На правах рукописи
КАНДЫБА
Дмитрий Викторович
ИШЕМИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ПАТОЛОГИИ ЭКСТРАКРАНИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ
14.00.13 Ц нервные болезни;
14.00.19 Ц лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
доктора медицинских наук
Санкт-Петербург
2007
Работа выполнена в государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научные консультанты:
академик РАМН,
доктор медицинских наук, профессор Скоромец Александр Анисимович
доктор медицинских наук, профессор Трофимова Татьяна Николаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Сорокоумов Виктор Александрович
доктор медицинских наук, профессор Помников Виктор Григорьевич
доктор медицинских наук, профессор Карлова Наталья Александровна
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российская Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Защита диссертации состоится л___ __________ 2008 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.090.06 при ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Автореферат разослан л____ _____________ 2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор М.Д. Дидур
Актуальность проблемы
Изучение сосудисто-мозговых заболеваний является одним из приоритетных направлений отечественной неврологии, учитывая их большую распространенность, частую инвалидизацию и высокую смертность больных [Верещагин Н.В. и др., 2001; Парфенов В.А., 2002; Виленский Б.С., 2002; Гусев Е.И., 2003]. Вопросы профилактики и лечения ОНМК являются важнейшей медико-социальной проблемой, имеют важное социально - экономическое значение [Покровский А.В., 2003]. По данным академика Е.И. Гусева (2003, 2007) в России инсульт ежегодно развивается у 450 тысяч человек, из которых примерно 35% умирают в остром периоде заболевания, а заболеваемость инсультом составляет 2,5 - 3,0 случая на 1000 населения в год. Ежегодная смертность от инсульта в России - одна из наиболее высоких в мире и составляет 175 на 100 тысяч населения [Скворцова В.И., 2007]. Показатели заболеваемости и смертности от инсульта среди лиц трудоспособного возраста в России увеличились за последние 10 лет более чем на 30% [Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., 2007]. Распространенность окклюзирующих заболеваний ветвей дуги аорты составляет 3-5% среди населения 40-60 - летнего возраста [Cunningham E.J., Mayberg M.R., 2004]. При стенозе ВСА, превышающем 70% диаметра сосуда, наличии клинических проявлений нарушения мозгового кровообращения, частота возникновения гомолатерального инсульта составляет в среднем 10% в год [Визир В.А., Березин А.Е., 2000; Rothwell P.M., Warlow C.P., 2000]. Несмотря на обилие научных работ, посвященных инсульту, многие вопросы, касающиеся роли различных видов патологии экстракраниальных артерий в генезе острой и хронической церебральной ишемии, остаются нерешенными. Не вызывает сомнений необходимость разработки диагностического и лечебного алгоритма медикаментозной и хирургической профилактики ишемического инсульта экстракраниального генеза. Нет единого мнения о показаниях к оперативному лечению патологии экстракраниальных отделов ПА. Недостаточно изучены клинико-патогенетические особенности ИНМК, обусловленных патологией экстракраниальных артерий, у пациентов пожилого и старческого возраста.
Цель исследования
Улучшить исходы и эффективность медикаментозного и хирургического лечения при ишемических нарушениях мозгового кровообращения вследствие патологии экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий.
Задачи исследования
1. Изучить варианты патологии экстракраниальных артерий, приводящих к развитию расстройства церебральной гемодинамики у детей и лиц пожилого и старческого возраста.
2. Исследовать особенности клинической картины при острой и хронической церебральной ишемии у больных различного возраста с нарушениями мозгового кровообращения экстракраниального генеза.
3. Сопоставить клинические неврологические синдромы с данными лучевых методов исследования для определения диагностических критериев церебральной ишемии при различных видах патологии экстракраниальных артерий.
4. Определить состояние и динамику показателей антиоксидантной системы, нейропсихологического статуса и качества жизни, когнитивных расстройств у пациентов, получавших медикаментозное и оперативное лечение.
5. Разработать нейрофизиологическую методику оценки устойчивости ствола мозга и затылочных долей головного мозга к хронической ишемии при патологии экстракраниального отдела позвоночных артерий.
6. Обосновать диагностический и лечебный алгоритмы ведения пациентов с нарушениями мозгового кровообращения экстракраниального генеза.
7. Уточнить показания к оперативному лечению атеростеноза и патологической извитости экстракраниальных отделов позвоночных артерий.
8. Проанализировать эффективность медикаментозного и хирургического лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения, обусловленных различными видами патологии экстракраниальных артерий.
Научная новизна
Впервые исследованы различные виды врожденной и приобретенной патологии экстракраниальных артерий у групп пациентов различного возрастного спектра (от детей 2 лет до пациентов пожилого и старческого возраста). Впервые изучен весь комплекс клинико-неврологических проявлений ишемических нарушений мозгового кровообращения у больных с патологией экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий.
На основании комплексного лучевого и нейрофизиологического обследования больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, обусловленными патологией экстракраниальных артерий, впервые разработан оптимальный и дифференцированный диагностический алгоритм.
В результате сопоставления данных допплерографии, дуплексного сканирования, магнитно-резонансной и рентгенконтрастной ангиографии, получены новые данные о роли врожденной и приобретенной патологической извитости экстракраниальных артерий в механизмах острой и хронической церебральной ишемии. Доказана ведущая роль дуплексного сканирования магистральных артерий головного мозга в диагностике структурных и гемодинамических нарушений, а также в верификации степени и характера атеростенозирующих изменений.
Показаны особенности нейропсихологического статуса и качества жизни пациентов с поражением каротидного и вертебрально-базилярного бассейнов, прошедших медикаментозное и/или хирургическое лечение. Впервые проведено исследование когнитивных расстройств у пациентов, оперированных на экстракраниальных артериях, с помощью когнитивных вызванных потенциалов головного мозга Р300 и тестирования по шкале MMSE.
Впервые изучено состояние маркеров перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в эритроцитах венозной крови у больных до и после операции на экстракраниальных артериях и у пациентов пожилого и старческого возраста с вертебрально-базилярной недостаточностью. Показана диагностическая значимость использования компьютерной стабилографии в комплексной диагностике нарушений функции равновесия у больных пожилого и старческого возраста с вертебрально-базилярной недостаточностью экстракраниального генеза.
Предложен новый метод нейрофизиологической оценки устойчивости ствола и затылочных долей головного мозга к хронической ишемии при патологии экстракраниального отдела позвоночных артерий, включающий две методики: слуховые стволовые вызванные потенциалы головного мозга с разными частотами стимуляции и допплерография с фотостимуляцией и определением индекса фотореактивности.
Определены показания и алгоритм для хирургического лечения патологии экстракраниального отдела позвоночных артерий. Впервые проведено комплексное многокомпонентное сравнение эффективности медикаментозного и хирургического лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения при патологии экстракраниальных артерий.
Практическая значимость работы
Показана важность ранней клинико-неврологической диагностики, пальпации и аускультации экстракраниальных артерий, проведения допплерографии для выявления патологической извитости, атеростеноза, спондилогенных нарушений мозговой гемодинамики. Разработан алгоритм диагностики больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, обусловленными патологией экстракраниальных артерий, который включает в себя клинические, лучевые, нейрофизиологические методы исследования. Доказана эффективность дуплексного сканирования в выявлении врожденных аномалий и деформаций экстракраниальных артерий у детей. Проведение ультразвуковой диагностики при начальных этапах манифестации цереброваскулярных симптомов экстракраниального генеза позволяет определить тактику профилактического лечения.
Доказана эффективность дополнительных нагрузочных функциональных проб в результате проведения слуховых стволовых вызванных потенциалов и допплерографии с фотостимуляцией, что позволяет оптимизировать показания к оперативному лечению патологии позвоночных артерий.
Определение маркеров состояния антиоксидантной системы может служить объективным критерием неблагоприятного течения ДЭ при патологии экстракраниальных артерий. Истощение системы антиоксидантной защиты в послеоперационном периоде, при хирургическом лечении патологии сонных или позвоночных артерий, требует дополнительного курсового введения антиоксиданта. Дополнительное назначение антиоксидантов и внутривенного лазерного облучения крови у пациентов с ВБН пожилого и старческого возраста приводит к улучшению функции равновесия при компьютерной стабилографии.
Разработан алгоритм медикаментозного и хирургического лечения больных с ИНМК при патологии экстракраниальных артерий. Уточнены показания к оперативному лечению патологии экстракраниальных отделов позвоночных артерий.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Различные виды атеросклеротического и спондилогенного поражения, а также патологическая извитость экстракраниальных артерий являются значимыми патогенетическими факторами хронической и острой церебральной ишемии.
2. При сочетанности и разнообразии врожденных и приобретенных изменений экстракраниальных артерий определение их патогенетической значимости возможно только с помощью комплексного клинического, лучевого, нейрофизиологического обследования с проведением дополнительных нагрузочных функциональных проб.
3. Хирургическое лечение определенных групп больных с патологией экстракраниальных артерий является более эффективным, чем только медикаментозное, что подтверждено улучшением мозговой гемодинамики, нейропсихологического и неврологического статуса в процессе динамического наблюдения.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научных заседаниях кафедры нервных болезней и кафедры рентгенологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (2007г.); на научных заседаниях кафедры неврологии СПб ГМУ имени академика И.П.Павлова (2007г.) на научно-практической конференции Актуальные проблемы гериатрии (г. Санкт-Петербург, 2001г.); на научно-практической конференции Давиденковские чтения (г. Санкт-Петербург, 2001, 2003, 2005гг.); на научно-практической конференции, посвященной 100-летию В.И.Колесова Ишемическая болезнь сердца и головного мозга (г. Санкт-Петербург, 2004г.); на научно-практической конференции Особенности сосудистой патологии у лиц пожилого и старческого возраста (г. Санкт-Петербург, 2004г.); на научно-практической конференции молодых ученых СПб ГУЗ Госпиталя для ветеранов войн (г. Санкт-Петербург, 2004г.); на научно-практической конференции Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины (г. Санкт-Петербург, 2004г.); на IV Международной научно-практической конференции Студенческая медицинская наука XXI века (Беларусь, г. Витебск, 2004г.); на научно-практической конференции Диагностика, лечение и вопросы реабилитации у лиц пожилого и старческого возраста жителей блокадного Ленинграда (г. Санкт-Петербург, 2005г.); на Международном Французско-Российском конгрессе семейных врачей Доводы и практика (г. Санкт-Петербург, 2005г.); на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Победы в Великой Отечественной войне 1941-1945гг Здоровье ветеранов Великой Отечественной войны (г. Санкт-Петербург, 2005г.); на XI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (г. Москва, 2005г.); на научно-практической конференции Современные аспекты нейропротективной и нейротрофической терапии (г. Санкт-Петербург, 2006г.); на научно-практической конференции Немедикаментозные методы лечения (г. Санкт-Петербург, 2006г.); на 55-м Международном конгрессе Европейской ассоциации сердечно-сосудистых хирургов (55-th ESCVS INTERNATIONAL CONGRESS) (г. Санкт-Петербург, 2006г.); на конгрессе неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального Округа РФ с международным участием Актуальные вопросы неврологии (г. Санкт-Петербург, 2006, 2007 г.г.); на 18 Международной конференции российского общества сердечно-сосудистых хирургов (г. Новосибирск, 2007г.); на II Российском международном конгрессе Цереброваскулярная патология и инсульт (г. Санкт-Петербург, 2007г).
