериологических исследований, нестероидные противовоспалительные и антигистаминные препараты, мультивитаминные комплексы, при активации свертывающей системы - антикоагулянты и дезагреганты; при длительной антибактериальной терапии - противогрибковые средства для профилактики кандидозов; эубиотики для профилактики дисбактериоза. Для профилактики и коррекции нарушенного гомеостаза, водно-электролитного дисбаланса, гипопротеинемии использовались кристаллоидные и коллоидные растворы, обогащенное белками питание. Базисная терапия проводилась согласно национальному руководству по гинекологии (В.И. Кулаков и др., 2007).
В лечении больных основной группы с 1-х суток дополнительно использовали внутритканевой ионофорез антибиотика аппаратом "Поток-1", который проводился следующим образом. Электроды с прокладками располагали: катод площадью 150 сма2, обладающий большим противовоспалительным эффектом - на гипогастральную область, анод площадью 50 сма2а-ана поясничную область.а Плотность электрического тока подбирали индивидуально по субъективнымаощущениям (незначительное покалывание под одним из электродов) - в пределах 0,015 - 0,04 мА /сма2. Продолжительность гальванизацииасоставлялоа25 мин. На курс составлял 7 процедур (ежедневно). Всем пациенткам начинали процедуру через 30 мин.апосле внутривенного введения антибиотика. В основе указанного способа электрофонреза лежит элиминирующая способность постоянного тока, что позволяет, варьируя расположением электродов, создавать в патологическом очаге высокую концентрацию препарата. Кроме того, постоянный ток повышает проницаемость гисто-гематических барьеров и адсорбционную активность тканей в зоне воздействия. Следовательно, при использовании указанного вида электрофореза, поступающие в организм препараты накапливаются локально, что позволяет создавать их значительные концентрации в зоне патологического очага.
На третьем этапе полученные результаты исследовательской работы были подвергнуты статистической обработке и оформлены в виде диссертационной работы.
Таким образом, положения диссертации, выводы и практические рекомендации основаны на результатах наблюдения и обследования в общей сложности 450 пациенток. В целом было выполнено 6410 различных клинико-лабораторных и инструментальных исследований.
Всем пациенткам проводилось стандартное общеклиническое обследование.
Проводились микроскопическое и бактериологическое исследования, а также ПЦР-диагностика для верификации инфекционного агента хламидийной и микоплазменной инфекций. Материалом исследования являлись соскобы из цервикального канала и слизистой влагалища.
Активность окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов (сукцинатдегидрогеназа (СДГ) и -глицерофосфатдегидрогеназа (α-ГФДГ)) определяли цитохимическим методом по Р.П.Нарциссову. Для этого у пациенток утром (в 8 - 9 часов) проводился забор крови из пальца руки и делались мазки-отпечатки.
Структурно-организационные свойства сыворотки крови определяли методом клиновидно дегидратации.
Ультразвуковые и допплерометрические исследования больных проводилось на аппарате SONOASE 8800 (Корея). Для изучения микроциркуляции оценивалось функциональное состояние кожи с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии на аппарате ЛАКК-01 (НПП Лазма, Москва).
Статистическую обработку проводили с помощью компьютерных программ Microsoft Excel 2010 и Microsoft Access 2010.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Ряд авторов указывают, что имеются региональные особенности не только в состоянии соматического и репродуктивного здоровья, но и в причинах развития акушерско-гинекологической патологии (Гужвина Е.Н., 2004; Денисова С.Н., 2005; Умаргаджиева Н.М., 2006; Agarwal N., Gomberes S., 2005).
В своей работе мы изучили клинико-анамнестические данные пациенток, постоянно проживающих в Астраханской области и поступающих в гинекологический стационар с клиникой острого аднексита. Результаты ретроспективного исследования показали следующее.
Средний возраст начала половой жизни у женщин Астраханской области составляет 18,4 0,6 лет. При этом ее раннее начало (14Ц17 лет) отмечено у 70% пациенток с острым аднекситом. На наличие двух и более половых партнеров указывали 33% больных с острым воспалением придатков матки.
