Geum.ru
   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине  

На правах рукописи

ФЕДОРОВ

Юрий Николаевич

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ЗОНЕ ЦЕМЕНТНОГО ПРОИЗВОДСТВА, И ОБОСНОВАНИЕ ЭЛИМИНАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ

14.01.08 Ц педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2012

Работа выполнена в ФГБУ Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Министерства здравоохранения  и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

Заслуженный врач Российской Федерации,

доктор медицинских наук, профессор                 ДЛИН Владимир Викторович

Научный консультант:

Заслуженный врач Российской Федерации,

кандидат медицинских наук                КУДИН Михаил Викентьевич

Официальные оппоненты:        

ЧУГУНОВА Ольга Леонидовна, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра детских болезней № 2 педиатрического факультета, профессор

ЮРЬЕВА Элеонора Александровна, доктор медицинских наук, профессор, ФГБУ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России, лаборатории общей патологии,  главный научный сотрудник

Ведущая организация:

ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования  Минздравсоцразвития России

Защита состоится л____ _________________2012 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д-208.043.01 в ФГБУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России (125412 город Москва, улица Талдомская, дом 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России

Автореферат разослан л________________________ 2012 года

Ученый секретарь диссертационного совета,

кандидат медицинских наук  Землянская Зинаида Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В настоящее время проблема установления связи между химическим составом окружающей среды и состоянием здоровья населения является актуальной не только в России, но и в других странах мира, особенно развивающихся и занимающих большие территории (Китай, Индия, Бразилия) (Сает Ю.А., 1983; Negretti de Bratter, 1999). По мере интенсификации производственной и хозяйственной деятельности человека, роста городов, создания лмегаполисов и крупных промышленных центров техногенное давление на природу возросло настолько, что привело к созданию особой экологической среды с высокой концентрацией антропогенных продуктов - к серьезному загрязнению атмосферы, почвы и водных бассейнов (Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В., 1996).

Загрязнение окружающей среды предприятиями цементной промышленности, в связи со строительным бумом, на современном этапе приобретает особую актуальность. Основные воздействия на окружающую среду при производстве цемента связаны с выбросами из дымовых труб быстроиспаряющихся компонентов, выбросов в атмосферу в виде пыли, которые на большинстве предприятий превышают допустимые, по российским требованиям, значения (Ревич Б.А. 1992, Кудин М.М., 2010). В результате водного и воздушного переноса этих токсикантов могут загрязняться территории, находящиеся на значительном отдалении. 

Анализ данных эпидемиологических исследований свидетельствует о том, что профессиональные заболевания, вследствие контакта с цементом на производстве, относятся к числу наиболее часто встречающихся (Ретнев В.М., 2002, Dichel H., 2002). Данные о заболеваемости населения, проживающего в районе цементной промышленности, недостаточны. В литературе неполно освещены вопросы структуры и уровня заболеваемости органов мочевой системы, характера поражения и динамики течения заболеваний мочевой системы и их взаимосвязь с токсическими веществами в биосфере (почва, вода, снежный покров) и в биосубстратах (волосы, ногти, моча) у детей, проживающих в регионе с развитой цементной промышленностью. Не отражены также вопросы терапии и профилактики нефропатий у детей, проживающих в регионе с развитой цементной промышленностью.

Согласно исследованиям Длина В.В. с соавт. (1994), в жилых кварталах вокруг крупного цементного завода Брянскцемент частота почечной патологии у детей составила 266 на 1000 обследованных детей. В структуре нефропатий преобладали больные с инфекцией мочевой системы и дисметаболической нефропатией с фосфатно-кальциевой кристаллурией и выраженными нарушениями мембранопатологического процесса. Распространенность хронических аллергических бронхолегочных заболеваний составила 12,9 на 1000 детей (Мизерницкий Ю.Л., 1998). 

Таким образом, перечисленные нерешенные проблемы влияния экологической обстановки в регионе с развитой цементной промышленностью на микроэлементный состав биосред с развитием возможных последствий, определяющих состояние здоровья детей, в том числе и органов мочевой системы, неразработанные вопросы терапии и профилактики развивающихся патологических состояний органов мочевой системы, определяют актуальность и необходимость настоящего исследования.

Цель исследования

Определение клинико-функциональных особенностей поражения почек у детей, проживающих в зоне цементного производства, в зависимости от микроэлементного состава биосферы (атмосфера, почва, вода) и биосред (волосы, ногти, моча) для обоснования использования в лечении энтеросорбирующих препаратов и оценки их эффективности.

Задачи исследования

  1. Определить распространенность и характер заболеваний органов мочевой системы у детей, проживающих в жилых и промышленных зонах предприятий цементной промышленности.
  2. Определить основные токсические элементы 1 и 2 класса опасности в биосфере зоны производства цемента и их связь с составом портландцемента и сырья для его изготовления.
  3. Оценить состав химических элементов в биосубстратах (волосы, ногти, моча) у детей, проживающих в зоне производства цемента и определить связь с токсическими элементами в биосфере и характером поражения органов мочевой системы.
  4. Выявить клинико-функциональные особенности поражений почек у детей, проживающих в зоне производства цемента.
  5. Обосновать применение энтеросорбирующих препаратов для лечения детей с патологией органов мочевой системы в зоне производства цемента и оценить их эффективность.

Научная новизна исследования

У детей, проживающих в зоне цементного производства, установлена высокая распространенность заболеваний органов мочевой системы (более чем в 2 раза по сравнению с условно чистым регионом), нарастающая с возрастом. В структуре преобладают обменные нефропатии.

Установлены клинико-функциональные особенности нефропатий у детей, проживающих в регионе производства цемента: преобладание в мочевом синдроме протеинурии и микрогематурии; оксалатно-кальциевая кристаллурия, часто в сочетании с фосфатурией; выраженные признаки повреждения эпителия проксимальных канальцев, подтвержденные микроглобулинурией и ферментурией, а у части детей - с повреждением гломерул (смешанный тип уропротеинограммы) в отличие от детей с нефропатиями из условно чистого региона.

Выявлена связь низкомолекулярной протеинурии и ферментурии, характеризующих повреждение тубулярного эпителия, с содержанием кадмия в почве и снеге, а высокомолекулярной протеинурии, отражающей вовлечение в патологический процесс гломерул, с содержанием мышьяка и сурьмы в воде. 

Доказана связь содержания кадмия, мышьяка, сурьмы и хрома в биосфере г.Вольска со степенью повреждения проксимальных канальцев у детей с нефропатиями. Установлено, что основным источником тяжелых металлов в биосфере являются предприятия производства цемента. 

В волосах и ногтях детей из зоны цементного производства, отмечается накопление одних и тех же элементов: кадмия, мышьяка, никеля с выраженным повышением экскреции с мочой кадмия, хрома, сурьмы и никеля. Доказана связь уровня накопления токсичных элементов в биосредах с разными источниками биосферы.

Научно обоснованы лечебные мероприятия в зоне производства цемента, включающие энтеросорбирующие препараты, выводящие тяжелые металлы через желудочно-кишечный тракт и усиливающие их экскрецию с мочой.

Практическая значимость исследования

Выделены ведущие экогеохимические факторы, влияющие на развитие и особенности клинического течения поражений органов мочевой системы у детей для планирования охранных мероприятий в зоне производства цемента.

В зоне цементного производства предложено проведение скрининговых исследований у детей с последующим углубленным обследованием для раннего выявления экозависимых нефропатий.

При выявлении у детей, проживающих в зоне цементного производства, признаков патологии органов мочевой системы предложено выявление уровня тяжелых металлов (кадмия, хрома, мышьяка и сурьмы) в моче и биосубстратах (волосы, ногти). 