Публикации. По теме диссертации имеется 67 публикаций в центральных российских и зарубежных журналах, в материалах конференций и сборниках научных трудов, из них 4 руководства для врачей и один патент на изобретение № 2269926 (от 20.02.2006 г.).
Внедрение результатов работы. Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу: клиники неврологии и клиники сердечно-сосудистой хирургии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования; клиники неврологии СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова; 10, 11, 16 и 16А - неврологических отделений СПб ГУЗ Госпиталя для ветеранов войн; городской поликлиники № 106 г. Санкт-Петербурга. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на циклах повышения квалификации врачей и при подготовке клинических ординаторов на кафедре невропатологии им. С.Н. Давиденкова и кафедре рентгенологии СПб МАПО, на кафедре и клинике неврологии СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 471 источник, из них 240 отечественных и 231 зарубежных авторов. Общий объем диссертации 355 страниц машинописного текста. Работа иллюстрирована 61 рисунком и содержит 83 таблицы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
Клинический материал нашего исследования составили данные обследования и динамического наблюдения 549 пациентов с ИНМК, обусловленными патологией экстракраниальных артерий. Исследование проходило в период с 1999 года по 2007 год и проводилось преимущественно в клинике неврологии и отделении сердечно-сосудистой хирургии ГОУ ДПО СПб МАПО.
Все обследованные нами пациенты были разделены на четыре основные группы: I группа - 135 пациентов с ИНМК при патологии экстракраниальных артерий, получавших только медикаментозное лечение (подгруппа 1, n = 33 и подгруппа 2, n = 102); II группа - 149 пациентов с ИНМК, которым проведено оперативное лечение различных видов поражений экстракраниальных артерий (подгруппа 3, n = 113 и подгруппа 4, n = 36); III группа - 186 пациентов детского возраста с врожденными нарушениями хода и строения экстракраниальных артерий; IV группа - 79 пациентов пожилого и старческого возраста с ВБН, обусловленной патологией экстракраниальных артерий.
Большинство (63,4%) пациентов I-й и II-й группы были в возрасте от 51 до 70 лет. В зависимости от преимущественного поражения экстракраниальных артерий и клинической симптоматики в I-й и II-й группе были выделены две подгруппы: с преимущественным поражением ВСА и каротидного бассейна (подгруппа 1, n = 33; подгруппа 3, n = 113), с преимущественным поражением ПА и ВББ (подгруппа 2, n = 102; подгруппа 4, n = 36). Степень тяжести ДЭ отражена в табл. 1.
В период с 2001 по 2003 год проведен диагностический ультразвуковой скрининг (ДС и ТКДГ) 445 детей в возрасте от 2 до 14 лет с НПНМК, в результате чего была сформирована III группа, состоящая из 186 (41,8%) пациентов детского возраста с врожденными нарушениями хода и строения экстракраниальных отделов ВСА и ПА. В данной группе было 111 (59,6%) детей мужского пола и 75 (40,4%) детей женского пола.
Таблица 1
Распределение обследованных больных по типам и степени ИНМК
Тип ИНМК | I группа (n = 135) | II группа (n = 149) | III группа (n = 186) | IV группа (n = 79) | ||||
Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |
НПНМК | - | - | - | - | 186 | 100,0 | - | - |
ДЭ-I ст. | 14 | 10,3 | - | - | - | - | - | - |
ДЭ-II ст. | 95 | 70,4 | 76 | 51,0 | - | - | 31 | 39,2 |
ДЭ-III ст. | 25 | 18,5 | 73 | 49,0 | - | - | 48 | 60,7 |
Из них ДЭ с ТИА | 16 | 11,8 | 37 | 24,8 | - | - | 32 | 40,5 |
Из них ДЭ с последствиями ИИ | 35 | 25,9 | 77 | 51,7 | - | - | 20 | 25,3 |
Больные пожилого и старческого возраста, составившие IV группу, обследовались в 10, 11, 16, 16А - неврологических отделениях СПб ГУЗ Госпиталя для ветеранов войн в период с 2004 года по 2007 год. На основании комплексного неврологического и лучевого обследования пациентов IV-й группы нами были выделены 3 наиболее важных клинико-патогенетических варианта развития ВБН у лиц пожилого и старческого возраста: 1-я подгруппа - 27 больных со спондилогенной ВБН; 2-я подгруппа - 27 больных с ВБН, обусловленной поражением экстракраниальных отделов ПА; 3-я подгруппа - 25 больных с ВБН при патологии экстракраниальных отделов ОСА и ВСА.
Все больные подвергались тщательному общеклиническому и неврологическому обследованию, которое включало: сбор анамнеза, уточнение характера и степени выраженности жалоб, проведение дополнительных нагрузочных проб, пальпацию и аускультацию экстракраниальных артерий (табл. 2). Для оценки особенностей тревожностных расстройств мы использовали самооценочную шкалу тревожности Спилбергера-Ханина. Для оценки полученных показателей нами использовалась авторская компьютерная версия шкалы тревожности Спилбергера-Ханина, разработанная О.Ю. Щелковой и К.Р. Червинской в лаборатории клинической психологии Санкт-Петербургского Психоневрологического института им. В.М.Бехтерева.
Таблица 2
Диагностические методики и объем исследований больных с ИНМК при патологии экстракраниальных артерий
Методы обследования | Количество больных | |
Абс. | % | |
1. Клинико-неврологическое обследование | 549 | 100 |
2. Нейропсихологическое обследование Шкала Спилбергера-Ханина Шкала оценки качества жизни SF-36 Шкала оценки когнитивных функций MMSE | 88 49 55 | 16,0 8,9 10,0 |
3. Когнитивные вызванные потенциалы Р300 | 14 | 2,5 |
4. Слуховые стволовые вызванные потенциалы | 67 | 12,2 |
5. Ультразвуковая допплерография | 549 | 100 |
6. Дуплексное сканирование экстракраниальных артерий | 440 | 80,1 |
7. Магнитно-резонансная томография головного мозга | 198 | 36,0 |
8. Магнитно-резонансная ангиография: - экстракраниальных артерий - интракраниальных артерий | 142 147 | 25,8 26,7 |
9. Компьютерная томография головного мозга | 77 | 14,0 |
10. Рентгенография шейного отдела позвоночника | 230 | 41,9 |
11. Компьютерная стабилография | 79 | 14,4 |
12. Лабораторная диагностика показателей ПОЛ и АОС | 108 | 19,6 |
Исследованию качества жизни подверглись 49 больных c ВБН экстракраниального генеза после медикаментозного или хирургического лечения. Сравнивались средние значения показателей по шкале SF-36 в группах I и II, что сопоставлялось с показателями у здоровой популяции (50-80 баллов). Для изучения нарушений когнитивных функций у 55 пациентов с поражением каротидного бассейна использовалась шкала MMSE. Когнитивные вызванные потенциалы Р300 выполнены на кафедре функциональной диагностики СПб МАПО у 14 пациентов до и через 6-9 месяцев после хирургического лечения атеростенозирующего поражения ВСА. Регистрация когнитивных вызванных потенциалов проводилась на 4-х канальной электрофизиологической системе Nicolet Bravo (США). Исследование проводилось в условиях стимуляции слухового Р300.
Методика ССВП была проведена у 67 пациентов с ИНМК в ВББ, обусловленными патологией экстракраниальных артерий. Из них 35 больных было из I-й группы и 32 больных из II-й группы. У 26 пациентов выполнено повторное обследование через 6-12 месяцев после операции на ПА. Использовался метод ССВП с различными частотами стимуляции. Исследование проводилось на аппарате Nicolet Viking Select при моноауральной стимуляции от 40 до 80 дБ NHL с двух сторон, с частотой от 11,1 Гц до 31,1 Гц и дополнительной высокочастотной стимуляцией, которая являлась дополнительным нагрузочным тестом (патент № 2269926).
Допплерографическое обследование проводилось на аппарате допплерограф EME Nicolet Companion, с набором датчиков для локации экстракраниальных и транскраниальных артерий (2 МГц, 4 МГц, 8 МГц). Методом УЗДГ брахиоцефальных артерий и ТКДГ обследованы все больные I-й, II-й, III-й и IV-й групп. У 284 больных УЗДГ проводилась до/после и в отдаленные сроки наблюдения (от 2 до 5 лет). ДС экстракраниальных артерий проводилось на ультразвуковой системе ACUSON Sequoia - 512 (с линейными датчиками 5 и 7,5 МГц). ДС проводилось у 175 пациентов I-й и II-й групп, из них у 73 повторно через 6-12 месяцев после хирургического лечения патологии экстракраниальных артерий, а также у 186 детей и 79 пациентов пожилого возраста.
МРТ головного мозга проводилась на томографе Signa MRI (аппарат фирмы General Electric) имеющем магнитную индукцию 1,5 Тесла. МРА по методике 3D TOF. МРА экстракраниальных артерий проведена у 142 больных, МРА интракраниальных артерий проведена у 147 больных. Компьютерно-томографическое исследование выполнялось у 77 больных на аппарате фирмы GE - многослойном спиральном компьютерном томографе Light Speed Plus (4,0). Методика ангиографии ветвей дуги аорты проводилась с использованием катетеризационного метода по Сельдингеру в отделении кардиохирургии СПб ГУЗ больницы № 26. Ангиография выполнена 37 пациентам с поражением экстракраниальных артерий, как правило, перед оперативным вмешательством. Шейная рентгеновская спондилография в стандартных проекциях (боковая и прямая) была проведена 230 пациентам с патологией экстракраниальных артерий.