У пациенток с ВЗОМТ чаще, чем в контроле, встречались неразвивающаяся беременность (19,5%), самопроизвольные выкидыши (15%), патологические роды и осложнения послеродового периода (17,5% и 12%). Наличие внутриматочной спирали отмечено у 25% пациенток с острым сальпингоофоритом, тогда как гормональной контрацепцией пользовалось только 11 % женщин. Хирургические аборты в анамнезе значительно чаще встречались у пациенток с острым аднекситом, чем у женщин, не имеющих данное патологическое состояние (91% и 29% соответственно).
Анализ репродуктивной функции выявил высокую частоту бесплодия у 42% женщин с острым воспалением придатков матки.
Острый сальпингоофорит у 67% пациенток сочетался с воспалительными заболеваниями влагалища и шейки матки, что свидетельствует о снижении барьерной функции нижнего отдела половой системы и о восходящем характере инфицирования у данных больных (Макаров О.В., 2009; Прилепская В.И., 2010; Кисина В.И., 2010; Кира Е.Ф.,2012).
Различные экстрагенитальные заболевания встречались у 65% больных с острым аднекситом. Ведущей патологией у них были болезни органов желудочно-кишечного тракта и различные инфекционно-воспалительные патологические состояния, что создает благоприятные условия для активации микробного фактора и последующего развития воспалительного процесса внутренних половых органов (Добренькая Г.С., 2008; Боровкова Л.В., 2008; Серов В.Н., 2009; А.В. Караулов, 2009).
Пациентки с острым аднекситом отмечали связь развития воспалительного заболевания с такими факторами как переохлождение во время менструации (48%), внутриматочное вмешательство (41%), смену полового партнера (23%). Сочетание нескольких неблагоприятных факторов риска было в 32,5% наблюдений. В 10% клинических случаев не удалось выделить факторы, способствующие развитию заболевания. Неспецифические факторы, такие, как переутомление, стрессовые ситуации, отрицательные эмоции, вызывающие снижение сопротивляемости организма к инфекции отмечены у 60 % больных с острым аднекситом.
Таким образом, результаты ретроспективного исследования показали, что клинико-анамнестические данные пациенток, проживающих в Астраханской области и поступающих в гинекологический стационар с клиникой острого аднексита, мало отличаются от данных, которые отмечаются у больных с указанным заболеванием и проживающих в других регионах нашей страны (Безбах И.В., 2007; Магомедова П.М., 2008; Товмасян В.М., 2009; М.В. Андреева, 2011)
В практической работе часто ограничиваются исследованием только отделяемого из влагалища. Некоторые авторы считают, что при активном воспалительном процессе микробиологическое исследование отделяемого из цервикального канала является достоверным в установлении этиологии воспалительных заболеваний матки и придатков (Кузьмин В.Н., 2008; Липова У.В., 2008).
В своей работе мы провели сравнительное микробиологическое исследование слизистой влагалища и цервикального канала у пациенток с острым воспалением придатков матки.
По данным лабораторного исследования различная условно-патогенная флора в цервикальном канале и во влагалище встречалась у обследуемых женщин, соответственно, со следующей частотой: стафилококки в 38% и 44%, стрептококки в 28% и 33,6%, кишечная палочка в 29% и в 20%, дрожжеподобные грибы в 42% и 74%, энтеробактерии в 27% и в 18%, клебсиеллы в 6% и в 1,7%, дифтероиды в 4% и в 14% клинических наблюдениях.
Гарднереллы и трихомонады во влагалище обнаруживались у 28% и 22% пациенток, соответственно.
В материале, полученном из цервикального канала, диагностировали хламидии, гонококки, микоплазмы и уреаплазмы, соответственно в 48%, 19,2%, 32% и 26% клинических наблюдениях.
Изучение видового состава дрожжеподобных грибов показала, что в основном (у 84% пациенток) обнаруживался вид Candida albicans.