Включение энтеросорбирующих препаратов (Ламинарии, Энтеросгеля) в комплекс лечения поражений почек у детей, проживающих в зоне производства цемента, позволяет повысить выделение с мочой токсических элементов 1 и 2 класса опасности и снизить выраженность мочевого синдрома.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X, XI, XII, XIII, XIV Российском национальном конгрессе Человек и лекарство (Москва, 2003-2007 гг.), II, III, IV, V, VI Российском конгрессе Современные технологии педиатрии и детской хирургии (Москва, 2003-2007 гг.), VII, VIII, IX, X, XI Конгрессе педиатров России  (Москва, 2003-2007 гг.), Международной конференции Клинические испытания лекарственных веществ (Москва, 2005-2006 гг.), Научно-практической конференции врачей-педиатров (Иваново, 2008 г.), XI Российском конгрессе Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии (Москва, 2012 г.).

Внедрение результатов диссертационной работы в практику

Работа выполнена в отделении наследственных и приобретенных болезней почек (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Длин В.В.) ФГБУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России (директор - доктор медицинских наук, профессор Царегородцев А.Д.).

Решение поставленных задач осуществлялось в  МУЗ Вольская центральная районная больница (главный врач - Заслуженный врач Российской Федерации, кандидат медицинских наук Кудин М.В.),  МУЗ Вольская детская больница (главный врач - Шестопалова Т.И.) Министерства здравоохранения  Саратовской области.

Результаты исследований используются в практической деятельности врачей-педиатров МУЗ Вольская детская больница.

Результаты исследования обобщены в монографии Среда обитания, экологозависимые заболевания и экономическое обоснование природоохранных мероприятий в регионе производства цемента,  пособии для врачей: Лечение нефропатии Ламинарией и Энтеросгелем у детей, проживающих в зоне развитой цементной промышленности с высоким уровнем загрязнения тяжелыми металлами, а также внедрены в учебный процесс на кафедре педиатрии ГОУ ВПО Ивановская медицинская академия Минздравсоцразвития России, применяются в лекционно-практических циклах повышения квалификации врачей-нефрологов и процессе обучения клинических ординаторов ФГБУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 32 научные работы, в том числе 1 монография, 1  пособие для врачей, 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов исследования для соискателей ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов работы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 34 рисунками и 72 таблицами. Библиографический указатель включает 157 источников (122 отечественных и 35 иностранных авторов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Клиническая характеристика обследованных больных

В 3-х этапное нефрологическое обследование был включен 5851 ребенок (М/Д 2904/2947; 3316 детей в возрасте от 1 до 6 лет и 2535 детей - от 7 до 18 лет), проживающих в городе Вольске - крупном центре цементной промышленности (основной регион). Из контрольного региона (п. Черкасское), расположенного на расстоянии 50 км, было обследовано по аналогичной программе 630 детей (М/Д 283/347; 158 детей - 1-6 лет, 472 ребенка - 7-18 лет).

Из числа выявленных детей с поражением почек для углубленного обследования были отобраны 58 детей с нефропатиями (1 группа) из основного региона (М/Д 27/31; средний возраст 7,730,68 лет), в том числе 37 детей с инфекцией мочевой системы (63,8%) и 21 ребенок с дисметаболической нефропатией (36,2%). В группу сравнения (2 группа) были включены 30 детей с нефропатиями из контрольного региона (М/Д 16/14; 7,300,64 лет), в том числе 22 (73,3%) ребенка с инфекцией мочевой системы  и 8 (26,7%) детей - с дисметаболической нефропатией. 

Таблица 1

Характеристика детей, вошедших в углубленное обследование

№ п/п

Диагноз

1 группа (n-58)

2 группа (n-30)

абс.

%

абс.

%

1.

Инфекция мочевой системы

37

63,8

22

73,3

Мальчики

21

56,7

9

42,8

Девочки

16

43,3

13

57,2

2.

Дисметаболическая нефропатия

21

36,2

8

26,7

Мальчики

6

28,6

5

62,5

Девочки

15

71,4

3

37,5

ечение в течение 4-х недель проведено 58 детям с нефропатиями, проживающим в зоне цементного производства, в том числе 28 детям (средний возраст 10,141,21 лет) Ламинарией (по таблетки 1 раз в день) 30 детям (средний возраст 9,651,13 лет) - Энтеросгелем (по 1 десертной ложке (10 г) 3 раза в сутки, суточная доза - 30 г).

В группу сравнения (без терапии) было включено 30 детей (средний возраст 7,590,09 лет) с нефропатиями из основного региона.

Таблица 2

Средний возраст детей, вошедших в исследование, по группам

№ п/п

Показатель

Группа 1 (Ламинария) n=28

Группа 2 (Энтеросгель) n=30

Группа 3 (сравнения) n=30

абс.

%

абс.

%

абс.

%

1.

Средний возраст по группе

10,141,21

9,651,13

7,591,29

2.

Количество мальчиков

12

42,8

14

45,1

16

53,3

Средний возраст

9,231,09

8,460,87

7,691,34

3.

Количество девочек

16

57,2

17

54,9

14

46,7

Средний возраст

11,051,33

10,841,39

7,501,27

Структура организации экогеохимического и клинико-лабораторного обследования представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Общая схема исследований.

Клинико-лабораторное обследование и исследование количественного химического состава биосред (моча, ногти, волосы) проведены в динамике до лечения и через 1 месяц после окончания лечения у детей основной группы и группы сравнения (всего элементоопределений: 2640).

Исследование микроэлементного состава биосферы проведено в 19 пробах воды (все источники водоснабжения) из города с цементной индустрией и 18 пробах воды из контрольного региона (условно чистый район) и района с фоновыми показателями, а также в 18 и 12 пробах талого снега, в 30 и 14 пробах почвы, из соответствующих регионов. Всего элементоопределений: 1139.

Объем и методы исследования

Этапы исследования

  1. Проведено 3-х этапное нефрологическое исследование.
  2. Экогеохимическое исследование биосферы (почва, снеговой покров, вода): определение микроэлементов 1, 2 классов опасности в жилых зонах города с цементной индустрией и в условно чистых зонах с картографированием города по суммарному показателю загрязнения (Zс) и уровню загрязненности (УЗ) микроэлементами согласно СанПиН 4630-88.1.01.1989 и Методических рекомендаций по оценке степени загрязнения атмосферного воздуха населенных пунктов металлами по их содержанию в снежном покрове и почве (утв. глав. гос. сан. врачом СССР  15.05.1990 г. № 5174-90).
  3. Исследование количественного химического состава биосред (моча, ногти, волосы) у детей с нефропатиями, проживающих в городе с цементной промышленностью, и из условно чистых зон.
  4. Исследование функции почек (микроглобулинурия, ферментурия, уропротеинограмма).
  5. Оценка эффективности Ламинарии и Энтеросгеля при лечении детей с нефропатиями из региона цементного производства.

абораторные и инструментальные исследования, включенные в 3-х этапное обследование, представлены в таблице 3.

Таблица 3

абораторные и инструментальные исследования, использованные

при 3-х этапном обследовании

№ п/п

Изучаемые показатели

Кол-во детей

Методы исследования

1 этап:


Исследование содержания в моче уробилиногена, глюкозы, билирубина, кетонов (ацетоуксусной кислоты), удельного веса, скрытой крови, рН, белка, нитритов, лейкоцитов и аскорбиновой кислоты

Основная группа  - 5851

Контрольная группа - 630

экспресс-анализ  (in vitro) реагентными полосками CYBOW (Korea, South) и DEKA PHAN LEUCO (Czech Republic)

2 этап:

Эритроциты и лейкоциты мочи, микроскопия мочи на определение кристаллурии

Основная группа - 4147. Контрольная группа - 304

в 1 мл мочи (проба Нечипоренко), микроскопия утренней мочи

Размер почек, паренхима, состояние чашечно-лоханочной системы, наличие пузырно-мочеточникового рефлюкса, состояние мочевого пузыря.

