На правах рукописи
ХЛЫБОВ ВИТАЛИЙ СЕРГЕЕВИЧ
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИДОЛ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ФУРУНКУЛА ЛИЦА
14.01.14 - Стоматология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Волгоград 2012
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учСПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ реждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и АОС - антиоксидантная система социального развития Российской Федерации.
АОЗ - антиоксидантная защита ГИИ - гематологический индекс интоксикации
Научный консультант: кандидат медицинских наук, доцент ГПИ - гематологический показатель интоксикации Химич Иван Владимирович ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации МДА - малоновый диальдегид Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор МСМ - молекулы средней массы Островский Олег Владимирович ОАА - общая антиоксидантная активность
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, ПЛТИИ - пульсо-лейкоцитарно-температурный индекс заведующий кафедрой реконструктивной интоксикации хирургической стоматологии ПОЛ - перекисное окисление липидов и имплантологии факультета СОД - супероксиддисмутаза последипломного образования МГМСУ СОЭ - скорость оседания эритроцитов Ломакин Михаил Васильевич ССЭ - сорбционная способность эритроцитов ФЛ - фурункул лица доктор медицинских наук, доцент кафедры ЧЛО - челюстно-лицевая область стоматологии детского возраста ВолгГМУ Фоменко Ирина Валерьевна ЧСС - частота сердечных сокращений ЭИ - эндогенная интоксикация
Ведущая организация: ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского
Защита состоится л_____ _________ 20____ года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.008.03 по защите докторских и кандидатских диссертаций при ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет по адресу: 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1.
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1).
Автореферат разослан л____ ___________ 20____ года.
Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.008.доктор медицинских наук, профессор Л. Д. Вейсгейм 2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
продлевают стадию очищения гнойной раны и могут служить основанием к неблагоприятному исходу заболевания (Голованов С. С.,
Актуальность темы 2006; Мельников В. В., 2010).
Самой распространенной формой неодонтогенных воспалитель- Новые достижения в исследовании ключевых механизмов реных заболеваний лица по-прежнему остается фурункул. Число госпи- гуляции воспаления легли в основу оптимизации базисной терапии тализированных больных с данной патологией в структуре гнойно- многих хирургических заболеваний антиоксидантами. Имеется воспалительных заболеваний составляет 30 %. Осложненное тече- клинический опыт использования антиоксиданта Мексидол у ние варьирует в пределах 5Ц27 %. По данным С. В. Шаманаева (2009), больных с воспалительной патологией пародонта (Краснова В. В., фурункул лица наблюдается чаще у лиц 18Ц30 лет (80 %) (Бажанов 2005; Гайворонская Т. В., 2008; Рыгина К. В., 2010). При лечении Н. Н., 2008; Матюнин О. Ю., 2009; Чеканов В. Н., 2010). неодонтогенных воспалительных заболеваний лица мексидол не Фурункул лица отличается своим клиническим течением от фу- применялся.
рункулов прочих локализаций. У большинства больных отмечается развитие воспаления по гиперергическому типу. При этом, как прави- Цель исследования ло, выявляется агрессивное течение, приводящее к флегмоне, тром- Повышение эффективности лечения больных фурункулом лица бофлебиту, сепсису и иным осложнениям (Поляков К. А., 2010; путем включения в схему традиционной терапии антиоксиданта МекAtanaskova N., 2010). сидол.
Стадия очищения и заживление гнойно-некротической раны при фурункуле лица занимает длительное время. По данным различных Задачи исследования авторов, пациенты с ФЛ находятся на стационарном лечении в сред- 1. Изучить современные клинические особенности фурункула нем около 15 суток (Климова И.С., 2009; Файзуллина Г. А., 2011). лица, характер и количество осложнений.
Оптимизация лечения больных фурункулом лица является одной 2. Исследовать динамику клинических и гематологических поиз актуальных задач челюстно-лицевой хирургии. Этой проблеме казателей, состояния прооксидантно-антиоксидантных взаимоотнопосвящено немало исследовательских работ. В практическую меди- шений, уровня эндогенной интоксикации и системы гемостаза у больцину внедрены такие методы, как: УФО, лазерная терапия, плазма- ных фурункулом лица, получающих традиционное лечение.
ферез, экзогенная NO-терапия, иммунотерапия (Шаманаев С. В., 2009; 3. Исследовать динамику клинических и гематологических поBaddour L. M., 2008). казателей, состояния прооксидантно-антиоксидантных взаимоотноВ последние годы уделяется пристальное внимание вопросам шений, уровня эндогенной интоксикации и системы гемостаза у больдиагностики и лечения синдрома эндогенной интоксикации (ЭИ). Как ных фурункулом лица, получающих антиоксидант Мексидол на фоне правило, ее клинико-лабораторные проявления развиваются на фоне традиционного лечения.
истощения внутренних компенсаторных механизмов организма, 4. Провести сравнительный анализ клинических и лабораторных уменьшения активности антиоксидантной системы (АОС), повышен- результатов включения антиоксиданта Мексидол в традиционное ной концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и лечение больных фурункулом лица.
других токсических субстанций в крови (Абдулаева З. Ш., 2010; Не- 5. Определить экономическую эффективность антиоксиданта победимый Э. Г., 2011; Хохлова Н. И., 2011). Мексидол в комплексном лечении фурункула лица.