Нами было выявлено, что наиболее частыми возбудителями острых воспалительных придатков матки являются ассоциации анаэробных и аэробных бактерий, а также хламидийная инфекция. Перечисленные монокультуры выделялись в ассоциациях по 3-5 микроорганизмов у одной и той же пациентки. В целом, генитальная микстинфекция наблюдалась у 96% больных с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза, что совпадает с данными других исследователей (Краснопольский В.И., 2009; Балакшина Н.Г., 2010; Уткин Е.В., 2010; Поздняк А.П., 2010; Манухин И.Б., 2011).
Таким образом, приведенные данные показывают, что показатели биологического исследования материала, взятого из влагалища, не всегда совпадают с результатами микробиологического анализа слизистой цервикального канала, что следует учитывать при лечении пациенток с острым аднекситом.
Согласно указанным выше целям и задачам, в представленной работе при проспективном исследовании нами была проведена многогранная клинико-лабораторно-инструментальная оценка эффективности комплексной терапии пациенток с острым аднекситом с применения внутритканевого электрофореза антибиотиков.
Клиническое наблюдение за пациентками в процессе лечение показало, что в основной группе у большинства (95,2%) больных к 3-м суткам после начала терапии отмечено ослабление болевого синдрома. У пациенток группы сравнения аналогичный положительный терапевтический эффект к указанному времени был достигнут только у 65,4% женщин. Кроме того, у 19% пациенток из этой же группы длительность болевого синдрома составила более 7 суток. К 5-м суткам у 92,3% больных основной группы регистрировали нормальную температуру тела, тогда как в группе сравнения - только у 78,9% пациенток.
Исследования общего и биохимического анализов крови до лечения свидетельствовали, что эти показатели были практически одинаковыми в основной группе и группе сравнения. Показателем, указывающем на воспалительную реакцию, было изменение со стороны белой крови - лейкоцитоз: в основной группе 12,22,1109/л, в группе сравнения 11,530,22109/л со сдвигом влево, повышением СОЭ. Наблюдалась общая тенденция к снижению гемоконцентрационных показателей: уровень гемоглобина составлял 101,44,7 г/л, эритроцитов - 3,540,41012/л, что соответствует анемии легкой степени.
При оценке гематологических показателей после лечения во всех группах больных нормализовались повышенное содержание лейкоцитов, нейтрофильный сдвиг, показатели СОЭ. У большинства пациенток основной группы к 3-м суткам происходило уменьшение количества лейкоцитов и индекса интоксикации, а именно в 2,1-2,2 раза в сравнении с исходными значениями. В то же время, у больных другой группы нормализация количества лейкоцитов и индекса интоксикации, в основном, наблюдалась только к 7-м суткам. Получены также достоверные различия между такими показателями крови, как скорость оседания эритроцитов (СОЭ), количество лимфоцитов и палочкоядерных нейтрофилов у больных из сравниваемых групп в процессе проводимой терапии. К 5 суткам лечения среднее значение СОЭ в основной группе было достоверно ниже, чем в группе сравнения (8,741,80 мм/ч и 14,411,57 мм/ч соответственно).
Биохимическое исследование сыворотки крови выявило, что уровень общего белка колебался в пределах нормативных значений, не различаясь достоверно в зависимости от метода лечения. Уровень общего билирубина исходно был нормальным в обеих группах и в процессе лечения достоверно не менялся.
Воспалительный процесс в придатках матки сопровождался увеличением концентрации белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок, антистрептолизин-О, серомукоид) выше уровня физиологической нормы. При поступлении качественный тест на наличие в крови С-реактивного белка (СРБ) был положителен у 98,5% больных в основной группе и 98,1% в группе сравнения. После лечения уровни С-реактивного белка, серомукоида нормализовались во всех группах. Содержание серомукоида уменьшилось практически в 2 раза у больных основной группы, получавших внутритканевой электофорез.
Приведенные данные общепринятого стандартного лабораторного обследования подтверждают выраженный противовоспалительный эффект внутритканевого электрофореза антибиотика у больных с острым сальпингоофоритом.