Основная группа - 4147. Контрольная группа - 304

ультразвуковое исследование почек и мочевыводящей системы (на аппарате МИЛАБ-15, Нидерланды, с конвексным линейным датчиком в режиме реального времени).

Белок мочи (суточный)

Основная группа - 4147. Контрольная группа - 304

с азотной кислотой (метод Брандберга-Робертса-Стольникова)

Определение степени бактериурии

(по показаниям)

Основная группа - 911. Контрольная группа - 112

метод секторных посевов мочи на чашку Петри с питательным агаром (Эндо или Мак-Конки)

3 этап:

Hb, эритроциты, СОЭ, лейкоциты и формула крови

Основная группа - 1706. Контрольная группа - 110

общий анализ крови


Белок сыворотки, протеинограмма, холестерин, -липопротеиды, мочевина, креатинин, титры антистрептококковых антител

Основная группа - 1706. Контрольная группа - 110

стандартные методики проведения биохимического анализа крови


Размер почек, паренхима, состояние чашечно-лоханочной системы, наличие пузырно-мочеточникового рефлюкса, состояние мочевого пузыря.

Основная группа - 1706. Контрольная группа - 110

ультразвуковое исследование почек и мочевыводящей системы, по показаниям:

внутривенная урография,  микционная цистография


Концентрация креатинина в сыворотке крови, скорость клубочковой фильтрации (по формуле Шварца), процент реабсорбции воды

Основная группа - 1706. Контрольная группа - 110

реакция Яффе на фотоэлетрокалориметре,

проба Реберга


Определение функции дистального канальца:

  • исследование функции концентрирования;
  • ацидогенетическая функция почек

Основная группа - 1706. Контрольная группа - 110

проба по Зимницкому, осмолярность крови и мочи электротермическим методом на осмометре ОМКА 1ц - 01

рН мочи по тестируемым полоскам, определение аммиака при исследовании уропротеинограммы и аминоацидурии

- экскреция оксалатов

метод Г.А. Сивориновского

Специальные методы исследования функции почек у детей

  • Исследование -1-микроглобулина проводилось иммунотурбидиметрическим методом (Roche Diagnostics GmbH, Германия) на биохимическом анализаторе Clima MS-15 (Испания), -2-микроглобулина - иммуноферментным методом (Roche Diagnostics GmbH, Германия) на иммуноферментном анализаторе COBAS EIA Photometer (Швейцария).
  • Активность  ферментов в моче: лактатдегидрогеназа (ЛДГ), холинэстераза (ХЭ), щелочная фосфатаза (ЩФ), -глутамилтрансфераза (ГГТ), лейцинаминопептидаза (ЛАП) исследовалась кинетическим методом с помощью анализаторов скорости реакции.
  • Исследование уропротеинограммы проводилось модифицированным методом электрофоретического разделения белка на фракции в градиентном полиакриламидном геле с трис-глициновой буферной системой лпо Лэммли.

Таблица 4

Группы детей, в биосредах которых определялся уровень химических элементов

№ п/п

Изучаемые биосреды

Кол-во обследованных

Методы исследования

1

Моча детей

Основная группа - 58, контрольная группа - 30, элементоопределений

в основной группе - 580,

в контрольной группе - 300

метод атомно-абсорбционной спектрофотометрии (ААС) с ионизацией в индуктивно-связанной плазме (ИСП-МС) на приборе Varian Vista Pro CCD Simultaneous ICP-OES (США)

2

Ногти детей

Основная группа - 58, контрольная группа - 30, элементоопределений

в основной группе - 580,

в контрольной группе - 300

3

Волосы детей

Основная группа - 58, контрольная группа - 30, элементоопределений

в основной группе - 580,

в контрольной группе - 300

Всего элементоопределений в биосредах: 2640

Исследование биосред детей основного и контрольного регионов на содержание микро- и макроэлементов представлено в таблице 4.

Экогеохимические исследования

Определение микроэлементов в биосфере (почве, снежном покрове, воде), портландцементе, исходном сырье и в биосубстратах (волосы, ногти, моча) проведены методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии (ААС) с ионизацией в индуктивно-связанной плазме (ИСП-МС) на приборе Varian Vista Pro CCD Simultaneous ICP-OES (США) (табл. 5).

Таблица 5

Экогеохимические методы исследования

№ п/п

Уровень тяжелых металлов в биосфере и портландцементе

Количество детей

Методы исследования

1

Вода (все источники водоснабжения)

Основная группа - 19,

контрольная группа - 18, элементоопределений

в основной группе - 171,

в контрольной группе - 162

атомно-абсорбционная спектрофотометрия (ААС) с ионизацией в индуктивно-связанной плазме (ИСП-МС) на приборе Varian Vista Pro CCD Simultaneous ICP-OES (США)

2

Талый снег

Основная группа - 18,

контрольная группа - 12,

элементоопределений

в основной группе - 144,

в контрольной группе - 96

3

Почва

Основная группа - 30,

контрольная группа - 14,

элементоопределений

в основной группе - 270,

в контрольной группе - 126

4

Портландцементы и сырье (глина, опока, мел, клинкер, гипс, шлам)

Основная группа - 17 проб, элементоопределений - 170

Всего элементоопределений: 1139

Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 с помощью метода вариационной статистики, t-теста для независимых переменных, t-теста для зависимых переменных и корреляционного анализа. Полученные результаты были подвергнуты вариационному анализу с вычислением среднего арифметического (М), среднего квадратичного отклонения () и ошибки средней арифметической (m) для каждой группы детей. Различия средних величин оценивались с помощью параметрического критерия Стьюдента (t). При оценке различий показателей между группами взят порог доверительной вероятности не менее 0,95 с уровнем значимости р не более 0,05. Корреляционный анализ выполнялся с использованием параметрического метода расчета коэффициента Пирсона и коэффициента корреляции рангов Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате проведенного 3-х этапного нефрологического обследования 5851 ребенка, проживающего в регионе с развитой цементной промышленностью, и 630 детей из условно чистого региона патология органов мочевой системы (ОМС)  выявлена у 1706 - основной группы (29,16% от исходного количества) и 110 - из контрольной группы (17,46% от исходного количества). Следовательно, в регионе цементного производства распространенность патологии ОМС почти в 2 раза выше (291,6 и 174,6 на 1000 детского населения, соответственно). При этом установлено, что в регионе цементного производства  распространенность патологии ОМС увеличивалась с возрастом детей: до 7 лет - 248,2 на 1000 детского населения, старше 7 лет - 348,3 на 1000 детского населения (различие на 40%). В отличие от этого в контрольном регионе не установлено различий в распространенности патологии ОМС от возраста: 183,5 и 171,6 на 1000 детского населения соответственно до 7 лет и старше 7 лет.

Показатели распространенности патологии ОМС у различных авторов сильно отличаются друг от друга. По данным Игнатовой М.С. (1994), при обследовании 100 тысяч детей в 13 регионах РФ в 80-х годах XX века  распространенность составила 29 на 1000 детского населения. В 90-х годах XX века распространенность нефропатий в условно чистом регионе составила 60 на 1000 детского населения (Фокеева В.В. с соавт. 1989). Сходные данные были получены и в Республике Беларусь, где распространенность нефропатий достигала в ряде регионов 52,3Й (Сукало А.В., 1996). В то же время исследования, проведенные в экологически неблагоприятных регионах, выявили, что распространенность патологии ОМС была втрое выше - 186 на 1000 детского населения (Османов И.М., 1996)

Полученные нами данные соответствуют частоте нефропатий в другом регионе цементного производства: в жилых кварталах вокруг крупного цементного завода Брянскцемент. При обследовании 350 детей в возрасте 3-15 лет, проживающих как в пределах, так и вблизи самой зоны предприятия выявлена высокая частота нефропатий - 266 на 1000 обследованных детей.