Для объективной оценки функции поддержания вертикального положения у 79 пациентов с ВБН пожилого возраста использовался компьютерный стабилографический комплекс МБН - Клинический анализ движения (г. Москва). Исследования маркеров ПОЛ и АОС в эритроцитах венозной крови проведены у 108 больных, из них у 31 больного оперированного на экстракраниальных артериях (трехкратное обследование: до / после и через 7 дней после операции), у 33 больных оперированных на экстракраниальных артериях (однократно в отдаленные сроки после операции), у 44 больных пожилого и старческого возраста с ВБН при патологии экстракраниальных артерий (однократно после курса лечения ВЛОК + мексидол). В эритроцитах пациентов определяли ряд показателей свободнорадикальных процессов и системы глутатиона: концентрация восстановленного глутатиона (ВГ) по методике G.L. Ellman (1959) в модификации С.И. Глушкова (1998), сульфгидрильных групп белков (СГ) по методике G. Bellomo (1990), малонового диальдегида (МДА) по методике M. Uchiyаma (1978), активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (Г-6-Ф-ДГ) по методике A. Kornberg et al (1955), глутатион-редуктазы (ГР) по методике I. Carlberg, B. Mannervik (1985), глутатион-пероксидазы (ГП) по методике А.Н. Гавриловой (1986), каталазы по методике М.А. Королюк (1988).
Базисное и дифференцированное консервативное лечение острых церебральных ишемий экстракраниального генеза проводилось согласно рекомендациям НИИ неврологии РАМН под редакцией Н.В.Верещагина с соавторами (2000, 2002). В лечении больных IV-й группы дополнительно использовалось внутривенное лазерное облучение крови (гелий-неоновый лазерный терапевтический аппарат АЛТ-101П с мощностью 1,5 мВт и длиной волны 632,8 нм; игла с проведенным через нее стерильным одноразовым световодом, присоединенным к аппарату, вводилась в кубитальную вену; продолжительность сеанса составляла 20 минут; курс состоял из 7 процедур, проводившихся через день). У 149 пациентов II-й группы было выполнено 177 операций на экстракраниальных артериях, а именно: эндартерэктомия ВСА - у 77 (43,5%) больных, резекция и транспозиция ВСА при извитости - у 25 (14,1%), сонно-подключичное шунтирование - у 13 (7,3%), операция Пауэрса - у 7 (3,9%).
Полученные в процессе исследования медико-биологические данные обрабатывались на ЭВМ c помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.11 Лиц. №AXXR402C29502 3FA). Массив исходных данных по нашей работе состоял из 617 параметров. Доверительные интервалы (95%) для частотных показателей, определяющих сущность выводов, рассчитывались с использованием точного метода Фишера. Критерием статистической достоверности получаемых выводов мы считали общепринятую в медицине величину Р < 0,05. [Боровиков В. П., 2001; Реброва О.В., 2002].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Особенности клинических синдромов, нейропсихологических и когнитивных расстройств у больных с сосудисто-мозговыми нарушениями при патологии экстракраниальных артерий
Клинические проявления острых и хронических форм ИНМК при патологии экстракраниальных артерий можно разделить на субъективные симптомы и синдромы очагового неврологического дисциркуляторного дефицита (табл. 3). Неврологические синдромы цереброваскулярной недостаточности у пациентов с преимущественным поражением каротидного и вертебрально-базилярного бассейнов имеют свои особенности и зависят от степени выраженности и распространенности атеросклеротического поражения экстракраниальных артерий, состояния коллатерального кровообращения, стабильности системной гемодинамики. Высокую чувствительность показала аускультация в области устья ВСА, в частности, у 67,8% больных II-й группы отмечался систолический шум в области бифуркации ОСА.
Таблица 3
Частота встречаемости объективных неврологических синдромов ИНМК у больных с патологией экстракраниальных артерий
Клинические синдромы | Группа I (n=135) | Группа II (n=149) | ||||||
Подгруппа 1 КБ (n = 33) | Подгруппа 2 ВББ (n=102) | Подгруппа 3 КБ (n = 113) | Подгруппа 4 ВББ (n = 36) | |||||
Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |
Поражение черепных нервов | 10 | 30,3 | 37 | 36,3 | 40 | 35,4 | 12 | 33,3 |
Вестибулярный синдром *** | 4 | 12,1 | 88 | 86,3 | 39 | 34,5 | 33 | 91,6 |
Псевдобульбарный синдром ** | 14 | 42,4 | 15 | 14,7 | 39 | 34,5 | 4 | 11,1 |
Спондилогенные расстройства ** | 20 | 60,6 | 86 | 84,3 | 36 | 31,8 | 24 | 66,6 |
Нарушение мышечного тонуса | 21 | 63,6 | 67 | 65,7 | 70 | 61,9 | 28 | 77,7 |
Пирамидный синдром* | 23 | 69,7 | 62 | 60,8 | 94 | 83,1 | 21 | 58,3 |
Экстрапирамидный синдром** | 9 | 27,3 | 5 | 4,9 | 27 | 23,9 | 1 | 2,7 |
Чувствительные нарушения* | 8 | 24,2 | 56 | 54,9 | 49 | 43,3 | 18 | 50,0 |
Мозжечковый синдром* | 31 | 93,9 | 99 | 97,0 | 89 | 78,7 | 36 | 100,0 |
Приступы падения и обмороки** | 7 | 21,2 | 42 | 41,2 | 23 | 20,3 | 18 | 50,0 |
Вегетативные нарушения*** | 2 | 6,0 | 59 | 57,8 | 11 | 9,7 | 17 | 47,2 |
Функциональные расстройства ЦНС** | 12 | 36,4 | 77 | 75,5 | 42 | 37,1 | 27 | 75,0 |
*Р<0,05; **P<0,01; ***P<0,001 при сравнении подгрупп в рамках группы
В результате нейропсихологического обследования нами было выявлено преобладание умеренной и высокой реактивной тревожности у 78,2% пациентов 2-й подгруппы и у 92,3% пациентов 4-й подгруппы, причем в процентном отношении наиболее выраженные тревожностные расстройства выявлены у пациентов оперированных на ПА. Низкий уровень реактивной тревожности преобладал у 43,6% пациентов с преимущественным поражением каротидного бассейна. Изучение показателей качества жизни производилось, до и в отдаленные сроки наблюдения после медикаментозного или хирургического лечения, по шкале SF-36 только у пациентов с преимущественным поражением ВББ, а именно у 23 (22,5%) больных 2-й подгруппы и 26 (72,2%) больных 4-й подгруппы. Достоверным межгрупповым различием явилось уменьшение среднего балла у пациентов 4-й подгруппы по показателям: психическое здоровье (на 18,54 баллов), ощущения (на 8,59 баллов), общий уровень жизнедеятельности (на 7,39 баллов).
В результате изучения когнитивных расстройств выявлен более выраженный дефицит у пациентов 3-й подгруппы, в особенности при гемодинамически значимом поражении обоих каротидных бассейнов на экстракраниальном уровне. В результате проведения вызванных потенциалов головного мозга Р300 получены усредненные данные о показателе латентности на уровне 395,6 14,7 мс (Mm). Данные значения практически на 100 мс превышают нормативные значения и на 30-50 мс превышают латентность Р300 в других нейрофизиологических исследованиях [Смородина О.С., 2005]. Отмечается пропорциональная зависимость между повышением латентности Р-300 на 60-80 мс и уменьшением баллов по тестированию MMSE на 8-10 баллов у пациентов с поражением обеих ВСА на экстракраниальном уровне и перенесших ИИ. Маркером развития когнитивного дефицита при прогрессировании ДЭ экстракраниального генеза является увеличение длительности средней латентности Р300 более чем на 20-40 мс.
Результаты лучевой и нейрофизиологической диагностики ИНМК при патологии экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий
Среди качественных изменений паттерна допплерограммы преобладают: атеросклеротическая демпфированность в сосудах каротидного бассейна (более выраженная в ОСА пациентов II-й группы), атеростенотические изменения в виде паттерна стеноза (чаще в области бифуркации ОСА), постстенотической гипоперфузии (по ПА и СМА у пациентов II-й группы) и паттерна остаточного кровотока по артериям каротидного бассейна. Определение ИФР проводилось у 82 (80,4%) больных 2-й подгруппы: ИФР в норме - у 25% больных, снижен ИФР - у 31% больных, ИФР равен нулю - у 19% больных, отрицательное значение ИФР - у 5% больных. В 4-й подгруппе определение ИФР проводилось у 34 (94,4%) больных, а распределение результатов пробы с фотостимуляцией было следующим: ИФР в норме - у 9 % больных, снижен ИФР - у 35 % больных, ИФР равен нулю - у 36 % больных, отрицательное значение ИФР - у 14 % больных. Результаты определения ИФР демонстрируют снижение устойчивости ВББ и затылочных долей головного мозга к хронической сосудисто-мозговой недостаточности у пациентов 4-й подгруппы.
Оценивая результаты изучения различных вариантов патологии экстракраниальных артерий с помощью ДС, можно прийти к заключению о преобладании атеростенотических изменений у пациентов II-й группы в виде увеличенного комплекса интима-медиа, стенозов в устьях ВСА и ПА, окклюзий ВСА. У пациентов I-й группы (в сравнении со II-й группой) преобладает частота следующих нарушений: S-образная извитость ПА, экстравазальные спондилогенные воздействия на ПА, нарушение венозного оттока по позвоночным венам. Отмечается увеличение средних значений КИМ (примерно на 0,2-0,4 мм) и усредненной степени стеноза на 10-20% на ВСА и ПА у пациентов II-й группы. По эхогенной характеристике структуры атеросклеротических бляшек у пациентов II-й группы выявляется большее количество гетерогенных гипоэхогенных.
Из 101 пациента II-й группы, которым проведено ДС экстракраниальных артерий у 82 (81,2%) выявлены гемодинамически значимые атеростенозирующие поражения сонных артерий и у 19 (18,8%) гемодинамически значимые патологические извитости. Из 35 больных 3-й подгруппы с нестабильной бляшкой в устье ВСА у 19 (52,8%) отмечались гомолатеральные ишемические инсульты, у 6 (16,6%) - ТИА в гомолатеральном каротидном бассейне, у 8 22,2%) - преходящая слепота на стороне поражения, и только у 2 (5,5%) пациентов эмбологенная бляшка была ласимптомной на момент обследования. Наибольшее количество нестабильных бляшек отмечалось у пациентов со степенью стеноза ВСА 75% и более, что сопоставимо с данными литературы [Лагода О.В., 2002].