Одним из разделов исследовательской работы было изучение активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов у пациенток с острым сальпингоофоритом. После проведения анализа данных литературы по лабораторной и клинической цитохимии мы предположили, что контролировать противовоспалительное лечение в определенной степени можно путем изучения процесса внутриклеточного метаболизма у пациентки. Известно, что метаболические нарушения в организме отражаются на ферментативном статусе лимфоцитов (Разуваева Ю.В., 2006; Дука К.Д., 2007; Писарева И.В., 2007; Семеноваа Г.Ф., 2007; Кушхова Ш.К., 2010). Поэтому для проверки своих рассуждений мы впервые в клинической практике изучили активность окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов крови (СДГ и α-ГФДГ) у пациенток с острым воспалением придатков матки.
Результаты проведенного исследования показали, что у пациенток контрольной группы (т.е. клинически здоровых женщин) наблюдается достаточно высокая (в сравнении с другими группами) активность митохондриальных энергообразовательных процессов. У пациенток с острым аднекситом имеется большая вариабильность (разброс) значений окислительно-восстановительных ферментов. В каждой из указанных групп (основной и сравнения) были как пациентки с низкой активностью СДГ и α-ГФДГ, так и те, у которых обнаруживались разнонаправленные значения указанных дегидрогеназ. Например, у некоторых больных на фоне достаточной активности СДГ отмечена сниженная активность α-ГФДГ и наоборот, у других на фоне низкой активности СДГ определялась относительно высокая активность α-ГФДГ. Кроме того, в этих группах были и пациентки с низкой активностью СДГ и α-ГФДГ (табл.1).
Таблица. 1.
Цитохимические показатели активности СДГ и α-ГФДГ
в лимфоцитах обследованных пациенток до начала лечения
Группы | Цитохимические показатели (число гранул на 1 лимфоцит) | |||
СДГ | α-ГФДГ | |||
М + m | Интервал значений | М + m | Интервал значений | |
Основная (n=120) | 10,50 + 0,98 р<0,05 | 4,50 - 16,50 | 5,25 + 0,75 | 2,88 - 8,85 |
Сравнения (n=110) | 9,50 + 1,20 р<0,05 | 4,12 - 17,00 | 5,52 + 1,02 | 2,95 - 8,50 |
Контрольная (n=100) | 15,21 + 1,60 | 13,50 - 18,25 | 6,98 + 1,20 | 5,70 - 9,45 |
Примечание: р - достоверность относительно показателей контрол. группы.
Результаты проведенного исследования показали, что судить о наличии воспалительного процесса по данным ферментативной активности лимфоцитов капиллярной крови, в виду большой вариабельности значений окислительно-восстановительных ферментов не представляется возможным. Однако, определение активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов можно использовать для контроля за эффективностью лечения пациенток с острым воспалением придатков матки (табл.2).
Рис. 2. Цитохимические показатели активности СДГ и -ГФДГ в лимфоцитах обследованных в динамике проводимой терапии (гранул/лимф.).
Динамическое наблюдение за пациентками групп сравнения показывало, что комплексная терапия с использованием внутритканевого ионофореза способствовало более быстрому достижению высокой ферментативной активности лимфоцитов у пациенток основной группы, в сравнении с пациентками, у которых не использовалась данная процедура.
Кровь, как и любая биожидкость, способна к кристаллизации. Структурно-оптические свойства крови характеризуют состояние гуморальных систем организма и изменяются при различных патологических состояниях (Шабалин В.Н., 2007; Шатохина С.Н., 2010).
В клинике внутренних и инфекционных болезней хорошо изучены структуры твердой фазы сыворотки крови (Максимов С.А., 2007; Обухова Л.М., 2007; Стрельцова Е.Н., 2010; Занозина О.В., 2010; Дасаева Л.А., 2012). В то же время имеются единичные работы, в которых изучаются морфологические свойства сыворотки крови для диагностики и прогноза патологических состояний в акушерстве и гинекологии (Дикарева Л.В., 2007; Шварев Е.Г., 2007; Сергеева А.И., 2011).