Согласно нашим исследованиям, в структуре заболеваний почек преобладают дисметаболические нефропатии с оксалатно-кальциевой кристаллурией, часто и в сочетании с фосфатурией, а инфекция мочевой системы выявлялась значительно реже  (82,5% и 16,8%, соответственно). Это не соответствует структуре нефропатий в условно чистых регионах, где преобладает инфекция мочевой системы, то есть наблюдается обратное взаимоотношение (Сукало А.В, 1996; Игнатова М.С., 2002). В исследовании, проведенном в промышленной зоне вокруг цементного завода Брянскцемент выявлена иная структура нефропатий - преобладали больные с инфекцией мочевой системы (40%), а дисметаболическая нефропатия выявлялась почти в 4 раза реже (11%). Можно предположить, что отличия в структуре нефропатий обусловлены различной отдаленностью жилых зон от предприятий, а именно: расположение жилых зон непосредственно рядом с заводом Брянскцемент и наличием санитарных зон (2 и более км) в г.Вольске.

Возможно этим же можно объяснить особенности кристаллурий в регионах: в г.Вольске преобладала оксалатно-кальциевая кристаллурия, нередко в сочетании с фосфатурией, а у детей, проживающих вблизи цементного завода Брянскцемент - более чем в 3 раза чаще выявлялась фосфатно-кальциевая кристаллурия, чем оксалатно-кальциевая (50% и 15%, соответственно), что существенно отличалось от других регионов России (Длин В.В. с соавт., 1994).

Выявлены особенности мочевого синдрома в регионе цементного производства, по сравнению с условно чистым, а именно в 4 раза чаще выявлялась протеинурия и, почти в 2 раза чаще - гематурия, причем с возрастом это различие увеличивается - почти в 6 и более чем в 2,5 раза, соответственно. Эти данные свидетельствуют о накоплении патологии ОМС, протекающих с протеинурией и гематурией с возрастом детей, то есть имеется связь с длительностью проживания в регионе цементного производства.

Таким образом, выявлены следующие особенности заболеваний ОМС в регионе цементного производства:

  • высокая распространенность заболеваний ОМС (291,6 на 1000 детского населения);
  • преобладание в структуре патологии ОМС дисметаболических нефропатий;
  • нарастание распространенности заболеваний ОМС с возрастом (248,2 и 348,3 на 1000 детского населения), с сохранением  преобладания больных с дисметаболической нефропатией;
  • характерна оксалатно-кальциевая кристаллурия, нередко в сочетании с фосфатурией;
  • в мочевом синдроме чаще, чем у детей из условно чистого региона, выявляется протеинурия и микрогематурия.

Для установления причин высокой распространенности и особенностей клинико-лабораторных проявлений нефропатий в регионе цементного производства были проведены экогеохимические исследования в основном и контрольном регионах. Для геохимической характеристики города с определением суммарного уровня загрязненности почвы в г.Вольске выделены 5 районов: районы № 3  и № 5 - жилые зоны вокруг цементных заводов; районы №1, №2, №4 - жилые зоны без промышленных предприятий. При определении уровня загрязненности были рассчитаны коэффициенты концентрации химических элементов и суммарное загрязнение почвы отдельно по каждой зоне с учетом классификации элементов по классу опасности  и с учетом классификации по жизненной необходимости. Отдельно по каждому классу опасности и с учетом классификации жизненной необходимости химических элементов определено суммарное загрязнение почвы по 5 районам города и в зоне сравнения (поселок Черкасское, условно чистая зона). Установлено, что суммарный показатель загрязнения по химическим элементам 1 класса опасности в районах жилых зон цементных заводов в 2,38 раза выше, чем в районах, отдаленных от цементных заводов (Zс 221,84 и 93,3, соответственно). Сходные данные получены и в отношении токсичных элементов, где это соотношение составило 2,17 (Zс 287,2 и 132,5, соответственно). Суммарное загрязнение по всем элементам, так же было в 2,28 раза выше в жилых зонах вблизи цементных заводов, чем в районах, отдаленных от цементных заводов (Zс 413,85 и 181,9, соответственно). По данным суммарного показателя загрязнения почвы, нами проведено картографирование с геохимической характеристикой города. В целом, по г.Вольску суммарный показатель загрязнения почвы согласно СанПиНу соответствовал высокому или очень высокому уровню загрязнения.

Количественный химический анализ проб почвы в г.Вольске и п. Черкасское (условно чистая зона) установил, что в почве г.Вольска имеет место накопление химических элементов 1-го класса опасности (кадмий, свинец, цинк и мышьяк) и 2-го класса опасности (кобальт, сурьма, хром и молибден).

Согласно нормативам ВОЗ, качество атмосферного воздуха оценивается по загрязненности талого весеннего снега. В талом снеге (атмосфере) г.Вольска, как в промышленных, так и жилых зонах установлен высокий уровень химических элементов 1-го класса опасности (кадмия, свинца, цинка) и 2-го класса опасности (кобальта, сурьмы, никеля, молибдена и хрома)  в отличие от условно чистого региона (п. Черкасское). Причем, независимо от отдаленности жилых зон от промышленных предприятий, загрязнение снежного покрова было практически одинаковым, что отличалось от загрязненности почвы. Вероятно, это связано с особенностями воздушного переноса этих химических элементов в зимний период времени на территории, находящиеся на значительном отдалении.

В основном регионе по сравнению с контрольным (п. Черкасское) в воде был определен высокий уровень химических элементов 1 класса опасности (свинец, цинк, мышьяк) и 2 класса опасности (хром, молибден, кобальт, медь, никель и сурьма).

Таким образом, выявлено выраженное загрязнение биосферы (почвы, атмосферы и воды) в зоне цементного производства токсическими химическими элементами: кадмий (почва и снег), свинец, цинк (почва, вода и снег), мышьяк (почва и вода), кобальт, сурьма, хром и молибден (почва, вода и снег), никель (снег и вода) (табл. 6).

Таблица 6

Кратность превышения содержания микроэлементов в биосфере г. Вольска (основная группа) в сравнении с ПДК и контрольной группой (п. Черкасское)

Элемент

Класс опасности

Почва

Талый снег

Вода

ПДК СанПиН

В сравнении с контрольной группой

В сравнении с контрольной группой

ПДК СанПиН

ПДК ВОЗ

В сравнении с контрольной группой

Cd

1

114

2280

50

1

0,3

1

Sb

2

3,9

174,1

3

0,2

4

20

Ni

2

2,9

1

6,7

0,2

1

20

Pb

1

2

3,8

20

2,7

8

80

Cr

2

2,3

3,4

20

0,14

1,4

700

Zn

1

3,4

7,8

2,9

0,01

0,003

10

Mo

2

-

51,1

2

0,04

0,14

100

As

1

-

14,3

-

0,2

1

10

Cu

2

1,4

5,3

-

0,004

0,002

4

Учитывая, что загрязнение почвы жилых зон вблизи предприятий цементного производства выше, по сравнению с жилыми зонами, отдаленными от предприятий цементного производства, и, наоборот, загрязнение талого снега (атмосферы) выше в отдаленных  жилых зонах, по сравнению с жилыми зонами вблизи предприятий цементной промышленности, можно считать, что основными источниками загрязнения биосферы г.Вольска и, прежде всего, тяжелыми металлами, являются предприятия цементной промышленности. Это послужило основанием исследования портландцементов и исходного сырья на содержание токсичных химических элементов.