При проведении МРТ головного мозга выявлено преобладание подкорковой локализации постинсультного очагового поражения головного мозга у пациентов I-й группы. II-я группа отличается большим количеством ОНМК в процентном отношении с преимущественной корковой локализацией и в зонах смежного кровообращения.
Среди диффузных изменений головного мозга, выявленных с помощью МРТ, в обеих группах преобладали сочетанные атрофические изменения, расширение субарахноидальных и периваскулярных пространств, что отражено в табл. 4. Выявлено достоверное преобладание 2-й и 3-й степени лейкоареоза у пациентов с ДЭ-III ст., что продемонстрировано на рис. 1.
Рис 1. Взаимосвязь степени ДЭ со степенью лейкоареоза (Р<0,001).
Среди патологических изменений структуры и гемодинамики, выявленных с помощью МРА, у пациентов I-й / II-й групп преобладают следующие поражения экстракраниальных артерий: атеростеноз в устье ВСА - у 24,4% / 18,7% больных, S-образная патологическая извитость ВСА - у 27,6% / 39,6% больных, атеростеноз в устье ПА - у 31,9% / 15%, S-образная патологическая извитость ПА - у 28,7% / 43,7% больных, гипоплазия ПА - у 16% / 18,7 % больных.
Таблица 4
Характер диффузных и очаговых изменений головного мозга по данным МРТ в различном сочетании
Диффузные изменения головного мозга | Группа I (n = 104) | Группа II (n = 94) | ||
Абс. | % | Абс. | % | |
1. Лейкоареоз различной выраженности | 13 | 12,5 | 37 | 39,3* |
2. Расширение субарахноидальных простр-в | 30 | 28,8 | 36 | 38,3 |
3. Расширение желудочковой системы | 22 | 21,1* | 9 | 9,6 |
4. Сочетанные атрофические изменения | 34 | 32,7 | 28 | 29,8 |
5. Расширение периваскулярных простр-в | 38 | 36,5 | 35 | 37,2 |
Очаговые изменения головного мозга | Абс. | % | Абс. | % |
1. Единичные лакунарные инфаркты | 9 | 8,6 | 25 | 26,6* |
2. Множественные лакунарные инфаркты | 8 | 7,7 | 11 | 11,7 |
3. Очаги глиоза сосудистого генеза | 43 | 41,3 | 60 | 63,8 |
4. Нет очаговых изменений на МРТ | 53 | 56,4* | 21 | 22,3 |
*Р<0,05 при межгрупповом сравнении
В результате проведения ССВП в виде фонового исследования и дополнительной стимуляции были выявлены особенности качественных характеристик и количественных показателей у пациентов медикаментозной и хирургической групп, что отражено в табл. 5. Различные дисфункции проведения на уровне слуховых нервов и/или ствола головного мозга были выявлены у 22 (62,8%) больных 2-й подгруппы и у 32 (100%) больных 4-й подгруппы.
У пациентов 2-й подгруппы дисфункция проведения импульса по слуховым путям ствола головного мозга совпадала со стороной пораженной позвоночной артерии в 9 (25,7%) случаях, отмечались двухсторонние изменения потенциалов в 13 (31,7%) случаях и отсутствовали изменения потенциалов в 13 (31,7%) случаев. У пациентов 4-й подгруппы идентичность стороны пораженной ПА и нарушений слуховых потенциалов отмечалась в 23 (71,8%) случаях, двухсторонние изменения потенциалов выявлены в 9 (28,1%) случаях.
Таблица 5
Сравнительные результаты проведения ССВП головного мозга у пациентов, получавших медикаментозную терапию и хирургическое лечение
Характер изменений ССВП | 2-я подгруппа (n = 35) | 4-я подгруппа (n = 32) | ||||||
Слева | Справа | Слева | Справа | |||||
Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |
Нарушение проведения импульса по слуховым нервам (фоновое исследование) | 8 | * 22,8 | 11 | 31,4 | 10 | * 31,2 | 15 | * 46,8 |
(после дополнительной стимуляции) | 12 | * 34,3 | 13 | 37,1 | 21 | * 65,6 | 24 | * 75,0 |
Нарушение проведения импульса по слуховым путям каудальных отделов ствола головного мозга (фоновое исследование) | 5 | 14,3 | 3 | 8,6 | 6 | * 18,7 | 9 | * 28,1 |
(после дополнительной стимуляции) | 7 | 20,0 | 4 | 11,4 | 14 | 43,7 * | 16 | 50,0 * |
Нарушение проведения импульса по слуховым путям ростральных отделов ствола головного мозга (фоновое исследование) | 4 | 11,4 | 5 | 14,3 | 7 | * 21,8 | 5 | * 15,6 |
(после дополнительной стимуляции) | 6 | 17,1 | 7 | 20,0 | 13 | 40,6* | 10 | 31,2* |
*Р<0,05 при сравнении показателей ССВП в фоновом исследовании и после дополнительной стимуляции
Результаты изучения состояния ПОЛ и АОС
Нами проведено исследование показателей ПОЛ (МДА) и АОС (система глутатиона) у 31 пациента 3-й подгруппы, прошедших оперативное лечение атеросклеротических стенозов ВСА. Лабораторная диагностика проводилась трехкратно (до, после и через 7 суток после операции на ВСА). В результате анализа табл. 6 можно сделать следующие заключения: 1) в первичном исследовании отмечается значительное повышение МДА - одного из основных показателей увеличения процессов пероксидации липидов, в ответ на что компенсаторно и на фоне применения мексидола увеличено количество Г-6-Ф-ДГ, а также отмечается пониженное количество ГП, каталазы, ВГ - как признак
Таблица 6
Параметры ПОЛ и АОС в эритроцитах крови пациентов 3-й подгруппы (n = 31, женщин - 9, мужчин - 22).
*Р<0,05 при сравнении показателей АОС до и после операции.
Исследуемый показатель | Группы | Показатели ПОЛ и АОС в процессе хирургического лечения | |||
M m до операции | M m после операции | M m через 7 суток после операции | Значения нормы [С.И.Глушков, 2006] | ||
ВГ(мкмоль/г гемоглобина) | женщины | 5,107 ± 0,852 | 5,798 ± 0,895* | 4,888 ± 0,997 | 7,46 - 8,66 |
мужчины | 6,251 ± 0,832 | 6,035 ± 0,920 | 6,377 ± 0,889 | 5,18 - 6,38 | |
общая | 5,731 ± 0,594 | 5,904 ± 0,718 | 5,951 ± 0,769 | ||
СГ (мкмоль/г гемоглобина) | женщины | 12,14 ± 3,21 | 17,29 ± 0,79* | 13,68 ± 1,41* | 5,58 - 6,88 |
мужчины | 11,89 ± 2,29 | 14,49 ± 3,03* | 11,32 ± 2,34* | 4,95 - 6,25 | |
общая | 11,99 ± 1,77 | 15,89 ± 1,54* | 11,71 ± 1,95* | ||
МДА (нмоль/г гемоглобина) | женщины | 8,571 ± 0,841 | 12,328 ± 0,574* | 7,479 ± 0,738* | 3,04 - 4,06 |
мужчины | 12,298 ± 1,227 | 12,888 ± 1,167 | 13,346 ± 1,331 | 5,16 - 6,38 | |
общая | 10,604 ± 0,940 | 12,608 ± 0,611* | 11,670 ± 1,428 | ||
Г-6-Ф-ДГ, мкмоль/(минг гемоглобина) | женщины | 10,99 ± 1,81 | 13,07 ± 2,06* | 14,21 ± 0,36 | 5,78 - 6,88 |
мужчины | 14,87 ± 2,84 | 14,55 ± 2,04 | 13,29 ± 3,48 | 4,93 - 6,17 | |
общая | 13,11 ± 1,78 | 13,73 ± 1,39 | 10,70 ± 2,92* | ||
ГР, мкмоль/(минг гемоглобина) | женщины | 220,7 ± 68,6 | 196,9 ± 20,1 | 356,2 ± 57,2* | 184 - 242 |
мужчины | 187,1 ± 23,8 | 232,8 ± 36,0* | 326,6 ± 74,6* | 185 - 233 | |
общая | 202,4 ± 32,2 | 212,9 ± 19,2 | 335,1 ± 53,2* | ||
ГП, мкмоль/(минг гемоглобина) | женщины | 4,171 ± 0,445 | 3,143 ± 0,457 | 4,027 ± 0,341 | 5,96 - 7,28 |
мужчины | 4,225 ± 0,304 | 3,512 ± 0,313 | 3,888 ± 0,555 | 4,90 - 5,38 | |
общая | 4,200 ± 0,248 | 3,307 ± 0,280 | 3,921 ± 0,392 | ||
Каталаза, мкмоль/(минг гемоглобина) | женщины | 24,23 ± 3,13 | 23,98 ± 2,24 | 20,99 ± 1,53* | 36,5 - 41,3 |
мужчины | 24,33 ± 1,83 | 25,07 ± 3,12 | 25,87 ± 1,23 | 27,0 - 29,2 | |
общая | 24,29 ± 1,64 | 24,46 ± 1,75 | 24,48 ± 1,28 |
недостаточности и декомпенсации АОС; 2) при втором исследовании отмечается увеличение процессов ПОЛ в виде повышения уровня МДА и истощение системы ВГ и Г-6-Ф-ДГ, что является неполноценным ответом АОС; 3) при 3 исследовании отмечается уменьшение свободно-радикальных процессов и незначительный непропорциональный уровень активизации ферментной АОС. При дальнейшем наблюдении за пациентами 3-й подгруппы, через 6-9 месяцев проведено повторное исследование состояния ПОЛ и АОС в двух подгруппах: 5-я подгруппа - 18 больных оперированных на ВСА с дополнительной антиоксидантной терапией; 6-я подгруппа - 15 больных оперированных на ВСА без антиоксидантной терапии (табл. 7). У пациентов контрольной подгруппы сохранялось достоверное снижение содержания уровня восстановленного глутатиона и сульфгидрильных групп, что свидетельствует о значимой нагрузке на антиоксидантную систему, в результате отмечается статистически значимая разница активности АОС между основной и контрольной группой. Увеличение среднего содержания восстановленного глутатиона (ВГ) у пациентов 5-й подгруппы можно объяснить восстановлением кислород-зависимого дыхания, накоплением НАДФ.Н и макроэргических соединений, необходимых для синтеза ВГ в тканях печени и головного мозга и его дальнейшим переносом в эритроциты крови.