Результаты исследования системного структуропостроения фации (тонкой пленки, образующейся после высыхания) показали, что у клинически здоровых женщин морфологическая картина фации имела умеренный уровень структуропостроения и радиально-симметричный рисунок (рис.3).
Рис. 3. Фрагмент фации сыворотки крови: умеренный уровень структурирования и радиальная симметрия основных морфологических показателей (секторов, отдельностей, конкреций); х 20
Можно предположить, что умеренный уровень структуропостроения и радиально-симметричный рисунок фации сыворотки крови, который наблюдался у клинически здоровых женщин, свидетельствует о наличии устойчивого комплекса адаптационных реакций организма к факторам внешней и внутренней среды.
Проведение морфологического исследования у пациенток с острым аднекситом до и в процессе лечения показало, что у 30% больных женщин наблюдался низкий уровень структуропостроения и отсутствие радиально-симметричного рисунка (рис.4).
Рис. 4. Фрагмент фации сыворотки крови: низкий уровень структурирования и отсутствие радиальной симметрии основных морфологических показателей; х 20
Возможно, что нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов организма со срывом адаптации отражалось в морфологической картине сыворотки крови у этих пациенток.
Однако у большинства (70%) больных до начала лечения и у всех пациенток в период проведения терапии имелись другие морфологические картины строения фации сыворотки крови, которые систематизировать по вариантам не представлялось возможным. Из наиболее часто встречаемых следует отметить появление лязыковых структур в периферической зоне и трехлучевых трещин. В тоже время следует отметить, что по окончании лечения, т.е. в период выздоровления у 60% пациенток с острым воспалением внутренних половых органов морфологическая картина фации приближалась к умеренному уровню структуропостроения и радиально-симметричному рисунку, который наблюдается у клинически здоровых женщин.
В последние годы в своей практической работе акушеры и гинекологи все чаще используют такие инструментальные методы исследования, как эхографию и допплерометрию (Никитина Ю.М., 2004; Гажонова В.Е., 2005; Медведев М.В., 2007; Титченко Ю.П., 2010). К положительным свойствам современных функциональных методов можно отнести их объективность, информативность, безвредность, неинвазивность (Хачкурузов С.Г., 2004; Озерская И.А., 2010; Мерц Э., 2011; Дражина О.Г., 2011).
Анализ результатов ультразвукового исследования наблюдаемых нами пациенток показал, что купирование воспалительного процесса сопровождается позитивной динамикой эхографических данных. У больных, получавших внутритканевой электрофорез антибиотиков, положительные изменения были более значимы и достоверно отличались от показателей группы сравнения. Так у 63% и 85% пациенток соответственно на 3 и 7 сутки пребывания в стационаре, у которых в комплексном лечении использовался ионофорез, по данным сонографии, отмечалось уменьшение размеров придатков матки, чёткость контуров, улучшение структуры в виде значительного уменьшения гипоэхогенности и количества мелкодисперсных эхонегативных включений, объема "свободной" жидкости в прямокишечно-маточном углублении.
Следует отметить, что почти у половины (49%) пациенток группы сравнения, по окончании курса лечения отмечено статистически достоверное сохранение сонографических признаков воспаления на фоне клинического выздоровления и нормализации лабораторных показателей. Указанные данные инструментального обследования свидетельствуют о недостаточно стойкой ремиссии заболевания, что в дальнейшем может привести к хронизации патологического процесса и возникновению рецидива, а также формированию синдрома хронических тазовых болей и гормональных нарушений.
Анализ данных допплерометрии показал, что при остром воспалительном процессе в сосудах яичников происходит повышение скорости кровотока, а также повышение индексов сосудистого сопротивления. Полученные нами данные согласуются с результатами других исследователей, которые также указывают на повышение сопротивления сосудистого русла сосудов при воспалительном процессе (Медведев М.В., 2000; Зыкин Б.И., 2000; Абдуллаев Р.Я., 2009; Буланов М.Н., 2012).
