Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине
На правах рукописи
Галанина Алёна Васильевна
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ,
ИЗМЕНЕНИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ
У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
14.00.09 - педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени
доктора медицинских наук
Пермь - 2008 г.
Работа выполнена в ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия и ФГУ Кировский научной-исследовательский институт гема-тологии и переливания крови Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор
Иллек Ян Юрьевич
доктор медицинских наук, профессор
Зайцева Галина Алексеевна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Аверьянова Наталья Ивановна
доктор медицинских наук, профессор
Марушков Владимир Иванович
доктор медицинских наук, профессор
Санникова Наталья Евгеньевна
Ведущая организация: Российский государственный медицинский
университет.
Защита диссертации состоится л_____ _____________2008 г. в ______ часов
на заседании диссертационного совета Д.208.067.02 при ГОУ ВПО Пермс-кая государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 614990, г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26.
Автореферат разослан л__ _____________2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук Щекотов В.В.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Атопический дерматит является самым рас-пространённым и самым ранним проявлением аллергии у детей. В большин-стве случаев заболевание начинается в первые месяцы жизни, проявляется хроническим аллергическим воспалением кожи и вовлечением в процесс многих органов и систем, трудно поддаётся лечению. Дети с атопическим дерматитом отличаются склонностью к возникновению инфекционного пора-жения кожи, заболеваний ЛОР-органов и респираторной системы, приблизи-тельно у трети больных формируется бронхиальная астма. В этой связи необ-ходимо дальнейшее изучение предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, внедрение в практику более совершенных методов диагностики, новых более эффективных методов лечения и профилактики атопического дерматита у де-тей раннего возраста.
В развитии атопического дерматита ведущая роль принадлежит эндо-генным факторам - наследственной предрасположенности, атопии, гиперре-активности кожи. Реализации генетической предрасположенности к форми-рованию атопического дерматита способствуют воздействия различных фак-торов внешней среды. Дебют атопического дерматита у детей первого года жизни связан чаще всего с пищевой аллергией (Студеникин М.Я., Балабол-кин И.И., 1998; Гомберг М.А. с соавт., 1998; Ладодо К.С. с соавт., 1998; Бара-нов А.А., Балаболкин И.И., 2006), но в последующих обострениях заболевания этиологическую значимость также приобретают бытовые, клещевые, эпидермальные, пыльцевые, грибковые, бактериальные и вирусные аллергены (Ревякина В.А., 1993; Мазурин Н.А. с соавт., 1996; Казначеева Л.Ф., 1999; Балаболкин И.И. с соавт., 2006; Armerding D. с соавт., 1993), воздействие которых через повреждённую кожу может быть весьма интенсивным. У детей с атопическим дерматитом выявляются изменения иммунологической реактивности, нейро-эндокринные нарушения, расстройство обмена веществ и дисфункция органов пищеварения (Торопова Н.П., Синявская О.А., 1993; Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б., 1995; Балаболкин И.И., 1996, 1998; Корюкина И.П. с соавт., 1997; Смирнова Г.И., 1998; Иллек Я.Ю. с соавт., 2003; Ковязина Н.А., 2005; Федосимова Н.А., 2006; Шутова О.В., 2006; Балаболкин И.И., 2006; Высотина А.В., 2007), что поддерживает хроническое течение заболевания.
В последние годы достигнут определённый прогресс в изучении меха-низмов развития атопического дерматита, уточнены клинико-лабораторные критерии тяжести течения, внедрены новые технологии лечения обострений заболевания и программы профилактической терапии. Современное комлекс-ное лечение детей с атопическим дерматитом основано на создании гипоал-лергенных условий быта и назначении гипоаллергенной диеты с исключени-ем из рациона индивидуально непереносимых продуктов, тщательном лечеб-но-косметическом уходе за кожей, использовании противовоспалительных, антимедиаторных и иммуномодулирующих препаратов, коррекции нарушен-ного метаболизма (Балаболкин И.И., 1998; Гомберг М.А. с соавт., 1998; Ревя-кина В.А. с соавт., 1999; Короткий Н.Г. с соавт., 2000; Научно-практическая программа Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профи-лактика, 2000; Рахманова Л.К., 2002; Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России Современная стратегия тера-пии атопического дерматита: программа действий педиатра, 2004; Делягин В.М., Румянцев А.Г., 2004; Макарова И.В., 2005; Балаболкин И.И. с соавт., 2006).
Но, несмотря на большое количество исследований, посвящённых изу-чению проблемы атопического дерматита, остаются недостаточно изученны-ми иммуногенетические параметры, характер иммунных, эндокринных и ферментных нарушений у детей раннего возраста с тяжёлым течением забо-левания. Вместе с тем, известно, что современная комплексная терапия дале-ко не всегда обеспечивает наступление продолжительной клинической ре-миссии у больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопи-ческого дерматита.
В литературе последних лет приведены данные о высокой терапевти-ческой эффективности при тяжёлом атопическом дерматите у детей раннего возраста иммуномодуляторов нового поколения - имунофана и полиоксидо-ния (Леушина Н.П., 1998; Швецова Н.В., 2002; Иллек Я.Ю. с соавт., 2003, 2004, 2005; Шутова О.В., 2006; Высотина А.В., 2007), обладающих противо-воспалительным, детоксикационным, иммунокоррегирующим, мембраноста-билизирующим и антиоксидантным свойствами. Вместе с тем, приведен ма-териал о высокой терапевтической эффективности магнитоинфракрасного лазерного излучения у детей раннего возраста с тяжёлым атопическим дерма-титом (Иллек Я.Ю. с соавт., 2005; Ковязина Н.А., 2005; Федосимова Н.А., 2006; Высотина А.В., 2007), которое оказывает противовоспалительное, про-тивоотёчное, аналгезирующее, иммуномодулирующее, мембраностабилизи-рующее и антиоксидантное действия, улучшает крово- и лимфообращение, стимулирует репаративные процессы.
Представленные выше данные литературы и результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований послужили основани-ем для определения цели и формулирования задач настоящей работы.
Цель исследования. Изучить клинические проявления, иммуногенети-ческие параметры, иммунные, эндокринные и ферментные нарушения у де-тей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита, разработать более эффективные методы комплексного лечения больных с применением иммуномодуляторов нового поколения и магнито-инфракрасной лазерной терапии.
Задачи исследования:
1) уточнить факторы, предрасполагающие к развитию атопического дерматита, изучить клинические проявления и сдвиги лабораторных показа-телей у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого ато-пического дерматита;
2) исследовать особенности распределения антигенов главного комп-лекса гистосовместимости, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций у больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита;
3) изучить показатели иммунологической реактивности, функциональ-ное состояние эндокринных и пищеварительных желез при младенческой форме тяжёлого распространённого атопического дерматита в периодах обо-стрения и клинической ремиссии заболевания;
4) сравнить влияние современной общепринятой терапии и комплекс-ного лечения в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения (имуно-фан, полиоксидоний) на клиническое течение, состояние иммунитета, функ-циональное состояние эндокринных и пищеварительных желез у больных тя-жёлым распространённым атопическим дерматитом;
5) дать сравнительную оценку влияния общепринятой терапии и комп-лексного лечения в сочетании с магнитоинфракрасным лазерным излучени-ем на клиническое течение, состояние иммунологической реактивности, функцию эндокринных и пищеварительных желез у больных тяжёлым рас-пространённым атопическим дерматитом;
6) провести катамнестическое наблюдение детей раннего возраста с тя-жёлым распространённым атопическим дерматитом, получавших общепри-нятое лечение, и детей с тяжёлым распространённым атопическим дермати-том, получавших комплексное лечение в сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапией.
Положения, выносимые на защиту:
- у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого ато-пического дерматита выявлялась ассоциативная связь с антигенами главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусными и межлокусными соче-таниями;
- у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого ато-пического дерматита в периоде обострения заболевания отмечались выра-женные сдвиги клинико-лабораторных показателей, параметров иммунологи-ческой реактивности, функционального состояния эндокринных и пищевари-тельных желез;
- у больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопи-ческого дерматита, получавших комплексную общепринятую терапию, на-ступала непродолжительная клиническая ремиссия, во время которой сохра-нялись значительные сдвиги параметров периферической крови и иммуноло-гической реактивности, изменения функционального состояния эндокринных и пищеварительных желез;
- включение иммуномодуляторов нового поколения и магнитоинфра-красной лазерной терапии в комплексное лечение больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита приводило к наступлению длительной клинической ремиссии, нормализации или выра-женной тенденции к нормализации показателей периферической крови и им-мунологической реактивности, функционального состояния эндокринных и пищеварительных желез.
