Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине
На правах рукописи
АХКУБЕКОВА
НЕЛЛИ КАТМУРЗАЕВНА
КЛИНИКО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ
АКУПУНКТУРЫ И РАДОНОТЕРАПИИ НАРУШЕНИЙ
РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ЖЕНЩИН
С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ
14.03.11 - восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Пятигорск Ц 2012
РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ФЕДЕРАЛЬНОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ
БЮДЖЕТНОМ УЧРЕЖДЕНИИ ПЯТИГОРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КУРОРТОЛОГИИ
ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА
(ФГБУ ПГНИИК ФМБА РОССИИ)
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор А.Т. Терешин
Официальные оппоненты:
Турова Елена Арнольдовна, доктор медицинских наук, профессор, зам. директора по науке ГБУЗ Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины Департамента здравоохранения (г. Москва)
Ботвинева Любовь Алексеевна, доктор медицинских наук, зав. научным отделом восстановительной эндокринологии Филиала Ессентукская клиника ФГБУ Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии ФМБА России
Гайдамака Иван Иванович, доктор медицинских наук, главный врач ЛПУП Санаторий Им. М.Ю. Лермонтова (г. Пятигорск)
Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего и профессионального образования Ростовский государственный медицинский университет Мининздравсоцразвития России (г. Ростов-на-Дону).
Защита диссертации состоится "____"___________2012 г.
в ___ часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.015.01
при ФГБУ ПГНИИК ФМБА России по адресу (357501, г. Пятигорск, проспект С.М. Кирова, 30).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ ПГНИИК ФМБА Россиию.
Автореферат разослан л_____ _______________2012 г.
Ученый секретарь Диссертационного Совета
кандидат медицинских наук Чалая Е.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Известно, что показатели репродуктивного здоровья женщин в России в течение последних 10 лет свидетельствуют о неуклонном росте гинекологических - эндокринологических заболеваний, влекущих бесплодие (Краснопольский В.И. и др., 2001; Терещенко И.В., 2002; Ярустовская О.В. и др., 2006; Измеров Н.Ф., 2009).
Удельный вес бесплодия эндокринного генеза в структуре женской инфертильности составляет до 75%, из них, 40% случаев наблюдается на фоне функциональной гиперпролактинемии (Марова Е.И. и др., 2000; Иловайская И.А. и др., 2000; Дедов И.И. и др., 2010; Slatosky J. et al., 2000; Droler P. et al., 2008).
В последние годы, несмотря на достигнутые неоспоримые успехи, связанные, в частности, с применением современных вспомогательных технологий, поиск новых методов и средств лечения бесплодия является актуальной проблемой в репродуктивной эндокринологии, важной медико-социальной задачей в практическом здравоохранении России и в демографической политике правительства страны (Дедов И. И. и др., 2001, 2004, 2007).
В настоящее время в научной литературе имеется большое число исследований, посвященных изучению вопросов диагностики и лечения гиперпролактинемического гипогонадизма при синдроме персистирующей галактореи-аменореи, однако, хроническая ановуляция на фоне функциональной гиперпролактинемии остается не до конца изученной проблемой (Овсянникова Т.В. и др., 1997; Корнеева И.Е.,1994, 2003; Кулаков В.И., 2005).
Известно о том, что у молодых женщин даже незначительное увеличение уровня пролактина (ПРЛ) в сыворотке крови приводит к дисфункции репродуктивной системы, в связи с чем дифференциальная диагностика умеренных форм гиперпролактинемии и, прежде всего, функциональной гиперпролактинемии, составляет одну из частых задач в практике врачей различных специальностей- эндокринологов, репродуктологов, нейрохирургов и т.д. (Пищулин А.А., 1979; Волкова О.В., 1983; Вдовин С.В. и др.,1991; Корнеева Е.И., 1994; Мельниченко Г.А. и др., 1996, 2002; Дедов И. И. и др., 2011; Gilling-Smith C. et al., 1997; Warren M. et al., 2004; Barter P. et al., 2007).
Другим не менее важным вопросом являются изменения структуры костной ткани у больных с гиперпролактинемией. Установлено отрицательное влияние гиперпролактинемии у женщин молодого возраста в отношении развития остеопороза (ОП) и увеличения риска возникновения переломов костей (Марова Е.И. и др., 1998; Рожинская Л.Я., 2002; Гависова А.А. и др., 2010; Thys-Jacobs Susan., 2001).
Вместе с тем, не изученным остается вопрос о развитии ОП и об обратимости этих изменений у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
Кроме того, по литературным данным наблюдается низкая эффективность дофаминомиметиков и индукторов овуляции (от 12% до 20%) при лечении гипогонадотропной аменореи и проявляются побочные явления лекарственной терапии (Корнеев Б.М.,1991; Овсянникова Т.В. и др., 1997; Терешин А.Т., 1997; Корнеева Е.И., 2003; Кулаков В.И., 2005).
Таким образом, изучение нейроэндокринных аспектов генеративных нарушений является актуальным и представляет интерес в теоретическом и практическом отношениях, что позволит, на наш взгляд, расширить современные представления о нейромеханизме лютеинизации тека-клеток в циклах естественной фертильности.
Вышеуказанные нерешенные клинические проблемы, несомненно, диктуют поиск принципиально новых немедикаменозных методов коррекции нарушений функции репродуктивной системы и костного метаболизма у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
Этим требованиям, на наш взгляд, отвечают радонотерапия и акупунктура, поскольку их эффективность доказана при лечении гормональнозависимых заболеваний, генитального эндометриоза и хронического сальпингоофорита (Луговая Л.П., 1980; Раевский А.Г., 1989; Корнеев Б.М.,1991; Овсиенко А.Б., 2004; Ходжаев Б.Д., 2005; Купцова Т.И., 2009).
В доступной литературе нет данных об исследованиях немедикаментозных способов патогенетически направленной коррекции нарушений функции репродуктивной системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза на санаторно-курортном этапе, что определяет актуальность настоящего исследования.
Цель исследования.
Оценить взаимовлияние метаболических и гормональных отклонений на развитие хронической ановуляции и разработать новое направление с обоснованием патогенетических принципов и методов акупунктуры и дифференцированной радонотерапии нарушений функции репродуктивной системы и костного метаболизма у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
Задачи:
1. Изучить функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-надпочечниково-яичниковой системы и изменения метаболического и костного обменов у женщин с синдромами поликистозных яичников, первичного пустого турецкого седла и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с функциональной гиперпролактинемией.
2. Выявить внутреннюю взаимосвязь клинического характера течения заболевания с пубертатного периода: с рентгенокраниографическими, магнитно-резонансно-томографическими и денситометрическими отклонениями на фоне функциональной гиперпролактинемии в репродуктивном периоде у данных больных.
3. Изучить в сравнительном аспекте влияние комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры и при использовании только лишь одних радоновых ванн различной концентрации на отклонение: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-яичниковой системы, метаболического и костного обменов и минеральной плотности костной ткани у этих пациенток.
4. Определить в сравнительном аспекте после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры и использования только лишь радоновых ванн различной концентрации в отдаленном периоде результаты реабилитации репродуктивной функции у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
5. Разработать показания и противопоказания к способу комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры по поводу немедикаментозной коррекции интракраниальной гипертензии и функциональной гиперпролактинемии у данных больных.
6. Разработать методы реабилитации при нарушениях репродуктивной функции с использованием комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры у пациенток с функциональной гиперпролактинемией.
7. Разработать методы реабилитации при остеопении с использованием комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в комбинации с фармакологическим препаратом кальция и витамина Д у женщин с функциональной гиперпролактинемией репродуктивного периода.
Научная новизна.
Впервые проанализирована взаимосвязь и взаимозависимость между метаболическими и нейроэндокринными отклонениями и особенностями клинического характера течения функциональной гиперпролактинемии.
Показана связь интракраниальной гипертензии, избыточной массы тела и дисоварильных циклов с пубертатного периода с развитием абдоминального ожирения в рамках метаболического синдрома, гиперинсулинемии, функциональной гиперпролактинемии, что раскрывает современное представление о патогенетических механизмах развития эндокринной формы бесплодия на фоне функциональной гиперпролактинемии во взрослой жизни.
Анализ результатов метаболических и гормональных показателей позволил выделить две группы нарушений: центральные дофаминергические - хроническое внутричерепное давление, увеличение секреции пролактина, изолированный гипогонадотропный гипогонадизм и периферические инсулинорезистентные - абдоминальное ожирение, гиперинсулинемия, гиперлептинемия, плазменное подавление тестостерон-эстроген-связывающего глобулина и гиперандрогения, которые перекрестно взаимовлияют на развитие хронической ановуляции на фоне функциональной гиперпролактинемии.
Изучено значение двухэнергетической рентгеновской абсорбцилметрии (ДЕХА) для ранней диагностики остеопении у женщин с функциональной гиперпролактинемией. Показано наличие остеопении в различных отделах скелета: в позвоночнике преимущественно с трабекулярным типом строения, при синдроме поликистозных яичников и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза, а в проксимальной части бедренной кости представленной в основном кортикальным типом строения, при синдроме первичного пустого турецкого седла.
Впервые в работе предложена концепция и обоснование целесообразности комплексной клинической диагностики ключевых причин развития хронической ановуляции на фоне функциональной гиперпролактинемии и о принципах патогенетически направленной дифференцированной немедикаментозной коррекции этих нарушений.
Впервые разработаны научно-методологические основы и доказано позитивное влияние принципов комбинированного поэтапного использования двух схем акупунктуры и дифференцированной радонотерапии при немедикаментозной коррекции интракраниальной гипертензии и ассоциированной функциональной гиперпролактинемии, что позволяет устранению гипогонадотропной аменореи и хронической ановуляции.
Впервые обоснована превентивная фармакологическая остеотропная терапия по поводу вторичной остеопении при функциональной гиперпролактинемии на этапах восстановительного лечения.
Доказана эффективность и медико-социальная значимость комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в восстановительном лечении нарушений функции репродуктивной системы и вторичной остеопении у женщин с синдромом поликистозных яичников и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, а также установлена недостаточная эффективность у пациенток с синдромом первичного пустого турецкого седла с функциональной гиперпролактинемией.
Практическая значимость работы.
На основании комплекса современных клинических и лабораторно-инструментальных методов исследования разработана и предложена методология ранней клинической диагностики ключевых патогенетических причин развития хронической ановуляции на фоне функциональной гиперпролактинемии.
Разработаны научно-методологические основы и принципы комбинированного поэтапного использования двух схем акупунктуры и дифференцированной радонотерапии нарушений функции репродуктивной системы, а также доказана клиническая эффективность при восстановительном лечении репродуктивного здоровья у женщин с синдромом поликистозных яичников и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с функциональной гиперпролактинемией.
Даны практические рекомендации по использованию дифференцированных методов немедикаментозной коррекции по поводу внутричерепного давления, гипогонадотропной аменореи, хронической ановуляции, абдоминального ожирения в рамках метаболического синдрома у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
Предложенная новая медицинская технология может широко использоваться в реабилитационно-профилактических учреждениях практического здравоохранения и центрах восстановительной медицины и реабилитации, располагающих радоновыми водами различной концентрации.
Апробация работы.
Диссертация была апробирована на научной конференции ФГБУ ПГНИИК ФМБА России 27 октября 2011 г.
Внедрение.
Результаты работы применяются при обследовании и лечении больных с функциональной гиперпролактинемией, поступающих в эндокринологическое и гинекологическое отделения санаториев: Родник (г. Пятигорск), лим. М.Ю. Лермонтова (г. Пятигорск), Пятигорской и Ессентукской клиник ФГБУ ПГНИИК ФМБА России.
Публикации.
По теме диссертации опубликованы 50 печатных работ, из них 14 статей в рецензируемых журналах ВАК, 1 изобретение, 2 медицинские технологии и 2 методических пособия.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 214 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 264 работы отечественных и 128 работ иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 38 рисунками и 7 схемами.
Положения, выносимые на защиту:
1. Функциональная гиперпролактинемия у женщин с синдромами поликистозных яичников, первичного пустого турецкого седла и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза является полисимптомным и полисиндромным заболеванием, которое сопровождается нарушениями гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-яичниково- надпочечниковой системы, жирового и костного обменов.