Таблица 7
Состояние показателей ПОЛ и АОС в отдаленном послеоперационном периоде у пациентов с патологией ВСА
Показатель ПОЛ и АОС | подгруппа 5 (n=18) | подгруппа 6 контрольная (n = 15) |
ВГ (мкмоль/г. Гемоглобина) | 6,46 0,37 | 5,11 0,29 |
СГ (мкмоль/г. Гемоглобина) | 6,76 0,74 | 4,51 0,61 |
МДА (нмоль/г. Гемоглобина) | 7,63 0,78* | 10,62 1,21* |
Г-6-Ф-ДГ (мкмоль/мин.г. гемоглобина) | 9,86 0,35* | 4,67 0,53* |
ГР (мкмоль/ мин.г. гемоглобина) | 189,7 32,5* | 256,0 24,1* |
ГП (мкмоль/мин.г. гемоглобина) | 3,451 0,017 | 4,998 0,030 |
Каталаза (мкмоль/мин.г. гемоглобина) | 25,42 0,98* | 17,26 1,39* |
*Р<0,05; **P<0,01; ***P<0,001 при сравнении 5 и 6 подгруппы
Рис. 2. Алгоритм диагностики и оценки эффективности лечения больных с ИНМК при патологии экстракраниальных артерий.
Нами разработан диагностический алгоритм (рис. 2), позволяющий своевременно на ранних этапах заболевания определить вид и значимость патологии экстракраниального отдела ВСА или ПА. Новый алгоритм лечения пациентов с патологией экстракраниальных артерий позволяет повысить ее эффективность за счет дифференцированного и комплексного подхода, а также преемственности оказания различных видов медицинской помощи (рис. 3).
Сравнительная оценка ближайших и отдаленных результатов медикаментозного и хирургического лечения больных с патологией экстракраниальных артерий
Клиническая неврологическая диагностика проводилась сразу после курса медикаментозного лечения или после операции на экстракраниальной артерии с последующим курсом реперфузионной и церебропротективной терапии (в среднем через 10 дней после операции). Для получения возможности сравнить клиническую эффективность медикаментозного и хирургического лечения дополнительно проводилось динамическое наблюдение за пациентами I-й и II-й групп с оценкой неврологического статуса в отдаленные сроки (в среднем через 2,771,31 года). Неврологический статус заносился в специальную 5-бальную шкалу с последующей оценкой динамики синдромов.
Рис. 4. Сравнение клинической эффективности медикаментозного (группа I, n = 135) и хирургического (группа II, n = 149) лечения в ранние сроки.
Оценивая неврологический статус сразу после медикаментозного или хирургического лечения, было выявлено, что процент различной степени улучшения несколько выше у пациентов I-й группы, что можно объяснить меньшим количеством ОНМК и ДЭ-III степени (рис. 4). Оперативное лечение является фактором декомпенсирующим на первых порах деятельность сердечно-сосудистой системы и в то же время, дающее заметное улучшение гемодинамики и неврологического статуса в дальнейшем (рис. 5).
Рис. 5. Отдаленные клинические результаты медикаментозного и хирургического лечения больных с патологией экстракраниальных отделов ПА.
Таблица 8
Сравнение количества ОНМК в отдаленном периоде у пациентов прошедших медикаментозное и оперативное лечение
Синкопальные эпизоды | ТИА | Ишемический инсульт | ||||
Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |
Подгруппа 1 - КБ (n = 33) Медикаментозное лечение | 8 | 24,2 | 5 | 15,1 | 4 | 12,1 |
Подгруппа 3 - КБ (n = 113) Хирургическое лечение | 9 | 7,9 | 6 | 5,3 | 4 | 3,5 |
Подгруппа 2 - ВББ (n = 102) Медикаментозное лечение | 34 | 33,3 | 26 | 25,5 | 6 | 5,9 |
Подгруппа 4 - ВББ (n = 36) Хирургическое лечение | 2 | 5,5 | 1 | 2,8 | 0 | 0 |
У пациентов 3-й и 4-й подгрупп количество синкопальных эпизодов и ОНМК в отдаленном периоде наблюдения было в 3-4 раза меньше, чем после медикаментозной терапии. Наиболее существенная разница, с отсутствием ОНМК в послеоперационном периоде, выявлена у пациентов 4-й подгруппы - оперированных на ПА (табл. 8).
После хирургического лечения патологии ПА выявлено значительное снижение количества больных с высоким уровнем реактивной тревожности, что коррелирует с высоким клинико-неврологическим эффектом. Изучение динамики показателей качества жизни производилось в отдаленные сроки наблюдения после медикаментозного или хирургического лечения, по шкале SF-36 только у пациентов с преимущественным поражением вертебрально-базилярного бассейна, а именно у 23 (22,5%) больных 2-й подгруппы и 26 (72,2%) больных 4-й подгруппы. Результаты исследования качества жизни отражены в табл. 9.
Таблица 9
Показатели качества жизни в отдаленные сроки наблюдения
Показатели | Подгруппа 2 N = 23, Mm | Подгруппа 4 N = 26, Mm | Нормы в баллах |
Физическое здоровье: до лечения | 31,95 1,61 | 32,46 1,18 | 40-55 |
в отдаленные сроки наблюдения | 29,78 1,55* | 35,23 1,32* | |
Ощущения: до лечения | 39,47 1,96* | 30,88 1,48* | 50-70 |
в отдаленные сроки наблюдения | 36,52 2,00* | 44,11 1,90* | |
Социальная активность: до лечения | 32,91 1,72 | 28,96 1,40 | 40-50 |
в отдаленные сроки наблюдения | 31,95 1,68 | 36,38 1,24 | |
Психическое здоровье: до лечения | 51,65 2,02* | 33,11 1,51* | 60-80 |
в отдаленные сроки наблюдения | 48,17 1,61 | 51,26 1,80 | |
Общий уровень жизнедеятельности: до лечения | 40,04 2,45* | 32,65 1,11* | 50-65 |
в отдаленные сроки наблюдения | 36,43 2,07* | 44,50 1,37* |
* Р<0,05 при сравнении баллов SF36 в подгруппах 2 и 4.
У пациентов 2-й подгруппы за время наблюдения уменьшились средние показатели ощущений и психического здоровья, общего уровня жизнедеятельности. Положительная динамика в виде увеличения баллов выявлена по всем показателям оценки качества жизни в 4-й подгруппе. Наиболее значимые положительные изменения отмечались по шкале ощущений психического здоровья и общего уровня жизнедеятельности, что позволяет определить их как наиболее значимые в проведении нейропсихологического сравнения эффективности лечения.
Для изучения динамики когнитивных расстройств, в процессе лечения, 21 (63,6%) больной из 1-й подгруппы и 34 (30,0%) больных из 3-й подгруппы с поражением экстракраниальных отделов ВСА, перенесшие ОНМК в каротидном бассейне и имеющие ДЭ-III степени, подверглись тестированию по шкале MMSE. В процессе динамического наблюдения отмечена незначительная положительная динамика в восстановлении когнитивной дисфункции у пациентов 3-й подгруппы с поражением одной ВСА и значимая динамика при поражении обеих ВСА (рис. 6).
В отдаленные сроки после лечения также было проведено исследование когнитивных вызванных потенциалов Р-300 у 14 (12,4%) пациентов 3-й подгруппы с атеросклеротическим поражением обоих каротидных бассейнов на экстракраниальном уровне, имеющих ДЭ III степени и перенесших ОНМК. При повторном исследовании отмечалось уменьшение латентности Р300 до 338,4 19,5 мс (Mm). Такую динамику усредненной латентности Р300 можно считать значимо положительной, хотя цифры и далеки от нормативных.
Рис. 6. Динамика среднего балла MMSE: А - в I-й группе после медикаментозного лечения (1 - при поражении одной ВСА; 2 - при поражении обеих ВСА; MMSE0 - до лечения; MMSE1 - после лечения); Б - во II-й группе после хирургического лечения.
Рис. 7. Сравнение динамики допплерографических показателей у пациентов I-й и II-й группы сразу после лечения и в отдаленные сроки наблюдения.
Сразу после курса лечения определяются существенные положительные гемодинамические сдвиги, в результате проведения УЗДГ, у пациентов обеих групп (рис. 7). После хирургического лечения больных с патологией экстракраниальных артерий во II-й группе выявлена достоверно более выраженная положительная динамика в виде значительного улучшения кровотока в пораженном сосудистом бассейне. В отдаленные сроки наблюдения общее число положительных допплерографических результатов у пациентов II-й группы составляет 77,8% случаев. У 62 (45,9%) больных I-й группы показатели допплерограммы были без изменений или ухудшились.
Результаты изучения врожденных аномалий и деформаций экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий у детей
Нами проведен анализ частоты встречаемости различных аномалий и деформаций экстракраниальных артерий у детей в III-й группе (n = 186) на основании результатов ДС, что отражено в табл. 10, 11, 12.