Окислительный стресс и гипоксия играют существенную роль в генезе ЭИ. Именно гипоксия определяет выраженность деструктив- Научная новизна ных изменений в тканях и является одной из причин некроза (Просви- 1. Впервые изучены современные клинические особенности фурова Е. П., 2004; Шилов А. С., 2011; Bongers T., 2007). Доказано, что рункулов лица, характер и количество их осложнений в Волгоградснарушения в системе ПОЛЦАОЗ и предельно высокий уровень ЭИ кой области.
4 2. Впервые проведено клинико-лабораторное обоснование эффек- ского университета в лекционных курсах, семинарах и на практичестивности комплексного лечения больных фурункулом лица с приме- ких занятиях для студентов, врачей-интернов, клинических ординанением антиоксиданта Мексидол. торов, на циклах усовершенствования для челюстно-лицевых хирур3. Впервые проведен сравнительный анализ состояния системы гов Волгограда и Волгоградской области.
прооксидантно-антиоксидантных взаимоотношений и уровня эндогенной интоксикации у больных фурункулом лица на фоне антиоксидант- Апробация результатов исследования ной терапии и на фоне традиционного лечения. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на 4. Доказана экономическая эффективность антиоксиданта Мек- научно-практической конференции, посвященной 60-летию Государсидол, и определены показания к применению препарата в комплек- ственного учреждения здравоохранения Волгоградский областной сном лечении фурункула лица. центр медицинской профилактики, Волгоград, 2008 г.; XII, XIII региональных конференциях молодых исследователей Волгоградской облаПрактическая значимость работы сти, Волгоград, 2007Ц2008 гг.; 66, 67, 68-й итоговых научных конференПроведенный анализ заболеваемости, количества и характера циях студентов и молодых ученых ВоГМУ, Волгоград, 2008Ц2010 гг.;
осложнений у больных фурункулом лица, госпитализированных в от- 71-й межрегиональной научно-практической конференции с междуделения челюстно-лицевой хирургии, позволил рассматривать фурун- народным участием, Саратов, 2010 г.; 69-й открытой научно-практикул лица как одну из самых значимых нозологий в практике хирурга. ческой конференции молодых ученых и студентов с международным Разработанный и внедренный в клиническую практику комплекс участием, Волгоград, 2011 г.; Международной научно-практической клинических, лабораторных и биохимических тестов предоставил конференции, посвященной 120-летию открытия приват-доцентуры по возможность верифицировать и осуществлять мониторинг эндоген- зубным болезням в Императорской Военно-медицинской академии, ной интоксикации у больных ФЛ в процессе лечения. Санкт-Петербург, 2011 г.
Выявленный у данных пациентов дисбаланс в системе ПОЛЦАОЗ и повышенный уровень эндогенной интоксикации обусловил необхо- Публикации димость включения в схему комплексного лечения ФЛ антиоксидан- По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 7 - та Мексидол. в рецензируемых журналах ВАК.
Показана клинико-лабораторная и экономическая эффективность использования антиоксиданта Мексидол в стандартной терапии Структура и объем диссертации фурункула лица. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материалы и меВнедрение в практику результатов исследования тоды исследования, материалы собственных наблюдений и их обРазработанный диагностический алгоритм прогнозирования те- суждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списчения фурункула лица внедрен и используется в клинической прак- ка литературы. Список литературы включает 218 источников отечетике отделений челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ ВОКБ № 1 Вол- ственной и 63 - зарубежной литературы. Работа иллюстрирована гограда и МБУЗ ГКБ № 1 г. Волжского. Полученный положитель- 32 таблицами и 11 рисунками.
ный клинический эффект применения антиоксиданта Мексидол позволил включить его в традиционную терапию фурункула лица на практике.
Результаты работы используются на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии и на кафедре теоретической и клинической биохимии Волгоградского государственного медицин6 Основные положения, выносимые на защиту 28,61 2,13 лет), лечение которых проводили традиционными мето1. Дисбаланс в системе прооксидантно-антиоксидантных взаи- дами, и основную - 31 человек (средний возраст - 27,94 2,37 лет), в мо-отношений у больных фурункулом лица является показанием для комплексную терапию которых включали антиоксидант Мексидол.
включения в комплексную терапию антиоксиданта Мексидол. Препарат вводили внутримышечно по 2,0 мл 2 раза в сутки первые 2. Использование антиоксиданта Мексидол в комплексном лече- семь дней после операции.
нии фурункула лица способствует более быстрой нормализации лабора- Распределение пациентов по клиническим группам проводили по торных показателей. В результате уменьшается концентрация продук- методу простой рандомизации. Сформированные группы были рептов перекисного окисления липидов, увеличивается активность антиок- резентативны и сопоставимы между собой по возрастному составу и сидантной системы и снижается степень эндогенной интоксикации. полу. Набор группы условно здоровых лиц проводили на всем протя3. Антиоксидантная терапия повышает клиническую и экономи- жении исследовательской работы.