2. У больных с функциональной гиперпролактинемией после разных методов немедикаментозной коррекции в периоде до лечения и к выписке отмечено достоверное улучшение (р<0,05) показателей индекса массы тела и базальной инсулинемии в сравнении с исходными данными, но не обнаружено сдвигов в положительную сторону сывороточных концентраций пролактина и лептина; после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 6 месяцев выявлена нормализация (р<0,05) систолического и диастолического артериального давления, индекса инсулинорезистентности - НОМА, уровней липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов, С-пептида, мочевой кислоты и фибриногена в сыворотке крови в сравнении с нормативными данными здоровых женщин, в то время как аналогичные показатели достоверно (р<0,05) улучшились по сравнению с исходными данными после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации.
3. У пациенток с функциональной гиперпролактинемией после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 12 месяцев выявлено достоверное (р<0,05) улучшение показателей внутричерепного давления, нормализация (р<0,05) окружности талии, сывороточных уровней пролактина, фолликулостимулирующего гормона, иммунореактивного инсулина, лептина, тестостерон-эстроген-связывающего глобулина и прогестерона в сравнении с нормативными данными здоровых женщин, в то в время как аналогичные показатели достоверно (р<0,05) улучшились в сравнении с исходными данными после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации. После комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры отдаленные результаты свидетельствуют об устранении двух групп нарушений: центральных дофаминергических и периферических инсулинорезистентных, которые перекрестно взаимовлияют на развитие хронической ановуляции на фоне функциональной гиперпролактинемии, что обусловливает исчезновение гиперандрогении и улучшает отдаленные результаты лечения эндокринной формы бесплодия.
4. У женщин с функциональной гиперпролактинемией после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде выявлена нормализация (р<0,05) биохимических маркеров костного ремоделирования и достоверный (р<0,05) прирост минеральной плотности костной ткани в сравнении с динамикой аналогичных показателей после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что обусловлено, на наш взгляд, устранением (р<0,05) гиперпролактинемии и гипогонадотропной аменореи, при синдроме поликистозных яичников и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза.
5. После комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде сохраняются хроническая интракраниальная гипертензия, гиперпролактинемическое состояние и снижение минеральной плотности костной ткани, что указывает на недостаточную эффективность метода в связи с наличием гидроцефалии у пациенток с синдромом первичного пустого турецкого седла.
Научно доказаны клиническая эффективность и медико-социальная значимость принципов комбинированного поэтапного использования двух схем акупунктуры и дифференцированной радонотерапии при немедикаментозной коррекции нарушений функции репродуктивной системы и реабилитации фертильного здоровья и вторичной остеопении у женщин с синдромом поликистозных яичников и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с функциональной гиперпролактинемией.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1.1. Клиническая характеристика больных: В эндокринологическом отделения ЛПУП санаторий Ленинские скалы (г.Пятигорск) за период 2002-2006 г.г. обследованы 214 пациенток в возрасте от 19 до 40 лет, из них 70 (32,7%) - с СПЯ, 80 (37,4%) - с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, 64 (29,9%) - с синдромом первичного ПТС (согласно данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) был установлен диагноз синдром первичного ПТС), а также 40 здоровых женщин для контроля того же возраста.
Дизайн работы. Открытое двойное перекрестно-слепое контролируемое исследование; критерии включения - внутричерепная гипертензия (ВЧГ), функциональная гиперпролактинемия, бесплодие, предшествующие лапароскопические диагностические операции на органах малого таза, нормальные параметры спермограммы у супруга, женщины, желающие забеременеть и критерии исключения - синдром персистирующей галактореи-аменореи, гормонально неактивные опухоли гипофиза, обтурационные формы бесплодия, манифестный гипотиреоз, тиреотоксикоз, синдром врожденной дисфункции коры надпочечников, синдром гиперкортицизма, прием эстрогенов, нейролептиков, блокаторов Н1 и Н2-рецепторов и препаратов кальция и витамина Д3 за три месяца до обследования, острые или хронические заболевания печени и почек.
Диагностические лапароскопические операции были проведены всем женщинам по месту жительства. Пациентки были обеспечены дневником для регистрации показателей массы тела, гемодинамики, питания и шкалой самооценки качества жизни. Исследования проводили до лечения, к моменту выписки из отделения, через полгода и 12 месяцев после лечения. Наступление беременности учитывали в течение 1 года после проведения разных методов немедикаментозной коррекции. Общая продолжительность восстановительного лечения составляла 21 день.
Больные с функциональной гиперпролактинемией были разделены на 3 клинические группы. В 1-ю группу вошли пациентки с СПЯ (n=70), во 2-ю - с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (n=80), в 3-ю - с синдромом первичного ПТС (n=64); пациентки с синдромом первичного ПТС, то есть 3-я группа также служит для двойного перекрестно - слепого контролирования результатов немедикаментозного лечения в отдаленном периоде, учитывая наличие гидроцефалии, кроме ВЧГ, согласно МРТ и ЭХО - ц заключениям у этих больных (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая характеристика больных всех трех групп (Mm)
Группы | Возраст (годы) | Длительность нарушения менструального цикла (годы) | Уровень пролактина в сыворотке крови (мЕд/л) |
1-я (n=70) - с СПЯ | 29,01,4 | 10,43,2 | 1155,6 78,36 |
2-я (n=80) - с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза | 32,33,2 | 9,52,2 | 1013,076,31 |
3-я (n=64) - с синдромом первичным ПТС | 33,93,4 | 8,42,1 | 1203,479,22 |
Методы исследования
Общеклинические методы
Для получения наиболее полной клинической характеристики обследование проводилось по единому плану, включавшему клинический осмотр, проведение лабораторных и инструментальных методов исследований. Результаты клинических анализов крови и мочи, а также биохимических - креатинин, мочевина, аспартатаминотрасфераза (АСТ), аланинаминотрасфераза (АЛТ), общий белок находились в нормальном интервале у всех больных. Выраженность гирсутизма оценивалась по шкале Ферримана-Галвея: гирсутизм диагностировали при степени оволосения тела по данной шкале >8 баллов. В случае предшествующей депиляции степень оволосения тела оценивали лишь спустя 3 недели после последней процедуры.
Исследования офтальмологического (глазного дна и полей зрения), неврологического, гинекологического статуса. Ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы и органов малого таза; эховолюметрии щитовидной железы (ВОЗ, 1994 г.); методы фолликулометрии по УЗИ (Чеботникова Т.В. и др., 2008); тонкоигольной пункционной биопсии щитовидной железы под контролем УЗИ (по показаниям); эхоэнцефалоскопии (Эхо-ц); реоэнцефалографии (РЭГ); оценки качества жизни по опроснику MOS SF-36.
Специальные методы исследования
*Топические методы исследования межуточно-гипофизарной области:
- рентгенография черепа в прямой и боковой проекции (по методике А.И. Бухман,1975г.);
- МРТ исследование хиазмально-селлярной области.
*Клинико-лабораторная диагностика дефиниций метаболического синдрома (ВНОК., 2007г.; IDF., 2005г.).
*Исследование антропометрических показателей.
- Оценка степени выраженности избытка массы тела проводилась с помощью метода вычисления индекса массы тела (ИМТ) по формуле: отношение массы тела в килограммах (кг.) к квадрату роста в метрах (м.) - кг/м2 (норма: ИМТ - не более 24,9 кг/м2).
- Оценка абдоминального перераспределения жира проводилась с помощью вычисления индекса ОТ/ОБ (отношение окружности талии (ОТ, см.) к окружности бедер (ОБ, см.); норма: у женщин ОТ/ОБ <0,8); при индексе ОТ/ОБ >0,8 констатировали абдоминальный тип перераспределения жира у обследуемых женщин.
*Исследование лабораторных метаболических показателей.
- Исследование липидного обмена: концентраций общего холестерина (общ. ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
- Исследование пуринового обмена, лептина, С-пептида (С - пеп.), фибриногена в сыворотке крови.
- Исследование углеводного обмена. Измеряли уровень глюкозы крови натощак и проводили пероральный глюкозотолерантный тест (ПГТТ) (ВОЗ, 1999г.,WHO/ NCD/NCS/99.2) с 75 г глюкозой нагрузки.
- Исследование инсулинорезистентности. Определяли базальный и стимулированный уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) в сыворотке крови и через 2 часа после нагрузки с 75 глюкозой.
- Определение индекса инсулиновой резистентности (ИИР) HOMA (Homeostasis Model Assessment, 1991г.) по формуле: уровень ИРИ натощак (мкЕд/мл) х уровень глюкозы натощак (ммоль/л) /22,5, который в норме не превышает 2,77. Критерием инсулинорезистентности (ИР) являлся индекс HOMA > 3,0 (De Fronzo R.A.et al., 1991).
*Исследование гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений у всех больных
- Определение лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола (Э2), ПРЛ, тестостерона (Т), дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГАЭ-С), тестостерон-эстроген связывающего глобулина (ТЭСГ) в сыворотке крови у здоровых женщин проводилось в фолликулиновую фазу менструального цикла (5-7-й дни), прогестерона (ПРС) - в лютеиновую фазу (21-23 дни).
- Лактотропная функция гипофиза оценивалась по трехкратному определению базального уровня ПРЛ и реакции ПРЛ на метоклопрамид и тиролиберин (ТРГ).
- Гонадотропная функция гипофиза оценивалась по определению базальных сывороточных концентраций ФСГ и ЛГ.
- Тиреотропная функция гипофиза оценивалась по определению сывороточных концентраций тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (св.Т4) и реакции ТТГ на тиролиберин (ТРГ).
- Функция половых желез оценивалась по определению базальных сывороточных концентраций ЛГ, ФСГ, Э2, ДГАЭ-С, Т, ТЭСГ.
- Функция щитовидной железы оценивалась по определению. сывороточных уровней ТТГ, св.Т4, а также исследованы концентрации классических антитиреоидных аутоантител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) и к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО).
* Характеристика кальций-фосфорного обмена и костного метаболизма у женщин с функциональной гипепролактинемией репродуктивного
возраста.
- Исследование кальций-фосфорного обмена по содержанию кальция ионизированного (Са - ион.) (норма: 1,03-1,29 ммоль/л) и фосфора неорганического (Р-неорг.) в сыворотке в крови (норма- 0,77-1,60 ммоль/л).
- Исследование биохимических маркеров костного ремоделирования по активности щелочной фосфатазы (ЩФ) (норма: 36-92 Ед/л) и уровню остеокальцина (ОК) (норма: 1-35 нг/мл) в сыворотке крови;
о состоянии костной резорбции судили по уровню С- терминального телопептида коллагена первого типа (СТх.) в сыворотке крови (норма: для женщин репродуктивного возраста 0 - 0, 28 нг/мл).
Также содержание Са - ион, Р-неорг, ЩФ, ОК и СТх в сыворотке крови обследовали у 40 здоровых женщин того же возраста с целью контроля.
* Измерение минеральной плотности костной ткани (МПКТ).
С целью ранней диагностики изменений МПКТ проводилась ее количественная оценка методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии ДЕХА- DPX-GE (LUNAR, США) МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L1-L4) и в проксимальном отделе бедренной кости - шейке бедра (Neck). МПКТ вычисляли автоматически и выражали в отклонениях от нормативных показателей пиковой костной массы (SD) по Т - критерию (ВОЗ, 1994 г.). Величина SD до - 1= норма, от -1 до -2,5 Ц остеопения или асимптоматический ОП, ниже -2,5 - установленный ОП. Исследования проводились в поликлинике №101, г. Лермонтов (Ставропольский край).
Бальнеотерапия и акупунктура при функциональной
гиперпролактинемии
Для определения эффективности методов немедикаментозной терапии в общем комплексе курортного лечения каждая группа была разделена на две подгруппы: контрольные -1к,2к,3к, отличающиеся тем, что в основных- 1о, 2о, 3о подгруппах была дополнительно к радонотерапии применена иглорефлексотерапия (табл.2).