Научная новизна. Подтверждено существование ассоциативной связи атопического дерматита с иммуногенетическими параметрами, выявлены особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимо-сти, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций при младенческой фор-ме тяжёлого распространённого атопического дерматита. Изучены сдвиги клинико-лабораторных показателей, параметры иммунологической реактив-ности, функциональное состояние щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы, функциональное состояние желудка, экзосекреторного аппарата поджелудочной железы, печени и ки-шечника у детей с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания. Впервые прове-дена сравнительная оценка влияния современной общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с имунофаном, полиоксидонием и магни-тоинфракрасным лазерным излучением на клинико-лабораторные показатели и параметры иммунологической реактивности, показатели функционального состояния эндокринных и пищеварительных желез у больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита. Впервые ис-следован противорецидивный эффект имунофана, полиоксидония и магнито-инфракрасной лазерной терапии у детей раннего возраста с тяжёлым течени-ем распространённого атопического дерматита.
Практическая значимость и пути реализации работы. Выявленные особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимо-сти, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций у детей раннего возрас-та с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом позволяют с из-вестной долей вероятности выявлять предрасположенность к заболеванию и прогнозировать тяжесть его течения, они могут быть использованы в качест-ве иммуногенетического маркера болезни. Исследованы особенности клини-ко-лабораторных и иммунологических параметров, функционального состоя-ния эндокринных и пищеварительных желез у детей с младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания, влияние современного общепринятого лечения, иммуномодулирующей терапии и магнитоинфракрасного лазерного излучения на указанные показатели у этих больных. Установлено, что вклю-чение имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных младенческой формой тяжёлого распростра-нённого атопического дерматита способствовало более быстрой положитель-ной динамике клинических показателей, обеспечивало нормализацию гемо-граммы и большинства параметров иммунологической реактивности, норма-лизацию функции эндокринных желез и выраженную тенденцию к нормали-зации функции пищеварительных желез, снижение тяжести течения и значи-тельное увеличение продолжительности клинической ремиссии заболевания. Высокие клинический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффек-ты, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволили рекомендовать широкое использование иммуномодуляторов ново-го поколения и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексном лечении детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого ато-пического дерматита.
Материал клинических наблюдений и специальных исследований ис-пользуется в практической деятельности врачей Кировского областного дет-ского консультативно-диагностического центра, областной и городской дет-ских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и в институте последипломного образования Кировской государ-ственной медицинской академии.
Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на VIII Международной научной конференции Здоровье семьи - XXI век (Гоа, Ин-дия, 2004), II Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2004), II Всероссийской научно-практической конференции Здоровье и об-разование (Пермь, 2004), научно-практической конференции Состояние окружающей среды и здоровье детей (Ижевск, 2005), IX Международной научной конференции Здоровье семьи - XXI век (Далянь, Китай, 2005), Республиканской научной конференции Иммунология репродукции (Ива-ново, 2005), заседании проблемной комиссии Охрана материнства и детст-ва Кировской государственной медицинской академии (2007).
По теме диссертации опубликовано 28 работ.
Структура и объём работы. Диссертация включает следующие разде-лы и главы: Введение, Обзор литературы, Материал и методы исследо-вания, три главы, посвящённые результатам собственных клинических на-блюдений и специальных исследований, Заключение, Выводы, Практи-ческие рекомендации, Список литературы. Материал диссертации изло-жен на 202 листах машинописи, содержит 25 таблиц и 40 рисунков, 5 приме-ров из числа собственных клинических наблюдений, список литературы включает 269 названий работ отечественных (215) и иностранных (54) авто-ров.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения цели и решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и специальные исследования с примене-нием общеклинических, клинико-лабораторных, биохимических, инструмен-тальных и аллергологических методов, выполненных в кабинетах и лаборато-рии Кировской областной детской клинической больницы (главный врач А.В. Терёхин), являющейся клинической базой кафедры детских болезней (заведующий - профессор Я.Ю. Иллек) Кировской ГМА. Иммуногенетичес-кие и иммунологические исследования выполнялись в лаборатории иммуно-гематологии (руководитель - профессор Г.А. Зайцева) Кировского НИИ ГиПК.
Под нашим наблюдением в период с 2002 по 2007 г. находилось 418 де-тей восточнославянской принадлежности (259 мальчиков и 159 девочек) в во-зрасте от 8 месяцев до 2 лет с тяжёлым течением распространённого атопи-ческого дерматита.
У наблюдаемых больных атопическим дерматитом (АД) изучали дан-ные анамнеза и общеклинические показатели, проводили электрокардиогра-фические и ультразвуковые исследования, оценивали результаты кожных ал-лергопроб, исследовали особенности распределения антигенов главного ком-плекса гистосовместимости, их внутрилокусных и межлокусных комбина-ций, параметры иммунологической реактивности, показатели функциональ-ного состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы, определяли содержание гидролаз и амино-трансфераз в сыворотке крови, моче и кале, функциональную активность ге-мо-гистоцитарных барьеров по отношению к пищеварительным ферментам. Обследование больных атопическим дерматитом и все лечебные мероприя-тия проводили с согласия родителей.
Распределение наблюдаемых больных атопическим дерматитом в зави-симости от характера исследований и проводимого лечения представлено в таблице 1.
Критерии включения в исследования: в клиническое исследование включались больные младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита. Критерии исключения из исследования: в клини-ческие исследования не включались больные атопическим дерматитом с при-знаками врождённых дефектов развития, рахита, клинических проявлений неврологической и эндокринной патологии, декомпенсированного дисбактериоза кишечника; интеркуррентных инфекционных заболеваний в периоде обострения у наблюдаемых пациентов не регистрировалось. Группы больных атопическим дерматитом были сопоставимы по возрасту и полу, выраженности клинических проявлений заболевания, месту фак-тического проживания, этнической принадлежности. Число больных в груп-пах было достаточным для сравнения эффективности предлагаемых про-грамм лечения.
Общеклинические, электрокардиографические, ультразвуковые и гема-тологические исследования проводили у больных атопическим дерматитом общепринятыми методами. Результаты исследования показателей перифери-ческой крови у 145 пациентов сравнивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста.
Постановку кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпи-дермальными и пыльцевыми аллергенами проводили у 145 больных атопи-ческим дерматитом в периоде клинической ремиссии, используя аллергены, изготовленные НПО Аллерген (г. Ставрополь), согласно прилагаемым ин-струкциям; параллельно ставили контрольные пробы с гистамином и экстра-гирующей жидкостью. Возникающую при тестировании аллергическую реак-цию оценивали через 20 минут после выполнения проб с учётом выраженно-сти местных воспалительных явлений.
Таблица 1
Группы наблюдаемых детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита
| Исследованные показатели | Группы больных АД: | ||||
| Всего | получавшие об-щепринятую тера-пию | получавшие лече-ние в сочетании с имунофаном | получавшие лече-ние в сочетании с полиоксидонием | получавшие лече-ние в сочетании с магнитоинфра-красным излуче-нием | |
Показатели пери- ферической кро- ви, иммуногене- тические и имму- нологические па- раметры | 145 | 45 | 30 | 30 | 40 |
Показатели функ- ционального со- стояния эндо- кринных желез | 145 | 45 | 30 | 30 | 40 |
Показатели функ- ционального со- стояния пищева- рительных желез | 128 | 37 | 27 | 29 | 35 |
| Итого: | 418 | 127 | 87 | 89 | 115 |
Серологическое типирование лимфоцитов по антигенам HLA I класса выполнялось у 76 больных атопическим дерматитом в стандартном микро-лимфоцитотоксическом тесте (Terasaki P. с соавт., 1970) с помощью гистоти-пирующих панелей HLA-A, B ЗАО Гисанс (г. Санкт-Петербург), которые позволяют идентифицировать 19 антигенов А-локуса и 38 антигенов В-локу-са. Лимфоциты для постановки микролимфоцитотоксической пробы выделя-ли из гепаринизированной крови методом градиентного центрифугирования с применением раствора фиколл-верографина; пробу выполняли в микро-планшетах Терасаки.
Молекулярное типирование HLA-генов DRB1 и DQB1 проводилось у 43 больных атопическим дерматитом методом полимеразной цепной реакции с набором сиквенс-специфических праймеров (НПФ ДНК-Технология, г. Москва). Используемый метод включает в себя серию различных участков HLA-генов II класса и называется PCR-mSSR (polymerase-chain reaction sequ-ence specific primer mixed). Набор реагентов позволяет выявлять 14 аллелей гена DRB1 (DRB1* 01, 04, 07, 08, 09, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18) и 12 алле-лей гена DQB1 (DQB1* 0201, 0301, 0302, 0303, 0304, 0305, 0401-2, 0501-4, 0503, 0601, 0602-8). ДНК выделяли из мононуклеаров периферической крови путём трёкратной обработки лизирующим буфером и центрифугированием; выделенную ДНК амплифицировали в полимеразной цепной реакции.