ческую эффективность традиционного лечения фурункула лица. В Клиническое обследование больных включало анализ жалоб и результате сокращается срок пребывания больного в стационаре и данных анамнеза заболевания, объективных показателей общего соуменьшается риск послеоперационных осложнений. стояния пациента: частоты дыхания, пульса, величины артериального давления, температуры тела, симптомов интоксикации. Также проСОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
водили оценку местного статуса: выраженности инфильтрации и перифокального воспалительного отека мягких тканей, изменения цвеМАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ та кожных покровов, увеличения и болезненности регионарных лимфатических узлов, выраженности болевого синдрома и функциональВ период с 2008 по 2011 гг. в отделениях челюстно-лицевой хи- ных нарушений, площади раневой поверхности в динамике.
рургии ГБУЗ ВОКБ №1 Волгограда и МБУЗ ГКБ 1 им. С. З. Фишера Величину инфильтрата и отека мягких тканей оценивали по трехг. Волжского нами было проведено обследование и лечение 59 паци- балльной шкале. Измерения проводились по модифицированной нами ентов с фурункулом лица в стадии абсцедирования. Возраст пациен- методике Н. Н. Свечниковой, (2004) и В. В. Шеленковой (2008). Диатов составлял от 18 до 35 лет (28,25 1,59 лет). Среди пациентов метр инфильтрата и отека мягких тканей, равный до 2 см, расценивалбыло 36 мужчин (62,1 %) и 23 женщины (40 %). ся как 1 балл, от 2 до 3 см - 2 балла, больше 3 см - 3 балла. СокращеДля определения региональных показателей нормы нами было ние площади раневого дефекта оценивалось по методике Ярмольчукаобследовано 37 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 35 лет Автандилова (1990). В ходе измерений использовалось прозрачное, (26,29 1,83 лет). Из них мужчин было 22 (59,5 %), женщин - 15 (40,5 %). самоклеящееся, нерастягивающееся пленчатое покрытие Hydrofilm.
Исключались лица с существенными отклонениями в общеклиничес- Контур раны переносился на миллиметровую бумагу с последующим ких и биохимических анализах крови. подсчетом количества квадратных миллиметров внутри контура. ДиКритерием включения пациентов в исследование (при условии намика площади раневой поверхности и перифокальных явлений проих согласия) служило наличие клинически установленного диагноза токолировалась цифровой фотокамерой в режиме макросъемки.
Абсцедирующий фурункул лица. Из исследования исключали боль- Анализ качества жизни проводили путем анкетирования и исчисных с сопутствующей соматической патологией в стадии декомпен- ляли по десятибалльной системе. Анкета была разработана на касации или ремиссии менее 3 месяцев. федре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Программа обследования и лечения пациентов соответствовала ВолгГМУ (Хлыбов В. С., Химич И. В., Гутман Л. И., 2008). Отрицаприказу МЗ и СР РФ от 11 февраля 2005 г. № 126 Об утверждении тельный ответ на вопрос фиксировался как один балл. Качество жизстандарта медицинской помощи больным абсцессом кожи, фурунку- ни в 10 баллов расценивалось как удовлетворительное.
ом и карбункулом. По характеру лечения больные были разделены Лабораторные исследования осуществляли в клинической лабона две группы: группу сравнения - 28 человек (средний возраст - ратории ВОКБ № 1. На основании данных общего анализа крови и 8 результатов клинического обследования производили расчет ряда Все цифровые данные хранились и статистически обрабатываинтегральных показателей (индексов) интоксикации: лейкоцитарного лись с использованием программ Microsoft Excel 2007 и программноиндекса интоксикации (ЛИИ) по формуле Я. Я. Кальф-Калифа (1941), го пакета статистического анализа Primer of Biostatistics, Vers. 4.03 гематологического индекса интоксикации (ГИИ) по Г. Н. Карабано(Биостат).
ву (1993), гематологического показателя интоксикации (ГПИ) по Данные в тексте и таблицах представлены в следующем виде:
В. С. Васильеву (1983), пульсо-лейкоцитарно-температурного индеклсреднее арифметическое стандартная ошибка средней (M m).
са интоксикации (ПЛТИИ) по формуле С. Д. Химича (1992). ПопраДля определения различий между сравниваемыми средними величивочные коэффициенты определяли по соответствующим специально нами использовали t-критерий Стьюдента. Статистически значимыразработанным таблицам.
ми признавали различия при p < 0,05.
Традиционное лабораторное обследование было дополнено разработанным нами комплексом биохимических тестов, которые проРЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ водили на кафедре теоретической биохимии с курсом клинической И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ биохимии ВолгГМУ.
Для оценки состояния про- и антиоксидантной системы, уровня По результатам проведенного исследования фурункул лица состаэндогенной интоксикации в крови определяли диеновые конъюгаты и вил 27,4 % случаев в общей структуре гнойно-воспалительных заболедиенкетоны по Z. Placer (1976), малоновый диальдегид по И. Д. Стальваний челюстно-лицевой области. Преобладал, в основном, молодой ной (1977), молекулы средней массы по Н. И. Габриэлян (1981), а возраст 28,25 1,59 лет, мужской пол (62,1 %). Развитие заболевания также сорбционную способность эритроцитов, общую антиоксидантболее чем у половины больных (63 %) составило 2Ц3 суток. В большинную активность, каталазу и супероксиддисмутазу.
стве случаев очаг воспаления локализовался в области щеки (23,7 %) и В ходе анализа системы гемостаза нами был использован ориверхней губы (16,9 %). Пусковым фактором в развитии фурункула ентировочный (базисный) метод, характеризующий процесс свертыпослужили: травмирование первичных элементов (пустулы, угри) - вания в целом, отдельные его фазы, а также дающие возможность 66,1 %, частые переохлаждения - 16,9 %, перенесенный стресс - оценить внешний и внутренний механизмы коагуляции. Базисный ме10,2 %, неудовлетворительная гигиена кожи лица - 6,8 %.