Больным контрольных лечебных комплексов проводилось лечение по программе:
* радоновые ванны концентрацией 1к -6,5 кБк/л, 2к и 3к - 1,5 кБк/л, что является одинаковой концентрацией радона как и в основных подгруппах:1о- 6,5 кБк/л, 2о и 3о - 1,5 кБк/л, через день, на курс лечения №8-10 ванн, температура воды в ванне 37С, экспозиция 15 мин., средняя поглощенная доза за 10-минутную процедуру составляет 0,161 миллиБэр (Череващенко Л.А., 1994; Разумов А.Н. и др., 2006);
* гинекологические орошения радоновой водой концентрацией 6,5 кБк/л и 1,5 кБк/л, 15-20 мл на 1 орошение, экспозиция 15-20 мин., через день, курс № 8-10;
* микроклизмы из радоновой воды концентрацией 6,5 кБк/л и 1,5 кБк/л, 150 мл на 1 микроклизму, ректально капельно, со скоростью 120-150 капель в мин., экспозиция 15-20 мин., через день, курс №8-10;
* базисные методы - санаторно-курортного режима: ЛФК, внутренний прием минеральной воды из источника №7 по 3-4мл на кг массы тела, 3 раза в день за 30 мин. до еды;
* физическая активность - ходьба пешком 40 мин. в день (4 км/ день), ежедневно;
* здоровое питание было организовано согласно Постановлению Правительства РФ от 10 августа 1998г. №917 О Концепции государственной политики в области здорового питания населения Российской Федерации; дробное правильное питание, ВАРИАНТ V №8, низкокалорийное (1300-1500 ккал) - 5 раз в день малыми (за 1 прием - от 250 до 300 граммов готовой пищи) порциями, включает содержание < 30% жира, углеводов - 50- 55% , белков- 15-20%, поваренной соли до 6-8 г/ сутки, холестерина до 300 мг/ сутки, растительной клетчатки 25-35г/сутки. Распределение приема калорий в течение дня: завтрак - 30%, 2-й завтрак - 10%, обед - 30%, полдник - 10%, ужин - 20%.
Таблица 2
Характеристика всех трех групп больных
в зависимости от используемых методов лечения
Группы | 1-я | 2-я | 3-я | |||
Под- группы | 1к (n=35) | 1о (n=35) | 2к (n=40) | 2о (n=40) | 3к (n=32) | 3о (n=32) |
Методы ечения | Радон. ванны концентрацией 6,5 кБк/л, t - 37С, 15 минут, через день, №10 | То же | Радон. ванны концентрацией 1,5 кБк/л, t 37С, 15 минут, через день, №10 | То же | Радон. ванны концентрацией 1,5 кБк/л, t 37С, 15 минут, через день, №10 | То же |
Радон. гинекологические орошения концентрацией 6,5 кБк/л, через день, №10 | То же | Радон. гинекологические орошения концентрацией 1,5 кБк/л, через день, №10 | То же | То же | То же | |
Микроклизмы радоновой водой концентрацией 1,5 кБк/л, через день, №10 | То же | То же | То же | То же | То же | |
Нет | Акупунктура | Нет | Акупунктура | Нет | Акупунктура | |
Таблица 3
Базовый лечебный комплекс: |
ходьба пешком до 4 км в день; |
плавательный бассейн- 2 раза в неделю; |
подводный душ-массаж, t-370С, по 15 мин. при подаче 2 атм., №5 |
прием внутрь минеральной воды источника №7 им. акад. И.П. Павлова - слабоуглекислая сульфатно-гидрокарбонатно-хлоридно-кальциево-натриевая вода малой минерализации, слабокислая, рН - 6,4, теплая по 200 мл 3 раза в день за 30 мин. до еды. |
препараты кальция - 1000 мкг/сутки, витамина Д3 - 400 МЕ / сутки. Химический состав минеральной воды источника№7 (г/ л), t 350С: минерализация - 5,117; св. углекислота С02-1,25 КАТИОНЫ: натрий-1,054, кальций-0,454, магний-0,066, железо-0,03 АНИОНЫ: хлор- 1,034, сульфат (SO4)-0,843, HC03-1,663 |
Рецептура акупунктуры для патогенетически направленной коррекции нарушений репродуктивной функции у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
*1-я схема акупунктуры, как немедикаментозный метод коррекции хронической внутричерепной гипертензии (ВЧГ), функциональной гиперпролактинемии, абдоминального ожирения, проведена у больных основных-1о,2о,3о подгрупп:
использовали комбинированную методику аурикулоакупунктуры с сочетанием тонизирующего варианта в точках живота RN 6-4, KI 11-12, ВМ 46, и тормозного в точках пояснично-крестцовой области ВL 23, ВL 25-34, DU 2, на курс лечения 10 процедур.
1 сеанс: LU 7 - 20 минут (мин.);
2 сеанс: Li 4 (2), ST 30 (2) - 20 мин;
3 сеанс: RN 6, ST 30 (2) ST 36 (2) - 10 мин;
4 сеанс: DU 4, BL 31 (2), BL 32 (2), SP 6 (2) - 20 мин. С этого сеанса добавляются аурикулярные точки матки №58, зоны гипофиза, межкозелковой вырезки - 15 мин.
5 сеанс: RN 2, ST 30, №22 - 15 мин.
6 сеанс: LR 2 ((2), LU 7 (2) - стимуляция в течение 5 мин. с последующим прогреванием; из аурикулярных точек № 95 и № 97 - 10 мин.
7 сеанс: BL 23 (2), BL 32 (2), DU 4 - 5 мин., после чего точки BL 32 (2) и DU 4 прогреть в течение 2-3 мин., В точки RN 3, 4 иглы вводятся на 15 мин., точки BL 60 (2) стимулируются 5 мин.
8 сеанс: RN 6, KI 12 (2), ST 2 (2) - на 15 мин. BL 54 стимулируется 5 мин. Из аурикулярных точек №58 матки, №13 надпочечников, зоны гипофиза на противокозелке и межкозелковой вырезке - 15 мин.
9 сеанс: DU 4, BL 31 (2), BL 60 (2) - 20 мин., после их извлечения проводится стимуляция АПТ RN 2-4, ST 30 (2), KI 12 (2) в течение 5 мин.
10 сеанс: повторить 9 сеанс.
* 2-я схема акупунктуры, как немедикаментозный метод коррекции хронической ановуляции и эндокринной формы бесплодия, проведена у больных основных-1о,2о,3о подгрупп: I с: Е 36 GI 5(2), RP 6 (2) -1 вариант ТМ, ухо: вегетативная нервная система (2); 2 с: F 11 (2), GI 10 (2), TR 5 (2) -1 вариант ТМ, ухо: гипоталамус (2); 3 с: GI 11 (2), R P 10 (2), Т 20 - 1 варинант ТМ, RP 14 (2) - П вариант ВМ, ухо: надпочечник (2); 4с: С 7 (2), V 60 (2), Т 24 -1 вариант ТМ, R 14 (2), Е 25 (2) - П вариант ВМ, ухо: полость таза (2); 5 с: С8 (2), R 2 (2), TR 20 (2) -1 вариант ТМ, R 15 (2) - П вариант ВМ, ухо: яичнник (2). После снятия игл - раздражение пучком игл до умеренного стойкого дермографизма пояснично-крестцовой области позвоночника; 6с: RP 9 (2), С 5 (2), VB 4 (2) - 1 вариант ТМ, VВ 28 (2) - П вариант ВМ, ухо: гипофиз (2). После снятия игл - раздражение пучком игл до умеренного стойкого дермографизма шейно-воротниковой зоны; 7с: МС 5 (2), F 5 (2), VB 6 (2) -1 вариант ТМ, VB 29 (2) - П вариант ВМ, ухо: железы внутренней секреции (2).
После снятия игл - раздражение пучком игл до умеренного стойкого дермографизма шейно-воротниковой зоны; 7 с: МС 5(2), F 5 (2), VВ 6 (2) -1 вариант ТМ, VВ 29 (2) - П вариант ВМ, ухо: железы внутренней секреции (2). После снятия игл - разндражение пучком игл до умеренного стойкого дермографизма области остинстых отростков позвоночника; 8с: Е 28 (2) - П вариант ВМ, С 4 (2), VВ 39 (2), Е 8 (2) - 1 вариант ТМ, ухо: подкорка (2). После снятия игл - раздражение пучнком игл до умеренного стойкого дермографизма в области низа живота; 9 с: I 4, I 5, Р 12 (2) - П вариант ВМ, R 6 (2), R 10 (2), TR 19 (2) - 1 вариант ТМ, ухо: матка (2). После снятия игл - раздражение пучком игл до умеренного стойкого дермографизма паравертебральных областей позвоночника; 10 с: Е 29 (2), VB 13 (2) - П вариант ВМ, С 3 (2), RP 12 (2), Т 22, Т 23 - 1 вариант ТМ, ухо: кора головного мозга (2). После снятия игл - раздражение пучком игл до стойконго красного дермографизма внутренней поверхности бёдер. Поскольку имело место аменорея, акупунктуру (2-й курс) проводили по I варианту ТМ с использованием подбора точек воздействия в последовательности с оставлением игл после введения на 20-30 мин. и последующей их стимуляцией через каждые 5 мин., на курс лечения 8 процедур.
Комплекс немедикаментозных лечебных мероприятий проводили в следующей последовательности: сначала вагинальные орошения радоновой водой, через 15-20 мин. микроклизмы в количестве 200 мл радоновой водой, через 15-20 мин. общие радоновые ванны, через 2-3 часа после радонотерапии - акупунктуру ежедневно, всего 18 процедур на курс лечения, 5 дней подряд и 1 день перерыва.
Таблица 4
*Оценка клинических критериев эффективности лечения после использования новой медицинской технологии в отдаленном периоде у женщин с функциональной гиперпролактинемией
данные клинического состояния больных | - снижение ИМТ до25 кг/м2 и уменьшение ОТ до 80 см (ВНОК, 2007 г.); - нормализация гемодинамических показателей (ВНОК, 2007 г.); - улучшение показателей хронической ВЧГ; - восстановление овариально-менструального цикла; |
данные инструментальных методов обследований | - наличие растущего доминантного фолликула и созревание желтого тела при УЗ - фолликулометрии |
данные абораторных методов обследований | - улучшение метаболических показателей, сывороточных уровней пролактина и половых гормонов до нормативных данных здоровых женщин |
достижение конечной цели ечения | - наступление беременности в течение 12 месяцев после немедикаментозной коррекции; - улучшение качества жизни. |
Статистическую обработку результатов проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных программ STATISTICА 6,0 и Microsoft Excel 2002. Данные представлены как средние и стандартные отклонения (М± SD). Оценка достоверности различия величин осуществлялась по t-критерию Стьюдента и F- критерию Фишера с учетом неоднородности дисперсий в исследуемых группах, коэффициент корреляции рассчитывали для числовых показателей по методу Пирсона (r). Взаимосвязь совокупности показателей оценивали с помощью пошагового регрессионного анализа. Межгрупповые отличия после лечения оценивали непараметрическим критерием Манна- Уитни. Различия считали достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как видно из рис. 1, у женщин с функциональной гиперпролактинемией до лечения преобладает в процентном отношении вторичная аменорея, ановуляция и первичное бесплодие.
Рис. 1 Семиотика нарушений репродуктивной функции в процентах у женщин с функциональной гиперпролактинемией до лечения
Рис. 2 Виды тиреопатий в процентах у всех больных с функциональной гиперпролактинемией до лечения
Как видно из рис.2, выявлено наличие патологии щитовидной железы всего у 153 (71,4%) пациенток с функциональной гиперпролактинемией. Различные виды тиреопатий в процентах составили: диффузный эутиреоидный зоб (ДЭЗ) 1-2Цй степени - 49,6% (76 чел.), аутоиммунный тиреоидит (АИТ)- 28,1% (43чел.), многоузловой коллоидный зоб - 5,8% (9 чел.), узловой коллоидный зоб -5,2% (8 чел.). О своей патологии щитовидной железы знали 27 (17,6%) больных (ранее лечились у эндокринолога по месту жительства). У 23 (11,1%) женщины со стороны щитовидной железы отмечена норма.
Рис. 3 Количество больных в процентах с субклиническим гипотиреозом на пробе с ТРГ всех трех групп до лечения
Результаты гормонального анализа крови подтвердили эутиреоидную функцию щитовидной железы у всех больных с функциональной гиперпролактинемией. Однако на пробе с ТРГ выявлен первичный субклинический гипотиреоз (СГ) у 10 (14,6%) пациенток в 1-й группе, у 9 (11,7%) - во 2-й и ни у одной - в 3-й, вторичный СГ у 15 (23,4%) в 3-й. При анализе причин первичного СГ выявлено у 43 (28,1%) больных на фоне АИТ, вторичного СГ - у 13 (20,3%) на фоне синдрома первичного ПТС.