В период наблюдения за больными мы отметили тенденцию к снижению периферического сопротивления в яичниковой артерии в процессе проводимой терапии, а также компенсацию локального кровообращения (рис.5).
Более быстрые положительные изменения по данным допплерометрического исследования отмечались у пациенток основной группы, чем у больных группы сравнения (рис. 6).
Следует отметить, что за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов происходит улучшение микроциркуляции органов и тканей, что создает благоприятные условия для попадания лекарственного препарата в очаг воспаления.
Отмечено, что показатели допплерометрии, характеризующие динамику течения воспалительного процесса у больных с острым аднекситом коррелируют (r=0,45 связь прямая, средняя) с показателями ультразвукового исследования и клиническими проявлениями.
Рис.5. Изменение скоростей интраовариального кровотока у пациенток с острым аднекситом в процессе проводимой терапии.
Рис.6. Изменение сосудистого сопротивления в сосудах яичников у пациенток с острым аднекситом в процессе проводимой терапии.
В последние годы в различных областях медицины для диагностики нарушений микроциркуляции стал широко использоваться метод лазерной допплерофлоуметрии. Так, достаточно хорошо изучены возможности ЛДФ в стоматологии (Белоусова М.А., 2002; Воложин А.И., 2003), гастроэнтерологии (Брискин Б.С.,2003; Винник Ю.С., 2004), кардиологии (Буркин И.А., 2001; Маколкин В.И., 2005), травматологии и ортопедии (Крупаткин А.И., 2004; Мазуркевич Е.А., 2005) и очень мало в гинекологии (Габидуллина Р.И., 1999). Известно, что воспалительный процесс придатков матки вызывает значительные изменения регионарного кровообращения. Наши исследования (рис.7) показали, что параметры микроциркуляции кожи, определенные методом ЛДФ у больных острым сальпингоофоритом, имеют различия в зависимости от наличия или отсутствия заболевания.
Рис. 7. Амплитудно-частотный анализ ЛДФ-грамм точке V-3
у пациенток до начала терапии
Проведенная противовоспалительная терапия была эффективной и способствовала снижению перфузии крови, повышала резервные возможности кровотока, нормализовала реакцию микроциркуляторного русла на внешние раздражители. Это все находило отражение на ЛДФ-граммах. (табл. 2).
Из результатов нашего исследования следует, что, наряду с другими методами, с помощью проведения ЛДФ у пациенток с острым аднекситом можно оценивать эффективность лечения. Следует отметить, что на фоне внутритканевого электрофореза антибиотика положительные изменения показателей микроциркуляции наступали быстрее, чем при проведении стандартной терапии.
Таблица. 2.
Показатели ЛДФ-грамм точке V-3 у пациенток
в динамике наблюдения
Параметры | Основная группа (n=120) | Группа сравнения (n=110) | ||||
До ечения | На 5 день терапии | На 10 день терапии | До ечения | На 5 день терапии | На 10 день терапии | |
М,перф.ед. | 13,48 0,59 | 13,75 0,55 | 13,95 0,35 | 14,00 0,65 | 13,70 0,80 | 13,85 0,60 |
СКО,перф.ед | 4,34 0,15 | 4,50 0,45 | 4,60 0,25 | 4,05 0,54 | 4,20 0,65 | 4,50 0,45 |
К вар.,% | 32,2 2,11 | 33,80 0,70 | 34,02 1,02 | 29,15 1,10 | 32,20 0,60 | 33,10 0,95 |
Эндотели альные колебания | 12,3 0,5 | 16,90 0,70 | 17,50 0,95* | 11,90 0,60 | 16,30 1,00 | 16,90 1,20* |
Нейроген ные колебания | 15,0 0,72 | 19,05 0,55 | 19,45 0,95* | 15,70 0,45 | 18,30 0,85 | 19,20 1,00* |
Миоген ные колебания | 16,28 0,82 | 16,55 0,70 | 16,95 0,50 | 15,20 0,85 | 16,05 0,40 | 16,85 0,60 |
Дыхатель ные колебания | 11,05 0,54 | 10,95 0,60 | 10,45 0,35 | 11,30 0,52 | 10,90 0,80 | 10,20 0,40 |
Сердечные колебания | 7,15 0,15 | 6,85 0,20 | 6,64 0,04* | 7,00 0,10 | 6,80 0,30 | 6,50 0,10* |
В заключение следует отметить, что средняя продолжительность пребывания в стационаре больных основной группы составила 7,31,5 дня, в группе сравнения этот показатель был больше -10,21,9 дня.