Таблица 10
Аномалии экстракраниальных артерий у пациентов III-й группы (n = 186)
Вид аномалии | ВСА | ПА | ||
Абс. | % | Абс. | % | |
Аномалии отхождения | 2 | 1,0 | 9 | 4,8 |
Аномалии хода | 0 | 0 | 45 | 24,2 |
Аномалии ветвления | 0 | 0 | 3 | 1,6 |
Гипоплазия | 3 | 1,6 | 27 | 14,5 |
Дилятация | 5 | 2,7 | 6 | 3,2 |
Таблица 11
Деформации ВСА у пациентов III-й группы (n = 186)
Вид деформации | евая ВСА | Правая ВСА | ВСЕГО | |||
Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |
S-образная извитость | 71 | 38,2 | 78 | 41,9 | 149 | 80,1 |
С-образная извитость | 17 | 9,1 | 26 | 13,9 | 43 | 23,1 |
Петлеобразная извитость | 6 | 3,2 | 5 | 2,7 | 11 | 5,9 |
Перегиб под острым углом | 5 | 2,7 | 2 | 1,0 | 7 | 3,7 |
ВСЕГО | 99 | 53,2 | 111 | 59,6 | 210 | 112,9 |
Таблица 12
Деформации экстракраниального отдела ПА у пациентов III-й группы (n = 186)
Вид деформации | евая ПА | Правая ПА | ВСЕГО | |||
Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |
S-образная извитость | 9 | 4,8 | 9 | 4,8 | 18 | 9,6 |
С-образная извитость | 26 | 13,9 | 27 | 14,5 | 53 | 28,5 |
Петлеобразная извитость | 0 | 0 | 1 | 0,5 | 1 | 0,5 |
Перегиб под острым углом | 3 | 1,6 | 1 | 0,5 | 4 | 2,1 |
ВСЕГО | 38 | 20,4 | 38 | 20,4 | 76 | 40,8 |
Результаты обследования больных пожилого и старческого возраста с ВБН экстракраниального генеза
Цель настоящего исследования заключалась в изучении различных вариантов формирования ВБН при патологии экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий у больных пожилого (56 - 75 лет) и старческого (76 - 90 лет) возраста. Пациенты IV-й группы (n = 79) были разделены на 3 патогенетические подгруппы и еще на 2 подгруппы, в зависимости от вида терапии: основная подгруппа (n = 36) в лечении которой дополнительно использовались ВЛОК и внутривенная антиоксидантная терапия мексидолом, контрольная группа (n = 43) лечение которой проводилось по классической схеме лечения пациентов с ДЭ (реперфузионная и церебропротективная терапия).
В результате изучения нарушений функции равновесия с помощью компьютерной стабилографии было выявлено достоверное отличие количественных и качественных показателей статокинезиограммы у больных с различными патогенетическими подтипами ИНМК в ВББ, что может использоваться для уточнения диагноза и подбора более адекватной терапии. Также было продемонстрировано улучшение стабилографических показателей в динамике после лечения у пациентов основной подгруппы, в лечении которых дополнительно использовались ВЛОК и антиоксидантная терапия.
У лиц пожилого и старческого возраста наблюдается резкое снижение активности АОС на фоне интенсификации процессов ПОЛ, что находится в прямой зависимости от длительности и выраженности атеросклеротического поражения сосудов головного мозга, хронической гипоксии в условиях ИНМК.
Исследование маркеров ПОЛ и АОС проведено дважды - до и после курса лечения у 26 больных лосновной подгруппы (в комплексной терапии использовались ВЛОК и антиоксидантная внутривенная терапия мексидолом) и у 18 больных контрольной подгруппы (стандартная терапия больных с ДЭ).
Уровень МДА в эритроцитах был повышен у пациентов обеих подгрупп, что свидетельствует об интенсивности протекания процессов ПОЛ и сниженной адаптации. В процессе лечения отчетливой динамики МДА не выявлено. Достоверное отличие отмечено в уровне улучшения показателя ВГ у пациентов основной подгруппы. Наиболее важными ферментативными звеньями АОС, направленными на восстановление глутатиона являются ГР и Г-6-Ф-ДГ. Наибольшая положительная динамика после применения ВЛОК и мексидола отмечена в уровне ГР, ГП и Г-6-Ф-ДГ, что свидетельствует о значительном повышении антиоксидантных защитных механизмов, компенсирующих негативное влияние гипоксии в результате длительной церебральной ишемии (табл. 13).
Таблица 13
Динамика показателей АОС и ПОЛ у пациентов IV группы
Показатель | Подгруппа пациентов | До лечения | После лечения | Значения нормы |
ВГ (мкмоль/г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 3,65 0,54* | 5,10 0,19* | Муж.5,18 - 6,38 Жен. 7,46 - 8,66 |
Контрольная (n=18) | 3,42 0,42 | 3,21 0,20 | ||
СГ (мкмоль/г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 8,01 0,56 | 5,36 0,38 | Муж. 4,95Ц 6,25 Жен. 5,58 - 6,88 |
Контрольная (n=18) | 7,08 0,38 | 6,84 0,74 | ||
МДА (нмоль/г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 8,67 0,35 | 7,90 0,91 | Муж. 5,16Ц 6,38 Жен. 3,04 - 4,06 |
Контрольная (n=18) | 8,21 0,23 | 10,60 0,94 | ||
Г-6-Ф-ДГ (мкмоль/мин.г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 7,35 0,54* | 13,1 1,13* | Муж. 4,93Ц 6,17 Жен. 5,78 - 6,88 |
Контрольная (n=18) | 5,23 0,45 | 5,41 0,59 | ||
ГР (мкмоль/ мин.г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 235,3 6,5* | 347,8 13,9* | Муж. 185 - 233 Жен. 184 - 242 |
Контрольная (n=18) | 219,0 11,8 | 225,8 10,7 | ||
ГП (мкмоль/мин.г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 2,76 0,028* | 4,22 0,34* | Муж. 4,90Ц 5,38 Жен. 5,96 - 7,28 |
Контрольная (n=18) | 2,64 0,023 | 3,32 0,07 | ||
Каталаза (мкмоль/мин.г. гемоглобина) | Основная (n=26) | 17,70 1,21 | 18,71 0,27 | Муж. 27,0Ц 29,2 Жен. 36,5 - 41,3 |
Контрольная (n=18) | 16,70 1,09 | 18,84 0,32 |
* P<0,05 достоверность различий данных АОС до и после лечения на основе линейной корреляции и непараметрических методов.
ВЫВОДЫ
1. Различные аномалии строения, прохождения, ветвления, а также патологические деформации экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий встречаются у 41,8% (37,3 46,4) детей 2-14 лет с сосудисто-мозговыми расстройствами. Наиболее часты: S-образная извитость внутренней сонной артерии (56,4%), из них обеих артерий в 24,2% случаев; аномалии строения и хода позвоночной артерии (48,4%), С-образная извитость позвоночной артерии в V2 сегменте (19,3%). В пожилом и старческом возрасте к гемодинамически наиболее значимым поражениям следует отнести: атеростеноз и окклюзию внутренней сонной артерии (43%), стеноз в устье позвоночной артерии (35,4%), перегиб позвоночной артерии с септальным стенозом (6,3%).
2. При поражении экстракраниального отдела внутренней сонной артерии ведущими неврологическими проявлениями являются: пирамидный синдром - у 80,1% (73,3 86,2) больных, из них псевдобульбарный синдром - у 36,3% (28,7 44,3); экстрапирамидный синдром - у 24,6% (18,0 31,9), преходящая слепота - у 15% (9,7 21,2). Ишемический инсульт развился у 52,7% (44,6 60,7) больных. У пациентов с поражением позвоночных артерий преобладали преимущественно: мозжечковый синдром - у 97,8% (92,6 100,0) больных, вестибулярный синдром - у 87,7% (81,7 92,6), синкопальные эпизоды и приступы падения - у 43,4% (35,3 51,7). Транзиторные ишемические атаки наблюдались у 23,2% (16,6 30,6).
3. У пациентов с преимущественным поражением каротидного бассейна допплерография информативна в определении паттерна стеноза, окклюзии, постстенотической интракраниальной гипоперфузии, цереброваскулярной реактивности. Дуплексное сканирование является ведущей методикой в определении гемодинамической значимости извитости внутренней сонной артерии, в точном определении степени стеноза и признаков нестабильности бляшки. При поражении вертебрально-базилярного бассейна допплерография чувствительна в определении экстравазального воздействия на позвоночные артерии, нарушения венозного оттока. Преимущество дуплексного сканирования заключается в возможности выявления стеноза и гемодинамически значимой извитости на уровне V1 сегмента позвоночных артерий.
4. В сравнении с компьютерной томографией, магнитно-резонансная томография головного мозга является более информативным нейровизуализационным методом в диагностике очагового ишемического поражения субтенториальных структур, диффузных изменений субкортикальных отделов при дисциркуляторной энцефалопатии, лейкоареоза и расширения ликворосодержащих пространств. Магнитно-резонансная ангиография высокоинформативна в определении окклюзии и петлеобразования экстракраниальных артерий, аномалий строения Виллизиева круга.
5. Ишемические нарушения мозгового кровообращения, обусловленные патологией экстракраниальных артерий, приводят к повышению уровня малонового диальдегида и сульфгидрильных групп белков - показателей активности процессов перекисного окисления липидов и к снижению восстановленного глутатиона, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, глутатион-пероксидазы - ферментов антиоксидантной системы. Оперативное вмешательство на экстракраниальной артерии провоцирует активизацию тиолового обмена и истощение антиоксидантной системы, что предотвращается дополнительной антиоксидантной терапией. Выраженность и длительность дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов пожилого и старческого возраста приводит к более заметному снижению активности системы глутатиона. Однако при дополнительном использовании в их комплексном лечении внутривенного лазерного облучения крови и антиоксидантов удается добиться адаптивного ответа антиоксидантной системы и улучшения стабилографических показателей.
6. При патологии экстракраниальных отделов позвоночных артерий у 85,2% больных с вертебрально-базилярной недостаточностью выявлено повышение уровня реактивной и в меньшей степени личностной тревожности, а также снижение качества жизни на 10-15 баллов по шкале SF-36. У пациентов с двухсторонним поражением каротидных бассейнов выявлено наибольшее снижение среднего балла по шкале MMSE до 24,19 0,50 и повышение латентности Р300 до 395,6 24,7 мс.
7. С помощью модифицированного метода слуховых стволовых вызванных потенциалов можно выявить различные дисфункции проведения на уровне слуховых нервов и/или ствола головного мозга у 81,4% (71,3 89,7) больных, которые совпадают со стороной поражения позвоночной артерии в 71,8% случаев. Положительная динамика данных слуховых стволовых вызванных потенциалов в отдаленные сроки после хирургического лечения выявляется у 71,4% (60,1 81,5) больных, а после медикаментозной терапии - у 42,6% (31,1 54, 5).
8. Разработанный алгоритм диагностики ишемических нарушений мозгового кровообращения, позволяющий своевременно на ранних этапах заболевания определить вид и значимость патологии экстракраниального отдела сонных или позвоночных артерий, включает в себя следующие методики: клинико-неврологическое исследование, нейропсихологическое тестирование, допплерография с определением индекса фотореактивности, дуплексное сканирование, магнитно-резонансная томография головного мозга, магнитно-резонансная и рентгенконтрастная ангиография, рентгенография, слуховые стволовые вызванные потенциалы, когнитивные потенциалы Р300, лабораторная диагностика состояния перкисного окисления липидов и антиоксидантной системы, стабилография.