Рис. 4 Результаты рентгенокраниографии в процентах у больных всех трех групп до лечения
Как видно из рис. 4, рентгенокраниографический метод исследования межуточно-гипофизарной области показал наличие эндокраниозов - гиперпневматизацию пазухи основной кости, усиления сосудистого рисунка, пальцевых вдавлений костей свода черепа, остеопороза спинки турецкого седла в 80,7% (56 чел.) случаев в 1-й группе, в-76,8% (61чел.) во 2-й, в- 86,8% (55чел.) в 3-й.
Рис.5 Результаты МРТ исследования хиазмально-селлярной области в процентах у всех больных с функциональной гиперпролактинемией до лечения
Как видно из рис. 5, при МРТ исследовании хиазмально-селлярной области до лечения выявлено наличие ВЧГ всего у 205 (95,8%) больных, из них ВЧГ с гидроцефалиейЦ у 64 (31,2%) (пациентки 3-й группы с диагнозом: синдром первичного ПТС) и энцефалопатии смешанного генеза - у 133 (64%).
Таблица 5
МРТ прицельные и полипозиционные размеры гипофиза и объем турецкого седла в сравнении с контролем у больных всех трех групп до лечения (Mm)
Группы | 1 -я (n=70) | 2-я (n=80) | 3 -я (n=64) | Контроль (здоровые) (n=40) |
Вертикальный размер, мм | 5,60,16 | 5,60,14 | 0,50,05* | 5,60,15 |
Поперечный размер, мм | 13,90,23 | 13,60,23 | 2,50,02* | 13,60,22 |
Сагиттальный размер, мм | 10,30,13 | 10,20,13 | 3,10,04* | 10,20,13 |
Объем, мм3 | 4210,24 | 4210,23 | 4300,35* | 4210,23 |
* р <0,05 - различие в сравнении с контролем ( здоровые)
Как видно из табл. 5, при МРТ исследовании выявлено достоверное снижение (р<0,05) размеров межуточно-гипофизарной области и достоверное увеличение (р<0,05) объема турецкого седла в сравнении с аналогичными показателями здоровых женщин (контроль) у больных в 3-й группе (с синдромом первичного ПТС).
Рис. 6 Динамика уровня ПРЛ на стимуляционной пробе с метоклопрамидом и ТРГ у пациенток всех трех групп до лечения
Как видно из рис. 6, гиперергический положительный характер провокационных фармакологических проб с метоклопрамидом и ТРГ подтверждают функциональный генез гиперпролактинемии у пациенток всех трех групп.
Рис.7 Результаты корреляционного анализа между топическими признаками интракраниальной гипертензии и уровнем пролактина у больных всех трех групп
Как видно из рис.7, выявлены положительные корреляции между исходным уровнем ПРЛ в сыворотке крови и краниографическими признаками ВЧГ, между МРТ-признаками ВЧГ и уровнем ПРЛ на пробе с метоклопрамидом, что подтверждают ведущую роль хронической интракраниальной гипертензии (лпускового механизнма) в развитии функциональной гиперпролактинемии у больных всех трех групп.
Рис. 8 Количество больных в процентах с различными кластерами метаболического синдрома всех трех групп до лечения
Как видно из рис.8, выявленные метаболические кластеры наблюдаются у большинства больных в процентном отношении всех трех групп, что способствует, на наш взгляд, ухудшению репродуктивного и соматического статуса. Ведь, метаболические нарушения не исчерпываются артериальной гипертензией (АГ) и дислипидемией (ДЛП), в том числе, выявлено наличие ассоциированной с абдоминальным ожирением ГИ и ИР у большинства пациенток в процентах всех трех групп (рис.8), что обусловливает нарушения менструально-овариального цикла, на наш взгляд, с пубертатного периода. ГИ ассоциирована с повышением количества рецепторов к андрогенам и усилением проявлений их клинического эффекта: торможением фолликулогенеза, а как следствие - недостаточностью лютеиновой фазы вследствие конкурентного связывания с рецепторами к ПРС (Татарчук Т.Ф. и др., 2009; Попова П. В. и др., 2011).
Результаты нашего исследования позволяют предположить, что менструально - ановуляторные нарушения возникли вследствие юношеского диспитуитаризма и пубертатной ИР еще до присоединения нарушений секреции ПРЛ, однако проблема усугубилась после возникновения функциональной гиперпролактинемии у этих женщин в репродуктивном периоде. Кроме того, возникшее абдоминальное ожирение в подростковом возрасте при отсутствии его коррекции рано или поздно приводит к развитию провоспалительного статуса со стороны внутренних генитальных органов (Ооржак У.С. и др., 2007; Богданова П.С. и др., 2010).
Таким образом, у девочек-подростков с пубертатного периода развития, на наш взгляд, необходимо нормализовать пищевой режим и массу тела для первичной профилактики МС, функциональной гиперпролактинемии и нарушений функции репродуктивной системы во взрослой жизни.
Таблица 6
Антропометрические параметры в сравнении с контролем у больных всех трех групп до лечения (Mm)
Группы | 1-я (n=70) | 2-я (n=80) | 3-я (n=64) | Контроль (здоровые) (n= 40) |
Рост, см | 169,71,5 | 172,13,4 | 170,32,4 | 167,81,2 |
Масса тела, кг | 99,3215,1* | 97,7614,5* | 98,3415,3* | 65,133,5 |
ИМТ, кг/м2 | 33,52,42* | 33,42,41* | 33,72,42* | 23,70,7 |
ОТ, см | 100,43,51* | 100,23,50* | 101,93,54* | 79,30,8 |
ОТ/ОБ, см | 1,060,07* | 1,050,05* | 1,060,06* | 0,80,01 |
* р<0,05 - различие в сравнении с контролем (здоровые)
Как видно из табл.6, выявлено достоверное (р<0,05) увеличение коэффициента ОТ/ОБ в сравнении с аналогичным показателем здоровых женщин, что подтверждает наличие абдоминального фенотипа ожирения у пациенток всех трех групп.
Рис. 9 Различные виды инсулинорезистентных нарушений в процентах у всех больных с функциональной гиперпролактинемией до лечения
Как видно из рис.9, выявлены различные виды инсулинорезистентных нарушений в процентах: базальная ГИ - у 64 (30%), стимулированная ГИ - у 129 (60,3%), гиперлептинемия - у 43 (20,1%), снижение ТЭСГ - у 185 (85,9%), хроническая ановуляция - у 168 (78,5%), недостаточность лютеиновой фазы - у 46 (21,5%), гиперандрогения (ГА) - у186 (86,9%) .
В табл. 7 представлены результаты обследования кальций-фосфорного обмена и биохимических маркеров костного ремоделирования у пациенток с функциональной гиперпролактинемией репродуктивного возраста всех трех групп до лечения в сравнении с аналогичными нормативными данными здоровых женщин (контроль), что указывает на увеличение (р<0,05) сывороточного уровня Стх-маркера костной резорбции и преобладание скорости костной резорбции над костеобразованием, так как не выявлено достоверных отклонений в уровне фосфатемии и кальциемии при тенденции к снижению активности ЩФ и уровня ОК - маркеров костеобразования в сыворотке крови.
Таблица 7
Показатели кальций-фосфорного обмена и биохимических маркеров
костного ремоделирования в сравнении с контролем (здоровые) у пациенток всех трех групп до лечения (Mm)
Показатель | 1-я группа (n=70) | 2-я группа (n=80) | 3-я группа (n=64) | Контроль (здоровые) (n=40) |
Остеокальцин (ОК), нг/мл | 22,62,2 | 23,92,3 | 22,92,2 | 24,52,4 |
ЩФ, Ед/л | 62,53,5 | 63,53,5 | 63,43,6 | 64,04,6 |
Стх, нг/мл | 0,510,08* | 0,480,07* | 0,490,07* | 0,240,03 |
Са- ион, ммоль/л | 1,060,02 | 1,050,03 | 1,050,02 | 1,140,03 |
Р-неорг, ммоль/л | 1,000,02 | 1,010,03 | 1,000,02 | 1,000,03 |
* р<0,05 Ц различие в сравнении с контролем (здоровые)
*р<0,05 - различие в сравнении между группами
Рис. 10 Результаты остеопении и ОП в исследуемых участках скелета в процентах у больных всех трех групп до лечения
Предполагая, что остеопоротические изменения развиваются неравномерно в различных отделах скелета, проанализировали денситометрические данные в поясничных позвонках, состоящих из трабекулярной костной ткани и проксимального отдела бедра, представленного в основном кортикальной костной тканью.
Как видно из рис. 10, выявлено снижение МПКТ в достоверно (р<0,05 ) большем проценте случаев в 1-й группе. Наличие остеопении и ОП выявлено в различной костной ткани: трабекулярной - у достоверно большего количества больных с СПЯ (1-я группа) (р<0,05 ), кортикальной - у пациенток с синдромом первичного ПТС (3-я группа) (р<0,05 ).
Рис. 11 Результаты многофакторного регрессионного исследования костного метаболизма у больных всех трех групп
Как видно из рис. 11, для понимания механизмов потерь костной массы у больных всех трех групп исследовали состояние костного метаболизма при многофакторном регрессионном анализе и выявили достоверную отрицательную корреляцию между потерей МПКТ в L1-L4 и длительностью нарушения менструального цикла: r= -0,57, р<0,05, r= -0,55, р<0,05 и r= -0,56, р<0,05, соответственно, положительную корреляцию между сывороточными уровнями СТх и ПРЛ -r=0,53, р<0,05, r=0,53, р<0,05 и r= 0,55, р<0,05, соответственно.
Эти результаты многофакторного регрессионного анализа указывают на зависимость выраженности: остеопении в L1-L4 от длительности нарушения менструального цикла и изменений костного метаболизма от уровня ПРЛ в сыворотке крови у пациенток всех трех групп.
*р<0,05 - различие в сравнении между подгруппами
Рис. 12 Процент больных с улучшением дефиниций внутричерепной гипертензии после немедикаментозной коррекции в непосредственном периоде
Как видно из рис. 12, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в непосредственном периоде процент больных в основных - 1о,2о,3о подгруппах с улучшением (р<0,05) клинического течения хронической ВЧГ достоверно больше (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем в контрольных- 1к,2к,3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: нейроофтальмологических дефиниций- 70% (75 чел.), против 28% (30 чел.) (Ро-к <0,05), клинических 83% (89 чел.), против 43,9% (47 чел.) (Ро-к <0,05), ЭХО-ц 68,2% (73 чел.), против 22,4% (24 чел.) (Ро-к <0,05), соответственно.
*р<0,05 - различие в сравнении с контролем
Рис. 13 Отсутствие улучшения гидроцефалии по данным Эхо-ц исследования после немедикаментозной коррекции в непосредственном периоде у больных 3о и 3к подгрупп
Как видно из рис.13, после разных методов немедикаментозной коррекции в непосредственном периоде сохраняется достоверное (р<0,05) снижение среднеселлярного индекса в сравнении с нормативными данными здоровых женщин (контроль) (3,40,8 мм) у больных - 3о и 3к подгрупп, что составляет в среднем: 1,20,3 мм (р<0,05) и 1,3 0,3 мм (р<0,05), соответственно. Эти результаты подтверждают, на наш взгляд, недостаточную эффективность методов немедикаментозной коррекции по поводу хронической интракраниальной гипертензии при наличии гидроцефалии, что имеет место у пациенток с синдромом первичного ПТС (подгруппы- 3о и 3к).
Как видно из табл.8, до лечения у больных всех подгрупп было выявлено достоверное увеличение (р<0,05) базальных уровней ИРИ, лептина, ПРЛ, а также индексов массы тела (ИМТ) и НОМА в сравнении с нормативными данными здоровых женщин (контроль), а после разных методов немедикаментозной коррекции в непосредственном периоде на фоне постепенного снижения веса тела выявлено достоверное (р<0,05) улучшение этих показателей в сравнении с исходными данными, однако, не отмечено положительных сдвигов концентраций ПРЛ и лептина в сыворотке крови.
Как видно из табл.9, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 6 месяцев у больных основных - 1о,2о, 3о подгрупп выявлена нормализация (р<0,05) показателей САД (мм. рт. ст.,) и ДАД (мм. рт. ст., ), а также сывороточных уровней С -пеп., мочевой кислоты, фибриногена в сравнении с нормативными данными здоровых женщин (контроль), в то время как аналогичные показатели достоверно улучшились (р<0,05) по сравнению с исходными данными у пациенток контрольных - 1к, 2к, 3к подгрупп после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации.