Таким образом, проделанная нами научно-исследовательская работа, при которой помимо общеклинической оценки использовался широкий комплекс современных лабораторных и инструментальных методов исследования, показала, что комплексное лечение с использованием внутритканевого электрофореза антибиотиков больных с острым воспалением придатков матки высокоэффективно и способствует снижению затрат на лечение и уменьшению сроков пребывания пациенток в стационаре.
Выводы
- Установлено, что определение активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов у больных с острым аднекситом можно использовать для контроля за эффективностью лечения. При эффективно проведенной терапии показатели сукцинатдегидрогеназы находятся в диапазоне 13,20 - 18,50 гранул/лимф., а значения альфа-глицерофосфатдегидрогеназы - 5,60 - 9,50 гранул/лимф.
- Морфологическая структура фации сыворотки крови у пациенток с острым аднекситом имеет четкие отличия от клинически здоровых женщин и характеризуется низким уровнем структуропостроения и отсутствием радиально-симметричного рисунка.
- При остром воспалительном процессе в сосудах яичников происходит повышение скорости кровотока (V max - 55.1см/с, V min -21,6 см/с), а также повышение индексов сосудистого сопротивления (RI - 0.79, PI - 1,2). В процессе проводимой комплексной терапии наблюдается снижение в 1,5-2 раза периферического сопротивления в яичниковой артерии, а также восстановление общей гемодинамики сосудов малого таза.
- Изучение состояния микроциркуляции кожи методом лазерной допплеровской флоуметрии у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза свидетельствует о снижении как базальных показателей, так и активных механизмов регуляции кровотока. Проведенная терапия с применением внутритканевого электрофореза антибиотиков способствует снижению перфузии крови, повышает резервные возможности кровотока, нормализует реакцию микроциркуляторного русла на внешние раздражители.
- Разработанный способ комплексного лечения пациенток с острым воспалением придатков матки клинически высокоэффективен, приводить к быстрой нормализации лабораторных показателей и инструментальных данных, сокращает длительность стационарного лечения.
Практические рекомендации
1. Для повышения эффективности комплексного лечения, предупреждения осложнений и рецидивов заболевания пациенткам с острым аднекситом рекомендуется назначать внутритканевой электрофорез антибиотика. Процедуры проводятся аппаратом Поток-1 через 30 минут после начала внутривенного ведения антибиотиков. Электроды располагаются продольно в предполагаемой проекции органов малого таза. Плотность электрического тока подбирают индивидуально по субъективнымаощущениям (незначительное покалывание под одним из электродов) - в пределах 0,015-0,04 мА / сма2.аПродолжительность воздействия составляет 25 минут ежедневно. Процедуры проводятся с опорожненным мочевым пузырем в положении лежа на спине.
2. Для диагностики метаболических расстройств и оценки эффективности проводимой терапии целесообразно у пациенток с острым воспалением придатков матки определять активность митохондриальных ферментов (сукцинатдегидрогеназа и альфа- глицерофосфатдегидрогеназа) в лимфоцитах периферической крови.
3. Для определения микроциркуляторных расстройств и мониторинга эффективности проводимой терапии необходимо у пациенток с острым аднекситом использовать метод лазерной допплеровской флоуметрии кожных покровов в акупунктурной точке V-3.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
- Пахилова Е.В. Результаты лечения акушерского перитонита и сепсиса / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров // Материалы 7 Поволжской научно-практической конференции Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин. - Астрахань: АГМА, - 2003. ЦС.161-162.