Расчёт иммуногенетических параметров осуществляли с помощью фор-мул, принятых в популяционной генетике. Частоту встречаемости изучав-шихся антигенов определяли как процентное отношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе (Зарецкая Ю.М., 1983) и сопоставляли с характером распределения антигенов в здоровой популяции детей, проживающих в Кировской области. Частоту внутрилокусных сочета-ний HLA-антигенов находили отдельно для локусов А и В, частоту межлоку-сных сочетаний HLA-антигенов рассчитывали по формуле, предложенной Mattius P. (1970). Для установления существенности различий в характере распределения антигенов в сравниваемых группах определяли критерий со-гласия (2) с поправкой на непрерывность вариаций; с помощью специальных математических формул 2 переводили в коэффициент достоверности разли-чий Стъюдента (р), используя программу по статистике для IBM PC Био-стат. Степень ассоциации того или иного иммуногенетического параметра с особенностями иммунологической реактивности оценивали по критерию от-носительного риска RR (Woolf B., 1995), который показывает, насколько ча-ще данное заболевание или ответная реакция организма развивается у лиц, имеющих определённый HLA-антиген, по сравнению с теми, у кого его нет. При нулевом значении одного из составляющих величину RR рассчитывали по формуле Haldane J. (Певницкий Л.А., 1988). Принято считать, что при RR, равном 2,0 и больше, существует положительная ассоциация признака с за-болеванием (предрасположенность к развитию болезни), тогда как значения RR меньше 1,0 указывают на резистентность индивида к данной патологии. Этиологическую фракцию (EF), характеризующую силу положительной ас-социации (Svejgaard A., Ryder L.P., 1994), рассчитывали при значении вели-чины RR более 2,0; превентивную фракцию (PF) , характеризующую силу от-рицательной HLA-ассоциации, рассчитывали при значении RR менее 1,0. Математическую обработку результатов типирования у больных атопичес-ким дерматитом выполняли на персональном компьютере с использованием специальной программы, составленной сотрудниками лаборатории иммуно-гематологии Кировского НИИ ГиПК на основании указанных выше формул. Контрольную группу в этих исследованиях составили 153 практически здо-ровых ребёнка.
Для выявления сдвигов показателей иммунитета у 145 больных атопи-ческим дерматитом в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболе-вания) и через 1-2 дня после наступления полной клинической ремиссии ис-следовали содержание Т- и В-лимфоцитов, CD4- и CD8-лимфоцитов в крови, определяли концентрацию иммуноглобулинов (Ig) классов G, A, M, E и цир-кулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, фагоцитар-ную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест вос-становления нитросинего тетразолия в цитоплазме нейтрофилов (НСТ-тест), содержание интерлейкина-1бета (ИЛ-1) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-) в сыворотке крови. Взятие крови для исследования указанных пока-зателей иммунологической реактивности у больных атопическим дерматитом осуществляли в одинаковых условиях в одно и то же время суток (утром, на-тощак), что является важным в связи с наличием биоритмов в функциониро-вании иммунной системы (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1990; Abe T. с со-авт., 1981; Mijawaki T. с соавт., 1984). Результаты исследования показателей иммунологической реактивности у больных атопическим дерматитом срав-нивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста.
Содержание Т- и В-лимфоцитов в крови больных атопическим дерма-титом определяли унифицированным методом (Петров Р.В. с соавт., 1992). Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (CD4- и CD8-клетки) в крови больных атопическим дерматитом определяли методом непрямой иммуно-флюоресценции с помощью моноклональных антител (ИКО-86 и ИКО-31), выпускаемых Нижегородским НПК Препарат. Результаты исследования содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови больных атопи-ческим дерматитом выражали в процентах и абсолютных числах.
Концентрацию IgG, IgA, IgM в сыворотке крови у больных атопичес-ким дерматитом определяли методом радиальной иммунодиффузии с исполь-зованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в г/л. Содержание общего IgE в сыворот-ке крови у больных атопическим дерматитом определяли методом иммуно-ферментного анализа с использованием реагентов, выпускаемых Нижегород-ским предприятием Препарат, по прилагаемым инструкциям; результаты выражали в МЕ/мл. Содержание ЦИК в сыворотке крови у больных атопи-ческим дерматитом определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля (Белокриницкий Д.В., 1987); результаты выра-жали в ед.опт.пл.
ФАН у больных атопическим дерматитом оценивали, используя в ка-честве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С.Г. с соавт. (1977); результаты выражали в процентах. ФИ рас-считывали как среднее количество латекса, поглощённое одним фагоцитом. При постановке НСТ-теста активацию нейтрофилов проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана (Пет-ров Р.В. с соавт., 1992); результаты выражали в процентах.
Исследование содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНО-) в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом проводили методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, вы-пускаемых ТОО Протеиновый контур (г. Санкт-Петербург), по прилагае-мым инструкциям; результаты выражали в пкг/мл.
Для выявления сдвигов показателей функционального состояния щито-видной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудоч-ной железы у 145 больных атопическим дерматитом в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии исследовали уровни тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4), кортизола, инсулина и фруктозамина в сыворотке крови. Результаты исследования указанных пока-зателей у больных атопическим дерматитом сравнивали с данными, получен-ными у 44 практически здоровых детей того же возраста.
Уровни ТТГ (мед/л), Т3 (нмоль/л) и Т4 (нмоль/л) в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом исследовали методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых НПО Иммунотех (г. Москва), по прилагаемым инструкциям. Содержание кортизола в сыворот-ке крови у больных атопическим дерматитом определяли методом иммуно-ферментного анализа с применением набора реагентов, выпускаемых фирмой IDS (Англия), по прилагаемой инстукции; результаты выражали в нг/мл. Содержание инсулина в сыворотке крови у больных атопическим дермати-том исследовали методом иммуноферментного анализа с применением набо-ра реагентов, выпускаемых фирмой DAKO (Швейцария); результаты выра-жали в пмоль/л. Содержание фруктозамина в сыворотке крови у больных атопическим дерматитом определяли турбодиметрическим методом с приме-нением набора реагентов, выпускаемых фирмой Хоффман-ла-Рош (Дания); результаты выражали в мкмоль/л.
Для оценки ферментного гомеостаза у 128 больных атопическим дер-матитом в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии прово-дили количественное определение содержания пепсиногена, амилазы, липа-зы, щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартат-аминотрансферазы (АсАТ) и ала-нин-аминотрансферазы (ААТ) в сыворотке крови, моче и кале. Забор крови (в количестве 6-8 мл) для приготовления сыворотки проводили из локтевой вены в одно и то же время суток (утром, натощак); сбор мочи проводили об-щепринятым методом в течение суток; для приготовления копрофильтрата 1 г кала смешивали с 10 мл дистиллированной воды и пропускали через бу-мажный фильтр (Лопатина Л.А., 1997). Результаты исследования содержания гидролаз и аминотрансфераз в биосредах у больных атопическим дерматитом сравнивали с данными, полученными у 44 практически здоровых детей того же возраста.
Определение содержания пепсиногена в биосредах у больных атопи-ческим дерматитом проводили по протеолитической активности при рН = 1,5-2,0 по тирозину спектрофотометрически (Кост Е.А., 1975); результаты выражали в тир.ед/мл. Cодержание -амилазы (ед/мл) в биосредах у больных атопическим дерматитом определяли унифицированным амилокластическим методом со стойким крахмальным субстратом по Caraway W.T. (Меньшиков В.В., 1987), активность липазы (ед/мл) в биосредах у больных атопическим дерматитом исследовали унифицированным методом с использованием в ка-честве субстрата оливкового масла (Меньшиков В.В., 1987). Определение ак-тивности ЩФ (ед/мл) в биосредах у больных атопическим дерматитом про-водили унифицированным методом с применением наборов реагентов, выпу-скаемых фирмой Lachema Diagnosticum (Чехия). Для отпределения актив-ности АсАТ (ед/мл) и ААТ (ед/мл) в биосредах у больных атопическим дер-матитом использовали калориметрический динитрофенилгидразиновый ме-тод по Reitman S. и Frankel S. (Меньшиков В.В., 1987).