тод определения состояния гемокоагуляции включал в себя опредеВ день госпитализации среди общего количества больных фуление количества тромбоцитов, фибриногена и протромбинового врерункулом лица у 21 % пациентов имелись осложнения данного забомени (Поплавская О. Г., 2008).
евания, в том числе флегмона (39 %), флебит и тромбофлебит лицеМатериалом для биохимического исследования служили эритровых вен (29 %), карбункул лица (18 %), лимфаденит (10 %) и тромбоз циты и сыворотка крови. Забор крови осуществлялся натощак из локкавернозного синуса, сепсис (4 %). Данные больные были исключетевой вены одноразовым шприцем емкостью 10 мл, затем кровь, ны из исследования.
медленно перемешивая, добавляли в пробирку с 3,8%-м раствором У 47 пациентов (79,7 %) в анамнезе были сопутствующие заболевацитрата натрия в соотношении 1:10. Все анализы проводились при ния, среди которых наиболее часто встречались хронические воспалипоступлении, на 3Ц4-е и на 8Ц10-е сутки после операции.
тельные заболевания ЛОР-органов и бронхолегочной системы (21 больОценку экономической эффективности применения антиоксиданной, 35,6 %). В день госпитализации общее состояние 35 больных та Мексидол в комплексном лечении фурункула лица проводили с (59,3 %) было оценено как удовлетворительное, 24 пациентов (40,7 %) - помощью ланализа минимизации затрат. Стоимость медицинских средней степени тяжести. Общесоматические жалобы больных своуслуг была взята из Перечня тарифов на медицинские услуги в сисдились к наличию слабости, озноба, ухудшению сна, потери аппетита, теме ОМС Волгоградской области и Прейскуранта медицинских головным болям. Местный статус характеризовался выраженным пеуслуг Волгоградской ОКБ № 1, стоимость медикаментов и расходных материалов - в соответствии с прайс-листами аптек и фирм- рифокальным отеком и инфильтрацией мягких тканей (3 балла). При поставщиков. Расчеты производились в ценах 2010 г. пальпации отмечался положительный симптом флюктуации.
10 Традиционная терапия не приводила к существенному улучше- Таблица нию общего состояния больных и быстрому купированию местного Динамика клинических показателей воспалительного процесса. В группе сравнения клинические признаки эндогенной интоксикации сохранялись на всем протяжении стациГруппа сравнения Основная группа Показатель (сутки) онарного лечения.
(n = 28) (n = 31) Использование антиоксиданта Мексидол уже на 3Ц4-е сутки Прекращение гнойного приводило к заметному улучшению самочувствия пациентов, что 7,57 0,24 6,39 0,22* отделяемого проявлялось в нормализации аппетита, улучшении сна, значительном Появление грануляций 7,36 0,22 6,87 0,уменьшении боли в области операционной раны. Если в группе сравнения у 6 больных сохранялся субфебрилитет, то в основной группе Полное очищение раны 9,93 0,27 9,13 0,25* была отмечена полная нормализация температуры тела. На 8Ц10-е сутки уровень качества жизни больных, получающих мексидол, соКойко-день 13,89 0,43 11,36 0,44* ставил 8,4 0,1 балла, что на 6 % выше среднего показателя контрольной группы (7,9 0,2 балла).
* - статистически значимые отличия от группы сравнения На 3Ц4-е сутки после операции отмечалось нарастание воспали(p < 0,05).
тельных явлений по периметру очага во всех клинических случаях.
Однако у 13 больных (41,9 %) основной группы наблюдалось уменьшеТаким образом, включение в схему комплексной терапии больние гноетечения и появление грануляций, в то время как у 18 пациентов (59,1 %) группы сравнения сохранялось обильное отделяемое из раны. ных абсцедирующим фурункулом лица антиоксиданта Мексидол Перед выпиской из стационара в основной группе незначитель- позволило улучшить клинические показатели: оптимизировать заный отек мягких тканей (1 балл) наблюдался у 22 больных (70,9 %), живление гнойно-некротической раны, предотвратить развитие агумеренная инфильтрация (2 балла) - у одного больного (3,2 %) и нарессивного течения заболевания и сократить время нахождения личие раневого отделяемого - у 8 пациентов (25,8 %). В группе сравбольного в отделении челюстно-лицевой хирургии.
нения отек мягких тканей размером в 1 балл был у 25 пациентов Анализ результатов клинико-лабораторного исследования пока(89,3 %), умеренная инфильтрация (2 балла) - у 3 (10,7 %) и раневое зал, что у всех больных фурункулом лица в день госпитализации ототделяемое - у 15 больных (53,6 %). Полное очищение раны на 8-10-е мечалось статистически значимое повышение (p < 0,05) изучавшихсутки было отмечено у 23 пациентов (74,2 %) основной группы и у ся показателей по сравнению со значениями в группе условно здоро8 больных (25,8 %) группы сравнения. Включение антиоксиданта вых лиц Волгоградской области.
Мексидол в комплексную терапию ФЛ сокращало стадию очищеСреднее количество лейкоцитов у больных обеих групп при госния гнойно-некротической раны в среднем на 1 день (табл. 1).