- Пахилова Е.В. Результаты лечения гинекологического перитонита / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, А.В.Буров. // Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань, - 2007, - Т. 35. - С.152.
- Пахилова Е.В. Значение морфологического исследования сыворотки крови в оценке проводимой противовоспалительной терапии / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - М., - 2008. - С. 445-446.
- Пахилова Е.В. К вопросу об оптимизации лечения острых воспалительных заболеваний половых органов у женщин / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров// Труды Астраханской государственной медицинской академии. - Астрахань, - 2008, - Т. 37(LXI). - С. 99-100.
- Пахилова Е.В. Возможности использования иммунохимических и морфологических методов исследования в акушерстве и перинатологии / С.П. Синчихин, М.Е. Синчихина, З.Т. Наврузова, Э.У. Лечиева, Е.В. Пахилова // Астраханский медицинский журнал. - 2008, - Т.1, №3. - С.85.
- Пахилова Е.В. Внутритканевой ионофорез в лечении острого аднексита, осложненного пельвиоперитонитом / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, А.В. Буров // Материалы 12 Поволжской научно-практической конференции врачей акушеров-гинекологов Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин.- Волгоград, - 2008. - С.143.
- Пахилова Е.В. Эмпирическая антимикотическая терапия у пациенток с острым воспалением придатков матки / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, А.В. Буров // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - №1. - С.55.
- Пахилова Е.В. К вопросу о возбудителях воспалительных заболеваний органов малого таза (краткий обзор литературы) / Е.В.Пахилова, С.П. Синчихин, О.Б.Мамиев, А.В.Буров // Журнал практического врача акушера-гинеколога. - 2010. - №1. - С.15-17.
- Пахилова Е.В. Микробиологическая оценка состояния влагалища и цервикального канала у пациенток с острым аднекситом / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров // Материалы 4 Регионарного научного форума л Мать и дитя. - М., 2010. - С.403-405.
- Пахилова Е.В. Некоторые современные аспекты этиологии, клинической картины и лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров // Гинекология. - 2010. - Т.12, №5. - С.20.
- Бурова Е.В. Перспективы применения внутритканевого электрофореза в лечении острого воспаления придатков матки / Е.В. Бурова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров, Г.М. Кудрицкая // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - №2. - С.173.
- Пахилова Е.В. Клиническая оценка эффективности применения внутритканевого электрофореза антибиотиков в лечении острого аднексита / Е.В. Пахилова, С.П. Синчихин, А.В. Буров, О.Б. Мамиев // Материалы 6 Регионарного научного форума л Мать и дитя. - М., - 2012. - С.205-206.
- Бурова Е.В. Микробный пейзаж слизистой влагалища и шейки матки при остром аднексите и пельвиоперитоните / Е.В. Бурова, С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, А.В. Буров // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2012. - №5. - С. 204.
- Бурова Е.В. Эхография в мониторинге лечения острого воспаления придатков матки / Е.В. Бурова, С.П. Синчихин, А.В. Буров, В.А. Иванников. // Научно-практическая конференция Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. - Пятигорск, - 2012. - С.40-43.
- Бурова Е.В. Применение сонографического исследования при оценке комплексной противовоспалительной терапии острого аднексита / Е.В. Бурова, С.П. Синчихин, А.В. Буров, В.А. Иванников // Астраханский медицинский журнал. - 2012, - Т.10, №4. - С.21-24.
Список сокращений
α-ГФДГ - альфа-глицерофосфатдегидрогеназа
ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза
ВМС - внутриматочная спираль
ЗПП - заболевания, передающиеся половым путем
ОВЗПМ Ц острые воспалительные заболевания придатков матки
ПЦР - полимеразная цепная реакция
СДГ - сукцинатдегидрогеназа
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ЧСС - частота сердечных сокращений