Для оценки функциональной активности гемо-ренального и гемо-ин-тестинального барьеров (ГРБ и ГИБ) по отношению к пищеварительным фер-ментам у больных атопическим дерматитом определяли коэффициент рас-пределения (КР), который представляет собой отношение содержания иссле-дуемого вещества в сыворотке крови к содержанию этого вещества в других биосредах (Ипатов Ю.П. с соавт., 1997). При этом, во внимание принимали только те значения КР у больных атопическим дерматитом, которые значи-тельно отличались (в 1,5 раза и больше) от его величины у практически здо-ровых детей.
Наряду с исследованием лабораторных показателей в периодах обост-рения заболевания и клинической ремиссии у детей с атопическим дермати-том осуществлялось катамнестическое наблюдение в течение 9 месяцев. При этом у пациентов анализировались жалобы родителей, изучался анамнез, ам-булаторные карты, проводился осмотр и физикальные исследования.
Данные, полученные при исследовании гематологических и иммуноло-гических параметров, показателей функционального состояния эндокринных и пищеварительных желез у больных атопическим дерматитом, обрабатыва-ли на персональном компьютере с определением среднеарифметической ве-личины (М) и среднеквадратической ошибки (m). Статистическую достовер-ность различий (р) между сравниваемыми показателями у больных атопичес-ким дерматитом и здоровых детей определяли по таблице Стъюдента-Фише-ра. Вместе с тем, при оценке изменений ряда показателей иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез у больных атопическим дерматитом рассчитывали коэффициент r, используя метод кор-реляционного анализа (Мерков А.М., Поляков Л.С., 1974).
Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по изучавшим-ся гематологическим, иммуногенетическим и иммунологическим парамет-рам, показателям функционального состояния эндокринных и пищеваритель-ных желез у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько отличаются друг от друга. Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием местных климато-географических, эндемических, эко-логических и социально-бытовых факторов, этнической принадлежностью. Поэтому в качестве контроля нами использовались данные, полученные сот-рудниками лаборатории иммуногематологии Кировского НИИ ГиПК и сот-рудниками кафедры детских болезней Кировской ГМА при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей соответствующего воз-раста востночнославянской принадлежности, проживающих в г. Кирове и Кировской области.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Среди наблюдаемых нами больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита преобладали в 1,6 раза мальчики. Изучение анамнеза показало, что у всех наблюдаемых детей с АД отмечалась наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний. Клинической манифестации АД у наблюдаемых детей мог способствовать целый ряд факторов: токсикоз и заболевания матери во время беременности, приём лекарственных средств беременными женщинами, ранний перевод де-тей на смешанное и искусственное вскармливание, включение в пищевой ра-цион детей коровьего молока и продуктов с потенциально высокими аллерге-зирующими свойствами, содержание животных и птиц, комнатных растений в квартирах, пассивное курение и др. В анамнезе у всех наблюдаемых паци-ентов регистрировались признаки экссудативно-катаральной аномалии кон-ституции, перенесенные инфекционные заболевания (ОРВИ, бронхит, пнев-мония и др.) и диспептические явления, не связанные с инфекцией. У боль-ных АД отмечались проявления пищевой и лекарственной аллергии, обнару-живались признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам. Возникновение аллергического воспаления кожи у подавляющего большинства больных АД (92%) регистри-ровалось уже в первом полугодии жизни. Обострения заболевания у пациен-тов возникали каждые 1-1,5 месяца и чаще и были связаны, как правило, с на-рушением диеты, контактом с причинно-значимыми аллергенами или воздей-ствием интеркуррентной респираторной инфекции.
В периоде обострения заболевания у больных АД констатировалась эмоциональная неустойчивость, моторное возбуждение, плохой аппетит, не-спокойный сон, отмечался сильный кожный зуд, истинная экзема островко-вого характера с преимущественной локализацией на коже ба, щёк, волоси-стой части головы, шеи и папулёзная сыпь с преимущественной локализаци-ей на внутренней поверхности бёдер, коленных и локтевых сгибов, предпле-чий, лихенизация кожных покровов, следы расчёсов на коже, красный (73%) и белый (27%) дермографизм на непоражённых участках кожи. У всех боль-ных АД пальпировались увеличенные периферические лимфоузлы (затылоч-ные, подчелюстные, подмышечные, паховые). У 29% больных АД выслуши-вались приглушенные сердечные тоны, функциональный систолический шум на верхушке сердца, выявлялись признаки обменно-дистрофических измене-ний в миокарде на ЭКГ. У 40% больных АД обнаруживалось небольшое уве-личение печени и у отдельных больных - небольшое увеличение селезёнки. При ультразвуковом исследовании у 71% больных АД в периоде обострения заболевания отмечались признаки реактивных изменений ткани печени, у 62% больных - гипотонической дискинезии желчевыводящих путей, у 49% больных - реактивных изменений ткани поджелудочной железы.
В периоде клинической ремиссии, которая наступала в среднем через 25,20,9 суток от начала лечения, у наблюдаемых больных АД отмечалось удовлетворительное общее состояние, улучшение аппетита и нормализация сна, отсутствие кожного зуда и воспалительных изменений кожных покро-вов, нормализация размеров лимфоузлов, исчезновение приглушенности сер-дечных тонов и функционального систолического шума на верхушке сердца, нормализация размеров печени и селезёнки. Однако в периоде клинической ремиссии у пациентов сохранялись эмоциональная неустойчивость и дермо-графизм.
Исследования показали, что у наблюдаемых больных АД в периоде обострения заболевания регистрировалось небольшое уменьшение количест-ва эритроцитов и понижение уровня гемоглобина, уменьшение цветового по-казателя, умеренное увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютно-го количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, лимфоци-тов и моноцитов, выраженное увеличение абсолютного количества эозино-филов в крови. При наступлении клинической ремиссии у пациентов выявля-лось небольшое понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, не-большое увеличение общего количества лейкоцитов и абсолютного количе-ства эозинофилов в крови.
Проведенные исследования позволили установить (таблица 2), что по-вышение относительного риска развития тяжёлого распространённого атопи-ческого дерматита у детей раннего возраста (в 2,51-7,89 раза) ассоцииро-валось с присутствием в тканях определённых HLA-антигенов, их внутри-локусных и межлокусных комбинаций.
Данные, полученые в результате этих исследований, могут быть использованы для выявления детей, предрасположенных к развитию атопического дерматита, и в качестве маркера при определении тяжести течения заболевания.
У наблюдаемых детей с тяжёлым течением распространённого атопи-ческого дерматита обнаруживались выраженные сдвиги параметров иммуно-логической реактивности.
Таблица 2
Антигены главного комплекса гистосовместимости и их комбинации,
с которыми ассоциировался высокий относительный риск развития
тяжёлого распространённого атопического дерматита у детей
Антигены HLA-комплекса и их комбинации | RR |
| A1 B17 B18 DRB1*04 B17-B18 B17-B40 A1-B35 A11-B18 A19-B17 | 2,51 4,03 3,03 2,55 6,90 4,60 4,52 3,81 7,89 |
В периоде обострения заболевания у больных АД констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и CD8-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови (рисунок 1). В периоде клинической ремиссии у пациентов констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и увеличение абсолютного коли-чества В-клеток в крови.
Рисунок 1. Популяции и субпопуляции лимфоцитов в крови у больных АД
У наблюдаемых больных АД в периоде обострения заболевания отме-чалось снижение уровней IgG, IgA, IgM на фоне резко выраженного повыше-ния уровня общего IgE (рисунок 2), а в периоде клинической ремиссии - по-нижение уровня IgG и выраженное повышение уровня IgE в сыворотке кро-ви.
Рисунок 2. Уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных АД
В периоде обострения заболевания у больных АД констатировалось снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста (рисунок 3); в периоде клини-ческой ремиссии у пациентов отмечалось понижение показателей ФАН и ФИ при отсутствии существенных изменений значений НСТ-теста.
В оба срока исследования у больных АД регистрировалось выраженное повышение уровня ИЛ-1 при отсутствии существенных сдвигов уровня ФНО- в сыворотке крови (рисунок 4).
Вместе с тем, у наблюдаемых детей с тяжёлым течением распростра-нённого атопического дерматита в периоде обострения заболевания выявля-лись признаки гипофункционального состояния щитовидной железы (низкие уровни Т3 и Т4 при отсутствии существенных изменений уровня ТТГ в сыво-ротке крови), коры надпочечников (низкий уровень кортизола в сыворотке крови) и инкреторного аппарата поджелудочной железы (низкий уровень ин-сулина и высокий уровень фруктозамина в сыворотке крови). Аналогичные, хотя и менее выраженные сдвиги показателей функционального состояния
Рисунок 3. Показатели фагоцитоза у больных АД
Рисунок 4. Уровни цитокинов в сыворотке крови у больных АД
эндокринных желез, были выявлены у пациентов в периоде клинической ре-миссии (рисунки 5 и 6).