Совместно с учеными испытательного аналитического Центра (ФГУП Всероссийский научно-исследовательский институт химической технологии Министерства РФ по атомной энергии) был проведен анализ продукции цементных заводов: портландцементов марки ПЦ-400 Д20, ПЦ-400 ДО, ПД-500 ДО, СС-ПЦ-400 Д20, М-400 и сырья: глины, колчедана, опоки, мела, клинкера, гипса, шлама методом атомно-эмиссионной спектрометрии с возбуждением спектров в индукционно-высокочастотном разряде. Выявлено высокое содержание таких токсических элементов как мышьяк, сурьма, свинец, кадмий, хром, особенно в глине и колчедане. В колчедане отмечено крайне высокое содержание мышьяка, цинка и кадмия.

При экологическом обследовании на заводах установлено, что запасы колчедана хранятся с нарушением на берегу реки Волги и подвергаются воздействию дождевых вод. Выявлено, что при взаимодействии колчедана с водой, в результате выщелачивания, увеличивается его кислотность и происходит обогащение воды медью, никелем, мышьяком, цинком, молибденом. Эта вода загрязняет реку и подземные воды. Пылевое облако цементной пыли при существующем влажном методе производства цемента является источником загрязнения воздушной среды, почвы и водоемов.

Результаты, полученные в нашем исследовании, согласуются с данными, представленными Юдовичем Б.Э. (1997), о содержании в портландцементах и сырье тяжелых металлоидов: мышьяка, хрома, кобальта, никеля. Проведенный нами количественный химический анализ огарков колчедана согласуется с результатами исследований Юдовича Б.Э. (1997) и Сусликова В.Л. (1999), также выявивших выщелачивание сульфидов в колчедане при взаимодействии с водой с увеличением кислотности и его обогащением железом, никелем, кальцием и сульфатами. Вместе с тем, в наших исследованиях впервые указано на увеличение в составе колчедана после его взаимодействия с водой химических элементов, в том числе токсичных: бария, ванадия, мышьяка.

Таким образом, основными токсичными элементами в биосфере г. Вольска являются кадмий, сурьма, хром, мышьяк, свинец, цинк, кобальт, никель и молибден. Пути поступления этих веществ в биосферу различные, но основной путь - через атмосферу, а основными источниками являются цементная пыль и исходное сырье цементных заводов (глина и колчедан).

Большинство из вышеуказанных микроэлементов оказывают на организм токсическое воздействие, что подтверждается работами многих отечественных и зарубежных авторов (Османов И.М., 1996; Филатов Н.Н., 1999; Сусликов В.Л., 2000; Аксенов И.А., 2010; Царегородцев А.Д. с соавт., 2011). В то же время кадмий, свинец, мышьяк, сурьма, хром и никель оказывают токсическое влияние на почки, вызывая развитие интерстициального процесса и повреждение эпителия проксимальных канальцев (Царегородцев А.Д. с соавт., 2012).

С целью изучения клинико-функциональных особенностей нефропатий у 58 детей основной группы, проживающих в зоне цементного производства, и у 30 детей из условно чистого региона, были исследованы канальцевые микропротеины (микроглобулинурия), уропротеинограмма и ферментурия, которые отражают степень повреждения нефрона и, прежде всего, эпителия проксимальных канальцев. В обе группы вошли дети с наиболее частой патологией, выявленной в исследуемом регионе: инфекция мочевой системы и дисметаболическая нефропатия.

Установлено, что у детей с нефропатиями, проживающих в регионе цементного производства, уровень микроглобулинов в моче был достоверно выше, чем у детей с нефропатиями, проживающих в контрольном регионе: -1 микроглобулина в 1,7 раза, -2 микроглобулина в 1,9 раза (табл. 7). У детей с нефропатиями, проживающих в регионе цементного производства, не выявлено различий в уровне микропротеинов в моче в зависимости от нозологической формы. Аналогичные данные получены и у детей с нефропатиями контрольного региона.

Таблица 7

Уровень микроглобулинов (Мm) в моче  обследуемых групп детей

Микроглобулины

1 группа (n=58)

2 группа (n=30)

Норма

p2-3

1

2

3

4

5

-1 микроглобулин (мг/л)

3,030,28

1,930,10

2,00,16

<0,05

-2 микроглобулин (нг/мл)

117,0718,21

79,962,16

76,06,42

<0,05

Проведенный корреляционный анализ между уровнем в моче -1 и -2 микроглобулинов с количественным содержанием различных химических элементов в почве, снеге, воде г.Вольска и моче детей, проживающих в регионе цементного производства, позволил выявить средней силы и сильные корреляционные связи с рядом микроэлементов и, прежде всего с тяжелыми металлами. Выявлена сильная прямая корреляционная связь между уровнем -2 микроглобулина в моче и содержанием мышьяка (r=0,82) в воде. Выявлена прямая средняя корреляционная связь уровня кадмия в моче с -2 микроглобулином (r=0,58), р<0,05. Полученные данные указывают на большое значение водного источника в повреждении эпителия проксимальных канальцев (за счет воздействия мышьяка). Высокий уровень кадмия в моче так же оказывает повреждающее действие на эпителий проксимальных канальцев. Следовательно, определение в моче -2 микроглобулина лучше отражает повреждение почек тяжелыми металлами, чем -1 микроглобулина, что соответствует результатам, полученным Длином В.В. с соавт. (2005) у 60 практически здоровых детей в возрасте от 3 до 6 лет, проживающих в регионе с повышенным уровнем тяжелых металлов. Авторами было установлено, что у 80% детей, у которых никогда не было зарегистрировано изменений в анализах мочи, отмечалась микроглобулинурия. Эти данные указывают, что эконефропатия формируется исподволь, постепенно, и проявляется уже на стадии выраженных патологических изменений. Это согласуется с полученными нами данными и исследованиями, проведенными Красных Л. В. (2008), Knoll T. (2005), Assadi F. (2005).

Установлено, что у детей с изучаемыми нефропатиями, проживающих в зоне  цементного производства, по сравнению с детьми с нефропатиями из условно чистой зоны, в структуре уропротеинограммы достоверно выше уровень высокомолекулярных протеинов, прежде всего, за счет постальбуминов и преальбумина I (рис. 2).

Рисунок 2. Объединенные показатели уропротеинограммы (в мг/л) в утренней порции мочи у детей обследуемых групп

Выявлено, что у четверти детей основной группы наблюдается одновременное повреждение гломерулярного фильтра и эпителия проксимальных канальцев (смешанный вариант уропротеинограммы), что нехарактерно для детей из контрольного региона.

Анализ корреляционных связей показывает, что наибольшее значение имеет наличие токсичных элементов в воде и, прежде всего, сурьмы, стронция и мышьяка. При этом прямые средней силы корреляционные связи содержания указанных выше микроэлементов в воде установлены с содержанием в моче посттрансферринов и, реже, преальбуминов.

В моче у детей с нефропатиями, проживающих в регионе с цементной промышленностью,  установлена достоверно более высокая активность в моче ферментов, содержащихся в щеточной каемке нефротелия проксимальных канальцев, по сравнению с их показателями у детей, проживающих в условно чистом регионе: ГГТ в 1,9 раза, ЛАП в 1,6 раза, а также цитоплазматического фермента ЛДГ в 2,3 раза. Эти данные свидетельствуют о повреждении эпителия проксимальных канальцев, которое касается не только щеточной каемки нефротелия, но и цитоплазматической мембраны эпителиальной клетки, что редко наблюдалось у детей с нефропатиями из условно чистого региона. Активность ЩФ и ХЭ в моче достоверно в изучаемых группах не отличалась (табл. 8).