9. Результаты слуховых стволовых вызванных потенциалов и определения индекса фотореактивности позволяют уточнить показания к оперативному лечению патологии позвоночных артерий. Новый алгоритм лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения экстракраниального генеза значительно повышает эффективность медикаментозного и хирургического вариантов терапии.
10. Катамнестические исследования показывают различную степень улучшения неврологических расстройств у 51,8% ( 43,4 60,2) больных после медикаментозного лечения и у 83,1% (76,7 88,7) после ангиохирургического вмешательства. Положительная динамика допплерографических показателей отмечена у 54% (45,6 62,3) больных при медикаментозной терапии и у 78,7% (71,8 84,9) - с применением ангиохирургического вмешательства. Преимущество оперативного лечения больных с дисциркуляторной энцефалопатией II степени также подтверждается снижением уровня тревоги, улучшением качества жизни и уменьшением когнитивного дефицита.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Дополнительное использование в клинической неврологической диагностике методики пальпации и аускультации экстракраниальных артерий позволяет своевременно, на амбулаторно-поликлиническом этапе, выявить атеростенозирующее поражение ВСА.
2. Для выявления тревожностных расстройств у пациентов с ИНМК, особенно в ВББ, показано проведение нейропсихологического тестирования по шкале Спилбергера-Ханина и SF-36.
3. Для уточнения характера и степени когнитивных расстройств у пациентов ДЭ-III степени с двухсторонним поражением ВСА оправдано использование шкалы MMSE и когнитивных вызванных потенциалов Р300.
4. При УЗДГ в обследовании пациентов с ВБН необходимо проводить фотостимуляцию и определение ИФР по ЗМА, что является показателем устойчивости затылочных отделов головного мозга к хронической ишемии.
5. Обязательным методом диагностики у больных с патологией экстракраниальных артерий является ДС, позволяющее выявить эмбологенные характеристики атеросклеротической бляшки, не зависимо от степени стеноза.
6. Методика ДС, являясь абсолютно безвредной и неинвазивной, должна проводиться у детей с симптомами сосудисто-мозговой недостаточности для своевременного выявления врожденных аномалий и деформаций экстракраниальных артерий.
7. При определении показаний к оперативному лечению патологии экстракраниального отдела ПА необходимо дополнительно использовать модифицированный метод ССВП и допплерографию с определением ИФР.
8. Определение состояния процессов ПОЛ и АОС в эритроцитах венозной крови может служить прогностическим критерием в определении характера течения ЦВБ, что позволяет обосновать своевременное применение дополнительной антиоксидантной терапии.
9. Включение ВЛОК и антиоксиданта в комплексную терапию ВБН экстракраниального генеза у пациентов пожилого и старческого возраста позволяет улучшить клиническую эффективность проводимой терапии.
10. Методика стабилографии с проведением оптокинетической пробы, теста Ромберга и теста с поворотами головой позволяет проводить дифференциальную диагностику различных патогенетических вариантов формирования ВБН при патологии экстракраниальных артерий у пациентов пожилого и старческого возраста.
11. Разработанные в нашем исследовании алгоритмы должны использоваться при обследовании и лечении больных с ИНМК, которые обусловлены патологией экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий.
12. Для оценки эффективности различных медикаментозных и хирургических методов лечения необходимо использовать комплекс клинических, нейропсихологических, нейрофизиологических и лучевых методик.
13. Для улучшения возможностей профилактики ишемического инсульта необходимо создание специализированных ангионеврологических центров, состоящих из неврологов, специалистов лучевой и нейрофизиологической диагностики, сосудистых хирургов, осуществляющих своевременное выявление, определение клинической и гемодинамической значимости патологии экстракраниальных артерий, а также дифференцированного лечения.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Рецензируемые монографии и руководства для врачей
- Кандыба Д.В. Синдром позвоночной артерии. Руководство для врачей. - СПб. - Издательство Сударыня. - 2001. - 223 С. (соавт. Жулёв Н.М., Жулёв С.Н.).
- Кандыба Д.В. Шейный остеохондроз. Синдром позвоночной артерии. Вертебрально-базилярная недостаточность. Руководство для врачей. - СПб. - Издательство Лань. - 2002. - 575 С. (соавт. Жулёв Н.М., Яковлев Н.А.).
- Кандыба Д.В. Нарушения мозгового кровообращения при патологии экстракраниальных артерий. Руководство для врачей. - СПб. - Издательство Золотая книга. - 2003. - 708 С. (соавт. Сокуренко Г.Ю.)
- Кандыба Д.В. Инсульт экстракраниального генеза. Руководство для врачей. - СПб. - Издательский дом СПб МАПО. - 2004. - 587 С. (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Яковлев Н.А.).
Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК
- Кандыба Д.В. Мануальная терапия в комплексном лечении синдрома позвоночной артерии // Мануальная терапия. - 2003. - №1. С.19-23 (соавт. Жулёв Н.М., Бадзгарадзе Ю.Д.).
- Кандыба Д.В. Возможности хирургического лечения патологии экстракраниальных отделов позвоночных артерий в профилактике вертебрально-базилярной недостаточности // Медицинский академический журнал. - СПб. - 2004. - Приложение 5. - Т.4. - № 3. - С.163 (соавт. Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Патология магистральных сосудов головы и цереброваскулярная симптоматика в детском возрасте // Там же. - С.211 (соавт. Горшенин Д.В.).
- Кандыба Д.В. Патогенетические особенности церебральной ишемии при патологии экстракраниальных артерий // Там же. - С.218 (соавт. Лукина О.М.).
- Кандыба Д.В. Клинические особенности вертебрально-базилярной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста // Там же. - С.225 (соавт. Маркова О.С., Николаева О.Ю.).
- Кандыба Д.В. Функциональные пробы в диагностике вертебрально-базилярной ишемии экстракраниального генеза // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - СПб. - 2005. - №1 (13). - С.74 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Возможности слуховых вызванных потенциалов головного мозга и пробы на фотореактивность в диагностике вертебрально-базилярной недостаточности экстракраниального генеза // Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. - Москва. - 2005. - Том 6. - №5. - С.122 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Петрова О.М., Марков А.Ю.).
- Кандыба Д.В. Клинико-патогенетические особенности цереброваскулярных расстройств экстракраниального генеза у детей // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.74 (соавт. Горшенин Д.В., Гришин А.А.).
- Кандыба Д.В. Допплерография с фотостимуляцией и слуховые вызванные потенциалы в диагностике вертебрально-базилярной недостаточности экстракраниального генеза // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.97 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю., Александров Н.Ю.).
- Кандыба Д.В. Нарушения мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.98 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Нарушение функции равновесия при вертебрально-базилярной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.112 (соавт. Зуева О.Н., Маркова О.С., Николаева О.Ю., Сморгов Л.М.).
- Кандыба Д.В. Клинико-электрофизиологическая диагностика нарушения функции равновесия с использованием стабилографии при вертебрально-базилярной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.118 (соавт. Зуева О.Н., Маркова О.С., Николаева О.Ю.).
- Кандыба Д.В. Антигипоксическая церебропротекция при оперативных вмешательствах на экстракраниальных отделах сонных и позвоночных артерий // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.248 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю., Гришин А.А.).
- Кандыба Д.В. Хирургическое лечение стенозов и извитости экстракраниальных отделов позвоночных артерий // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2005. - Прил. №1 (13). - С.295 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Диагностический и лечебный алгоритм ишемических нарушений мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Российский семейный врач. - СПб. - 2005. - том 9. - № 1. - С.20-27 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Лукина О.М.).
- Kandiba D.V. Abilities of the brain auditory evoked potentials and photoreactivity tests for determining the indications for surgery on vertebral arteries // Journal: УInteractive CardioVascular and Thoracic SurgeryФ. - Vol.5. - SUPPL.1. - May-2006. - Abstracts 55th International Congress for The European Society for Cardiovascular Surgery. - S.14 (Zhulev N.M., Sokurenko G.Yu.).
- Кандыба Д.В. Результаты сочетанных операций на брахиоцефальных артериях и коронарного шунтирования // Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. - М. - 2006г. - Том 7, приложение. - №5. - С.160 (соавт. Шнейдер Ю.А., Сокуренко Г.Ю., Горбунов Г.Н., Кузнецов К.В., Цой В.Г., Красиков А.В., Казакова И.Б.).
- Кандыба Д.В. Особенности показателей антиоксидантной системы у пациентов с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Клиническая неврология. - М. - 2006. - №1. - С.13-17 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Маркова О.С., Николаева О.Ю., Зуева О.Н.).
- Кандыба Д.В. Применение мексидола в комплексном консервативном и ангиохирургическом лечении ишемических нарушений мо мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - Витебск. - 2006. - Том.5. - №4 - С.93-100 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Маркова О.С., Николаева О.Ю., Зуева О.Н.).
- Кандыба Д.В. Слуховые вызванные потенциалы головного мозга и проба на фотореактивность в диагностике вертебрально-базилярной недостаточности экстракраниального генеза // Клиническая неврология. - М. - 2007. - №1. - С.17-20 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Возможности слуховых вызванных потенциалов головного мозга и пробы на фотореактивность в определении показаний к оперативному вмешательству на позвоночных артериях // Ангиология и сосудистая хирургия. - М. - 2007. - №2, приложение. - С.99-100 (соавт. Сокуренко Г.Ю., Жулёв Н.М., Горбунов Г.Н.).
- Кандыба Д.В. Алгоритм диагностики и оценки эффективности медикаментозного и хирургического лечения больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения при патологии экстракраниальных артерий // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. Инсульт (приложение к журналу). - Москва. - 2007.Ц Вып.20. Ц С.58-66 (соавт. Скоромец А.А., Трофимова Т.Н., Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю.).
Патент на изобретение
- Кандыба Д.В. Способ диагностики нарушений ствола головного мозга. Патент на изобретение № 2269926. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 20.02.2006. (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Александров Н.Ю., Петрова О.М., Жулёв С.Н.).