Рисунок 5. Уровни ТТГ, Т3 и Т4 в сыворотке крови у больных АД
Рисунок 6. Уровни кортизола, инсулина и фруктозамина в сыворотке крови
у больных АД
Принимая во внимание существование тесных функциональных взаи-моотношений между эндокринной и иммунной системами, мы провели кор-реляционный анализ изменений показателей функционального состояния же-лез внутренней секреции и некоторых параметров иммунологической реак-тивности у наблюдаемых больных младенческой формой тяжёлого распрост-ранённого атопического дерматита. Полученные результаты позволили уста-новить, что в периоде обострения заболевания у детей с АД констатирова-лось наличие прямой коррелятивной связи между снижением уровня Т4 в сы-воротке крови и уменьшением относительного количества Т-лимфоцитов в крови (r = +0,82, p<0,01), снижением уровня Т4 в сыворотке крови и уменьше-нием относительного количества CD8-лимфоцитов в крови (r = +0,73, p<0,02), наличие обратной коррелятивной связи между снижением уровня кортизола в сыворотке крови и увеличением абсолютного количества В-лим-фоцитов в крови (r = 0,71, p<0,05). Вместе с тем, у наблюдаемых пациентов в периоде обострения заболевания была выявлена прямая коррелятивная связь между снижением уровня кортизола и снижением уровня IgG в сыво-ротке крови (r = +0,80, p<0,02), снижением уровня кортизола и снижением уровня IgA в сыворотке крови (r = +0,73, p<0,02), снижением уровня кортизо-ла снижением уровня IgM в сыворотке крови (r = +0,89, p<0,01), а также пря-мая коррелятивная связь между снижением уровня инсулина и снижением уровня IgG в сыворотке крови (r = +0,80, p<0,01), снижением уровня инсули-на и снижением уровня IgA в сыворотке крови (r = +0,92, p<0,01), снижением уровня инсулина и снижением уровня IgM в сыворотке крови (r = +0,86, p<0,01).
Проведенные исследования позволили установить, что у наблюдаемых детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита выяв-лялись сдвиги содержания гидролаз и аминотрансфераз в биосредах (табли-ца 3), нарушения проницаемости мембран гемо-гистоцитарных барьеров по отношению к пищеварительным ферментам, которые могут быть обуслов-лены аллергическим воспалением в тканях желудка, поджелудочной железы, печени и кишечника.
Так, у больных АД в периоде обострения заболевания отмечалось по-вышение содержания пепсиногена в сыворотке крови и кале при снижении содержания фермента в моче, снижение содержания амилазы в сыворотке крови и повышение содержания её в кале при отсутствии существенных изменений содержания фермента в моче, повышение содержания липазы в сыворотке крови и моче при понижении содержания фермента в кале, снижение содержания ЩФ в сыворотке крови при отсутствии существенных изменений содержания фермента в моче и кале, повышение содержания АсАТ и ААТ в сыворотке крови и снижение содержания их в моче при отсутствии существенных изменений содержания ферментов в кале. Вместе с тем, у больных АД в периоде обострения заболевания констатировалось снижение проницаемости мембран ГРБ для пепсиногена, АсАТ и ААТ, повышение проницаемости мембран ГИБ для амилазы и понижение мембран ГИБ для липазы и АсАТ.
Таблица 3
Изменения содержания гидролаз и аминотрансфераз в биосредах у детей
с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом
Показатели | Больные АД, n = 128: | |
период обострения | период ремиссии | |
| Пепсиноген, тир.ед/мл: в сыворотке крови в моче в кале Амилаза, ед/мл: в сыворотке крови в моче в кале ипаза, ед/мл: в сыворотке крови в моче в кале ЩФ, ед/мл: в сыворотке крови в моче в кале АсАТ, ед/мл: в сыворотке крови в моче в кале ААТ, ед/мл: в сыворотке крови в моче в кале |
|
|
Примечание: л - повышение значений показателя, л - снижение значений показателя, л - отсутствие достоверных изменений показателя у больных по сравнению с показателем у здоровых детей.
В периоде клинической ремиссии у наблюдаемых больных АД сохра-нялись сдвиги гомеостаза пищеварительных ферментов, хотя эти изменения были менее выраженными, нежели в периоде обострения заболевания. Так, у пациентов отмечалось повышение содержания пепсиногена в сыворотке кро-ви и кале при снижении содержания фермента в моче, повышение содержа-ния амилазы в кале при отсутствии существенных изменений содержания фермента в сыворотке крови и моче, повышение содержания липазы в сыво-ротке крови и моче при отсутствии существенных изменений содержания фермента в кале, понижение содержания ЩФ в сыворотке крови при отсутст-вии существенных изменений содержания фермента в моче и кале, повыше-ние содержания АсАТ и ААТ в сыворотке крови и понижение содержания фермента в моче при отсутствии существенных изменений содержания их в кале, снижение проницаемости мембран ГРБ для пепсиногена, АсАТ и ААТ, повышение проницаемости мембран ГИБ для амилазы.
В связи с целью и задачами, поставленными в работе, наблюдаемые де-ти с младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерма-тита были подразделены на четыре группы в зависимости от проводимого ле-чения. Первой группе больных АД (всего 127 пациентов) назначали гипоал-лергенную диету, тщательный лечебно-косметический уход за кожей (ис-пользование шампуней фридерм) и наружную терапию (эмульсия и крем адвантан), антигистаминные препараты (фенистил или фенкарол) и кето-тифен, препараты, улучшающие деятельность желудочно-кишечного тракта (хилак-форте, линекс, креон), и витамины (кальция пантотенат, кальция пангамат, пиридоксин, токоферола ацетат, ретинола ацетат). Второй группе больных АД (всего 87 пациентов), наряду с указанными выше лечебными мероприятиями, проводили курс подкожных инъекций имунофана (0,005% раствор в дозе 0,1 мкг/кг, 1 раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций), третьей группе больных АД (всего 89 пациентов) - курс внутримышечных инъекций полиоксидония (в дозе 0,1 мг/кг на воде для инъекций, 1 раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций), а четвёртой группе больных АД (всего 115 пациентов) - курс магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ) аппаратом РИКТА-02/1 (М1) в соответствии с Методическими рекомендациями по применению магнитоинфракрасного лазерного аппарата РИКТА (1 раз в день, в течение 10 дней). Лечение имунофаном, поли-оксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением начинали у па-циентов второй, третьей и четвёртой групп со второго дня наблюдения; никаких осложнений и побочных реакций у них не возникало. Повторные курсы лечения имунофаном, полиоксидонием и магнитоинфракрасным ла-зерным излучением проводили пациентам указанных групп через три месяца после первых курсов.
Сравнительная оценка эффективности общепринятой терапии и комп-лексного лечения в сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрас-ной лазерной терапией у больных тяжёлым атопическим дерматитом пред-ставлена в таблице 4.
На фоне проводимого лечения у наблюдаемых больных АД констати-ровалось улучшение самочувствия и положительная динамика клинических показателей с наступлением полной клинической ремиссии, которая у паци-ентов, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, полиок-сидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, наступала в сред-нем на 3-5 суток раньше, чем у пациентов, получавших общепринятую тера-пию.При наступлении клинической ремиссии у наблюдаемых групп больных АД выявлялись неоднозначные сдвиги лабораторных показателей.