*р < 0,05- достоверность различия после лечения
Рис. 14 Динамика липидограммы после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 6 месяцев
Как видно из рис. 14, у больных основных - 1о, 2о, 3о подгрупп после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 6 месяцев, на фоне соблюдения принципов дробного питания и навыков здорового образа жизни, приобретенных при обучении, выявлено достоверное устранение (р<0,05) ДЛП, что подтверждается снижением общ. ХС - на 15% (р<0,05), ЛПНП - на 14% (р<0,05) и ТГ - на 19% (р<0,05) и повышением уровня ЛПВП на 14% (р<0,05).
Таблица 8
Динамика базального сывороточного уровня пролактина, лептина, индекса массы тела и инсулинорезистентных показателей после разных методов немедикаментозной коррекции в непосредственном периоде (Mm)
*р <0,05- различие в сравнении с контролем (здоровые);
**р <0,05 - различие в сравнении внутри подгрупп.
Таблица 9
Динамика гемодинамических параметров и сывороточных уровней С -пеп., мочевой кислоты , фибриногена после разных методов немедикаментозной коррекции через 6 месяцев (Mm)
*р <0,05- различие в сравнении внутри подгрупп;
**р <0,05 - различие в сравнении с контролем (здоровые).
*р<0,05- различие в сравнении между подгруппами
Рис. 15 Процент больных с положительной динамикой ИИР- HOMA после разных методов немедикаментозной коррекции через 6 месяцев
Как видно из рис. 15, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 6 месяцев процент больных в основных - 1о,2о,3о подгруппах с улучшением (р<0,05) расчетного ИИР- HOMA достоверно больше (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем в контрольных - 1к,2к,3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: 38,7%, против 9,5% (Ро-к<0,05), 39,3%, против 10,3% (Ро-к<0,05), 37,5%, против 8,2% (Ро-к<0,05), соответственно. Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через полгода эти результаты подтверждают увеличение чувствительности периферических клеток к действию инсулина у пациенток основных - 1о,2о,3о подгрупп.
Учитывая планирование беременности, при ДЭЗ, узловом и многоузловом коллоидном эутиреодном зобе лечение проводили синтетическими аналогами тиреоидных гормонов (Эутирокс Никомед, либо L-тироксин Берлин-Хеми) в течение 6 месяцев, а затем переводили на профилактический прием йодосодержащих препаратов (Йодомарин Берлин-Хеми и Йодбаланс Никомед) в суточной дозе от 150 до 200 мкг.
Рис.16 Процент эффективности медикаментозного метода лечения тиреоидной патологии в отдаленном периоде санаторно-курортного этапа
Как видно из рис.16, медикаментозный метод лечения тиреоидной патологии в отдаленном периоде санаторно-курортного этапа была эффективной у большинства больных с функциональной гиперпролактинемией, что заключается в устранении ДЭЗ до 0-й степени и снижении на 0,5 см эхографических размеров коллоидных узлов щитовидной железы в диаметре (ВОЗ,1994 г.).
Как видно из табл.10, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 12 месяцев у больных основных - 1о, 2о, 3о подгрупп выявлена нормализация (р<0,05) сывороточных уровней ИРИ и лептина, а также массы тела (кг), ИМТ ( кг/м2) и ОТ (см) в сравнении с нормативными данными здоровых женщин, в то время как аналогичные показатели достоверно улучшились (р<0,05) по сравнению с исходными данными у пациенток контрольных - 1к, 2к, 3к подгрупп после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты подтверждают достоверное устранение (р<0,05) абдоминального ожирения и ГИ у больных основных - 1о,2о, 3о подгрупп, что, на наш взгляд, обусловлено как, анорексигенным влиянием акупунктуры (стимулирование центров насыщения в гипоталамусе вызывает эффект физиологического подавления аппетита), так и соблюдением принципов правильного дробного питания, приобретенных при обучении.
Таблица 10
Динамика веса тела, инсулинорезистентных кластеров и сывороточного уровня лептина после разных методов немедикаментозной коррекции через 12 месяцев
*р<0,05 - различие в сравнении внутри подгрупп;
** р<0,05 - различие в сравнении с контролем (здоровые).
*р<0,05 Ц различие в сравнении между подгруппами
Рис. 17 Процент больных с устранением гиперлептинемии после разных методов немедикаментозной коррекции через 12 месяцев
Как видно из рис. 17, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных в основных- 1о, 2о, 3о подгруппах с устранением (р<0,05) гиперлептинемии достоверно больше (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем в контрольных - 1к,2к,3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: 91,1% (32чел.), против 34,6% (12чел.) (Ро-к <0,05), 90% (36чел.), против 38,7% (15чел.) (Ро-к<0,05), 40% (13чел.), против 9,4% (3чел.) (Ро-к<0,05), соответственно.
Таким образом, у пациенток основных- 1о,2о,3о подгрупп после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты подтверждают устранение (р<0,05) гиперлептинемии, что обусловлено, на наш взгляд, нормализацией (р<0,05) ГИ.
Как видно из табл. 11, выявлено нарушение регуляторных механизмов в гипоталамо-гипофизарной системе, о чем свидетельствует достоверно высокий (р<0,05) уровень ПРЛ и низкий (р<0,05) уровень ФСГ в сыворотке крови в сравнении с аналогичными нормативными данными здоровых женщин, что подтверждает наличие изолированного гипогонадотропного гипогонадизма на фоне функциональной гиперпролактинемии у обследуемых женщин (табл.11). Однако, в фолликулиновую фазу менструального цикла не выявлено различий между уровнями ЛГ и Э2, но концентрации Т (р<0,05) и ДГАЭ-С (р<0,05) в сыворотке крови были достоверно выше нормативных данных здоровых женщин, что указывает на наличие биохимической ГА у данных пациенток (табл.11). На рис. 1 было показано наличие клинической ГА в процентах: гирсутизм I-ой степени - у 29,7%, угревой дерматоз - у 18,3%. Не исключается влияние, на наш взгляд, повышенного содержания ПРЛ в крови на секрецию и метаболизм андрогенов не только в надпочечниках, но и в яичниках у этих больных. Подобного мнения придерживаются и другие исследователи (Дедов И.И. и др., 2006; Гончаров Н.П. и др., 2008).
У пациенток основных - 1о, 2о, 3о подгрупп после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде достоверно (р<0,05) нормализовались базальные сывороточные уровни ФСГ, ДГАЭ-С, Т, ТЭСГ в фолликулиновую фазу менструального цикла до нормативных данных здоровых женщин, в то время как аналогичные показатели достоверно улучшились (р<0,05) в сравнении с исходными данными у больных контрольных -1к, 2к, 3к подгрупп после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации (табл.11).
У больных основных - 1о, 2о подгрупп после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде выявлена нормализация (р<0,05) базального сывороточного уровня ПРЛ в сравнении с аналогичным показателем здоровых женщин ( табл.11), в то время как достоверно (р<0,05) улучшился в сравнении с исходными данными у пациенток контрольных -1к, 2к подгрупп после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, однако, сохраняется гиперпролактинемическое состояние у пациенток основной - 3о и контрольной -3к подгрупп.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты указывают на достоверное (р<0,05) устранение функциональной гиперпролактинемии, изолированного гипогонадизма и ГА, что подтверждает эффективность и преимущество перед использованием только лишь радоновых ванн различной концентрации у женщин с СПЯ (1-я группа) и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (2-я группа). Однако после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде выявлено сохранение функциональной гиперпролактинемии у пациенток с синдромом первичным ПТС (3-я группа). Причиной неэффективности немедикаментозного комплекса, на наш взгляд, является наличие гидроцефалии у данных больных (3-я группа).
Таблица 11
Динамика базальных уровней половых гормонов в фолликулиновую фазу до лечения и после немедикаментозной коррекции через 12 месяцев у больных основных -1о, 2о, 3о подгрупп (Mm)
*р<0,05 - различие в сравнении с контролем (здоровые) до лечения;
** р<0,05 Ц различие в сравнении с контролем (здоровые) после лечения.
Рис. 18 Результаты исследования корреляций между ОТ, ИРИ, ДГАЭС, ОТ и ТЭСГ после немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде у пациенток основных - 1о, 2о, 3о подгрупп
Как видно из рис. 18, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 12 месяцев у пациенток основных - 1о, 2о, 3о подгрупп выявлена прямая связь между ОТ и уровней ИРИ: r=+0,74; р<0,05, r=+0,75; р<0,05, r=+0,74; р<0,05, ДГАЭ-С в сыворотке крови: - r=+0,54; р<0,05, r=+0,53; р<0,05 r=+0,54; р<0,05, соответственно, а также обратная положительная связь между ОТ и сывороточным уровнем ТЭСГ - r=+0,56; р<0,05, r=+0,53; р<0,05, r=+0,55; р<0,05, соответственно. Эти достоверные (р<0,05) корреляции подтверждают взаимосвязь гиперметаболических нарушений, которые перекрестно взаимовлияют на развитие хронической ановуляции на фоне функциональной гиперпролактинемии, в связи с чем устранение (р<0,05) периферических инсулинорезистентных отклонений - абдоминального ожирения, ГИ и ГА, является важным для достижения конечной цели лечения по поводу эндокринной формы бесплодия.
* р<0,05 - различие в сравнении внутри подгрупп
Рис. 19 Процент больных с редукцией хронической внутричерепной гипертензии после немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде
Как видно из рис.19, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных в основных- 1о и 2о подгруппах с улучшением (р<0,05) показателей ВЧГ достоверно больше (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем в основной -3о подгруппе, что составляет: 85% (р<0,05) (30 чел.) и 82% (р<0,05) (37 чел.), против 19% (6 чел.), соответственно. Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты указывают на достоверное (р<0,05) устранение ВЧГ и подтверждают эффективность и преимущество перед использованием только лишь радоновых ванн различной концентрации у женщин с СПЯ (1-я группа) и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (2-я группа), а также недостаточную эффективность немедикаментозного комплекса у пациенток с синдромом первичным ПТС (3- я группа).
* р<0,05 - различие в сравнении после проведения разных методов немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде
Рис. 20 Процент больных с устранением функциональной гиперпролактинемии после разных методов немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде
Как видно из рис. 20, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 12 месяцев процент больных с устранением функциональной гиперпролактинемии достоверно (р<0,05) больше в сравнении с аналогичным показателем после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: 70% (75 чел.), против 11,2% (12 чел.), соответственно.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты указывают на устранение функциональной гиперпролактинемии у достоверно (р<0,05) большего количества больных в процентах, что подтверждает эффективность и преимущество перед использованием только лишь радоновых ванн различной концентрации.
* р<0,05 - различие в сравнении между подгруппами ;
** р<0,05 - различие в сравнении внутри подгрупп.
Рис. 21 Процент больных с нормализацией сывороточного уровня ПРС после разных методов немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде
Как видно из рис. 21, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных в основных - 1о,2о,3о подгруппах с достоверной нормализацией сывороточного уровня ПРС в лютеиновую фазу достоверно больше (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем в контрольных - 1к,2к,3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, однако в -1о и 2о достоверно больше (р<0,05), чем в -3о, что составляет: 82,9% (29 чел.) и 85% (34 чел.), против 31,25% (10 чел.), соответственно.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты указывают на устранение (р<0,05) гипофункции половых желез в сравнении с аналогичным показателем после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что подтверждает клиническую эффективность немедикаментозного комплекса - при СПЯ (1-я группа) и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза (2-я группа), а также недостаточную эффективность - при синдроме первичного ПТС (3-я группа).
* р<0,05 - различие в сравнении между подгруппами;
** р<0,05 - различие в сравнении внутри подгрупп .
Рис. 22 Данные фолликулометрии после разных методов немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде у пациенток с функциональной гиперпролактинемией
Как видно из рис. 22, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных с положительной динамикой по данным УЗ - фолликулометрии (рост доминантного фолликула и формирование желтого тела) достоверно больше (р<0,05) в основных - 1о, 2о, 3о подгруппах в сравнении с аналогичным показателем в контрольных- 1к,2к, 3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: 58,9 % (21 чел.) в - 1о , 69,2% (28 чел.) - в 2о , 15,6% (5чел.) - в 3о; против: 34,6% (12 чел.) -в 1к, (Ро-к<0,05); 38,7% (15 чел.)- в 2к, (Ро-к<0,05); 3,1% (1 чел.) - в 3к, (Ро-к<0,05), соответственно, однако в -1о и 2о достоверно больше (р<0,05), чем в -3о.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты указывают на достоверное (р<0,05) устранение дисфункции желтого тела и подтверждают эффективность и преимущество перед использованием только лишь радоновых ванн различной концентрации у женщин с функциональной гиперпролактинемией - при СПЯ (1-я группа) и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза (2-я группа), а также недостаточную эффективность немедикаментозного комплекса - при синдроме первичного ПТС (3-я группа).