Научные статьи, тезисы
- Кандыба Д.В. Клинико-патогенетические особенности и дифференцированное лечение различных вариантов синдрома позвоночной артерии // Вестник науки. - Казахстан. Костанай. - 2003. - №4. - С. 137-144 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Особенности применения мануальной терапии в лечении синдрома позвоночной артерии // Вестник науки. - Казахстан. Костанай. - 2003. - №4. - С. 131-136 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Ишемические нарушения мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Вестник науки. - Казахстан. Костанай. - 2005. - №7. - С.70-77 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Хирургическая профилактика ишемического инсульта // Вестник науки. - Казахстан. Костанай. - 2005. - №8. - С.63-69 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Патологическая извитость экстракраниальных отделов сонных и позвоночных артерий // Вестник науки. - Казахстан. Костанай. - 2005. - №8. - С.70-74 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Алгоритм диагностики и лечения вертебрально-базилярной недостаточности экстракраниального генеза у пациентов пожилого и старческого возраста // Альманах Геронтология и гериатрия. - М. - 2005. - Вып. №4. - С.163-166 (соавт. Жулёв Н.М., Маркова О.С., Николаева О.Ю.).
- Кандыба Д.В. Возможности мануальной терапии в лечении и профилактике вертеброгенной вертебрально-базилярной недостаточности // Нелекарственная медицина. - СПб. - 2006. - №2. - С.18-23 (соавт. Жулёв Н.М., Гузалов П.И.).
- Кандыба Д.В. Физиотерапия в комплексном лечении синдрома позвоночной артерии // Мат. конф. Электроимпульсная терапия в медицине и косметологии. - СПб. - 2001. - С.31-33 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Клинико-патогенетическая диагностика и лечение синдрома позвоночной артерии // Сб. науч. трудов Актуальные проблемы гериатрии. - СПб. - 2001. - С.129-130 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Лечение синдрома позвоночной артерии // Мат. конф. Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - СПб. - 2001. - С.69-70 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Хирургическая и консервативная профилактика вертебрально-базилярного инсульта // Мат. Всерос. конф. Актуальные проблемы современной неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - СПб. - 2003. - С. 315 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Лукина О.М.).
- Кандыба Д.В. Диагностика и лечение вертебрально-базилярной недостаточности экстракраниального генеза у лиц пожилого и старческого возраста // Сб. науч. тр. Актуальные проблемы диагностики и лечения заболеваний у лиц пожилого и старческого возраста - жителей блокадного Ленинграда. - СПб. - 2004. - С.83-85 (соавт. Жулёв Н.М., Неуймина М.В., Зуева О.Н., Лукина О.М., Маркова О.С.).
- Кандыба Д.В. Особенности ишемических нарушений мозгового кровообращения экстракраниального генеза у пожилых пациентов // Там же. - С.276-282 (соавт. Жулёв Н.М., Неуймина М.В., Зуева О.Н., Сокуренко Г.Ю., Дементьева Л.Н., Ерамышев С.С.).
- Кандыба Д.В. Вертебрально-базилярная недостаточность при патологии экстракраниальных артерий // Сб. науч. тр. Актуальные вопросы геронтологии у ветеранов великой отечественной войны. - СПб. - 2004. - Вып. 5. - С. 283-287 (соавт. Жулёв Н.М., Неуймина М.В., Зуева О.Н., Сокуренко Г.Ю., Дементьева Л.Н., Ерамышев С.С.).
- Кандыба Д.В. Антигипоксическая защита головного мозга при оперативном лечении патологии экстракраниальных артерий // Мат. Всерос. конф. Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях. - СПб. - 2004. - С.131-134 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Профилактика ишемического инсульта экстракраниального генеза // Мат. конф. Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины. - СПб. - 2004. - С.125 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Определение показаний к хирургическому лечению нарушений мозгового кровообращения при патологии экстракраниальных артерий // Там же. - С.176-177 (соавт. Сокуренко Г.Ю., Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Алгоритм комплексного лечения вертебрально-базилярной недостаточности // Там же. - С.124 (соавт. Сокуренко Г.Ю., Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Ультразвуковая диагностика детей с мигренью при патологии магистральных сосудов головного мозга // Там же. - С.67 (соавт. Горшенин Д.В., Фомичев М.В.).
- Кандыба Д.В. Комплексная диагностика патологии магистральных сосудов головы в детском возрасте // Там же. - С.66 (соавт. Горшенин Д.В.).
- Кандыба Д.В. Возможности слуховых вызванных потенциалов и допплерографии с функциональными пробами в диагностике вертебрально-базилярной недостаточности // Мат. конф. Ишемическая болезнь сердца и головного мозга. - СПб. - 2004. - С.108 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю., Александров Н.Ю.).
- Кандыба Д.В. Клинико-патогенетические особенности вертебрально-базилярной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста // Там же. - С. 109 (соавт. Жулёв Н.М., Неуймина М.В., Зуева О.Н., Маркова О.С.).
- Кандыба Д.В. Современные возможности хирургического лечения вертебрально-базилярной недостаточности, обусловленной патологией экстракраниальных артерий // Там же. - С.119 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю., Марков А.Ю.).
- Кандыба Д.В. Особенности клиники, диагностики и лечения вертебрально-базилярной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста // Там же. - С.46 (соавт. Жулёв Н.М., Неуймина М.В., Зуева О.Н., Маркова О.С., Лукина О.М., Николаева О.Ю.).
- Кандыба Д.В. Возможности физиотерапевтических и мануальных методов лечения в профилактике вертебрально-базилярной недостаточности // Мат. конф. Актуальные вопросы физиотерапии, курортологии и восстановительной медицины. - СПб. - 2004. - С.37-39 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Особенности патологии экстракраниальных артерий в детском возрасте // Мат. IV межд. науч.-пр. конф. Студенческая медицинская наука XXI века. - Витебск. - 2004. - С.117 (соавт. Горшенин Д.В.).
- Кандыба Д.В. Патогенетические особенности ишемических нарушений мозгового кровообращения при патологии экстракраниальных артерий // Там же. - С.120-121 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М.).
- Кандыба Д.В. Комплексное лечение патологии экстракраниальных отделов позвоночных артерий в профилактике вертебрально-базилярной недостаточности // Там же. - С.123-124 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Вертебрально-базилярная недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста // Там же. - С.124-125 (соавт. Жулёв Н.М., Зуева О.Н., Маркова О.С., Николаева О.Ю.).
- Кандыба Д.В. Варианты патологии экстракраниальных артерий у пациентов с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения // Мат. Всерос. конф. Поленовские чтения. - СПб. - 2005. - С.201 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М.).
- Кандыба Д.В. Вертебрально-базилярная недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста // Там же. - С.201 (соавт. Жулёв Н.М., Маркова О.С., Николаева О.Ю., Гришин А.А.).
- Кандыба Д.В. Допплерография с фотостимуляцией и слуховые стволовые вызванные потенциалы в диагностике вертебрально-базилярной недостаточности // Там же. - С.202 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю., Александров Н.Ю.).
- Кандыба Д.В. К вопросу патогенетической диагностики и хирургического лечения экстракраниальных поражений сосудов головного мозга // Мат. конф. Молодые ученые Якутии в стратегии устойчивого развития РФ. - СПб. - 2005. - С.314-316 (соавт. Петрова О.М., Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Методы защиты головного мозга от ишемии при оперативных вмешательствах на экстракраниальных артериях // Мат. Всерос. конф. Поленовские чтения. - СПб. - 2005. - С.202 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М., Сокуренко Г.Ю., Гришин А.А.).
- Кандыба Д.В. Возможности лучевых методов исследования и вызванных потенциалов в диагностике цереброваскулярных расстройств экстракраниального генеза у детей // Мат. II межд. конгр. Невский радиологический форум - 2005. - СПб. - 2005. - С.163-164 (соавт. Горшенин Д.В., Гришин А.А.).
- Кандыба Д.В. Лучевая диагностика ишемических нарушений мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Там же. - С.180-181 (соавт. Жулёв Н.М., Лукина О.М.).
- Кандыба Д.В. Возможности мануальных технологий в лечении вертеброгенного синдрома позвоночной артерии // Мат. науч.-практ. конф. Немедикаментозные методы терапии. - СПб. - 2006. - С.86 (соавт. Жулёв Н.М.).
- Кандыба Д.В. Возможности слуховых вызванных потенциалов головного мозга и пробы на фотореактивность в диагностике вертебрально-базилярной недостаточности экстракраниального генеза // Мат. Всерос. конф. Поленовские чтения. - СПб. - 2006. - С.130 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю.).
- Кандыба Д.В. Компьютерная стабилография в оценке нарушений функции равновесия у пациентов пожилого и старческого возраста // Там же. - С.131 (соавт. Жулёв Н.М., Зуева О.Н., Маркова О.С., Николаева О.Ю., Ерамышев С.С.).
- Кандыба Д.В. Нейропсихологическое тестирование и оценка когнитивных расстройств у пациентов с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения экстракраниального генеза // Мат. конф. Соматоформные расстройства в общемедицинской практике. - СПб. - 2006. - С.19-21 (соавт. Жулёв Н.М., Сокуренко Г.Ю., Петрова О.М., Винс С.А.).
УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АОС - антиоксидантная система
ВББ - вертебрально-базилярный бассейн
ВБН - вертебрально-базилярная недостаточность
ВГ - восстановленный глутатион
ВЛОК - внутривенное лазерное облучение крови
ВСА - внутренняя сонная артерия
Г-6-Ф-ДГ - глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа
ГП - глутатион-пероксидаза
ГР - глутатион-редуктаза
ДС - дуплексное сканирование
ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия
ЗМА - задняя мозговая артерия
ИИ - ишемический инсульт
ИНМК - ишемические нарушения мозгового кровообращения
ИФР - индекс фотореактивности ЗМА на световое раздражение
МДА - малоновый диальдегид
МРА - магнитно-резонансная ангиография
МРТ - магнитно-резонансная томография головного мозга
НПНМК - начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения
НСА - наружная сонная артерия
ОА - основная артерия
ОНМК - Острое нарушение мозгового кровообращения
ОСА - общая сонная артерия
ПА - позвоночная артерия
ПкА - подключичная артерия
ПМА - передняя мозговая артерия
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СГ - сульфгидрильные группы белков
СМА - средняя мозговая артерия
ССВП - слуховые стволовые вызванные потенциалы (головного мозга)
ТИА - транзиторная ишемическая атака
ТКДГ - транскраниальная допплерография
УЗДГ - ультразвуковая допплерография
M m - средняя арифметическая со стандартной ошибкой
n - абсолютное количество больных
P - статистическая значимость межгрупповых различий, статистическая значимость коэффициентов корреляции.
Авторефераты по всем темам >> Авторефераты по медицине