Таблица 8

Показатели ферментурии (МЕ/ммоль креатинина) у детей изучаемых групп

Ферменты

1 группа (n=58), Мm

2 группа (n=30), Мm

Норма, Мm

p1-2

p1-3

p2-3

1

2

3

ГГТ

4,110,29

2,200,13

2,20,2

<0,05

<0,05

>0,05

ЩФ

1,330,18

1,100,16

1,40,1

>0,05

>0,05

>0,05

ХЭ

0,730,10

0,540,11

0,80,2

>0,05

>0,05

>0,05

ДГ

2,150,17

0,920,15

2,50,2

<0,05

>0,05

<0,05

АП

6,250,42

3,900,34

6,71,2

<0,05

>0,05

<0,05

По данным Аксеновой М.Е. (1998), у 2/3 детей с нефропатиями из экологически неблагополучного региона отмечена ферментурия в виде повышения активности ЩФ и ЛДГ. Повышенная ферментурия (ЩФ, ЛДГ, ГГТ и ЛАП) выявлена также в исследованиях  Батько А.Б. (2011), Голованова С.В. (2011), Хасанова Ю.Л. (2011) при микробно-воспалительном процессе в мочевой системе и дисметаболической нефропатии. По мнению авторов, повышенная активность указанных ферментов в моче у детей расценивается как маркер поражения почечной паренхимы, что совпадает с нашими исследованиями.

Проведенный корреляционный анализ энзимурии и содержания токсических веществ в моче детей и биосфере указывает на наибольшее значение в повреждении почек кадмия, мышьяка и хрома.

Следовательно, у детей с нефропатиями из зоны цементного производства наблюдается более выраженное повреждение эпителия проксимальных канальцев, а у части детей - и гломерулярного фильтра, что не характерно для детей с нефропатиями из условно чистого региона. Выявлена взаимосвязь степени повреждения с содержанием в биосфере токсических элементов и, прежде всего, кадмия, мышьяка, сурьмы и хрома. Все эти элементы в повышенной концентрации находятся в биосфере за счет их выброса предприятиями цементного производства. 

Таким образом, выявлены функциональные особенности заболеваний ОМС в регионе цементного производства: повышена экскреция с мочой -2 микроглобулина, ферментурия (ГГТ и ЛДГ), смешанный вариант уропротеинограммы у четверти детей, что отражает более выраженное повреждение почечной ткани по сравнению с детьми из контрольного региона с аналогичными нефропатиями.

В литературе представлено множество научных исследований по количественному химическому анализу биосред у детей в различных регионах в зависимости от экологической ситуации (Османов И.М., 1996; Аксенова М.Е., 1998; Агаджанян Н.А. с соавт., 2001;  Оберлис Д., 2008; Грабеклис А.Р., 2009; Евсеева Г.П., 2010). Исследования, посвященные химическому составу биосред в зоне цементного производства, единичны. Прежде всего, изучалось влияние цементной пыли на уровень бронхолегочной заболеваемости детей (Скрябина Э.Г., 1993; Мизерницкий Ю.Л., 1994) и только в единичных случаях исследования касались патологии ОМС (Длин В.В. с соавт., 1994).

Для решения этой задачи было проведено изучение химического состава биосред (волосы, ногти, моча) у 58 детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства (г.Вольск) и у 30 детей с нефропатиями из условно чистой зоны (п.Черкасское).

Установлено, что у детей, проживающих в зоне цементного производства, по сравнению с детьми из условно чистого региона и практически здоровыми детьми в волосах выявлено достоверное повышение содержания химических элементов 1-го класса опасности (кадмия, цинка, мышьяка) и 2-го класса опасности (никеля, меди, сурьмы, хрома, молибдена). У детей, проживающих в  г. Вольске, не установлено зависимости накопления химических элементов 1-го класса опасности в волосах от возраста и нозологического варианта патологии. Выявлена взаимосвязь между содержанием в волосах и почве кадмия и меди, в волосах и талом снеге (атмосфере) - мышьяка и сурьмы,  в волосах и воде - хрома, цинка, и свинца.

Сходные данные были получены и по накоплению химических элементов в ногтях детей, проживающих в зоне цементного производства: выявлено достоверное повышение содержания токсичных химических элементов (кадмия, свинца), потенциально токсичных элементов (стронция), а так же никеля и мышьяка.

Установлено, что в волосах и ногтях имеет место накопление одних и тех же элементов: кадмия, мышьяка и никеля. Кроме того, в волосах было повышено содержание меди, сурьмы, хрома и молибдена, а в ногтях - свинца и стронция.

Выявлена взаимосвязь между содержанием в ногтях и почве кадмия, сурьмы и магния, в ногтях и талом снеге (атмосфере) - мышьяка и сурьмы, в ногтях и воде - кадмия, мышьяка и сурьмы. Следовательно, спектр накопленных токсических веществ в волосах и ногтях схож, но в ногтях наблюдается накопление токсических элементов из всех изученных источников.

В моче у детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства, из токсических элементов, роль которых доказана в развитии патологии почек, резко повышен уровень кадмия (в 700 раз), кобальта (в 100 раз), сурьмы и никеля (в 200 раз), хрома (в 2500 раз). Несомненно, что такие высокие концентрации токсических микроэлементов, особенно хрома и кадмия должны приводить к повреждению канальцевого аппарата почек.

Корреляционный анализ выявил неблагоприятное влияние биосферы на организм детей и накопление в организме детей, проживающих в регионе цементного производства ряда токсичных элементов (кадмия, хрома, мышьяка, свинца, сурьмы, кобальта) и снижение - эссенциальных (цинка, меди). Ведущими источниками токсичных элементов являются почва, вода, атмосфера. С учетом накопления в волосах и ногтях химических элементов и высоким уровнем их выведения можно предположить, что к поражению почечной ткани у детей в зоне цементного производства приводят следующие микроэлементы: кадмий, хром, мышьяк, сурьма и никель.

Таким образом, биосфера является источником поступления в биосреды детей (волосы, ногти и, конечно, в паренхиматозные органы, включая почки) большого количества токсических веществ, которые вызывают развитие разнообразных патологических процессов.

Учитывая накопление в почечной ткани, прежде всего, кадмия, который вызывает развитие хронического интерстициального процесса в почках, можно предполагать, что это наиболее вероятный основной кандидат повреждения тубулоинтерстиция в зоне цементного производства (Кудин М.В., 2010). Однако, очень высокий уровень в моче хрома, который также повреждает почечную ткань, но, слабо накапливается в почечной паренхиме, не позволяет исключить и его токсическое воздействие на почечную паренхиму (Кудин М.В., 2010).

Взаимосвязь накопления кадмия, мышьяка и сурьмы в ногтях с питьевой водой указывает на роль сбросов в воды Волги предприятий цементного производства и, прежде всего, колчедана, запасы которого хранятся с нарушениями на берегу реки.

В связи с полученными данными о накоплении в организме детей, проживающих в зоне цементного производства, тяжелых металлов и их неблагоприятном влиянии на организм встал вопрос о лечении данной категории детей. В этой связи важным является найти лекарственные препараты, препятствующие дальнейшему поступлению токсических веществ в организм, а с другой стороны - способствующие выведению из организма уже накопленных токсикантов. Так как основными путями поступления токсических веществ являются воздушный и пищевой (с водой и пищей), то оптимально использовать для лечения препараты со свойствами энтеросорбентов.