Рис. 23 Результаты многофакторного корреляционного анализа у больных основных подгрупп после немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде
Как видно из рис. 23, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде выявлено наличие достоверной (р<0,05) связи между нормализацией (р<0,05) базальных сывороточных уровней ПРЛ и ПРС в лютеиновую фазу у больных основных подгрупп -1о, 2о, что составляет: r=+0,53 (р<0,05); r=+0,65 (р<0,05), а также между ОТ и плазменным уровнем ПРС основных подгрупп -1о, 2о, 3о, что составляет: r=-0,55 (р<0,05); r=+0,57 (р<0,05); r=+0,53 (р<0,05), соответственно.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти корреляции подтверждают улучшение (р<0,05) овуляции и устранение (р<0,05) нарушений функции репродуктивной системы у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
Рис. 24 Отдаленные результаты в процентах немедикаментозной коррекции менструально-овуляторных нарушений у больных с функциональной гиперпролактинемией
Как видно из рис. 24, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных с нормализацией ритма менструальной функции достоверно (р<0,05) больше в основных - 1о, 2о, 3о подгруппах в сравнении с аналогичным показателем в контрольных- 1к,2к,3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: 74,3% (26 чел.) - в 1о, 87,5% (35чел.) - в 2о, 65,6% (21 чел.)- в 3о, против: 42,8% (15чел.)- в 1к (Ро-к<0,05), 57,5% (23 чел.) - в 2к (Ро-к<0,05), 31,2% (10 чел.) - в 3к (Ро-к<0,05), соответственно; с наступлением беременности: 31,4% (11 чел.) - в 1о, 32,5% (13 чел.) - в 2о, 15,6% (5 чел.)- в 3о, против: 17,1% (6 чел.) - в 1к (Ро-к<0,05) 17,5% (7 чел.) - в 2к (Ро-к<0,05) 2,5% (1 чел.) - в 3к (Ро-к<0,05), соответственно, однако в -1о и 2о достоверно больше (р<0,05), чем в -3о.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры эти отдаленные результаты указывают на достоверное (р<0,05) устранение нарушений функции репродуктивной системы и подтверждают клиническую эффективность и преимущество перед использованием только лишь радоновых ванн различной концентрации у женщин с СПЯ (1-я группа) и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза (2-я группа), а также недостаточную эффективность немедикаментозного комплекса у пациенток с синдромом первичного ПТС (3-я группа) с функциональной гиперпролактинемией.
Рис. 25 Результаты немедикаментозной коррекции нарушений репродуктивной функции через 12 месяцев у больных с функциональной гиперпролактинемией в процентах
Как видно из рис. 25, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных с устранением нарушений функции репродуктивной системы достоверно (р<0,05) больше в сравнении с аналогичным показателем после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет:
*восстановление ритма менструальной функции - у 75,8% (р<0,05), против у - 24,7%,
*восстановление овуляторных менструальных циклов - у 62,1% (р<0,05), против у - 12,3%,
*нормализации сывороточного уровня ПРЛ - у 70% (р<0,05), против у- 11,2%,
* нормализации сывороточного уровня ПРС - у 66,4% (р<0,05), против у- 36%,
* рост доминантного фолликула и формирование желтого тела у -47,9% (р<0,05), против у - 25,5%,
* наступление беременности у 26,5%(р<0,05), против у - 12,4%, соответственно.
Показатели биохимических маркеров костного ремоделирования проанализированы в зависимости от используемых методов и сроков немедикаментозной коррекции у пациенток всех трех групп с функциональной гиперпролактинемией (табл.12, табл.13).
Таблица 12
Динамика биохимических маркеров костного ремоделирования после разных методов и сроков немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде у пациенток с СПЯ и хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с функциональной гиперпролактинемией (Mm)
Группы | 1-я (n=70) | 2-я(n=(80) | Контроль (здоровые) n=40 | ||||||||||
Подгруппы | 1к | 1к | 1к | 1о | 1о | 1о | 2к | 2к | 2к | 2о | 2о | 2о | |
Сроки лечения | через 1 год | через 2 год | через 3 год | через 1 год | через 2 год | через 3 год | через 1 год | через 2 года | через 3 года | через 1 год | через 2 года | через 3 года | |
ЩФ, Ед/л | 62,53,1 | 62,73,5 | 63,73,6 | 62,83,5 | 63,43,7 | 64,03,8* | 63,53,1 | 63,63,5 | 63,93,7 | 63,54,1 | 63,84,2 | 64,04,4* | 64,04,6 |
ОК, нг/мл | 22,61,6 | 23,51,7 | 23,61,8 | 23,01,7 | 24,11,8 | 24,42,0* | 22,71,6 | 23,51,7 | 23,61,9 | 23,11,8 | 24,22,0 | 24,42,3* | 24,52,4 |
СТх, нг/мл | 0,400,07 | 0,350,07 | 0,260,06 | 0,350,06 | 0,340,05 | 0,240,04* | 0,440,08 | 0,360,08 | 0,340,07 | 0,370,08 | 0,350,06 | 0,240,03* | 0,240,03 |
* p<0,05 Ц различие в сравнении с контролем (здоровые)
Таблица 13
Динамика биохимических маркеров костного ремоделирования после разных методов и сроков немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде у пациенток с синдромом первичным ПТС с функциональной гиперпролактинемией (Mm)
Группы | 3-я(n=64) | Контроль (здоровые) n=40 | |||||
Подгруппы | 3к | 3к | 3к | 3о | 3о | 3о | |
Сроки лечения | через 1 год | через 2 года | через 3 года | через 1 год | через2 года | через3 года | |
ЩФ, Ед/л | 62,52,4 | 62,62,5 | 62,82,7 | 63,02,9 | 63,13,2 | 63,83,4 | 64,04,6 |
ОК, нг/мл | 22,51,5 | 22,61,5 | 22,81,6 | 22,41,6 | 22,51,7 | 22,91,7 | 24,52,4 |
СТх, нг/мл | 0,440,08 | 0,360,08 | 0,340,07 | 0,370,08 | 0,350,06 | 0,340,05* | 0,240,03 |
* p<0,05 Ц различие в сравнении с контролем (здоровые)
Таблица 14
Динамика изменений МПКТ по Т- критерию (SD) в зависимости от используемых методов и сроков лечения у больных с функциональной гиперпролактинемией
Группы | 1-я( n=70) | 2-я (n=80) | 3-я (n=76) | |||||||||||||||
Подгруппы | 1к | 1к | 1к | 1о | 1о | 1о | 2к | 2к | 2к | 2о | 2о | 2о | 3к | 3к | 3к | 3о | 3о | 3о |
Сроки лечения в годах | Через 1 год | Через 2 года | Через 3 года | Через 1 год | Через 2 года | Через 3 года | Через 1 год | Через 2 года | Через 3 года | Через 1 год | Через 2 года | Через 3 года | Через 1 год | Через 2 года | Через 3 года | Через 1 год | Через 2 года | Через 3 года |
Область исследования скелета L1-L4 | +0,41 | +0,69 | +0,61 | +1,04 | +0,79 | +1,53* | +0,50 | +0,71 | +0,94 | +1,10 | +0,84 | +1,55* | +0,34 | +0,37 | +0,41 | +0,50 | +0,43 | +0,52 |
Neck | +0,72 | +0,81 | +0,93 | +1,21 | +1,23 | +2,50*/** | +0,65 | +0,75 | +0,88 | +1,13 | +0,89 | +2,54*/** | +0,22 | +0,27 | +0,24 | +0,34 | +0,31 | +0,44 |
* р<0,05 - различие показателей между подгруппами;
* * р<0,05- различие показателей между исследуемыми участками скелета внутри подгрупп.
Как видно из табл. 12, у больных основных 1о и 2о подгрупп после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры активность ЩФ и уровень ОК- маркеров костеобразования в крови через 3 года нормализовались, а уровень СТх-маркера костной резорбции в крови имел тенденцию к постепенному снижению через 2 года, и тоже нормализовался (р<0,05) через 3года, в то время как аналогичные показатели достоверно улучшились (р<0,05) в сравнении с исходными данными у пациенток контрольных- 1к, 2к подгрупп после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации. Однако, как видно, из табл.13, не выявлено положительной динамики биохимических маркеров костного ремоделирования после проведения разных методов немедикаментозной коррекции в отдаленном периоде у больных в подгруппах- 3к и 3о (с синдромом первичным ПТС).
Важным критерием эффективности лечения, на наш взгляд, является достижение в процессе восстановительного периода прироста МПКТ у женщин с функциональной гиперпролактинемией.
Как видно из табл. 14, при проведении анализа МПКТ по Т - критерию (SD) в зависимости от используемых методов и сроков лечения отметили достоверный прирост МПКТ через 3 года, составивший + 1,5 SD в поясничных позвонках (р<0,05) и + 2,5 SD в шейке бедра (р<0,05) у больных основных 1о и 2о подгрупп после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в сравнении с аналогичными показателями у пациенток контрольных -1к, 2к подгрупп после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, однако у пациенток в подгруппах - 3к и 3о не отмечен прирост МПКТ (с синдромом первичным ПТС).
Эти отдаленные результаты свидетельствуют о том, что после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры и введения фармакологических препаратов кальция 1000мкг/ сутки и витамина Д400 МЕ/сутки в течение всего этапа восстановительного курортного лечения, прирост минеральной плотности костной ткани в трабекулярных костях происходит достоверно лучше (р<0,05), чем - в кортикальных в сравнении с аналогичным показателем после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации у женщин с СПЯ и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с функциональной гиперпролактинемией в репродуктивном периоде. Вероятно, для улучшения костного метаболизма у пациенток с синдромом первичным ПТС требуется более длительное лечение, чем в наших наблюдениях.
*р<0,05 - различие в сравнении между подгруппами;
**р<0,05 Цразличие внутри подгрупп.
Рис. 26 Терапевтическая эффективность немедикаментозной коррекции нарушений репродуктивной и костной систем в отдаленном периоде у больных с функциональной гиперпролактинемией в процентах
Как видно из рис. 26, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде процент больных с значительным улучшением и лулучшением достоверно больше (р<0,05 ) в основных -1о, 2о,3о подгруппах в сравнении с аналогичными показателями в контрольных - 1к,2к,3к подгруппах после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, однако, число случаев без перемен достоверно больше (р<0,05 ) в - 3о по сравнению в -1о и в-2о, что составляет: 53,6% (Р3о- 1о <0,05) и 6,5% (Р3о- 2о <0,05), против 5,4%, соответственно.
Таким образом, после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры полученные эти отдаленные результаты подтверждают эффективность и преимущество перед использованием только лишь радоновых ванн различной концентрации у женщин с функциональной гиперпролактинемией - при СПЯ (1-я группа) и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза (2-я группа), а также недостаточную эффективность немедикаментозного комплекса - при синдроме первичного ПТС (3-я группа); повышение качества жизни на 20%, против 10,2% (Ро-к<0,05) и терапевтического эффекта санаторно-курортного лечения на 17%, против 7,9% (Ро-к<0,05), соответственно.
На основании отдаленных результатов исследований у женщин с функциональной гиперпролактинемией комплексную немедикаментозную коррекцию ключевых патогенетических причин нарушений функции репродуктивной системы и костного метаболизма можно отразить в виде схемы:
Схема 1. Клиническая эффективность использования новой медицинской технологии у женщин с функциональной гиперпролактинемией
Таким образом, на основании результатов нашего исследования научно доказаны клиническая эффективность новой медицинской технологии, отсутствие побочного эффекта, медико-социальная значимость, что способствует немедикаментозной коррекции нарушений функции репродуктивной системы и костного метаболизма, и указывает на финансово-экономическую значимость первичной профилактики сахарного диабета, кардио-васкулярных заболеваний и остеопоротических переломов у молодых женщин с функциональной гиперпролактинемией.