питализации статистически значимо превышало (в 1,7Ц1,8 раз, На 8Ц10-е сутки площадь раны в основной группе соответствоp < 0,05) величины, определенные нами для группы здоровых лиц.
вала 9,04 0,4 мм2, что на 32,8 % было меньше средних значений Величина СОЭ была выше значений нормы более чем в 3 раза. Все группы сравнения (13,45 0,82 мм2).
это свидетельствовало о наличии у пациентов активного воспалительУ 4 пациентов (14,3 %) группы сравнения в раннем послеопераного процесса.
ционном периоде отмечена отрицательная динамика общего и местВ результате проведенного лечения количество лейкоцитов и веного статуса. Данным больным проведено дополнительное хирургиличина СОЭ у больных основной группы снижались до нормальных ческое лечение. В основной группе осложнения не наблюдались.
значений, в то время как в группе сравнения их величины статистиСроки пребывания больных основной группы на стационарном чески значимо превышали значения нормы (табл. 2).
ечении были меньше на 2Ц3 суток (табл. 1), следовательно, выздоровление происходило быстрее.
12 Таблица 2 На 3Ц4-е сутки также наблюдались существенные сдвиги в лейВлияние антиоксиданта Мексидол на клинико-диагностические коцитарной формуле. Особое внимание заслуживали лимфоциты. На показатели эндогенной интоксикации у больных фурункулом лица 3Ц4-е сутки их содержание было предельно снижено как в группе сравнения, так и в основной группе. Возможно, это было связано с Группа сравнения Основная группа интенсивной консолидацией резервных свойств организма и значиЗдоровые (n = 28) (n = 31) тельным выбросом лимфоцитов из депо в начале заболевания, после Показатель лица при на на При на на чего на фоне истощения компенсаторных механизмов иммунитета (n = 37) поступ- 3Ц4-е 8Ц10-е поступ- 3Ц4-е 8Ц10-е происходило резкое уменьшение их количества. Вместе с тем в релении сутки сутки лении сутки сутки зультате проводимого нами лечения на 8Ц10-е сутки уровень лимфоЛейкоциты 5,76 10,23 8,18 6,82 10,02 7,6 5,65 (109/л) цитов основной группы был на 3,5 % выше, чем в группе сравнения.
0,6* 0,65* 0,27* 0,23 0,35* 0,22* 0,Таким образом, динамика изучаемых показателей в обеих кли16,81 10,68 5,68 11,18 7,07 5,35 16,21 СОЭ (мм/ч) 1,33* 0,68* 0,36 1,51* нических группах была однотипной, однако в основной группе проис1,14* 0,38* 0,ходила более быстрая и существенная их нормализация.
1,92 0,57 0,53 1,28 1,32 1,72 0,52 ЛИИ (усл. ед.) Оценивая некоторые показатели гемостаза больных фурункулом 0,14* 0,15* 0,17* 0,19* 0,04 0,04 0,лица (тромбоциты, фибриноген и протромбиновое время), наблюда1,25 0,88 2,41 2,34 2,29 1,98 0,9 ПЛТИИ (усл. ед.) 0,03 0,31* 0,17* 0,26* 0,11* лось отклонение коагулограммы в сторону гиперкоагуляции (табл. 3).
0,09* 0,04 17,05 4,91 4,18 11,08 Применение антиоксиданта Мексидол в комплексной терапии 10,95 14,99 4,14 ГИИ (усл. ед.) 0,20 1,25* 1,62* 0,3* 1,09* 1,48* 0,31 ФЛ приводило к значительному улучшению показателей свертываю0,56 0,49 1,94 2,18 1,83 1,84 0,44 щей системы крови. На 8Ц10-е сутки в основной группе фибриноген ГПИ (усл. ед.) 0,02 0,31* 0,21* 0,04* 0,22* 0,19* 0,03 крови на 12,9 % отличался от средних значений группы сравнения;
* - статистически значимые отличия от группы здоровых протромбиновое время - на 6,0 % (p < 0,05).
иц (p < 0,05);
Таблица - статистически значимые отличия от группы сравнения Влияние антиоксиданта Мексидол на показатели (p < 0,05);
системы гемостаза у больных фурункулом лица + - статистически значимые отличия по отношению к исходному уровню (p < 0,05).
Группа сравнения Основная группа Здоровые (n = 28) (n = 31) Показатель лица при на 8-10-е при на 8-10-е (n = 37) На момент госпитализации у всех больных ФЛ отмечалось супоступлении сутки поступлении сутки Тромбоциты, щественное повышение значений ЛИИ - в 2,4Ц2,5 раз, ГПИ - 237,57 4,90 276,46 7,23* 266,14 6,82* 285,14 1,22* 270,42 7,14* 10 9 / л в 3,7Ц3,9 раз, ПЛТИИ - в 2,6Ц2,7 раз и ГИИ - в 2,6Ц2,7 раз по сравнеФибриноген, 2,70 0,08 3,58 0,13* 2,88 0,07 3,33 0,22* 2,50 0,08 нию со значениями в группе практически здоровых лиц, что свиде- г/л Протромб.
тельствовало о наличии у них эндогенной интоксикации. На 3Ц4-е сутки 17,70 0,21 15,31 0,32* 16,85 0,27* 15,78 0,49* 17,98 0,37 время, сек.