Таблица 4
Показатели эффективности общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с иммуномодулирующей
и магнитоинфракрасной лазерной терапией у детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита
Больные атопическим дерматитом, n = 418: | |||
получавшие общепринятую терапию, n = 127 | получавшие лечение в сочетании с имунофаном, n = 87 | получавшие лечение в сочетании с полиоксидонием, n = 89 | получавшие лечение в сочетании с МИЛТ, n = 115 |
Наступление ремиссии через 28,0 0,9 суток от начала лечения. | Наступление ремиссии через 24,7 1,2 суток от начала лечения. | Наступление ремиссии через 23,0 0,7 суток от начала лечения | Наступление ремиссии через 23,9 0,9 суток от начала лечения. |
Уменьшение к-ва эритроцитов, понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличе- ние к-ва лейкоцитов, нейтрофи- ов, моноцитов и эозинофилов в крови в периоде ремиссии. | Увеличение к-ва лейкоцитов и эозинофилов в крови в периоде ремиссии. | Увеличение к-ва нейтрофилов и эозинофилов в крови в периоде ремиссии. | Понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличе-ние к-ва лейкоцитов, нейтрофи-лов и эозинофилов в крови в пе-риоде ремиссии. |
Уменьшение отн.к-ва Т- и CD8-клеток, увеличение абс.к-ва В-клеток в крови, низкие уровни Ig G,A,M, высокий уровень IgE, низкие показатели ФАН, ФИ и НСТ-теста, повышение уровня ИЛ-1 в сыворотке крови в пери-оде ремиссии. | Увеличение абс.к-ва Т-, CD4-, B-клеток в крови, снижение уровня IgG, высокий уровень IgE, сни-жение показателей ФАН и ФИ, повышение уровня ИЛ-1 в сы-воротке крови в периоде ремис-сии. | Уменьшение отн.к-ва Т-клеток в крови, снижение уровня IgG, по-вышение уровней IgE и ИЛ-1 в сыворотке крови в периоде ре-миссии. | Увеличение отн.к-ва Т-клеток в крови, снижение уровня IgG, по-вышение уровня IgE, снижение показателей ФАН и ФИ, повыше-ние уровня ИЛ-1 в сыворотке крови в периоде ремиссии. |
Низкие уровни Т3, Т4, кортизола, инсулина, высокий уровень фруктозамина в сыворотке крови в периоде ремиссии. | Повышение уровней Т4 и фрукто-замина в сыворотке крови в пе-риоде ремиссии. | Нормализация показателей функ-ции эндокринных желез в перио-де ремиссии. | Повышение уровней Т4 и инсули-на в сыворотке крови в периоде ремиссии. |
Значительные нарушения гомео-стаза пищеварительных фермен-тов в периоде ремиссии. | Тенденция к нормализации го-меостаза пищеварительных фер-ментов в периоде ремиссии. | Тенденция к нормализации го-меостаза пищеварительных фер-ментов в периоде ремиссии. | Тенденция к нормализации го-меостаза пищеварительных фер-ментов в периоде ремиссии. |
Продолжительность ремиссии - 1 месяц. | Продолжительность ремиссии - 6-9 месяцев. | Продолжительность ремиссии - 6-9 месяцев. | Продолжительность ремиссии - 6 месяцев. |
В периоде клинической ремиссии у первой группы больных АД, полу-чавших общепринятую терапию, отмечалось уменьшение количества эритро-цитов и снижение уровня гемоглобина, уменьшение цветового показателя, увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного количества палоч-коядерных и сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эози-нофилов в крови. У второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с имунофаном, в периоде клинической ремиссии обна-руживалось небольшое увеличение общего количества лейкоцитов и абсо-лютного количества эозинофилов в крови, у третьей группы больных АД, по-лучавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием - небольшое увеличение абсолютного количества палочкоядерных нейтрофилов и эозино-филов в крови, а у четвёртной группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ - небольшое понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличение общего количества лейкоцитов, абсолют-ного количества палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов в крови.
У первой группы больных АД, получавших общепринятую терапию, при наступлении клинической ремиссии сохранялись выраженные сдвиги показателей иммунологической реактивности. У них отмечалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и CD8-клеток, увеличение абсо-лютного количества В-лимфоцитов в крови, значительное снижение уровней IgG, IgA, IgM на фоне резко выраженного повышения уровня общего IgE в сыворотке, значительное снижение показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, резко выраженное повышение уровня ИЛ-1 в сыворотке крови.
Иной характер сдвигов показателей иммунологической реактивности отмечался при наступлении клинической ремиссии у других групп больных АД. Так, у пациентов второй группы, получавших комплексное лечение в со-четании с имунофаном, в периоде клинической ремиссии регистрировалось увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов, CD4-клеток и В-лимфо-цитов в крови, небольшое понижение уровня IgG и сравнительно небольшое повышение уровня IgE в сыворотке, понижение ФИ и повышение уровня ИЛ-1 в сыворотке крови, у пациентов третьей группы, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием - уменьшение относительного коли-чества Т-лимфоцитов в крови, небольшое понижение уровня IgE и неболь-шое повышение уровня ИЛ-1 в сыворотке крови, а у пациентов четвёртой группы, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ - увеличе-ние абсолютного количества Т-лимфоцитов в крови, небольшое понижение уровня IgG и повышение уровня IgE, снижение ФАН, небольшое повышение уровня ИЛ-1 в сыворотке крови.
При наступлении клинической ремиссии у первой группы больных АД, получавших общепринятую терапию, продолжали выявляться признаки ги-пофункционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы, что нашло отражение в зна-чительном снижении уровней Т3 и Т4, кортизола и инсулина, резко выражен-ном повышении уровня фруктозамина в сыворотке крови. В то же время, у второй группы больных АД, получавших комплексеое лечение в сочетании с имунофаном, в периоде клинической ремиссии отмечалось небольшое повы-шение уровней Т4 и фруктозамина в сыворотке крови, у третьей группы боль-ных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием, констатировалась нормализация показателей функционального состояния эн-докринных желез, а у четвёртой группы больных АД, получавших комплекс-ное лечение в сочетании с МИЛТ - небольшое повышение уровня Т4 и инсу-лина в сыворотке крови при отсутствии достоверных изменений других по-казателей функции желез внутренней секреции.
У первой группы больных АД, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии констатировалось повышение содержания пепсиногена в сыворотке крови и кале при снижении его содержания в моче, снижение содержания амилазы в сыворотке крови и повышение содержания её в кале при отсутствии существенных изменений содержания фермента в моче, повышение содержания липазы в сыворотке крови и моче при сниже-нии содержания её в кале, снижение содержания ЩФ в сыворотке крови и моче при отсутствии существенных изменений её содержания в кале, повы-шение содержания АсАТ в сыворотке крови при снижении содержания её в моче и кале, повышение содержания ААТ в сыворотке крови и снижение содержания её в моче при отсутствии существенных изменений содержания фермента в кале. У второй группы больных АД, получавших комплексное ле-чение в сочетании с имунофаном, при наступлении клинической ремиссии регистрировалась тенденция к нормализации содержания пепсиногена в сы-воротке крови, моче и кале, тенденция к нормализации содержания амилазы в кале при нормализации содержания её в сыворотке крови и моче, тенден-ция к нормализации липазы в сыворотке крови при нормализации содержа-ния её в моче и кале, снижение содержания ЩФ в сыворотке крови при нор-мализации её содержания в моче и кале, снижение содержания АсАТ и ААТ в моче при нормализации содержания этих ферментов в сыворотке крови и кале. У третьей группы больных АД, получавших комплексное лечение в со-четании с полиоксидонием, в периоде клинической ремиссии регистрирова-лась тенденция к нормализации содержания пепсиногена в моче при норма-лизации содержания фермента в сыворотке крови и кале, нормализация со-держания амилазы в сыворотке крови, моче и кале, тенденция к нормализа-ции содержания липазы в сыворотке крови и моче при нормализации её со-держания в кале, нормализация содержания ЩФ в сыворотке крови, моче и кале, тенденция к нормализации АсАТ в сыворотке крови при снижении со-держания её в кале и нормализации содержания фермента в моче, нормали-зация содержания ААТ в сыворотке крови, моче и кале. У четвёртой группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ, при наступлении клинической ремиссии отмечалась тенденция к нормализации содержания пепсиногена в моче при нормализации его содержания в сыво-ротке крови и кале, нормализация содержания амилазы в сыворотке крови, моче и кале, тенденция к нормализации содержания липазы в сыворотке крови при нормализации её содержания в моче и снижении содержания фермента в кале, нормализация содержания ЩФ в сыворотке крови, моче и кале, снижение содержания АсАТ в кале при нормализации содержания её в сыворотке крови и моче, нормализация содержания ААТ в сыворотке крови, моче и кале.
В периоде клинической ремиссии у первой группы больных АД, полу-чавших общепринятую терапию, сохранялось снижение проницаемости мем-бран ГРБ для пепсиногена, АсАТ и ААТ, повышение проницаемости мемб-ран ГИБ для амилазы, понижение проницаемости мембран ГИБ для липазы и АсАТ. У второй группы больных АД, получавших комплексное лечение в со-четании с имунофаном, в периоде клинической ремиссии тоже выявлялось понижение проницаемости мембран ГРБ для пепсиногена, АсАТ и ААТ, но оно было менее выраженным, чем у первой группы больных АД; функцио-нальная активность ГИБ по отношению к гидролазам и аминотрансферазам у второй группы больных АД в периоде клинической ремиссии не отличалась от функциональной активности этого барьера по отношению к пищеварите-льным ферментам у практически здоровых детей. У третьей группы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием, в пе-риоде клинической ремиссии констатировалось небольшое повышение про-ницаемости мембран ГРБ для липазы, тогда как функциональная активность ГРБ по отношению к другим пищеварительным ферментам и функциональ-ная активность ГИБ по отношению к гидролазам и аминотрансферазам не от-личалась от функциональной активности этих барьеров по отношению к со-ответствующим ферментам у практически здоровых детей. У четвёртой груп-пы больных АД, получавших комплексное лечение в сочетании с МИЛТ, в периоде клинической ремиссии проницаемость мембран ГРБ для гидролаз и аминотрансфераз существенно не отличалась от проницаемости этого барье-ра для пищеварительных ферментов у практически здоровых детей; проница-емость мембран ГИБ для липазы у пациентов этого группы оказалась пони-женной, но проницаемость этого барьера для других ферментов существен-но не отличалась от проницаемости его для соответствующих ферментов у практически здоровых детей.