ВЫВОДЫ
1. У женщин с функциональной гиперпролактинемией выявлены различные нарушения в процентах: у 95,8%- хроническая внутричерепная гипертензия, у 64% - энцефалопатия смешанного генеза, у 31,2% - гидроцефалия, у 29,7% - угревой дерматоз, у 65,3% - аменорея, у 78,5% - ановуляция, у 21,5% - гиполютеинизм, у 5% - галакторея, у 71,4% - зобная патология щитовидной железы, у 48,8% - субклинический гипотиреоз на пробе с тиролиберином, у 75,7% - абдоминальное ожирение, у 30% - гиперинсулинемия, у 60,3% - стимулированная гиперинсулинемия, у 20,1% - гиперлептинемия, у 85,9% - плазменное подавление тестостерон-эстроген-связывающего глобулина, у 29,7% - гиперандрогения, у 100% - гиперергическая реакция пролактина на стимулирующих пробах с метоклопрамидом и тиролиберином.
2. У пациенток с функциональной гиперпролактинемией не выявлено изменений сывороточных уровней лютеинизирующего гормона и эстрадиола, но концентрации тестостерона и дегидроэпиандростерона - сульфата в сыворотке крови достоверно увеличены, а фолликулостимулирующего гормона достоверно ниже в сравнении с аналогичными данными нормы здоровых женщин в фолликулиновую фазу, что подтверждает наличие изолированного гипогонадотропного гипогонадизма и гиперандрогении.
3. Выявленные метаболические и гормональные отклонения делятся на две группы нарушений: центральные дофаминергические - хроническая внутричерепная гипертензия, увеличение секреции пролактина, изолированный гипогонадотропный гипогонадизм и периферические инсулинорезистентные - абдоминальное ожирение в рамках метаболического синдрома, гиперинсулинемия, гиперлептинемия, плазменное подавление тестостерон-эстроген-связывающего глобулина и гиперандрогения, которые перекрестно взаимовлияют на развитие хронической ановуляции на фоне функциональной гиперпролактинемии.
4. У пациенток с функциональной гиперпролактинемией в 74% случаев отмечена связь возникновения интракраниальной гипертензии, юношеского диспитуитариза с пубертатного периода с развитием гиперинсулинемии инсулинорезистентности, гипогонадотропной аменореи и хронической ановуляции в репродуктивном возрасте.
5. У женщин с функциональной гиперпролактинемией выявлено увеличение (р<0,05) сывороточного уровня С- терминального телопептида коллагена -1типа- маркера костной резорбции, преобладание скорости костной резорбции над костеобразованием, тогда как не отмечено достоверных отклонений в уровне фосфатемии и кальциемии при тенденции к снижению активности щелочной фосфатазы и уровня остеокальцина - маркеров костеобразования в сыворотке крови, а также остеопения в различных отделах скелета: в позвоночнике с преимущественно трабекулярным типом строения костной ткани- при синдроме поликистозных яичников и хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза, а в проксимальной части бедренной кости представленной в основном кортикальным типом строения - при синдроме первичного пустого турецкого седла. Степень выраженности остеопении достоверно отрицательно коррелирует с длительностью нарушения менструального цикла.
6. У больных с функциональной гиперпролактинемией после разных методов немедикаментозной коррекции в непосредственном периоде отмечено достоверное (р<0,05) улучшение показателей индекса массы тела и базальной инсулинемии в сравнении с исходными данными, а при исследовании концентраций пролактина и лептина не обнаружено сдвигов в положительную сторону; после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры через 6 месяцев выявлена нормализация (р<0,05) систолического и диастолического артериального давления, индекса инсулинорезистентности - НОМА, уровней липопротеидов высокой и низкой плотности, триглицеридов, С-пептида, мочевой кислоты и фибриногена в сыворотке крови в сравнении с нормативными данными здоровых женщин, в то время как аналогичные показатели достоверно (р<0,05) улучшились по сравнению с исходными данными после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации.
7. У женщин с функциональной гиперпролактинемией после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде выявлена нормализация (р<0,05) показателей: центральных дофаминергических - внутричерепного давления, сывороточных уровней пролактина, фолликулостимулирующего гормона, тестостерон - эстроген - связывающего глобулина и периферических инсулинорезистентных - индекса массы тела, окружности талии и уровней базальной инсулинемии, лептинемии, прогестерона в сравнении с данными нормы здоровых женщин, в то время как аналогичные показатели достоверно улучшились по сравнению с исходными данными после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что подтверждает устранение двух групп нарушений, которые перекрестно взаимовлияют на развитие гипогонадотропной аменореи, гиперандрогении и хронической ановуляции.
8. После комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде сохраняются: хроническая интракраниальная гипертензия, гиперпролактинемическое состояние и снижение минеральной плотности костной ткани, что указывает на недостаточную эффективность немедикаментозного комплекса в связи с наличием гидроцефалии у пациенток с синдромом первичного пустого турецкого седла с функциональной гипепролактинемией.
9. У женщин с функциональной гиперпролактинемией после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде количество случаев в процентном отношении с положительной динамикой достоверно (р<0,05) больше в сравнении аналогичных показателей после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации, что составляет: устранение гиперпролактинемии - 70%, против 11, 2%; восстановление цикличности менструальной функции - 75,8%, против 24,7%; полноценных овуляторных менструальных циклов - 62,1%, против 12,3%; нормализация сывороточного уровня прогестерона - 66,4%, против 36%; рост доминантного фолликула и формирование желтого тела - 47,9%, против 25,5%; наступление беременности - 23,2%, против 12,4%; повышение терапевтического эффекта санаторно-курортного лечения на 19%, против 7,9%; качества жизни - на 20%, против 10,2%, а также подтверждает клиническую эффективность и преимущество новой медицинской технологии при немедикаментозной коррекции нарушений функции репродуктивной системы перед проведением только лишь радоновых ванн различной концентрации на санаторно-курортном этапе.
10. У пациенток с функциональной гиперпролактинемией после комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры в отдаленном периоде выявлена нормализация (р<0,05) биохимических маркеров костного ремоделирования в сравнении с данными нормы здоровых женщин, в то время как аналогичные показатели достоверно (р<0,05) улучшились в сравнении с исходными данными после проведения только лишь радоновых ванн различной концентрации. Выявлена тенденция к обратимости остеопении в позвоночнике и шейке бедренной кости, однако прирост минеральной плотности костной ткани в кортикальных костях происходит достоверно (р<0,05) лучше, чем в трабекулярных у женщин с синдромом поликистозных яичников и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, что обусловлен, на наш взгляд, устранением гиперпролактинемии и гипогонадотропной аменореи. Необходимо введение фармакологических препаратов кальция 1000мкг/ сутки и витамина Д400 МЕ/сутки в течение всего этапа санаторно- курортного восстановительного лечения, с целью остеопротективной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1) Своевременная диагностика внутричерепного давления с пубертатного периода и нормализация пищевого режима у девочек - подростков необходимы в качестве ранней меры по первичной профилактике метаболического синдрома, функциональной гиперпролактинемии, нарушений функции репродуктивной системы и остеопении во взрослой жизни.
2) У женщин с синдромом поликистозных яичников и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза с функциональной гиперпролактинемией необходимо нормализовать индекс массы тела до нормы [ВНОК., 2007г.], с целью устранения ассоциированных с инсулинорезистентностью причин развития хронической ановуляции;
исследовать минеральную плотность костной ткани с помощью метода двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA), с целью раннего выявления остеопении и прогнозирования риска развития остеопороза на будущее;
быстрота, безвредность и высокая информативность денситометрии позволяют рекомендовать как для амбулаторного, так и для стационарного обследования пациенток с эндокринной формой бесплодия.
3) У пациенток с синдромом поликистозных яичников и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза рекомендуется использование двух схем акупунктуры и дифференцированной радонотерапии, с целью комплексной патогенетически направленной немедикаментозной коррекции хронической внутричерепной гипертензии, функциональной гиперпролактинемии и нарушений функции репродуктивной системы, в том числе остеопении.
4) Женщины с синдромами поликистозных яичников и первичного пустого турецкого седла и с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза репродуктивного периода относятся к группам повышенного риска по остеопорозу, что еще больше усугубляется на фоне функциональной гиперпролактинемии. Необходимо введение фармакологических препаратов кальция 1000мкг/ сутки и витамина Д400 МЕ/сутки в течение длительного периода времени, с целью остеопротективной терапии.
5) При немедикаментозной коррекции функциональной гипепролактинемии комплексная дифференцированная радонотерапия и акупунктура является недостаточно эффективным методом в связи с наличием гидроцефалии у пациенток с синдромом первичного пустого турецкого седла.
6) К противопоказаниям использования комплексной дифференцированной радонотерапии и акупунктуры относятся общие для проведения бальнеотерапии и акупунктуры. Разработанные нами практические рекомендации можно использовать как в стационарных, так и поликлинических и амбулаторных условиях, консультациях Семья и брак. Метод не имеет побочных явлений, доступен, не требует применения дорогостоящей аппаратуры.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
- Ахкубекова Н.К. Ультразвуковая денситометрия и рентгенография в диагностике остеопороза при заболеваниях щитовидной железы. / Н.К Ахкубекова, Е.И. Марова, А.И. Бухман // Тезисы III Всероссийского съезда эндокринологов. - М., 1996.-С.119-120.
- Ахкубекова Н.К. Нарушение костного метаболизма при эндокринных заболеваниях / Н.К Ахкубекова, Л.Я. Рожинская, Г.С. Колесникова // Тезисы III Всероссийского съезда эндокринологов. - М., 1996.- С.198.
- Ахкубекова Н.К. Изучение минеральной плотности костной ткани и показателей кальций-фосфорного обмена у больных с гипотиреозом/ Н.К Ахкубекова, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, Ф.Ф. Бурумкулова // Тезисы научно- практической конференции Настоящее и будущее костной патологии, (17-18апреля). - М., 1997. - С.92-94.
- Ахкубекова Н.К. Сравнительная оценка плотности костной ткани по данным рентгеновской и ультразвуковой денситометрии при первичном и вторичном остеопорозе / Н.К Ахкубекова, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, А.И. Бухман // Тезисы лекций и докладов Второго российского симпозиума по остеопорозу. - Екатеринбург, 1997. - С. 88-89.
- Ахкубекова Н.К. Показатели костного метаболизма и минеральной плотности костной ткани у больных гипотиреозом / Н.К Ахкубекова, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, Л.К. Дзеранова // Тезисы лекций и докладов Второго российского симпозиума по остеопорозу.- Екатеринбург, 1997.-С.107-108.
- Achkubekova N. Change in bone mineral density in patients with Hypothyroidism/ N.Achkubekova, E.Marova/ J. of Endocrinology. -1997.-Vol.157.-Suppl.- 53.- P.89.
- Achkubekova N. Change in bone mineral density in reproductive women with hyperthyroidism and hypothyroidism / N. Achkubekova, E. Marova, L. Dzeranova // Abstracts of the 1-s Congress of Radiologists of Georgia (16-18 October).-Tbilisi.-1997.-134 P.
- Дзеранова Л.К. Дистопия щитовидной железы в корень языка у больной с гипотиреозом и аденомой гипофиза / Л.К. Дзеранова, Е.И. Марова, Н.К Ахкубекова, Т.М. Атаманова// Пробл.эндокринол. -1997.-№4.- С.35-37.
- Achkubekova N. Change in bone mineral density in reproductive women with Hypothyroidism / N. Achkubekova, E. Marova // Abstracts IV European Congress of Endocrinology, Sevilla,Spain (9-13 May).-1998.-153 p.
- Ахкубекова Н.К. Кальций - фосфорный обмен и костный метаболизм у больных первичным гипотиреозом / Н.К Ахкубекова, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, Л.К. Дзеранова. // Остеопороз и остеопатии.-1999.-№1.-С.13-16.
- Айвазов В.Н. Центр восстановительного лечения полисистемных нейровисцеральных заболеваний санатория Ленинские скалы/ В.Н. Айвазов, М.А. Селезнева, Н.К Ахкубекова, М.К. Завидная, Т.Д. Маркарян // Материалы Экология окружающей среды, здоровое питание и биологически активные вещества естественного происхождения (БАВЕП) в профилактике и лечении болезней XXI века (17-18октября), Кисловодск.-2002.-С.6-9.
- Ахкубекова Н.К. Эффективность радонотерапии у больных с синдромом поликистозных яичников / Н.К Ахкубекова // Сборник статей IV конф.врачей общ.практ.(семейных врачей) южного федерального округа Улучшение качества первичной мед.-сан.помщи- гарантия здоровья населения - Ростов-на-Дону, 2008.-С.17-19.
- Истошин Н.Г. Клиническая физиология щитовидной железы / Н.Г. Истошин, А.Т. Терешин, Н.К. Ахкубекова / Учебное пособие. - М., 2008.