наблюдалось ухудшение показателей, что, по-видимому, объяснялось * - статистически значимые отличия от группы здоровых операционной травмой.
иц (p < 0,05);
При использовании антиоксиданта Мексидол в традиционном - статистически значимые отличия от группы сравнения лечении ФЛ величина ЛИИ на 8Ц10-е сутки отличалась от группы (p < 0,05);
сравнения на 8,8 %; ПЛТИИ - на 28,0 %; ГИИ - на 15,7 %; ГПИ - на + - статистически значимые отличия по отношению к ис21,4 %, (p < 0,05).
ходному уровню (p < 0,05).
14 При поступлении больных ФЛ анализ биохимических маркеров Так, на конечном этапе стационарного лечения средняя величиЭИ выявил повышенное содержание молекул средней массы (МСМ), на МСМ254 основной группы была на 8,2 % меньше группы сравнедиеновых конъюгатов и диенкетонов в плазме крови (табл. 4). ния, МСМ280 - на 6,7 %, ССЭ - на 12,7 %, диеновых конъюгатов - на 6,3 %, диенкетонов - на 19,5 %.
Таблица 4 Данная динамика показателей активности процессов ПОЛ у больВлияние антиоксиданта Мексидол на биохимические показатели ных основной группы свидетельствовала о том, что применение анбольных фурункулом лица тиоксиданта Мексидол не только не вызывало интенсификацию свободнорадикальных процессов, но и приводило к снижению уровня Группа сравнения Основная группа первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов.
Здоровые (n = 28) (n = 31) На всем протяжении стационарного лечения в обеих группах поПоказатель лица при на на при на на казатели антиоксидантной защиты (АОЗ) не достигали средних ве(n = 37) поступ- 3Ц4-е 8Ц10-е поступ- 3Ц4-е 8Ц10-е личин регионарной нормы (табл. 4). Вместе с тем при использовании лении сутки сутки лении сутки сутки антиоксиданта Мексидол не происходило такого угнетения ферменДиеновые 0,229 0,341 0,334 0,272 0,323 0,318 0,255 тативной активности АОЗ, как было отмечено в группе сравнения к конъюгаты 0,005 0,021* 0,021* 0,016* 0,017* 0,014* 0,016 (усл. ед.) концу лечения.
Диенкетоны 0,105 0,169 0,146 0,128 0,167 0,143 0,103 На 8Ц10-е сутки разница активности супероксиддисмутазы (СОД) (усл. ед.) 0,004 0,014* 0,013* 0,016* 0,01* 0,014* 0,009 в гемолизате между группами составила 6,9 %, при этом в основной МСМ254 0,226 0,289 0,309 0,267 0,282 0,303 0,245 (усл. ед.) 0,002 0,018* 0,014* 0,016* 0,014* 0,011* 0,005* группе не наблюдалось тенденции к дальнейшему снижению показаМСМ280 0,287 0,308 0,341 0,315 0,311 0,339 0,294 теля. Активность каталазы в основной группе проявляла отчетливую (усл. ед.) 0,003 0,009* 0,017* 0,018* 0,008* 0,009* 0,0тенденцию к нормализации и на 8Ц10-е сутки достоверно не отличаССЭ 21,48 31,29 37,49 29,97 30,01 36,19 26,15 лась от значений в группе здоровых лиц. Разница между клинически(усл. ед.) 0,93 2,67* 2,2* 2,47* 1,31* 1,35* 1,77* 0,079 0,055 0,061 0,056 0,054 0,063 0,065 ми группами на 8Ц10-е сутки составляла 3,8 %.
ОАА (усл. ед.) 0,003 0,003* 0,013* 0,004* 0,003* 0,003* 0,004* Общая антиоксидантная активность (ОАА) была значительно Каталаза 615,46 581,02 561,28 574,36 586,48 565,68 596,4 снижена в обеих группах как на 3Ц4-е сутки, так и на конечном этапе (усл. ед.) 5,61 9,84* 8,84* 8,89* 7,02* 7,21* 8,СОД 15,17 14,36 14,92 13,76 14,98 15,42 14,71 лечения. Тем не менее, терапия мексидолом оказывала существен(усл. ед.) 0,27 1,09 1,09 1,14 0,89 0,81 0,ное протекторное влияние на активность антиоксидантной системы у * - статистически значимые отличия от группы здоровых больных фурункулом лица (p < 0,05). На 8Ц10-е сутки ОАА основной лиц (p < 0,05);
группы была на 16,1 % выше средних величин группы сравнения.
- статистически значимые отличия от группы сравнения При оценке экономической эффективности применения антиок(p < 0,05);
сиданта Мексидол выяснилось, что полная стоимость лечения од + - статистически значимые отличия по отношению к исному больному в основной группе обходилось на 2423 рубля дешевле, ходному уровню (p < 0,05).
чем в группе сравнения (9,4 %, где p < 0,05).
Таким образом, на момент госпитализации у больных ФЛ было На 3Ц4-е сутки происходило существенное увеличение всех биовыявлено значимое повышение содержания продуктов ПОЛ, что на химических показателей, отражающих активность прооксидантных фоне сниженной активности СОД и каталазы эритроцитов свидетельпроцессов и уровень ЭИ в обеих клинических группах. Включение в ствовало о напряжении в работе антиоксидантной системы. Наблюстандартную терапию больных ФЛ антиоксиданта Мексидол придавшийся на 3Ц4-е сутки повышенный уровень первичных и вторичводило к изменению данных показателей на всем протяжении леченых продуктов ПОЛ на фоне значимого снижения показателей нения в сторону улучшения.