Проведено лечение 58 детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства, в том числе 28 детей получили лечение Ламинарией (комплексон и энтеросорбент) и 30 детей - Энтеросгелем (энтеросорбент). Выявлено, что данные препараты увеличивают экскрецию с мочой солей тяжелых металлов: кадмия, мышьяка, сурьмы, хрома и свинца без повышения выведения жизненно необходимых микроэлементов: меди и цинка (рис. 3). Можно предположить, что данные препараты, не только уменьшают поступление токсических элементов в организм через желудочно-кишечный тракт, но и, уменьшая их концентрацию в крови, усиливают выведение накопленных токсичных элементов из биосубстратов, что приводит к повышенной их экскреции с мочой.

Рисунок 3. Кратность увеличения химических элементов в моче у детей на терапии Энтеросгелем и Ламинарией

Сравнивая кратность экскреции тяжелых металлов с мочой в группе детей, получавших терапию Энтеросгелем и Ламинарией, установлено, что они одинаково усиливают экскрецию кадмия с мочой, но Ламинария более значимо увеличивала экскрецию с мочой мышьяка и хрома и меньше - сурьмы.

В то же время в группе детей, получавших Ламинарию, достигнут лучший клинический эффект (рис.4). Наряду с этим, в группе сравнения (без лечения), не было отмечено положительной динамики со стороны клинико-лабораторных показателей и экскреции микроэлементов с мочой.

Рисунок 4. Кратность снижения протеинурии, эритроцитурии и оксалурии у  детей на терапии Энтеросгелем и Ламинарией

Таким образом, в результате проведенных исследований, в зоне цементной промышленности с высоким суммарным показателем загрязнения биосферы, у детей с нефропатиями выявлено накопление в биосредах детей солей тяжелых металлов: кадмия, сурьмы, мышьяка и хрома на фоне дефицита эссенциальных микроэлементов.

Установлены клинико-функциональные особенности нефропатий, которые характеризуются более выраженным повреждением тубулоинтерстициальной ткани, прежде всего, эпителия проксимального отдела нефрона.

Выявлена высокая эффективность реабилитации детей с нефропатиями из региона цементной промышленности препаратом Ламинария и, несколько меньшая, Энтеросгелем.

ВЫВОДЫ

  1. У детей, проживающих в зоне цементного производства, выявлена высокая распространенность заболеваний органов мочевой системы (291,6 на 1000 детского населения) с преобладанием дисметаболических нефропатий (240 на 1000 детского населения); увеличение распространенности заболеваний органов мочевой системы с возрастом (248,2 - до 7 лет и 348,3 - от 7 до 18 лет на 1000 детского населения), с сохранением  преобладания больных с дисметаболической нефропатией; в мочевом синдроме чаще выявляется протеинурия и микрогематурия, характерна оксалатно-кальциевая кристаллурия, часто в сочетании с фосфатурией.
  2. У детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства, по сравнению с детьми из условно чистой зоны, выявлены более выраженные признаки повреждения эпителия проксимальных канальцев, подтверждающиеся микроглобулинурией (-1 микроглобулин и, особенно, -2 микроглобулин) и ферментурией (гамма-глютамилтрансфераза и лактатдегидрогеназа).
  3. У детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства, регистрируется смешанный тип уропротеинограммы, который не выявляется у детей с нефропатиями из условно чистого региона.
  4. Состояние окружающей среды во всех промышленных и жилых зонах вблизи предприятий цементной промышленности соответствует высокому и среднему показателю уровня загрязнения химическими элементами 1 и 2 классов опасности по ПДК СанПиН и ПДК ВОЗ. Основными токсичными элементами в биосфере города с развитой цементной промышленностью являются кадмий, мышьяк, кобальт, сурьма, хром, никель и молибден, поступающие преимущественно из атмосферы, и основными источниками которых являются цементная пыль, а также сырье цементных заводов - глина и колчедан.
  5. В биосредах (волосах и ногтях) детей из зоны производства цемента отмечается накопление одних и тех же элементов: кадмия, мышьяка и никеля, при этом наблюдается связь уровня накопления токсичных элементов в биосредах с разными источниками загрязнения биосферы .
  6. В моче детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства,  резко повышен уровень хрома (в 2500 раз), кадмия (в 700 раз), сурьмы и никеля (в 200 раз) и кобальта (в 100 раз). Установлена связь содержания тяжелых металлов и, прежде всего, кадмия, мышьяка, сурьмы и хрома в биосфере г.Вольска со степенью повреждения проксимальных канальцев почек.
  7. У детей с нефропатиями, проживающих в зоне цементного производства, включение в комплекс лечебных мероприятий Ламинарии и Энтеросгеля увеличивает выведение с мочой солей тяжелых металлов (кадмия, мышьяка, кобальта, сурьмы, хрома, никеля и др.). Наибольшей терапевтической эффективностью обладает Ламинария, которая достоверно значимо уменьшает выраженность мочевого синдрома по сравнению с Энтеросгелем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. В зоне с развитой цементной промышленностью для ранней диагностики нефропатий у детей рекомендуется проводить скрининговые исследования мочи, ультразвуковые исследования органов мочевой системы. При выявлении  признаков поражения органов мочевой системы проводить углубленное обследование в условиях дневного нефрологического стационара и/или специализированного нефрологического отделения.
  2. При выявлении у детей, проживающих в зоне цементного производства, признаков патологии органов мочевой системы рекомендуется определять уровни тяжелых металлов (кадмия, хрома, мышьяка и сурьмы) в моче и биосубстратах (волосы, ногти). 
  3. Для выяснения тяжести повреждения почек у детей с нефропатиями, проживающих в зоне развитой цементной промышленности, рекомендуется определять активность в моче ферментов (-глютамилтрансферазу и лактатдегидрогеназу), исследовать экскрецию с мочой -2 микроглобулина и определять тип уропротеинограммы.
  4. Для реабилитации детей с нефропатиями, проживающими в зоне развитой цементной промышленности, рекомендовано включать в комплекс лечения препараты: Ламинарию или Энтеросгель, ускоряющие выведение из организма солей тяжелых металлов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