При катамнестическом наблюдении было установлено, что у первой группы больных АД, которым проводилась общепринятая терапия, спустя 30,50,7 суток от начала клинической ремиссии вновь появлялись признаки аллергического воспаления кожи, хотя изменения кожных покровов у паци-ентов были ограниченными и менее выраженными, нежели в начале заболе-вания. У второй и третьей групп больных АД, которым наряду с комплекс-ным лечением было проведено по два курса инъекций соответственно имуно-фана и полиоксидония, продолжительность клинической ремиссии составля-ла 6-9 месяцев. У четвёртой группы больных АД, которым наряду с комплек-сным лечением были проведены два курса МИЛТ, продолжительность кли-нической ремиссии составляла 6 месяцев. Последующие обострения заболе-вания у пациентов второй, третьей и четвёртой групп проявлялись в виде ог-раниченного дерматита с лёгким течением процесса.
Резюмируя результаты собственных клинических наблюдений и специ-альных исследований, можно заключить, что у больных младенческой фор-мой тяжёлого распространённого атопического дерматита были уточнены факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, изучены его клини-ческие проявления и сдвиги клинико-лабораторных показателей, исследова-ны особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовмес-тимости и изменения иммунологической реактивности, функциональное со-стояние щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы, гомеостаз пищеварительных ферментов. Установле-но, что комплексная общепринятая терапия приводила к полной, но непро-должительной клинической ремиссии, при наступлении которой у больных атопическим дерматитом сохранялись значительные изменения показателей периферической крови, иммунологической реактивности, функционального состояния эндокринных и пищеварительных желез. В то же время, у больных атопическим дерматитом, в комплексное лечение которых были включены иммуномодуляторы нового поколения и магнитоинфракрасная лазерная тера-пия, отмечалось более быстрое наступление длительной клинической ремис-сии, констатировалась нормализация или выраженная тенденция к нормали-зации показателей периферической крови, иммунологической реактивности, функционального состояния эндокринных и пищеварительных желез.
ВЫВОДЫ
1. У детей с младенческой формой тяжёлого распространённого атопи-ческого дерматита отмечались в анамнезе признаки экссудативно-катараль-ной аномалии констиуции, наследственная отягощённость в отношении ал-лергических заболеваний и перенесенные инфекционные заболевания, обна-руживалась поливалентная сенсибилизация организма к бытовым, эпидерма-льным и пыльцевым аллергенам, проявления пищевой и лекарственной ал-лергии.
2. У детей с младенческой формой тяжёлого распространённого атопи-ческого дерматита отмечалось повышение частоты встречаемости антигенов HLA-комплекса А1, В17, В18 и DRB1*04, внутрилокусных сочетаний HLA-антигенов В17-В18 и В17-В40, межлокусных сочетаний HLA-антигенов А1-В35, А11-В18 и А19-В17. Представительство указанных антигенов главного комплекса гистосовместимости и их комбинаций ассоциировалось с повыше-нием относительного риска развития атопического дерматита в 2,51-7,89 ра-за.
3. В периоде обострения заболевания у детей с атопическим дермати-том отмечалось увеличение количества нейтрофилов, лимфоцитов, моноци-тов и эозинофилов в крови, выраженные сдвиги иммунологической реактив-ности: нарушения клеточного звена иммунитета (уменьшение относительно-го количества Т- и CD8-лимфоцитов в крови) и гуморального звена иммуни-тета (увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови и гиперим-муноглобулинемия Е, снижение уровней иммуноглобулинов G, A, M в сыво-ротке крови), фагоцитоза (значительное снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного индекса и НСТ-теста), высокое со-держание провоспалительного цитокина (интерлейкин-1бета) в сыворотке крови.
4. У детей с атопическим дерматитом в периоде обострения заболева-ния регистрировались эндокринные нарушения (гипофункциональное состо-яние щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы), которые являются патогномоничным признаком атопии. Между сдвигами показателей функционального состояния эндокрин-ных желез и показателей иммунологической реактивности у больных атопи-ческим дерматитом констатировались корреляционные взаимоотношения.
5. В периоде обострения заболевания у детей с атопическим дермати-том выявлялись при ультразвуковом исследовании признаки реактивных из-менений ткани поджелудочной железы и печени, отмечались выраженные сдвиги содержания пепсиногена, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, ас-партат-аминотрансферазы и аланин-аминотрансферазы в сыворотке крови, моче и кале, нарушения функциональной активности гемо-ренального и ге-мо-интестинального барьеров по отношению к пищеварительным фермен-там, что обусловлено аллергическим воспалением в тканях желудка, подже-лудочной железы, печени и кишечника.
6. У детей с тяжёлым течением распространённого атопического дер-матита, получавших комплексную общепринятую терапию, отмечалось на-ступление полной, но непродолжительной (в течение одного месяца) клини-ческой ремиссии, во время которой сохранялись изменения показателей пе-риферической крови, иммунологической реактивности, функционального со-стояния эндокринных и пищеварительных желез, близкие по своему характе-ру тем, которые регистрировались в периоде обострения заболевания.
7. Включение иммуномодуляторов нового поколения (имунофан, поли-оксидоний) и магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лече-ние детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита приводило к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии, во время которой констатировалась нормализация или выраженная тенденция к нормализации показателей периферической крови, иммунологической реак-тивности, функционального состояния эндокринных и пищеварительных же-лез.
8. Проведение пациентам повторных превентивных курсов лечения им-муномодуляторами нового поколения и магнитоинфраксным лазерным излу-чением (через три месяца после первых курсов) обеспечивало сохранение полной клинической ремиссии атопического дерматита в течение шести-де-вяти месяцев и снижение тяжести течения заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Идентификацию антигенов главного комплекса гистосовместимости, их внутрилокусных и межлокусных комбинаций рекомендуется использо-вать для выявления детей, предрасположенных к атопическому дерматиту, и пациентов, склонных к тяжёлому течению заболевания.
2. В качестве иммуногенетического маркера младенческой формы тя-жёлого распространённого атопического дерматита может служить повышен-ная частота выявляемости в тканях HLA-антигенов I класса (А1, В17, В18) и HLA-антигена II класса (DRB1*04), внутрилокусных сочетаний HLA-антиге-нов (В17-В18, В17-В40) и межлокусных сочетаний HLA-антигенов (А1-В35, A11-B18, A19-B17).
3. В качестве иммунологического маркера младенческой формы тяжё-лого распространённого атопического дерматита может служить совокуп-ность изменений следующих параметров иммунологической реактивности: уменьшение относительного количества Т- и CD8-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, низкие уровни сывороточ-ных IgG, IgA, IgM, резко выраженное повышение уровня общего IgE в сыво-ротке, низкие показатели ФАН, ФИ и НСТ-теста, резко выраженное повыше-ние уровня ИЛ-1 в сыворотке крови.
4. В качестве дополнительных маркеров младенческой формы тяжёлого распространенного атопического дерматита может служить совокупность функциональных нарушений эндокринных и пищеварительных желез: гипо-функциональное состояние щитовидной железы, коры надпочечников и ин-креторного аппарата поджелудочной железы, выраженные сдвиги содержа-ния пепсиногена, амилазы, липазы, ЩФ, АсАТ и ААТ в сыворотке крови, моче и кале, нарушение проницаемости мембран гемо-гистоцитарных барье-ров для гидролаз и аминотрансфераз.
5. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии при младенческой форме тяжёлого распространённого атопического дерматита рекомендуется исследовать в динамике абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры иммунологической реактивно-сти, показатели функционального состояния эндокринных и пищеваритель-ных желез.