ферментативного и ферментативного звена антиоксидантной защи16 ты свидетельствует о развитии у пациентов окислительного стресса. У пациентов основной группы осложнений в послеоперационном пеДостоверное превышение на 8Ц10-е сутки показателей активности риоде не наблюдалось.
процессов ПОЛ нормальных величин при отсутствии признаков акти- 4. Терапия антиоксидантом Мексидол существенно повышает вации антиоксидантной системы позволяют сделать вывод об исто- клиническую эффективность традиционного лечения фурункула лица:
щении ее резервных свойств. Применение в комплексном лечении позволяет в более ранние сроки стабилизировать общее состояние пафурункула лица антиоксиданта Мексидол позволило получить бо- циентов, оптимизировать стадию очищения гнойно-некротической раны лее выраженный клинический эффект, заключающийся в купирова- (полное очищение раны наступает на 0,8 сут. раньше), уменьшить врении признаков синдрома системного воспалительного ответа в ран- мя пребывания больного в стационаре на 2,53 суток. На 8-10 сутки нем послеоперационном периоде, оптимизации стадии очищения гной- количество лейкоцитов статистически значимо отличается от средних но-некротической раны, уменьшении сроков госпитализации больных величин группы сравнения на 17,2 %, СОЭ - на 19,7 %, ПЛТИИ - на и снижении риска агрессивного течения заболевания, что подтверж- 28,0 %, ГИИ - на 15,7 %, ГПИ - на 21,4 %, фибриноген - на 12,9 %, далось рядом клинических маркеров, традиционных лабораторных протромбиновое время - на 6,0 %, диенкетоны - на 19,5 %.
показателей и биохимических тестов. 5. Включение антиоксиданта Мексидол в комплексное лечение больных фурункулом лица статистически значимо уменьшает ВЫВОДЫ стоимость лечения больных с данной патологией на 9,4 %.
1. Клиническая картина фурункула лица в современных условиях ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ развивается на фоне гиперергии и характеризуется выраженной активностью воспалительного процесса, гнойно-некротическим поражени- 1. Среди больных фурункулом лица следует выявлять группу ем мягких тканей, имеющим тенденцию к распространению. Среди риска, где заболевание принимает агрессивную форму. Для этого негнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области фурун- обходимо углубленное лабораторное обследование, включающее анакул лица встречается в 27,4 % случаев. На момент госпитализации у лиз прооксидантно-антиоксидантной системы, патогенетических мар21 % больных отмечаются осложнения - преимущественно флегмоны керов эндогенной интоксикации и системы гемостаза.
ЧЛО (39 %), флебиты и тромбофлебиты лицевых вен (29 %). 2. Традиционное лечение фурункула лица должно включать анти2. У всех больных фурункулом лица при госпитализации имеется оксидантную терапию. 5%-й раствор антиоксиданта Мексидол цедисбаланс в системе прооксидантно-антиоксидантных взаимоотно- лесообразно вводить по 2,0 мл внутримышечно 2 р/сут. в первые семь шений, повышение уровня эндогенной интоксикации и нарушения в дней после операции согласно схеме приема препарата.
системе гемостаза. В результате проводимого лечения на 8Ц10-е сутки у пациентов группы сравнения клинические и лабораторные показатели не достигают средних значений региональной нормы. У больных фурункулом лица, получающих традиционное лечение, осложненное течение наблюдалось в 14,3 % случаях.
3. Антиоксидант Мексидол способствует более ранней нормализации показателей гемостаза, системы ПОЛ-АОЗ и маркеров эндогенной интоксикации. У пациентов основной группы к 8Ц10-м суткам происходит статистически значимая (p<0,05) нормализация следующих лабораторных показателей: количества лейкоцитов, величины СОЭ, ЛИИ, ПЛТИИ, ГИИ, ГПИ, концентрации фибриногена, протромбинового времени, уровня диеновых коньюгатов и диенкетонов.
18 СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ных фурункулом лица в стадии абсцедирования // Инновационные ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ достижения фундаментальных и прикладных медицинских исследований в развитии здравоохранения Волгоградской области: Сб. науч.
1. Хлыбов В. С., Подольский В. В. Тромбоз кавернозного сину- тр. - Волгоград, 2010. - С. 152Ц155.
са как осложнение фурункула носа // XII Региональная конференция 9. Химич И. В., Подольский В. В., Есикова Т. С., Хлыбов В. С.
молодых исследователей Волгоградской области: Тез. докл. - Вол- Фурункулы, карбункулы, рожистое воспаление лица: Учебно-методигоград, 2008. - С. 163Ц165. ческое пособие. - Волгоград: Издательство ВолгГМУ, 2011. - 68 с.
2. Малюков А. В., Хлыбов В. С., Польшина В. И. Иммунотера- 10. Хлыбов В. С., Мезина Н. Г. Заболеваемость фурункулом пия в комплексном лечении фурункулов носа: Матер. 66-й открытой лица в Волгоградской области // Стоматология - наука и практика.