  1. Федоров Ю.Н., Кудин М.В., Ковинская Т.Н., Епишева Т.В., Ревина О.П. Канальцевые нарушения у детей с нефропатиями, проживающими в экологически неблагополучном регионе. // Материалы III-го  Конгресса педиатров-нефрологов России. - С.-П., 2003. - С. 120.
  2. Ковинская Т.Н., Федоров Ю.Н., Кудин М.В., Ревина О.П., Путинцева В.И., Лымарь Н.И, Винокольский Н.М., Балакин В.Г., Осенева Н.П., Епишева Т.В. Мероприятия по оптимизации микроэлементного баланса у детей в летний оздоровительный период в неблагополучной биогеохимической провинции. // Материалы 1-го международного форума Дети в чрезвычайных ситуациях. - М., 2003. - С. 64-65.
  3. Пахомов С.К., Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Епишева Т.В., Ревина О.П., Ковинская Т.Н. Распространенность нефропатий по данным экспресс метода DEKA PHAN LEUCO (YACHAMA) и ультразвукового скрининга. // Материалы II-го Российского  конгресса Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М, 2003. - С. 314.
  4. Ковинская Т.Н., Федоров Ю.Н., Кудин М.В., Скрипкин А.В., Ермолаева Е.И. Экологическое неблагополучие  Вольского региона. // Материалы IX Конгресса педиатров России Актуальные проблемы педиатрии. - М., 2004. - С. 202-203.
  5. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Ковинская Т.Н. Экологическое неблагополучие  Вольского региона. // Материалы IX Конгресса педиатров России Актуальные проблемы педиатрии. - М., 2004. - С. 227.
  6. Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н., Кудин М.В., Ковинская Т.Н. Мероприятия по оптимизации микроэлементного баланса у детей, проживающих в биогеохимической провинции. // Материалы IX Конгресса педиатров России Актуальные проблемы педиатрии. - М., 2004. - С. 228.
  7. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Ермолаева Е.И., Ковинская Т.Н. Динамика микроэлементного статуса волос и уропротеинограммы у детей с тубулоинтерстициальным нефритом в регионе с развитой цементной индустрией на фоне лечения Ламинарием и Янтавитом. // Материалы  IV Международной конференции Клинические исследования лекарственных средств. - М., 2004. - С. 108-110.
  8. Федоров Ю.Н., М.В. Кудин, Ермолаева Е.И. Динамика микроэлементного статуса волос детей на фоне лечения Ламинарием и Янтавитом. // Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России Фармакотерапия в педиатрии. - М., 2004. - С. 56-57.
  9. Кудин М.В., Федоров Ю.Н. Динамика уропротеинограммы у детей с тубулоинтерстициальным нефритом в регионе с развитой цементной индустрией, умеренным дефицитом йода на фоне лечения Ламинарием и Янтавитом. // Материалы III-го Российского Конгресса Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2004. - С. 291.
  10. Кудин М.В., Федоров Ю.Н. Количественный химический анализ портландцементов как источника загрязнения биосферы в регионе с развитой цементной промышленностью. // Материалы Х конгресса педиатров России - Актуальные проблемы педиатрии. - М., 2006. - С. 736.
  11. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Ермолаева Е.И., Ковинская Т.Н. Динамика микроэлементного статуса волос и уропротеинограммы у детей с тубулоинтерстициальным нефритом, проживающих в регионе с развитой цементной индустрией, на фоне антиоксидантной терапии. //Вестник Ивановской медицинской академии. - 2007. - Т.12.  - № 1-2. - С. 32-37.
  12. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. Канальцевые нарушения при нефропатиях у детей. // Материалы VI Российского конгресса по детской нефрологии. - М., 2007. - С. 70-71.
  13. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Уропротеинограмма  у детей, проживающих в регионе с цементной промышленностью. // Материалы VI Российского конгресса по детской нефрологии. - М., 2007. - С. 72-74.
  14. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. Ферментурия при нефропатиях у детей, проживающих в регионе с цементной промышленностью, как показатель повреждения нефротелия и почечной ткани. // Материалы VI Российского конгресса Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2007. - С. 147-148.
  15. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Взаимосвязь между содержанием микроэлементов в биосфере и биосредах функциональной системы Мать и дитя. // Материалы XII Конгресса педиатров России Актуальные проблемы педиатрии. - М., 2008. - С. 294.
  16. Федоров Ю.Н., Кудин М.В., Скрипкин А.В. Экологическое неблагополучие Вольского региона. // Периодический медицинский журнал. - М.: РГМУ. - 2008, №4 (63). - С. 56.
  17. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Состояние воздушной среды в городе с развитой цементной индустрией. // Материалы Научно-практической конференции педиатров России Фармакотерапия и диетология в педиатрии VI Форум Дети и лекарства II Форум Питание и здоровье детей. Ц  Иваново, 2008. - С. 79.
  18. Kudin M.V., Kovinskaya T.N., Scripkin A.V., Fedorov U.N. Environment influence on formation of ecological portrait of fruit. // The 4th European Congress of paediatricians. M., - 2009. - P. 351.
  19. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Экология воздушной среды в регионе с развитой цементной промышленностью. // Материалы II Конгресса педиатров стран СНГ Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания. - Астана, 2010. - С. 19-20.
  20. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. Структура  и распространенность кристаллурий у детей, проживающих в регионе с цементной промышленностью. // Материалы IX Российского конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2010. - С. 317.
  21. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. Распространенность и структура нефропатий в регионе с экологическим неблагополучием. // Материалы IX Российского конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2010. - С. 318.
  22. Федоров Ю.Н., Кудин М.В., Скрипкин А.В. Распространенность и структура нефропатий в регионе с экологическим неблагополучием. // Материалы IX Российского конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2010. - С. 318.
  23. Кудин М.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. Структура  и распространенность кристаллурий у детей, проживающих в регионе с цементной промышленностью. // Материалы IX Российского конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2010. - С. 317.
  24. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Показатели здоровья детей, проживающих в регионе с развитой цементной индустрией (литературный обзор). // Журнал Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т.9. - №5. - С. 42-47.
  25. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Структурно-функциональное состояние почечной ткани и микроэлементный статус детей с нефропатиями в регионе цементной промышленности на фоне антиоксидантной терапии. // Пермский медицинский журнал. - 2010. - Т. 27. - № 4. - С. 79-87.
  26. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н., Цымбал Д.Е. Оценка загрязненности воды в экологически дестабилизированном регионе цементной промышленности. // Вестник Новосибирского государственного университета. - 2011. - Т. 9. - Вып. 1. - С. 66-70.
  27. Царегородцев А.Д., Длин В.В., Кудин М.В., Цымбал Д.Е., Свинарев М.Ю., Кудин М.М., Орлова Е.О., Сакович Н.С., Кудин В.М., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Среда обитания, экологозависимые заболевания и экономическое обоснование природоохранных мероприятий в регионе производства цемента. // Монография. - М., 2012. - 196 с.
  28. Царегородцев А.Д., Кудин М.В., Длин В.В., Федоров Ю.Н., Скрипкин А.В. Лечение нефропатии Ламинарией и Энтеросгелем у детей, проживающих в  зоне развитой цементной промышленности с высоким уровнем загрязнения тяжелыми металлами. // Пособие для врачей. - М., 2012. - 49 с.
  29. Кудин М.В., Скрипкин А.В., Федоров Ю.Н. Распространенность нефропатий у детей в регионе с цементной индустрией по результатам 3-х этапного нефрологического обследования. // Материалы XI Российского Конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2012. - С. 286.
  30. Федоров Ю.Н. Возрастная динамика экскреции химических элементов с мочой у детей, проживающих в регионе с развитой цементной индустрией. // Материалы XI Российского Конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2012. - С.290 .
  31. Федоров Ю.Н. Клинико-патогенетические особенности нефропатии у детей, в регионе, загрязненном тяжелыми металлами.  // Материалы XI Российского Конгресса Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии. - М., 2012. - С. 289-290.
  32. Федоров Ю.Н. Особенности уропротеинограммы у детей с нефропатиями из региона с развитой цементной промышленностью. // Пермский медицинский журнал. - 2012. - Т. 29. - № 5. - С. 120-125.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

As                 - мышьяк

Cd                 - кадмий

Cr                 - хром

Cu                 - медь

Mo                 - молибден

Ni                 - никель

Pb                 - свинец

Sb                 - сурьма

Zn                 - цинк

er                 - эритроциты

pH                 - кислотность

Zc                 - суммарный показатель загрязнения

ВОЗ                 - Всемирная организация здравоохранения

ГГТ                 - -глутаминтрансфераза

АП                 - лейцинпептидаза

ДГ                 - лактатдегидрогеназа

М/Д                 - мальчики/девочки

ОМС                 - органы мочевой системы

ПДК                 - предельно допустимая концентрация

РФ                 - Российская Федерация

СанПиН         - санитарные правила и нормы

СОЭ                 - скорость оседания эритроцитов

УЗ                 - уровень загрязнения

ХЭ                 - холинэстераза

ЩФ                 - щелочная фосфотаза        

   Авторефераты по всем темам  >>  Авторефераты по медицине