6. Высокая терапевтическая, иммунокоррегирующая и противореци-дивная эффективность имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при их применении позволяют рекомендовать широкое использование иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной те-рапии в комплексе лечебных мероприятий при тяжёлом течении распростра-нённого атопического дерматита у детей раннего возраста. Первые курсы им-муномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии следует начи-нать в периоде обострения атопического дерматита и проводить повторные курсы каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюде-ния пациентов, что позволяет добиться значительного увеличения продолжи-тельности клинической ремиссии и снижения тяжести течения заболевания.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ:
1. Галанина А.В. Эффективность полиоксидония при тяжёлом течении пневмонии у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Г.А. Зайцева// Иммунология.-2003.-№3.-С.180-182.
2. Галанина А.В. Терапевтическая эффективность имунофана и поликсидония при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Е.Ю. Тарасова, Н.П. Леушина, Н.В. Швецова, Н.А. Ковязина, Н.А. Федосимова/ Материалы VIII Международной научной конференции Здоровье семьи - XXI век.-Индия, Гоа, 2004.- С.54-55.
3. Галанина А.В. Иммуномодулирующий эффект магнитоинфракрасной лазеротерапии при ювенильном ревматоидном артрите/ М.М. Грейс, Я.Ю. Иллек, Н.Г. Муратова, АВ. Галанина// Материалы VIII Международной научной конференции Здоровье семьиЦXXI век.-Индия,Гоа, 2004.- С.67-68.
4. Галанина А.В. Квантовая терапия в комплексном лечении атопического дерматита у детей раннего возраста/ А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, О.В. Шутова, Н.А. Федосимова, Н.А. Ковязина// Материалы II Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии.-Москва,2004.- С.151.
5. Галанина А.В. Имунофан и полиоксидоний в комплексном лечении атопического дерматита у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Н.А. Федосимова, Н.А. Ковязина, О.В. Шутова, А.В. Высотина// Материалы II Всероссийской научно-практической конференции Здоровье и образование.-Пермь,2004.- С.96-99.
6. Галанина А.В. Гомеостаз пищеварительных ферментов при атопическом дерматите у детей раннего возраста/ О.В. Шутова, Н.А. Федосимова, Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина// Материалы II Всероссийской научно-практической конференции Здоровье и образование.-Пермь,2004.- С.301-303.
7. Галанина А.В. Иммуномодуляторы нового поколения и квантовая те-рапия в комплексном лечении больных ювенильным ревматоидным артри-том/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.Г. Русских, Н.Г. Муратова, С.А. Плюснина, Т.И. Мошанова, С.А. Исупова, М.М. Грейс, А.В. Галанина// Вятский медицин-ский вестник.-2004.-№2-4.- С.20-22.
8. Галанина А.В. Функциональное состояние эндокринных желез при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, А.В. Высотина// Материалы конференции Состояние окружающей среды и здоровье детей.-Ижевск,2005.- С.36-38.
9. Галанина А.В. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на клинические показатели и состояние иммунитета у детей с тяжёлым атопическим дерматитом/ А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Н.А. Федосимова, Н.А. Ковязина, С.М. Рамазанова// Академический журнал Западной Сибири.-2005.-№1.- С.59-62.
10. Галанина А.В. Терапевтический эффект имунофана и полиоксидония при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Н.В. Швецова, О.В. Шутова, Н.А. Федосимова, Н.А. Ковязина, Е.Ю. Тарасова, Н.П. Леушина// Экология человека.-2005.-№2.- С.29-32.
11. Галанина А.В. Гомеостаз гидролаз и аминотрансфераз при тяжёлом атопическом дерматите у детей раннего возраста/ О.В. Шутова, Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Н.А. Федосимова, Г.В. Соловьёва// Аллергология и иммунология.-2005.-т.6.-№2.- С.198.
12. Галанина А.В. Клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита/ А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Высотина, Н.А. Ковязина, Н.А. Федосимова, Г.В. Соловьёва// Аллергология и иммунология.-2005.-т.6.-№2.- С.304.
13. Галанина А.В. Влияние иммуномодуляторов нового поколения (имунофан и полиоксидоний) на клинические проявления и состояние иммунитета при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, Н.В. Швецова, А.В. Галанина, Н.А. Ковязина, Н.А. Федосимова, О.В. Шутова// Нижегородский медицинский журнал.-2004.-№3.- С.172-176.
14. Галанина А.В. Клинический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты при комбинированном лечении полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением детей с атопическим дерматитом/ С.М. Рамазанова, А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, Д.В. Мочалова// Материалы IX Международной научной конференции Здоровье семьи - XXI век.-Китай, Далянь,2005.- С.274.
15. Галанина А.В. Клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии при тяжёлом атопическом дерматите у детей раннего возраста/ Н.А. Ковязина, Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Н.А. Федосимова, А.В. Высотина, С.М. Рамазанова// Аллергология и иммунология в педиатрии.-2005.-№2.- С.37-41.
16. Галанина А.В. Функциональное состояние пищеварительных желез при атопическом дерматите у детей раннего возраста/ Н.А. Федосимова, О.В. Шутова, А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек// Вятский медицинский вестник.-2005.-№2.- С.33-35.
17. Галанина А.В. Клинический и иммуномодулирующий эффекты полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита/ А.В. Галанина, Я.Ю. Иллек, С.М. Рамазанова, Н.А. Ковязина, Д.В. Мочалова// Материалы Республиканской научной конференции Иммунология репродукции.-Иваново,2005.- С.157.
18. Галанина А.В. Гомеостаз пищеварительных ферментов у больных младенческой формой атопического дерматита, получавших иммуномодулирующую терапию/ Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, О.В. Шутова// Академический журнал Западной Сибири.-2005.-№4.- С.14-17.
19. Галанина А.В. Клинический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита/ Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, С.М. Рамазанова// Нижегородский медицинский журнал.-2005.-№4.- С.53-57.
20. Галанина А.В. Гомеостаз пищеварительных ферментов у детей с атопическим дерматитом, получавших общепринятую терапию и комплексное лечение в сочетании с имунофаном и магнитоинфракрасным лазерным излучением/ Н.А. Федосимова, Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, О.В. Шутова, Е.Ю. Тарасова, Д.В. Мочалова, Н.П. Леушина// Сборник научных работ Здоровье ребёнка - здоровье нации.-Киров,2006.- С.135-136.
21. Галанина А.В. Влияние комбинированного лечения имунофаном и магнитоинфракрасным лазерным излучением на течение атопического дерматита у детей раннего возраста/ О.В. Шутова, Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Н.П. Леушина, О.Г. Сизова, И.Ю. Мищенко// Сборник научных работ Здоровье ребёнка - здоровье нации.-Киров,2006.- С.138-139.
22. Галанина А.В. Эффективность полиоксидония при тяжёлом течении пневмонии у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Г.А. Зайцева// Terra medica.-2005.-№3.- С.12-14.
23. Галанина А.В. Эффективность комбинированного применения полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения при младенческой форме тяжёлого распространённого атопического дерматита/ Я.Ю. Иллек, С.М. Рамазанова, А.В. Галанина// Материалы научной сессии 2005 года Пермской госмедакадемии и Ижевской госмедакадемии.-Пермь, Ижевск.-2005.- С.77-78.
24. Галанина А.В. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на гомеостаз пищеварительных ферментов у больных атопическим дерматитом/ Я.Ю. Иллек, Н.А. Федосимова, А.В. Галанина// Экология человека.-2007.-№1.- С.30-33.
25. Галанина А.В. Гомеостаз пищеварительных ферментов при тяжёлом атопическом дерматите у детей раннего возраста, получавших иммуномодулирующую терапию/ Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, О.В. Шутова// Нижегородский медицинский журнал.-2007.-№1.- С.35-39.
26. Галанина А.В. Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на функциональное состояние эндокринных желез у детей с атопическим дерматитом/ Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, А.В. Высотина// Аллергология и иммунология.-2007.-т.8.-№1.- С.50.
27. Галанина А.В. Атопический дерматит у детей раннего возраста/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина. - Киров, 2007.-124 с.
28. Галанина А.В. Особенности распределения HLA-антигенов при тяжелом течении атопического дерматита и атопической бронхиальной астмы у детей/ Я.Ю. Иллек, Г.А. Зайцева, А.В. Галанина, Н.Г. Муратова// Нижегородский медицинский журнал.-2008.-№1.-С.110-111.
Галанина Алёна Васильевна
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ,
ИЗМЕНЕНИЯ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ
У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
14.00.09 - педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени
доктора медицинских наук
Отпечатано в типографии ГОУ ВПО Кировской ГМА Росздрава,
г. Киров, ул. К.Маркса, 112.
Тираж 100 экз. Заказ 469.
Авторефераты по всем темам >>
Авторефераты по медицине