научно-практ. конф. молодых ученых и студентов ВоГМУ. - Вол- Перспективы развития: Сборник работ студентов и молодых ученых гоград, 2008. - С. 91Ц92. Всероссийской научно-практической конференции, посв.
3. Хлыбов В. С., Химич И. В., Гутман Л. И. Эстетические ре- 50-летию стоматологичес-кого факультета ВолгГМУ. - Волгоград, зультаты оперативного лечения абсцедирующих фурункулов лица и 2011. - С. 122Ц125.
шеи // XIII Региональная конф. молодых исследователей Волгоград- 11. Хлыбов В. С., Химич И. В., Кирпичников М. В., Мартин Е. А.
ской области: Тез. докл. - Волгоград, 2008. - С. 214Ц216. Влияние антиоксиданта Мексидол на степень эндогенной интокси4. Химич И. В., Подольский В. В., Есикова Т. С., Хлыбов В. С. кации у больных фурункулом лица // Стоматология - наука и практиК вопросу о профилактике тромбоза кавернозного синуса как ослож- ка. Перспективы развития: Сборник работ студентов и молодых ученения фурункула носа // Современные здоровьесберегающие техно- ных Всероссийской научно-практической конференции, посв.
огии в обеспечении здоровья населения Волгоградской области: Ма- 50-летию стоматологического факультета ВолгГМУ. - Волгоград, тер. научно-практ. конф. - Волгоград, 2008. - С. 344Ц345. 2011. - С. 125Ц130.
5. Хлыбов В. С., Подольский В. В. Заболеваемость фурункула- 12. Хлыбов В. С., Химич И. В., Кирпичников М. В., Подольский ми лица у жителей Волгоградской области // Сборник научных работ В. В. Влияние антиоксиданта Мексидол на клинические показатемолодых ученых стоматологического факультета ВоГМУ. - Вол- ли абсцедирующего фурункула лица в процессе традиционного лечения // гоград, 2009. - С. 198Ц200. Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии: Ма6. Хлыбов В. С., Кирпичников М. В., Афанасьева Н. В., Мака- тер. Международной научно-практ. конф. - СПб., 2011. - С. 131.
ренко Е. С., Самойленко О. О., Карпенко О. Н., Журавлева М. В. 13. Химич И. В., Хлыбов В. С., Кирпичников М. В., Подольский К вопросу о применении антиоксиданта Мексидол в комплексном В. В. Влияние антиоксиданта Мексидол на клиническое течение лечении фурункула лица // Сборник научных работ молодых ученых фурункула лица в стадии абсцедирования // Волгоградский научстоматологического факультета ВоГМУ. - Волгоград, 2010. - но-медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 45Ц47.
С. 61Ц63. 14. Фомичев Е. В., Островский О. В., Химич И. В., Хлыбов В. С., 7. Хлыбов В. С., Химич И. В., Кирпичников М. В., Афанасьева Кирпичников М. В., Подольский В. В. Влияние антиоксиданта МекН. В., Макаренко Е. С. Клиническое обоснование применения атиок- сидола на клинические и лабораторные показатели больных фурунсиданта Мексидол в комплексном лечении фурункула лица в ста- кулом лица // Вестник ВолгГМУ. - 2011. - № 4. - С. 52Ц54.
дии абсцедирования // Молодые ученые - здравоохранению: Матер 15. Островский О. В., Кирпичников М. В., Хлыбов В. С., Мар71-й межрегиональной научно-практ. конф. с междунар. участием. - тин Е. А. Антиоксидант Мексидол в комплексном лечении фурунЧ. 2. - Саратов, 2010. - С. 220Ц221. кула лица // Журнал научных публикаций аспирантов и докто8. Фомичев Е. В., Островский О. В., Химич И. В., Хлыбов В. С., рантов. - 2011. - № 12. - С. 88Ц92.
Кирпичников М. В., Подольский В. В. Влияние антиоксиданта Мек- 16. Островский О. В., Химич И. В., Хлыбов В. С., Кирпичнисидол на интегральные показатели эндогенной интоксикации у боль- ков М. В. Состояние прооксидантно-антиоксидантных взаимоотно20 шений у больных фурункулом лица на фоне комплексного лечения [Электронный ресурс] / Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. - Режим доступа: www.science-education.ru 17. Островский О. В., Химич И. В., Хлыбов В. С., Кирпичников М. В., Афанасьева Н. В., Мартин Е. А., Осадчий Г. С. Влияние антиоксидантной терапии на клинические показатели и маркеры эндогенной интоксикации у больных абсцедирующим фурункулом лица // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - С. 107Ц112.
18. Хлыбов В. С., Островский О. В., Химич И. В., Кирпичников М. В., Осадчий Г. С. Клинические и медико-социальные аспекты качества жизни больных фурункулом лица на фоне антиоксидантной терапии // Научные ведомости БеГУ. Серия Медицина. Фармация. - 2012. - № 4(123). - С. 38Ц44.
ХЛЫБОВ ВИТАЛИЙ СЕРГЕЕВИЧ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИОКСИДАНТА МЕКСИДОЛ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ФУРУНКУЛА ЛИЦА 14.01.14 - Стоматология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Подписано в печать 27.03.12. Формат 60х84/16.
Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № Издательство ВолгГМУ 400006, Волгоград, ул. Дзержинского, 45.