- Истошин Н.Г. Гипотиреоз / Н.Г. Истошин, А.Т. Терешин, Н.К Ахкубекова // Учебное пособие. - М., 2008.
- Ахкубекова Н.К. Патофизиологические механизмы тазовых болей у женщин репродуктивного возраста / Н.К Ахкубекова, А.Т. Терешин // Научные труды федерального мед.-биол.агенства по проблеме развития сан.-курот.и реабилт.помощи. Второй Международ. мед.форум Индустрия здоровья-2009.Симпозиум Состояние и перспективы развития сан.-курорт. и реабилитац.помощи в системе ФМБА России, 17 марта. - М.,2009.-С.58-61.
- Ахкубекова Н.К. Санаторно-курортное лечение больных с остеопеническим синдромом/ Н.К Ахкубекова. // Материалы V Всероссийского Форума л Задачи восстановительной медицины, реабилитации и курортологии в решении проблем оздоровления населения России (16-19 сентября). - М., 2009.-С.87-89.
- Ахкубекова Н.К. Лечение больных с первичным пустым турецким седлом на курорте / Н.К Ахкубекова. // Матер. науч.-практ.конф. Достижение и перспективы восст.мед. (14-16 июля), Горячий ключ, 2009.- С.52-55.
- Ахкубекова Н.К. Радонотерапия в санаторно-курортном лечении больных с функциональной гиперпролактинемией/ Н.К Ахкубекова, Н.Г. Истошин// Матер.Международ.конгресса Здравница -2009.Современные тенденции перспективы развития курортного дела в РФ - 2009.-31 с.
- Ахкубекова Н.К. Немедикаментозные методы коррекции функциональной гиперпролактинемии на санаторно- курортном этапе/ Н.К Ахкубекова. // Материалы науч.-практ.конф. Достижение и перспективы восст.мед. (14-16 июля), Горячий ключ, 2009.- С.47-51.
- Ахкубекова Н.К. Реабилитация больных с функциональной гиперпролактинемией, обусловленной синдромом поликистозных яичников, на санатоно-курортном этапе/ Н.К Ахкубекова, Н.Г.Истошин // Сборник научных трудов Международн.форума Интегративная медицина-2009 (5-7 июня). - М., 2009.-С.46-48.
- Ахкубекова Н.К. Лечение метаболических нарушений у больных с функциональной гиперпролактинемией на курорте/ Н.К Ахкубекова. // Матер.VIII съезда кардиологов Южного Федерального округа 27-29 мая Совершенствование оказания мед.помощи больным с серд.-сосуд. заболеваниями - Новые подходы и перспективы. - Ростов-на-Дону, 2009.-С.20-21.
- Ахкубекова Н.К. Немедикаментозная коррекция нарушений метаболизма у больных с функциональной гиперпролактинемией/ Н.К Ахкубекова, Н.Г. Истошин, А.Т. Терешин // Материалы VIII съездаI кардиологов Южного Федерального округа 27-29 мая Совершенствование оказания мед.помощи больным с серд.-сосуд.заболеваниями - новые подходы и перспективы.- Ростов-на-Дону, 2009.-С.95-96.
- Ефименко Н.В. Радоновые ванны в восстановительном лечении больных с функциональной гиперпролактинемией / Н.В. Ефименко, Н.К. Ахкубекова, А.С. Кайсинова, В.А. Васин.// Материалы VIII Всероссийского Конгресса Профессия и Здоровье, 2009.-С.169-170.
- Ахкубекова Н.К. Восстановительное лечение остеопенического синдрома у больных с функциональной гиперпролактинемией / Н.К. Ахкубекова, Н.В. Ефименко // Материалы Международ. конф. Современнын медицинские технологии в восстановительной медицине, медицинской реабилитации и курортологии.- Сочи, 2009.-С.140- 141.
- Ахкубекова Н.К. Лечение гиперпролактинемического остеопенического синдрома на курорте / Н.К. Ахкубекова// Проблемы современной ревмотологии.Сборник науч.трудов.30 лет ревмотологической службе РСО-Алания. 70 лет Северо-Осетинской гос. мед.академии.- Владикавказ.-2009.-С.10-12.
- Ахкубекова Н.К. Радонотерапия в курортном лечении остеопении у женщин с функциональной гиперпролактинемией / Н.К. Ахкубекова// Проблемы современной ревмотологии.Сборник науч.трудов.30 лет ревмотологической службе РСО-Алания. 70 лет Северо-Осетинской гос. мед.академии.- Владикавказ, 2009.-С.10-12.
- Ахкубекова Н.К. Взаимодействие эстрогенов, прогестерона и дофамина в регуляции секреции пролактина (обзор экспериментальных и клинических исследований) / Н.К Ахкубекова. // Пробл. эндокринол. -2009.- №6.-С.46-48.
- Ахкубекова Н.К. Реабилитация больных с синдромом поликистозных яичников на санаторно-курортном этапе / Н.К. Ахкубекова // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры.-2009.-№6.-47-48.
- Ахкубекова Н.К. Диагностика, лечение и профилактика остеопенического синдрома у больных с функциональной гиперпролактинемией на санаторно-курортном этапе / Н.К. Ахкубекова, Н.В. Ефименко //Физиология бальнеология реабилитация.-2009.-№6.-С.28-31.
- Ахкубекова Н.К. Санаторно-курортное лечение больных функциональной гиперпролактинемией с явлениями остеопении / Н.К. Ахкубекова // Южно-российский курортный форум Кавказская здравница -2010 (25-27февраля). Медицинский конгресс Здравоохранение Северного-Кавказа. - Кисловодск, 2010.- С.50-52.
- Ахкубекова Н.К. Санаторно-курортное лечение больных с функциональной гиперпролактинемией с применением радоно-и интерференцтерапии/ Н.К. Ахкубекова, А.С. Кайсинова, Н.В. Ефименко, Н.В. Бабякин.// Тезисы Всероссийского Форума / Развитие санаторно-курортной помощи, восстановительного лечения и медицинской реабилитации, 22-24 июня.-2010.-С.321-322.
- Ахкубекова Н.К. Дофаминергические отклонения в деятельности гипоталамо-гипофизарно-овариальной системы у женщин с эндокринным бесплодием / Н.К. Ахкубекова // Материалы юбилейной научно- практической конференции, посвященной 90-летию института 27-28 мая./ Актуальные вопросы курортологии, восстановительной медицины и профпатологии.- Пятигорск, 2010 -С.304-306.
- Терешин А.Т. Клинико-гормональная характеристика больных с синдромом поликистозных яичников / А.Т. Терешин, Э.Х. Итиева, О.Ю. Ермолаев, Н.К. Ахкубекова// Материалы юбилейной научно- практической конференции, посвященной 90-летию института 27-28 мая./ Актуальные вопросы курортологии, восстановительной медицины и профпатологии. - Пятигорск, 2010. -С.338-340.
- Бабякин А.Ф. Коррекция психоэмоциональных нарушений при функциональной гиперпролактинемии на санаторно-курортном этапе/ А.Ф. Бабякин, Н.К. Ахкубекова, Н.В.Ефименко // Материалы Мед. Форума Здравоохранение и развитие фарминдустрии: междисциплинарный диалог/ Сб.научных материалов(13-14 октября).- Пятигорск, 2010.- С.19 -20.
- Ахкубекова Н.К. Радонотерапия в курортном лечении больных с функциональной гиперпролактинемией / Н.К. Ахкубекова, А.С. Кайсинова, А.Т. Терешин// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры.-2010.-№2.- С.22-24.
- Ефименко Н.В. Диагностика и лечение больных с синдромом первичного пустого турецкого седла на санаторно-курортном этапе / Н.В. Ефименко, Н.К. Ахкубекова, А.Ф. Бабякин и др. // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры.-2010.-№2.- С.7-10.
- Терешин А.Т. Диагностическая и оперативная лапароскопия при синдроме поликистозных яичников / А.Т. Терешин, Н.К. Ахкубекова, О.Ю. Ермолаев и др. // Паллиативная медицина и реабилитация.-2010.-№2.-С.38-45.
- Терешин А.Т. Роль эндоскопических методов в диагностике и терапии бесплодия при синдроме поликистозных яичников / А.Т. Терешин, Н.К. Ахкубекова, О.Ю. Ермолаев и др. // Паллиативная медицина и реабилитация.-2010.-№3.-С.33-36.
- Ахкубекова Н.К. Механизм дофаминергических отклонений в эстроген-прогестероновой системе яичников у пациенток с вторичной гиперпролактинемией / Н.К. Ахкубекова // Жаршысы. Вестник (медицинского центра Управ.делами Президента Респ.Казахстан). -2010-№2.-том №35.- Сф.123-125.
- Терешин А.Т. Функциональная активность коры надпочечников у больных с синдромом поликистозных яичников / А.Т. Терешин, О.Ю. Ермолаев, Н.К. Ахкубекова, Р.Г. Гатаулина // Российский вестник акушера-гинеколога.-2010.-№5
- Ахкубекова Н.К. Коррекция психоэмоциональных нарушений при функциональной гиперпролактинемии с применением курортных и преформированных факторов / Н.К. Ахкубекова // Вестник новых медицинских технологий, Тула.-2010.-Том.№ XVII.- №4.-С.94-95.
- Терешин А.Т. Клинико-функциональная активность коры надпочечников у больных с синдромом поликистозных яичников / А.Т. Терешин, Н.К. Ахкубекова, М.В. Смирнова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2011.-Том.№ X.- №2.-С.39-44.
- Курортное лечение больных с функциональной гиперпролактинемией, обусловленной спаечным процессом в малом тазу/ Мед.технология.- Пятигорск, 2009.
- Радонотерапия и иглорефлексотерапия в послеоперационной реабилитации репродуктивной функции при синдроме поликистозных яичников // Мед. технология.- Пятигорск, 2009.
- Бабякин А.Ф. Способ коррекции психоэмоциональных нарушений при функциональной гиперпролактинемии с применением радонотерапии и интерференцтерапии. Патент на изобретение №2415663./ А.Ф. Бабякин, А.С. Кайсинова, Н.В. Ефименко, Н.К. Ахкубекова // Бюллетень Изобретения Полезные модели. - М, 2011. - №10.-С.464.
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АТ Ц ТГ антитела к тиреоглобулину;
АТ Ц ТПО антитела к тиреоидной пероксидазе;
ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов;
ВЧГ внутричерепная гипертензия;
ГА гиперандрогения;
ГИ гиперинсулинемия;
ДГАЭ-С дигидроэпиандростерона-сульфат;
ДЕХА двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия;
ДЭЗ диффузный эутиреоидный зоб;
ИИР- (HOMA) индекс инсулиновой резистентности;
ИМТ индекс массы тела;
Г ютеинизирующий гормон;
ПВП ипопротеиды высокой плотности;
ПНП ипопротеиды низкой плотности;
МПКТ минеральная плотность костной ткани;
МС метаболический синдром;
ОК остеокальцин;
ОП остеопороз;
ОТ/ОБ коэффициент талия/бедро;
ПГТТ пероральный глюкозотолерантный тест;
ПРЛ пролактин;
ПРС прогестерон;
ПТС пустое турецкое седло;
Св. Т4 свободный тироксин;
СГ субклинический гипотиреоз;
СПЯ синдром поликистозных яичников;
С - пеп. С- пептид;
Т тестостерон;
ТГ триглицериды;
ТРГ тиреотропин-рилизинг-гормон (тиролиберин);
ТТГ тиреотропный гормон;
ТЭСГ тестостерон-эстроген - связывающий глобулин;
ФСГ фолликулостимулирующий гормон;
Э2 эстрадиол;
ЭХО- ц эхоэнцефалоскопия;
ЩФ щелочная фосфатаза;
Ca - ион. кальций ионизированный;
СТх - С - терминальный телопептид коллагена I типа;
IDF Международная Федерация по изучению СД;
IOTF International Obesity Task Force - Международный комитет
по изучению ожирения;
HOMA Homeostasis Model Assessment - Модель определения
коэффициента инсулиночувствительности в крови;
L1-L4 поясничный отдел позвоночника;
МCS суммарное измерение психологического здоровья;
Neck шейка бедра;
Р - неорг. фосфор неорганический;
PCS суммарное измерение физического здоровья;
SD стандартное отклонение от пиковой костной массы по Т-критерию.
ЕОИА Европейское Общество по изучению Атеросклероза
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине